(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮

CAS号:32384-65-9

CAS号32384-65-9, 是糖化学砌块类化合物, 分子量为466.86, 分子式C18H42O6Si4, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供32384-65-9批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三((三甲基甲硅烷基)氧基)-6-(((三甲基甲硅烷基)氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

2,3,4,6-Tetra-O-(trimethylsilyl)-D-glucono-delta-lactone

货号:BD225165 2,3,4,6-Tetra-O-(trimethylsilyl)-D-glucono-delta-lactone 标准纯度:, 95%
32384-65-9
32384-65-9
32384-65-9

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合成路线

1. 合成:32384-65-9

75-77-4

90-80-2

32469-28-6

产率 合成条件 实验参考步骤
100% With 4-methyl-morpholine; dmap In tetrahydrofuran at 13 - 22℃; for 2.33 h; D - (+) - 葡萄糖酸-δ-内酯IVa.1(42.0kg),四氢呋喃(277.2kg),4-甲基吗啉(NMM; 152.4kg)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP; 1.44kg)的悬浮液是用氯三甲基硅烷(TMSCl; 130.8kg)在13至19℃下在50分钟内处理。加完后,在20至22℃下继续搅拌1小时30分钟,并通过HPLC分析测定转化率。然后加入正庚烷(216.4kg)并将混合物冷却至5℃。在3至5℃下在15分钟内加入水(143kg)。添加完成后,将混合物加热至15℃并搅拌15分钟。关闭搅拌器,将混合物静置15分钟。然后分离各相,有机层依次用水(每次143kg)洗涤两次。然后在38℃下减压蒸馏除去溶剂,并将正庚烷(130kg)加入到残余物中。过滤所得溶液,并用正庚烷(63kg)冲洗过滤器(过滤溶液和产物溶液合并)。然后在39至40℃下在减压下蒸馏出溶剂。通过Karl-Fischer分析测定残余物的水含量(结果:0.0%)。得到112.4kg产物,为油状物(含有残留的正庚烷,这说明产率> 100%)。通过红外光谱法测定产物的特性。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 13 - 22℃; for 2.33 h; Industry scale D - (+) - 葡萄糖酸-δ-内酯IVa.1(42.0kg),四氢呋喃(277.2kg),4-甲基吗啉(NMM; 152.4kg)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP; 1.44kg)的悬浮液是用氯三甲基硅烷(TMSCl; 130.8kg)在13至19℃下在50分钟内处理。加完后,在20至22℃下继续搅拌1小时30分钟,并通过HPLC分析测定转化率。然后加入正庚烷(216.4kg)并将混合物冷却至5℃。在3至5℃下在15分钟内加入水(143kg)。添加完成后,将混合物加热至15℃并搅拌15分钟。关闭搅拌器,将混合物静置15分钟。然后分离各相,有机层依次用水(每次143kg)洗涤两次。然后在38℃下减压蒸馏除去溶剂,并将正庚烷(130kg)加入到残余物中。过滤所得溶液,并用正庚烷(63kg)冲洗过滤器(过滤溶液和产物溶液合并)。然后在39至40℃下在减压下蒸馏出溶剂。通过Karl-Fischer分析测定残余物的水含量(结果:0.0%)。得到112.4kg产物,为油状物(含有残留的正庚烷,这说明产率> 100%)。通过红外光谱法测定产物的特性。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran; cyclohexane at -5 - 25℃; for 17 h; Inert atmosphere 实施例19(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(三甲基甲硅烷氧基)-6 - ((三甲基甲硅烷氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮的制备该实施例描述了受保护的葡糖酸内酯的制备。在氮气下向搅拌的冷(-5℃)葡糖酸内酯(10kg,56.2mol)和N-甲基吗啉(45.4kg,449.6mol)在93kg THF(无水; KF <0.01%)中的溶液中加入三甲基甲硅烷基通过滴液漏斗以一定温度不超过5℃的速率加入氯化物(36.4kg,337.2mol)。加完后,将反应混合物缓慢温热至20-25℃并将混合物搅拌过夜。 (17个小时)。将混合物冷却至0-5℃并用130kg甲苯稀释,然后小心地加入300kg水,使得温度不超过10℃(2.7h)。混合后,分离各相,有机相用饱和磷酸二氢钠水溶液(132kg),水(45kg)和饱和盐水(45kg)洗涤。将有机层在保持低于35℃的真空(~1kPa)温度下浓缩,得到目标产物(24.7kg,94.1产率,97.4%GC-0007,GCMS(m / z):466)。使用Karl-Fisher滴定法测定水含量~80ppm。 1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.14(dt,J = 2.4,7.6Hz,1H),3.97(d,J = 8.0Hz,1H),3.88(t,J = 7.6,Hz,1H),3.80 〜3.72(m,2H),3.72(t,J = 7.6,Hz,1H),0.17(s,9H),0.15(s,9H),0.13(s,9H),0.10(s,9H)。替代方案用环己烷作为共沸干燥溶剂的步骤。在氩气下向搅拌的冷(-5℃)葡糖酸内酯(17.8g,0.1mol)和N-甲基吗啉(88mL,0.8mol)在180mL THF(无水; KF <0.01%)中的溶液中加入三甲基甲硅烷基通过滴液漏斗以使得温度不超过5℃的速率加入氯化物(76mL,0.6mol)。加完后,将反应混合物缓慢升温至20-25℃并将混合物搅拌过夜。 (17个小时)。用环己烷(270mL)稀释后,将混合物冷却至0-5℃,然后以使温度不超过10℃的速率小心地加入水(530mL)。混合后,使各相分离,并将有机相用饱和磷酸二氢钠水溶液(150mL),水(80mL),盐水(80mL)和去离子水(100×2mL)洗涤。使用旋转蒸发器在真空下浓缩有机层,浴温保持在30℃以下,将得到的淡黄色油状物两次吸收在100mL环己烷中,再浓缩,得到50g浅黄色标题化合物。油(产率:定量,GC纯度,GC-0007:92.4%)。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 20℃; for 10 h; Inert atmosphere [00113] N-甲基吗啉(246.8mL,2.24mol)和(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-酮(50g)的溶液 在2小时的时间内,在无水四氢呋喃(500mL)中滴加0.28mol(购自阿拉丁)的三甲基氯硅烷(213mL,1.68mol)。 将混合物在室温下搅拌8小时,并用水(1L)淬灭。 用饱和磷酸氢二钾三水合物(100mL×3)和饱和氯化钠水溶液(100mL×3)洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物,用PE / EtOAc(v / v)= 40/1洗脱,得到标题化合物1basb无色油状物(125.2g,100%)。 该化合物的特征在于以下光谱数据:1H NMR(4ooMHz,CDClg)5(ppm):4.17(m,1H),3.99(d,1H),3.89(t,1H),3.81(m,3H),0.18(s) (9H),0.17(s,9H),0.15(s,9H),0.11(s,9H)。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 6 h; Inert atmosphere 将(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(85g,0.47mol)悬浮于THF(四氢呋喃)(932mL)中。 向所得混合物中加入N-甲基吗啉(405mL,4.78mol)。 然后在氮气保护下将所得混合物冷却至-5℃,并向其中滴加TMSCl(三甲基硅烷氯化物)(360mL,4.78mol)。 滴加完成后,将所得混合物在室温下搅拌1小时并在35℃下搅拌5小时。 然后将混合物搅拌过夜,同时将温度保持在25℃.TLC表明反应完成。 向反应混合物中加入甲苯(200mL)并在冰水浴中滴加水(1L)。 收集有机相,用磷酸二氢钠洗涤一次,用水洗涤一次,用饱和氯化钠溶液洗涤一次,干燥并浓缩,得到218g产物,产率为100%。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; Inert atmosphere 将(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(85g,0.47mol)悬浮在THF(四氢呋喃)(932mL)中。 向所得混合物中加入N-甲基吗啉(405mL,4.78mol)。 然后在氮气保护下将所得混合物冷却至-5℃,并向其中滴加TMSCl(三甲基氯硅烷)(360mL,4.78mol)。 滴加完成后,将所得混合物在室温下搅拌1小时并在35℃下搅拌5小时。 然后将混合物搅拌过夜,同时将温度保持在25℃。 TLC表明反应完成。 向反应混合物中加入甲苯(200mL)并在冰水浴中滴加水(1L)。 收集有机相,用磷酸二氢钠洗涤一次,用水洗涤一次,用饱和氯化钠溶液洗涤一次,干燥并浓缩,得到218g产物,产率为100%。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; Inert atmosphere (3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(85g,0.47mol)的THF(四氢呋喃)溶液悬浮于 (932)。将N-甲基吗啉加入到所得混合物(405,4.78mol)中。然后将所得混合物冷却至-5℃并在氮气保护下,将TMSCl(三甲基硅烷基乙炔基氯)(360,4.78mol)逐滴加入到所有混合物中。 在滴加完成后,将所得混合物在室温下搅拌1小时并在35℃下搅拌5小时。然后将混合物保持在25℃搅拌过夜.TLC表明反应完成。加入到 将反应混合物中的甲苯(200)滴加到冰水浴中的水(1L)中。收集有机相,用磷酸氢钠洗涤一次,用水洗涤一次,用饱和氯化钠洗涤一次。 将溶液干燥并浓缩,得到218g产物,收率100%
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -10 - 35℃; 将D-Gluconolactone 2g(11.2mmol)溶于30mL THF中,加入N-甲基吗啉10mL(89.6mmol),冷却至-10℃,用THF稀释,缓慢滴加TMSCl 9.0mL(67.2mmol)(T
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 20℃; for 10 h; 在2小时内加入三甲基氯硅烷(415mL,3.36mol),缓慢滴入N-甲基乙炔(493.6mL,4.48mol)和(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基) 将四氢吡喃-2-酮(100g,0.56mol,购自Aladdin)的无水四氢呋喃(1000mL)溶液在室温下搅拌8小时。 向混合物中加入1L水。反应混合物用饱和盐水(200mL×3)洗涤,无水硫。残余物通过硅胶柱色谱法纯化[石油醚/乙酸乙酯(v / v)= 40/1,并且 通过硅胶柱色谱法纯化残余物。得到标题化合物Ib(250.8g,无色油状物),收率100%。
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -10 - 40℃; for 6.50 h; Inert atmosphere 向5L 4颈RB烧瓶中加入葡糖酸内酯(200g,1.12摩尔)和N-甲基吗啉(908g,8.98摩尔),然后加入四氢呋喃(1.OL)。 然后将反应混合物冷却至-10℃,并在氮气氛下在10℃以下缓慢滴加氯三甲基硅烷(732g,6.74摩尔)90mm。 此后,将反应混合物温热并在40℃下保持5小时。 维持后,将反应混合物冷却至环境温度并搅拌过夜。 然后,将反应混合物在-10℃下用水淬灭并用庚烷萃取。 最后用饱和的有机层洗涤有机层。 氯化钠溶液并分离。 通过真空蒸馏回收溶剂,得到529g(~100%)化合物(3),为浅黄色液体。
97% With triethylamine In tetrahydrofuran at 30℃; Cooling with ice 实施例1合成2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡糖酸内酯向δ-葡糖酸内酯(100.0g,0.56mol)在四氢呋喃(THF)(700mL)中的冰冷却溶液中加入加入三乙胺(511g,5.05mol),然后滴加三乙基氯硅烷(427g,3.93mol)约1小时。将所得混合物在冰浴下搅拌2小时,然后升温至室温并搅拌过夜。将混合物用乙酸乙酯(2L)稀释,并依次用饱和NaH 2 PO 4水溶液(1L * 2),H 2 O(1L)和盐水(1L * 2)洗涤。将有机层用MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到无色油状物。然后向残余物中加入甲苯(100mL×2),真空蒸发至恒重,得到2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡糖酸内酯(254g,收率:97%)为无色液体。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ4.17-4.20(m,1H),4.01(d,J = 8.0Hz,1H),3.92(t,J = 7.2Hz,1H),3.75-3.85(m,3H) ),0.21(s,9H),0.19(s,9H),0.18(S,9H),0.14(s,9H)。
96.45% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 5.25 h; 称取D-葡萄糖内酯(6)1.00g(5.61mmol)加入25mL圆底烧瓶中,加入10ml无水四氢呋喃和5ml N-甲基吗啉,搅拌冷却至-5℃。 C,然后加入5ml(38.93mmol)三甲基甲硅烷基氯的溶液,搅拌15分钟后,将反应物加热至35℃。 C 5h,停止反应,冷却至0℃。 然后在C中加入15ml甲苯,25ml水,温度不应超过10℃。 C.相分离,依次用饱和NaH 2 PO 4 20ml和20ml饱和盐水洗涤有机相,然后用无水MgSO 4干燥过夜。 过滤,回收溶剂,将残余物溶于15ml甲苯中,然后完全除去溶剂,得到2.51g黄色粘稠液体(7),产率96.45%。
94.1% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 5 - 25℃; Inert atmosphere 该实施例描述了受保护的葡糖酸内酯的制备。 向搅拌的冷(-5℃)葡糖酸内酯(10kg,56.2mol)和N-甲基吗啉(45.4kg,449.6mol)在93kg THF中的溶液(无水; KF GC纯度,GCMS(m / m) z):466)。 使用Karl-Fisher滴定法测定水含量为-80ppm。 1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.14(dt,J = 2.4,7.6Hz,1H),3.97(d,J = 8.0Hz,1H),3.88(t,J = 7.6,Hz,1H),3.80 -3.72(m,2H),3.72(t,J = 7.6,Hz,1H),0.17(s,9H),0.15(s,9H),0.13(s,9H),0.10(s,9H)。
94.1% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 5 - 25℃; for 17 h; Inert atmosphere; Large scale 在氮气下,向葡萄糖酸内酯(10kg,56.2mol)和N-甲基吗啉(45.4kg,449.6mol)在93kg THF(无水; KF <0.01%)中的搅拌冷(-5℃)溶液中进行搅拌。通过滴液漏斗加入三甲基甲硅烷基氯(36.4kg,337.2mol),加入温度使温度不超过5℃。加完后,将反应混合物缓慢温热至20-25℃并将混合物搅拌过夜(17小时)。将混合物冷却至0-5℃并用130kg甲苯稀释,然后小心地加入300kg水,使得温度不超过10℃(2.7h)。混合后,分离各相,有机相用饱和磷酸二氢钠水溶液(132kg),水(45kg)和饱和盐水(45kg)洗涤。将有机层在保持低于35℃的真空(~1kPa)温度下浓缩,得到目标产物(24.7kg,94.1产率,97.4%GC-0007,GCMS(m / z):466)。使用Karl-Fisher滴定法测定水含量为-80ppm。 1H NMR(CDCl3,400MHz):δ4.14(dt,J = 2.4,7.6Hz,1H),3.97(d,J = 8.0Hz,1H),3.88(t,J = 7.6,Hz,1H),3.80 -3.72(m,2H),3.72(t,J = 7.6,Hz,1H),0.17(s,9H),0.15(s,9H),0.13(s,9H),0.10(s,9H)。
92% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 20℃; Inert atmosphere; Large scale 在室温下,将8.0kg四氢呋喃,1.0g葡糖酸内酯和4.54g N-甲基吗啉加入反应釜中。 在氮气保护下,滴加3.66kg三甲基氯硅烷。 反应完成,加入冰水进行淬火。 反应。 向反应混合物中加入26kg纯水和5.0kg正庚烷,搅拌混合物并静置分离。 用15kg 5%磷酸二氢钠水溶液,15kg纯水和15kg氯化钠水溶液洗涤有机层,用无水硫酸镁干燥,过滤,并在减压下浓缩至分数 - 自由分数。 得到2.41kg无色油状物,为2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸内酯,产率为92%,气相纯度为95.8%。
92.4% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 16 h; 在-5℃下,在-5℃下,将14.00g(0.08mol)1,5-葡糖酸内酯,80mL N-甲基吗啉在120mL四氢呋喃溶液中搅拌。 向混合物中缓慢滴加50mL(0.48mol)三甲基氯硅烷。 并控制滴加速率,反应温度不超过5℃,搅拌反应1小时。 将温度升至35℃并继续反应15小时。 然后将其冷却至室温并搅拌过夜,用100mL二氯甲烷稀释并倒入冰水中。 控制温度不超过10℃,搅拌反应25分钟,分离有机相,然后用10%盐酸,水洗涤,用饱和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,减压过滤滤液,得到 无色油状液体。 残余物用无水乙醇重结晶,得到化合物9,140.3g,产率92.4%。
91% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 5 - 35℃; 将700.0g D-葡糖酸-1,5-内酯和7L四氢呋喃以及3185.0g 4-甲基吗啉加入到60L反应容器中,该反应容器保持在低于5℃。加入2590g三甲基甲硅烷基氯。将容器和内容物在35℃下保持5小时。此后,将容器冷却至0℃。向容器中加入10.5L甲苯和14L水。分离水相和有机相,用磷酸二氢一水合物水溶液洗涤有机相,除去过量的碱,使溶液的pH值达到7-8。用水洗涤后,减压蒸馏有机相。 (50英寸汞柱)在50℃下直至有机相的水分含量不大于0.05%,得到标题化合物的浓度为约1.0g / 10mL。将35千克D-葡糖酸-1,5-内酯装入配有热电偶,机械搅拌器和加料漏斗的哈氏合金反应器中。然后加入344.8Kg THF(无水)。随后,将146.5Kg 4-甲基吗啉(δ8当量)加入到相同的反应混合物中,并将浆液冷却至5℃。加入110.9Kg三甲基甲硅烷基氯(6eq。)并将浆液搅拌15分钟,之后反应将混合物在0.5小时内温热至30-35℃。 5小时后,反应完成(通过GC测定)。将反应混合物冷却至0-5℃,然后加入454.1kg甲苯。然后用700kg水淬灭反应。将反应混合物搅拌10-15分钟,使各相分离。然后除去底部水层。向有机溶液中加入13.0Kg NaH 2 PO 4在260Kg水中的溶液。将反应混合物搅拌10分钟,然后再次分离各相。除去底部水层,向其中加入273kg水。将混合物搅拌10分钟,再次分离所得的水相。将有机溶液在40-60℃减压下蒸馏(典型的23-25英寸汞柱),同时加入甲苯直至甲硅烷基化产物的甲苯溶液的KF <0.05%水。根据需要,通过加入无水甲苯或蒸馏将甲硅烷基化产物的浓度调节至~0.1g / mL。第一步中2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸内酯的产率范围为91-98%,通过基于产物标准曲线的GC测定法(GC法)或通过减压除去溶剂至干
91.6% at 50℃; for 6 h; Inert atmosphere 中间体2:(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(三甲基甲硅烷氧基)-6-的制备(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基的搅拌溶液在0下加入-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(50g)的四氢呋喃(1.3L),NMM(N-甲基吗啉,214ml)和TMSCl(三甲基甲硅烷基氯,247ml)。在N 2气氛下,将反应混合物温度缓慢升至约50℃并搅拌约5至6小时。在反应完成后(通过TLC监测),将甲苯和水加入到反应混合物中并分离有机层。再次用甲苯萃取水层。合并的有机层用磷酸二氢钾,水和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥并浓缩,得到标题化合物,为液体(120g)。产量:91.6; 1H NMR(CDCl3,300MHz):δ4.19-4.15(m,1H),3.99(d,J = 8.1Hz,1H),3.91(dd,J = 7.5,7.5Hz,1H),3.84-3.72(m) ,3H),0.20-0.13(m,36H); ES质量:(M + Na)489。
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 5 - 35℃; for 20 h; 实施例XI 2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-吡喃葡萄糖酮将20g D-葡糖酸-1,5-内酯和98.5ml N-甲基吗啉在200ml四氢呋喃中的溶液冷却至 - 然后逐滴加入85ml三甲基甲硅烷基氯,使温度不超过5℃。然后将溶液在环境温度下搅拌1小时,在35℃下搅拌5小时,再在环境温度下搅拌14小时。 加入300毫升甲苯后,将溶液在冰浴中冷却,加入500毫升水,使温度不超过10℃。然后分离出有机相,每次用水洗涤一次。 磷酸二氢钠溶液,水和饱和氯化钠水溶液。 除去溶剂,将残余物溶于250ml甲苯中,再次完全除去溶剂。 产量:52.5g(约90%纯度)质谱(ESI +):m / z = 467 [M + H] +
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran 例16;类似于方案IVA和图4中所示的反应方案。 22人受雇。设置用于锂化反应器5夹套式静态混合器5)的-30℃冷却器。设置用于偶联反应器22夹套式静态混合器22)的-30℃冷却器和用于化合物D /甲苯进料的预冷却热交换器(图22中未示出)。连续锂化;将E / THF /甲苯的两种进料(2.74ml / min)和Q,即己烷中的n-BuLi(0.41ml / min)混合并通过夹套式静态混合器5(-30℃)混合。在泵送D /甲苯进料之前,将甲苯(2.96ml / min)作为补充流送入系统,以使总流量恒定在6.1ml / min。收集用于HPLC分析的锂化静态混合器5出口处的样品。在(a)偶联反应开始之前和(b)在将反应混合物收集到MSA-MeOH反应器之后取样。连续偶联反应;在与锂化物流混合之前,通过热交换器预冷却D /甲苯进料(2.96ml / min)。将两股流即G和D混合并通过带夹套的静态混合器22(在-24℃和-30℃之间)组合。反应流呈现黄色。在混合器22的出口处收集样品用于HPLC分析。在收集到MSA-MeOH反应器25之前和之后取样。甲基糖苷化;将偶合反应物流24加入到500ml含有MSA和甲醇或HCl / MeOH的反应器25中
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 20 h; 实施例VII 2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-吡喃葡萄糖酮将20g D-葡糖酸-1,5-内酯和98.5ml N-甲基吗啉在200ml四氢呋喃中的溶液冷却至 然后以使温度不超过5℃的方式滴加85ml三甲基甲硅烷基氯。然后将溶液在环境温度下搅拌1小时,在35℃下搅拌5小时。 在环境温度下再保持14小时。 加入300ml甲苯后,将溶液在冰浴中冷却,加入500ml水使温度不超过10℃。然后分离出有机相,用二氢二钠水溶液洗涤一次。 磷酸盐溶液,水和饱和氯化钠水溶液。 除去溶剂,将残余物溶于250ml甲苯中,再次完全除去溶剂。 产量:52.5g(约90%纯度)质谱(ESI +):m / z = 467 [M + H] +
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 20 h; 将20g D-葡糖酸-1,5-内酯和98.5mL N-甲基吗啉在200mL四氢呋喃中的溶液冷却至-5℃。然后逐滴加入85mL三甲基甲硅烷基氯,使温度不超过5° 然后将溶液在环境温度下搅拌1小时,在35℃下搅拌5小时,并在环境温度下再搅拌14小时。 加入300mL甲苯后,将溶液在冰浴中冷却,加入500mL水使温度不超过10℃。然后分离有机相并用磷酸二氢钠水溶液洗涤, 水和盐水。 除去溶剂,将残余物溶于250mL甲苯中,再次完全除去溶剂。 产量:52.5g(约90%纯度)质谱(ESI +):m / z = 467 [M + H] +
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 25℃; for 17 h; Autoclave B:将葡糖酸内酯,N-甲基吗啉和无水四氢呋喃装入100L高压釜中,并将温度降至-5℃~0℃,缓慢滴加三甲基氯硅烷,控制反应温度0〜5°C。滴完, 加热至20〜25°C,搅拌反应17h。冷却反应溶液至0〜5°C,加入甲苯,然后缓慢加入纯净水,控制反应液温度不超过10°C。混合均匀后, 将上清液用饱和磷酸二氢钠水溶液洗涤一次,然后用饱和盐水和纯水洗涤。分离有机相,用无水硫酸钠干燥2小时,过滤,有机相在40-45°真空浓缩。 C,得到2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸内酯,收率:90%。
90% Inert atmosphere 1)在室温下向反应烧瓶中加入800g四氢呋喃,100g葡糖酸内酯和454g N-甲基吗啉。 在氮气保护下滴加366g三甲基氯硅烷,反应完成。 水淬灭反应。(2)向步骤(1)的反应溶液中加入2.6kg纯水,500g正庚烷,搅拌,静置各层,分离有机层。 3)有机层分别用1.5%1.5%磷酸二氢钠水溶液,1.5kg纯净水和1.5kg氯化钠溶液洗涤。(4)洗涤后,向有机层中加入无水硫酸镁,干燥并浓缩。 在减压下进行非萃取。得到236g 2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-D-葡糖酸内酯,为无色油状物,即中间体1,收率为90%,气相纯度为 96%
90% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 20℃; Inert atmosphere (1)在室温800克下加入四氢呋喃,葡萄糖酸内酯100克,N-甲基吗啉,454克,在氮气保护下,滴加366克三甲基氯硅烷,反应完成后,加冰水至 淬灭反应。 (2)向步骤(1)的反应溶液中加入2. 6千克纯净水和500克正庚燃烧,搅拌,静态分层,并分离有机层。 (3)用5%磷酸二氢钠水溶液1. 5千克,1.5千克纯净水和1.5千克氯化钠溶解有机层用液体洗涤。 (4)向洗涤过的有机层中加入无水硫酸镁,干燥,过滤,减压浓缩至无馏分,得到236g无色油状物2,3,4,6-四 - 三甲基甲硅烷基-D-葡萄糖酸内酯 ,即中间体1,产率为90%。气体纯度为96%。
83.2% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -20℃; Inert atmosphere 将葡糖酸内酯(30g,168.5mmol),无水四氢呋喃(250ml)依次加入1L三颈烧瓶中,加入N-甲基吗啉(150ml,1.35mol)。将反应烧瓶转移至-20℃。低温浴,在氮气气氛下,在恒压漏斗中将三甲基氯硅烷(129ml,1.01mol)缓慢滴加到反应溶液中,整个滴加持续30分钟。完成后,继续低温反应15分钟后将反应瓶转移到油浴中,打开加热至反应液中。 TLC试验后2小时显示无残留原料,基本上是目标产品。将反应烧瓶冷却至室温后,加入600ml石油醚,400ml水。充分搅拌后,分离产物,产物未通过TLC显示产物。有机层含有所需产物和少量N-甲基吗啉。向有机层中加入300ml水和25g磷酸二氢钾,充分搅拌混合物,然后分离。有机层仍含有痕量的N-甲基吗啉,再次加入200ml水和15g磷酸二氢钾。充分搅拌并分离混合物。 TLC显示没有明显的N-甲基吗啉和其他杂质。有机层用无水硫酸钠(100g)干燥,蒸发得到浅黄色油状液体,用硅胶柱色谱纯化,用石油醚 - 乙酸乙酯(20:1,v / v)洗脱,得到无色油状液体。 I-8(65.5g,140.2mmol),收率83.2%。
83.2% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 20℃; for 17.50 h; 在室温下加入葡糖酸内酯1e(30g,168.4mmol)的无水四氢呋喃(200mL)溶液,加入4-甲基吗啉(150mL,1.40mol),然后在37℃下缓慢滴加TMSCl(125mL,985mmol)。 总加入时间为1小时,滴加完成后,继续搅拌30分钟,然后将混合物在室温下搅拌16小时。反应完成后,反应完成 将溶液加入到石油醚(300mL)中。然后用水(300mL)和饱和磷酸氢钠溶液(300mL×2)洗涤。用无水硫酸钠干燥,抽滤,并将滤液减压浓缩。 通过快速硅胶柱色谱法[100%石油醚]纯化残余物。得到标题化合物1f(65.4g,无色透明油状液体)。产率:83.2%
65% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 20℃; for 22 h; 在室温下,将N-甲基吗啉(296毫升,2.69摩尔)加入(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基) - 四氢吡喃-2-酮1克(60克) 0.34mol,在阿拉丁)无水四氢呋喃(600ml)溶液。将反应体系降温至-5℃,滴加氯三甲基硅烷(256ml,2.02mol),继续搅拌30分钟,然后加热至室温搅拌混合物22小时。反应后,在-5℃下,向反应混合物中加入250ml水淬灭反应,分离有机层,依次用饱和磷酸氢钠水溶液(200ml×3),饱和盐水(200ml) ×3)溶液,无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,所得残留物经硅胶柱层析分离[石油醚/乙酸乙酯(v / v)= 40/1],得到标题化合物1h(101.8g,无色油状),收率:65.0%。
30 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -7 - 20℃; 步骤(1)在-7℃下,将TMSCl(71mL)加入到(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃的溶液中 在无水THF(120mL)中的2-酮(14.2g)和N-甲基吗啉(80mL),然后将混合物缓慢升温至室温并搅拌过夜。 在10℃下,将甲苯(160mL)和H 2 O(300mL)倒入混合物中,然后将有机相用H 2 O(120mL),1M HCl(150mL * 4)和盐水(120mL)洗涤。)。 有机相经Na 2 SO 4干燥,浓缩得到粗产物,然后通过硅胶柱色谱(PE / EA = 10/1)纯化粗产物,得到30g(3R,4S,5R,6R))-3,4,5-三(三甲基硅氧基)-6 - ((三甲基甲硅烷氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮。
593.2 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 5 h; Inert atmosphere 制备(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(三甲基甲硅烷氧基)-6 - ((三甲基甲硅烷氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(中间体S-1)(3R,4S)将5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(239g,1.34mol)和N-甲基吗啉(1.18L,10.73mol)溶解在THF中。 (2.4升)。在氮气保护下将混合物冷却至-5℃。向该混合物中缓慢滴加三甲基氯硅烷(1022mL,8.05mol),同时在滴加期间将温度保持在不高于5℃。滴加后,将混合物升温至35℃并搅拌5小时。然后将混合物在室温下搅拌15小时。通过加入甲苯稀释混合物,并冷却至0-5℃。然后向混合物中加入水,同时将温度保持在不高于10℃。从反应混合物中分离出有机相,用水洗涤。分别用磷酸二氢钠水溶液,水和饱和NaCl溶液,旋转蒸发,得到593.2g淡黄色油状物(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-三(三甲基甲硅烷氧基) - 6 - ((三甲基甲硅烷氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(中间体S-1)。
593.2 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 35℃; for 15 h; Inert atmosphere (3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(239g,1.34mol)和N-甲基吗啉(1.18L,10.73mol)是溶于THF(2.4L)中。在氮气保护下将混合物冷却至-5℃。向该混合物中缓慢滴加三甲基氯硅烷(1022mL,8.05mol),同时在滴加期间将温度保持在不高于5℃。滴加后,将混合物温热至35℃并搅拌5小时。然后将混合物在室温下搅拌15小时。通过加入甲苯稀释混合物,并冷却至0-5℃。然后向混合物中加入水,同时将温度保持在不高于10℃。从反应混合物中分离出有机相,分别用磷酸二氢钠水溶液,水和饱和NaCl溶液洗涤,旋转蒸发,得到593.2g淡黄色油状物(3R,4S,5R,6R)。 -3,4,5-三(三甲基甲硅烷氧基)-6 - ((三甲基甲硅烷氧基)甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(中间体S-1)。 2-氯-5-溴 - 苯甲酰氯(中间体S-2)的制备
70 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -10 - 30℃; 实施例4:2,3,4,6-四-O-三甲基甲硅烷基-PD-葡糖酸内酯(IV)的制备:D-葡糖酸-1,5-内酯(30g),THF(四氢呋喃, 将300ml)和N-甲基吗啉(130ml)冷却至约0至-10℃的温度。 加入三甲基甲硅烷基氯(130ml)。 搅拌反应物料并保持约60分钟。 反应物料的温度升至25-30℃。 将反应物质保持4-5小时并冷却至0-10℃。 向反应物料中加入甲苯和水。 将反应物料的温度升至10-15℃。 分离各层,用磷酸二氢钠水溶液洗涤甲苯层。 甲苯层用硫酸钠干燥,过滤并真空蒸馏,得到70g标题产物。 GC纯度:95.14%
2.5 kg With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -20 - 50℃; Large scale 将D-葡糖内酯(1Kg,0.0056mol)和N-甲基吗啉(4.23Kg,0.0418mol)的THF(5L)溶液冷却至-20℃至-10℃。 将三甲基甲硅烷基氯(3.17Kg,0.029mol)加入到反应混合物中。 搅拌1小时后,将混合物加热至40-50℃,保持5-6小时,然后将其冷却至0-10℃。 用甲苯稀释后,缓慢加入水。 分离各层,有机相用磷酸二氢钾水溶液洗涤,然后用水洗涤。 将有机层用硫酸钠干燥,浓缩后得到油状残余物(产量:2.5kg)。
9.5 kg With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at -5 - 30℃; Large scale 在反应器中向100L低温中加入3.6千克葡萄糖酸-δ-内酯,36L四氢呋喃和16千克N-甲基吗啉,搅拌溶解,反应液冷却至-5-5℃后滴加12千克三甲基氯硅烷。 完成滴加后,将反应液转移至100L反应器中,温度在10-30℃反应16-18小时。反应液冷却至0-10℃,加入30L纯净水,分离 收集有机相,水相为30L,庚烷萃取,合并有机相,依次用5%磷酸二氢钾水溶液洗涤(20L×2),20%氯化钠水溶液洗涤(20L×1)。 有机相用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,得到标题化合物至9.5kg,摩尔产率100.7%。
240 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 20 h; Inert atmosphere 将(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-羟基-6-(羟基甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(葡糖酸内酯)(0.56mol)加入到R BF中 在氮气下加入THF(1000ml)。 将N-甲基吗啉(4.04mol)加入到上述葡糖酸内酯溶液中并将反应物料冷却至0℃并在0℃下在2小时内滴加三甲基甲硅烷基氯(3.36mol)[注意保持内部温度保持在低于 添加期间5eC]。 将反应物质在室温下搅拌18小时。 在室温下用水(500ml)淬灭反应物质,并向其中加入乙酸乙酯(500ml)。 搅拌反应物质30分钟。 并分层。 有机层用水(500ml)洗涤,然后用1.5N HCl(500ml)洗涤,接着用盐水溶液(500ml)洗涤,用无水硫酸钠干燥。 真空浓缩有机层,得到化合物II(240g,0.51mol)。
66.25 g With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 0 - 50℃; for 12 h; 将N-甲基吗啉(NMM)(127.85克)加入到R,48,58,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢-2H-吡喃-2-酮(25克)的溶液中。 )在25-30℃下的四氢呋喃(250ml)。将反应混合物冷却至0-5℃并缓慢加入三甲基甲硅烷基氯化物(144克)3小时。将反应混合物加热至45-50℃并在相同温度下搅拌12小时。将反应混合物冷却至10-15℃并加入甲苯(125ml),冷水(125ml)。将反应混合物的温度升至25-30℃并搅拌15mm。分离两个有机水层并用甲苯萃取水层。合并两个有机层并用10%磷酸二氢钠水溶液洗涤。分离有机层和水层,并用10%氯化钠水溶液洗涤有机层。在减压下从有机层中完全蒸馏出溶剂,并与甲苯共蒸馏,得到标题化合物(产率:66.25克)。

更多

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[69] Patent: WO2017/118945, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 34
[70] Patent: CN106336403, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0034
[71] Patent: WO2017/221211, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 17
[72] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 14, p. 3947 - 3952
[73] Patent: WO2018/163194, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 20; 21

更多

2. 合成:32384-65-9

75-77-4

15892-28-1

32469-28-6

产率 合成条件 实验参考步骤
100% With 4-methyl-morpholine In tetrahydrofuran at 0℃; for 2 h; [00139] N-甲基吗啉(246.8mL,2.24mol)和(3R,4S,5S,6R)-3,4,5-三羟基-6-(羟甲基)四氢吡喃-2-酮Ia(50g)的溶液 在0℃下,在2小时内滴加在无水四氢呋喃(500mL)中的0.28mol(购自Aladdin),三甲基氯硅烷(213mL,1.68mol)。 将混合物在室温下搅拌8小时,并用1L水淬灭。 将得到的混合物分配。 用饱和磷酸氢二钾水溶液(100mL×3)和饱和氯化钠水溶液(100mL×3)洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并真空浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物,用PE / EtOAc(v / v)= 40/1洗脱,得到标题化合物Ib,为无色油状物(125.2g,100%)。'HNIVIR(400MHz,CDCl3)(ppm):4.17 (m,1H),3.99(d,1H),3.89(t,1H),3.81(m,3H),0.18(s,9H),0.17(s,9H),0.15(s,9H),0.11( s,9H)。
参考文献:
[1] Patent: WO2016/173425, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00138; 00139
3. 合成:32384-65-9

75-77-4

N/A

32469-28-6

参考文献:
[1] Patent: WO2016/142950, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 15
4. 合成:32384-65-9

999-97-3

90-80-2

32469-28-6

产率 合成条件 实验参考步骤
25 g With iodine In dichloromethaneReflux 向D-葡糖酸-1,5-内酯(10g)和碘(0.28g)在二氯甲烷(80mL)中的混合物中加入六甲基二硅氮烷(36.1g),并将反应混合物回流。 反应完成后,浓缩反应混合物并脱气,得到2,3,4,6-四-O-(三甲基甲硅烷基)-D-葡糖酸-1,5-内酯,为液体(25g)。 [IPLC纯度:95%
参考文献:
[1] Patent: WO2016/178148, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0191
5. 合成:32384-65-9

75-77-4

999-97-3

90-80-2

32469-28-6

参考文献:
[1] Carbohydrate Research, 1981, vol. 94, p. 27 - 42
6. 合成:32384-65-9

90-80-2

32469-28-6

参考文献:
[1] Patent: WO2005/92877, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[2] Patent: US2008/287663, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30; 32
7. 合成:32384-65-9

18156-74-6

90-80-2

32469-28-6

参考文献:
[1] Carbohydrate Research, 1989, vol. 194, # C, p. 1 - 19

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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