N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸-N-甲氧基-N-甲基酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)
Boc-Ala-NMe(OMe) , Boc-Ala-NMe(OMe)
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
99% | Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h; Stage #3: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0 - 25℃; for 17 h; |
向烘箱干燥的100mL圆底烧瓶中装入3(3.0g,15.8mmol),无水CH 2 Cl 2(60mL)和DIPEA(2.5mL,14.2mmol),并将所得溶液冷却至0℃。在0℃下10分钟,加入EDC(3.7g,19.0mmol)和HOBt(2.6g,19.0mmol),为固体。将混合物在0℃下搅拌10分钟,然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(1.9g,19.0mmol)和DIPEA(3.3mL,19.0mmol)。将混合物在0℃下再搅拌1小时,然后使其达到25℃并在相同温度下保持16小时。将反应混合物用CH 2 Cl 2(300mL)稀释,并将有机层用2N HCl(3×180mL),饱和NaHCO 3溶液(2×180mL)和盐水(2×180mL)洗涤。将有机相干燥(Na 2 SO 4)并真空除去溶剂.11得到的酰胺,为白色固体,无需进一步纯化(3.6g,产率99%):mp(CHCl 3)138-140℃; 1H NMR(300MHz,DMSO)d1.11(d,J = 6.9Hz,3H),1.33(s,9H),3.07(s,3H),3.69(s,3H),4.36(t,J = 6.9) Hz,1H),7.03(d,J = 6.9Hz,1H); ESI MS:m / z 255(M + Na)+。将上述化合物(3.7g,15.8mmol)溶于无水THF(100mL)中并冷却至0℃。向该溶液中加入LiAlH 4(660mg,17.4mmol)并将反应搅拌20分钟。消耗起始原料后,如TLC所示,用5%HCl溶液淬灭反应混合物。蒸发有机层,水相用EtOAc(3×30mL)萃取。将有机相干燥(Na 2 SO 4)并真空除去溶剂。得到标题化合物,为白色固体,无需进一步纯化(2.6g,收率94%); mp(CHCl3)82-84℃; 1H NMR(300MHz,DMSO)d1.09(d,J = 7.5Hz,3H),1.36(s,9H),3.83(t,J = 9.9Hz,1H),7.33(d,J = 5.7Hz, 1H),9.39(s,1H); ESI MS:m / z 173(M + H)+,196(M + Na)+。 | ||||||
99% | Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0℃; for 0.17 h; Stage #3: at 0 - 25℃; for 17 h; |
向烘箱干燥的100mL圆底烧瓶中加入3(3.0g,15.8mmol),无水CH 2 Cl 2(60mL)和DIPEA(2.5mL,14.2mmol),并将所得溶液冷却至0℃。在0℃下10分钟,加入EDC(3.7g,19.0mmol)和HOBt(2.6g,19.0mmol),为固体。将混合物在0℃下搅拌10分钟,然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(1.9g,19.0mmol)和DIPEA(3.3mL,19.0mmol)。将混合物在0℃下再搅拌1小时,然后温热至25℃并在相同温度下保持16小时。将反应混合物用CH 2 Cl 2(300mL)稀释,并将有机层用2N HCl(3×180mL),饱和NaHCO 3溶液(2×180mL)和盐水(2×180mL)洗涤。将有机相干燥(Na 2 SO 4)并真空除去溶剂.11得到的酰胺,为白色固体,无需进一步纯化(3.6g,产率99%):mp(CHCl 3)138-140℃; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ1.11(d,J = 6.9Hz,3H),1.33(s,9H),3.07(s,3H),3.69(s,3H),4.36(t,J = 6.9Hz) ,1H),7.03(d,J = 6.9 Hz,1H); ESI MS:m / z 255(M + Na)+。 | ||||||
99% | Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 20℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 16 h; |
将(S) - 叔丁氧基羰基氨基丙酸(15g,79.3mmol)溶解在二氯甲烷(200mL)中,缓慢加入羰基二咪唑(14.2g,87.3mmol),将反应物在环境温度下搅拌1小时。 然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(8.5g,87.3mmol),将反应混合物在室温下搅拌16小时。 将混合物用乙酸乙酯(100mL×3)萃取,并将合并的有机相用1mol / L HCl水溶液(20mL×2),饱和NaHCO 3水溶液(30mL×2)和饱和盐水(40mL)洗涤。 ×2),分别。 有机相用无水硫酸钠干燥。 减压浓缩溶剂,得到18.3g(S) - 叔丁氧基羰基氨基-1-甲基(甲氧基)氨基 - 丙酰胺,为白色固体,收率99% | ||||||
95% | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In ISOPROPYLAMIDE at 10℃; for 2.60 h; | 实施例1(S)-3-(1-氨基乙基)-8-氯-2-苯基异喹啉-1(2H) - 酮的合成实施例1A用1-羟基苯并三唑一水合物(HOBt.bul.H2O)处理化合物1(6.00kg) 在10℃下,三乙胺,N,O-二甲基羟胺盐酸盐和EDCI在二甲基乙酰胺(DMA)中的反应。通过质子NMR监测反应,并在2.6小时后认为反应完成,得到化合物2,为白色固体,收率95%。 使用(R) - ( - ) - α-乙酰基扁桃酸作为手性转移试剂,质子NMR未检测到R-对映体。 | ||||||
91% | Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 20 - 30℃; for 18 h; Inert atmosphere |
在N 2流下,向Boc-Ala-OH 32(10.5mmol,2g)的无水THF(17.5mL)溶液中分批加入CDI(12.6mmol,2.1g)以控制发泡。将混合物在室温下搅拌1小时,然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐33(11.6mmol,1.1g)和DIEA(21mmol,2.7g)的无水DMF(7mL)溶液。 0.5小时(根据需要冷却以保持反应温度<30℃)和在N 2流下。将反应混合物温热至室温并搅拌18小时。减压蒸发溶剂,并将残余物在EtOAc(20mL)和水溶液之间分配。溶液1.7M NaHSO 4(10mL)。在漏斗中分离两相,水层(pH~12)用EtOAc(7mL×3)萃取。将合并的有机层用水(3.5mL),NaHCO 3ss(7mL)和水(3.5mL)洗涤,经MgSO 4干燥,过滤并在减压下除去溶剂。将残余物在高真空下干燥,得到2.23g(91%)所需产物34,为白色固体,将其不经进一步纯化用于下一步骤。 1H NMR(400MHz,CDCl3),δ5.25(d,J = 8.6Hz,1H),4.67-4.64(m,1H),3.74(s,3H),3.18(s,3H),1.41(s,9H) ),1.28(d,J = 6.9Hz,3H)。 13 C NMR(100MHz,CDCl 3),δ173.77,155.29,79.59,61.71,46.63,32.24,28.47,18.78。 C 10 H 20 N 2 O 4,MS(ESI):m / z 233 [M + H] +。 | ||||||
89% | Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0℃; for 1 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 2 - 25℃; |
将3400ml二氯甲烷中的Boc-Ala-OH(200g,1057mmol)冷却至0℃。在30分钟内分多批加入1,1'-羰基二咪唑(205,7g,1268mmol),并在0℃下继续搅拌30分钟。在20℃下在2分钟内加入三乙胺(175.8ml,1268mmol),然后分多份加入N,O-二甲基羟胺单盐酸盐(123.7g,1268mmol)并在0℃下继续搅拌30分钟。 。在室温下搅拌14小时后,将混合物用4L叔丁基甲基醚稀释,并用1M HCl溶液(2次,800ml,搅拌15分钟,然后相分离),饱和NaHCO 3溶液(1,3L)洗涤。和盐水(1,3L)。用Na 2 SO 4干燥后,在真空中除去溶剂,通过在500ml叔丁基甲基醚中重结晶纯化白色结晶产物,得到217.8g(89%)的(7S)-2-(甲氧基甲基氨基)-1。 - 甲基-2-氧代乙基] - 氨基甲酸叔丁酯.1H-NMR(300MHz,CDCl3); δ= 5.25(br,1H),4.67(dq,1H),3.76(s,3H),3.20(s,3H),1.43(s,9H),1.30(d,3H)。 | ||||||
86% | With 1-hydroxy-7-aza-benzotriazole; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at -10 - 20℃; | 向(S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(22.00g,116.27mmol),N,O-二甲基羟胺盐酸盐(12.35g,127.90mmol)和HOAT(18.99g,139.53mmol)的混合物中加入 在0℃下,在DCM(232mL)中加入NEt 3(64.8mL,465.09mmol),然后在-10℃下分批加入EDCI(26.75g,139.53mmol)。加入后,得到的混合物为 在-10℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌2天,用200mL的1:120淬灭。 用200mL饱和NaHCO 3水溶液洗涤有机相。 加入200mL饱和盐水,用无水Na 2 SO 4干燥,真空浓缩。 通过硅胶柱色谱(PE / EtOAc(v / v)= 4/1)纯化残余物,得到标题化合物,为白色固体(7.4g,86%)。 MS(ESI,阳离子)mz:177.0 [M-C4H8 + H] +,133.0 [M-Boc + H] +; 1 H NMR(600MHz,CDCl 3)δ(ppm):5.24(d,J = 5.4Hz,1H),4.68(m,1H),3.76(s,3H),3.20(s,3H),1.43 (s,9H),1.31-1.30(d,J = 6.6Hz,3H)。 | ||||||
81% | With benzotriazol-1-ol; triethylamine; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 0 - 20℃; | (25 ^ -2-r(叔丁氧基)羰基氨基-N-甲氧基-N-甲基丙酰胺; [00319]向Boc-丙氨酸(20克,105.7mmol)的二氯甲烷(170ml)溶液中加入HOBT(14.28g,105.7mmol)和N,O-二甲基羟胺盐酸盐(10.31g,105.7mmol)。将混合物用冰水浴冷却,然后用三乙胺(30ml,211.4mmol)和1,3-二环己基碳二亚胺(21.81g)冷却。加入反应物,在冰水浴中搅拌1小时,然后温热至室温过夜,然后将粗反应物在冰水浴中冷却,过滤沉淀物,得到的有机溶液为105.7mmol(105.7mmol)。然后用1N氢氧化钠水溶液(50mL)洗涤两次,用10%柠檬酸水溶液(50mL)洗涤两次,用盐水洗涤一次,然后用无水硫酸钠干燥溶液,过滤,蒸发溶剂。通过色谱法在正相硅胶柱上用30-100%乙基乙酸乙酯纯化在己烷中进行。合并含有清洁产物的级分,蒸发溶剂,得到标题化合物(20g,81%):E-MS(m / z)233.2 [M + 1] +。 | ||||||
80% | With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane for 1 h; | 在磁力搅拌器上搅拌的10ml DCM中加入190mg(1.0mmol)Boc-Ala-OH和353mg(1,1mmol)N-甲基,N-甲氧基胺盐酸盐,然后加入205μl(1, 2毫摩尔)DIPEA。 通过TLC使用己烷:乙酸乙酯(1:1v / v)监测反应。 反应在1小时内发生,此后将混合物用20ml DCM稀释,转移到分液漏斗中,用30ml 3M HCl水溶液,饱和NaHCO 3和盐水洗涤三次。 将有机层用MgSO 4干燥,并在旋转蒸发仪上浓缩,得到186mg(0.8mmol)产物,产率为80%。 | ||||||
71% | With 4-methylmorpholine N-oxide; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at -20 - 0℃; for 4 h; Inert atmosphere | 向搅拌的N-Boc-L-丙氨酸(9.00g,47.55mmol),N,O-二甲基羟胺盐酸盐(5.1g,52.32mmol)和N-甲基吗啉(10.5mL,95.13mmol,直至pH = 8-9)的溶液中)在无水DCM(250mL)中于-20℃在氩气氛下,在30分钟内分批加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(10g,52.32mmol)。将得到的反应混合物在0℃下搅拌4小时(通过TLC分析监测几乎完全反应;硅胶,EtOAc 100%; Rf(加合物)= 0.1; Rf(产物)= 0.56;用1.3%茚三磺酸可视化溶液),然后用饱和NH 4 Cl溶液(200mL)淬灭。分离各层,水层用CH 2 Cl 2(4×100mL)萃取几次。合并有机层,用饱和NaHCO 3溶液(150mL),盐水(150mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并减压浓缩,得到化合物1,为白色固体。产物无需任何进一步纯化即可用于下一步。产量:8.65克(71%)。 Rf:0.42(环己烷/乙酸乙酯3:2,用1.3%茚三酮显色)。 1H NMR(CDCl3,500MHz,ppm):δ1.31(d,J = 6.9Hz,3H),1.44(s,9H),3.21(s,3H),3.77(s,3H),4.62-4.74(br m,1H),5.27(d,J = 6.9Hz,1H)。 13 C NMR(CDCl 3,126MHz,ppm):δ18.80,28.50,32.27,46.66,61.75,79.65,155.33,173.80。 ESI-HRMS:m / z计算值C 10 H 19 N 2 O 4 [M-H] - 231.1345;实测值:231.1345。观察到231.1351。 | ||||||
69.2% | With triethylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 10 h; | 向(S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(10.0g,52.9mmol),N,O-二甲基羟胺盐酸盐(7.7g,78.9mmol)和TEA(22.0g,217.4mmol)的溶液中 在DMF(100mL)中加入HATU(30.0g,78.9mmol)。 然后将反应混合物在20℃下搅拌10小时。 反应完成后,将反应混合物减压浓缩。 将残余物溶于EtOAc(50mL)中,用饱和NaHCO 3水溶液洗涤。水性。 Na 2 CO 3(150mL)和盐水(100mL)。 用EtOAc(2×200mL)萃取水相。 将合并的有机萃取物经Na 2 SO 4干燥,过滤并在减压下浓缩,得到粗产物。 将粗产物从EtOAc中重结晶,得到产物(8.5g,产率:69.2%)。 1H NMR(400MHz,DMSO-c / 6):δ7.06(d,J = 7.6Hz,1H),δ4.43-4.38(m,1H),3.72(s,3H),3.10(s, 3 H),1.37(s,9 H),1.14(d,J = 7.2 Hz,3 H) | ||||||
64% | With 4-methyl-morpholine; benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane; acetonitrile at 20℃; | 一般步骤:将适当的氨基保护的羧酸衍生物(1eq。)溶解在CH 2 Cl 2和CH 3 CN(1:1,3.7mL / mmol羧酸),EDC(1.3eq。),HOBt(1.3eq)的混合物中的溶液。 。),NMM(6.5当量)和HN(Me)OMe * HCl(2.1当量)。 将混合物在室温下搅拌24-72小时,然后蒸发。将得到的粗产物溶解在CH 2 Cl 2中,用饱和NaHCO 3溶液洗涤三次,用1M HCl洗涤三次,用盐水洗涤一次。 将有机层用MgSO 4干燥,过滤并真空浓缩。 通过快速色谱法进行纯化。 4.2.7 N - [(1S)-2-(甲氧基(甲基)氨基)-1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(11a)按照通用方法1,得到11a,为黄色油状物 (0.566克,64%)。 分析类似于文献描述[53]。 | ||||||
606 kg | With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0 - 15℃; for 16 h; Industrial scale | (vii)V - [(1S)-2-(3-甲氧基苯基)-1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯至冷却的(0-5℃)N-(叔丁氧基羰基)溶液在3小时内,向在二氯甲烷(596.5kg)中的-L-丙氨酸(45.0kg,238mol)中加入1,1-羰基二咪唑(52.5kg,324mol),并将所得溶液在0-5℃保持30分钟。在1小时30分钟内加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(31.5kg,323mol),并将所得溶液在0-5℃保持30分钟。在15℃下搅拌14小时后,依次用两份1M盐酸(164.5kg,163mol和166kg,164mol),10%>碳酸氢钠水溶液(164.5kg)洗涤反应混合物,然后20%洗涤。 >氯化钠水溶液(199kg),得到N - [(15)-2-(甲氧基(甲基)氨基)-1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯的有机相溶液(606kg) )。将一半溶液(303kg)通过蒸馏溶剂交换到四氢呋喃(220kg)中。将溶液冷却至10℃以下,用1小时20分钟加入异丙基氯化镁1.91M的四氢呋喃(54kg,约114mol),保持温度在10-15℃之间,然后用四氢呋喃冲洗(3kg)。 。逐渐加入3-甲氧基苯基溴化镁0.86M的THF溶液(203kg,约202mol),保持温度在10-15℃之间,然后用四氢呋喃冲洗(3kg)。升温至20℃后,加入20%乙酸水溶液(101kg),保持温度低于30℃,然后用水冲洗(5kg)。相分离后,水层用乙酸乙酯(91kg)反萃取。将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(101kg)洗涤,然后用饱和氯化钠水溶液(100kg)洗涤。通过蒸馏将有机层溶剂交换成庚烷(80kg),然后加入甲基叔丁基醚(6.3kg)并将浆液在20℃下搅拌6小时。然后滤出固体,用庚烷(15.75kg)和甲基叔丁基醚(4.25kg)的混合物洗涤,并在50℃真空烘箱中干燥。产量26.2kg(93.8mol,79%>摩尔)。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55(m,2H),7.38(t,J = 7.8Hz,1H),7.13(m,1H),5.61(m,1H),5.27(m,1H),3.85 (s,3H),1.39-1.46(m,12H)。 | ||||||
237.8 g | Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 5℃; for 1 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 15℃; for 1.50 h; |
在5℃或更低的温度下,将第一步CDI(185.6g)加入到含有N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(200g)的二氯甲烷(2000ml)溶液中,然后搅拌1小时。 随后,将三乙胺(115.8g)和N-甲氧基-N-甲胺盐酸盐(111.7g)加入该溶液中,然后在15℃或更低的温度下搅拌1.5小时。 将二氯甲烷(230ml)加入到反应溶液中。 用20%氢氧化钠水溶液洗涤有机层,减压蒸馏除去溶剂。 将庚烷加入到得到的残余物中用于悬浮,过滤收集固体。 由此获得白色固体的(S) - (1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯(237.8g)。 | ||||||
36 g | With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; | (S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(39g,206mmol),N,O-二甲基 - 羟胺盐酸盐(24g,246mmol),HATU(117g,308mmol)和N将N-二异丙基乙胺(66.3g,513mmol)溶于DMF(500mL)中并在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(500mL)中,滤出形成的沉淀。将滤饼用水(1L)洗涤并干燥,得到N - [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(36g) )作为白色粉末,将N- [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(35g,151mmol)溶解在THF中( 500mL)并冷却至0℃。加入甲基溴化镁(3.0M的乙醚溶液,140mL),将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(100mL)中并蒸发至干。将残余物溶于EtOAc中,用水洗涤,经Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干,得到N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(22g),为白色粉末。 。冷却(-78℃)N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(12g,64.1mmol)在CH 2 Cl 2(200mL)双(2-)中的溶液加入甲氧基乙基) - 氨基三氟化硫(18.9g,117.5mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用CH 2 Cl 2萃取。将有机层用水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干。通过硅胶色谱法纯化所得残余物,得到N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g),为浅黄色固体。将N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g,27.7mmol)溶解在EtOAc(100mL)中。鼓泡通入HCl(g)30分钟,然后减压除去挥发物,得到(2S)-3,3-二氟丁烷-2-胺盐酸盐(3.8g)1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.69 (br.s.,3H),3.76-3.63(m,1H),1.72(t,J = 19.7Hz,3H),1.28(d,J = 6.8Hz,3H)。 | ||||||
36 g | With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; HATU In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; | (S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(39g,206mmol),N,O-二甲基羟胺盐酸盐(24g,246mmol),HATU(117g,308mmol)和N,N- 将二异丙基乙胺(66.3g,513mmol)溶于DMF(500mL)中并在室温下搅拌16小时。 将反应混合物倒入水(500mL)中,滤出形成的沉淀。 将滤饼用水(1L)洗涤并干燥,得到N - [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(36g) )作为白色粉末。 | ||||||
36 g | With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; HATU In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; | (2S)-3,3-二氟丁烷-2-胺盐酸盐(S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(39g,206mmol),N,O-二甲基 - 羟胺盐酸盐(24)的合成将g,246mmol),HATU(117g,308mmol)和N,N-二异丙基乙胺(66.3g,513mmol)溶解在DMF(500mL)中并在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(500mL)中,滤出形成的沉淀。将滤饼用水(1L)洗涤并干燥,得到N - [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(36g)。作为白色粉末,将N - [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(35g,151mmol)溶解在THF(500)中。 mL)并冷却至0℃。加入甲基溴化镁(3.0M的乙醚溶液,140mL),将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(100mL)中并蒸发至干。将残余物溶于EtOAc中,用水洗涤,经Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干,得到N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(22g),为白色粉末。 。向冷却的(-78℃)N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(12g,64.1mmol)的CH 2 Cl 2(200mL)双(2-甲氧基乙基)溶液中加入氨基三氟化硫(18.9g,117.5mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用CH 2 Cl 2萃取。将有机层用水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干。通过硅胶色谱法纯化所得残余物,得到N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g),为浅黄色固体。将N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g,27.7mmol)溶解在EtOAc(100mL)中。鼓泡通入HCl(g)30分钟,然后减压除去挥发物,得到(2S)-3,3-二氟丁烷-2-胺盐酸盐(3.8g)1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δppm8.69 (br.s.,3H),3.76-3.63(m,1H),1.72(t,J = 19.7Hz,3H),1.28(d,J = 6.8Hz,3H)。 | ||||||
13.1 g | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; | 在352毫升二氯甲烷中加入20.0克N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸,12.4克N,O-二甲基羟胺盐酸盐,15.7克1-羟基苯并三唑一水合物,24.3克1-(3-二甲基氨基丙基) - 加入3-乙基碳二亚胺盐酸盐和42.7g三乙胺,并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。 反应完成后,反应混合物依次用500ml饱和碳酸氢钠水溶液,500ml 1N盐酸水溶液和500ml水洗涤,所得有机层用饱和氯化钠水溶液干燥。 然后用无水硫酸钠,减压蒸发溶剂。 将所得残余物用200ml己烷洗涤,得到13.1g所需产物,为白色晶体。 熔点:144.0-145.0℃1H NMR(CDCl3,Me4Si,300MHz)δ5.22(bs,1H),4.68(bs,1H),3.77(s,3H),3.21(s,3H),1.44( s,9H),1.31(d,J = 6.9Hz,3H)。 | ||||||
36 g | With N-ethyl-N,N-diisopropylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 16 h; | (S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸(39g,206mmol),N,O-二甲基 - 羟胺盐酸盐(24g,246mmol),HATU(117g,308mmol)和( 0383)将N,N-二异丙基乙胺(66.3g,513mmol)溶解在DMF(500mL)中并在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(500mL)中,滤出形成的沉淀。将滤饼用水(1L)洗涤并干燥,得到N - [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(36g) )作为白色粉末,将N- [(1S)-2- [甲氧基(甲基)氨基] -1-甲基-2-氧代 - 乙基]氨基甲酸叔丁酯(35g,151mmol)溶解在THF中( 500mL)并冷却至0℃。加入甲基溴化镁(3.0M的乙醚溶液,140mL),将反应混合物在室温下搅拌16小时。将反应混合物倒入水(100mL)中并蒸发至干。将残余物溶于EtOAc中,用水洗涤,经Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干,得到N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(22g),为白色粉末。 。冷却(-78℃)N - [(1S)-1-甲基-2-氧代 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(12g,64.1mmol)在CH 2 Cl 2(200mL)双(2-)中的溶液加入甲氧基乙基) - 氨基三氟化硫(18.9g,117.5mmol)。将反应混合物温热至室温并搅拌过夜。将反应混合物倒入水中并用CH 2 Cl 2萃取。将有机层用水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发至干。所得残余物通过硅胶(0384)色谱法纯化,得到N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g),为浅黄色固体。将N - [(1S)-2,2-二氟-1-甲基 - 丙基]氨基甲酸叔丁酯(5.8g,27.7mmol)溶解在EtOAc(100mL)中。鼓泡通入HCl(g)30分钟,然后减压除去挥发物,得到(2S)-3,3-二氟丁烷-2-胺盐酸盐(3.8g)1H NMR(400MHz,DMSO-d6)d ppm 8.69 (br.s.,3H),3.76-3.63(m,1H),1.72(t,J = 19.7Hz,3H),1.28(d,J = 6.8Hz,3H)。 | ||||||
13.1 g | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; | 在352毫升二氯甲烷中加入20.0克N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸,12.4克N,O-二甲基羟胺盐酸盐,15.7克1-羟基苯并三唑一水合物,24.3克1-(3-二甲基氨基丙基) - 加入3-乙基碳二亚胺盐酸盐和42.7g三乙胺,并将该混合物在室温下搅拌1.5小时。 反应完成后,反应混合物依次用500ml饱和碳酸氢钠水溶液,500ml 1N盐酸水溶液和500ml水洗涤,所得有机层用饱和氯化钠水溶液干燥,然后 用无水硫酸钠干燥,减压蒸发溶剂。 将所得残余物用200ml己烷洗涤,得到13.1g所需产物,为白色晶体。 | ||||||
4 g | With 4-methyl-morpholine; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at -15℃; for 1 h; Inert atmosphere | 将(S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸216(5.00g,26.4mmol)在CH 2 Cl 2(50mL)中的溶液冷却至-15℃并加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐217 (2.81g,28.8nimol),然后在氮气氛下加入NMM(2.90g,28.6mmol)。 然后将EDCI.HCl(5.56g,29.0mmol)分批加入到反应混合物中,同时保持温度在-15℃,并将反应混合物在相同温度下搅拌1小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2(50mL)稀释,用水(60mL)洗涤,分离有机层,用盐水(50mL)洗涤。 将有机层用硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩,得到(S) - (1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙-2-基)氨基甲酸叔丁酯218(4.0g,粗品))。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ7.01(d,./ 7.6Hz,111)。 4.41-4.36(m,1H),3.71(s,3H),3,09(s,3H),1.36(s,9H),1.14(d,J = 7,2Hz,3H)。 | ||||||
1.1 g | Stage #1: With benzotriazol-1-ol; N-(3-dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimide; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h; Stage #2: at 20℃; for 20 h; |
同时搅拌N-(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(1g,5.3mmol),三乙胺(2.9mL,21.1mmol)和羟基苯并三唑(135mg,5.3mmol)在无水二氯甲烷(20mL)中的混合物。 在30分钟内向其中缓慢加入0,1-乙基-3-(3'-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(384.3mg,10.9mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌30分钟,然后向其中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(568.7mg,5.8mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌20小时,然后用水(100mL)淬灭。 用水(2×1L)和盐水(500mL)洗涤有机层,用无水硫酸镁干燥,过滤,然后减压浓缩。 将所得残余物在石油醚(200mL)中浆化,在室温下搅拌10分钟,然后过滤。 将所得固体真空干燥,得到1.1g标题化合物,为白色固体 | ||||||
11.5 g | With triethylamine; N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 15 h; Inert atmosphere | 向(25)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(化合物I-20a,10g,52.85mmol)的THF(200mL)溶液中加入HATU(30.1g,79mmol),TEA(13.4g) 在0℃下,加入132mmol)和N-甲氧基甲胺盐酸盐(7.7g,79mmol)。 将反应混合物在氮气氛下在20℃下搅拌15小时,然后用EtOAc(200mL)萃取四十二小时。 将合并的有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。 通过柱色谱法纯化残余物,得到化合物I-20b(11.5g),为白色固体。 MS听了。 (ESIj [(M + H)'i:233。 | ||||||
5.5 g | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 0℃; | 向圆底烧瓶中加入104N-Boc-L-Ala-OH(5.0g,26mmol),35N,O-二甲基羟胺盐酸盐(3.1g,32mmol),105HOBT(4.3g,32mmol),102DIPEA。 (17g,0.13mol),EDCI(6.1g,0.32mol)和94二氯甲烷(100mL)。将所得悬浮液冷却至0℃并搅拌过夜。将反应混合物用1N盐酸溶液,饱和碳酸钠溶液洗涤,并用乙酸乙酯萃取。将合并的有机相用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并真空浓缩。通过硅胶快速柱色谱法(石油醚:乙酸乙酯= 5:1至3:1)纯化残余物,得到作为白色固体的维生素17酰胺13(5.5g,90%)。 [α] D20 = -21.5,(c = 1.0,MeOH)。米p.139°Cνmax(KBr):3293,3049,3008,2975,2823,1660,1540,1456,1423cm-1.1H NMR(400MHz,CDCl3)δ5.25(d,J = 7.4Hz,1H),4.66 (t,J = 7.6Hz,1H),3.75(s,3H),3.19(s,3H),1.42(s,9H),1.29(d,J = 6.9Hz,3H)。 13 C NMR(100MHz,CDCl 3)δ173.8,155.3,79.6,61.7,46.6,32.2,28.4,18.8。 HRMS-ESI(m / z):[M + Na] +计算值。 C10H20N2O4Na +,255.1315;发现,255.1314。 | ||||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
95% | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; | 将10g(52.85mmol,1.0当量)(S)-2 - ((叔丁氧基羰基)氨基)丙酸溶于无水二氯甲烷(250ml)中,向其中加入29.5ml(211.40mmol,4.0当量)三乙胺和在0℃下加入7.14g(52.85mmol,1.0当量)羟基苯并三唑(HOBt)。向其中加入20.3g(105.70mmol,2.0当量)EDCI.HCl,然后在室温下搅拌30分钟。向其中加入5.7g(58.14mmol,1.1当量)N,O-二甲基羟胺,然后在室温下搅拌数小时。将水加入到反应混合物中,然后使用乙酸乙酯萃取。分离有机层,干燥(Na 2 SO 4),过滤,并减压浓缩。所得固体用己烷/乙酸乙酯重结晶,得到11.7g目标化合物(S) - (1-(甲氧基(甲基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸叔丁酯,为白色固体( 50.37mmol,产率:95%)。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ5.23(s,1H),4.68-4.70(m,1H),3.77(s,3H),3.12(s,3H),1.44(s,9H),1.31(d, J = 3.5Hz,3H)。 | ||||||
93% | Stage #1: at 0℃; for 0.17 h; Stage #2: With phosphorus trichloride In toluene at 20 - 60℃; for 0.50 h; |
通用程序:将NHMe(OMe)(0.360g,6.0mmol)和苯甲酸(0.244g,2.0mmol)的溶液在0℃下在无水甲苯(10mL)中搅拌10分钟。 然后将PCl 3(0.137g,1.0mmol)的无水甲苯(2mL)溶液滴加到混合物中。 将混合物温热至室温。 缓慢然后在60℃下搅拌0.5小时。 当反应完成时(TLC监测),将混合物冷却至室温。 然后将混合物用饱和NaHCO 3淬灭。 NaHCO 3溶液(20mL)并用EtOAc(3×10mL)萃取。 将合并的有机层干燥(无水MgSO 4)。 真空除去溶剂。产物用柱色谱(硅胶,石油醚-EtOAc,3:2)纯化,得到纯的3a,为无色油状物。 产量:320毫克(97%)。 | ||||||
91% | Stage #1: With 1,1'-carbonyldiimidazole In dichloromethane at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 20℃; |
一般程序:该程序根据以下文章进行:J。Am。化学。 Soc。,1999,121(13),pp 2974-2986。搅拌相应的Boc-保护的氨基酸(Boc-D-Ala-OH,Boc-LAla-OH或Boc-Gly-OH)的溶液(1.00) 在0℃下,在无水二氯甲烷(0.3M)中加入1,1'-羰基二咪唑(1.40当量)。 在0℃下30分钟后,加入Et 3 N(1.40当量)和N,二甲基羟胺(1.40当量)。 30分钟后,将反应物在室温下搅拌过夜。 加入Et2O(每1.00mmol受保护的氨基酸,加入6.70mL Et2O),用HCl(1N)溶液洗涤(x3)有机层(对于每1.00mmol受保护的氨基酸,用2.50mL洗涤) 用HCl 1N),饱和NaHCO 3溶液,盐水洗涤,用MgSO 4干燥,过滤并浓缩,得到所需产物,无色固体,无需进一步纯化。 | ||||||
81.5% | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 26℃; | 化合物253:Boc-L-Ala-OH(50.0g,0.265mol),化合物253B(16.1g,0.265mol)和DIEA(102.4g,0.794mol)在DMF(600mL)中的混合物 在0℃下加入HOBt(39.3g,0.291mol)和EDCI(66.0g,0.344mol)。 将混合物在26℃下搅拌过夜。 LCMS显示反应完成后,用t-BuOMe和H 2 O萃取混合物。 将合并的有机层用盐水洗涤,经Na 2 SO 4干燥并浓缩,得到化合物253A2(50.0g,产率:81.5%)。 | ||||||
81% | With 4-methyl-morpholine; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; | 向(叔丁氧基羰基)-L-丙氨酸(10.0g,4.64mmol)在无水DCM(100mL)中的混合物,N,O-二甲基羟胺(5.69g,5.80mmol),NMM(5.87g,5.80mmol)和 在0℃下加入EDC(15.22g,7.90mmol)并将反应混合物在室温下搅拌16小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后,将反应混合物用水淬灭并用DCM萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥并在减压下浓缩,得到IV。[0372] 产量:10克,81%; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)5.25(d,J = 8.2Hz,1H),4.73-4.62(m,1H),3.77(s,3H),3.21(s,3H),1.44(s,9H) ,1.31(dd,J = 6.8,1.0Hz,3H)。 | ||||||
81% | With 4-methyl-morpholine; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; | [0393]向(叔丁氧基羰基)-Z-丙氨酸(10.0g,4.64mmol)在无水DCM(100mL)中的混合物,N,O-二甲基羟胺(5.69g,5.80mmol),NMM(5.87g,5.80) 在0℃下加入mmol)和EDC(15.22g,7.90mmol),将反应混合物在室温下搅拌16小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后,将反应混合物用水淬灭并用DCM萃取。 将合并的有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩,得到IV。 (0642)产率:10g,81%; 1H MR(400 MHz,CDC13)δ5.25(d,J = 8.2 Hz,1H),4.73-4.62(m,1H),3.77(s,3H),3.21(s,3H),1.44(s,9H) ,1.31(dd,7 = 6.8,1.0Hz,3H)。 | ||||||
63% | With 1-[(1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylideneaminooxy)-morpholinomethylene]dimethylammonium hexafluorophosphate.; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 2.83 h; Inert atmosphere | 一般步骤:将含有N,O-二甲基羟胺盐酸盐(1.56g,0.016mol)和重蒸二异丙基乙胺(6.16g,0.0477mol)的DMF(120mL)的混合物在氮气气氛下在冰浴中冷却至0℃ 。向混合物中加入丙氨酸(3g,0.0159mol),然后加入COMU(0.016mol)。溶液立即变黄并将溶液在冰浴中再搅拌20分钟。移去冰浴,使反应混合物达到环境温度。约2小时后,反应混合物的颜色变为橙色,继续搅拌30分钟。将溶液用H 2 O(200mL)稀释,并用Et 2 O(3×100mL)萃取。将合并的有机级分用稀HCl(1M)(20mL),饱和Na 2 CO 3溶液(3×20mL)洗涤,最后用饱和盐水溶液(20mL)洗涤。有机层用无水MgSO 4干燥,真空过滤,在泵中除去溶剂,得到标题化合物,为白色结晶固体2.32g,63%。熔点147.2-148.6°C,点燃熔点148-153℃; 25 [α] D -26,c 1,(MeOH),点燃。 [α] D-26,c 1,(MeOH); 25 HRMS(EI,M +)C 10 H 21 O 4 N 2计算值233.1496,实测值233.1497;实测值:233.1497。 1H NMR(CDCl3,400MHz)δ5.18(1H,br s,NH),4.62(1H,br s,CH),3.70(3H,s,O-CH3),3.14(3H,s,CH3),1.37 (9H,s,CH3),1.24(3H,d J = 7.03Hz,CH3); 13C(CDCl3 101MHz)δ18.69,28.36,32.16,46.52,61.61,79.50。 155.12,26 173.69.2724使用(Chiralcel-OD-H柱)和Waters 996光电二极管阵列二极管检测器测定HPLC。在230nm下以0.5ml / min的流速进行测量。溶剂,己烷/ IPA(98:2)。 | ||||||
21 g | With triethylamine; HATU In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 15 h; Inert atmosphere | 向搅拌的(2S)-2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(化合物12a,20.0g,105.7mmol)的THF(300mL)溶液中加入HATU(60.3g,158.5mmol),TEA(26.7g, 在0℃下,264.2mmol)和N-甲氧基甲胺(15.5g,158.5mmol)。 将反应混合物在氮气氛下在室温下搅拌15小时,然后用EA(200mL)稀释,用盐水(200mL)洗涤,干燥,过滤并浓缩。 通过柱色谱(PE:EtOAc = 1:1)纯化残余物,得到化合物12b(21.0g),为白色固体。 | ||||||
更多 |
更多
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
81% | With isopropylmagnesium chloride In tetrahydrofuran at -20℃; for 1.50 h; | 在氩气的惰性气氛中,将负载鏻的N-BocAla(21)(500mg,0.68mmol)和Me(MeO)NH-HCl(100mg,1.02mmol)悬浮在THF(4ml)中。将所得混合物冷却至-20℃,逐滴加入i-PrMgCl(2M的THF溶液,1.5ml,2.73mmol)。此时,无色溶液变为黄色。将反应混合物在-20℃下搅拌1.5小时,用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。水性。 SOLN。加入NH 4 Cl(10ml),用CH 2 Cl 2(2×30ml)萃取。将合并的有机相用H 2 O(2×60ml),盐水(2×60ml)洗涤,干燥(Na 2 SO 4),并真空浓缩,得到白色泡沫。将该白色泡沫用CH 2 Cl 2(仅少量)吸收,并用Et 2 O(50ml)洗涤。这个操作完成了两次。浓缩Et 2 O相,得到化合物(25),为白色残余物,其纯度足够(> 95%)(130mg,81%)。化合物(25)的特征如下:1H-NMR(400MHz,CDCl3):#5.27(d,J = 8.76,NH,1H),4.63(br.t,CH-alipha。,1H) ,3.68(s,OCH3,3H),3.13(s,CH3,3H),1.35(s,CH3,9H),1.26(d,J = 6.92,CH3,3H)。 13 C-NMR(50MHz,CDCl 3):174.02,155.55,79.82,61.97,46.88,32.51,28.72,18.99。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
78.8% | With benzotriazol-1-ol; 1-ethyl-(3-(3-dimethylamino)propyl)-carbodiimide hydrochloride; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; | 将N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳酰亚胺盐酸盐(455g,2378.4mmol),1-羟基苯并三唑(214.3g,1585.6mmol)和三乙胺(571.9mL,3964mmol)加入到(25)的搅拌溶液中。 在0℃下,在二氯甲烷(3L)中加入2-(叔丁氧基羰基氨基)丙酸(300g,1585.6mmol),然后加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐(185.6g,1902.7mmol)。 将反应混合物在室温下搅拌16小时。 完成后,将反应混合物减压浓缩。 将水(1L)加入到得到的粗产物中,将混合物搅拌0.5小时,过滤并干燥,得到标题化合物,为白色固体(290g,78.8%)。TLC系统:3%乙酸乙酯的石油醚溶液,Rf :0.2.1H NMR(400MHz,CDCl3)O = 5.25(br d,J = 6.1Hz,1H),4.68(br s,1H),3.77(s,3H),3.21(s,3H),1.44(s) ,9H),1.31(d,J = 6.7Hz,3H)。 |
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更多
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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