8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶

CAS号：100643-71-8

CAS号100643-71-8, 是Immunology/Inflammation类化合物, 分子量为310.82, 分子式C19H19ClN2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供100643-71-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine , Desloratadine

货号：BD123824 8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	8-Chloro-11-(piperidin-4-ylidene)-6,11-dihydro-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine , Desloratadine
中文名称 :	8-氯-6,11-二氢-11-(4-哌啶烯基)-5H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	100643-71-8
分子式 :	C₁₉H₁₉ClN₂
线性分子式 :	-
分子量 :	310.82
MDL NO :	MFCD00871949
沸点 :	-
Pubchem ID :	124087
InChIKey :	JAUOIFJMECXRGI-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD123824

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	22
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.32
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	95.47
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	24.92 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.04
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	4.5
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	3.64
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	3.66
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	5.17
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	4.0

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-5.01
Solubility	0.00307 mg/ml ; 0.00000987 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.74
Solubility	0.0056 mg/ml ; 0.000018 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-7.38
Solubility	0.0000129 mg/ml ; 0.0000000416 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.0 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.21

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~15 ►

1. 合成：100643-71-8

79794-75-5

100643-71-8

产率

合成条件

实验步骤

98.5%

Reflux; Inert atmosphere; Alkaline conditions

将40g氯雷他定，40g氢氧化钠，500ml无水乙醇和125ml纯净水加入反应烧瓶中。将反应溶液浓缩至大量固体沉淀，过滤，洗涤并干燥，得到地氯雷他定32g，产率为98.5％。反应在氮气氛下进行。（氯雷他定与碱的摩尔比为1:20;纯净水与无水乙醇的摩尔比为1：4）

98.5%

With C₂₂H₄₀N₄⁽²⁺⁾*2BF₄^(1-) In toluene at 80℃; for 0.67 h;

将0.1摩尔氯雷他定溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2BF4-，加热至80摄氏度的水浴中，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升甲苯至继续搅拌10分钟，静态冷却分层，收集有机层，洗涤后回收离子液体，氨水，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，收率为98.5％，HPLC纯度为99.98％。

96%

at 80℃; for 0.50 h; Green chemistry

将0.1mol氯雷他定原料溶于20g [DBU-（CH2）4-DBU2 +] 2Br-中。将水浴加热至80摄氏度。搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）; 然后加入20ml甲苯继续搅拌10min，分层冷却至静止，收集有机层，氨水洗涤后，减压除去溶剂，得到地氯雷他定，计算收率96％，HPLC纯度试验99.98％。

96%

at 80℃; for 0.50 h;

将0.1摩尔氯雷他定的溶液溶于20克[DBU-（CH2）4-DBU2 +]·SO42-，水浴加热至80摄氏度，搅拌反应30分钟（无回流和其他装置）;然后加入20毫升继续搅拌甲苯10分钟，静态冷却分层，收集有机层，回收离子液体，氨水洗涤，减压下除去溶剂，即可得到地氯雷他定，计算产率为96％，HPLC纯度为99.98％。

93.3%

With water; sodium hydroxide In ethanolReflux

到4-（8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶-11-亚基）-1-哌啶羧酸乙酯的溶液（383mg，1mmol））在乙醇中，加入30％氢氧化钠水溶液。将混合物回流过夜。蒸除溶剂，将所得残余物溶于水中，用浓盐酸中和。用乙酸乙酯萃取3次，合并的有机层用硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂，得到标题化合物（290mg，93.3％），为白色固体。 1H-NMR（CDCl3，δ）：2.3-2.4（4H，m），2.6-2.9（4H，m）3.0-3.1（2H，m），3.2-3.5（2H，m），7.1-7.2（4H， m），7.43（1H，dd，J = 1.4 Hz，7.6 Hz），8.40（1H，dd，J = 1.6 Hz，4.9 Hz）

91.5%

With sodium hydroxide In 2-methoxy-ethanol; water for 2 - 3 h; Heating / reflux

在装有强力搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，干燥有机层，蒸发溶剂，残余物用己烷：乙酸乙酯的比例为10：1的混合物结晶。产率：9.28g（91.5％）几乎白色晶体.Mp。：149-151 ℃。元素分析：C 19 H 19 ClN 2（310.8）计算值：C：73.42 H：6.16 Cl：11.41 N：9.01实测值：C：73.38 H：6.22 01：11.44 N：9.04HPLC纯度：99.1％;例3;用半摩尔二氧化碳制备地氯雷他定假多晶型物;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂），12ml 50％氢氧化钠水溶液和12.5g氯雷他定。将混合物煮沸两小时。用TLC监测反应结束。制备：从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml冰冷水和100ml乙酸乙酯。分离后，将有机层澄清，干燥，并在半小时内将5.0g干冰加入小部分的淡黄色溶液中。晶体沉淀，过滤冷溶液，得到的晶体用乙酸乙酯洗涤。产量：9.61g（88.4％）几乎白色晶体。分析：C19H19C1N2X1 / 2C02（332.87）Mp。：144-148℃（缓慢降低）高于100℃）计算值：C：70.71 H：5.79 Cl：10.62 N：8.41实测值：C：70.01 H：5.86 Cl：10.51 N：8.38HPLC纯度：99.7％。例5;氢溴酸地氯雷他定（1：1）的制备;在装有剧烈搅拌器的容器中称量100ml 2-甲氧基乙醇（甲基溶纤剂）的混合物，10ml 40％氢氧化钠水溶液，2.5g氢氧化钠和12.5g（32.65摩尔）氯雷他定。将混合物煮沸3小时。用TLC监测反应结束。制备：在减压下从反应混合物中蒸馏出90ml 2-甲氧基乙醇，然后向残余物中加入100ml乙酸乙酯水和100ml乙酸乙酯。分层后，用5ml浓盐酸和100ml冰冷水的混合物从有机层中萃取产物。用活性炭使水层澄清，然后过滤。用5ml 40％氢氧化钠溶液使去氯雷他定碱游离，用120ml乙酸乙酯萃取并干燥。确定浅黄色溶液的碱含量，然后加入等摩尔量的溴化氢在乙酸乙酯中的溶液。将白色结晶产物在0℃下过滤，用乙醇洗涤。产量：7.33g（93.6％）白色晶体.Mp。：268-272℃（在198-200℃转化）分析式C19H19C1N2 * HBr（ 391.74）计算值：C：58.26 H：5.15 Br：20.40 Cl：9.05 N：7.15发现：58.08 H：5.17 Br：20.45 Cl：9.05 N：7.14HPLC纯度> 99.7％

87.5%

With sodium hydroxide In methanol at 82 - 95℃; for 2 - 12 h; Heating / reflux

8-氯-6,11-二氢-11-（1-乙氧基羰基-4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（100 [GM，] 0.2612摩尔）的混合物将氢氧化钠（110克，2.75摩尔）的甲醇溶液（400 [ML，] 9.89摩尔）在82℃回流2小时至[95℃]。反应完成后，加入1000毫升水，得到8-的晶体。氯-6,11- [二氢-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚[1,2-b]吡啶，在25-30℃下过滤，用大量水洗涤至除去盐，在[50-55℃]下干燥。分离的产量为76克。纯度为99.8％（OAB，HPLC），在430 [NM]时吸光度为0.043，产率为93.6％。通过比较其[I]确认化合物的结构。 R.，NMR]和参考标准的质谱。质量结果如表-3所示。如实施例1所述进行反应，但所用甲醇的量为[600ML]（14.83摩尔）而不是[400ML]。反应在12小时内完成。 [8-CHLORO-6] [11-DIHYDRO-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的分离产率为72克，纯度为99.6％（OAB，HPLC），吸光度[0。 083]在430nm处。产率为88.7％。反应按实施例1所述进行，但所用氢氧化钠的量为92克（2.3摩尔），而不是[110 GM]。反应在8小时内完成。分离得到的[OF 8-CHLORO-6,11-DIHYDRO-LL-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为71克，纯度为99.7％（OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.09。产量为87.5％

82.5%

With potassium hydroxide In butan-1-ol for 1 h;

如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，] 4.37摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（11 OGM））。]反应在一小时内完成。分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为74克，在甲醇中进一步纯化。得到产物，纯度为99.7％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430 [NM]]，得到产率为82.5％的异丙基。

82.5%

With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 1 - 50 h;

如实施例[1]所述进行反应，但使用异丙醇[（400ML，] 5.23摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（LLOGM））。。]反应在4小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为75克，纯度为99.6％（OAB，HPLC）和在430 [NM]下的吸光度为0.27，得到实施例4中产率为92.4％的进一步纯化，得到化合物的吸光度为0.07。产率增加至83.8％。反应如实施例5所述进行，但异丙醇和氢氧化钾的用量分别为1升（21.23摩尔）和[100GM]（1.786摩尔），而不是[400ML]和160。克。反应在50小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为76克，纯度为99.7％（OAB，HPLC）和在430nm处的吸光度为0.2。产率为93.62％。纯化产率为82.5，吸光度为0.06。

81.3%

With potassium hydroxide In benzyl alcohol for 1.50 h;

如实施例1所述进行反应，但使用苄醇[（400ML，] 3.87摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇[（400ML）]和氢氧化钠[（110GM））。 ]反应在1.5小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克碱。将其在甲醇 - 异丙醚中结晶，得到99.6％的纯度（OAB，HPLC），吸光度为0.09（430 [NM]]，得到66gm（81.3％）的产率。

81.3%

With potassium hydroxide In propan-1-ol for 1 h;

如实施例[1]所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，] 5.36摩尔）和氢氧化钾（160克，2.857摩尔）代替甲醇（400毫升）和氢氧化钠（110克）。反应在一小时内完成。分离得到的8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并[5,6]环庚（1,2-b）吡啶的产率为74克，纯度为99.47％，得到产率91.2％。在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到66gm（81.3％）的产率，吸光度为0.08（430 [NM]。

80.1%

With sodium hydroxide In butan-1-ol for 3 h;

如实施例1所述进行反应，但使用正丁醇[（400ML，4.37摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在3小时内完成。分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为99.6％（OAB，HPLC），产率为88.7％。将其进一步纯化，得到0.08的吸光度和65克的产率（80. [1％]。]

80.1%

With sodium hydroxide In benzyl alcohol for 3 h;

如实施例1所述进行反应，但使用苯甲醇[（400ML，] 3.87摩尔）代替甲醇（400ml）。反应在3小时内完成。分离的产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶为73gm，在甲醇中进一步纯化。 - 异丙醚，纯度为99.76％（OAB，HPLC），吸光度为0.08（430nm），产率为80. [1％]。

78.8%

With sodium hydroxide In propan-1-ol for 4 h;

如实施例1所述进行反应，但使用正丙醇[（400ML，5.36摩尔）代替甲醇[（400ML）]。反应在4小时内完成。分离得到的8-氯-6，[11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-苯并] [5,6]环庚（1,2-b）吡啶的收率为72克，纯度为99.5％（OAB，HPLC），得到88. [7％]。在甲醇 - 异丙醚中进一步纯化，得到64gm（78.8％）的产率，吸光度为0.09（430nm）。

77.6%

With sodium hydroxide In ethanol for 5 h;

如实施例1所述进行反应，但使用乙醇（400 [ML，] 6.83摩尔）代替甲醇（400ml）。反应在5小时内完成。分离产率[OF 8-CHLORO-6,11-二氢-11-（4-哌啶基）-5H-BENZO] [5，[6]]环庚（1,2-b）吡啶为72克，纯度为 99.5％（OAB，HPLC），在430nm处吸光度为0.6。产率为88.7％。用甲醇 - 异丙醚进一步纯化，得到92％收率，0.1吸光度。

48%

With sodium hydroxide; polyethylene glycol 400 In toluene for 2 h; Heating / reflux

实施例1步骤-i-制备8-氯-6,11-二氢-11-（4-哌啶亚基）-5H-苯并[5,6]环庚[1,2-b]吡啶（去氯雷他定）至溶液加入氯雷他定（50克）的甲苯（200毫升），聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2.x.100ml）萃取水层。将合并的有机层用水（2.x.250ml）洗涤，然后用盐水（1.x.250ml）洗涤，并在真空下蒸发溶剂。重结晶将得到的固体在85℃下溶解在甲苯：甲基异丁基酮（1：1v / v）的混合物中，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得所需的去氯雷他定的质量和纯度。产量：19.0克（48.0％）。

48%

With sodium hydroxide In decaethylene glycol; toluene for 2 h; Heating / reflux

例1;步骤i-制备8-氯-6,11-二氢-1H-（4-哌啶基亚基）-5H-苯并[5,61]环庚烷，2-b1吡啶（去氯雷他定）;向氯雷他定（50克）在甲苯（200毫升）中的溶液中加入聚乙二醇400（100毫升）并搅拌。将氢氧化钠（50克）加入上述反应混合物中并回流2小时。通过HPLC监测反应过程，并在反应完成后，加入水（750ml）和甲苯（100ml）并充分搅拌。分离出有机层;用甲苯（2×100ml）萃取水层。合并的有机层用水（2×250ml）洗涤，然后用盐水（1×250ml）洗涤，真空蒸发溶剂。结果：将得到的固体溶于甲苯：甲基异丁基酮（1：1v）的混合物中。 / v）在85℃，然后在60℃下加入IPE并冷却至5℃至10℃。滤出所得固体。可以重复该重结晶以获得去氯雷他定的衍生质量。产量：19.0克（-48.0％）。

参考文献：

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[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704
[7] Patent: US2013/85127, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0286; 0287; 0288
[8] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 12
[9] Patent: WO2006/3479, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 21-22; 23-24; 25-26
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2010, vol. 18, # 4, p. 1626 - 1632
[11] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 7-8; 12
[12] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[13] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 8-9; 12
[14] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[15] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 9; 12
[16] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 12
[17] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[18] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 10; 12
[19] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 12
[20] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 12
[21] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 9; 12
[22] Patent: WO2004/29039, 2004, A1. Location in patent: Page 8; 12
[23] Patent: US2007/60756, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[24] Patent: WO2008/32136, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 4-5
[25] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
[26] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1996, vol. 6, # 24, p. 2977 - 2982
[27] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2007, vol. 15, # 23, p. 7258 - 7273
[28] Patent: US6075025, 2000, A
[29] Patent: US5422351, 1995, A
[30] Patent: US5661152, 1997, A
[31] Patent: US5719148, 1998, A
[32] Patent: US5700806, 1997, A
[33] Patent: US5151423, 1992, A
[34] Patent: US2007/135472, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[35] Patent: US2007/244144, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[36] Patent: US2008/287481, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[37] Patent: US2008/287481, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[38] Patent: US2003/229099, 2003, A1. Location in patent: Page 98 - 99
[39] Patent: US2004/122018, 2004, A1. Location in patent: Page 136
[40] Patent: US2009/197907, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[41] Patent: WO2010/109442, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
[42] Patent: WO2006/103688, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5
[43] Patent: US2012/101281, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 2
[44] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 7, p. 1436 - 1442

2. 合成：100643-71-8

38092-89-6

100643-71-8

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 1, p. 457 - 461
[2] Patent: US5089496, 1992, A
[3] Patent: US4826853, 1989, A
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 8, p. 2701 - 2704

3. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8

产率

合成条件

实验步骤

63%

Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

例6; 地氯雷他定碱的多晶型1; 在120ml乙醇中，将40g地氯雷他定与Vi摩尔二氧化碳的加合物煮沸1小时，然后蒸发溶剂。向温热的残余物中加入360ml丙酮和20ml甲醇。将混合物煮沸并用碳脱色，过滤，将滤液在半小时内冷却至25℃并再搅拌1小时。 EPO将晶体悬浮液在-10℃下搅拌4小时，然后过滤。将产物在50℃下干燥2小时，直至重量均匀。产率：23.5g（63.0％）熔点：257-2580℃基于IR光谱和粉末 X射线衍射图产品为多晶型1的纯地氯雷他定碱。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/50162, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：100643-71-8

79794-75-5

100643-71-8

产率

合成条件

实验参考步骤

98.5%

Reflux; Inert atmosphere; Alkaline conditions

98.5%

With C₂₂H₄₀N₄⁽²⁺⁾*2BF₄^(1-) In toluene at 80℃; for 0.67 h;

96%

at 80℃; for 0.50 h; Green chemistry

96%

at 80℃; for 0.50 h;

93.3%

With water; sodium hydroxide In ethanolReflux

91.5%

With sodium hydroxide In 2-methoxy-ethanol; water for 2 - 3 h; Heating / reflux

87.5%

With sodium hydroxide In methanol at 82 - 95℃; for 2 - 12 h; Heating / reflux

82.5%

With potassium hydroxide In butan-1-ol for 1 h;

82.5%

With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 1 - 50 h;

81.3%

With potassium hydroxide In benzyl alcohol for 1.50 h;

81.3%

With potassium hydroxide In propan-1-ol for 1 h;

80.1%

With sodium hydroxide In butan-1-ol for 3 h;

80.1%

With sodium hydroxide In benzyl alcohol for 3 h;

78.8%

With sodium hydroxide In propan-1-ol for 4 h;

77.6%

With sodium hydroxide In ethanol for 5 h;

48%

With sodium hydroxide; polyethylene glycol 400 In toluene for 2 h; Heating / reflux

48%

With sodium hydroxide In decaethylene glycol; toluene for 2 h; Heating / reflux

参考文献：

2. 合成：100643-71-8

38092-89-6

100643-71-8

参考文献：

3. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8

产率

合成条件

实验参考步骤

63%

Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

参考文献：

[1] Patent: WO2008/50162, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 20-21

4. 合成：100643-71-8

N/A

100643-71-8

参考文献：

[1] Patent: WO2008/107777, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6
[2] Patent: WO2008/107777, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6

5. 合成：100643-71-8

100643-73-0

100643-71-8

参考文献：

[1] Patent: US4659716, 1987, A

6. 合成：100643-71-8