(2S,2'S)-二叔丁基2,2'-(4,4'-([1,1'-双苯基]-4,4'-二基)双(1H-咪唑- 4,2-二基))双(吡咯烷-1-甲酯)

CAS号:1007882-23-6

CAS号1007882-23-6, 是Anti-infection类化合物, 分子量为624.77, 分子式C36H44N6O4, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供1007882-23-6批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(2S,2'S)-二叔丁基2,2'-(4,4'-([1,1'-双苯基]-4,4'-二基)双(1H-咪唑- 4,2-二基))双(吡咯烷-1-甲酯) (请以英文为准,中文仅做参考)

Bis(2-methyl-2-propanyl) (2S,2'S)-2,2'-[4,4'-biphenyldiylbis(1H-imidazole-4,2-diyl)]di(1-pyrrolidinecarboxylate) , HCV-IN-30

货号:BD399001 Bis(2-methyl-2-propanyl) (2S,2'S)-2,2'-[4,4'-biphenyldiylbis(1H-imidazole-4,2-diyl)]di(1-pyrrolidinecarboxylate) 标准纯度:, 95%
1007882-23-6
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1. 合成:1007882-23-6

1009119-82-7

1007882-23-6

产率 合成条件 实验参考步骤
85% With ammonium acetate In toluene at 130℃; for 15 h; 将3(2g,3.01mmol)和NH 4 OAc(4.65g,60.3mmol)在甲苯(30mL)中的混合物在130℃下加热15小时。 真空除去挥发性组分,将残余物在CH 2 Cl 2和H 2 O之间分配,其中足够饱和。 加入NaHCO 3水溶液以中和水性介质。 将水相用CH 2 Cl 2萃取,将合并的有机相干燥(MgSO 4),过滤,并真空浓缩。 通过快速色谱法(硅胶; 50%EtOAc /己烷)纯化残余物,得到4,为白色固体(1.6g,85%)。
63%
Stage #1: With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h;
Stage #2: With acetic acid In water; toluene; butan-1-ol at 50 - 80℃;
化合物(6)的制备;向化合物5的甲苯溶液中加入78g(1.011摩尔,20当量)乙酸铵并加热至95-100℃。将混合物在95-100℃下搅拌15小时。反应完成后,将混合物冷却至70-80℃并加入7mL乙酸,40mL正丁醇和80mL 5%体积的乙酸水溶液。将得到的两相溶液分开,同时保持温度> 50℃。向富有机相中加入80mL 5体积%乙酸水溶液,30mL乙酸和20mL正丁醇,同时保持温度> 50℃。将得到的两相溶液分开,同时保持温度> 50℃,并用另外的80mL 5体积%乙酸水溶液洗涤富有机相。然后通过真空蒸馏将富有机相溶剂交换到甲苯中至目标体积为215mL。在保持温度> 60℃的同时,加入64mL甲醇。将所得浆液加热至70-75℃并老化1小时。将浆液在1小时内冷却至20-25℃并在该温度下再老化1小时。过滤浆液,滤饼用200mL 10:3甲苯:甲醇洗涤。将产物在70℃下真空干燥,得到19.8g(31.7mmol,63%)所需产物:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.00-11.00(s,2H),7.90-7.75 (m,4H),7.75-7.60(m,4H),7.60-7.30(s,2H),4.92-4.72(m,2H),3.65-3.49(m,2H),3.49-3.28(m,2H) ,2.39-2.1(m,2H),2.10-1.87(m,6H),1.60-1.33(s,8H),1.33-1.07(s,10H); 13 C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.1,153.8,137.5,126.6,125.0,78.9,78.5,55.6,55.0,47.0,46.7,33.7,32.2,28.5,28.2,24.2,23.5; IR(KBr,cm -1)2975,2876,1663,1407,1156,1125; HRMS计算值C 36 H 45 N 6 O 4(M + H; ESI +):625.3502。实测:625.3502。熔点190-195℃(分解)。
63% With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; 向实施例CQ-1b的上述甲苯溶液中加入78g(1.011摩尔,20当量)乙酸铵并加热至95-100℃。将混合物在95-100℃下搅拌15小时。反应完成后,将混合物冷却至70-80℃并加入7mL乙酸,40mL正丁醇和80mL 5%(体积)乙酸水溶液。将得到的两相溶液分开,同时保持温度>; 50℃。向富有机相中加入80mL 5%(体积)乙酸水溶液,30mL乙酸和20mL正丁醇,同时保持温度>; 50°C。将得到的两相溶液分开,同时保持温度>;在50℃下,用另外的80mL 5%(体积)乙酸水溶液洗涤富有机相。然后通过真空蒸馏将富有机相溶剂交换到甲苯中至目标体积为215mL。同时保持温度>;加入60℃,64mL MeOH。将所得浆液加热至70-75℃并老化1小时。在1小时内将浆液冷却至20-25℃并在该温度下再老化1小时。过滤浆液,滤饼用200mL 10:3甲苯:MeOH洗涤。将产物在70℃下真空干燥,得到19.8g(31.7mmol,63%)所需产物:1H NMR(400MHz,OMSO-d6)δ13.0041.00(s,2H),7.90-7.75(m ,4H),7.75-7.60(m,4H),7.60-7.30(s,2H),4.92-4.72(m,2H),3.65-3.49(m,2H),3.49-3.28(m,2H),2.39 -2.1(m,2H),2.10-1.87(m,6H),1.60-1.33(s,8H),1.33-1.07(s,10H); 13c NMR(100MHz,OMSO-d6)5 154.1,153.8,137.5,126.6,125.0,78.9,78.5,55.6,55.0,47.0,46.7,33.7,32.2,28.5,28.2,24.2,23.5; IR(KBr,cm -1)2975,2876,1663,1407,1156,1125; HRMS计算值C 36 H 45 N 6 O 4(M + H; ESI +):625.3502。实测:625.3502。熔点190-195℃(分解)。
63% With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; 向化合物3的甲苯溶液中加入78g(1.011mol,20当量)乙酸铵并加热至95-100。将混合物在95-100℃搅拌。 0> C持续15小时。反应完成后,将混合物冷却至70-80℃,加入7mL乙酸,40mL正丁醇和80mL 5%(体积)乙酸水溶液。分离所得的两相溶液,同时保持温度高于50℃。 0>将80mL 5体积%乙酸水溶液,30mL乙酸和20mL正丁醇加入到富有机相中,同时保持温度高于50℃。 0>分离所得的两相溶液,同时保持温度高于50℃。 0> C,用另外的80mL 5体积%乙酸水溶液洗涤富有机相。然后通过真空蒸馏将富含有机相溶剂交换至甲苯,目标体积为215mL。加入64mL甲醇,同时保持温度高于60℃。 0>将得到的浆液加热至70-75℃。 0> C并老化1小时。将浆液在1小时内冷却至20-25℃并在该温度下再老化1小时。过滤浆液,滤饼用200mL 10:3甲苯:甲醇洗涤。将产物在70℃下真空干燥。 0> C得到19.8g(31.7mmol,63%)所需产物:
63.5% With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; Large scale 向达卡他汀IV(8.5kg)的甲苯(45.5kg)(51升)溶液中加入乙酸铵(14.59kg),升温至95~100℃。搅拌15小时后,温度为降至20-25℃,1.75Kg冰醋酸,8.14Kg正丁醇和20.1Kg 13%氯化钠质量的氯化钠水溶液(质量百分比是指氯化钠质量百分比占百分比) (氯化钠水溶液的总质量)形成混合溶液,搅拌混合物并静置分层。在有机相中再加入20.1Kg的13质量%氯化钠水溶液(所述质量百分比是指氯化钠质量占氯化钠水溶液总质量的百分比),搅拌混合物站立和分层。将有机相减压并用30升溶剂涡旋,并在高于50℃的温度下加入4.74Kg甲醇。将混合物加热至60℃-65℃1小时,冷却至10℃。 °C-15℃,搅拌2小时,过滤,用4.26Kg甲苯和甲醇的混合溶剂(甲苯和甲醇在混合溶剂中的质量比为10:3)洗涤,并在50℃下干燥在真空下16小时,得到5.00kg达卡他韦的中间产物,产率为63.5%。 HPLC:97.46%。
63% With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; 向实施例A-1e-2的上述甲苯溶液中加入78g(1.011摩尔,20当量)乙酸铵并加热至95-100℃。将混合物在95-100℃下搅拌15小时。 。反应完成后,将混合物冷却至70-80℃并加入7mL乙酸,40mL正丁醇和80mL 5%体积的乙酸水溶液。将得到的两相溶液分开,同时保持温度> 50℃。向富有机相中加入80mL 5体积%乙酸水溶液,30mL乙酸和20mL正丁醇,同时保持温度> 50℃。将得到的两相溶液分开,同时保持温度> 50℃,并用另外的80mL 5体积%乙酸水溶液洗涤富有机相。然后通过真空蒸馏将富有机相溶剂交换到甲苯中至目标体积为215mL。在保持温度> 60℃的同时,加入64mL MeOH。将所得浆液加热至70-75℃并老化1小时。将浆液在1小时内冷却至20-25℃并在该温度下再老化1小时。过滤浆液,滤饼用200mL 10:3甲苯:MeOH洗涤。将产物在70℃下真空干燥,得到19.8g(31.7mmol,63%)所需产物:1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ13.00-11.00(s,2H),7.90-7.75 (m,4H),7.75-7.60(m,4H),7.60-7.30(s,2H),4.92-4.72(m,2H),3.65-3.49(m,2H),3.49-3.28(m,2H) ,2.39-2.1(m,2H),2.10-1.87(m,6H),1.60-1.33(s,8H),1.33-1.07(s,10H); 13C NMR(100MHz,DMSO-d6)δ154.1,153.8,137.5,126.6,125.0,78.9,78.5,55.6,55.0,47.0,46.7,33.7,32.2,28.5,28.2,24.2,23.5; IR(KBr,cm -1)2975,2876,1663,1407,1156,1125; HRMS计算值C 36 H 45 N 6 O 4(M + H; ESI +):625.3502。实测:625.3502。熔点190-195℃(分解)。
62%
Stage #1: With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h;
Stage #2: With acetic acid In water; toluene at 50 - 60℃;
化合物(6)的替代制备;向化合物5的甲苯溶液中加入78g(1.011摩尔,20当量)乙酸铵并加热至95-100℃。将混合物在95-100℃下搅拌15小时。反应完成后,将混合物冷却至50-60℃并加入140mL 2:1乙酸:水。将得到的两相溶液分开,同时保持温度> 50℃。用70mL 1:1乙酸:水洗涤有机层。合并富含水层,通过真空蒸馏除去残留的甲苯。在保持50-60℃的温度的同时,加入50mL甲醇,然后加入68mL 10N NaOH。将所得浆液在1小时内冷却至20-25℃并在该温度下再老化1小时。过滤浆液,滤饼用200mL水洗涤,然后用75mL MeOH洗涤。将产物在70℃下真空干燥,得到27.4g粗产物。向装有氮气管线,顶置式搅拌器和热电偶的1L夹套烧瓶中加入63mL NMP和25g上述粗产物。将混合物加热至50-60℃并加入83mL MeOH。将所得浆液在50-60℃下搅拌18小时。然后向浆液中加入208mL MeOH,同时保持温度> 50℃。将浆液在1.5小时内冷却至环境温度并再搅拌2小时。过滤固体,用75mL MeOH洗涤并在真空(70℃)下干燥,得到18.0g(28.8mmol,62%调节的)所需产物。
62% With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; 将酯(15.6g,23.5mmol)和95mL甲苯加入到反应烧瓶中,然后加入乙酸铵(30g,389mmol)并将温度升至98℃(温度范围95至100℃) 15个小时; 冷却至60℃,缓慢加入饱和碳酸氢钠水溶液,调节pH至8(PH范围为7-8); 在约60℃下进行分层,然后将10g甲醇加入到甲苯层中,缓慢降温至14℃(温度范围10至15℃),沉淀固体并过滤,得到9. 1g咪唑产物 (33. 1克,收率62%)
19.8 g With ammonium acetate In toluene at 95 - 100℃; for 15 h; 向上述甲苯溶液中加入78g乙酸铵并加热至95-100℃并在该温度下保持15小时。 当反应完成时,将反应体系冷却至70-80度,向体系中加入7mL乙酸,40mL正丁醇和80mL 5%乙酸水溶液。 相位50度。 有机相用5%乙酸溶液洗涤,有机相倒入甲醇溶液中,过滤,滤饼用体积比为10:3的甲醇 - 甲苯溶液洗涤,在70度下干燥,得到19.8g产物。 ,63%的产量。
100 g With ammonium acetate In toluene for 18 h; Reflux 向反应容器中加入2,2' - [联苯-4,4'-二基双(2-氧代乙烷-2,1-二基)] 1,1'-二叔丁基二吡咯烷-1,2-二羧酸酯( 式IVa,50.0g),乙酸铵(115.9g)和甲苯(750mL)。 搅拌反应物料并将温度升至回流并继续搅拌约18小时。 在反应完成后(通过TLC监测),将反应物料冷却至低于约60℃并在真空下蒸馏出甲苯(~400mL)。 蒸馏后,加入乙酸乙酯(600mL)和5%乙酸水溶液(600mL)。 继续搅拌3小时。 过滤溶液,得到的固体用乙酸乙酯(200mL)洗涤,得到二叔丁基(2S,2'S)-2,2' - [联苯-4,4'-二基双(1H-咪唑-5,2二基)]二吡咯烷-1-羧酸叔丁酯。 产量:100克
70.2 g With ammonium acetate In toluene at 95℃; for 20 h; 在配有机械稳定剂的2升三颈圆底烧瓶中,50g式V的1,1-联苯-4,4-二基双(2-氯乙酮),400ml甲苯,80.51g N-二脯氨酸和63g二异丙基乙胺。在25-30℃下加入并在相同温度下静置15分钟。将反应物质加热至70-75℃并静置4小时。反应完成后,过滤反应物质并用100ml甲苯洗涤。向滤液中加入250.5g乙酸铵并加热至95℃并在相同温度下搅拌约20小时。反应完成后,使反应物料冷却至60℃并在50-55℃下缓慢加入500ml 10%甲醇水溶液。过滤沉淀的固体并用水洗涤。将得到的固体化合物在250ml甲醇中于60-65℃下保持1小时,使反应物料冷却至25-30℃,过滤固体,用50ml甲醇洗涤,然后在60-65℃下干燥。 °C得到标题化合物。产量:70.2克。
130 g With ammonium acetate In toluene at 0.105 - 0.95℃; 将乙酸铵(390g)加入到实施例1的甲苯溶液中,搅拌反应混合物,加热至约95℃至约105℃并保持约1 Oh至约15h。 将反应混合物冷却至约75℃至约80℃并向其中加入水(400mL),同时保持温度在约75℃以上。 搅拌反应混合物,在约相同温度下分离两层。 将有机层冷却至约室温并搅拌约2小时至约3小时。 过滤得到的固体,用甲苯洗涤并在约45℃至约55℃下真空干燥。 产量:130克

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参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 16, p. 3147 - 3150
[2] Patent: US2009/43107, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[3] Patent: WO2010/138368, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 148-149
[4] Patent: KR101508022, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0136-0138
[5] Patent: CN106496199, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0061; 0070; 0071; 0072
[6] Patent: US2008/50336, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 74
[7] Patent: US2009/43107, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[8] Patent: CN106432204, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0089-0092
[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 17, p. 3711 - 3715
[10] Patent: CN105753844, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030
[11] Patent: WO2016/178250, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[12] Patent: WO2017/21904, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23
[13] Patent: CN107501243, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019
[14] Patent: WO2018/15847, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0125

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2. 合成:1007882-23-6

15761-39-4

4072-67-7

1007882-23-6

产率 合成条件 实验参考步骤
60.0 g
Stage #1: With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 15 - 25℃;
Stage #2: With ammonium acetate In toluene at 95 - 105℃;
将4,4'-双(2-溴乙酰基)联苯bOg加入到二氯甲烷(1000ml)中并搅拌得到溶液。加入Boc-L-脯氨酸(120g)。在15-25℃下将二异丙基乙胺68.5g加入到反应物料中。将反应物质搅拌约4至5小时。通过加水淬灭反应物质。分离水层,用乙酸水溶液洗涤有机层(也可用浓HCl代替乙酸),直到水层的pH在4-6之间。用水洗涤有机层并在真空下蒸馏得到残余物。将残余物溶解在甲苯中,并进一步使用甲苯溶液。将390g乙酸铵加入到甲苯溶液中并搅拌反应物料。将反应物质加热至95-105℃并保持至反应完成。反应完成后,将反应物料冷却至50-60℃,加入甲醇,将反应物料冷却至20-30℃并搅拌2-3小时。过滤固体并用甲苯洗涤。原油纯度: - 93.92%。将粗湿滤饼在甲苯,甲醇和乙酸的混合物中搅拌,将反应物料加热至60-70℃,在60-70℃下将水加入反应物料中并进行反应将物料冷却至20-30℃并搅拌。过滤得到的固体,用甲苯洗涤,然后用水洗涤。将湿固体干燥。纯度 - 97.04%。重复上述纯化,得到60.0g标题化合物,纯度为98.97%。
参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 14, p. 4864 - 4868
[2] Patent: WO2018/15847, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0132
3. 合成:1007882-23-6

1007882-04-3

1007882-12-3

1007882-23-6

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 1995 - 2012
[2] Patent: US2008/44379, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70
[3] Patent: US2008/50336, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 68
[4] Patent: WO2009/102318, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 117-118
4. 合成:1007882-23-6

N/A

1007882-23-6

参考文献:
[1] Patent: WO2016/79697, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 9
5. 合成:1007882-23-6

14221-01-3

1007882-04-3

1007882-12-3

1007882-23-6

791-28-6

参考文献:
[1] Patent: US2008/44380, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 73
6. 合成:1007882-23-6

1007881-98-2

1007882-23-6

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 5, p. 1995 - 2012
[2] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[3] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[4] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[5] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[6] Patent: WO2009/102318, 2009, A1
[7] Patent: WO2009/102318, 2009, A1

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7. 合成:1007882-23-6

15761-39-4

1007882-23-6

参考文献:
[1] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[2] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[3] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[4] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[5] Patent: WO2009/102318, 2009, A1
[6] Patent: WO2009/102318, 2009, A1

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8. 合成:1007882-23-6

5467-72-1

1007882-23-6

参考文献:
[1] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[2] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[3] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[4] Patent: US2008/50336, 2008, A1
[5] Patent: WO2009/102318, 2009, A1
[6] Patent: WO2009/102318, 2009, A1

更多

9. 合成:1007882-23-6

1007882-04-3

1007882-23-6

参考文献:
[1] Patent: US2008/44379, 2008, A1
[2] Patent: WO2009/102318, 2009, A1
[3] Patent: US2008/50336, 2008, A1

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P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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