CAS号：10244-24-3

CAS号10244-24-3, 是嘧啶类化合物, 分子量为284.74, 分子式C12H17ClN4O2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供10244-24-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2,4-双(4-吗啉基)-6-氯嘧啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

4,4'-(6-Chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine

货号：BD237548 4,4'-(6-Chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4,4'-(6-Chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine
中文名称 :	2,4-双(4-吗啉基)-6-氯嘧啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	10244-24-3
分子式 :	C₁₂H₁₇ClN₄O₂
线性分子式 :	-
分子量 :	284.74
MDL NO :	MFCD01873150
沸点 :	-
Pubchem ID :	686334
InChIKey :	KIWUTYCMQNZUPX-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD237548

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	19
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.67
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	78.5
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	50.72 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.68
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.33
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.04
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.26
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.41
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.14

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.54
Solubility	0.812 mg/ml ; 0.00285 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.0
Solubility	2.87 mg/ml ; 0.0101 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.64
Solubility	0.658 mg/ml ; 0.00231 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.09 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.71

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~7 ►

1. 合成：10244-24-3

110-91-8

3764-01-0

10244-24-3

产率

合成条件

实验步骤

98%

at 20 - 83℃; for 3 h;

将吗啉（12.6ml，144mmol）溶于甲苯（22ml）和水（8.8ml）中，然后加入溶解在甲苯（22ml）中的2,4,6-三氯 - 嘧啶（4.4g，24mmol），并缓慢滴加。在室温下将上述混合溶液加热至83℃，搅拌3小时。冷却，分离，有机相用盐酸（10mol / L）洗涤，无水硫酸钠干燥，粗产物经硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯= 1：1）纯化，得到标题化合物（ 6.68g，收率98％）。

98%

at 83℃; for 3 h;

将吗啉（12.6ml，144mmol）溶于甲苯（22ml）和水（8.8ml）的混合溶剂中，称取2,4,6-三氯 - 嘧啶（4.4g，24mmol）溶于甲苯（22ml）中。，在室温下缓慢滴加至上述混合溶液，加热至83°C后，搅拌3小时，冷却，分离，有机相用盐酸（10mol / L）洗涤，无水硫酸钠为干燥，粗产物经硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙酯= 1：1）纯化，得到标题化合物（6.68g，收率98％）。

92%

With triethanolamine In dichloromethane at -5 - 20℃;

实施例1化合物4（0033）的制备将化合物2（18.3g，0.10mol），TEA（200ml）和CH 2 Cl 2（200ml）加入第一反应器中，并将温度降至-5℃。然后，滴加首先将吗啉（9.57g，0.11mol）的CH 2 Cl 2溶液缓慢（≥30min）加入第一反应器中，使反应在室温下保持2小时。然后将温度降至-5℃，将第二CH 2 Cl 2吗啉（8.7g，0.10mol）溶液缓慢（≥30分钟）滴入第一反应器中，在室温下保持反应3小时。用饱和盐水洗涤反应溶液2次，用Na 2 SO 4干燥，浓缩，得到化合物4（26.2g，收率92％）。 NMR谱：（DMSOd6）3.58-3.77（m，16H），6.73（s，1H）; 质谱：M + H + 285。

91.9%

at 83℃; for 2 h; Inert atmosphere

实施例1：4,4' - （6-氯嘧啶-2,4-二基）二[吗啉]（3）; U 2011/05380863制备22g（0.12mol）2,4,6-三氯嘧啶1在95.2g（110mL）甲苯中的溶液，并将其加入25mL加料漏斗中。向装有冷凝器，加热套，热电偶，125mL加料漏斗，机械搅拌器和氮气入口/出口的氮气冲洗的500mL圆底4颈烧瓶中加入62.7g（63mL，0.72mol）吗啉2， 95.2g（110mL）甲苯和44g（44mL）水。在10分钟内加入1的甲苯溶液。将反应混合物加热至83 +/- 3℃。在83 +/- 3℃下搅拌2小时。检查反应进程。冷却至30±3°C。将2相混合物转移至1L分液漏斗中。分离各相。用200mL（2×100mL）温（30℃）水洗涤有机相（顶部）两次。每次洗涤后分离各相。将有机（顶部）相转移回500mL反应烧瓶中，该烧瓶配备冷凝器，加热套，热电偶，125mL加料漏斗，机械搅拌器和氮气入口/出口。搅拌并加入50.0mL 10.0N盐酸水溶液。将溶液加热至53 +/- 3℃并搅拌12-18小时。检查反应进程。冷却至22 + 3°C。将2相混合物转移至1L分液漏斗中。分开阶段。将水性（底部）相转移至500mL圆底4颈烧瓶中，该烧瓶配备有冷却浴，热电偶，加料漏斗，pH探针，机械搅拌器和氮气入口/出口。搅拌并冷却至0 +/- 3°C。在30分钟内滴加85.0g的25％氢氧化钠水溶液，在整个添加过程中保持10 +/- 10℃的批料温度。温热至20 +/- 3℃并搅拌30分钟。通过真空过滤分离固体。用3×100mL水洗涤滤饼。将固体（55℃，30毫巴）干燥24小时，得到30.9g（91.9％收率）3，为白色结晶固体。

78%

With triethylamine In ethanol at 0 - 20℃; for 24 h;

在0℃下，向化合物6a（10mmol）和Et 3 N（24mmol）的EtOH（50mL）溶液中滴加吗啉（20mmol）。将混合物在室温下搅拌24小时，沉淀出白色固体。浓缩反应混合物以除去EtOH。将残余物溶解在CH 2 Cl 2中，用水和盐水洗涤。浓缩有机层，得到残余物，使用快速色谱法（石油醚/ EtOAc，7：1）纯化，得到白色固体，收率78％。 1 H NMR（400MHz，氯仿-d）δ5.87（s，1H），3.96-3.18（m，16H）。 13 C NMR（101MHz，CDCl 3）δ163.54,160.88,160.60,91.19,66.84（2CH 2），66.51（2CH 2），44.44（2CH 2），44.37（2CH 2）。

参考文献：

[1] Patent: CN105461714, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0244; 0245; 0246
[2] Patent: CN105541792, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0226; 0227; 0228
[3] Patent: US2016/264546, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0033
[4] Patent: WO2012/44727, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 62-63
[5] Australian Journal of Chemistry, 2002, vol. 55, # 3, p. 205 - 212
[6] Green Chemistry, 2016, vol. 18, # 20, p. 5580 - 5585
[7] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 141, p. 721 - 733
[8] Patent: US4996318, 1991, A
[9] Patent: US5120843, 1992, A
[10] Patent: EP263213, 1988, A1
[11] Patent: WO2009/66084, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69
[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 20, p. 5898 - 5901
[13] Archiv der Pharmazie (Weinheim, Germany), 2012, vol. 345, # 10, p. 812 - 821,10

2. 合成：10244-24-3

110-91-8

52127-83-0

10244-24-3

产率

合成条件

实验步骤

64.5%

With triethylamine; sodium iodide In tetrahydrofuran; ethanol at 65℃; for 12 h;

合成方法：将步骤1中合成的4-（2,6-二氯嘧啶-4-基）吗啉（5.0g，21.46mmol）溶于THF / EtOH（50mL）中。加入吗啉（1.87g，21.46mmol），TEA （2.60g，25.75mmol）和NaI（4.39g，23.61mmol），然后将反应温热至65℃，保持12小时.TLC反应完成后，蒸发溶剂，蒸发，蒸发，蒸发，蒸发，蒸发，蒸发。减压蒸发溶剂，得到粗产物。柱色谱纯化（PE / EtOAc = 5/1）得到中间体白色固体3.93g，产率：64.50％;

参考文献：

[1] Patent: CN108191837, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0143; 0144
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 15, p. 7268 - 7274

3. 合成：10244-24-3

110-91-8

3764-01-0

10244-24-3

479493-68-0

产率

合成条件

实验步骤

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

加入2,4,6-三氯嘧啶（11,2g，61mmol，1当量），N，N-二异丙基乙胺（23.3mL，134.2mmol，2.2当量）和吗啉（11.7mL，134.2mmol，2.2当量）。 aflask并溶解在乙醇（120mL）中。将烧瓶配备回流冷凝器并置于预热至100℃的油浴中。将反应混合物在该温度下搅拌18小时。此后，将反应混合物冷却至室温。使用旋转蒸发器在减压下除去挥发物。将所得混合物溶于二氯甲烷（100mL）中并用NaHSO 4水溶液（2×80mL）洗涤两次。将有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并使用旋转蒸发器在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法分离产物A1和A2，首先使用环己烷和乙酸乙酯的3：1混合物，然后使用环己烷和乙酸乙酯的1：1混合物作为洗脱剂。合并产物级分并蒸发，得到白色粉末（13.8g，80％）和A2白色粉末（2.2g，13％收率）。

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

2,4,6-三氯嘧啶（Manchester Organics，产品号Y17832,11.2g，61mmol，1.0当量），A /，N-二异丙基乙胺（23.3mL，134.2mmol，2.2当量）和吗啉（11）。将0.7mL，134.2mmol，2.2当量）加入烧瓶中并溶解在乙醇（120mL）中。将烧瓶配备回流冷凝器并置于预热至100℃的油浴中。将反应混合物在该温度下搅拌18小时。此后，将反应混合物冷却至室温并减压除去挥发物。将所得混合物溶于二氯甲烷（100mL）中，并用硫酸氢钠水溶液（2×80mL）洗涤两次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并使用旋转蒸发器在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法分离产物i22和i23（环己烷/乙酸乙酯3：1→1：1）。合并产物级分并蒸发，得到i22，为无色粉末（13.8g，80％），i23，为无色粉末（2.2g，13％收率）。 4,4' - （6-氯嘧啶-2,4-二基）二吗啉（i22）：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ5.85（s，1H），3.71-3.75（m，12H），3.52 -3.55（m，4 H）; MS（MALDI）：m / z：285.4（[M + H] +）。 4,4' - （2-氯嘧啶-4,6-二基）二吗啉（i23）：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ5.38（s，1H），3.73-3.76（m，8H），3.52 -3.54（m，8 H）; MS（MALDI）：m / z：285.2（[M + H] +）。

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

i22 i23 2,4,6-三氯嘧啶（Manchester Organics，产品号Y17832,11.2g，61mmol，1.0当量），N，N-二异丙基乙胺（23.3mL，134.2mmol，2.2当量）和吗啉（11.7）将mL，134.2mmol，2.2当量）加入烧瓶中并溶解在乙醇（120mL）中。将烧瓶配备回流冷凝器并置于预热至100℃的油浴中。将反应混合物在该温度下搅拌18小时。此后，将反应混合物冷却至室温并减压除去挥发物。将所得混合物溶于二氯甲烷（100mL）中，并用硫酸氢钠水溶液（2×80mL）洗涤两次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并使用旋转蒸发器在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法（环己烷/乙酸乙酯3：1至1：1）分离产物i22和i23。合并产物级分并蒸发，得到i22，为无色粉末（13.8g，80％），i23，为无色粉末（2.2g，13％收率）。 4,4' - （6-氯嘧啶-2,4-二基）二吗啉（i22）：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ5.85（s，1H），3.71-3.75（m，12H），3.52 -3.55（m，4 H）; MS（MALDI）：m / z：285.4（[M + H] +）。4,4' - （2-氯嘧啶-4,6-二基）二吗啉（i23）：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ 5.38（s，1H），3.73-3.76（m，8H），3.52-3.54（m，8H）; MS（MALDI）：m / z：285.2（[M + H] +）。

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

2,4,6-三氯嘧啶（Manchester Organics，产品号Y17832,11.2g，mmol，1.0当量），N，N-二异丙基乙胺（23.3mL，134.2mmol，2.2当量）和吗啉（11.7mL，134.2mmol，将2.2eq。）装入烧瓶中并溶解在乙醇（120mL）中。将烧瓶配备回流冷凝器并置于预热100℃的油浴中。将反应混合物在该温度下搅拌18小时。此后，将反应混合物冷却至室温，并在减压下除去挥发物。将所得混合物溶于二氯甲烷（100mL）中，并用硫酸氢钠水溶液（2×80mL）洗涤两次。有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并使用旋转蒸发器在减压下浓缩。通过硅胶快速色谱法（环己烷/乙酸乙酯3：1至1：1）分离产物122和123。合并产物级分，蒸发滤器122，为无色粉末（13.8g，80％），123，为无色粉末（2.2g，13％收率）.4,4' - （6-氯嘧啶-2,4-二基）二吗啉（122）：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ5.85（s，H），3.7 1-3.75（m，12H），3.52-3.55（m，4H）; MS（MALDI）：m / z：285.4（[M + H] + 4.4' - （2-氯嘧啶-4,6-二基）二吗啉（123）：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：ö 5.38（s，H），3.73-3.76（m，8H），3.52-3.54（m，8H）; MS（MALDI）：m / z：285.2（[M + H] +。

87 %Chromat.

at 20℃; for 64 h; Cooling with ice

用冰浴冷却浓度（100g; 1.15摩尔; 5.3当量）的THF（450mL）溶液。在30分钟内加入2,4,6-三氯嘧啶（39.9g; 217毫摩尔; 1.0当量）的THF（100mL）溶液。加入2,4,6-三氯嘧啶后形成大量白色沉淀，反应混合物迅速增稠。将混合物温热至环境温度并机械搅拌64小时（加入2,4,6-三氯嘧啶后回流加热反应混合物，在60分钟内完成反应.a与b的比例保持不变）。然后过滤混合物，滤饼用另外的THF（2×100mL）洗涤。将滤液在旋转蒸发仪上浓缩。加入水（600mL）并将所得浆液搅拌30分钟。通过过滤分离固体，用另外的水（2×100mL）洗涤并在真空下干燥过夜。产量a + b：61.3g（99％）。按hplc面积百分比计，产品为87％;余数是b。[00128]将31g粗固体溶解在200mL CH 2 Cl 2中，并在多孔玻璃漏斗中施加到600g干燥二氧化硅上。用1：1己烷：EtOAc洗脱二氧化硅，收集300mL馏分。 TLC分析显示a在级分6-10中存在于级分1-7和4,6-二吗啉基-2-氯嘧啶中。合并级分1-5并浓缩，得到白色固体。产量：28.2g（产物通过hplc面积百分比为98％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/162084, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[2] Patent: WO2016/75130, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 122-123
[3] Patent: WO2017/198347, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 86; 87
[4] Patent: WO2017/198346, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 75; 76
[5] Patent: WO2007/84786, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 123
[6] Patent: WO2012/109423, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28

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嘧啶

货号: BD161355

CAS号: 861031-56-3

相似度: 80.0%

货号: BD180451

CAS号: 1007-11-0

相似度: 80.0%

货号: BD41118

CAS号: 10397-13-4

相似度: 76.54%

货号: BD90944

CAS号: 22177-99-7

相似度: 76.32%

货号: BD279299

CAS号: 1005-37-4

相似度: 75.71%

相同官能团产品

氯代物

货号: BD180451

CAS号: 1007-11-0

相似度: 80.0%

货号: BD41118

CAS号: 10397-13-4

相似度: 76.54%

货号: BD90944

CAS号: 22177-99-7

相似度: 76.32%

货号: BD279299

CAS号: 1005-37-4

相似度: 75.71%

货号: BD204445

CAS号: 31058-83-0

相似度: 70.0%

合成路线

1. 合成：10244-24-3

110-91-8

3764-01-0

10244-24-3

产率

合成条件

实验参考步骤

98%

at 20 - 83℃; for 3 h;

98%

at 83℃; for 3 h;

92%

With triethanolamine In dichloromethane at -5 - 20℃;

91.9%

at 83℃; for 2 h; Inert atmosphere

78%

With triethylamine In ethanol at 0 - 20℃; for 24 h;

参考文献：

2. 合成：10244-24-3

110-91-8

52127-83-0

10244-24-3

产率

合成条件

实验参考步骤

64.5%

With triethylamine; sodium iodide In tetrahydrofuran; ethanol at 65℃; for 12 h;

参考文献：

[1] Patent: CN108191837, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0143; 0144
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 15, p. 7268 - 7274

3. 合成：10244-24-3

110-91-8

3764-01-0

10244-24-3

479493-68-0

产率

合成条件

实验参考步骤

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

80%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 100℃; for 18 h;

87 %Chromat.

at 20℃; for 64 h; Cooling with ice

参考文献：

4. 合成：10244-24-3

110-91-8

10397-13-4

10244-24-3

产率

合成条件

实验参考步骤

93%

Stage #1: With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 85℃; for 2.25 h; Heating / reflux
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water; ethyl acetate

向在NMP（14mL）中的2-吗啉-4,6-二氯嘧啶（如方法22中制备，2.0g，8.54mmol）的浆液中加入三乙胺（1.43mL，10.25mmol）。将非均相混合物搅拌15分钟，然后用吗啉（0.75mL，8.54mmol）处理。在85℃，氩气下回流2小时后，将溶液冷却，然后加入EtOAc（160mL）中。将有机溶液用25mL NaHCO 3（饱和）（2x），水（2x）和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。将粗物质溶于200mL EtOAc中，并通过SiO 2垫过滤，进一步用EtOAc洗脱，得到2.2g（93％）2,4-二吗啉基-6-氯嘧啶，为灰白色固体。 LCMS（m / z）：285.0（MH +），1 H NMR（CDCl 3）：δ5.86（s，1H），3.71-3.76（m，12H），3.52-3.56（m，4H）。

93%

Stage #1: With triethylamine In 1-methyl-pyrrolidin-2-one for 0.25 h;
Stage #2: at 85℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; ethyl acetate

向2-mo holino-4,6-二氯吡啶（在方法22中制备，2.0g，8.54mmol）在NMP（14mL）中的浆液中加入三乙胺（1.43mL，10.25mmol）。将非均相混合物搅拌15分钟，然后用ηιφφ（0.75mL，8.54mmol）处理。在85℃，氩气下回流2小时后，将溶液冷却，然后加入EtOAc（160mL）中。将有机溶液用25mL NaHCO 3（饱和）（2x），水（2x）和盐水洗涤，经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。将粗物质溶于200mL EtOAc中，并通过SiO 2垫过滤，进一步用EtOAc洗脱，得到2.2g（93％）2,4-二吗啉代-6-氯嘧啶，为灰白色固体。 LCMS im / z）：285.0（MH），1 N NMR（CD，NMR）：δ5.86（s，1H），3.71-3.76（m，12H），3.52-3.56（m，4H）。

参考文献：

[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 10, p. 774 - 779
[2] Patent: WO2007/84786, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 139
[3] Patent: WO2012/109423, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28

5. 合成：10244-24-3

110-91-8

3764-01-0

10244-24-3

52127-83-0

479493-68-0

产率

合成条件

实验参考步骤

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In ethanol at 0 - 20℃;

方法1; 2,4-二吗啉基-6-氯嘧啶的制备;向干燥的圆底烧瓶中加入2,4,6-三氯嘧啶（5g，27mmol）和EtOH（200mL），然后在0℃下加入DIEA（16mL，82mmol）。在0℃缓慢加入吗啉（5.6g，68mmol）。将反应缓慢升温至室温并搅拌过夜。 LC和LCMS表明形成2,4-二吗啉基-6-氯嘧啶2和4,6-二吗啉基-2-氯嘧啶1的混合物（7：1）。还观察到2,6-二氯-4-吗啉代嘧啶3的形成。将水（700mL）加入到反应混合物中，过滤得到的沉淀，得到7g上述混合物。通过硅胶色谱法（3％-20％EtOAc-DCM）纯化粗物质，得到4,6-二吗啉基-2-氯嘧啶（1,500mg，6％）; 2,4-二吗啉基-6-氯嘧啶（2,4.6g，59％）和2,6-二氯-4-吗啉基嘧啶（3.1,1.5g，24％）。 4,6-二吗啉基-2-氯嘧啶1：LCMS（m / z）：284.8（MH +）; 1 H NMR（CDCl 3）：δ5.4（s，1H），3.76（q，8H），3.55（q，8H）。 2,4-二吗啉基-6-氯嘧啶2：LCMS（m / z）：284.8（MH +）; 1UNMR（CDCl3）：δ5.88（s，1H），3.74（m，12H），3.55（q，4H）。 2,4-二氯-6-吗啉代嘧啶3：LCMS（m / z）：233.8（MH +）; 1H NMR（CDCl3）：δ6.4（s，1H），3.77（m，4H），3.65（bs，4H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/98058, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 57-58

6. 合成：10244-24-3

3764-01-0

10244-24-3

479493-68-0

参考文献：

[1] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 10, p. 774 - 779

产率	合成条件	实验参考步骤
92.3%	With triethylamine In acetone at -10 - 20℃; for 3 h;	通用方法：2,4,6-三氯三嗪（1.84g，0.01mol），溶于无水丙酮（10mL），冰盐浴冷却至-10℃，吗啉（1.74mL，0.02mol）和三乙胺（2.02g）加入反应体系的混合液滴，0℃反应3h，室温反应3h。将混合物倒入碎冰中，过滤，水洗，干燥，得到2.70g白色固体，产量94.4％

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：10244-24-3

2,4-双(4-吗啉基)-6-氯嘧啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

4,4'-(6-Chloropyrimidine-2,4-diyl)dimorpholine

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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