医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
杂环砌块
吡啶
2,4-二氯吡啶
4,6-二氯吡啶-3-甲醛
高端化学品
杂环砌块
有机砌块
吡啶
氯代物 醛 吡啶
2,4-二氯吡啶
6-氯吡啶-3-甲醛 3-吡啶甲醛 二氯烟醛

CAS号：1060811-62-2

CAS号1060811-62-2, 是吡啶类化合物, 分子量为176.0, 分子式C6H3Cl2NO, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供1060811-62-2批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4,6-二氯吡啶-3-甲醛 (请以英文为准,中文仅做参考)

4,6-Dichloronicotinaldehyde

货号：BD227114 4,6-Dichloronicotinaldehyde 标准纯度：, 97%
1060811-62-2
1060811-62-2
1060811-62-2

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : 4,6-Dichloronicotinaldehyde
中文名称 : 4,6-二氯吡啶-3-甲醛(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 1060811-62-2
分子式 : C6H3Cl2NO
线性分子式 : -
分子量 : 176.00
MDL NO : MFCD12025485
沸点 : -
Pubchem ID : 21698042
InChIKey : AKYJFAHYRMPRDS-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD227114

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 10
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.0
Num. rotatable bonds 1
Num. H-bond acceptors 2.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 39.64
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

29.96 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.56
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

1.9
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

2.2
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

1.0
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

2.79
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

1.89

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-2.51
Solubility 0.549 mg/ml ; 0.00312 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-2.15
Solubility 1.24 mg/ml ; 0.00705 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-3.2
Solubility 0.111 mg/ml ; 0.000628 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.02 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

2.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 1.48

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~13  ►

1. 合成：1060811-62-2

73998-95-5

1060811-62-2
产率 合成条件 实验步骤
90% With manganese(IV) oxide In chloroform at 75℃; for 12 h; 部分II- 4,6-二氯吡啶-3-甲醛的合成将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4.9g，28mmol）溶解在CHCl 3（100mL）中。 然后加入MnO 2（24g，280mmol）并将反应混合物在75℃下搅拌12小时。 接着，将反应冷却至室温，通过硅藻土过滤，浓缩，得到4,6-二氯吡啶-3-甲醛。 产量2.9g（90％）。 LCMS（ESI）：计算值。 C6H3C12N0 = 175;OBS。 M + H =低电离。
88.4% With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; 将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4g，22.5mmol）溶于200mL二氯甲烷中，然后加入二氧化锰（13.7g，157.6mmol）并在室温下反应过夜。 通过硅藻土过滤除去二氧化锰，减压浓缩反应溶液，得到4,6-二氯乙醛，为白色固体（3.5g，收率88.4％）。步骤2，制备中间体4,6-二氯代 醛
88.4% With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; 将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4g，22.5mmol）溶于200mL二氯甲烷中，然后加入二氧化锰（13.7g，157.6mmol）并在室温下反应过夜。 通过硅藻土过滤除去二氧化锰，减压浓缩反应溶液，得到4,6-二氯烟碱醛（3.5g，收率88.4％），为白色固体。
80% at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 向在氮气惰性气氛下吹扫并保持的2000-nt四颈圆底烧瓶中加入（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（78.4g，440.41mmol，1.00当量），二氯甲烷。 （1000mL），PCC（284.83g，1.32mol，3.00当量）和硅胶（235g）。 将所得混合物在室温下静置4小时并在真空下浓缩。 将残余物加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚（0：1-1：6）洗脱，得到62g（80％）4,6-二氯吡啶-3-甲醛，为白色固体。
80% With silica gel; pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 向氮气惰性气氛吹扫并保持的2000mL四颈圆底烧瓶中加入（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（78.4g，440.41mmol，1.00当量），二氯甲烷（ 1000mL），PCC（284.83g，1.32mol，3.00当量）和硅胶（235g）。 将所得混合物在室温下搅拌4小时并在真空下浓缩。 将残余物加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚（0：1-1：6）洗脱，得到62g（80％）4,6-二氯吡啶-3-甲醛，为白色固体。
72.76% With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; Inert atmosphere 在0℃，氮气氛下，向（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4.9g，1.0当量）的DCM（150mL）溶液中加入Dess-Martin periodinane（17.5g，1.5当量） 并在室温下搅拌2小时，同时通过TLC监测。 在TLC显示起始材料完成后，将溶液用水（20mL）淬灭并通过Celite床过滤。 将滤液用DCM（150mL）萃取，并将有机层用饱和NaHCO 3溶液（100mL），盐水（100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 通过快速色谱法（Combiflash-Redisep，120g）纯化得到的粗产物，使用EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂。 将4,6-二氯烟醛在7％EtOAc的己烷溶液中洗脱。 浓缩醛馏分，得到醛，为灰白色固体（3.5g，72.76％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.432（s，1H），8.842（s，1H），7.489（s，1H）。
1.53 g
Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; 		将草酰氯（2.32mL，26.963mmol）的DCM（30mL）溶液冷却至-78℃。在氮气氛下向该溶液中逐滴加入DMSO（3.83mL，53.922mmol）。将反应混合物在相同温度下搅拌另外30分钟。向该反应混合物中加入（4,6-二氯-3-吡啶基）甲醇（1.6g，8.987mmol）的DCM（10mL）溶液，然后将反应混合物搅拌30分钟。然后，向该搅拌的反应混合物中加入三乙胺（11.2mL，80.883mmol）。将反应混合物在相同温度下搅拌另外30分钟。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将混合物用饱和碳酸氢钠溶液（30mL）淬灭。使用DCM（2x50mL）萃取产物。将合并的有机层再次用水（3×30mL）洗涤，最后用盐水溶液（30mL）洗涤。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到4,6-二氯吡啶-3-甲醛（1.53g），为淡黄色固体。

更多
参考文献：
[1] Patent: WO2013/169704, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0231
[2] Patent: CN106810558, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0158; 0162; 0163
[3] Patent: CN106810559, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0162; 0167; 0170; 0171
[4] Patent: WO2016/128529, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 01364; 01367; 01368
[5] Patent: WO2018/15410, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0284; 0288-0290
[6] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 77
[7] Patent: WO2015/103355, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0163

更多

2. 合成：1060811-62-2

40296-46-6

1060811-62-2
产率 合成条件 实验步骤
87.52% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 1 h; 在-78℃下，向202.1（10g，0.045mmol，1.0当量）的二氯甲烷（100mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（54mL，0.054mmol，1.2当量）。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。 反应完成后，在-78℃下向反应混合物中缓慢加入甲醇，然后加入1N HCl并用二氯甲烷萃取。 合并有机层，用盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到206.1。 （7.0g，87.52％）。 MS（ES）：m / z 175.48 [M] +
80% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane; toluene at -60 - -50℃; for 3.33 h; Inert atmosphere 将搅拌的-60℃的4,6-二氯烟酸乙酯（4.0g，18.2mmol）的DCM（70mL）溶液在20分钟内用氢化二异丁基铝（1M甲苯溶液）（20.0mL，20.0mmol）逐滴处理（温度） 加入期间-50℃至-60℃，并在-60℃下搅拌3小时。 通过逐滴加入1M HCl（50mL）淬灭反应并搅拌1小时。 加入额外的DCM（100mL），分离各层，并用另一部分DCM（100mL）萃取水层。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发，得到粗固体，将其通过快速硅胶色谱法纯化，洗脱梯度为0至20％EtOAc的庚烷溶液。 将纯级分蒸发至干，得到4,6-二氯烟醛（2.55g，80％），为白色结晶固体。 1 H NMR（500MHz，DMSO-d6,27℃）8.02（1H，d），8.80（1H，t），10.25（1H，s）。 m / z：ES + [M + MeOH2] + 208。
65% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 3 h; 在-78℃下，向4,6-二氯烟酸乙酯（500mg，2.43mmol）的DCM溶液中滴加DIBAL-H（2.67mL，2.67mmol），在-78℃下搅拌3小时。 将混合物温热至0℃，然后将水（0.12mL）滴加到混合物中，然后加入水。 NaOH（15％，0.12mL）。 加入H 2 O（0.3mL），然后将混合物温热至室温并搅拌15分钟，收集有机层，经MgSO 4干燥，过滤，浓缩滤液，得到所需产物，无需进一步纯化即可使用（280mg） ，产量65％）。 LCMS（m / z）：176.1 [M + H] +。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/71794, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00950; 00951
[2] Patent: WO2018/19793, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 127
[3] Patent: WO2014/100695, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00436
[4] Patent: US2014/315902, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0327; 0328
[5] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
[6] Patent: US2016/115164, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0312
[7] Patent: WO2016/134320, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 74
[8] Patent: WO2016/134294, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0181
[9] Patent: WO2016/134314, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[10] Patent: CN106810558, 2017, A
[11] Patent: CN106810559, 2017, A
[12] Patent: WO2018/218100, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69

更多

3. 合成：1060811-62-2

65973-52-6

1060811-62-2
产率 合成条件 实验步骤
73% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 3 h; 4,6-二氯吡啶-3-甲醛在-78℃下向4，β-二氯吡啶-S-羧酸甲酯（20g，91.32mmol）的CH 2 Cl 2（200ml）溶液中加入DIBAL-H（1.5N在CH 2 Cl 2中） 滴加（100.4mmol，64ml）并在-78℃下搅拌3小时。 在-78℃下用1.5N HCl淬灭反应混合物，并在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2萃取，将其用盐水洗涤并干燥（NaSO 4）。 除去溶剂并通过快速柱色谱法纯化残余物，使用乙酸乙酯 - 石油醚作为洗脱剂，得到产物，为白色固体。 产量：12克（73％）。 MS（ES）MH +：对于C6H3Cl2NO为177.2。
45%
Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -70℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In dichloromethane; water		 在-70℃下，向4,6-二氯烟酸甲酯（370g，1.8mol）的二氯甲烷（4500mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（1.00M，在二氯甲烷中，1974mL）。 将反应在-70℃下搅拌30分钟，用2M HCl淬灭，并用二氯甲烷（2x）萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。 通过硅胶快速色谱法（洗脱液：30％EtOAc的庚烷溶液）纯化粗物质，得到4,6-二氯烟醛（76.8g，收率45％）。 LCMS（ESI）[M + H] + = 177.9; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.44（d，J = 1.6Hz，1H），8.84（d，J = 2.0Hz，1H），7.50（s，1H）。
参考文献：
[1] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769
[2] Patent: WO2009/10801, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70
[3] Patent: WO2014/210354, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[4] Patent: WO2012/96813, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42
[5] Patent: WO2013/169704, 2013, A2
[6] Patent: WO2015/103355, 2015, A1

更多

相关分类

分子砌块 芳杂环 吡啶
高端化学品 杂环砌块 吡啶
高端化学品 有机砌块 氯代物

Tags: 1060811-62-2合成|1060811-62-2订购|1060811-62-2供应商|1060811-62-2价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD30284

CAS号: 114077-82-6

相似度: 89.47%

货号: BD21532

CAS号: 56961-78-5

相似度: 85.97%

货号: BD252531

CAS号: 1261269-66-2

相似度: 85.08%

货号: BD92807

CAS号: 70593-57-6

相似度: 85.08%

货号: BD22406

CAS号: 73027-79-9

相似度: 83.82%

相同官能团产品

氯代物

货号: BD30284

CAS号: 114077-82-6

相似度: 89.47%

货号: BD21532

CAS号: 56961-78-5

相似度: 85.97%

货号: BD252531

CAS号: 1261269-66-2

相似度: 85.08%

货号: BD92807

CAS号: 70593-57-6

相似度: 85.08%

货号: BD22406

CAS号: 73027-79-9

相似度: 83.82%

醛

货号: BD30284

CAS号: 114077-82-6

相似度: 89.47%

货号: BD252531

CAS号: 1261269-66-2

相似度: 85.08%

货号: BD224828

CAS号: 884004-48-2

相似度: 80.95%

货号: BD34721

CAS号: 71690-05-6

相似度: 79.37%

货号: BD66802

CAS号: 134031-24-6

相似度: 78.79%

合成路线

1. 合成：1060811-62-2

73998-95-5

1060811-62-2
产率 合成条件 实验参考步骤
90% With manganese(IV) oxide In chloroform at 75℃; for 12 h; 部分II- 4,6-二氯吡啶-3-甲醛的合成将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4.9g，28mmol）溶解在CHCl 3（100mL）中。 然后加入MnO 2（24g，280mmol）并将反应混合物在75℃下搅拌12小时。 接着，将反应冷却至室温，通过硅藻土过滤，浓缩，得到4,6-二氯吡啶-3-甲醛。 产量2.9g（90％）。 LCMS（ESI）：计算值。 C6H3C12N0 = 175;OBS。 M + H =低电离。
88.4% With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; 将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4g，22.5mmol）溶于200mL二氯甲烷中，然后加入二氧化锰（13.7g，157.6mmol）并在室温下反应过夜。 通过硅藻土过滤除去二氧化锰，减压浓缩反应溶液，得到4,6-二氯乙醛，为白色固体（3.5g，收率88.4％）。步骤2，制备中间体4,6-二氯代 醛
88.4% With manganese(IV) oxide In dichloromethane at 20℃; 将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4g，22.5mmol）溶于200mL二氯甲烷中，然后加入二氧化锰（13.7g，157.6mmol）并在室温下反应过夜。 通过硅藻土过滤除去二氧化锰，减压浓缩反应溶液，得到4,6-二氯烟碱醛（3.5g，收率88.4％），为白色固体。
80% at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 向在氮气惰性气氛下吹扫并保持的2000-nt四颈圆底烧瓶中加入（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（78.4g，440.41mmol，1.00当量），二氯甲烷。 （1000mL），PCC（284.83g，1.32mol，3.00当量）和硅胶（235g）。 将所得混合物在室温下静置4小时并在真空下浓缩。 将残余物加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚（0：1-1：6）洗脱，得到62g（80％）4,6-二氯吡啶-3-甲醛，为白色固体。
80% With silica gel; pyridinium chlorochromate In dichloromethane at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 向氮气惰性气氛吹扫并保持的2000mL四颈圆底烧瓶中加入（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（78.4g，440.41mmol，1.00当量），二氯甲烷（ 1000mL），PCC（284.83g，1.32mol，3.00当量）和硅胶（235g）。 将所得混合物在室温下搅拌4小时并在真空下浓缩。 将残余物加到硅胶柱上，用乙酸乙酯/石油醚（0：1-1：6）洗脱，得到62g（80％）4,6-二氯吡啶-3-甲醛，为白色固体。
72.76% With Dess-Martin periodane In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h; Inert atmosphere 在0℃，氮气氛下，向（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇（4.9g，1.0当量）的DCM（150mL）溶液中加入Dess-Martin periodinane（17.5g，1.5当量） 并在室温下搅拌2小时，同时通过TLC监测。 在TLC显示起始材料完成后，将溶液用水（20mL）淬灭并通过Celite床过滤。 将滤液用DCM（150mL）萃取，并将有机层用饱和NaHCO 3溶液（100mL），盐水（100mL）洗涤，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 通过快速色谱法（Combiflash-Redisep，120g）纯化得到的粗产物，使用EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂。 将4,6-二氯烟醛在7％EtOAc的己烷溶液中洗脱。 浓缩醛馏分，得到醛，为灰白色固体（3.5g，72.76％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.432（s，1H），8.842（s，1H），7.489（s，1H）。
1.53 g
Stage #1: With oxalyl dichloride; dimethyl sulfoxide In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78℃; for 0.50 h; 		将草酰氯（2.32mL，26.963mmol）的DCM（30mL）溶液冷却至-78℃。在氮气氛下向该溶液中逐滴加入DMSO（3.83mL，53.922mmol）。将反应混合物在相同温度下搅拌另外30分钟。向该反应混合物中加入（4,6-二氯-3-吡啶基）甲醇（1.6g，8.987mmol）的DCM（10mL）溶液，然后将反应混合物搅拌30分钟。然后，向该搅拌的反应混合物中加入三乙胺（11.2mL，80.883mmol）。将反应混合物在相同温度下搅拌另外30分钟。通过TLC监测反应进程。反应完成后，将混合物用饱和碳酸氢钠溶液（30mL）淬灭。使用DCM（2x50mL）萃取产物。将合并的有机层再次用水（3×30mL）洗涤，最后用盐水溶液（30mL）洗涤。分离有机层，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到4,6-二氯吡啶-3-甲醛（1.53g），为淡黄色固体。

更多
参考文献：
[1] Patent: WO2013/169704, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 0231
[2] Patent: CN106810558, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0158; 0162; 0163
[3] Patent: CN106810559, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0162; 0167; 0170; 0171
[4] Patent: WO2016/128529, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 01364; 01367; 01368
[5] Patent: WO2018/15410, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0284; 0288-0290
[6] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 77
[7] Patent: WO2015/103355, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0163

更多

2. 合成：1060811-62-2

40296-46-6

1060811-62-2
产率 合成条件 实验参考步骤
87.52% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 1 h; 在-78℃下，向202.1（10g，0.045mmol，1.0当量）的二氯甲烷（100mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（54mL，0.054mmol，1.2当量）。 将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。 反应完成后，在-78℃下向反应混合物中缓慢加入甲醇，然后加入1N HCl并用二氯甲烷萃取。 合并有机层，用盐水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，减压浓缩，得到206.1。 （7.0g，87.52％）。 MS（ES）：m / z 175.48 [M] +
80% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane; toluene at -60 - -50℃; for 3.33 h; Inert atmosphere 将搅拌的-60℃的4,6-二氯烟酸乙酯（4.0g，18.2mmol）的DCM（70mL）溶液在20分钟内用氢化二异丁基铝（1M甲苯溶液）（20.0mL，20.0mmol）逐滴处理（温度） 加入期间-50℃至-60℃，并在-60℃下搅拌3小时。 通过逐滴加入1M HCl（50mL）淬灭反应并搅拌1小时。 加入额外的DCM（100mL），分离各层，并用另一部分DCM（100mL）萃取水层。 将合并的有机层用盐水洗涤，干燥并蒸发，得到粗固体，将其通过快速硅胶色谱法纯化，洗脱梯度为0至20％EtOAc的庚烷溶液。 将纯级分蒸发至干，得到4,6-二氯烟醛（2.55g，80％），为白色结晶固体。 1 H NMR（500MHz，DMSO-d6,27℃）8.02（1H，d），8.80（1H，t），10.25（1H，s）。 m / z：ES + [M + MeOH2] + 208。
65% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 3 h; 在-78℃下，向4,6-二氯烟酸乙酯（500mg，2.43mmol）的DCM溶液中滴加DIBAL-H（2.67mL，2.67mmol），在-78℃下搅拌3小时。 将混合物温热至0℃，然后将水（0.12mL）滴加到混合物中，然后加入水。 NaOH（15％，0.12mL）。 加入H 2 O（0.3mL），然后将混合物温热至室温并搅拌15分钟，收集有机层，经MgSO 4干燥，过滤，浓缩滤液，得到所需产物，无需进一步纯化即可使用（280mg） ，产量65％）。 LCMS（m / z）：176.1 [M + H] +。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/71794, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00950; 00951
[2] Patent: WO2018/19793, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 127
[3] Patent: WO2014/100695, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00436
[4] Patent: US2014/315902, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0327; 0328
[5] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
[6] Patent: US2016/115164, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0312
[7] Patent: WO2016/134320, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 74
[8] Patent: WO2016/134294, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0181
[9] Patent: WO2016/134314, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[10] Patent: CN106810558, 2017, A
[11] Patent: CN106810559, 2017, A
[12] Patent: WO2018/218100, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69

更多

3. 合成：1060811-62-2

65973-52-6

1060811-62-2
产率 合成条件 实验参考步骤
73% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -78℃; for 3 h; 4,6-二氯吡啶-3-甲醛在-78℃下向4，β-二氯吡啶-S-羧酸甲酯（20g，91.32mmol）的CH 2 Cl 2（200ml）溶液中加入DIBAL-H（1.5N在CH 2 Cl 2中） 滴加（100.4mmol，64ml）并在-78℃下搅拌3小时。 在-78℃下用1.5N HCl淬灭反应混合物，并在室温下搅拌1小时。 将反应混合物用CH 2 Cl 2萃取，将其用盐水洗涤并干燥（NaSO 4）。 除去溶剂并通过快速柱色谱法纯化残余物，使用乙酸乙酯 - 石油醚作为洗脱剂，得到产物，为白色固体。 产量：12克（73％）。 MS（ES）MH +：对于C6H3Cl2NO为177.2。
45%
Stage #1: With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane at -70℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In dichloromethane; water		 在-70℃下，向4,6-二氯烟酸甲酯（370g，1.8mol）的二氯甲烷（4500mL）溶液中加入二异丁基氢化铝（1.00M，在二氯甲烷中，1974mL）。 将反应在-70℃下搅拌30分钟，用2M HCl淬灭，并用二氯甲烷（2x）萃取。 将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。 通过硅胶快速色谱法（洗脱液：30％EtOAc的庚烷溶液）纯化粗物质，得到4,6-二氯烟醛（76.8g，收率45％）。 LCMS（ESI）[M + H] + = 177.9; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.44（d，J = 1.6Hz，1H），8.84（d，J = 2.0Hz，1H），7.50（s，1H）。
参考文献：
[1] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769
[2] Patent: WO2009/10801, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70
[3] Patent: WO2014/210354, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[4] Patent: WO2012/96813, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 42
[5] Patent: WO2013/169704, 2013, A2
[6] Patent: WO2015/103355, 2015, A1

更多

4. 合成：1060811-62-2

N/A

1060811-62-2
产率 合成条件 实验参考步骤
75% With tetrabutyl ammonium fluoride In water at 5℃; for 0.08 h; 将4,6-二氯-5-（三甲基甲硅烷基） - 烟酸醛（1112g，4.48mol，1当量）在THF（8.8L）和水（4.4L）中的溶液在冰/水浴中冷却至5℃。四丁基铵在5分钟内分批加入三水合氟化物（1556g，4.92mol，1.1当量）。使用THF（2L）将试剂冲洗到烧瓶中。观察到温和的放热效应（温度升至15℃）。移去冷却浴，将反应混合物在室温下搅拌过夜，此时LCMS表明反应完成。加入水（11L），用乙酸乙酯（3×12L）萃取产物。将合并的有机层用10％碳酸氢钠（10L）和饱和盐水（10L）洗涤。减压蒸发溶剂，残余物用硅胶（3kg）纯化，用0至6％乙酸乙酯的庚烷溶液梯度洗脱。将产物在30℃下真空干燥1小时，得到所需化合物（596g，75％收率，99％纯度），为白色固体。 LCMS计算值C 6 H 6 Cl 2 NO 2 [M + H 2 O + Hf'：193.98;实测：194.1。 'HNMR（300MHz，CDCl3）ö10.44（s，1H），8.85（s，1H），7.49（s，1H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/218100, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 66; 68
5. 合成：1060811-62-2

40296-46-6

73998-95-5

1060811-62-2
产率 合成条件 实验参考步骤
33.5% With diisobutylaluminium hydride In dichloromethane; toluene at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere 在-78℃，氮气氛下，向搅拌的4,6-二氯烟酸乙酯（36.8g，1.0当量）的DCM（250mL）溶液中滴加DiBAL-H（1.2当量，1M甲苯溶液）。在-78℃下搅拌30分钟，同时通过TLC监测。 TLC显示原料完成后，在-78℃下用饱和氯化铵溶液（50mL）淬灭溶液，并用DCM（1L）稀释。分离各层，有机层用盐水（200mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩。通过快速色谱法（Combiflash-Redisep，120g）纯化得到的粗物质，使用EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂。将4,6-二氯烟醛在7％EtOAc的己烷溶液中洗脱，并将（4,6-二氯吡啶-3-基）甲醇在10％EtOAc的己烷溶液中洗脱。浓缩醛馏分，得到白色固体醛（9.86g，33.5％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.428（s，1H），8.837（s，1H），7.489（s，1H）。浓缩醇馏分，得到醇，为灰白色固体（4.314g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ8.455（s，1H），7.761（s，1H），5.601（d，1H），4.594（d，2H）。
参考文献：
[1] Patent: WO2015/38417, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 76; 77
6. 合成：1060811-62-2

1830-54-2

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2014/210354, 2014, A1
[2] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769
7. 合成：1060811-62-2

79398-27-9

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2014/210354, 2014, A1
[2] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769
8. 合成：1060811-62-2

73027-79-9

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2016/128529, 2016, A1
[2] Patent: WO2018/15410, 2018, A1
9. 合成：1060811-62-2

6975-44-6

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
[2] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
10. 合成：1060811-62-2

105-50-0

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
[2] Patent: WO2015/38417, 2015, A1
11. 合成：1060811-62-2

61043-19-4

1060811-62-2
参考文献：
[1] Journal of the Chinese Chemical Society, 2016, vol. 63, # 9, p. 758 - 769
12. 合成：1060811-62-2

26452-80-2

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2018/218100, 2018, A1
13. 合成：1060811-62-2

134031-21-3

1060811-62-2
参考文献：
[1] Patent: WO2018/218100, 2018, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注