1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶

CAS号：120014-07-5

CAS号120014-07-5, 是饱和并芳香(杂)环类化合物, 分子量为377.47, 分子式C24H27NO3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供120014-07-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

货号：BD17747 2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
中文名称 :	1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	120014-07-5
分子式 :	C₂₄H₂₇NO₃
分子量 :	377.48
MDL NO :	MFCD08693144
沸点 :	-
Pubchem ID :	10762160
InChIKey :	LPMOTUSFDTTWJL-UDWIEESQSA-N

常用 :

SDS-BD17747

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	28
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.38
Num. rotatable bonds	5
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	114.83
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	38.77 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.79
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	4.18
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	3.75
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.98
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	5.01
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.94

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.8
Solubility	0.00597 mg/ml ; 0.0000158 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.7
Solubility	0.00748 mg/ml ; 0.0000198 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-6.76
Solubility	0.0000661 mg/ml ; 0.000000175 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.63 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.57

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~7 ►

1. 合成：120014-07-5

2107-69-9

22065-85-6

120014-07-5

产率

合成条件

实验步骤

100%

With potassium hydroxide In water; toluene at 20℃; Inert atmosphere; Reflux

例4; 将5,6-二甲氧基茚满-1-酮（60.0g），1-苄基哌啶-4-甲醛（70.5g），氢氧化钾（13.6g）和苄基三乙基氯化铵（3.56g）悬浮在甲苯（380mL）的混合物中室温下加水（42mL）。将氮气鼓泡通过悬浮液30分钟，然后将混合物加热至回流温度。在回流温度下搅拌8小时后，加入水（380mL），并通过蒸馏从反应混合物中除去甲苯。过滤分离所得晶体，得到140g化合物1.（产率：定量;干燥失重：13.3％，121g）。

93.4%

With sodium methylate In methanol; ethanol at 79℃; for 1.58 h; Heating / reflux

实施例8使用乙醇和甲醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0g （10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL乙醇。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（79℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时35分钟以完成反应，从而沉淀出晶体。在回流期间晶体沉淀。然后，将反应溶液冷却至5℃（冷却速率：32℃/小时）。通过过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体，用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，然后在50℃下干燥（干燥时间：2小时），得到3.67g标题晶体。化合物（产率：93.4％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

93.9%

With sodium methylate In methanol at 66℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例3使用甲醇和甲醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶向100mL四颈烧瓶中加入2.0g （10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL甲醇。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（66℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应，从而沉淀出晶体。浇注后2分钟，晶体开始沉淀（沉淀温度：66℃）。用冰水将反应溶液冷却至5℃（冷却速度：26℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：1小时30分钟），得到3.69g标题化合物晶体（产率：93.9％））。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

92.9%

With sodium ethanolate In ethanol at 75 - 79℃; for 1.20 h; Heating / reflux

实施例18使用乙醇和乙醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶向50mL四颈烧瓶中加入2.0g （10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL乙醇。在用氮气置换体系中的空气后，将0.85g（12.5mmol，1.2当量）乙醇钠在4.5mL乙醇中的溶液倒入（75℃）反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌，回流（76-79℃）1小时12分钟以完成反应，从而沉淀出晶体。在回流期间晶体沉淀。然后，冷却反应溶液（冷却速率：35℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，并在50℃下干燥（干燥时间：1小时），得到3.65g标题化合物晶体（产率：92.9％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

87.6%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol at 17 - 43℃; for 1 h;

比较例1通过专利文献3中的实施例1中所述的方法制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶到100mL的四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL四氢呋喃。在用氮气置换体系中的空气后，在17至23℃下滴加2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液。在滴加完成后，将所得混合物连续搅拌1小时。向反应溶液中加入40mL水后，用冰水冷却所得混合物，过滤收集沉淀的结晶。过滤收集的晶体用水（50mL）和甲醇（3mL×2）洗涤，在24-25℃下干燥13小时40分钟，得到3.46g标题化合物晶体（产率：88.10））。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。对比例2通过实施例中描述的方法制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶。专利文献3中的2中，向100mL的四口烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）的5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）的1-苄基-4-甲酰基哌啶在37至43℃下向其中滴加30mL四氢呋喃和2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液。在滴加完成后，将所得混合物连续搅拌1小时。向反应溶液中加入40mL水后，用冰水冷却所得混合物，过滤收集沉淀的结晶。过滤收集的晶体用水（50mL）和甲醇（3mL×2）洗涤，在24-25℃下干燥13小时40分钟，得到3.44g标题化合物晶体（产率：87.6）百分）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

84.3%

With sodium hydroxide In methanol; toluene at 65℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例20使用甲醇和甲苯和氢氧化钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 向颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（甲醇：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（65℃）下向反应溶液中加入0.5g（12.5mmol，1.2当量）氢氧化钠。添加完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，将反应溶液空气冷却直至晶体沉淀。沉淀后，将反应溶液进一步冷却（冷却速率：36℃/小时），过滤收集在4℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在49℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：2小时35分钟），得到3.31g标题化合物晶体（产率：84.3％））。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

84%

With sodium hydroxide In methanol at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere

在室温下，在惰性气氛下搅拌5,6-二甲氧基 - 茚满酮（5,19g，0.10mol）的甲醇（8mL）溶液。缓慢加入NaOH薄片（12.8g，0.32mol），然后加入N-苄基 - 哌啶-4-甲醛（4,20.2g，0.10mol）到反应混合物中。将混合物在室温下搅拌3小时，并通过TLC（己烷：乙酸乙酯; 1：1）监测反应进程。一旦反应完成，将形成的固体过滤，用5％乙酸洗涤，然后用甲醇洗涤并干燥。将获得的固体（34g）放入圆底烧瓶中并用DMF（50mL）回流。逐渐冷却至室温并搅拌2小时，过滤形成的固体，用冷甲醇洗涤，得到浅黄色结晶固体6（32.0g，84％）; 熔点：175-177℃。

82.5%

With sodium methylate In methanol; ethanol; toluene at 79℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例9使用乙醇和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 在颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（乙醇：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（79℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，将反应溶液冷却至3℃（冷却速率：25℃/小时）。晶体开始在46℃下沉淀。过滤收集晶体，用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，然后在50℃下干燥（干燥时间：2小时），得到3.24g标题化合物晶体（产率：82.5％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

79.9%

With sodium methylate In methanol; propan-1-ol at 71 - 90℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例12使用1-丙醇和甲醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL 1-丙醇。在用氮气置换体系中的空气后，在内部温度为71℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（约90℃）1小时以完成反应，从而沉淀出晶体。在回流之前，晶体开始沉淀。然后，冷却反应溶液（冷却速度：38℃/小时），过滤收集在7℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：2小时），得到3.14g标题化合物晶体（产率：79.90）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

78.2%

With sodium methylate In methanol; isopropyl alcohol at 60 - 80℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例10使用2-丙醇和甲醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL 2-丙醇。在用氮气置换体系中的空气后，在内部温度为60℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（约80℃）1小时以完成反应，从而沉淀出晶体。在回流之前，晶体开始沉淀（沉淀温度：70℃）。然后，冷却反应溶液（冷却速率：33℃/小时），过滤收集在7℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：2小时），得到3.07g标题化合物晶体（产率：78.20）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

76.4%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol; toluene at 79℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例15使用四氢呋喃和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 向颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（四氢呋喃：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（79℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，冷却反应溶液（冷却速率：30℃/小时），过滤收集在4℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在44℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：2小时25分钟），得到3.00g标题化合物晶体（产率：76.4％））。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

75.4%

With sodium methylate In methanol; toluene at 23 - 64℃; for 1 - 4.51667 h;

实施例1使用甲醇和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 在颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24ml混合溶剂（甲醇：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在64℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，将反应溶液空气冷却直至晶体沉淀（沉淀温度：45℃）。沉淀后，冷却反应溶液（冷却速率：18℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，在50℃（1小时20分钟）干燥，然后在110℃（1小时10分钟）干燥，得到3.53g标题化合物的晶体（产率：89.9％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）= 1.60-1.72（4H，m），2.03-2.09（2H，m），2.29-2.37（1H，m），2.92-2.95（2H，m），3.53 （2H，s），3.60（2H，d，J = 2Hz），3.93（3H，s），3.98（3H，s），6.67（1H，dt，J = 10,2Hz），6.90（1H，s），7.25-7.34（6H，m）实施例2使用甲醇和甲苯的混合溶剂制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满）-2-亚基]甲基哌啶1/2甲苯溶剂化物甲醇钠和采用方法A重复实施例1的方法，只是在50℃（1小时20分钟）下进行晶体干燥。 1 H-NMR（400MHz，CDCl 3）6（ppm）= 1。 58-1.72（4H，m），2.03-2.09（2H，m），2.28-2.38（2.5H，m），2.91-2.94（2H，m），3.53（2H，s），3.59（2H，d， J = 2Hz），3.93（3H，s），3.97（3H，s），6.67（1H，dt，J = 10,2Hz），6.90（1H，s），7.13-7.33（8.5H，m）干燥晶体的-DTA（热重分析差热分析），对应于1/2甲苯的重量损失与在约100℃的吸热峰一起被识别。另外，通过在110℃（1小时10分钟）下进一步干燥得到的这些晶体和晶体在粉末X射线衍射中分别显示出不同的图案。实施例4使用甲醇和甲苯以及甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 在颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24ml混合溶剂（甲醇：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在61℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，在54-63℃下继续搅拌1小时以完成反应。然后，将反应溶液空气冷却直至晶体沉淀（沉淀温度：50℃）。在晶体沉淀后，冷却反应溶液（冷却速率：25℃/小时），过滤收集在6℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：3小时10分钟），得到3.24g标题化合物晶体（产率：82.5％））。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。实施例5使用甲醇和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 向颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（甲醇：甲苯= 16：14）。在用氮气置换体系中的空气后，在50℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注后，在45-53℃下继续搅拌1小时以完成反应，从而沉淀出晶体。浇注后47分钟，晶体开始沉淀（沉淀温度：48℃）。在45-53℃下连续搅拌1小时后，冷却反应溶液（冷却速率：22℃/小时），过滤收集在3℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：3小时10分钟），得到3.17g标题化合物晶体（产率：80.70）。。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。实施例6使用以下制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶

75.9%

With sodium methylate In methanol; ethyl acetate at 65 - 71℃; for 1.08 h; Heating / reflux

实施例19使用乙酸乙酯和甲醇钠并采用方法B制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0 g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL乙酸乙酯。在用氮气置换体系中的空气后，在65℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（约71℃）1小时5分钟以完成反应。在回流期间沉淀出晶体。然后，冷却反应溶液（冷却速率：31℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，并在50℃下干燥（干燥时间：1小时），得到2.98g标题化合物晶体（产率：75.9％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

73.1%

With sodium methylate In methanol; isopropyl alcohol; toluene at 83℃; for 1.03 h; Heating / reflux

实施例11使用2-丙醇和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满）-2-亚基]甲基哌啶至50-mL向四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（2-丙醇：甲苯= 16:14）。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（83℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌，回流1小时2分钟以完成反应。然后，将反应溶液冷却至7℃（冷却速率：33℃/小时）。晶体开始在42℃下沉淀。过滤收集晶体，用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，然后在50℃下干燥（干燥时间：1小时20分钟），得到2.87g标题化合物的晶体（产率： 73.1percent）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

72.6%

With sodium methylate In methanol; toluene at 60 - 85℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例14使用甲苯和甲醇钠并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0g （10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL甲苯。在用氮气置换体系中的空气后，在66℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（85℃）1小时以完成反应。然后，冷却反应溶液（冷却速率：31℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在37℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃下干燥（干燥时间：2小时25分钟），得到2.85g标题化合物晶体（产率：72.60）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。实施例16使用甲醇和甲苯和甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50mL四 - 向颈缩烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（甲醇：甲苯= 12:18）。在用氮气置换体系中的空气后，在60℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（67℃）1小时以完成反应。然后，冷却反应溶液（冷却速率：26℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在42℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃（1小时20分钟）干燥，然后在110℃（1小时5分钟）干燥，得到3.49g标题化合物的晶体（产率：88.9％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。实施例17使用甲醇和甲醇的混合溶剂制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶。甲苯和甲醇钠并采用方法A向50mL四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基 - 4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（甲醇：甲苯= 6:24）。在用氮气置换体系中的空气后，在62℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（约71℃）1小时以完成反应。然后，冷却反应溶液（冷却速率：29℃/小时），过滤收集在7℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在60℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃（1小时20分钟）干燥，然后在100℃（1小时和5分钟）干燥，得到3.44g标题化合物的晶体（产率：87.6％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

70%

With sodium hydroxide In methanol at 20 - 66℃; for 6 h;

制备1-苄基-4- [5,6-二甲氧基-1-茚满酮] -2-亚基二甲基哌啶。将氢氧化钠（1.46g）加入到甲醇（150ml）中，然后在20-30℃下加入5,6-二甲氧基-1-茚满酮（5g）和1-苄基哌啶-4-甲醛（6.8g）。将反应物质的浓度逐渐升至62-660℃并搅拌6小时。真空浓缩反应物质，回收2/3体积的反应物料。过滤剩余的浆液，用水洗涤产物，然后用甲醇洗涤，得到6.9g 1-苄基-4- [5,6-二甲氧基-1-茚满酮] -2-亚基]甲基哌啶（产率= 70％）， HPLC纯度为98.5％。

69.3%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol at 63℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例7使用四氢呋喃和甲醇钠并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶，向50mL四颈烧瓶中加入2.0g （10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL四氢呋喃。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（63℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，将反应溶液冷却至4℃（冷却速率：30℃/小时）。晶体开始在28℃下沉淀。过滤收集在4℃或更高温度下沉淀的晶体，用水（30ml）和6mL甲醇洗涤，然后在50℃下干燥（干燥时间：2小时40分钟），得到2.72g晶体。标题化合物（产率：69.3％）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

63.9%

With sodium methylate In methanol; propan-1-ol; toluene at 95℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例13使用1-丙醇和甲苯与甲醇钠的混合溶剂并采用方法A制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶至50-mL向四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（1-丙醇：甲苯= 16:14）。在用氮气置换体系中的空气后，在回流（95℃）下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌回流1小时以完成反应。然后，将反应溶液冷却至5℃（冷却速率：38℃/小时）。晶体开始在40℃下沉淀。过滤收集晶体，用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，然后在50℃下干燥（干燥时间：2小时40分钟），得到2.51g标题化合物的晶体（产率： 63.9percent）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

62.9%

With sodium methylate In methanol; 1,2-dimethoxyethane at 60 - 80℃; for 1 h; Heating / reflux

实施例21使用1,2-二甲氧基乙烷和甲醇钠并采用方法A在50mL四颈烧瓶中制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶向其中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量）1-苄基-4-甲酰基哌啶和30mL 1,2-二甲氧基乙烷。在用氮气置换体系中的空气后，在63℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续搅拌并回流（80℃）1小时以完成反应。然后，冷却反应溶液（冷却速率：52℃/小时），过滤收集在5℃或更高温度下沉淀的晶体。晶体开始在48℃下沉淀。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，并在50℃下干燥（干燥时间：2小时35分钟），得到2.47g标题化合物的晶体（产率：62.90）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。实施例22使用甲醇和甲醇的混合溶剂制备1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满）-2-亚基]甲基哌啶。 1,2-二甲氧基乙烷和甲醇钠并采用方法B向50mL四颈烧瓶中加入2.0g（10.4mmol）5,6-二甲氧基-1-茚满酮，2.5g（12.3mmol，1.2当量） 1-苄基-4-甲酰基哌啶和24mL混合溶剂（甲醇：1,2-二甲氧基乙烷= 16:14）。在用氮气置换体系中的空气后，在60℃下将2.4g（12.4mmol，1.2当量）28％甲醇钠/甲醇溶液倒入反应溶液中。浇注完成后，继续回流（约68℃）搅拌1小时以完成反应，从而沉淀出晶体。在回流期间晶体沉淀。然后，冷却反应溶液（冷却速率：26℃/小时），过滤收集在8℃或更高温度下沉淀的晶体。过滤收集的晶体用水（30mL）和6mL甲醇洗涤，在50℃（1小时20分钟）干燥，然后在110℃（1小时30分钟）干燥，得到3.67g标题化合物的晶体（产率：93.40）。这些晶体的1H-NMR数据与实施例1中得到的数据一致。

60%

With sodium methylate In methanol at 20 - 65℃; for 2 h;

制备苄基-4-f（5,6-二甲氧基-1-茚满酮）-2-亚基]甲基哌啶。将溶液9.8g甲醇钠的60ml甲醇溶液加入搅拌的25g5,6-二甲氧基-1-茚满酮和36.75g 1-苄基哌啶-4-甲醛的甲醇（690ml）溶液中，20- 3 O0C。将反应物料的温度逐渐升至60-650℃并搅拌2小时。过滤沉淀的固体，用水洗涤产物，然后用甲醇洗涤，得到粗产物，用甲醇将其转化为其盐酸盐。用氢氧化钠碱化盐酸盐，得到26.9g 1-苄基-4- [5,6-二甲氧基-1-茚满酮] -2-亚基]甲基哌啶（产率= 60％），HPLC纯度为99.92％。

参考文献：

[1] Patent: US2009/253746, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[2] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[3] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[4] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[5] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 731 - 735
[6] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16
[7] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15
[8] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 9, p. 1999 - 2004
[9] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[10] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13
[11] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[12] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[13] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
[14] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[15] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
[16] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[17] Patent: WO2007/108011, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 12-13
[18] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[19] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 13
[20] Patent: EP1911745, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[21] Patent: WO2007/108011, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 13
[22] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 24, p. 4821 - 4829
[23] Patent: US2006/172992, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 1.b
[24] Patent: US2007/191610, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3
[25] Patent: WO2008/10235, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 17
[26] Patent: US2010/143505, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[27] Patent: US2006/135507, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[28] Patent: EP1779867, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 31-32
[29] Patent: WO2011/51957, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 9-10

2. 合成：120014-07-5

22065-85-6

4693-38-3

120014-07-5

产率

合成条件

实验步骤

89%

at 55 - 175℃; for 11 h; Inert atmosphere

在氮气下，在三颈烧瓶中依次加入3-氯-1-（3,4-二甲氧基苯基）丙-1-酮（）22.9g（0.10mol），N-苄基-4-哌啶基甲醛（）22.4。 g（0.11mol），[Et3NH] Cl-AlCl3（2：3，按AlCl3计为0.3mol），控制温度55~60℃，保持5小时，加热至165~175并保持6小时，TLC监测反应结束后，反应结束后，冷却至室温，离子液体自动分层，将产物层倒入5％盐酸和冰水中，抽滤，得粗产物，用乙酸乙酯重结晶。得到1-苄基-4-（5,6-二甲氧基-2-甲基-1-茚满酮） - 哌啶（）33.6g，收率89％，纯度99.7％，另外离子液体层为循环水。

参考文献：

[1] Patent: CN105418488, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0042; 0043

3. 合成：120014-07-5

22065-85-6

120014-07-5

产率

合成条件

实验步骤

71%

Stage #1: With sodium methylate In tetrahydrofuran at 60℃; for 0.5 - 0.75 h;
Stage #2: at 5 - 30℃; for 3.50 h;

实施例4; 1-苄基-4 - [（5,6-二甲氧基-1-茚满酮-2-亚基甲基哌啶）的制备向溶于25ml THF中的1.0g5,6-二甲氧基茚满酮溶液中加入0.562g甲醇钠。反应内容物为加热至60℃并保持30分钟，然后冷却至10℃。然后在30分钟内逐滴加入溶于25ml THF中的1.Ig N-苄基4-甲酰基哌啶的溶液，保持温度低于10℃。加完后，将反应物缓慢升温至25-30℃并搅拌3小时，反应物料用冷水淬灭，用100ml乙酸乙酯萃取，有机层用2×100ml水和100ml氯化钠溶液洗涤。真空浓缩有机层，得到灰白色固体（IAg，71％收率）;步骤d; -1-苄基-4-IY5,6-二甲氧基-1-茚满） - - 用无水硫酸钠干燥，得到灰白色固体（IAg，71％收率）。 2 ^亚苄基甲基管道用途将78.5克5,6-二甲氧基茚满酮溶于500毫升THF中加入66g甲醇钠。将混合物加热至60℃并保持30-45分钟，然后冷却至50℃。将88.5g步骤d产物溶解在500ml THF中，并在30分钟内逐滴加入，温度保持在0.5-10℃。加完后，将反应混合物升温至室温并搅拌3小时。将反应物料倒入冷水中，用乙酸乙酯萃取，用水洗涤，然后用盐水洗涤。有机层用硫酸钠干燥，浓缩，得到固体（109g）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/77443, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 10

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相似度: 69.33%

货号: BD02568795

CAS号: 94-62-2

相似度: 69.33%

货号: BD246744

CAS号: 103188-46-1

相似度: 66.67%

货号: BD110004

CAS号: 555-66-8

相似度: 66.15%

货号: BD02569584

CAS号: 555-66-8

相似度: 66.15%

货号: BD148246

CAS号: 20069-09-4

相似度: 65.79%

酮

货号: BD28184

CAS号: 25519-82-8

相似度: 80.6%

货号: BD261817

CAS号: 718635-93-9

相似度: 80.56%

货号: BD162014

CAS号: 71786-67-9

相似度: 79.1%

货号: BD17746

CAS号: 120013-39-0

相似度: 76.06%

货号: BD02551206

CAS号: 120013-39-0

相似度: 76.06%

货号: BD89014

CAS号: 113225-10-8

相似度: 73.61%

醚

货号: BD28184

CAS号: 25519-82-8

相似度: 80.6%

货号: BD261817

CAS号: 718635-93-9

相似度: 80.56%

货号: BD323090

CAS号: 128942-65-4

相似度: 77.61%

货号: BD17746

CAS号: 120013-39-0

相似度: 76.06%

货号: BD02551206

CAS号: 120013-39-0

相似度: 76.06%

货号: BD89014

CAS号: 113225-10-8

相似度: 73.61%

合成路线

1. 合成：120014-07-5

2107-69-9

22065-85-6

120014-07-5

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With potassium hydroxide In water; toluene at 20℃; Inert atmosphere; Reflux

93.4%

With sodium methylate In methanol; ethanol at 79℃; for 1.58 h; Heating / reflux

93.9%

With sodium methylate In methanol at 66℃; for 1 h; Heating / reflux

92.9%

With sodium ethanolate In ethanol at 75 - 79℃; for 1.20 h; Heating / reflux

87.6%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol at 17 - 43℃; for 1 h;

84.3%

With sodium hydroxide In methanol; toluene at 65℃; for 1 h; Heating / reflux

84%

With sodium hydroxide In methanol at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere

82.5%

With sodium methylate In methanol; ethanol; toluene at 79℃; for 1 h; Heating / reflux

79.9%

With sodium methylate In methanol; propan-1-ol at 71 - 90℃; for 1 h; Heating / reflux

78.2%

With sodium methylate In methanol; isopropyl alcohol at 60 - 80℃; for 1 h; Heating / reflux

76.4%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol; toluene at 79℃; for 1 h; Heating / reflux

75.4%

With sodium methylate In methanol; toluene at 23 - 64℃; for 1 - 4.51667 h;

75.9%

With sodium methylate In methanol; ethyl acetate at 65 - 71℃; for 1.08 h; Heating / reflux

73.1%

With sodium methylate In methanol; isopropyl alcohol; toluene at 83℃; for 1.03 h; Heating / reflux

72.6%

With sodium methylate In methanol; toluene at 60 - 85℃; for 1 h; Heating / reflux

70%

With sodium hydroxide In methanol at 20 - 66℃; for 6 h;

69.3%

With sodium methylate In tetrahydrofuran; methanol at 63℃; for 1 h; Heating / reflux

63.9%

With sodium methylate In methanol; propan-1-ol; toluene at 95℃; for 1 h; Heating / reflux

62.9%

With sodium methylate In methanol; 1,2-dimethoxyethane at 60 - 80℃; for 1 h; Heating / reflux

60%

With sodium methylate In methanol at 20 - 65℃; for 2 h;

参考文献：

2. 合成：120014-07-5

22065-85-6

4693-38-3

120014-07-5

产率

合成条件

实验参考步骤

89%

at 55 - 175℃; for 11 h; Inert atmosphere

参考文献：

[1] Patent: CN105418488, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0042; 0043

3. 合成：120014-07-5

22065-85-6

120014-07-5

产率

合成条件

实验参考步骤

71%

Stage #1: With sodium methylate In tetrahydrofuran at 60℃; for 0.5 - 0.75 h;
Stage #2: at 5 - 30℃; for 3.50 h;

参考文献：

[1] Patent: WO2007/77443, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 8; 10

4. 合成：120014-07-5

1126-09-6

120014-07-5

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 731 - 735
[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 9, p. 1999 - 2004

5. 合成：120014-07-5

100-44-7

120014-07-5

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 731 - 735
[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 9, p. 1999 - 2004

6. 合成：120014-07-5

24228-40-8

120014-07-5

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 731 - 735
[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 9, p. 1999 - 2004

7. 合成：120014-07-5

67686-01-5

120014-07-5

参考文献：

[1] Organic Process Research and Development, 2008, vol. 12, # 4, p. 731 - 735
[2] Asian Journal of Chemistry, 2017, vol. 29, # 9, p. 1999 - 2004

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：120014-07-5

1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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哌啶

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1-苄基-4-(5,6-二甲氧基-1-茚酮-2-亚甲基)哌啶 (请以英文为准,中文仅做参考) 2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one

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2-((1-Benzylpiperidin-4-yl)methylene)-5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-one