医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
杂环砌块
异恶唑
异恶唑-5-基甲醇
5-羟甲基异噁唑-3-甲酸乙酯
高端化学品
杂环砌块
异恶唑
酯 异噁唑 恶唑 异恶唑 醇
异恶唑-5-基甲醇
异恶唑羧酸酯

CAS号：123770-62-7

CAS号123770-62-7, 是异恶唑类化合物, 分子量为171.15, 分子式C7H9NO4, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供123770-62-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-羟甲基异噁唑-3-甲酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 5-(hydroxymethyl)isoxazole-3-carboxylate

货号：BD263415 Ethyl 5-(hydroxymethyl)isoxazole-3-carboxylate 标准纯度：, 95%
123770-62-7
123770-62-7
123770-62-7

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : Ethyl 5-(hydroxymethyl)isoxazole-3-carboxylate
中文名称 : 5-羟甲基异噁唑-3-甲酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 123770-62-7
分子式 : C7H9NO4
线性分子式 : -
分子量 : 171.15
MDL NO : MFCD08273501
沸点 : -
Pubchem ID : 8027233
InChIKey : ZWVVVEYXDQMHGQ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD263415

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 12
Num. arom. heavy atoms 5
Fraction Csp3 0.43
Num. rotatable bonds 4
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 38.72
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

72.56 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.77
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

0.07
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

0.19
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

-0.5
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

0.81
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

0.47

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-0.99
Solubility 17.5 mg/ml ; 0.102 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-1.15
Solubility 12.2 mg/ml ; 0.0712 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-1.54
Solubility 4.89 mg/ml ; 0.0286 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-7.29 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.74

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~7  ►

1. 合成：123770-62-7

626-35-7

107-19-7

123770-62-7
产率 合成条件 实验步骤
81% With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In ethanol at 80℃; for 72 h; Ace pressure tube 中间体4-制备5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 在Ace压力管中向炔丙醇（1.0ml，16.76mmol）和2-硝基乙酸乙酯（3.79ml，33.52mmol）的乙醇（23.5mL）中的混合物中加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO） ，0.194g; 1.68mmol）。 将管在80℃加热72小时。 冷却后，将混合物蒸发至干，残余物经硅胶快速色谱纯化（洗脱液：0至6％甲醇的二氯甲烷溶液），得到2.32g（81％）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 作为一种油。 ESI / APCI（+）：172（M + H）。
180 g With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In ethanol at 80℃; for 16 h; 参考制备例42（0684）将硝基乙酸乙酯（198mL，1.78mmol），炔丙醇（100g，1.78mmol）和1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（20.0g，178.3mmol）加入乙醇中（ 将混合物在80℃下加热16小时。 此后，将混合物冷却至室温，并在减压下浓缩溶剂。 将残余物应用于硅胶柱色谱，获得180g由下式表示的5-羟甲基异恶唑-3-羧酸乙酯。 1H-NMR（CDCl3，TMS，δ（ppm））：6.67（s，1H），4.83（d，2H），4.43（q，2H），2.65（brs，1H），1.41（t，3H）
参考文献：
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2007, # 26, p. 4352 - 4359
[2] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 48, p. 16792 - 16799
[3] Patent: WO2010/142801, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 147
[4] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 7, p. 2081 - 2093
[5] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 27, p. 4643 - 4655
[6] Patent: EP2952096, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0684

更多

2. 合成：123770-62-7

107-19-7

14337-43-0

123770-62-7
产率 合成条件 实验步骤
69% With triethylamine In dichloromethane for 4 h; 在4小时内，将氯代亚氨基乙酸乙酯（15g，0.1mol）的CH 2 Cl 2溶液逐滴加入到炔丙醇（29mL，0.5mol）和Et 3 N（14mL，0.1mmol）的200mL CH 2 Cl 2溶液中。加完后，浓缩反应混合物并用Et 2 O研磨。过滤固体，再次浓缩有机物。将剩余的油状物在硅胶上进行色谱分离（EtOAc / Hex：20/80），得到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯油状物。通过从正庚烷中共沸除去剩余的炔丙醇，得到11.7g（产率69％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.69，4.84,4.44,1.42。在20分钟内向5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（4.0g，23mmol）和TBSCl（3.7g，25mmol）的DMF溶液中逐滴加入Et 3 N（3.4mL，24mmol）。将反应搅拌30分钟，然后将其用EtOAc（300mL）稀释，用1M HCl（3.x.100mL），5％CuSO 4（2.x.50mL）洗涤并真空浓缩。通过NMR得到6.91g（> 100％收率）油状物质，其具有可见的TBS杂质。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ6.49,4.69,4.31,1.30,0.80,0.02。 5 - （{[叔丁基（二甲基甲硅烷基）]氧基}甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（1.68g，5.9mmol）和水合肼（044g，8.8mmol）在乙醇（30mL）中的混合物是加热至60℃并保持4小时。将混合物冷却至室温，真空除去溶剂，得到1.40g（87％收率）橙色晶体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ9.95,6.61,4.74,4.51,0.79。将5 - （{[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基}甲基）异恶唑-3-碳酰肼（1.32g，4.9mmol）在浓盐酸（40mL）中的混合物冷却至0℃，然后滴加NaNO 2水溶液（0.42g，6.1mL），保持温度低于5℃.1小时后，将黄色混合物用水（100mL）稀释，并用EtOAc（3.x.50mL）萃取。将有机物干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到0.93g（> 100％收率）5-（羟甲基）异恶唑-3-羰基叠氮化物，为棕褐色晶体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.82,4.64。实施例611根据方法F获得。产率20％。 C 13 H 14 BrN 3 O 5 m / z 372（M-H） - 的MS（ESI）。
53% With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate at 20℃; for 24 h; 将炔丙醇（11.42mL; 191.36mmol）加入到2-氯-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯（14.50g; 95.68mmol）和碳酸氢钠（16.08g; 191.36mmol）的乙基乙酯混合物中 乙酸乙酯（400mL）和水（40mL）并在室温下搅拌24小时。 分离两相，减压浓缩有机层。 通过二氧化硅快速色谱法（洗脱液1至10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液）纯化粗混合物，得到8.67g（53％）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。
44%
Stage #1: for 0.25 h;
Stage #2: at 45℃; for 48 h; 		（a）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯将乙酸氧代亚氨基乙酯（8.0g，53mmol）溶解于氯仿（80mL）中，在室温下加入炔丙醇（9.0g，158mmol）。 15分钟后，加入三乙胺（10.7g，105.6mmol），在45℃下搅拌48小时。蒸发反应溶液，残余物在硅胶上进行色谱分离。 用己烷：EtOAc = 3：1洗脱，得到4g产物（5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯），其为白色油状物质。
42% With triethylamine In dichloromethane at 0 - 25℃; Inert atmosphere B. 5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（C88）的合成。 在0℃下，用丙-2-炔-1-醇（7.06g，126.0mmol）逐滴处理化合物C87（19.00g，126.0mmol）在二氯甲烷（200mL）中的溶液，然后滴加 - 加入三乙胺（12.73g，126.0mmol），将所得混合物在25℃下搅拌约18小时。 然后将混合物用水（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（等度;用11乙酸乙酯己烷洗脱）纯化得到的残余物，得到C88，为浅橙色油状物。 产量：8.98g，42％1H-NMR（400MHz，CDCl 3）<> 6.63（1H，s），482（2H，S）1 4.42（2H，q），2 79（1H，br s），1.40 （3H.t）
29% With potassium carbonate In chloroform 将氯代草酰乙酸乙酯（10g，66mmol）的CHCl 3（80mL）溶液缓慢加入到炔丙醇（4.7mL，81mmol）和K 2 CO 3（27g，198mmol）的CHCl 3（80mL）溶液中。加入时伴随放热反应，使氯仿回流。冷却至室温后，将混合物搅拌过夜。过滤反应混合物，残余物用氯仿冲洗并真空浓缩。通过色谱法（Biotage 40M，EtOAc / Hex：20/80）纯化粗产物，得到3.23g（29％产率）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.69，4.86,4.45,4.42。将二乙氨基三氟化硫（DAST）（2.8mL，21mmol）在30mL CH 2 Cl 2中的溶液滴加到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（3.0g，18mmol）在30mL CH 2 Cl 2中的溶液中 - 在 - 将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在3小时内温热至室温。依次加入水（10mL）和30mL的2.5％碳酸氢钠水溶液，分离有机层，干燥（MgSO 4）并真空蒸发。通过色谱法（Biotage 40M，EtOAc / Hex：20/80）纯化残余物，得到1.83g（60％产率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.82,5.54,5.42,4.47,1.43。在室温下，将10％氢氧化钠水溶液（5mL）加入到5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（1.82g，10mmol）的乙醇（30mL）溶液中。将混合物搅拌2小时，真空蒸发溶剂。将残余物溶于水中并用35％HCl酸化至pH 1。加入乙醇，真空蒸发溶剂，残余物与乙醇共沸。加入乙醇，过滤混合物以除去无机固体。真空蒸发滤液，得到0.95g（63％收率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸，为褐色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.05,5.67,5.55。将草酰氯（0.85mL，9.8mmol）逐滴加入到5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸（0.94g，6.5mmol）和催化量的DMF在20mL CH 2 Cl 2中的悬浮液中。 1小时后，真空除去挥发物，将剩余的残余物溶于丙酮中。在剧烈搅拌下，在0℃下向该溶液中加入叠氮化钠水溶液（0.59g，9.1mmol）。真空除去挥发物，残余物用水洗涤，在氮气下干燥，得到0.57g（51％收率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羰基叠氮化物，为白色固体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.21,5.71,5.59。根据方法F制备实施例605，进行非关键性修饰。收益率为37％。 HRMS（ESI）计算值C 31 H 13 ClFN 3 O 4 + H 330.0657，实测值330.0649

更多
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 27, # 6, p. 581 - 593
[2] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 45
[3] Patent: WO2018/206757, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 146; 147
[4] Patent: US2015/374705, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0267; 0268
[5] Patent: WO2010/32147, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 85-86
[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 12, p. 3997 - 4001
[7] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 12, p. 4065 - 4069,5
[8] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 44, 45
[9] Patent: WO2010/18352, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[10] Patent: WO2009/58267, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 49-50
[11] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, # 6, p. 2015 - 2020

更多

3. 合成：123770-62-7

95080-93-6

107-19-7

123770-62-7
产率 合成条件 实验步骤
81% With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 25℃; 在100mL圆底烧瓶（Z）中，将2-氯-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯（164.96mmol）和炔丙醇（824.82mmol）加入四氢呋喃（200mL）中，得到黄色溶液。 将反应物料冷却至0℃并在45分钟内缓慢加入三乙胺（197.96mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液。 然后使反应物质冷却至25℃并搅拌过夜。 将反应物质用盐水（250mL）稀释，并用二氯甲烷（3×300mL）萃取。 收集二氯甲烷层并用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗物质，用combiflash纯化，得到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（81％），为纯液体。 1H MR（300 MHz，DMSO-i）δppm3.82（t，J = 7.06 Hz，3 H）6.74 - 6.98（m，2 H）7.08 - 7.18（m，2 H）8.25 - 8.39（m，1 H） ）9.25（s，1 H）C9H9N04的MS（ES +），（M + H）+ = 172.26
参考文献：
[1] Patent: WO2015/181799, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 4, p. 872 - 875
[3] Patent: WO2007/124546, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63

相关分类

分子砌块 芳杂环 异噁唑
高端化学品 杂环砌块 恶唑
高端化学品 杂环砌块 异恶唑
高端化学品 有机砌块 醇

Tags: 123770-62-7合成|123770-62-7订购|123770-62-7供应商|123770-62-7价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

异恶唑

货号: BD129130

CAS号: 91252-54-9

相似度: 89.71%

货号: BD237889

CAS号: 21080-81-9

相似度: 87.14%

货号: BD157853

CAS号: 517870-22-3

相似度: 86.77%

货号: BD00767498

CAS号: 3405-77-4

相似度: 82.81%

货号: BD33286

CAS号: 3405-77-4

相似度: 82.81%

货号: BD273390

CAS号: 33545-41-4

相似度: 82.67%

相同官能团产品

酯

货号: BD129130

CAS号: 91252-54-9

相似度: 89.71%

货号: BD237889

CAS号: 21080-81-9

相似度: 87.14%

货号: BD157853

CAS号: 517870-22-3

相似度: 86.77%

货号: BD273390

CAS号: 33545-41-4

相似度: 82.67%

货号: BD105261

CAS号: 51677-09-9

相似度: 81.08%

醇

货号: BD29118

CAS号: 57764-50-8

相似度: 77.5%

货号: BD241504

CAS号: 123320-44-5

相似度: 58.97%

货号: BD218488

CAS号: 98019-60-4

相似度: 56.25%

货号: BD35337

CAS号: 89102-73-8

相似度: 54.69%

货号: BD171274

CAS号: 13626-60-3

相似度: 53.25%

合成路线

1. 合成：123770-62-7

626-35-7

107-19-7

123770-62-7
产率 合成条件 实验参考步骤
81% With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In ethanol at 80℃; for 72 h; Ace pressure tube 中间体4-制备5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 在Ace压力管中向炔丙醇（1.0ml，16.76mmol）和2-硝基乙酸乙酯（3.79ml，33.52mmol）的乙醇（23.5mL）中的混合物中加入1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（DABCO） ，0.194g; 1.68mmol）。 将管在80℃加热72小时。 冷却后，将混合物蒸发至干，残余物经硅胶快速色谱纯化（洗脱液：0至6％甲醇的二氯甲烷溶液），得到2.32g（81％）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯。 作为一种油。 ESI / APCI（+）：172（M + H）。
180 g With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane In ethanol at 80℃; for 16 h; 参考制备例42（0684）将硝基乙酸乙酯（198mL，1.78mmol），炔丙醇（100g，1.78mmol）和1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷（20.0g，178.3mmol）加入乙醇中（ 将混合物在80℃下加热16小时。 此后，将混合物冷却至室温，并在减压下浓缩溶剂。 将残余物应用于硅胶柱色谱，获得180g由下式表示的5-羟甲基异恶唑-3-羧酸乙酯。 1H-NMR（CDCl3，TMS，δ（ppm））：6.67（s，1H），4.83（d，2H），4.43（q，2H），2.65（brs，1H），1.41（t，3H）
参考文献：
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2007, # 26, p. 4352 - 4359
[2] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 48, p. 16792 - 16799
[3] Patent: WO2010/142801, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 147
[4] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 7, p. 2081 - 2093
[5] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 27, p. 4643 - 4655
[6] Patent: EP2952096, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0684

更多

2. 合成：123770-62-7

107-19-7

14337-43-0

123770-62-7
产率 合成条件 实验参考步骤
69% With triethylamine In dichloromethane for 4 h; 在4小时内，将氯代亚氨基乙酸乙酯（15g，0.1mol）的CH 2 Cl 2溶液逐滴加入到炔丙醇（29mL，0.5mol）和Et 3 N（14mL，0.1mmol）的200mL CH 2 Cl 2溶液中。加完后，浓缩反应混合物并用Et 2 O研磨。过滤固体，再次浓缩有机物。将剩余的油状物在硅胶上进行色谱分离（EtOAc / Hex：20/80），得到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯油状物。通过从正庚烷中共沸除去剩余的炔丙醇，得到11.7g（产率69％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.69，4.84,4.44,1.42。在20分钟内向5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（4.0g，23mmol）和TBSCl（3.7g，25mmol）的DMF溶液中逐滴加入Et 3 N（3.4mL，24mmol）。将反应搅拌30分钟，然后将其用EtOAc（300mL）稀释，用1M HCl（3.x.100mL），5％CuSO 4（2.x.50mL）洗涤并真空浓缩。通过NMR得到6.91g（> 100％收率）油状物质，其具有可见的TBS杂质。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ6.49,4.69,4.31,1.30,0.80,0.02。 5 - （{[叔丁基（二甲基甲硅烷基）]氧基}甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（1.68g，5.9mmol）和水合肼（044g，8.8mmol）在乙醇（30mL）中的混合物是加热至60℃并保持4小时。将混合物冷却至室温，真空除去溶剂，得到1.40g（87％收率）橙色晶体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ9.95,6.61,4.74,4.51,0.79。将5 - （{[叔丁基（二甲基）甲硅烷基]氧基}甲基）异恶唑-3-碳酰肼（1.32g，4.9mmol）在浓盐酸（40mL）中的混合物冷却至0℃，然后滴加NaNO 2水溶液（0.42g，6.1mL），保持温度低于5℃.1小时后，将黄色混合物用水（100mL）稀释，并用EtOAc（3.x.50mL）萃取。将有机物干燥（MgSO 4）并真空浓缩，得到0.93g（> 100％收率）5-（羟甲基）异恶唑-3-羰基叠氮化物，为棕褐色晶体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ6.82,4.64。实施例611根据方法F获得。产率20％。 C 13 H 14 BrN 3 O 5 m / z 372（M-H） - 的MS（ESI）。
53% With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate at 20℃; for 24 h; 将炔丙醇（11.42mL; 191.36mmol）加入到2-氯-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯（14.50g; 95.68mmol）和碳酸氢钠（16.08g; 191.36mmol）的乙基乙酯混合物中 乙酸乙酯（400mL）和水（40mL）并在室温下搅拌24小时。 分离两相，减压浓缩有机层。 通过二氧化硅快速色谱法（洗脱液1至10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液）纯化粗混合物，得到8.67g（53％）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。
44%
Stage #1: for 0.25 h;
Stage #2: at 45℃; for 48 h; 		（a）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯将乙酸氧代亚氨基乙酯（8.0g，53mmol）溶解于氯仿（80mL）中，在室温下加入炔丙醇（9.0g，158mmol）。 15分钟后，加入三乙胺（10.7g，105.6mmol），在45℃下搅拌48小时。蒸发反应溶液，残余物在硅胶上进行色谱分离。 用己烷：EtOAc = 3：1洗脱，得到4g产物（5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯），其为白色油状物质。
42% With triethylamine In dichloromethane at 0 - 25℃; Inert atmosphere B. 5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（C88）的合成。 在0℃下，用丙-2-炔-1-醇（7.06g，126.0mmol）逐滴处理化合物C87（19.00g，126.0mmol）在二氯甲烷（200mL）中的溶液，然后滴加 - 加入三乙胺（12.73g，126.0mmol），将所得混合物在25℃下搅拌约18小时。 然后将混合物用水（50mL）洗涤，经硫酸钠干燥并浓缩。通过硅胶色谱法（等度;用11乙酸乙酯己烷洗脱）纯化得到的残余物，得到C88，为浅橙色油状物。 产量：8.98g，42％1H-NMR（400MHz，CDCl 3）<> 6.63（1H，s），482（2H，S）1 4.42（2H，q），2 79（1H，br s），1.40 （3H.t）
29% With potassium carbonate In chloroform 将氯代草酰乙酸乙酯（10g，66mmol）的CHCl 3（80mL）溶液缓慢加入到炔丙醇（4.7mL，81mmol）和K 2 CO 3（27g，198mmol）的CHCl 3（80mL）溶液中。加入时伴随放热反应，使氯仿回流。冷却至室温后，将混合物搅拌过夜。过滤反应混合物，残余物用氯仿冲洗并真空浓缩。通过色谱法（Biotage 40M，EtOAc / Hex：20/80）纯化粗产物，得到3.23g（29％产率）5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.69，4.86,4.45,4.42。将二乙氨基三氟化硫（DAST）（2.8mL，21mmol）在30mL CH 2 Cl 2中的溶液滴加到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（3.0g，18mmol）在30mL CH 2 Cl 2中的溶液中 - 在 - 将混合物在-78℃下搅拌1小时，然后在3小时内温热至室温。依次加入水（10mL）和30mL的2.5％碳酸氢钠水溶液，分离有机层，干燥（MgSO 4）并真空蒸发。通过色谱法（Biotage 40M，EtOAc / Hex：20/80）纯化残余物，得到1.83g（60％产率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯，为油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.82,5.54,5.42,4.47,1.43。在室温下，将10％氢氧化钠水溶液（5mL）加入到5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（1.82g，10mmol）的乙醇（30mL）溶液中。将混合物搅拌2小时，真空蒸发溶剂。将残余物溶于水中并用35％HCl酸化至pH 1。加入乙醇，真空蒸发溶剂，残余物与乙醇共沸。加入乙醇，过滤混合物以除去无机固体。真空蒸发滤液，得到0.95g（63％收率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸，为褐色固体。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.05,5.67,5.55。将草酰氯（0.85mL，9.8mmol）逐滴加入到5-（氟甲基）异恶唑-3-羧酸（0.94g，6.5mmol）和催化量的DMF在20mL CH 2 Cl 2中的悬浮液中。 1小时后，真空除去挥发物，将剩余的残余物溶于丙酮中。在剧烈搅拌下，在0℃下向该溶液中加入叠氮化钠水溶液（0.59g，9.1mmol）。真空除去挥发物，残余物用水洗涤，在氮气下干燥，得到0.57g（51％收率）5-（氟甲基）异恶唑-3-羰基叠氮化物，为白色固体。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ7.21,5.71,5.59。根据方法F制备实施例605，进行非关键性修饰。收益率为37％。 HRMS（ESI）计算值C 31 H 13 ClFN 3 O 4 + H 330.0657，实测值330.0649

更多
参考文献：
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 27, # 6, p. 581 - 593
[2] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 45
[3] Patent: WO2018/206757, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 146; 147
[4] Patent: US2015/374705, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0267; 0268
[5] Patent: WO2010/32147, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 85-86
[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 12, p. 3997 - 4001
[7] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 12, p. 4065 - 4069,5
[8] Patent: US2003/236287, 2003, A1. Location in patent: Page 44, 45
[9] Patent: WO2010/18352, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[10] Patent: WO2009/58267, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 49-50
[11] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, # 6, p. 2015 - 2020

更多

3. 合成：123770-62-7

95080-93-6

107-19-7

123770-62-7
产率 合成条件 实验参考步骤
81% With triethylamine In tetrahydrofuran at 0 - 25℃; 在100mL圆底烧瓶（Z）中，将2-氯-2-（羟基亚氨基）乙酸乙酯（164.96mmol）和炔丙醇（824.82mmol）加入四氢呋喃（200mL）中，得到黄色溶液。 将反应物料冷却至0℃并在45分钟内缓慢加入三乙胺（197.96mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液。 然后使反应物质冷却至25℃并搅拌过夜。 将反应物质用盐水（250mL）稀释，并用二氯甲烷（3×300mL）萃取。 收集二氯甲烷层并用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗物质，用combiflash纯化，得到5-（羟甲基）异恶唑-3-羧酸乙酯（81％），为纯液体。 1H MR（300 MHz，DMSO-i）δppm3.82（t，J = 7.06 Hz，3 H）6.74 - 6.98（m，2 H）7.08 - 7.18（m，2 H）8.25 - 8.39（m，1 H） ）9.25（s，1 H）C9H9N04的MS（ES +），（M + H）+ = 172.26
参考文献：
[1] Patent: WO2015/181799, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 16; 17
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 4, p. 872 - 875
[3] Patent: WO2007/124546, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 63
4. 合成：123770-62-7

N/A

107-19-7

123770-62-7
产率 合成条件 实验参考步骤
74% With triethylamine In diethyl ether 5-羟基甲基异恶唑-3-羧酸乙酯在4小时内（注射泵; 10ml / hr）逐滴加入三乙胺（7.36ml，53mmol）的乙醚（40ml）溶液至剧烈搅拌的溶液中。 在室温和氮气下，乙氧基氯肟（8g，53mmol）（如J.Org.Chem。，1983,48,366中所述制备）和炔丙醇（3.69ml，63mmol）的乙醚（120ml）溶液。 将混合物搅拌48小时，然后用乙醚（100ml）稀释，倒入水（100ml）中。 分离有机物，用水（×1）洗涤，然后干燥（MgSO 4）并真空蒸发溶剂。 残余物经硅胶快速层析，用1：1乙酸乙酯/己烷洗脱，得到标题化合物（6.9g，74％），1H NMR（250MHz，CDCl3）δ1.42（3H，t，J = 7.1Hz） ，CH 3），δ2.34（1H，br s，OH）δ4.45（2H，q，J = 7.1Hz，CH2）δ4.84（2H，s，CH2）δ6.69（1H，s，Ar-H）; MS（ES30）m / e 172 [MH] +。
参考文献：
[1] Patent: US6200975, 2001, B1
5. 合成：123770-62-7

107-19-7

861135-87-7

123770-62-7
参考文献：
[1] Patent: WO2005/68432, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 221
[2] Patent: WO2014/18807, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00156; 00158
6. 合成：123770-62-7

107-19-7

N/A

123770-62-7
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 1, p. 231 - 234

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注