医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
有机砌块
芳基
磷酸二苯酯
N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯
高端化学品
有机砌块
芳基
苯环化合物 酯 芳基氟化物 索非布韦中间体 氨基酸衍生物 芳基 磷 含氟砌块 芳香杂环化合物 药物杂质对照品
磷酸二苯酯
全氟苯氧基 丙酸酯

CAS号：1334513-02-8

CAS号1334513-02-8, 是芳基类化合物, 分子量为453.29, 分子式C18H17F5NO5P, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供1334513-02-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

(S)-Isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate , (S)-isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate

货号：BD286797 (S)-Isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate 标准纯度：, 98%
1334513-02-8
1334513-02-8
1334513-02-8

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : (S)-Isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate , (S)-isopropyl 2-(((S)-(perfluorophenoxy)(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate
中文名称 : N-[(S)-(2,3,4,5,6-五氟苯氧基)苯氧基磷酰基]-L-丙氨酸异丙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 1334513-02-8
分子式 : C18H17F5NO5P
线性分子式 : -
分子量 : 453.30
MDL NO : MFCD22665799
沸点 : -
Pubchem ID : -
InChIKey : -

常用 :

SDS-BD286797

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 30
Num. arom. heavy atoms 12
Fraction Csp3 0.28
Num. rotatable bonds 9
Num. H-bond acceptors 11.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 95.52
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

83.67 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

3.62
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

4.49
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

6.98
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

4.75
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

4.16
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

4.8

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-5.18
Solubility 0.00299 mg/ml ; 0.00000659 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-5.97
Solubility 0.000488 mg/ml ; 0.00000108 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-6.68
Solubility 0.0000945 mg/ml ; 0.000000208 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 Low
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 Yes
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 Yes
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-5.88 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 1.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 1.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

3.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 3.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 4.72

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~13  ►

1. 合成：1334513-02-8

771-61-9

770-12-7

39613-92-8

1334513-02-8
产率 合成条件 实验步骤
61.6%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 3 h; 		向含有（S） - 异丙基2-氨基丙酸盐酸盐（72.0g，430mmol）的烧瓶中加入苯基二氯磷酸酯（64.2mL，430mmol）和二氯甲烷（DCM，1200mL）。用干冰丙酮浴将混合物冷却至-70至-78℃，然后在30分钟内逐滴加入三乙胺（120mL，859mmol）处理。将混合物在-70至-78℃下搅拌30分钟，然后使其温热至环境温度并搅拌1小时。 （0555）然后将反应混合物在冰浴中冷却至0-5℃并加入到2,3,4,5,6-五氟苯酚（79g，430mmol）和三乙胺（59.9mL，430）的溶液中。在30分钟内在100mL DCM中的mmol）。将所得混合物在-70至-78℃下搅拌30分钟，然后温热至环境温度并搅拌2小时。 （0556）滤出固体，用200mL乙酸乙酯洗涤固体滤饼。 （0557）通过真空蒸馏浓缩滤液和洗涤液，直至剩余半固体残余物。将半固体残余物溶于500mL乙酸乙酯中并用水和盐水洗涤。用50mL乙酸乙酯再次洗涤洗涤液。将合并的有机层用无水MgSO 4干燥并浓缩，得到粗制外消旋产物210g（收率100％）。基于NMR表征，外消旋产物似乎是两种非对映异构体的1：1混合物。 （0558）通过以下方案完成外消旋产物的动力学拆分以产生所需的SS非对映异构体。 （0559）1）将粗制外消旋混合物在500mL 20％乙酸乙酯/己烷中浆化，并加入到5g五氟苯酚，10mL三乙胺和100mg二甲基氨基吡啶在20mL 20％乙酸乙酯中的溶液/己烷。将反应混合物温热至45-50℃保持30分钟，并将浆液搅拌过夜。过滤收集白色固体，用200mL 20％乙酸乙酯/己烷和100mL己烷洗涤。将产物在40℃下真空干燥，得到白色固体（重量：98g）。基于NMR表征，产物看起来基本上是SS非对映异构体。 （0560）2）将来自上述反应的滤液和洗液合并并浓缩，得到半固体，其主要是NMR非对映异构体，如NMR所示，以及其它杂质。将该残余物溶于150mL乙酸乙酯中，并用50mL 1N HCl，水和5％K 2 CO 3溶液洗涤。将有机层干燥并浓缩。将白色残余物在100mL 20％乙酸乙酯/己烷中浆化，过滤收集固体。然后将滤饼用20％乙酸乙酯/己烷，己烷洗涤并干燥。所得白色固体的重量为22g。基于 - 和1P-NMR表征，产物看起来基本上是SS非对映异构体。分辨率后产物的总重量：120g（产率61.6％）。
56%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -20 - 0℃; for 2.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -8 - 5℃; 		在氮气下，将二氯磷酸苯酯（62.88g，0.298mol，1.0当量）加入到0℃的L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（50.0g，0.298mol）的DCM（310mL）溶液中 - 通过以下方式完成添加：用DCM（39mL）洗涤。冷却混合物并在70分钟内加入三乙胺（63.35g，0.626mol，2.1当量），同时冷却保持温度不高于-14℃，通过用DCM（39mL）洗涤完成添加。将混合物在-15至-20℃下搅拌1小时，然后加热至-8℃并加入五氟苯酚（60.38g，0.328mol，1.1当量）和三乙胺（33.19g，0.328mol，1）的溶液。在42分钟内加入.1eq）的DCM（78mL）溶液，同时冷却保持温度不高于0℃ - 通过用DCM（39mL）洗涤完成添加。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在+ 5℃下搅拌过夜。通过过滤除去形成的沉淀，并将滤饼用DCM（95mL）洗涤。将合并的滤液在5℃下用水（2×190mL）洗涤。将有机相在32-38℃，减压（650-600mbar）下蒸馏，继续蒸馏直至残留体积为约50℃。获得170mL部分结晶的物质。加入乙酸乙酯（385mL），并将所得澄清溶液在43-45℃，减压（300-250mbar）下蒸馏。继续蒸馏直至剩余体积约为20ml。获得345mL。将澄清溶液冷却至36℃，加入2-（（（S） - （全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯（20mg）的（S） - 异丙基晶种，诱导结晶。 J. Org。在1小时内将混合物冷却至27℃，然后在47分钟内加入正庚烷（770mL），搅拌混合物。再过37分钟。加入三乙胺（6.03g，0.2当量），并将混合物在23-25℃下搅拌过夜。通过过滤分离沉淀物。将滤饼用乙酸乙酯：正庚烷（1：9,80mL）洗涤，在不加热的情况下在减压下（低于0.1mBar）干燥至恒定，得到标题化合物（75.64g，56％），为白色结晶。材料。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）δ7.38-7.32（m，2H），7.27-7.24（m，2H），7.23-7.19（m，1H），5.10-4.98（m，1H）， 4.20-4.08（m，1H），4.03-3.96（m，1H），1.46（dd，7.2,0.6Hz，3H），1.26-1.23（2xd，6H）; 13CNMR（CDCl 3,100MHz）δ172.7（d，J = 8.8Hz），150.4（d，J = 7.1Hz），143.4-143.0（m），141.0-140.2（m），140.0-139.8（m） ，137.6-137.2（m），136.8-136.2（m），130.0（d，J = 0.82Hz），125.8（d，J = 1.4Hz），120.3（d，J = 5.0Hz），69.8,50.6 ，（d，J = 1.9Hz），21.8（d，J = 1.9Hz），21.2（d，J = 4.4Hz）;标题化合物的结晶性质和NMR光谱数据与公开的数据一致（J.Org.Chem。，2011,76,831 1 -8319），因此证实了标题化合物的磷原子的S立体化学。
56%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -20 - 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -8 - 5℃; 		在0℃和氮气氛下，将二氯磷酸苯酯（62.88g，0.298mol，1.0当量）加入到L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（50.0g，0.298mol）的DCM（310mL）溶液中 - 完成用DCM（39mL）洗涤。冷却混合物并在70分钟内加入三乙胺（63.35g，0.626mol，2.1当量），同时保持温度冷却至-14℃并通过用DCM（39mL）洗涤完成。将混合物在-15至-20℃下搅拌1小时，然后温热至-8℃并且五氟苯酚（60.38g，0.328mol，1.1当量）和三乙胺（33.19g，0.328mol，1.1当量）在DCM中（78mL）同时冷却以保持温度低于0℃ - 通过用DCM（39mL）洗涤添加。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在+ 5℃下搅拌过夜。通过过滤除去形成的沉淀，然后用DCM（95mL）洗涤滤饼。将合并的滤液在5℃下用水（2×190mL）洗涤。在32-38℃下在减压（650-600mbar）下蒸馏有机相并继续蒸馏直至残余体积为约170mL以获得部分结晶的材料。加入乙酸乙酯（385mL）并在43-45℃下在减压（300-250mbar）下蒸馏得到的澄清溶液。继续蒸馏直至获得约345mL的残余体积。将澄清溶液冷却至36℃并通过加入（S）-2 - （（（S）（全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸异丙酯（20mg）淬灭，如J.组织。 Chem。，2011,76,8311-8319。将混合物在1小时内冷却至27℃，然后在47分钟内加入正庚烷（770mL），并将混合物再搅拌37分钟。加入三乙胺（6.03g，0.2当量），将混合物在23-25℃搅拌过夜。通过过滤分离沉淀物。将滤饼用乙酸乙酯：正庚烷（1：9,80mL）洗涤，并在减压下（0.1mbar或更低）干燥至恒重，不加热，得到标题化合物（75.64g，56％），为白色结晶材料。
375 g
Stage #1: With trimethylamine In dichloromethane at -60 - -50℃;
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -60 - 20℃; 		将L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（218.5g）和甲苯（1250mL）共沸加热至回流直至完全除去水。然后将反应物料冷却至50℃并减压除去溶剂。将MDC加入到所得物质中，冷却至-60℃至-50℃。在-60℃至-50℃下将苯基二氯磷酸酯（250.0g）加入到反应物料中，然后加入三甲胺（263.75g）并将反应物料在-60℃至-50℃下搅拌2-3小时。 C。将五氟苯酚（240.0g）加入到反应物料中，然后在-60℃至-50℃下加入三乙胺（143.39g）。将反应混合物温热至室温（RT）并在室温下搅拌2-3小时。通过HPLC监测反应（（Sp）的异构体比率：（Rp）= 35:65）。过滤反应混合物，减压浓缩滤液。将石蜡油（1250mL）加入剩余物质中，并将反应混合物加热至60℃。将反应混合物在60℃下搅拌3小时。通过HPLC监测反应（（Sp）的异构体比率：（Rp）= 99.67：0.37）。过滤反应混合物并用正庚烷（750mL）洗涤。将过滤的固体与饱和碳酸氢盐溶液（2500mL）一起搅拌1小时并过滤。将过滤的固体与水（2500mL）一起搅拌1小时并过滤。将该材料在50-55℃下在ATD中干燥，得到纯的（Sp） - 异构体：（S）-2 - [（S） - （2,3,4,5,6-五氟 - 苯氧基） - 苯氧基 - 磷酰氨基]丙酸异丙酯（375g），其中（Rp） - 异构体在手性HPLC上为0.37％。
51.8 g
Stage #1: With triethylamine In dichloromethaneReflux
Stage #2: at 20℃; 		二氯磷酸二苯酯（50g，0.24mol）和五氟苯酚（43.6g，0.24mol）加入150mL二氯甲烷中，滴加三乙胺（79.4g，0.79mol）;升温至回流温度，降至室温搅拌7至8小时后的温度。加入L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（40g，0.24mol），在室温下搅拌4至5小时;抽滤，减压浓缩滤液。浓缩的残余物用正己烷和乙酸乙酯重结晶：将残余物溶于适量乙酸乙酯中，然后在30-40℃下滴加正己烷。 C直至浑浊。降低温度引起结晶;或者，可将残余物加入乙酸乙酯和正己烷的体积比为1：4的混合溶剂中。然后加热溶解，然后冷却至结晶;收集晶体，真空干燥，N - [（S） - （2,3,4,5,6-五氟苯氧基）苯氧基磷酰基] -L-丙氨酸异丙酯（式I化合物）51.8g，摩尔收率为48％， HPLC纯度为99.1％。

更多
参考文献：
[1] Patent: WO2017/223421, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69
[2] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 51
[3] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0209; 0210; 0213; 0214; 0215; 0216; 0217
[4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 20, p. 8311 - 8319
[5] Patent: WO2016/99982, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 55
[6] Patent: CN106366146, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112; 0113; 0114; 0115
[7] Patent: CN104672288, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0083; 0101-0103
[8] Patent: WO2018/25195, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10
[9] Patent: CN104761582, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0030-0037

更多

2. 合成：1334513-02-8

261909-49-3

2263-53-8

1334513-02-8
产率 合成条件 实验步骤
66.81%
Stage #1: at -10℃;
Stage #2: With triethylamine In n-heptane; tert-butyl methyl ether		 将（2S） - 异丙基-2 - （（氯（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯（1.2mol eq。）溶解在四氢呋喃（3.5体积）中。将反应物质冷却至-10℃。在-10℃下，将五氟苯酚钠（1摩尔当量）的四氢呋喃（3.5体积）溶液滴加到反应物料中。反应完成后，蒸馏出溶剂。将乙酸乙酯和水加入到反应物料中。搅拌反应物质，分离乙酸乙酯层并用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。减压浓缩乙酸乙酯层。用正庚烷汽提反应物质，得到粗产物。将粗产物溶于甲基叔丁基醚和正庚烷（1：1比例）中。通过使用三乙胺将反应物质的pH调节至pH8。将反应物质搅拌过夜。过滤固体物质并用甲基叔丁基醚：正庚烷（1：1）的混合物洗涤。将获得的产物溶解在乙酸乙酯中并用水和20％盐水溶液洗涤。分离乙酸乙酯层;减压蒸馏除去溶剂。用二异丙醚汽提反应物质。将二异丙基醚加入到反应物料中。将反应物料在45-50℃下搅拌。将反应物质冷却至5-10℃并搅拌。过滤分离标题化合物，用二异丙醚洗涤。将标题化合物在40℃下减压干燥。收率66.81％。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/181313, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 8
3. 合成：1334513-02-8

261909-49-3

771-61-9

1334513-02-8

1337529-56-2
产率 合成条件 实验步骤
28 % de With triethylamine In dichloromethane at -15 - 5℃; for 1 h; Inert atmosphere 向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气氛下的烧瓶中加入如实施例1和/'所述得到的（L） - 丙氨酸异丙酯盐酸盐（Q）（2.8g，16.8mmol）溶液。乙酸丙酯（21mL）。将所得混合物在室温下搅拌直至获得均匀的悬浮液。然后通过干冰浴和丙酮将混合物冷却至-65℃至-55℃，加入三乙胺（3.9g，38.8mmol），保持温度低于-50℃。在添加结束时，将混合物冷却至-65至-55℃，并加入二氯磷酸苯酯（3.3g，15.6mmol）的二氯甲烷（11mL）溶液，保持温度低于-50°。 C。将反应物料在-65℃-55℃之间搅拌直至转化完成（约1小时）。向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气氛下的第二个烧瓶中加入五氟苯酚（2.4g，13.0mmol）和二氯甲烷（28mL）。然后将混合物冷却至0至5℃并加入三乙胺（1.6g，15.8mmol），保持温度低于10℃。在添加结束时，将混合物升温至20-25℃并在相同条件下保持1小时，然后加入到第一个烧瓶中制备的混合物中，冷却至-15℃至-10℃的温度。 C，保持内部温度低于5°C。在添加结束时，将所得反应混合物升温至0-5℃并保持在相同条件下直至转化完成（约1小时）。向质量中加入水（8.7毫升），保持温度低于10℃。将其加热至20-25℃，然后分离各相，用水洗涤有机相并在真空下浓缩至残余物，通过与乙酸异丙酯共蒸发移动残余溶剂。得到9.0g残余物（定量产率）的非对映异构体比率为Sp：flp = 64:36的产物。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/142085, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 74-75
[2] Patent: US2014/364446, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0318; 0319; 0320; 0321; 0322
[3] Patent: WO2016/151542, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26

相关分类

医药中间体 抗病毒药 索非布韦中间体
生命科学 氨基酸 氨基酸衍生物
高端化学品 有机砌块 苯环化合物
高端化学品 有机砌块 芳基
高端化学品 有机砌块 酯
高端化学品 有机砌块 磷
高端化学品 有机砌块 含氟砌块
高端化学品 杂环砌块 芳香杂环化合物
分析化学 药物杂质对照品 药物杂质对照品

Tags: 1334513-02-8合成|1334513-02-8订购|1334513-02-8供应商|1334513-02-8价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：1334513-02-8

771-61-9

770-12-7

39613-92-8

1334513-02-8
产率 合成条件 实验参考步骤
61.6%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -78 - 20℃; for 3 h; 		向含有（S） - 异丙基2-氨基丙酸盐酸盐（72.0g，430mmol）的烧瓶中加入苯基二氯磷酸酯（64.2mL，430mmol）和二氯甲烷（DCM，1200mL）。用干冰丙酮浴将混合物冷却至-70至-78℃，然后在30分钟内逐滴加入三乙胺（120mL，859mmol）处理。将混合物在-70至-78℃下搅拌30分钟，然后使其温热至环境温度并搅拌1小时。 （0555）然后将反应混合物在冰浴中冷却至0-5℃并加入到2,3,4,5,6-五氟苯酚（79g，430mmol）和三乙胺（59.9mL，430）的溶液中。在30分钟内在100mL DCM中的mmol）。将所得混合物在-70至-78℃下搅拌30分钟，然后温热至环境温度并搅拌2小时。 （0556）滤出固体，用200mL乙酸乙酯洗涤固体滤饼。 （0557）通过真空蒸馏浓缩滤液和洗涤液，直至剩余半固体残余物。将半固体残余物溶于500mL乙酸乙酯中并用水和盐水洗涤。用50mL乙酸乙酯再次洗涤洗涤液。将合并的有机层用无水MgSO 4干燥并浓缩，得到粗制外消旋产物210g（收率100％）。基于NMR表征，外消旋产物似乎是两种非对映异构体的1：1混合物。 （0558）通过以下方案完成外消旋产物的动力学拆分以产生所需的SS非对映异构体。 （0559）1）将粗制外消旋混合物在500mL 20％乙酸乙酯/己烷中浆化，并加入到5g五氟苯酚，10mL三乙胺和100mg二甲基氨基吡啶在20mL 20％乙酸乙酯中的溶液/己烷。将反应混合物温热至45-50℃保持30分钟，并将浆液搅拌过夜。过滤收集白色固体，用200mL 20％乙酸乙酯/己烷和100mL己烷洗涤。将产物在40℃下真空干燥，得到白色固体（重量：98g）。基于NMR表征，产物看起来基本上是SS非对映异构体。 （0560）2）将来自上述反应的滤液和洗液合并并浓缩，得到半固体，其主要是NMR非对映异构体，如NMR所示，以及其它杂质。将该残余物溶于150mL乙酸乙酯中，并用50mL 1N HCl，水和5％K 2 CO 3溶液洗涤。将有机层干燥并浓缩。将白色残余物在100mL 20％乙酸乙酯/己烷中浆化，过滤收集固体。然后将滤饼用20％乙酸乙酯/己烷，己烷洗涤并干燥。所得白色固体的重量为22g。基于 - 和1P-NMR表征，产物看起来基本上是SS非对映异构体。分辨率后产物的总重量：120g（产率61.6％）。
56%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -20 - 0℃; for 2.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -8 - 5℃; 		在氮气下，将二氯磷酸苯酯（62.88g，0.298mol，1.0当量）加入到0℃的L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（50.0g，0.298mol）的DCM（310mL）溶液中 - 通过以下方式完成添加：用DCM（39mL）洗涤。冷却混合物并在70分钟内加入三乙胺（63.35g，0.626mol，2.1当量），同时冷却保持温度不高于-14℃，通过用DCM（39mL）洗涤完成添加。将混合物在-15至-20℃下搅拌1小时，然后加热至-8℃并加入五氟苯酚（60.38g，0.328mol，1.1当量）和三乙胺（33.19g，0.328mol，1）的溶液。在42分钟内加入.1eq）的DCM（78mL）溶液，同时冷却保持温度不高于0℃ - 通过用DCM（39mL）洗涤完成添加。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在+ 5℃下搅拌过夜。通过过滤除去形成的沉淀，并将滤饼用DCM（95mL）洗涤。将合并的滤液在5℃下用水（2×190mL）洗涤。将有机相在32-38℃，减压（650-600mbar）下蒸馏，继续蒸馏直至残留体积为约50℃。获得170mL部分结晶的物质。加入乙酸乙酯（385mL），并将所得澄清溶液在43-45℃，减压（300-250mbar）下蒸馏。继续蒸馏直至剩余体积约为20ml。获得345mL。将澄清溶液冷却至36℃，加入2-（（（S） - （全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯（20mg）的（S） - 异丙基晶种，诱导结晶。 J. Org。在1小时内将混合物冷却至27℃，然后在47分钟内加入正庚烷（770mL），搅拌混合物。再过37分钟。加入三乙胺（6.03g，0.2当量），并将混合物在23-25℃下搅拌过夜。通过过滤分离沉淀物。将滤饼用乙酸乙酯：正庚烷（1：9,80mL）洗涤，在不加热的情况下在减压下（低于0.1mBar）干燥至恒定，得到标题化合物（75.64g，56％），为白色结晶。材料。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）δ7.38-7.32（m，2H），7.27-7.24（m，2H），7.23-7.19（m，1H），5.10-4.98（m，1H）， 4.20-4.08（m，1H），4.03-3.96（m，1H），1.46（dd，7.2,0.6Hz，3H），1.26-1.23（2xd，6H）; 13CNMR（CDCl 3,100MHz）δ172.7（d，J = 8.8Hz），150.4（d，J = 7.1Hz），143.4-143.0（m），141.0-140.2（m），140.0-139.8（m） ，137.6-137.2（m），136.8-136.2（m），130.0（d，J = 0.82Hz），125.8（d，J = 1.4Hz），120.3（d，J = 5.0Hz），69.8,50.6 ，（d，J = 1.9Hz），21.8（d，J = 1.9Hz），21.2（d，J = 4.4Hz）;标题化合物的结晶性质和NMR光谱数据与公开的数据一致（J.Org.Chem。，2011,76,831 1 -8319），因此证实了标题化合物的磷原子的S立体化学。
56%
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at -20 - 0℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -8 - 5℃; 		在0℃和氮气氛下，将二氯磷酸苯酯（62.88g，0.298mol，1.0当量）加入到L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（50.0g，0.298mol）的DCM（310mL）溶液中 - 完成用DCM（39mL）洗涤。冷却混合物并在70分钟内加入三乙胺（63.35g，0.626mol，2.1当量），同时保持温度冷却至-14℃并通过用DCM（39mL）洗涤完成。将混合物在-15至-20℃下搅拌1小时，然后温热至-8℃并且五氟苯酚（60.38g，0.328mol，1.1当量）和三乙胺（33.19g，0.328mol，1.1当量）在DCM中（78mL）同时冷却以保持温度低于0℃ - 通过用DCM（39mL）洗涤添加。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后在+ 5℃下搅拌过夜。通过过滤除去形成的沉淀，然后用DCM（95mL）洗涤滤饼。将合并的滤液在5℃下用水（2×190mL）洗涤。在32-38℃下在减压（650-600mbar）下蒸馏有机相并继续蒸馏直至残余体积为约170mL以获得部分结晶的材料。加入乙酸乙酯（385mL）并在43-45℃下在减压（300-250mbar）下蒸馏得到的澄清溶液。继续蒸馏直至获得约345mL的残余体积。将澄清溶液冷却至36℃并通过加入（S）-2 - （（（S）（全氟苯氧基）（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸异丙酯（20mg）淬灭，如J.组织。 Chem。，2011,76,8311-8319。将混合物在1小时内冷却至27℃，然后在47分钟内加入正庚烷（770mL），并将混合物再搅拌37分钟。加入三乙胺（6.03g，0.2当量），将混合物在23-25℃搅拌过夜。通过过滤分离沉淀物。将滤饼用乙酸乙酯：正庚烷（1：9,80mL）洗涤，并在减压下（0.1mbar或更低）干燥至恒重，不加热，得到标题化合物（75.64g，56％），为白色结晶材料。
375 g
Stage #1: With trimethylamine In dichloromethane at -60 - -50℃;
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at -60 - 20℃; 		将L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（218.5g）和甲苯（1250mL）共沸加热至回流直至完全除去水。然后将反应物料冷却至50℃并减压除去溶剂。将MDC加入到所得物质中，冷却至-60℃至-50℃。在-60℃至-50℃下将苯基二氯磷酸酯（250.0g）加入到反应物料中，然后加入三甲胺（263.75g）并将反应物料在-60℃至-50℃下搅拌2-3小时。 C。将五氟苯酚（240.0g）加入到反应物料中，然后在-60℃至-50℃下加入三乙胺（143.39g）。将反应混合物温热至室温（RT）并在室温下搅拌2-3小时。通过HPLC监测反应（（Sp）的异构体比率：（Rp）= 35:65）。过滤反应混合物，减压浓缩滤液。将石蜡油（1250mL）加入剩余物质中，并将反应混合物加热至60℃。将反应混合物在60℃下搅拌3小时。通过HPLC监测反应（（Sp）的异构体比率：（Rp）= 99.67：0.37）。过滤反应混合物并用正庚烷（750mL）洗涤。将过滤的固体与饱和碳酸氢盐溶液（2500mL）一起搅拌1小时并过滤。将过滤的固体与水（2500mL）一起搅拌1小时并过滤。将该材料在50-55℃下在ATD中干燥，得到纯的（Sp） - 异构体：（S）-2 - [（S） - （2,3,4,5,6-五氟 - 苯氧基） - 苯氧基 - 磷酰氨基]丙酸异丙酯（375g），其中（Rp） - 异构体在手性HPLC上为0.37％。
51.8 g
Stage #1: With triethylamine In dichloromethaneReflux
Stage #2: at 20℃; 		二氯磷酸二苯酯（50g，0.24mol）和五氟苯酚（43.6g，0.24mol）加入150mL二氯甲烷中，滴加三乙胺（79.4g，0.79mol）;升温至回流温度，降至室温搅拌7至8小时后的温度。加入L-丙氨酸异丙酯盐酸盐（40g，0.24mol），在室温下搅拌4至5小时;抽滤，减压浓缩滤液。浓缩的残余物用正己烷和乙酸乙酯重结晶：将残余物溶于适量乙酸乙酯中，然后在30-40℃下滴加正己烷。 C直至浑浊。降低温度引起结晶;或者，可将残余物加入乙酸乙酯和正己烷的体积比为1：4的混合溶剂中。然后加热溶解，然后冷却至结晶;收集晶体，真空干燥，N - [（S） - （2,3,4,5,6-五氟苯氧基）苯氧基磷酰基] -L-丙氨酸异丙酯（式I化合物）51.8g，摩尔收率为48％， HPLC纯度为99.1％。

更多
参考文献：
[1] Patent: WO2017/223421, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 68; 69
[2] Patent: WO2016/30335, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 51
[3] Patent: CN107405356, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0209; 0210; 0213; 0214; 0215; 0216; 0217
[4] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 20, p. 8311 - 8319
[5] Patent: WO2016/99982, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 55
[6] Patent: CN106366146, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0111; 0112; 0113; 0114; 0115
[7] Patent: CN104672288, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0083; 0101-0103
[8] Patent: WO2018/25195, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 9; 10
[9] Patent: CN104761582, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0017; 0030-0037

更多

2. 合成：1334513-02-8

261909-49-3

2263-53-8

1334513-02-8
产率 合成条件 实验参考步骤
66.81%
Stage #1: at -10℃;
Stage #2: With triethylamine In n-heptane; tert-butyl methyl ether		 将（2S） - 异丙基-2 - （（氯（苯氧基）磷酰基）氨基）丙酸酯（1.2mol eq。）溶解在四氢呋喃（3.5体积）中。将反应物质冷却至-10℃。在-10℃下，将五氟苯酚钠（1摩尔当量）的四氢呋喃（3.5体积）溶液滴加到反应物料中。反应完成后，蒸馏出溶剂。将乙酸乙酯和水加入到反应物料中。搅拌反应物质，分离乙酸乙酯层并用碳酸氢钠溶液和盐水洗涤。减压浓缩乙酸乙酯层。用正庚烷汽提反应物质，得到粗产物。将粗产物溶于甲基叔丁基醚和正庚烷（1：1比例）中。通过使用三乙胺将反应物质的pH调节至pH8。将反应物质搅拌过夜。过滤固体物质并用甲基叔丁基醚：正庚烷（1：1）的混合物洗涤。将获得的产物溶解在乙酸乙酯中并用水和20％盐水溶液洗涤。分离乙酸乙酯层;减压蒸馏除去溶剂。用二异丙醚汽提反应物质。将二异丙基醚加入到反应物料中。将反应物料在45-50℃下搅拌。将反应物质冷却至5-10℃并搅拌。过滤分离标题化合物，用二异丙醚洗涤。将标题化合物在40℃下减压干燥。收率66.81％。
参考文献：
[1] Patent: WO2016/181313, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 8
3. 合成：1334513-02-8

261909-49-3

771-61-9

1334513-02-8

1337529-56-2
产率 合成条件 实验参考步骤
28 % de With triethylamine In dichloromethane at -15 - 5℃; for 1 h; Inert atmosphere 向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气氛下的烧瓶中加入如实施例1和/'所述得到的（L） - 丙氨酸异丙酯盐酸盐（Q）（2.8g，16.8mmol）溶液。乙酸丙酯（21mL）。将所得混合物在室温下搅拌直至获得均匀的悬浮液。然后通过干冰浴和丙酮将混合物冷却至-65℃至-55℃，加入三乙胺（3.9g，38.8mmol），保持温度低于-50℃。在添加结束时，将混合物冷却至-65至-55℃，并加入二氯磷酸苯酯（3.3g，15.6mmol）的二氯甲烷（11mL）溶液，保持温度低于-50°。 C。将反应物料在-65℃-55℃之间搅拌直至转化完成（约1小时）。向装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气氛下的第二个烧瓶中加入五氟苯酚（2.4g，13.0mmol）和二氯甲烷（28mL）。然后将混合物冷却至0至5℃并加入三乙胺（1.6g，15.8mmol），保持温度低于10℃。在添加结束时，将混合物升温至20-25℃并在相同条件下保持1小时，然后加入到第一个烧瓶中制备的混合物中，冷却至-15℃至-10℃的温度。 C，保持内部温度低于5°C。在添加结束时，将所得反应混合物升温至0-5℃并保持在相同条件下直至转化完成（约1小时）。向质量中加入水（8.7毫升），保持温度低于10℃。将其加热至20-25℃，然后分离各相，用水洗涤有机相并在真空下浓缩至残余物，通过与乙酸异丙酯共蒸发移动残余溶剂。得到9.0g残余物（定量产率）的非对映异构体比率为Sp：flp = 64:36的产物。
参考文献：
[1] Patent: WO2012/142085, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 74-75
[2] Patent: US2014/364446, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0318; 0319; 0320; 0321; 0322
[3] Patent: WO2016/151542, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 26
4. 合成：1334513-02-8

771-61-9

770-12-7

39613-92-8

1334513-02-8

1337529-56-2
参考文献：
[1] Patent: CN104151352, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0025; 0047-0051
[2] Patent: CN107868105, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0022-0025
5. 合成：1334513-02-8

17788-07-7

39613-92-8

1334513-02-8

1337529-56-2
参考文献：
[1] Patent: WO2010/135569, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 52-53
6. 合成：1334513-02-8

771-61-9

N/A

108-95-2

1334513-02-8
产率 合成条件 实验参考步骤
10.8 g
Stage #1: With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 5 h; Cooling with ice		 步骤b）步骤a）中的式II化合物的粗化合物（12.4g，50mmol）加入50ml二氯甲烷，冷却冰浴，控制温度0℃，缓慢加入苯酚（4.7g，逐滴加入50mmol）（10.1g，100mmol），将混合物逐渐加入室温并在室温下反应1小时。将反应混合物在冰浴中冷却，并逐渐加入五氟代苯酚（9.2g，50mmol），并逐滴加入三乙胺（10.1g，100mmol）的二氯甲烷溶液，室温反应5小时。反应完成后，向反应溶液中加入100ml冰水。二氯甲烷相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤一次，用饱和盐水洗涤一次。合并有机相，用无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，得到粗产物;步骤c）浓缩的粗产物用正己烷：乙酸乙酯（4：1）重结晶，得到10.8g N - [（S） - （2,3） ，4,5,6-五氟苯氧基）]苯氧基磷酰基-L-丙氨酸异丙酯，收率48％，HPLC纯度99.3％。
参考文献：
[1] Patent: CN106432328, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0042; 0043; 0051-0053; 0058-0061
7. 合成：1334513-02-8

771-61-9

770-12-7

39613-92-8

1334513-02-8

N/A
参考文献：
[1] Patent: US2016/16986, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0684-0685
8. 合成：1334513-02-8

1256490-52-4

1334513-02-8
产率 合成条件 实验参考步骤
350 g With triethylamine In n-heptane; ethyl acetate for 4 - 8 h; Resolution of racemate 步骤2.制备PPAL-RS（0581）向搅拌的PPAL-RS在EtOAc（200mL）和正庚烷（1.4L）中的溶液中加入2,3,4,5,6-五氟苯酚（10.1g） 在三乙胺（6g）中，继续搅拌约4-8小时。 在固体的R-异构体小于0.5％后，过滤固体。 将固体溶解在EtOAc（4L）中，用水（2×100mL），盐水（1L）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，并过滤。 真空除去溶剂，得到PPAL-S（350g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ= 7.42-7.40（m，2H），7.24-7.22（m，3H），6.87（dd，J = 14.1,9.9Hz，1H），4.90-4.84（m， 1H），3.94-3.88（m，1H），1.27（dd，J = 7.1,1.1Hz，3H），1.15（dd，J = 6.2,1.2Hz，6H）ppm。 13P NMR（160MHz，DMSO-d6）δ= 0.37ppm。
参考文献：
[1] Patent: US2016/257706, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0579; 0581
9. 合成：1334513-02-8

770-12-7

1334513-02-8
参考文献：
[1] Patent: US2016/257706, 2016, A1
[2] Patent: WO2016/181313, 2016, A1
10. 合成：1334513-02-8

771-61-9

1334513-02-8
参考文献：
[1] Patent: US2016/257706, 2016, A1
[2] Patent: WO2016/181313, 2016, A1
11. 合成：1334513-02-8

39613-92-8

1334513-02-8

1337529-56-2
参考文献：
[1] Patent: US2014/364446, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/151542, 2016, A1
12. 合成：1334513-02-8

39825-33-7

1334513-02-8
参考文献：
[1] Patent: US2016/257706, 2016, A1
13. 合成：1334513-02-8

770-12-7

1334513-02-8

1337529-56-2
参考文献：
[1] Patent: US2014/364446, 2014, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注