(2S,4R)-1-((苄氧基)羰基)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸

CAS号:13504-85-3

CAS号13504-85-3, 是氨基酸衍生物类化合物, 分子量为265.26, 分子式C13H15NO5, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供13504-85-3批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(2S,4R)-1-((苄氧基)羰基)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

(2S,4R)-1-((Benzyloxy)carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid , Cbz-Hyp-OH

货号:BD18123 (2S,4R)-1-((Benzyloxy)carbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid 标准纯度:, 95%
13504-85-3
13504-85-3
13504-85-3

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1. 合成:13504-85-3

501-53-1

51-35-4

13504-85-3

产率 合成条件 实验参考步骤
100% With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water at 20℃; 通用方法:向1或7(78.7g,600mmol)和NaHCO 3(126g,1.5mol)的H 2 O(900mL)溶液中加入氯甲酸苄酯(89.6mL,630mmol)的二恶烷(90mL)溶液。 ,反应搅拌过夜。 完成后(通过TLC监测),将反应在冰浴中冷却至0℃,并用12M HCl酸化至pH2(约75mL)。 然后萃取水相(3×500mL EtOAc),有机相用盐水(3×200mL)洗涤,用Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到无色粘性油状物。 产量是定量的,产物在未经纯化的情况下在下一步骤中使用。
97% With water; sodium hydrogencarbonate; sodium carbonate In acetone at 15 - 20℃; 通用方法:将(S) - 氨基酸(10.0g)溶解在H 2 O(300ml)中并在室温下在搅拌下加入Na 2 CO 3(2.0当量)和NaHCO 3(1.0当量),得到澄清溶液。 加入丙酮(4.0体积,相对于氨基酸),将略微混浊的溶液在冰水浴中冷却至15-20℃。 在搅拌下缓慢加入Cbz-Cl(1.25当量),并将反应混合物温热至室温。 在室温下再搅拌3小时后,将混合物用Et 2 O(50ml)萃取。 向水相中缓慢加入HCl水溶液,使pH为2.将所得油状物萃取到EtOAc(150ml)中,用H 2 O(100ml)洗涤,然后真空浓缩,得到N-Cbz氨基酸。 如白色固体,见表1。
91% With sodium hydroxide In water at 0 - 20℃; for 5 h; 制备(2S,4R)-1-苄氧基羰基-4-羟基吡咯烷-2-羧酸(10)的典型方法:向2(6.56g,0.05mol)在H 2 O(50mL)中的溶液中加入NaOH(4) g,0.1mol),0℃。 然后在0℃下滴加氯甲酸苄酯(8.5g,0.05mol)并在室温下搅拌5小时。 将反应混合物用乙醚(20mL)萃取,将水层用2mol / L HCl中和至pH 2,并用乙酸乙酯(30mL×3)萃取。 合并有机层,用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,真空浓缩,得到目标化合物(12.1g,收率:91%)。 1H NMR光谱与文献数据一致[7]。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.27-7.32(m,5H),6.17(brs,1H),5.09-5.12(m,2H),4.45-4.51(m,2H),3.60( brs,2 H),2.14-2.30(m,2 H)。
87% With sodium hydroxide In water at 0 - 20℃; 将反式-4-OH-脯氨酸(5.0g,38.1mmol)在0℃下加入NaOH(3.1g,76.3mmol)的水(30mL)溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌20分钟,然后在0℃下滴加PhCH2OCOCl(5.2mL,38.1mmol)到反应混合物中。加入后,将所得混合物在室温下搅拌过夜,然后用1N HCl猝灭。 pH为2.形成白色沉淀并用EtOAc(3×200mL)萃取。合并的有机层用MgSO 4干燥。减压除去溶剂后,得到产物8,为无色粘稠液体(8.8g,87%)。[α] D25 = -48.4(c = 0.22,CHCl3); 1H NMR (600MHz,CDCl3)δ7.50-7.12(m,5H),6.69(br,2H),5.35-4.90(m,2H),4.62-4.35(m,2H),3.62-3.51(m,2H) ,2.53-2.18(m,1H),2.22-2.00(m,1H); 13CNMR(150 MHz,CDCl3)δ176.76/ 175.62,155.97 / 155.00,136.10 / 136.04,128.55 / 128.44,128.20 / 128.00,127.88 / 127.63,69.89 / 69.24,67.73 / 67.55,57.98 / 57.61,54.97 / 54.50,38.91 / 37.97; IR(KBr,cm -1):ν3404.98,2951,21,2632.96,1716.36,1682.99,1430.79,1369,1137.01,1210.83,1183.17,1128.29,1083.56,963.21,920.32,762.15,699.90,605.99,455.96; HRMS(ESI):m / z计算值C 13 H 14 NO 5(M-H) - :264.0872,实测值:264.0875。
86.6%
Stage #1: With sodium hydroxide In water at 20℃;
Stage #2: for 1.50 h;
搅拌器,滴液漏斗,Dimroth冷凝器,温度计,2000ml装有apH计的4颈烧瓶,L-羟基脯氨酸132.0g(1.0mol),48%氢氧化钠水溶液86g(1.03mol),加入水。将混合物在室温下搅拌。在保持pH为11.5-12.0的同时,交替滴加苄氧基羰基氯179g(1.05mol)和48%氢氧化钠水溶液84g。甲苯300g后滴加完成滴加后,加入1.5小时以除去甲苯层。将CPME600g加入水层中,加入95%硫酸63.8gsrrring。停止搅拌,分离后,分离水层,并在40kPa下进行真空浓缩。分离并除去馏出物的水层,再次真空浓缩以使上层返回烧瓶,反式 - 得到888g的CPME溶液,包括苄氧基羰基-4-羟基 - 脯氨酸(反式 - 苄氧基羰基-4-26%)。作为羟脯氨酸的重量,含有229.6g(0.87mol,86.6%收率)。该步骤的收率为86.6%。
85% With sodium hydrogencarbonate In water; acetone at 20℃; for 2.50 h; Cooling with ice 在冰浴中,将氯甲酸苄基酯(24mmol,4.09g)滴加到1-4-羟基脯氨酸(20mmol,2.62g)和NaHCO 3(60mmol,5.04g)的丙酮(20mL)和蒸馏水的混合物中。 (40mL)在连续搅拌下。 将所得混合物在冰环境中保持搅拌30分钟,然后在室温下反应2小时。 然后用1mol / L HCl将反应体系的pH值调节至3-4。 通过真空蒸馏除去丙酮,水相用CH 2 Cl 2(4×30mL)萃取。 将有机层用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 得到(2S,4R)-1-苄氧基羰基-4-羟基脯氨酸(化合物2),为无色油状物(4.51g,收率85%)。
78%
Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In diethyl ether; water at 20℃; for 20.17 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water
(2S,4R)-N-(苄氧基羰基)-2-羧基-4-羟基 - 吡咯烷(4)。 在10分钟内,将氯甲酸苄基酯(50mL,0.35mol)在EtaO(160mL)中的溶液逐滴加入到快速搅拌的反式-4-羟基-L-脯氨酸(39.8g,0.308mol),NaHCO 3的混合物中。 (63.7g,0.758mol)和H 2 O(660mL)。 将反应混合物在室温下搅拌20小时。 分离各层,水层用Et 2 O(4×200mL)洗涤,冷却,然后用浓盐酸酸化至pH 1-2。 用EtOAc(5×200mL)萃取所得乳液。 将合并的EtOAc萃取物依次用H 2 O(3×500mL)和盐水(3×500mL)洗涤,经MgSO 4干燥,然后真空浓缩,得到中间体(4),为无色泡沫(62.7g,78%)。 进行另外的反应,得到总共284g适于进一步转化的产物
71%
Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In water at 0 - 20℃; for 2.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water at 0℃;
在0℃下,将碳酸氢钠(16Og,191mmol)加入搅拌的反式-4-羟基-L-脯氨酸(105a)(10g,76mmol)的水(8 7mL)溶液中,在0℃下,氯甲酸苄酯(12) 加入mL,84mmol)并将混合物在0℃下搅拌1小时,然后在室温下搅拌15小时。将冷却至0℃的混合物用浓HCl酸化至pH 2,并用EtOAc萃取三次。有机层为 用盐水洗涤,用MgSO 4干燥并过滤。蒸发溶液,通过硅胶快速柱色谱法纯化粗残余物,使用0-20%MeOH / CH 2 Cl 2至EPO的梯度,得到标题化合物106a(14.4g,71%收率) ):LRMS(ESI):(计算值)265.3; (发现)288.1(M + Na)+。

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参考文献:
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[60] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 20, p. 6750 - 6754
[61] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 66, p. 9202 - 9205

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2. 合成:13504-85-3

51-35-4

501-53-1

13504-85-3

产率 合成条件 实验参考步骤
100% With sodium hydrogencarbonate In water; toluene (2S,4R)-N-(苯甲氧基羰基)-2-羧基-4-羟基吡咯烷(45)将氯甲酸苄基酯(12.5mL,87.7mL)的甲苯(40mL)溶液加入到反式-4的溶液中。在15分钟内,羟基-L-脯氨酸11(10g,76.3mmol)和NaHCO 3(16g,190mmol)的H 2 O(165mL)溶液。在室温下搅拌12小时后,使两相分离。将水相用乙醚(4×50mL)洗涤,在冰浴中冷却,然后用浓盐酸酸化至pH 2。盐酸。用乙酸乙酯(5×50mL)萃取所得产物,干燥(MgSO 4)合并的有机萃取物,真空蒸发过量溶剂,得到无色粘性油状物(20.30g,100%)。 [α] 27D = -565°(c 0.1,MeOH)。 1H NMR(CDCl3):δ2.07-2.31(m,3H,H1),3.52-3.59(m,2H,H3),4.43-4.53(m,2H,H2,H11a),5.8和5.11(s,2H, H6,1:2),6.0(bs,2H,OH),7.26-7.29和7.32-7.34(m,5H,H的主要和主要旋转异构体,1:2)的次要和主要旋转异构体。 IR(薄膜):ν= 3414(OH),2940(OH),1682(C = O),1495,1429,1359(CO2-),1314,1269,1205,1108,1174,1127,1082,1051 ,993,914,866,826,769,741,697cm-1。 MS(EI):m / e(相对强度):266(M +。,1),265(6),220(5),176(15),130(34),108(2)。 91(100),86(4),68(11)。 HRMS计算。 C13H11NO = 265.0950,实测值265.0976
参考文献:
[1] Patent: US2003/120069, 2003, A1
3. 合成:13504-85-3

85201-91-8

13504-85-3

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 37, p. 5441 - 5444
[2] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 24, p. 9045 - 9050
4. 合成:13504-85-3

501-53-1

2584-71-6

13504-85-3

产率 合成条件 实验参考步骤
190 g With sodium hydrogencarbonate; sodium carbonate In acetone at 22℃; for 15 h; Cooling with ice 向3L烧瓶中加入(25,4R)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸(87.0g,663.46mmol,1.0当量),水(1500ml),Na 2 CO 3(141.0g,1330mmol,2.0当量。 )和NaHCO 3(55.7g,663mmol,1.0当量)。 向溶液中加入丙酮(250ml),然后在冰水浴中冷却。 向混合物中缓慢加入Cbz-Cl(141.0g,829mmol,1.25当量)。 加完后,将反应混合物逐渐温热至22℃并搅拌15小时。 用MTBE(600ml×2)洗涤反应混合物。 向水相中缓慢加入1N HCl水溶液直至达到pH-2。 所得混合物用EtOAc(1L×3)萃取,合并的有机层经MgSO 4干燥,过滤并在减压下浓缩,得到190g标题化合物,为油状物,将其不经进一步纯化用于下一步骤。。 LCMS:MS = 287.8(M + H)。
参考文献:
[1] Patent: WO2018/20358, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 84; 85
5. 合成:13504-85-3

N/A

51-35-4

501-53-1

13504-85-3

参考文献:
[1] Patent: US5942537, 1999, A
6. 合成:13504-85-3

117811-78-6

100-51-6

13504-85-3

13504-86-4

参考文献:
[1] Patent: JP2005/112761, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 8
[2] Patent: JP2005/112761, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 9-10
[3] Patent: JP2005/112761, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 9
[4] Patent: JP2005/112761, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 9
[5] Patent: JP2005/112761, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 9

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7. 合成:13504-85-3

501-53-1

7536-89-2

13504-85-3

参考文献:
[1] Zeitschrift fur Naturforschung - Section B Journal of Chemical Sciences, 2007, vol. 62, # 11, p. 1459 - 1464
8. 合成:13504-85-3

64187-47-9

13504-85-3

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 32, p. 6097 - 6100

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P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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