3-氧代-3-噻吩-2-yl-丙酸甲酯

CAS号:13669-10-8

CAS号13669-10-8, 是酮类化合物, 分子量为198.24, 分子式C9H10O3S, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供13669-10-8批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

3-氧代-3-噻吩-2-yl-丙酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate , Ethyl (2-thenoyl)acetate

货号:BD6708 Ethyl 3-oxo-3-(thiophen-2-yl)propanoate 标准纯度:, 97%
13669-10-8
13669-10-8
13669-10-8

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合成路线

1. 合成:13669-10-8

88-15-3

105-58-8

13669-10-8

产率 合成条件 实验参考步骤
98% With sodium hydride In tetrahydrofuran at 35℃; 制备3-氧代[3-(2-噻吩基)]丙酸乙酯在室温氮气氛下,用无水己烷(2×250 [ML]]洗涤氢化钠(60%矿物油中的分散体,100g,2.5mol)。温度。然后在搅拌下加入无水四氢呋喃(THF)(340 [ML]],接着在20分钟内加入2-乙酰基噻吩(136ml,1.25mol)的无水THF(340ml)溶液。然后将反应混合物温热至[35℃] .30分钟后,在1小时内加入碳酸二乙酯(305.5ml,2.5mol)的无水THF(660ml)溶液。再过一小时后,将反应混合物冷却[T0-10℃],用水(475 [ML]]淬灭,加入冰醋酸(145ml)。将混合物搅拌20分钟,然后温热至室温。分离有机层,水层用乙酸乙酯(3×200 [ML])萃取。合并的有机萃取液用盐水(2×200 [ML])洗涤,用[Na 2 SO 4]干燥并减压浓缩。得到标题化合物,为粗制深橙色油状物,产率98%(242.8g)。
91%
Stage #1: at 0 - 71℃;
Stage #2: With acetic acid In waterCooling with ice
步骤1; 在0℃,向1-(噻吩-2-基)乙酮(2.944g,23.3mmol)和碳酸二乙酯(70mL)的溶液中加入氢化钠(1.86g,46.6mmol)。 将得到的灰白色浆液逐渐升温至71℃,搅拌1.5小时。 将反应混合物倒入冰-HOAc-H 2 O中,并用乙酸乙酯萃取。 将有机相洗涤(盐水),干燥(MgSO 4)并浓缩,得到棕色液体。 通过快速色谱法(硅胶柱,洗脱液为0-3%乙酸乙酯/己烷)纯化粗产物,得到3-氧代-3-(噻吩-2-基)丙酸乙酯,为导电液体,4.193g(91%)。 LCMS m / z 388.99,390.09(M + 23); HPLC:Rt 2.01分钟。 (4.0分钟梯度,柱:YMC Combiscreen C-18,方法A)。
89%
Stage #1: With sodium hydride In toluene; mineral oil at 0℃; for 0.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: for 2 h; Inert atmosphere; Reflux
在氮气氛下,将冷却至0℃的磁性搅拌的2-乙酰基噻吩(12.6g,100mmol)的甲苯(100mL)溶液缓慢加入氢化钠(60%在矿物油中,4.8g,120mmol)中。 将形成的混合物搅拌10分钟,然后缓慢加入碳酸二乙酯(13mL,110mmol)。 加完后,将搅拌的溶液加热回流2小时。 将所得混合物倒入冰水/乙酸中,并用乙酸乙酯(3×200mL)萃取。 将合并的有机溶液用饱和盐水溶液洗涤,用无水硫酸钠干燥,浓缩,得到生成的液体。 通过快速色谱(己烷/乙酸乙酯)进一步纯化粗产物,得到相应的产物2d。
83% With sodium hydride In tetrahydrofuran at 24 - 79℃; for 1.25 - 1.83333 h; Heating / reflux 在24℃下,使用1.0ml四氢呋喃加入0.254g 60%氢化钠和1.95g碳酸二乙酯,然后升高温度以进行回流。在所述温度(79℃)下,向其中滴加通过将0.5g的2-乙酰基噻吩溶解在1ml的四氢呋喃中而制备的溶液,花费15分钟。此后,将混合物在所述温度下搅拌1小时,并且当反应完成时,在与上述制备实施例1相同的条件下通过液相色谱分析反应溶液,发现反应产率为89%。实施例1)在24℃下,使用1.5ml四氢呋喃加入0.254g 60%氢化钠。在所述温度(79℃)下,向其中滴加通过将1.95g碳酸二乙酯和0.5g 2-乙酰基噻吩溶解在1ml四氢呋喃中而制备的溶液,花费15分钟。此后,将混合物在所述温度下搅拌1小时,并且当反应完成时,在与上述制备实施例1相同的条件下通过液相色谱分析反应溶液,发现反应产率为83%。
83%
Stage #1: at 60 - 65℃; for 1 h;
Stage #2: at 75 - 80℃; for 2 h;
在60至65℃下将71.1g(0.63mol)叔丁氧基钾加入到194.7g(1.65mol)碳酸二乙酯中并在60至65℃下搅拌1小时,然后加入180ml甲苯溶液 在75至80℃下向其中滴加含有50g(0.40mol)2-乙酰基噻吩的物质,并在75至80℃下搅拌2小时。 将反应溶液冷却至室温,与725g水混合,用600ml乙酸乙酯萃取,用饱和盐水洗涤,浓缩,然后在减压下蒸馏,得到65.2g 3-氧代-3-( 2-噻吩基)丙酸乙酯(收率83%)。
81%
Stage #1: at 20 - 35℃; for 0.83 h;
Stage #2: at 35℃; for 2 h;
向装有加料漏斗,氮气入口和(0154)温度探针的三颈圆底烧瓶中加入无水THF和NaH(60%在矿物油中的分散体,2当量c = 1.25M,浓度以摩尔为单位) NaH)。将悬浮液在室温下搅拌10分钟,然后在20分钟内滴加2-乙酰基噻吩(25mmol,1当量c = 0.62M)的THF溶液。在添加过程中观察到温度略微升高(4-5℃),然后将反应混合物温热至35℃并搅拌30分钟。在1小时内加入碳酸二乙酯的THF溶液(50mmol,2当量,c = 1.70M)。再过一小时后,将反应混合物冷却至-10℃并缓慢加入水(5-10ml)终止反应,然后加入冰醋酸(3ml)。将混合物搅拌20分钟,然后温热至室温。分离有机层,水层用乙酸乙酯(3×50ml)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩。通过使用硅胶柱和己烷和乙酸乙酯的混合物作为洗脱液的自动快速色谱法进行纯化。使用己烷(100%)洗脱过量的碳酸二乙酯,并将乙酸乙酯的量从20%逐渐增加至50%以洗脱标题化合物。
74% With sodium hydride In tetrahydrofuran at 24 - 79℃; for 1.25 - 1.83333 h; Heating / reflux 在24℃下,使用60ml四氢呋喃加入10.16g的60%氢化钠和78g碳酸二乙酯,然后升高温度以进行回流。在所述温度(79℃)下,在50分钟内向其中滴加通过将20g 2-乙酰基噻吩溶解在20ml四氢呋喃中而制备的溶液。此后,将混合物在所述温度下搅拌1小时,然后在反应完成时冰冷却。当通过液相色谱分析反应溶液时,反应产率为94%。预先将63ml的4N盐酸水溶液用冰冷却,并以使溶液温度保持在约10℃的方式滴加冰冷却的反应溶液。滴加后的pH值为6.接着,分层,水层用40ml甲苯进一步萃取三次,与第一有机层合并,用20ml饱和盐水洗涤。然后,将其部分浓缩,然后通过连接冷凝器进行精馏,从而得到26.9g(纯度87%,产率74%)含有氢化钠衍生的油组分的3-氧代 - (2-噻吩基)丙酸乙酯。分数为128至130℃(在4mmHg下蒸馏)。 1H-NMR(CDCl3)δ1.27(t,3H,J = 8Hz),3.92(s,2H),4.21(q,2H,J = 8Hz),7.15(dd,1H,J = 5Hz,1Hz),7.70(d,1H,J = 5Hz),7.74(d,1H,J = 1Hz)就此而言,液相色谱条件如下。 MCI-Gel ODS 15cm(由Mitsubishi Kagaku生产)40℃乙腈:50mM乙酸铵水溶液= 50:50(0.7ml / min)检测波长UV 254nm(制备实施例2)3-氧代 - 的合成(2-噻吩基)丙酸乙酯在24℃下用105ml四氢呋喃加入13.31g 60%氢化钠和56.1g碳酸二乙酯,然后将温度升至60℃。在所述温度下,在20分钟内向其中滴加通过将30g 2-乙酰基噻吩溶解在15ml四氢呋喃中而制备的溶液。此后,将混合物在所述温度下搅拌1小时,然后在反应完成时冰冷却。当在上述制备实施例1的相同条件下通过液相色谱分析反应溶液时,反应产率为99%。预先将87.4ml的4N盐酸水溶液用冰冷却,并以使溶液温度保持在约10℃的方式滴加冰冷却的反应溶液。由于滴加后的pH值为1.5,因此用25%氢氧化钠水溶液将pH调节至7。进行层分离,水层用30ml甲苯进一步萃取一次,与第一有机层合并,用30ml 25%盐水洗涤。将如此获得的有机层浓缩至50mmHg的压力。接下来,为了分离源自NaH的油组分,在25℃下加入30ml乙腈和30ml庚烷并搅拌30分钟,然后分离庚烷层以除去油组分。通过浓缩乙腈层(在5mmHg的压力下),获得46.3g(纯度92%,产率90%)的3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酸乙酯。
69%
Stage #1: With sodium hydride In mineral oil; benzene for 3 h; Reflux
Stage #2: With water; acetic acid In mineral oil; benzene
实施例13 3-氧代-3-(噻吩-2-基)丙酸乙酯(36)。向苯(100mL)中的氢化钠(7.13g,178mmol,60%在矿物油中)的悬浮液中加入碳酸二乙酯(14.0g,118mmol)。将混合物加热至回流并在1小时内滴加2-乙酰基噻吩(7.48g,59.4mmol)的苯(20mL)溶液。加完后,将混合物再回流3小时,然后停止析氢。用乙酸(15mL)淬灭反应,然后用冰冷的水(45mL)淬灭反应。分离有机相,水层用苯萃取,合并的萃取液用冷水洗涤,干燥(Na 2 SO 4)并减压浓缩。在高真空下蒸馏残余物,得到36(8.15g,69%),为无色油状物:沸点130℃(0.3托):IR(纯)2925,2887,1742,1669,1459,1373,1030,851 ,723cm -1; 1H NMR(400MHz,CHCl3)δ1.28(t,3H,J = 7Hz),3.93(s,2H),4.25(q,J = Hz,2H),7.16(m,IH) ),7.71-7.76(m,2H); 13C NMR(300MHz,CDCl3)δ14.1,46.5,61.6,128.3,133.2,134.9,142.4,167.0,185.2:HRMS(EI)m / z 198.0349(C9HiO3S计算值) 198.0351)。
64% With sodium hydride In toluene; mineral oil at 70℃; for 1 h; Inert atmosphere 在氮气氛下,向630ml NaH(15.85mmol,60%分散在矿物油中)在40ml无水甲苯中的悬浮液中缓慢加入碳酸二乙酯(1.92ml,15.85mmol)和2-乙酰基噻吩(1.00g,7.93mmol)。将反应混合物加热至70℃保持1小时,冷却,缓慢加入200ml水,然后加入2ml AcOH,用3×200ml EtOAc萃取混合物。将合并的有机层用100ml水,300ml盐水洗涤,用硫酸镁干燥并蒸发,得到粗油状物,将其通过柱色谱(二氧化硅,10%EtOAc在PE 40-60中)纯化,得到1.00g( 5.04mmol,64%)3-噻吩-2-基-3-氧代丙酸乙酯。 1H-NMR(CDCl3):δ8.15(s,1H),7.55(m,1H),7.35(m,1H),4.20(q,2H),3.90(s,2H),1.25(t, 3H)。将870mg(5.25mmol)苯并噻唑-2-基 - 肼和1.04g(5.25mmol)3-噻吩-2-基-3-氧代丙酸乙酯在15ml乙醇中的溶液在氮气下回流18小时。将气氛冷却,过滤固体,用少量冷EtOH洗涤并干燥,得到1.38g(4.61mmol,88%)2-苯并噻唑-2-基-5-噻吩-2-基-1,2-二氢吡唑-3-酮。 1H-NMR(DMSO-d6)\δ12.90(bs,1H),8.05(d,1H),7.90(d,1H),7.65(m,2H),7.50(t,1H),7.40 (t,1H),7.10(s,1H),5.95(s,1H)。向720mg(2.41mmol)2-苯并噻唑-2-基-5-噻吩-2-基-1,2-二氢吡唑-3-酮在10ml THF中的溶液中加入N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(350μl, 2.56mmol)。将反应在室温下在氮气氛下搅拌2小时。加入乙醚以诱导沉淀,然后滤出固体,用乙醚洗涤并干燥,得到753mg(2.12mmol,88%)2-苯并噻唑-2-基-4- [1-二甲基氨基亚甲基] -5-噻吩2-基-2,4-二氢吡唑-3-酮,为异构体的混合物。为了获得纯的异构体之一,将5ml DCM加入到固体异构体混合物中,充分搅拌并从剩余的固体中倾析出液体。浓缩液体,过滤固体并用2ml DCM洗涤。两次DCM洗涤循环后的合并固体重量为82mg,由一种单一异构体组成。 1H-NMR(DMSO-d6):δ8.00(m,2H),7.85(m,1H),7.75(s,1H),7.50(s,1H),7.45(m,1H),7.30 (m,1H),7.25(s,1H),3.75(s,3H),3.50(s,3H)。 500mg(1.41mmol)2-苯并噻唑-2-基-4- [1-二甲基氨基亚甲基] -5-噻吩-2-基-2,4-二氢吡唑-3-酮在5ml EtOH中的悬浮液和5ml 25%水溶液将氨溶液加热至60℃保持1小时。冷却至室温后,过滤固体,用少量EtOH洗涤并干燥,得到357mg(1.09mmol,78%)4- [1-氨基亚甲基] -2-苯并噻唑-2-基-5-噻吩-2。 - yl-2,4-二氢吡唑-3-酮。 1H-NMR(DMSO-d6)δ8.10(bs,2H),8.30(s,1H),8.05(d,1H),7.90(d,1H),7.75(d,1H),7.65 (m,1H),7.50(t,1H),7.35(t,1H),7.25(m,1H)。

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参考文献:
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[23] Patent: US2630437, 1947,

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2. 合成:13669-10-8

527-72-0

2033-24-1

13669-10-8

产率 合成条件 实验参考步骤
96%
Stage #1: With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 1 h; Heating / reflux
步骤1.制备2-(噻吩-2-基)乙酸乙酯。噻吩-2-羧酸(8.9g,68.5mmol),2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(12.0g,81.6mmol)和4-二甲基氨基吡啶(17.0g,将在无水CH 2 Cl 2(100mL)中的138mmol)冷却至0℃并用1,3-二环己基碳二亚胺(75mL,1.0M在CH 2 Cl 2中,75mmol)的溶液处理。将反应物在室温下搅拌2小时,然后过滤二环己基脲并用CH 2 Cl 2洗涤。减压浓缩滤液,将残余物溶于无水乙醇(400mL)中。然后将该溶液用对甲苯磺酸一水合物(32g,168mmol)的无水乙醇(100mL)溶液处理,并在氩气下回流1小时。此时,在减压下除去乙醇,将残余物溶解在EtOAc中,依次用H 2 O(300mL),饱和NaHCO 3(200mL),1N HCl(200mL),饱和NaCl洗涤,并干燥(MgSO 4) )。减压除去溶剂,残余物通过二氧化硅垫过滤,用10%EtOAc / 90%己烷洗脱,得到所需产物,为油状物(13g,96%)。 TLC(20%EtOAc / 80%己烷)Rf 0.21; 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(t,J = 7.01,3H),4.06-4.14(m,4H),7.25(t,J = 5.1Hz,1H),7.98(d,J = 3.8Hz, 1H),8.06(d,J = 4.9Hz,1H)。
96%
Stage #1: With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 1 h; Heating / reflux
噻吩-2-羧酸(8.9g,68.5mmol),2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(12.0g,81.6mmol)和4-二甲基氨基吡啶(17.0g,将在无水CH 2 Cl 2(100mL)中的138mmol)冷却至0℃并用1,3-二环己基碳二亚胺(75mL,1.0M在CH 2 Cl 2中,75mmol)的溶液处理。将反应物在室温下搅拌2小时,然后过滤二环己基脲并用CH 2 Cl 2洗涤。减压浓缩滤液,将残余物溶于无水乙醇(400mL)中。然后将该溶液用对甲苯磺酸一水合物(32g,168mmol)的无水乙醇(100mL)溶液处理,并在氩气下回流1小时。此时,在减压下除去乙醇,将残余物溶解在EtOAc中,依次用H 2 O(300mL),饱和NaHCO 3(200mL),1N HCl(200mL),饱和NaCl洗涤,并干燥(MgSO 4) )。减压除去溶剂,残余物通过二氧化硅垫过滤,用10%EtOAc / 90%己烷洗脱,得到所需产物,为油状物(13g,96%)。 TLC(20%EtOAc / 80%己烷)Rf0.21; 1H-NMR(DMSO-d6)δ1.17(t,J = 7.01,3H),4.06-4.14(m,4H),7.25(t,J = 5.1Hz,1H),7.98(d,J = 3.8Hz) ,1H),8.06(d,J = 4.9Hz,1H)。
27%
Stage #1: With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 1 h; Heating / reflux
中间体1D:4-氯-6-(2-噻吩基)嘧啶-2-胺的制备;步骤1:3-氧代-3-(2-噻吩基)丙酸乙酯的制备; 2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(12g,83.26mmol)和噻吩-2-羧酸(8.97g,70.0mmol)和DMAP(17.10g,140mmol)的溶液将二氯甲烷(100mL)在冰浴中冷却,并用DCC(15.88g,76.96mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液处理。将反应在室温下搅拌2小时。过滤所得沉淀物,浓缩滤液并重新溶解在EtOH(400mL)中。向该溶液中加入对甲苯磺酸(32g)并将反应混合物回流1小时。真空除去溶剂,得到粗有机浓缩物,将其溶于乙酸乙酯(1000mL)中并用水(300mL)洗涤。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL),1N盐酸(200mL),饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥(Na 2 SO 4)并浓缩。使用硅胶柱色谱法(0-7%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化残余物,得到无色油状的所需产物(3.67g,27%)。 MS ES 199(M + H)+,计算值199;实测值199。 RT = 2.12分钟; TLC(25%乙酸乙酯的己烷溶液)Rf = 0.50。
27%
Stage #1: With dmap; dicyclohexyl-carbodiimide In dichloromethane at 20℃; for 2 h;
Stage #2: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 1 h; Heating / reflux
2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4,6-二酮(12g,83.26mmol)和噻吩-2-羧酸(8.97g,70.0mmol)和DMAP(17.10g,140mmol)的溶液将二氯甲烷(100mL)在冰浴中冷却,并用DCC(15.88g,76.96mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液处理。将反应在室温下搅拌2小时。过滤所得沉淀物,浓缩滤液并重新溶解在EtOH(400mL)中。向该溶液中加入对甲苯磺酸(32g)并将反应混合物回流1小时。真空除去溶剂,得到粗有机浓缩物,将其溶于乙酸乙酯(1000mL)中并用水(300EPO mL)洗涤。用饱和碳酸氢钠水溶液(200mL),1N盐酸(200mL),饱和氯化钠水溶液洗涤有机层,干燥(Na 2 SO 4)并浓缩。使用硅胶柱色谱法(0-7%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化残余物,得到无色油状的所需产物(3.67g,27%)。 MS ES 199 5(M + H)+,计算值199;实测值199。 RT = 2.12分钟; TLC(25%乙酸乙酯的己烷溶液)Rf = 0.50。

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参考文献:
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3. 合成:13669-10-8

88-15-3

13669-10-8

产率 合成条件 实验参考步骤
90%
Stage #1: With potassium tert-butylate In toluene at 60 - 65℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 75 - 80℃; for 0.75 h;
准备17; No.色谱法B。; 3-氧代-3-噻吩-2-基丙酸乙酯; 将碳酸二乙酯(39.6ml,327mmol)的甲苯(20ml)溶液加热至60℃。 在该温度下,分批加入叔丁醇钾(14.3g,128mmol),一旦加入,在65℃下加热半小时。 然后将温度升至75℃并滴加2-甲基噻吩(1.0g,79mmol)的甲苯(20ml)溶液。 将反应混合物在80℃加热45分钟,然后使其达到室温,最后倒入水中。 用乙酸乙酯连续萃取后,有机相用硫酸钠干燥,过滤并蒸发。 得到14.2g深色油状物,为所需的最终产物(90%收率)。 编号(CDCl3):1.25(t,3H),3.90(s,2H),4.20(q,2H),7.1(m,1H),7.70(m,1H),7.75(m,1H)。
参考文献:
[1] Patent: WO2005/123693, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 55-56
[2] Journal of the American Chemical Society, 1944, vol. 66, p. 1768
[3] Journal of Organic Chemistry, 1948, vol. 13, p. 161,162
4. 合成:13669-10-8

5271-67-0

141-78-6

13669-10-8

产率 合成条件 实验参考步骤
90%
Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.67 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 0.50 h;
在0℃下向搅拌的DIPA(7.6mL,54mmol)的THF(53mL)溶液中加入n-BuLi(21.6mL)。 在该温度下继续搅拌10分钟。 然后将混合物冷却至-78℃并滴加EtOAc(2.4mL,27mmol)。 在该温度下继续搅拌30分钟。 之后,滴加化合物13.1(3mL,27mmol)的THF(20mL)溶液。 使反应温热至室温并搅拌过夜。 将反应粗产物倒入水中并用EtOAc(3×30mL)萃取。 将收集的有机相用盐水洗涤,经NaSO 4干燥并在真空下浓缩。 得到标题化合物13.2,为褐色油状物(4.8g,24.3mmol)。 产量90%。
参考文献:
[1] Patent: WO2016/30534, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 110
[2] Patent: WO2017/136450, 2017, A2. Location in patent: Sheet 105/122
[3] Patent: WO2018/6074, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0076; 00629
5. 合成:13669-10-8

527-72-0

6148-64-7

13669-10-8

产率 合成条件 实验参考步骤
78%
Stage #1: With Carbonyldiimidazole In tetrahydrofuran at 5 - 10℃;
Stage #2: With magnesium chloride In tetrahydrofuran at 50℃; for 2 h; Room temperature overnigth stirring
在5℃下,向[2-噻吩甲酰基]酸(6.48g,50.57mmol)的四 - [氢氟酸](100ml)悬浮液中加入[L,LAPOS; - 甲基二咪唑](8.61g,53。[09 MMOL])。 ]部分。 将混合物温热至室温,继续搅拌1小时。 将反应混合物加入氯化镁(4.86g,51 [07 MMOL]]和3- [3-羟基-3-氧代丙酸钾](12.91g,75.85mmol)在[TETRAHYDROFURANE](50ml)中的悬浮液混合物中。 在50℃下搅拌2小时并在室温下搅拌过夜后,将反应混合物倒入水中,然后用乙酸乙酯萃取。 萃取物用盐水洗涤,硫酸镁干燥,过滤,减压浓缩。 残留物通过硅胶柱色谱纯化(乙酸乙酯/己烷,15/85),得到[3-OXO-3-(2-苯基)]丙酸乙酯[ - (7.)83g,收率78%) 作为黄色油。
参考文献:
[1] Patent: WO2004/29055, 2004, A1. Location in patent: Page 205-206
6. 合成:13669-10-8

N/A

13669-10-8

参考文献:
[1] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 31, p. 12616 - 12620
7. 合成:13669-10-8

1003-31-2

105-36-2

13669-10-8

参考文献:
[1] Green Chemistry, 2017, vol. 19, # 6, p. 1420 - 1424
8. 合成:13669-10-8

1003-09-4

6148-64-7

82102-37-2

13669-10-8

参考文献:
[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 37, p. 9763 - 9766
[2] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 37, p. 9945 - 9948
9. 合成:13669-10-8

29813-41-0

105-58-8

13669-10-8

参考文献:
[1] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 23, p. 6344 - 6347
10. 合成:13669-10-8

98-03-3

13669-10-8

参考文献:
[1] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 31, p. 12616 - 12620
11. 合成:13669-10-8

527-72-0

13669-10-8

参考文献:
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 11, p. 2333 - 2336
12. 合成:13669-10-8

5271-67-0

141-97-9

13669-10-8

参考文献:
[1] Patent: US2710867, 1954,
[2] Patent: US2710867, 1954,
13. 合成:13669-10-8

64-17-5

69931-93-7

13669-10-8

参考文献:
[1] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 11, p. 2333 - 2336
14. 合成:13669-10-8

2810-04-0

141-78-6

13669-10-8

参考文献:
[1] Bulletin de la Societe Chimique de France, 1954, p. 492,494
产率 合成条件 实验参考步骤
80.4% With sodium hydride In mineral oil at 20℃; for 4 h; 一般程序:中间体303-苯基-3-氧代 - 乙基酯(方法c)制备500毫升瓶装至250毫升碳酸乙酯,18.3克(0.46摩尔)60%氢化钠,-5℃下搅拌约20分钟10分钟后,向上述反应液中缓慢滴加50g(0.42mol)苯乙酮,滴加完毕,上述反应液至室温继续反应4h,反应结束,减压下除去碳酸二乙酯,得到暗红色油状固体,在其中缓慢倒入冰水中,用浓盐酸将PH值调至2,乙酸乙酯(200 ml×2)萃取,收集有机相,依次用有机相洗涤2次,用饱和盐水,无水硫酸钠干燥过夜,然后在车床上减压转动溶剂,剩余液体减压蒸馏,收集(145-150℃,2.0×103Pa)馏分,得到淡黄色液体60.3g,收率75.4perce NT。
69.4%
Stage #1: With triethylamine; magnesium chloride In acetonitrile at 10℃; for 2.50 h;
Stage #2: at 0℃;
一般步骤:在50mL圆底烧瓶中,加入原料单乙酸钾(1.0g,5.9mmol),MgCl2(0.67g,7.0mmol)和20mL乙腈,三乙胺(0.56g,5 加入5mmol),在10℃下搅拌2.5小时,冷却至0℃,加入缓慢取代的酰氯(2.8mmol),反应过夜后,TLC检测反应,将反应溶液蒸发至干,10℃。 加入1mL甲苯,在冰浴下加入1M HCl(12mL)以调节pH = 3,用饱和盐水洗涤并经无水硫酸钠干燥,并浓缩,得到各中间体化合物。

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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