7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓

CAS号：137973-76-3

CAS号137973-76-3, 是胺类化合物, 分子量为446.92, 分子式C26H23ClN2O3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供137973-76-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓 (请以英文为准,中文仅做参考)

N-(4-(7-Chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-methylbenzamide

货号：BD237403 N-(4-(7-Chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-methylbenzamide 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	N-(4-(7-Chloro-5-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepine-1-carbonyl)-3-methylphenyl)-2-methylbenzamide
中文名称 :	7-氯-1-[2-甲基-4-[(2-甲基苯甲酰)氨基]苯甲酰基]-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂卓(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	137973-76-3
分子式 :	C₂₆H₂₃ClN₂O₃
线性分子式 :	-
分子量 :	446.93
MDL NO :	MFCD19440797
沸点 :	-
Pubchem ID :	11362843
InChIKey :	VENGMROMZOKURN-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD237403

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	32
Num. arom. heavy atoms	18
Fraction Csp3	0.19
Num. rotatable bonds	5
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	130.54
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	66.48 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.46
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	4.97
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	5.26
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	4.09
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	5.57
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	4.67

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-5.83
Solubility	0.000664 mg/ml ; 0.00000148 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-6.1
Solubility	0.000351 mg/ml ; 0.000000786 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-8.98
Solubility	0.000000465 mg/ml ; 0.000000001 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.5 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.04

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~25 ►

1. 合成：137973-76-3

933-88-0

137977-97-0

137973-76-3

产率

合成条件

实验步骤

96%

Stage #1: With magnesium hydroxide In dichloromethane; water at 10℃; for 0.50 h;
Stage #2: for 3 h;

向3L反应器中加入1-（4-氨基-2-甲基苯甲酰基）-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂（70.0g，212.90）。加入二氯甲烷（560ml）和蒸馏水（140ml），将混合物搅拌1小时。在10℃或更低的温度下将氢氧化镁（14.90g，14.90mmol）加入到反应混合物中，并将混合物搅拌30分钟。将2-甲基苯甲酰氯（30.42ml）逐渐加入到反应混合物中，然后搅拌3小时。过滤反应混合物以除去氢氧化镁，并使用氢氧化钠水溶液将反应混合物的pH调节至pH8-9，然后分离有机层。将得到的有机层用硫酸钠（Na 2 SO 4）干燥，过滤，减压浓缩，得到7-氯-1- [2-甲基-4 - [（2-甲基苯甲酰基）氨基]苯甲酰基] -5- 得到氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂91.35g（产率：96％）。

90.6%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

将化合物（IX）（14.0g，42.58mmol）溶于二氯甲烷（350mL）中，加入二异丙基乙胺（11.0g，85.16mmol），搅拌15min，然后分批加入邻甲基苯甲酰氯（7.90g，51.10mmol）在室温下2h，进行TLC检测，反应完成。将反应混合物倒入水（200mL）中，有机相用水洗涤两次（200ml×2），用无水硫酸钠和二氯甲烷干燥，得到旋转产物2-甲基-4-（2-甲基 - 苯甲酰氨基）苯酸（17.24g，90.6％）。

88%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2.25 h;

将化合物（IX）（18.0g，54.75mmol）溶解在二氯甲烷（150mL）中，加入三乙胺（15.22mL，109.49mmol），搅拌15分钟后，加入2-甲基苯甲酰氯（10.16g，65.70mmol）。缓慢滴加并在室温下反应2小时。通过TLC完成反应。将反应溶液倒入水（100mL）中，依次用水（50mL）和饱和盐水（50mL）洗涤有机相水，用无水硫酸钠干燥，除去二氯甲烷，得到产物化合物（X））（21.53克，88％）。

88.2%

With pyridine In dichloromethane at 0 - 10℃; for 2 h;

将中间体10.0g，吡啶3.5g，150ml二氯甲烷装入500ml反应烧瓶中，搅拌，在0℃下滴加4.9g 2-甲基苯甲酰氯的二氯甲烷溶液，将反应物加热至10℃保持2h，然后进行TLC。取样，不显示原料，反应完成。用6N盐酸水溶液将pH调至2，分层，减压浓缩有机层，得到淡黄色固体，加入甲醇重结晶。环己烷得到12g，为灰白色固体，产率88.2％，HPLC纯度为99.5％。

86.1%

With pyridine In dichloromethane at 20 - 30℃;

向250ml反应烧瓶中加入50ml二氯甲烷，5.6ml吡啶，搅拌下加入式III化合物，然后加入3.5g邻甲基苯甲酰氯，反应在20-30℃完成。在搅拌下°C。过滤6.95g粗托伐普坦，纯度95.39％，杂质M 0.56％。将上述步骤中得到的固体加入到32g乙酸乙酯/二氯甲烷/异丙醚（体积比1：4：1）的溶剂中，加热至在50℃至60℃下搅拌并溶解，冷却并结晶，并过滤，得到白色固体6.1g。产率：86.1％，纯度：99.51％，杂质M含量0.04％。

185 g

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 0 - 5℃;

实施例4制备7-氯-1- [2-甲基-4 - [（2-甲基苯甲酰基）氨基]苯甲酰基] -5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂-1-（将实施例3中得到的4-氨基-2-甲基苯甲酰基）-7-氯-5-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂（185克）溶于二氯甲烷（4000毫升）中然后加入碳酸氢钠溶液（10％，47.3克）。将反应物料冷却至0至5℃，然后缓慢加入2-甲基苯甲酰氯（95.7g）。用碳酸氢钠水溶液（120ml）将反应物质的pH调节至7.0至8.0。分离的水层用二氯甲烷萃取，然后浓缩，得到7-氯-1- [2-甲基-4 - [（2-甲基苯甲酰基）氨基]苯甲酰基] -5-氧代-2,3的残余固体， 4,5-四氢-1H-1-苯并氮杂（185克）。

参考文献：

[1] Patent: JP2018/12690, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0029; 0030
[2] Patent: CN105315169, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0170; 0224; 0225
[3] Patent: CN105753735, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0181; 0217; 0218
[4] Patent: CN106883175, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0017; 0018
[5] Patent: CN108503586, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0044; 0045; 0054; 0055; 0056
[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754
[7] Tetrahedron Asymmetry, 2010, vol. 21, # 19, p. 2390 - 2393
[8] Patent: WO2012/46244, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[9] Patent: US2013/190490, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0064; 0065

2. 合成：137973-76-3

201230-82-2

160129-45-3

317374-07-5

137973-76-3

产率

合成条件

实验步骤

85%

With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 125℃; for 3 h;

例1;制备7-氯-1- [2-甲基-4-（2-甲基苯甲酰基氨基） - 苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮;干燥的2-溴-5-（2-甲基苯甲酰氨基）甲苯（3.2g，10.5mM）和7-氯-2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（1.8g，将9.2mM）加入反应容器中，并向其中加入1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳烯-7（DBU）（2.5mL）和N，N-二甲基甲酰胺（DMF）（6mL），混合物为在室温下搅拌。向如此获得的溶液中加入三苯基膦（221mg）和Pd（OAc）2（23.5mg，0.105mM），并将混合物在一氧化碳下在125℃下加热3小时。将反应混合物冷却至室温，向其中吹入氩气以排出过量的一氧化碳。此后，向混合物中加入乙酸乙酯（150mL）和0.5M NaOH水溶液（50mL）以分成两相。用稀盐酸洗涤有机层，然后用饱和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。滤除硫酸镁后，将滤液减压浓缩，并将残余物通过硅胶柱色谱法（洗脱液：乙酸乙酯/正己烷）纯化，得到所需的7-氯-1- [2-甲基-4]。 - （2-甲基苯甲酰基 - 氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮（3.5g），为浅黄白色结晶粉末（收率85％，纯度99.1％，Mp）由此得到的7-氯-1- [2-甲基-4-（2-甲基苯甲酰基氨基）苯甲酰基] -2,3,4,5-四氢-1H-1-苯并吖庚因-5-酮有以下物理数据; （1）NMR光谱数据，（2）IR光谱数据，（3）MS光谱数据。（1）NMR光谱：1H NMR（300MHz，DMSO-de，1000℃）：δ= 1.98（tt，J = 6.6Hz，J = 6.6Hz，2H），2.29（s，3H），2.36（s，3H），2.78（t，J = 6.4Hz，2H），3.87（t，J = 6.4Hz，2H），6.96（d，J = 8.5Hz，1H），7.09（d，J = 8.5Hz，1H），7.24 （m，2H），7.32-7.46（m，4H），7.59（m，2H），9.96（brs，1H）（2）IR光谱EPO IR（KBr）：3296,2964,2926,1683,1638,1610 ，1401,1297,836,739cm -1（3）MS谱MS（EI）：m / z = 446（M +）。在下列条件下通过高效液相色谱（HPLC）测量纯度：检测器：紫外吸光光度计（UV 254nm），柱：YMC-Pack ODS-AA-312，柱温：约25℃，流动相：乙腈/水/磷酸溶液（700：300：1）。

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6455 - 6458
[2] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33

3. 合成：137973-76-3

150683-30-0

137973-76-3

参考文献：

[1] Patent: EP2495236, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 7

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CAS号: 114727-43-4

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CAS号: 1055412-47-9

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CAS号: 160129-45-3

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CAS号: 1677-48-1

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CAS号: 1350643-72-9

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酮

货号: BD257215

CAS号: 60434-13-1

相似度: 88.75%

货号: BD27667

CAS号: 160129-45-3

相似度: 83.78%

货号: BD163744

CAS号: 1677-48-1

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CAS号: 14389-06-1

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货号: BD257215

CAS号: 60434-13-1

相似度: 88.75%

货号: BD759454

CAS号: 114727-43-4

相似度: 85.71%

货号: BD632009

CAS号: 1055412-47-9

相似度: 85.71%

货号: BD163744

CAS号: 1677-48-1

相似度: 82.93%

货号: BD10827

CAS号: 6341-92-0

相似度: 82.72%

合成路线

1. 合成：137973-76-3

933-88-0

137977-97-0

137973-76-3

产率

合成条件

实验参考步骤

96%

Stage #1: With magnesium hydroxide In dichloromethane; water at 10℃; for 0.50 h;
Stage #2: for 3 h;

90.6%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

88%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2.25 h;

88.2%

With pyridine In dichloromethane at 0 - 10℃; for 2 h;

86.1%

With pyridine In dichloromethane at 20 - 30℃;

185 g

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 0 - 5℃;

参考文献：

2. 合成：137973-76-3

201230-82-2

160129-45-3

317374-07-5

137973-76-3

产率

合成条件

实验参考步骤

85%

With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In N,N-dimethyl-formamide at 20 - 125℃; for 3 h;

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6455 - 6458
[2] Patent: WO2007/26971, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33

3. 合成：137973-76-3

150683-30-0

137973-76-3

参考文献：

[1] Patent: EP2495236, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 7

4. 合成：137973-76-3

201230-82-2

160129-45-3

317374-07-5

137973-76-3

317374-08-6

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6455 - 6458

5. 合成：137973-76-3

160129-45-3

137973-76-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754
[2] Patent: WO2012/46244, 2012, A1
[3] Patent: US2013/190490, 2013, A1
[4] Patent: CN106883175, 2017, A
[5] Patent: JP2018/12690, 2018, A

6. 合成：137973-76-3

137982-91-3

137973-76-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754
[2] Patent: WO2012/46244, 2012, A1
[3] Patent: US2013/190490, 2013, A1
[4] Patent: CN105315169, 2016, A
[5] Patent: CN105753735, 2016, A
[6] Patent: CN106883175, 2017, A
[7] Patent: JP2018/12690, 2018, A
[8] Patent: CN108503586, 2018, A

7. 合成：137973-76-3

30459-70-2

137973-76-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754
[2] Patent: WO2012/46244, 2012, A1
[3] Patent: US2013/190490, 2013, A1
[4] Patent: JP2018/12690, 2018, A

8. 合成：137973-76-3

150683-30-0

N/A

137973-76-3

参考文献：

[1] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 27, p. 21142 - 21152

9. 合成：137973-76-3

5202-89-1

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参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 1999, vol. 7, # 8, p. 1743 - 1754
[2] Patent: CN105315169, 2016, A

10. 合成：137973-76-3