(请以英文为准,中文仅做参考)
3,4,5-Trichloropyridazine
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
94% | at 120℃; for 24 h; | 将4,5-二氯-3-羟基哒嗪(25g,151mmol)在磷酰氯(80mL)中的混合物在回流(120℃)下搅拌24小时。 减压除去POCl 3,将残余物置于-78℃浴中。 5-10分钟后,加入冰(300mL),通过0℃浴更换-78℃浴,并将混合物缓慢温热至室温。 一旦冰融化,将沉积的白色饼压碎并将混合物搅拌过夜。 滤出固体,用水洗涤并干燥,得到中间体I-09(26.105g,94%),为白色固体.HPLC-MS(方法4):Rt = 3.3min,[M + H] + m / z183。 | ||||
90% | at 110℃; for 18 h; | 将POCl 3(60mL,642mmol)中的4,5-二氯哒嗪-3(2H) - 酮(10.0g,60.6mmol)在110℃下搅拌18小时。 加入甲苯,减压除去溶剂。 将EtOAc(200mL)和水加入到得到的残余物中,用水和盐水洗涤有机层,然后用MgSO 4干燥。 在减压下浓缩,得到所需产物,为固体,产率为90%,10g。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δppm9.10(d,1H)。 | ||||
90% | at 110℃; for 18 h; | 制备22 3,4,5-三氯哒嗪4,5-二氯哒嗪-3(2 / - ) - 一(10.0g,60.6mmol)的POCl 3(60mL,642mmol)在110℃下搅拌18小时。 将反应物真空浓缩,与甲苯共沸。 将EtOAc(200mL)和水加入到得到的残余物中,用水和盐水洗涤有机层,经MgSO 4干燥并真空浓缩,得到标题化合物,为灰白色固体(10g,90%)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δppm9.10(d,1H)。 | ||||
89% | for 5 h; Heating / reflux | 将200g市售的4,5-二氯-3(2H) - 哒嗪酮在1500cm 3磷酰氯中回流5小时。 然后在真空中蒸馏出过量的三氯氧化磷。 将残余物倒入冰水中,过滤结晶产物并干燥。 产量:200g(89%)3,4,5-三氯 - 哒嗪。 M.p。:58-60°C。 | ||||
89% | for 2 h; Inert atmosphere; Reflux | 实施例372:5 - [(3R)-3-(甲氨基)吡咯烷-1-基] -N-(2-苯乙基)哒嗪-3-胺。 - > 3,4,5-三氯哒嗪。将4,5-二氯哒嗪-3(2H) - 酮(2g,12mmol)在20mL三氯氧磷中的溶液加热回流2小时。减压除去溶剂。在搅拌下将残余物倒入水中并用二氯代乙烯(50mL×3)萃取。将有机层用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,蒸发,得到粗产物。将粗产物用丙酮/水重结晶,得到产物(2g,89%)。 1 H NMR(300MHz,CDCl 3):9.09(s,1H); LC-MS:m / z = 182.9 [M + H] +。 (R)-1-(5,6-二氯吡嗪-4-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯。向搅拌的3,4,5-三氯哒嗪(500mg,2.7mmol)和DIPEA(1mL)在丙-2-醇(5mL)中的溶液中加入(R) - 叔丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯(在环境温度(18小时)下加入508mg,2.7mmol)。除去溶剂并通过柱色谱(石油醚/乙酸乙酯= 2/1,v / v)纯化残余物,得到标题所需产物(500mg,55%)。 1H NMR(300MHz,CDCl3):8.42(s,1H),5.06(br s,1H),4.36(br s,1H),4.05-3.99(m,1H),3.90-3.66(m ,3H),2.28-2.23(m,1H),2.09-2.07(m,1H),1.48(s,9H); LC-MS:m / z = 333.1 [M + H] +(R)-1-(5,6-二氯哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基(甲基) - 氨基甲酸叔丁酯。将NaH(60%油溶液,0.72g,18.0mmol)悬浮在40mL无水DMF中。在-5℃下加入(R)-1-(5,6-二氯哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯(5g,15mmol)的无水DMF(40mL)溶液。 40分钟后,加入CH 3 I(2.55g,18mmol)。然后将所得混合物在环境温度下搅拌2小时。通过LC-MS监测反应。加入水(100mL)并将混合物用EtOAc(3×200mL)萃取。用盐水(3×200mL)洗涤有机层,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。通过硅胶(石油醚/ EtOAc = 5/1,v / v)纯化残余物,得到所需产物(4.2g,80%)。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.39(s,1H),4.77-4.76(m, - > 1H),3.86-3.62(m,4H),2.85(s,3H),2.18-2.11 (m,2H),1.46(s,9H); LC-MS:m / z = 347.1 [M + H] +。 (f1) - 1-(5-氯-6-(苯乙基氨基)哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基(甲基) - 氨基甲酸叔丁酯。将(R)-1-(5,6-二氯哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基(甲基)氨基甲酸叔丁酯(400mg,1.15mmol)和2-苯基乙胺(1mL)的混合物在0℃下搅拌。在微波炉中150℃保持40分钟。浓缩混合物,并通过硅胶色谱法(MeOH / DCM = 1/50,v / v)纯化残余物,得到所需产物(295mg,59%)。 LC-MS:m / z = 432.1 [M + H] +。 (f1) - (1-(6-(苯乙基氨基)哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸叔丁酯。向(f1) - 叔丁基-1-(5-氯-6-(苯乙基氨基)哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基(甲基) - 氨基甲酸酯(295mg,0.68mmol)和HCOONH4(0.5g)的混合物中加入向7.9mmol)的MeOH(15mL)溶液中加入10%Pd / C(0.3g),将得到的混合物回流30分钟。使反应冷却并过滤。浓缩滤液,然后用EA(20mL)稀释并用盐水(10mL×2)洗涤。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥,过滤,浓缩并通过制备型HPLC纯化,得到产物,为油状物(177mg,65%)。 1H NMR(300MHz,CDCl3):δ8.80(s,1H),7.70(d,J = 5.4Hz,1H),7.30-7.18(m,5H),5.30(5.30,J = 9.6Hz,1H) ),4.86(d,J = 6.3Hz,1 H),3.78-3.73(m,1 H),3.49-3.35(m,4H),2.96(t,J = 7.2 Hz,2H),2.82(s, 3H),2.23(s,2H),1.48(s,9H); LC-MS:m / z = 398.1 [M + H] +。 (f1)-5-(3-(甲基氨基)吡咯烷-1-基)-N-苯乙基哒嗪-3-胺二盐酸盐。向(f1) - 叔丁基甲基(1-(6-(苯乙基氨基)哒嗪-4-基)吡咯烷-3-基)氨基甲酸酯(177mg,44mmol)的MeOH(3mL)溶液中加入HCl的乙醚溶液。气体(7N,10mL)。将反应在室温下搅拌16小时。减压浓缩溶液,得到所需产物,为白色固体(32.2mg,20%)。 1H NMR(300MHz,CD3OD):8.13(d,J = 2.4Hz,1H),7.33-7.25(m,5H),5.98(d,J = 2.4Hz,1H),4.01-3.62(m, 7H),3.00(t,J = 6.9Hz,2H),2.84(s,3H),2.60-2.30(m,2H); LC-MS:m / z = 298.3 [M + H] +,t R = 1.0min; HPLC:98%(214nm),99%(254nm),t R = 7.1min。 | ||||
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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