CAS号：144978-35-8

CAS号144978-35-8, 是吡咯烷类化合物, 分子量为257.28, 分子式C12H19NO5, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供144978-35-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

Boc-D-焦谷氨酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-Boc-D-Pyroglutamic acid ethyl ester , Boc-D-Pyr-OEt

货号：BD31952 1-Boc-D-Pyroglutamic acid ethyl ester 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	1-Boc-D-Pyroglutamic acid ethyl ester , Boc-D-Pyr-OEt
中文名称 :	Boc-D-焦谷氨酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	144978-35-8
分子式 :	C₁₂H₁₉NO₅
线性分子式 :	C₇H₁₀NO₃(C₄H₉OCO)
分子量 :	257.28
MDL NO :	MFCD09261329
沸点 :	-
Pubchem ID :	820885
InChIKey :	YWWWGFSJHCFVOW-MRVPVSSYSA-N

常用 :

SDS-BD31952

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	18
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.75
Num. rotatable bonds	6
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	67.69
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	72.91 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.39
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.28
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.09
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.81
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.87
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.29

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.85
Solubility	3.67 mg/ml ; 0.0143 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.41
Solubility	1.0 mg/ml ; 0.00389 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.37
Solubility	11.0 mg/ml ; 0.0428 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.96 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.1

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~8 ►

1. 合成：144978-35-8

24424-99-5

7149-65-7

144978-35-8

产率

合成条件

实验步骤

100%

With dmap In acetonitrile at 20℃;

163A。（S）2-乙基5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸-1-叔丁酯至（S）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯（20g，0.127mol）和二叔丁基酯的溶液在0℃下，将二碳酸酯（30.5g，0.14mol）的乙腈（150mL）溶液加入4-（二甲基氨基）吡啶（1.55g，0.013mol）。将反应混合物在室温下搅拌过夜，真空浓缩。通过快速色谱法（30％EtOAc /己烷）纯化残余物，得到163A（32.5g，100％），为油状物。 1H NMR（CDCl3,400MHz）δ4.58（1H，dd，J = 3.0,9.5Hz），4.22（2H，q，J = 7.3Hz），2.56-2.66（1H，m），2.48（1H，ddd， J = 3.8,9.6,13.1Hz），2.25-2.35（1H，m），1.97-2.04（1H，m），1.48（9H，s）和1.28（3H，t，J = 7.3Hz）。

100%

With dmap In dichloromethane at 20℃; for 6 h;

步骤1.（0138）（0139）步骤1标题化合物通过文献程序[]或以下修改来合成。将L-焦谷氨酸乙酯作为叔丁基氨基甲酸酯（BocO，DMAP或NaH）进行N-保护，然后通过羰基还原（三乙基硼氢化物，甲苯，-78℃）在一锅中脱水成4,5-脱氢脯氨酸乙酯。然后脱水（TFAA，lutidine）。通过4,5-脱氢脯氨酸乙酯（EtZn，ClCHI，1,2-二氯乙烷，-15℃）的环丙烷化得到标题化合物。更详细的方案如下：4,5-脱氢-L-脯氨酸乙酯的合成：将L-焦谷氨酸乙酯（200g，1.27mol）溶解在1.2升二氯甲烷中并依次用二叔丁基处理在环境温度下，二碳酸二乙酯（297g，1.36mol）和催化DMAP（1.55g，0.013mol）。 6小时后，将混合物用饱和盐水淬灭，将有机相干燥（Na 2 SO 4），并通过短硅胶柱过滤，得到323g（100％）N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。将N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯（160g，0.62mol）溶解在1升甲苯中，冷却至-78℃并用三乙基硼氢化锂（666mL的1.0M THF溶液）处理并逐滴加入超过90分钟。 3小时后，滴加2,6-二甲基吡啶（423mL，3.73mol），然后滴加DMAP（0.2g，0.0016mol）。向该混合物中加入TFAA（157g，0.74mol）并使反应在2小时内达到环境温度。将混合物用EtOAc和水稀释，有机物用3N HCl，水，碳酸氢盐水溶液和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），通过硅胶塞过滤，得到165g粗4,5-脱氢脯氨酸乙酯。通过硅胶快速柱色谱法纯化，用1：5乙酸乙酯：己烷洗脱，得到120g，75％烯烃。

96%

With triethylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 15 h;

将7.00g焦谷氨酸乙酯203（44.5mmol）在60ml无水乙腈中的溶液冷却至0℃并加入6.3ml NEt 3（45.4mmol，1.02eq。），痕量DMAP和10.5。 1ml Boc 2 O（49.1mmol，1.1当量）。在室温下搅拌15小时后，除去溶剂并使用硅胶柱色谱（EE / CH 1：1）纯化残余物。通过从Et 2 O /戊烷中重结晶进一步纯化淡黄色固体产物，得到11.0g白色晶体形式的167（42.9mmol，96％）.M（C 12 H 19 NO 5）= 257.2830.Rf = 0.31（SiO 2，EE / CH 1： 1）.mp：53℃。升：50-51℃.1H-NMR（500MHz，CDCl3）：δ（ppm）= 4.57（dd，1H，J = 9.5Hz，J = 2.9Hz，H -2），4.21（q，2H，J = 7.1Hz，酯CH2），2.60（td，1H，J = 17.5Hz，J = 9.9Hz，H-4α），2.46（ddd，1H，J = 17.5Hz），J = 9.4Hz，J = 3.5Hz，H-4β），2.29（qd，1H，J = 13.3Hz，J = 9.7Hz，H-3α），2.00（tdd，1H，J = 13.0Hz，J = 9.6Hz，J = 3.2Hz，H-3β），1.51（s，9H，OtBu），1.27（t，1H，J = 7.1Hz，酯CH3）.13C-NMR（125MHz，CDCl3）：δ（ppm ）= 173.31（CO），171.130（CO），83.54（Boc Cq），61.64（酯CH2），58.93（CH，C-2），31.14（CH2，C-4），27.86（CH3，OtBu），21.53 （CH2，C-3），14.16（CH3，酯）.IR（ATR）：{化合物}（cm -1）= 2977（m），2932（w），1788（vs），1741（ vs），1713（vs），1475（m），1457（m），1393（m），1367（s），1306（vs），1284（vs），1254（vs），1189（vs），1146（ vs），1095（m），1042（s），1019（vs），958（w），914（w），883（w），842（m），819（m），777（m），746（m），639（w）.MS（DIP-EI，70eV）：m / z（百分比）= 242（[M + -15]，<1），202（1），184（10），158（9），156（8），149（1），128（2）， 110（8），84（83），75（3），69（4），57（100）。[α] D20 = -34.9°（c = 0.810，CHCl3）。升：-32.3°（c = 2.1，CHCl3）。

89.6%

With dmap In dichloromethane at 0 - 20℃;

向（S）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯76（15g，95.54mol）和二甲基氨基吡啶（1.166g，9.554mol）的二氯甲烷（40mL）溶液中加入BOC2O（20.85g，95.54mol）。将得到的混合物在室温下搅拌过夜。将粗混合物用饱和NH 4 Cl溶液洗涤。分离有机相，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过硅胶柱（PE：EA = 5：1）纯化残余物，得到标题化合物77，（S）-1-乙基5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯（22g，89.6％）。让）。 LC-MS（LC方法1）：m / z 258（M + 1）+。

88%

With dmap In acetonitrile at 20℃; for 18 h;

向化合物18-2（25.2g，0.176mol）和DMAP（2.20g，0.018mol）的CH 3 CN（150mL）溶液中分两份加入Boc 2 O（40.0g，0.178mol）。将混合物在室温下搅拌18小时。通过TLC监测反应，并在该过程停止后将混合物真空浓缩。向残余物中加入NaHSO 4水溶液（1M，75mL）和EtOAc（200mL）。分层后，水相用EtOAc（250mL×3）萃取。将合并的有机相用盐水（300mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（PE / EtOAc（v / v）= 1/1）纯化残余物，得到标题化合物18-3（23.2g，88％）。通过以下光谱数据表征该化合物：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.58（dd，J = 9.4,2.8Hz，1H），4.20（m，2H），2.59（m，1H），2.48（ m，1H），2.30（m，1H），2.01（m，1H），1.47（s，9H），1.27（t，J = 7.1Hz，3H）。

88%

With dmap In acetonitrile at 20℃; for 18 h;

向化合物18-2（25.2g，0.176mol）和DMAP（2.20g，0.018mol）的CH 3 CN（150mL）溶液中分两份加入Boc 2 O（40.0g，0.178mol）。将混合物在室温下搅拌18小时。通过TLC监测反应，并在该过程停止后将混合物真空浓缩。向残余物中加入NaHSO 4水溶液（1M，75mL）和EtOAc（200mL）。分层后，用EtOAc（250mL×3）萃取水相。将合并的有机相用盐水（300mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（PE / EtOAc（v / v）= 1/1）纯化残余物，得到标题化合物18-3（23.2g，88％）。通过以下光谱数据表征该化合物：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.58（dd，J = 9.4,2.8Hz，1H），4.20（m，2H），2.59（m，1H），2.48（ m，1H），2.30（m，1H），2.01（m，1H），1.47（s，9H），1.27（t，J = 7.1Hz，3H）。

63%

at 20℃; for 6 h;

在室温下，在二叔丁基二碳酸酯（24g）和催化量的DMAP（120mg）中依次加入市售的L-焦谷氨酸乙酯（15.7g）的二氯甲烷（90ml）溶液。在室温下搅拌6小时后，将反应混合物用饱和盐水淬灭并用二氯甲烷（3×30ml）萃取。将有机相经MgSO 4干燥，浓缩，并将残余物通过硅胶快速色谱（CH 2 Cl 2）纯化，得到标题化合物（16.3g，63％，MNa + = 280）。

100%

With dmap In dichloromethane

将L-焦谷氨酸乙酯（200g，1.27mol）溶于1.2升二氯甲烷中，并在环境温度下依次用二碳酸二叔丁酯（297g，1.36mol）和催化DMAP（1.55g，0.013mol）处理。温度。 6小时后，将混合物用饱和盐水淬灭，将有机相干燥（Na 2 SO 4），并通过短硅胶柱过滤，得到323g（100％）N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯。

8.18 kg

With dmap In toluene at 25℃; for 3 h; Large scale

G.BOC-保护L-焦谷氨酸乙酯（式G）将L-焦谷氨酸乙酯（式F）（5.00kg）在室温下溶解在甲苯（24.97升）中。然后将4-二甲基氨基吡啶（0.19kg）加入溶液中。然后向反应混合物中加入溶解在甲苯（24.97升）中的BOC-酐（7.29kg）溶液，使反应温度不超过25℃。加完后，将反应温度在25℃下搅拌3小时。然后向反应混合物中加入半饱和的NaHCO 3溶液（49.94升）并剧烈搅拌10分钟，然后分离有机相和水相。将分离的有机层用水洗涤两次（每次24.97升）。然后将有机层在真空下在最高50℃下从溶剂中蒸发。剩余的无色至微黄色油状物在静置时结晶。理论收率为8.18kg（31.81mol）的（5S）-2-氧代吡咯烷-1,5-二羧酸，1-（1,1-二甲基乙基），5-乙基酯（式G）。

参考文献：

[1] Patent: US2008/9497, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71
[2] Patent: EP2272825, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0138; 0139
[3] Organic Preparations and Procedures International, 2001, vol. 33, # 4, p. 405 - 409
[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 21, p. 3894 - 3897
[5] Patent: US2011/34438, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
[6] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 44, p. 7963 - 7966
[7] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 68, p. 9690 - 9692
[8] Patent: WO2017/189866, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0171
[9] Patent: EP2730572, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0450
[10] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0450
[11] Patent: EP2730572, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0448; 0450
[12] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 25, p. 4462 - 4468
[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 4, p. 1383 - 1393
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 22, p. 3193 - 3198
[15] Organic and Biomolecular Chemistry, 2011, vol. 9, # 20, p. 7042 - 7056
[16] Patent: WO2006/116157, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 114
[17] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 15, p. 3203 - 3205
[18] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 12, p. 3520 - 3535
[19] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 14, p. 2696 - 2709
[20] Patent: US2002/19411, 2002, A1
[21] Patent: WO2008/81399, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 84
[22] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 15, p. 4360 - 4363
[23] Patent: EP3000893, 2016, A2. Location in patent: Paragraph 0041; 0111

2. 合成：144978-35-8

1118-89-4

24608-52-4

144978-35-8

产率

合成条件

实验步骤

89.3%

With potassium carbonate In 2-methyltetrahydrofuran at 25 - 80℃; for 12 h;

向装有搅拌器，温度计和回流冷凝器的500ml四颈烧瓶中加入12.0g（0.05mol）实施例3L-谷氨酸二乙酯盐酸盐，120g 2-甲基四氢呋喃，8.5g（0.06mol）制备的烧瓶。）碳酸钾，8.2克（0.06摩尔）氯甲酸叔丁酯，在2530℃反应5小时，在75-80℃反应7小时，冷却至20-25℃，过滤，蒸馏滤液和溶剂被收回了。向残余物中加入40g甲基叔丁基醚，将其重结晶，过滤并干燥，得到11.5g白色粉末状固体.N-叔丁氧基羰基-L-焦谷氨酸乙酯。液体纯度为99.5％，产量为89.3％。

参考文献：

[1] Patent: CN107602436, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0060; 0061

3. 合成：144978-35-8

24424-99-5

N/A

144978-35-8

产率

合成条件

实验步骤

71%

With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 54 h;

向圆底烧瓶中加入搅拌棒，L-焦谷氨酸（3.0g，0.022mol）和30mE乙醇。将混合物冷却至0℃并滴加亚硫酰氯（3.4mE，0.044mmol）。将反应物温热至室温，搅拌16小时。通过EC / MS测定完全转化，并将反应在减压下浓缩并从乙醇中再浓缩两次。测定粗品为（S）-5-氧代吡咯烷-2-羧酸乙酯盐酸盐。 MS（EC / MS）mlz预计为158.08。观察到158.04。 [M + H]。使用EC / MS确认化合物，并原样移至下一步骤。在0℃下向含有搅拌棒和粗吡咯烷盐酸盐的圆底烧瓶中加入45mE乙腈，DIPEA（8.6mE，0.05lmol）和DMAP（270mg，0.002mol）。在0℃下，滴加13oc20（6.3g，0.029mol）在10mE乙腈中的溶液。在温热至室温时，使反应在空气中搅拌。观察到起始内酰胺的反应转化率为54，并在减压下浓缩反应。将残余物重新溶解在EtOAc（60mE）中并用等体积的饱和NaHCO 3（aq），柠檬酸（aq，饱和水溶液）和NaHCO 3（水溶液）洗涤。有机相用无水硫酸钠干燥。在正相快速色谱（EtOAc /己烷）上纯化残余物。得到（S）-β-叔丁基-5-氧代 - 吡咯烷-1,2-二羧酸乙酯，为黄色油状物（4.0g，0.016）。在1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）ö4.04（2H，t，J = 8Hz），3.95（1H，m），2.36（1H，m），1.95（1H，m）， 1.78（1H，m），1.37（9H，s），1.17（3H，t，J8Hz），MS（EC / MS）m / z预期为280.12，观察到279.79。[M + Na]。

参考文献：

[1] Patent: US9458193, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 67

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：144978-35-8

24424-99-5

7149-65-7

144978-35-8

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

With dmap In acetonitrile at 20℃;

100%

With dmap In dichloromethane at 20℃; for 6 h;

96%

With triethylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 15 h;

89.6%

With dmap In dichloromethane at 0 - 20℃;

88%

With dmap In acetonitrile at 20℃; for 18 h;

88%

With dmap In acetonitrile at 20℃; for 18 h;

向化合物18-2（25.2g，0.176mol）和DMAP（2.20g，0.018mol）的CH 3 CN（150mL）溶液中分两份加入Boc 2 O（40.0g，0.178mol）。将混合物在室温下搅拌18小时。通过TLC监测反应，并在该过程停止后将混合物真空浓缩。向残余物中加入NaHSO 4水溶液（1M，75mL）和EtOAc（200mL）。分层后，用EtOAc（250mL×3）萃取水相。将合并的有机相用盐水（300mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩。通过硅胶柱色谱法（PE / EtOAc（v / v）= 1/1）纯化残余物，得到标题化合物18-3（23.2g，88％）。通过以下光谱数据表征该化合物：1H NMR（400MHz，CDCl3）：δ4.58（dd，J = 9.4,2.8Hz，1H），4.20（m，2H），2.59（m，1H），2.48（ m，1H），2.30（m，1H），2.01（m，1H），1.47（s，9H），1.27（t，J = 7.1Hz，3H）。

63%

at 20℃; for 6 h;

100%

With dmap In dichloromethane

8.18 kg

With dmap In toluene at 25℃; for 3 h; Large scale

参考文献：

2. 合成：144978-35-8

1118-89-4

24608-52-4

144978-35-8

产率

合成条件

实验参考步骤

89.3%

With potassium carbonate In 2-methyltetrahydrofuran at 25 - 80℃; for 12 h;

参考文献：

[1] Patent: CN107602436, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0060; 0061

3. 合成：144978-35-8

24424-99-5

N/A

144978-35-8

产率

合成条件

实验参考步骤

71%

With dmap; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 54 h;

参考文献：

[1] Patent: US9458193, 2016, B1. Location in patent: Page/Page column 67

4. 合成：144978-35-8

24424-99-5

122-51-0

98-79-3

144978-35-8

产率

合成条件

实验参考步骤

58%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In ethanol for 4 h; Reflux
Stage #2: With dmap In acetonitrile at 20℃; for 16 h;

将原甲酸三乙酯（16.6mL，100mmol）和对甲苯磺酸一水合物（0.95g，5mmol）加入到（S）S-氧代吡咯烷-2-羧酸（12.9g，100mmol）的无水乙醇溶液（100）中。毫升）。将溶液加热回流1.5小时，蒸馏出甲酸乙酯（~18mL）。继续回流2.5小时，然后减压蒸发浓缩混合物。将残余物在50℃下真空下放置30分钟以除去残留的溶剂。将残余物溶于乙腈（80mL）中并将溶液冷却至0℃。将二碳酸二叔丁酯（24g，110mmol）和4-（二甲基氨基）吡啶（1.22g，10mmol）加入该溶液中，并将混合物在环境温度下搅拌16小时。浓缩混合物，将残余物在二氯甲烷（100mL）和0.1N盐酸（100mL）之间分配。分离有机相，用水，饱和碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。将残余物溶于己烷（100mL）和甲基叔丁基醚（50mL）中，在环境温度下搅拌的同时接种溶液以诱导结晶。将混合物冷却至0℃并通过冷过滤收集固体，用单份己烷洗涤并干燥，得到（S）-1-乙基5-氧代吡咯烷-1,2-二羧酸叔丁酯（14.9）。 g，58％）为灰白色细针。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ4.6（dd，J = 3.2,9.6，1H），4.24（q，J = 7.2,2H），2.69-2.59（m，1H），2.53-2.46（m，1H），2.38-2.27（m，1H），2.07-1.99（m，1H），1.50（s，9H），1.30（t，J = 7.2,3H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/45580, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88

5. 合成：144978-35-8

7149-65-7

144978-35-8

参考文献：

[1] Patent: US2002/198255, 2002, A1

6. 合成：144978-35-8

98-79-3

144978-35-8

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2006, vol. 4, # 14, p. 2696 - 2709
[2] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 44, p. 7963 - 7966
[3] Patent: US2011/34438, 2011, A1
[4] Patent: EP2730572, 2014, A1
[5] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 68, p. 9690 - 9692
[6] Patent: EP3000893, 2016, A2
[7] Patent: WO2017/189866, 2017, A1
[8] Patent: EP2730572, 2015, B1

7. 合成：144978-35-8

64-17-5

24424-99-5

98-79-3

144978-35-8

参考文献：

[1] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 45, p. 13268 - 13272
[2] Angew. Chem., 2015, # 45, p. 13466 - 13470,4

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：144978-35-8

Boc-D-焦谷氨酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-Boc-D-Pyroglutamic acid ethyl ester , Boc-D-Pyr-OEt