CAS号:145013-05-4

CAS号145013-05-4, 是胺类化合物, 分子量为276.35, 分子式C11H20N2O4S, 标准纯度96%, 毕得医药(Bidepharm)提供145013-05-4批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

N,N'-二-Boc-硫脲 (请以英文为准,中文仅做参考)

N,N'-Bis-tert-butoxycarbonylthiourea

货号:BD141918 N,N'-Bis-tert-butoxycarbonylthiourea 标准纯度:, 96%
145013-05-4
145013-05-4
145013-05-4

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合成路线

1. 合成:145013-05-4

24424-99-5

17356-08-0

145013-05-4

产率 合成条件 实验参考步骤
90%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃; Inert atmosphere
通用方法:在0℃氩气下,向硫脲(500mg,6.58mmol)的无水四氢呋喃(120mL)溶液中加入60%氢化钠在矿物油(1184mg,29.61mmol)中的悬浮液。搅拌反应 在室温下30分钟以完成阴离子的形成,然后冷却至0℃,然后加入二碳酸二叔丁酯(3155mg,14.47mmol)。 将反应物在室温下搅拌过夜,然后冷却至0℃。 滴加水(20mL)以淬灭反应。 然后用EtOAc(3×50mL)萃取水相。 将合并的有机相用盐水(30mL)和水(30mL)洗涤,并使用无水MgSO 4干燥。除去溶剂并通过在冷己烷中研磨进行纯化,得到产物,为白色结晶固体(1019mg,90%)。 熔点:120 - 122°C,清洁熔化。 1H NMR(400MHz,CDCl3):δ1.57(s,18H,CH3,Boc),3.93(br s,2H,NH).1
89% With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; 首先,在氢化钠存在下,使硫代二脲(化合物1)与二碳酸二叔丁酯反应,得到化合物2。 随后,在将化合物2转化为化合物3(参见Yin B,等人,Tetrahedron Left。,49,3687,2008)后,获得化合物4a(参见Poss MA,etal。,Tetrahedron Lett。,33,5933,1992)。 在水溶性碳二亚胺存在下,通过化合物3与六氢化萘,胺的缩合,在93%的化合物中,通过化合物3与十二烷基胺的缩合,得到化合物4b,产率为94%。 通过使化合物4a与氯化氢醚溶液反应,得到实施例1的化合物(化合物No.2),产率为67%。 (化合物编号2)1H NMR(500MHz,DMSO-d5)δ8.10(1H,bs),7.79(1H,bs),7.56(2H,bs),7.41-7.27(5H,m),4.43(2H) ,d,J = 6.2 Hz),3.15(2H,q,J = 6.8 Hz),1.51-1.41(2H,m),1.32-1.21(6H,m),0.87(3H,t,J = 6.7 Hz)。
83%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 2.50 h;
N,N'-t-Boc-保护的硫脲:在N 2下,在0℃下,向搅拌的硫脲(0.57g,7.5mmol)的150mL THF溶液中加入60%NaH(1.35g,33.8mmol)的矿物油。 5分钟后,移去冰浴,将反应混合物在室温下搅拌10分钟。 将反应混合物冷却至0℃并加入3.6g(16.5mmol)二碳酸二叔丁酯。 30分钟后,除去冰浴,搅拌反应2小时。 然后用饱和NaHCO 3溶液淬灭反应,倒入水中并用3x EtOAc萃取。 将有机物用H 2 O,盐水洗涤,经MgSO 4干燥,过滤,并真空浓缩。 将残余物用己烷研磨,得到1.72g(83%)所需产物,为白色固体。
21%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at -10 - 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;
向250mL颈部圆底烧瓶中加入硫脲(2g,26.27mmol,1,100当量)。在四氢呋喃(50mL)中,然后在-10至0℃下分批加入NaH 1(60%)(2.3g)。 搅拌下,将所得溶液在-10至0℃搅拌1小时。在0℃和搅拌下(12.6g,57.73mmol,2.20当量)在四氢呋喃中滴加二碳酸二叔丁酯。 (50mL)将得到的溶液在室温下搅拌过夜。加入100mL水使反应停止,然后用2×100mL乙酸乙酯萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥,然后浓缩。 真空中,残余物在硅胶柱上纯化,用乙酸乙酯:石油醚(1:5-1:2)洗脱,得到1.58(21%)叔丁基([[(叔丁氧基)羰基]氨基]硫代亚甲基) 氨基甲酸叔丁基N - ({[(叔丁氧基)羰基]氨基}甲硫基)氨基甲酸酯,为白色固体。

更多

参考文献:
[1] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 9, p. 3009 - 3018
[2] Tetrahedron Letters, 1992, vol. 33, # 40, p. 5933 - 5936
[3] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 30, p. 3982 - 3984
[4] Patent: US2018/127358, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0202; 0203
[5] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 12, p. 4206 - 4213
[6] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 11, p. 4333 - 4363
[7] Patent: EP1147085, 2005, B1. Location in patent: Page/Page column 47
[8] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 6,
[9] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 36, p. 13254 - 13257
[10] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 8, # 7, p. 1567 - 1577
[11] Patent: CN103848762, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0054; 0057-0059
[12] Synthetic Communications, 1993, vol. 23, # 10, p. 1443 - 1445
[13] European Journal of Organic Chemistry, 1998, # 5, p. 853 - 859
[14] Patent: US2014/57927, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0182; 0183

更多

2. 合成:145013-05-4

34619-03-9

17356-08-0

145013-05-4

产率 合成条件 实验参考步骤
92%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 0 - 20℃; for 0.33 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃; for 3.67 h; Inert atmosphere
在0℃的惰性条件下,向搅拌的NaH(1.35g,33.8mmol)(60%矿物油悬浮液)在无水THF(150mL)中的溶液中,在5分钟内分批加入硫脲(0.570g,7.5mmol)。 ,在室温下搅拌15分钟。冷却至0℃后,加入碳酸二叔丁酯(3.60g,16.5mmol),继续搅拌40分钟,然后在3小时内升温至室温。随后通过加入饱和NaHCO 3水溶液(10mL),水(200mL)淬灭反应,并用乙酸乙酯(3.x.75mL)萃取产物。用硫酸镁干燥后,将滤液蒸发至干,得到27,为灰白色固体,无需进一步纯化即成功使用(1.91g,92%):mp 115-117℃(lit.38 120-122℃) ; νmax/ cm-1(KBr)3365,3173,2925,1771,1724,1609,1542; δH(300MHz,CDCl3)1.48 [9H,s,C(CH3)3],1.53 [9H,s,C(CH3)3],8.26 [1H,s,NH],9.23 [1H,s,NH] ; δC(75MHz,CDCl3)28.0(6CH3,2.xC(CH3)3),84.1(2C,2.xC(CH3)3),151.3(C,CS),177.9(C,CO),182.1(C ,CO); m / z(ES +)157.0 [M + H] +,(50%),(ES-)155.0 [M-H] +,(45%)。
参考文献:
[1] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 25, p. 4601 - 4611
3. 合成:145013-05-4

24424-99-5

145013-05-4

产率 合成条件 实验参考步骤
60% With sodium hydrogencarbonate; thiourea In tetrahydrofuran 1.3-二 - (叔丁氧基羰基)硫脲(1)用石油醚洗涤氢化钠(60%油,4.7g,0.117mol)以除去油状物,然后分批加入搅拌的硫脲溶液(2.0g,在0℃,氮气下,在四氢呋喃(400ml)中加入0.026mol)。将混合物在0℃下搅拌5分钟,然后升温至室温10分钟。在再冷却至0℃后,滴加二碳酸二叔丁酯(16.1g,0.0585mol)的四氢呋喃(100ml)溶液,并将混合物在0℃下搅拌30分钟。再过2小时后在室温下,通过逐滴加入饱和碳酸氢钠(40ml)淬灭反应并倒入水(11)中。溶液用乙酸乙酯(3×200ml)萃取,合并的萃取液用盐水洗涤,干燥(MgSO 4)并真空蒸发。将残留的固体用石油醚研磨,过滤除去并真空干燥。得到标题化合物(4.3g,60%),为灰白色固体。熔点124-127°C
参考文献:
[1] Patent: US2003/36542, 2003, A1
4. 合成:145013-05-4

24424-99-5

17356-08-0

145013-05-4

268551-65-1

参考文献:
[1] Synthetic Communications, 2002, vol. 32, # 11, p. 1671 - 1674
[2] Patent: WO2008/11191, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 38

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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