2-(1-甲基胍基)乙酸乙酯盐酸盐 (请以英文为准,中文仅做参考)
Ethyl 2-(1-methylguanidino)acetate hydrochloride
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
73% | at 0 - 60℃; for 0.75 h; | 实施例12 [[[氨基](亚氨基)甲基](甲基)氨基]乙酸乙酯(24); 在0℃下将磷酸氯化物(肌酸2.0-2.5当量)滴加到肌酸在10mL乙醇中的悬浮液中。将反应混合物在0℃下搅拌15分钟,然后将温度升至60℃。 并搅拌30分钟。 然后将反应混合物冷却,得到1.7g标题化合物(24)的盐酸盐(73%收率),为白色固体。 1H NMR(CD3OD,400MHz):δ4.20-4.30(m,4H),3.16(s,3H,肌酸酐NCH3),3.08(s,3H,CBE NCH3),1.31(d,J = 6.8Hz),(CBE/肌酸酐= 9:1)。 | ||||||
54% | at 37℃; for 20 h; Acidic conditions | 如下所述,通过改变实施例1中反应方案的某些参数来进行优化实验。将1.5摩尔当量的乙酰氯滴加到无水乙醇中,生成酸化乙醇。将肌酸一水合物以1g:6ml乙醇的比例加入酸化乙醇中,并将反应介质加热至37℃,保持20小时。然后将反应介质冷却至30℃,然后过滤,并将产物(滤饼)用冷却至0℃的乙醇洗涤。洗涤中使用的乙醇的量为1:1w / v。 (g / ml)基于用作原料的肌酸一水合物的量。该反应方案产生83至86%的肌酸一水合物转化为CEE HCl。 A.反应时间的长度将反应时间从20小时缩短至10-12小时导致肌酸一水合物向CEE HCl的转化率降低至约76至83%。将反应时间增加至大于20小时导致肌酸一水合物向CEE HCl的转化没有显着增加。然而,这种较长的反应时间确实导致不希望的产品肌酸酐HCl的形成增加。 B.过滤时的温度在将反应介质加热至37℃20小时后,在过滤之前将反应介质冷却至各种温度。这些实验的结果总结在表1中。[表-US-00001]表1过滤纯度产率30℃的温度产物产物99%54%25°C 95%66%6°C 94%79%[0048]冷却与25℃或30℃相比,滤液至6℃导致显着更高的产率,但具有相对轻微的纯度损失。在这些实验的每一个中,反应产物中发现的主要杂质是肌酸HCl。 C.乙酰氯与肌酸一水合物的比例改变乙酰氯与肌酸一水合物的比例以优化CEE HCl的产生,同时使不需要的产品肌酸酐HCl的形成最小化。所用乙酰氯的量在1.3和2.0摩尔当量之间变化,实验结果总结在表2中。[表-US-00002]表2产物产物乙酰氯的摩尔当量转化纯度产率1.3 74%99%37%1.4 84%98%48%1.5 83-86%99%54%1.6%86%99%57%2.08%93%63%最终固体反应产物中存在的唯一杂质是肌酸HCl,当使用1.3-1.6摩尔当量的乙酰氯时。当使用2.0当量时,肌酸酐盐是唯一识别的杂质。这些结果表明,1.5至1.6当量的乙酰氯可能是最佳的,因为这些条件产生具有高纯度的所需产物的最大转化率和产率。尽管产率较高,但由于不希望的肌酸酐HCl反应副产物的产生较多,较高量的乙酰氯,例如大于2.0摩尔当量,是不太理想的。 D.起始乙醇的组成加入乙酰氯的起始乙醇的组成在乙醇(EtOH)与乙酸乙酯的比例(v / v)为100:0和80:20之间变化。 (EtOAc)纯化。这些实验的结果示于表3中。[表-US-00003]表3:EtOH:EtOAc产物产物(v / v)转化纯度产率100:0 83-86%99%54%95:5 88%96%65%90:10 87%93%64%80%20%93%64%这些数据表明95:5EtOH:EtOAc比(v / v)可能是优选的,因为产率的增加可能超过纯度的轻微损失。使用较大量的EtOAc的一个显着缺点是反应杂质由约3:1摩尔比的肌酸酐盐酸盐:肌酸盐HCl组成。在稍高的温度下过滤反应混合物将改善分离的CEE HCl的纯度,但如上所述(参见B部分),这种温度的升高可能导致产率的同时降低。值得注意的是,加入乙醇中的所有乙酰氯也转化为EtOAc。因此,添加肌酸一水合物时EtOH:EtOAc的实际比例与起始材料不同。在前述申请中引用了许多文献和专利参考文献,以便更全面地描述本发明所属领域的现有技术。这些引文中的每一个的全部公开内容通过引用结合在此。 [0057]虽然是某些实施方案 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||||
80% | Stage #1: at 35 - 60℃; Stage #2: at 35 - 50℃; for 2 - 8 h; |
通过酸催化的肌酸单酯化酯化合成肌酸乙酯盐酸盐在不断搅拌下,将1.5摩尔当量的乙酰氯滴加到用氯化钙干燥管保护的无水乙醇中。以这样的速率加入乙酰氯以防止酸化溶剂的温度超过60℃。然后使酸化的乙醇的温度下降至约35至40℃。乙醇达到较低温度,肌酸一水合物以1g肌酸一水合物与6-10ml酸化乙醇的比例一次性加入。将所得反应在约40至50℃下搅拌2至8小时。然后在不断搅拌下将反应混合物的温度冷却至约室温。通过真空过滤收集白色结晶肌酸乙酯盐酸盐(CEE HCl),并用每1g CEE HCl产物约1ml冰冷乙醇洗涤。通过真空过滤除去大部分溶剂后,从过滤器中除去CEE HCl,然后在通风橱中干燥。来自该方法的CEE HCl的产率为74%,但考虑到在初始分离CEE HCl后保留在滤液或母液中的CEE HCl,可获得约80-92%(即转化率)的总产率。另外,反应产物是94至100%的CEE HCl,任何杂质由肌酸和肌酸酐的盐酸盐组成。 | ||||||||
37% | Stage #2: at 37℃; for 10 - 20 h; |
如下所述,通过改变实施例1中反应方案的某些参数来进行优化实验。将1.5摩尔当量的乙酰氯滴加到无水乙醇中,生成酸化乙醇。将肌酸一水合物以1g:6ml乙醇的比例加入酸化乙醇中,并将反应介质加热至37℃,保持20小时。然后将反应介质冷却至30℃,然后过滤,并将产物(滤饼)用冷却至0℃的乙醇洗涤。洗涤中使用的乙醇的量为1:1w / v。 (g / ml)基于用作原料的肌酸一水合物的量。该反应方案产生83至86%的肌酸一水合物转化为CEE HCl。 A.反应时间的长度将反应时间从20小时缩短至10-12小时导致肌酸一水合物向CEE HCl的转化率降低至约76至83%。将反应时间增加至大于20小时导致肌酸一水合物向CEE HCl的转化没有显着增加。然而,这种较长的反应时间确实导致不希望的产品肌酸酐HCl的形成增加。 B.过滤时的温度在将反应介质加热至37℃20小时后,在过滤之前将反应介质冷却至各种温度。这些实验的结果总结在表1中。[表-US-00001]表1过滤纯度产率30℃的温度产物产物99%54%25°C 95%66%6°C 94%79%[0048]冷却与25℃或30℃相比,滤液至6℃导致显着更高的产率,但具有相对轻微的纯度损失。在这些实验的每一个中,反应产物中发现的主要杂质是肌酸HCl。 C.乙酰氯与肌酸一水合物的比例改变乙酰氯与肌酸一水合物的比例以优化CEE HCl的产生,同时使不需要的产品肌酸酐HCl的形成最小化。所用乙酰氯的量在1.3和2.0摩尔当量之间变化,实验结果总结在表2中。[表-US-00002]表2产物产物乙酰氯的摩尔当量转化纯度产率1.3 74%99%37%1.4 84%98%48%1.5 83-86%99%54%1.6%86%99%57%2.08%93%63%最终固体反应产物中存在的唯一杂质是肌酸HCl,当使用1.3-1.6摩尔当量的乙酰氯时。当使用2.0当量时,肌酸酐盐是唯一识别的杂质。这些结果表明,1.5至1.6当量的乙酰氯可能是最佳的,因为这些条件产生具有高纯度的所需产物的最大转化率和产率。尽管产率较高,但由于不希望的肌酸酐HCl反应副产物的产生较多,较高量的乙酰氯,例如大于2.0摩尔当量,是不太理想的。 D.起始乙醇的组成加入乙酰氯的起始乙醇的组成在乙醇(EtOH)与乙酸乙酯的比例(v / v)为100:0和80:20之间变化。 (EtOAc)纯化。这些实验的结果示于表3中。[表-US-00003]表3:EtOH:EtOAc产物产物(v / v)转化纯度产率100:0 83-86%99%54%95:5 88%96%65%90:10 87%93%64%80%20%93%64%这些数据表明95:5EtOH:EtOAc比(v / v)可能是优选的,因为产率的增加可能超过纯度的轻微损失。使用较大量的EtOAc的一个显着缺点是反应杂质由约3:1摩尔比的肌酸酐盐酸盐:肌酸盐HCl组成。在稍高的温度下过滤反应混合物将改善分离的CEE HCl的纯度,但如上所述(参见B部分),这种温度的升高可能导致产率的同时降低。值得注意的是,加入乙醇中的所有乙酰氯也转化为EtOAc。因此,添加肌酸一水合物时EtOH:EtOAc的实际比例与起始材料不同。在前述申请中引用了许多文献和专利参考文献,以便更全面地描述本发明所属领域的现有技术。这些引文中的每一个的全部公开内容通过引用结合在此。 [0057]虽然是某些实施方案 |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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