(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-二羟基-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基)丙-2-基)-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-3H-23,27-环氧吡啶并[21-c][1]氧杂]4]氮杂环hentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-五酮

CAS号:159351-69-6

CAS号159351-69-6, 是PI3K/Akt/mTOR类化合物, 分子量为958.22, 分子式C53H83NO14, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供159351-69-6批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-二羟基-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-4-(2-羟基乙氧基)-3-甲氧基环己基)丙-2-基)-10,21-二甲氧基-6,8,12,14,20,26-六甲基-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-十六氢-3H-23,27-环氧吡啶并[21-c][1]氧杂]4]氮杂环hentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-五酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

(3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl)propan-2-yl)-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone , Everolimus

货号:BD41334 (3S,6R,7E,9R,10R,12R,14S,15E,17E,19E,21S,23S,26R,27R,34aS)-9,27-dihydroxy-3-((R)-1-((1S,3R,4R)-4-(2-hydroxyethoxy)-3-methoxycyclohexyl)propan-2-yl)-10,21-dimethoxy-6,8,12,14,20,26-hexamethyl-9,10,12,13,14,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34a-hexadecahydro-3H-23,27-epoxypyrido[2,1-c][1]oxa[4]azacyclohentriacontine-1,5,11,28,29(4H,6H,31H)-pentaone 标准纯度:, 98%
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合成路线

1. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
67% With hydrogenchloride In methanol; water at 5℃; 得到的42-O- [2(四氢呋喃-2-氧基)乙基]雷帕霉素(1.20g,1.17mmol)的混合物溶于10mL甲醇中,冰浴使溶液温度降至5℃以下,缓慢下降 lwtpercent盐酸水溶液在反应体系中的pH值为3~4; 缓慢加热至20°C(20 mL x 3)。 合并有机层并用饱和盐水(20mL×20mL×3)洗涤。 将反应混合物冷却至0℃,用乙酸乙酯2)萃取溶液,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 将粗产物进行硅胶柱色谱,用乙酸乙酯作为洗脱液,得到依维莫司的产物749mg。 HPLC纯度为98%,摩尔产率为67%。
参考文献:
[1] Patent: CN105254646, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0043; 0044
2. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
65% With hydrogenchloride In methanol; water at 5℃; 得到的42-0- [2-(1-乙氧基乙氧基) - 乙基] - 沙可霉素在前一步骤中得到(1.05g,1.02mmol)溶于10mL甲醇中,冰浴使溶液温度降至 低于5℃,缓慢滴加1wt%盐酸水溶液至pH值为3至4的反应体系; 缓慢加热至20°C(20 mL x 3)。 合并有机层并用饱和盐水(20mL×20mL×3)洗涤。 将反应混合物冷却至0℃,用乙酸乙酯2)萃取溶液,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 将粗产物进行硅胶柱色谱,用乙酸乙酯作为洗脱剂,得到635mg依维莫司产物。 HPLC纯度为98%,摩尔产率为65%。
参考文献:
[1] Patent: CN105254646, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0045; 0049; 0050
3. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
68% With hydrogenchloride In methanol; water at 5℃; 将得到的42-O- [2-(1-甲基-1-甲氧基乙氧基)乙基]雷帕霉素(1.05g,1.02mmol)的混合物溶于10mL甲醇中。 在冰水浴中将溶液的温度降至5℃以下。 在反应体系中,将1wt%盐酸水溶液缓慢滴加至pH值为3-4。 将混合物冷却至0℃。滴加饱和碳酸氢钠溶液至pH 7-8并用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。 将合并的有机层用饱和盐水洗涤,用水(20mL X2)洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 将所得粗产物进行硅胶柱色谱,用乙酸乙酯洗脱,得到依维莫司664mg,HPLC纯度为99%,摩尔产率为68%的产物。
参考文献:
[1] Patent: CN105254646, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0056; 0057
4. 合成:159351-69-6

1314705-20-8

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
15% With pyridine; hydrogen fluoride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 4 h; 在0℃下向中间体17(280mg,0.23mmol)的THF(10mL)溶液中加入2mL HF的吡啶溶液,并在室温下搅拌4小时。 然后加入20ml水并用EtOAc(20mL×3)萃取。 将合并的有机层用0.5N HCl饱和NaHCO 3和盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥。 浓缩后,将残余物用硅胶色谱法(30%至100%EtOAc的石油醚溶液作为洗脱剂)纯化,得到白色固体,将其通过制备型HPLC进一步纯化,得到化合物A15(34mg,15%),为白色固体。
15% With pyridine hydrogenfluoride In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 4 h; 在0℃下,向中间体17(280mg,0.23mmol)的THF(10mL)溶液中加入2mL HF的吡啶溶液,并在室温下搅拌4小时。 然后,加入20mL水并用EtOAc(20mL×3)萃取。 将合并的有机层用0.5N HCl,饱和NaHCO 3和盐水洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥。 浓缩后,将残余物用硅胶色谱法(30%至100%EtOAc的石油醚溶液作为洗脱剂)纯化,得到白色固体,将其通过制备型HPLC进一步纯化,得到化合物A15(34mg,15%),为白色固体。 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ6.40-6.00(m,5H),5.53-5.25(m,4H),4.83(s,1H),4.13(m,1H):LCMS(m / z)ES- 957(M-1) - 。
6.81 g With pyridine hydrogenfluoride In tetrahydrofuran at 0 - 45℃; for 3.50 h; 向2 - ((叔丁基二苯基甲硅烷基)氧基)乙醇(13.1g,43.8mmol)的甲苯(51g)溶液中加入N,N-二异丙基戊-3-胺(8.7g,50.3mmol)。然后冷却至0℃,滴加三氟甲磺酸酐(12.3g,43.8mmol),使温度保持在(-2℃-2℃)。加完后,再用一份甲苯(5克)洗涤。 1.5小时后,加入N-二异丙基戊-3-胺(8.7g,50.3mmol),然后加入甲苯(3g)和雷帕霉素(10.0g,10.9mmol),用甲苯(18g)洗涤。然后将反应加热至40℃并在该温度下搅拌22.5小时,此时根据HPLC分析剩余少于5个Areapercent雷帕霉素。将反应冷却至环境温度,然后加入吡啶(1.0mL)以淬灭反应,将反应再搅拌30分钟。过滤反应物并用乙酸异丙酯稀释。将有机溶液用1M柠檬酸溶液,10%碳酸氢钠溶液洗涤,然后用水洗涤,干燥(MgSO 4)并真空浓缩。向粗残余物(35.6g)中加入THF(240mL),然后将该溶液在0℃下滴加到HF *吡啶溶液(1:1,38.1g)中。将反应加热至45℃,保持3.5小时,然后冷却至环境温度,并用乙酸异丙酯(300g)稀释。然后将反应缓慢加入到8%碳酸氢钠水溶液中,并进一步用乙酸异丙酯(250g)洗涤。然后分离有机相并用饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥(MgSO 4)并真空浓缩。将残余物用乙酸异丙酯稀释,加入BHT(0.2%m / m),并通过HPLC分析测定依维莫司的产率,相对于外标(6.81g,65%)。
参考文献:
[1] Patent: WO2014/82286, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 50
[2] Patent: US2015/51242, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0086
[3] Patent: WO2014/203185, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 22; 23; 24; 26
5. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
88% With hydrogenchloride In methanol; water 将3g实施例3中得到的式(2)中间体化合物和30ml甲醇加入到大气状态的250ml容量瓶中,并将混合物冷却至低温。 缓慢加入3ml 6N HCl,搅拌混合物3至4小时。 反应完成后,加入100ml乙酸乙酯和70ml水,然后搅拌10分钟。 分离并除去水层,用无水硫酸镁干燥有机层以除去水分。 减压过滤混合物,用EA洗涤,并减压浓缩。 将产物在乙酸乙酯下进行Si60色谱柱,得到2.1g(产率:88%)依维莫司。
参考文献:
[1] Patent: KR101529963, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0071-0072
[2] Patent: WO2014/203185, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 27
6. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
55% With hydrogenchloride In methanol; water at 5℃; 将得到的42-O- [2(甲氧基甲氧基)乙基]雷帕霉素(1.20g,1.20mmol)的混合物溶于10mL甲醇中,在冰浴中使溶液温度降至5℃以下,缓慢滴加1wt%盐酸水溶液。 溶液反应体系的pH值为2~3; 缓慢加热至20°C,继续搅拌至液体(20 mL x 3)。 合并有机层并用饱和盐水(20mL×2)洗涤。 用水洗涤有机层,用无水硫酸镁干燥,减压蒸发至干。 将反应混合物冷却至0℃,用无水硫酸钠干燥,过滤并减压浓缩。 将所得粗产物进行硅胶柱色谱,用乙酸乙酯洗脱,得到632mg依维莫司产物。 HPLC纯度为99%,产率为55%。
参考文献:
[1] Patent: CN105254646, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0029; 0030
7. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
61% With hydrogenchloride In methanol; water at 5℃; 将得到的42-O- [2(四氢-2H-呋喃-2-氧基)乙基]雷帕霉素(1.10g,1.06mmol)的混合物溶解在10mL甲醇中,并将溶液的温度降至 在冰水浴中低于5°C。 在反应体系中,将1wt%盐酸水溶液缓慢滴加至pH2~3。 将混合物冷却至0℃。滴加饱和碳酸氢钠溶液至pH 7-8并用乙酸乙酯(20mL×3)萃取。 合并有机层,用饱和盐水洗涤,用水(20mL X2)洗涤,用无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩。 将所得粗产物进行硅胶柱色谱,用乙酸乙酯洗脱,得到617mg依维莫司。 HPLC纯度为99%,产率为61%。
参考文献:
[1] Patent: CN105254646, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0036; 0037
8. 合成:159351-69-6

159351-68-5

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
2.96 g With pyridine hydrogenfluoride In tetrahydrofuran at 0 - 45℃; for 1.50 h; 向2 - ((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)乙醇(8.04g,43.8mmol)的甲苯(55g)溶液中加入N,N-二异丙基乙胺(5.94g,45.9mmol)。然后将澄清溶液冷却至0℃。逐滴加入℃和三氟甲磺酸酐(11.97g,42.4mmol),使温度保持在(-2℃-2℃)。加完后,再用一份甲苯(5克)洗涤。 30分钟后,加入N,N-二异丙基戊-3-胺(7.871g,45.9mmol),然后加入甲苯(3g)和雷帕霉素(10.0g,10.9mmol),用甲苯(18.4g)洗涤。然后将反应加热至40℃并在该温度下搅拌42小时,此时根据HPLC分析剩余少于5个区域的雷帕霉素。将反应冷却至环境温度,然后加入吡啶(2.6g)以淬灭反应,再搅拌30分钟。过滤反应物并用乙酸异丙酯稀释。将有机溶液用1M柠檬酸溶液,10%碳酸氢钠溶液洗涤,然后用水洗涤,干燥(MgSO 4)并真空浓缩。将残余物分成两部分。向该粗残余物的一半(9.66g)中加入THF(100mL),然后在0℃下将该溶液滴加到HF *吡啶溶液(1:1,17.7g)中。将另一部分THF(20mL)用于洗涤。将反应加热至45℃1.5小时,然后冷却至环境温度并用乙酸异丙酯(150g)稀释。然后将反应缓慢加入到8%碳酸氢钠水溶液中,并进一步用乙酸异丙酯(250g)洗涤。然后分离有机相并用饱和氯化钠水溶液洗涤,干燥(MgSO 4)并真空浓缩。将残余物用乙酸异丙酯稀释,加入丁基羟基甲苯(BHT; 0.2%m / m),并通过HPLC分析测定依维莫司的产率,相对于外标(2.96g,57%)。
68 %Chromat. With hydrogenchloride; phosphoric acid; water In n-heptane; acetonitrile at 20℃; for 1 h; 实施例2:40-O-(2-羟基)乙基 - 雷帕霉素(即依维莫司)的合成将实施例1的粗40-O- [2-(叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基]乙基 - 雷帕霉素溶液在减压下蒸发至干。 随后,将66ml庚烷加入到残余物中,并将所得混合物蒸发至40ml体积。 然后,加入48ml(80:20)(v / v)乙腈/水(pH = 1.7,用75%正磷酸调节)的混合物,并将所得混合物的pH调节至1.8。 使用1 N HCI溶液。 将得到的混合物在室温下搅拌1小时,分离含有依维莫司的下层。 通过HPLC使用外标测定的依维莫司的总产率为68%(71±1mg)。
参考文献:
[1] Patent: WO2014/203185, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 21; 22
[2] Patent: WO2016/20664, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[3] Patent: CN103848849, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0027; 0030; 0031
[4] Patent: WO2016/207205, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 13
9. 合成:159351-69-6

75-21-8

53123-88-9

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
6.9 g With trifluorormethanesulfonic acid In toluene at 70℃; for 8 h; Autoclave 混合后,将9.14g雷帕霉素(0.01mol),11g环氧乙烷(0.25mol),0.1g三氟甲磺酸,30mL甲苯加入高压釜中,升温至70℃,保持1.0MPa压力,8小时后停止反应, 冷却至室温,减压回收溶剂,残余物用硅胶柱色谱(200-300目硅胶,洗脱液:乙酸乙酯:石油醚= 20:1)纯化,7.7g 97.95%依维莫司。 通过HP-20树脂柱色谱法(洗脱液:乙腈:水= 65:35)纯化得到6.9g依维莫司,为白色固体,HPLC纯度:99.6%,异构体含量:0.12%。 摩尔产率:72.0%
参考文献:
[1] Patent: CN104876944, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0035-0050
10. 合成:159351-69-6

1392400-31-5

159351-69-6

参考文献:
[1] Patent: WO2012/103959, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Patent: CN106478663, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023
11. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
64 %Chromat. With hydrogenchloride; phosphoric acid; water In n-heptane; acetonitrile at 20℃; for 24 h; 实施例4:40-O-(2-羟基)乙基 - 雷帕霉素(即依维莫司)的合成将实施例3的粗40-O- [2-(三异丙基甲硅烷基)氧基]乙基 - 雷帕霉素溶液在减压下蒸发至干。 随后,将66ml庚烷加入到残余物中,并将所得混合物蒸发至40ml体积。 然后,加入48ml(80:20)(v / v)乙腈/水(pH = 1.7,用75%正磷酸调节)的混合物,并将所得混合物的pH调节至1.8。 使用1 N HCI溶液。 将得到的混合物在室温下搅拌1天,分离含有依维莫司的下层。 通过HPLC使用外标测定的依维莫司的总收率为64%(668mg)。
参考文献:
[1] Patent: WO2016/207205, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 14
12. 合成:159351-69-6

107-21-1

53123-88-9

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
5.7 kg
Stage #1: With trifluoroacetic anhydride In tetrahydrofuran at 10℃; for 1.50 h; Inert atmosphere; Large scale
Stage #2: With boron trifluoride diethyl etherate In tetrahydrofuran at 10℃; for 2 h; Large scale
将620g乙二醇和6L四氢呋喃加入反应烧瓶中,充分混合。反应温度控制在10℃。在氮气保护下,缓慢滴加1.41L三氟乙酸酐,滴加完毕,反应1.5小时,将反应溶液.9.14kg雷帕霉素溶于54L四氢呋喃中,加入反应溶液中,反应温度控制在10℃。慢慢加入13ml三氟化硼乙醚溶液。 Bi完成,将反应搅拌2小时。反应完成后,加入60L饱和碳酸氢钠水溶液,搅拌均匀,然后抽滤,向滤液中加入30L乙酸乙酯,分液,有机相用纯水洗涤至接近中性。有机相为用500g无水硫酸钠干燥2小时,过滤,减压浓缩成无溶剂流出物,浓稠液体。柱层析,洗脱液为石油醚:乙酸乙酯= 1:6。收集的流出物在减压下浓缩,得到6.3kg黄色泡沫状固体,产率66%.26.8L甲醇和乙酸乙酯的混合物(v / v)将1/3)加入上述黄色泡沫状固体中,搅拌溶解,温度控制在25℃30分钟,滴加13.4L环己烷,Bi完成,温度控制在12℃2小时,冷却将液体进料至约0℃,缓慢搅拌3h,抽滤,在室温下真空干燥,得到5.7kg白色固体,HPLC和质谱测定白色固体为依维莫司,纯度为98.1%。
参考文献:
[1] Patent: CN106146535, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0037; 0038; 0039; 0040; 0041; 0042; 0043-0056
13. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
621 mg at 50℃; for 1.50 h; 如上进行步骤(a),然后将色谱后得到的中间体溶解在六氟异丙醇(26mL)中。 将反应在50℃加热1.5小时,然后冷却至0℃并用饱和碳酸氢钠水溶液(26mL)淬灭。 分离有机相,用饱和氯化钠水溶液,水洗涤,干燥(MgSO 4)并浓缩。 产品依维莫司对外标的HPLC分析显示产率为621mg,两步产率为31%。
参考文献:
[1] Patent: WO2014/203185, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 24
14. 合成:159351-69-6

N/A

159351-69-6

产率 合成条件 实验参考步骤
3.8 g With hydrogenchloride In methanol; water for 4.50 h; Cooling with ice 将6.8g偶联产物溶于1L带有500ml甲醇的单颈烧瓶中,在冰水浴中冷却,并在半小时内滴加10ml HCl。滴加完成后,反应进行4小时。反应完成后,将残余物在减压下蒸发至干,将残余物用500ml乙酸乙酯溶解,用饱和盐水洗涤并用乙酸乙酯萃取。合并有机层,用无水硫酸钠干燥,减压蒸发至干,得到黄色油状物,将其通过柱分离,得到粗产物5.6g; _实施例4:依维莫司的制备5克依维莫司原油,200ml将乙腈和120ml纯净水溶解,制成样品溶液,通过0.45微米过滤器过滤,进行注射;启动注射泵以500ml / min的流速注入1.4min,然后打开梯度洗脱程序开始洗脱,出现目标峰,调整切换阀收集目标峰,通过HPLC检测取样,其他部分将目标峰包括异构体峰收集到不合格容器中,然后切换到废物收集罐;重复上述过程直至批料完全完成。将收集的液体在室温减压下用旋转蒸发器蒸馏,得到3.8g依维莫司粉末状固体。
参考文献:
[1] Patent: CN106146536, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0020; 0022; 0032; 0033; 0034; 0035
15. 合成:159351-69-6

53123-88-9

159351-69-6

参考文献:
[1] Patent: WO2014/203185, 2014, A1
[2] Patent: WO2016/20664, 2016, A1
[3] Patent: CN105254646, 2016, A
[4] Patent: CN105254646, 2016, A
[5] Patent: CN105254646, 2016, A
[6] Patent: CN105254646, 2016, A
[7] Patent: WO2016/207205, 2016, A1
[8] Patent: CN106146536, 2016, A

更多

16. 合成:159351-69-6

331810-13-0

159351-69-6

参考文献:
[1] Patent: CN106146536, 2016, A

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P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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