4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯

CAS号:159635-49-1

CAS号159635-49-1, 是哌啶类化合物, 分子量为197.27, 分子式C11H19NO2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供159635-49-1批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-methylenepiperidine-1-carboxylate

货号:BD13451 tert-Butyl 4-methylenepiperidine-1-carboxylate 标准纯度:, 98%
159635-49-1
159635-49-1
159635-49-1

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合成路线

1. 合成:159635-49-1

79099-07-3

159635-49-1

产率 合成条件 实验参考步骤
99%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;
在-78℃下,向溴化甲基三苯基鏻(5.4g,15.05mmol)的THF(100mL)溶液中缓慢加入丁基锂(2M,15.05mmol)。 将混合物搅拌1小时,加入N-Boc-哌啶酮(2g,10.03mmol)。 将混合物温热至室温并搅拌过夜。 蒸发THF,将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。 用盐水洗涤有机层,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。 通过柱色谱(30%己烷/ EtOAc)纯化化合物,得到标题化合物(1.96g,99%)。
79%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; cyclohexane at -78 - 23℃; for 0.75 h;
Stage #2: at 23℃; for 19 h; Heating / reflux
将溴化甲基三苯基鏻(38.0g,0.106mol)悬浮在无水THF(250ml)中并在氮气下冷却至-78℃。 通过加料漏斗滴加正丁基锂(50.0ml,0.100mol,在环己烷中2.0M)。 移去冷却浴,将混合物在23℃下搅拌45分钟。 通过加料漏斗滴加溶解在无水THF(20ml)中的1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮1(17.5g,0.088mol)。 将混合物在23℃下搅拌3小时,回流16小时,然后冷却至23℃。滤出固体,用Et 2 O洗涤,蒸发溶剂。 将所得残余物研磨3.x. 用Et2O洗涤固体,用Et2O洗涤,蒸发溶剂。 通过硅胶色谱法(洗脱液:1:8EtOAc:己烷)纯化粗产物,得到14.0g(0.071mol,79%)产物2,为无色油状物。 MS(M + 1的ES):m / e 198。
76%
Stage #1: With tert.-butyl lithium; Methyltriphenylphosphonium bromide In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.17 h;
Stage #2: at -78 - -20℃;
在-78℃下向甲基三苯基溴化鏻(14.3g,40mmol)和无水THF(50ml)的混合物中滴加叔丁基锂(9.6mL 2.5M己烷溶液,24mmol)。搅拌10分钟后,加入4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯(4g,20mmol)的THF(15mL)溶液。使混合物缓慢升温至-20℃。通过加入饱和NH 4 Cl溶液淬灭反应。用乙醚萃取产物三次。合并有机物,用水和盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。通过柱色谱(10%EtOAc /己烷)纯化残余物,得到3g(76%收率)所需的烯烃中间体。向上述烯烃中间体样品(168mg,0.85mmol)中加入9-BBN(1.7mL 0.5M THF溶液)。将所得溶液回流1小时。冷却至室温后,将溶液加入三氟甲磺酸酯(300mg,0.85mmol),Pd(dppf)Cl2(与二氯甲烷,21mg,0.026mmol的复合物),DMF(4mL),水(0.4)的混合物中。 mL)和K 2 CO 3(950mg)。将所得混合物在60℃下加热4小时。将混合物冷却至室温,倒入水中并用EtOAc萃取。合并有机层,用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到粗油状物,用短硅胶柱纯化,得到0.34g 7-(1-叔丁氧基羰基 - 哌啶-4-酮)。 (甲基)-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。将上述吲哚-2-羧酸乙酯中间体溶于THF / MeOH / H 2 O(3:1:1)和1mL 1N KOH溶液中。将混合物在60℃下加热4小时。然后将混合物冷却至0℃并用10%柠檬酸酸化至约pH4。用EtOAc萃取混合物,干燥并浓缩,得到0.32g吲哚-2-羧酸中间体。向上述吲哚羧酸中间体(168mg,0.45mmol),N-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基 - 苯基) - 甲磺酰胺(315mg,1.2mmol)和HOBt(157)的溶液中加入加入在DMF(10mL)中的mg,1.16mmol)EDC(222mg,1.16mmol),然后加入DMAP(18mg,0.16mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。除去大部分溶剂,将残余物悬浮在水中。将混合物用EtOAc萃取,用Na 2 SO 4干燥并浓缩。进行硅胶色谱,得到170mg(60%收率)标题化合物,为白色泡沫。 ESI MS m / z 627.34 [M + H] +。
72%
Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether at 20℃; for 2 h;
Stage #2: for 2 h;
在室温下,将丁基锂(18.8mL,47mmol)逐滴加入到甲基三苯基溴化鏻(16.8g,60mmol)的无水乙醚(100mL)悬浮液中。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 然后逐滴向反应混合物中加入Boc-哌啶酮(8g,50mmol)的乙醚(30mL)溶液。 在添加过程中形成白色悬浮液。 将反应混合物连续搅拌2小时,然后滤出固体。 将滤液用水,盐水洗涤,干燥并浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物,用EtOAc:己烷(1:9)洗脱,得到7.2g(72%)所需产物。M + H+(198)。

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参考文献:
[1] Patent: WO2006/20879, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 101-102
[2] Patent: US2005/182095, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[3] Patent: US2006/46986, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34
[4] Patent: US2004/142940, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[5] Patent: WO2012/126984, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 37

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2. 合成:159635-49-1

1779-49-3

79099-07-3

159635-49-1

产率 合成条件 实验参考步骤
96.3%
Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at -20 - 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere
将三苯基溴化磷(53.7g,0.15mol)溶于500mLTHF中,-20℃加入叔丁醇钾(16.8g,0.15mol),反应温度升至0℃半小时,4-氧代 - 哌啶 - 将1-羧酸酯(11-1)(20g,0.1mol)在氮气下溶解,在100mLTHF的瓶中滴加,反应温度3h后,加入少量水溶解固体,旋转除去THF。 蒸馏,无水乙醚,干燥,浓缩,将浓缩物溶于己烷中,通过硅胶过滤并浓缩,得到11-2(19.0g,96.3%),为无色液体。
95%
Stage #1: With potassium tert-butylate In tert-butyl methyl ether at 0℃; for 2 h; Reflux; Inert atmosphere
Stage #2: at 0℃; for 20 h; Inert atmosphere; Reflux
在氮气保护反应下,用搅拌器甲基三苯基溴化鏻和300ml甲基叔丁基醚加入36.3g三颈烧瓶,冷却至0,在冰水浴下加入11g叔丁醇钾至回流制备液。试剂搅拌2小时,再次冷却至0,15g N-Boc-4-哌啶酮(溶于60ml甲基叔丁基醚中),缓慢滴加到反应混合物中,再次加热回流,搅拌控制气相反应结束20小时后,将反应溶液缓慢倒入200ml饱和氯化铵溶液中,反应终止反应,加入100ml乙酸乙酯,搅拌10分钟,用液体除去水相。分离,有机相用200ml洗涤,用饱和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥100g,减压浓缩得到油状物。减压下得到的粗产物(0.1mmHg,90~120) )液体蒸气蒸馏,纯度为95%,无色,收率95%。
94%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃; for 17 h; Cooling with ice
通用方法:步骤1:4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯向甲基三苯基溴化鏻(36.3g,101.6mmol,1.35当量)在乙醚(干燥,300mL)中的悬浮液中加入叔丁醇钾(1)在氮气球下,在0℃下一次性加入1g,98mmol,1.3当量)。然后将混合物在回流下搅拌2小时。用外部冰浴将热的反应混合物冷却至0℃,然后逐滴加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(15g,75.3mmol,1.0当量)的乙醚(60mL)溶液。 。将混合物温热至室温并在室温下搅拌1小时。然后将混合物在回流下搅拌过夜(16小时)。将混合物冷却至室温并加入己烷(300mL)。将混合物搅拌10分钟,过滤并用己烷/ EtOAc(100 / 100mL)洗脱。将合并的有机溶液浓缩,得到残余物,将其通过CombiFlash(100g硅胶柱,EtOAc / Hex = 0-30%)纯化,得到14g(产率94%)4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,为无色油。 1HNMR(400MHz,CDCl 3):δ4.74(s,2H),3.42(t,4H),2.18(t,4H),1.47(s,9H)。
93%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃;
在用保护气体冲洗的加热装置中,将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在乙醚(300ml)中并冷却至0℃。分批加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol), 将悬浮液搅拌30分钟。 缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物加热至室温并搅拌15小时。 冷却反应混合物,加入氯化铵溶液(300ml,10%)。 相分离后,水相用乙醚(3.x200ml)萃取,将合并的有机相干燥(MgSO4)并真空浓缩。 通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。 产量:18.57克(93%)
93%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 0 - 25℃;
在充满保护气体的充分加热的装置中,将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在乙醚(300ml)中并冷却至0℃。加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol)。 分批,将悬浮液搅拌30分钟。 缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物温热至室温并搅拌15小时。 冷却反应混合物,并向其中加入氯化铵溶液(300ml,10%); 相分离后,水相用乙醚(3.x200ml)萃取,合并的有机相干燥(MgSO4)并真空浓缩。 通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。 产量:18.57克(93%)
93%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃; for 15 h;
胺单元AMN-09的合成:3-吡啶-4-基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯双 - 三氟乙酸盐(AMN-09);步骤(i):4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯;将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在充满惰性气体的充分加热的装置中的乙醚(300ml)中,并将悬浮液冷却至0℃。分批加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol)并将悬浮液搅拌30分钟。缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物温热至室温并搅拌15小时。冷却反应混合物,加入氯化铵溶液(300ml,10%),分离各相后,用乙醚(3×200ml)萃取水相,干燥(MgSU4)合并的有机相并浓缩。在真空中通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。产量:18.57克(93%)
91% With n-butyllithium In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere 实施例81:4-(3,4-二氯 - 苄基) - 哌啶-1-羧酸(1H-吡咯并[2,3-bipyridin-δ-vD- annide;步骤A:4-亚甲基 - 哌啶-1- 羧酸叔丁酯;向冷却的甲基三苯基溴化鏻(47.0g,132mmol)的THF(330mL)悬浮液中加入n-BuLi(85.0mL,136mmol).1-Boc-4-哌啶酮 通过套管加入(25.0g,125mmol)THF溶液。将所得混合物保持在0℃并在2小时内温热至室温。将反应混合物冷却至0℃并用饱和NH 4 Cl淬灭。 滤出生成的沉淀物,分离各层,剩余的水层用Et 2 O萃取,合并的有机层干燥(MgSO 4)并浓缩,粗残余物经(FCC)纯化,得到4-亚甲基 - 哌啶-1- 羧酸叔丁酯(22克,91%)
90%
Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 0 - 20℃; for 14 h; Inert atmosphere
将甲基三苯基溴化鏻(13.0g,0.037mol)溶解于无水四氢呋喃(100mL)中。冷却至0后,缓慢加入叔丁醇钾(4.2g,0.037mol),充入氮气,在室温下搅拌30分钟。。 冷却至0℃后,用无水四氢呋喃(55mL)稀释1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(5.0g,0.025mol),并将该混合物在室温下搅拌14小时。 反应完成后,加入蒸馏水(50mL),用乙酸乙酯萃取混合物。 用蒸馏水和饱和盐水洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并浓缩。 将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯:正己烷= 1:9)精制,得到无色液体状的标题化合物7-a(4.5g,90%)。
88%
Stage #1: at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;
在0℃(14.7g,40.5mmol)和叔丁醇钾(4.38g,39mmol)中,将甲基三苯基溴化鏻加入乙醚(90mL)中。加入后,将混合物在室温下搅拌2小时。 将溶液在冰浴中冷却.4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.98g,30mmol)溶于乙醚(30mL)中,滴加到上述反应混合物中,室温下反应。 过夜。 过滤,旋转干燥,柱层分析和纯化(石油醚:乙酸乙酯= 50:1)得到5.2g无色油状液体。即4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,产率:88%。
88%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0 - 20℃; for 2 h;
在0℃,向二乙醚(90mL)中加入甲基三苯基溴化鏻(14.7g,40.5mmol,1.35当量)和叔丁醇钾(4.38g,39mmol,1.3当量),在室温下搅拌2小时。 加入后数小时。 将反应溶液在冰浴中冷却。将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.98g,30mmol)溶于乙醚(30mL)中。过滤,旋转干燥并通过柱色谱法纯化(石油醚) :乙酸乙酯= 50:1)得到5.2g无色油状液体,收率:88%。
81%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -45 - -20℃;
Stage #2: at -70 - 55℃; for 0.50 h;
4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成;向反应器中加入THF(12.2L)和甲基溴化鏻(1997g,5.59mol)并冷却至-40℃。缓慢加入正丁基锂(2.6M的THF溶液; 2.03L,5.28mol)溶液。保持温度低于-45℃。将混合物温热至-20℃保持1小时,然后冷却至-70℃并用4-氧代哌啶-1-叔丁基酯溶液逐滴处理。用30分钟在THF(2.69L)中的羧酸盐(747g,3.75mol; CAS No.79099-07-3),保持温度低于-55℃。在搅拌下将反应混合物温热至环境温度。将混合物转移至50L反应器中并用环己烷(10L)和水(10L)处理。混合后,分离各层,有机层用盐水(10L)洗涤。浓缩有机层,得到油状物,将其溶解在乙醚(3L)中,冷却至0℃,过滤除去三苯基膦废物。滤液通过4kg硅胶塞在80:20己烷:乙酸乙酯中过滤纯化,得到667g粗标题化合物(TLC纯度为90%)。使用刮膜式蒸发器在90℃下通过短程蒸馏纯化粗产物,得到标题化合物(599g,81%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm4.72(2H,s),3.41-3.38(4H,t,J = 5.64Hz),2.17-2.14(4H,t,J = 5.2Hz),1.45(9H,s ); GCMS m / z 197。
80%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; dimethyl sulfoxide at 20℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 0.50 h;
向溴化甲基三苯基鏻(9.5g,26.7mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入氢化钠(60%,1.07g,26.7mmol),然后加入二甲基亚砜(33mL)。 将所得混合物在环境温度下搅拌10分钟,然后逐滴用4-氧代哌啶基-1-羧酸叔丁酯(5g,25mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液处理。 将所得混合物在环境温度下搅拌30分钟,然后用乙酸乙酯(60mL)稀释。 将混合物用水(60mL)和盐水(60mL)洗涤,经硫酸钠干燥并减压浓缩。 用色谱法(石油醚:乙酸乙酯= 30:1)纯化残余物,得到标题化合物(4g,80%),为黄色油状物.1 H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm1.48(s,9H) ),2.23-2.14(m,4H),3.47-3.38(m,4H),4.75(s,2H)。
78% With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0 - 20℃; 在0℃下,向溴化甲基三苯基鏻(11.12g,31mmol)的THF(42mL)溶液中加入n-BuLi(2.5M己烷溶液,12.5mL,31mmol).N-Boc-4-哌啶酮(4.15) 缓慢加入g,21mmol)的THF(21mL)溶液。 将反应在0℃下搅拌2小时,然后使其温热至室温并在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用二氯甲烷(150mL)稀释,并用HCl水溶液(0.5N,100mL),饱和NaHCO 3(100mL)和盐水(100mL)萃取。 将水层用二氯甲烷(2.x.100mL)再萃取。 合并有机层并浓缩。 通过快速柱色谱法(5%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化,得到标题化合物(3.2g,78%),为白色固体.1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ4.75(2H,s),3.42(4H,m), 2.18(4H,m),1.46(9H,s)。
76.76%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃; for 16 h;
中间体AX:将4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯-BuOK(4.2g,37.63mmol)分批加入到0°的干燥EtΣ0(40mL)中的甲基三苯基溴化鏻(12.5g,35.13mmol)的溶液中。 C并在0℃下搅拌30分钟。 然后加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5g,25.09mmol)的无水Et 2 O(25mL)溶液,并在室温下搅拌16小时。 完成后,将反应混合物倒入饱和NH 4 Cl溶液(25mL)中并用EtOAc(2×50mL)萃取。 将合并的萃取液用水(30mL),盐水(30mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 使用EtOAc:石油醚(5:95),通过柱色谱(SiO 2)纯化粗残余物,得到4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.8g,76.76%),为白色固体。
67%
Stage #1: With potassium tert-butylate In hexane at 20℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃;
(a)步骤1向甲基三苯基溴化鏻(2.15g,6.02mmol)的己烷(15mL)溶液中加入叔丁氧基钾(0.676g,6.02mmol),在室温下搅拌2小时。 向反应混合物中分批加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.10g,5.52mmol),并将混合物在室温下搅拌过夜。 过滤除去固体,向浓缩的滤液中加入水,用乙酸乙酯萃取混合物。 用饱和盐水洗涤有机层,并用无水硫酸镁干燥。 蒸发溶剂,并将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化,得到4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.731g,67%)。 1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ1.47(s,9H),2.18(t,J = 5.9Hz,4H),3.42(t,J = 5.9Hz,4H),4.74(s,2H)。
67%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃; for 1 h;
在氮气下,向搅拌的甲基三苯基溴化鏻(14.3g,40.02mmol)的无水THF(40mL)溶液中,在-78℃下滴加n-BuLi(12.0mL,30.15mmol)并搅拌混合物 在相同温度下1小时。 然后加入1-boc哌啶-4-酮(4.0g,20.1mmol)的THF(20mL)溶液,将混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物冷却至0℃并用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。氯化铵。 用乙酸乙酯(100mL)萃取产物。 用盐水(50mL)洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化得到的粗产物,得到4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯,为无色液体。 产量:67%(2.6g)。 LCMS :(方法C)98.2(M-Boc + H),RT。 4.83分钟,93.41%(最大)。 1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ4.73(s,2H),3.30(t,J = 12.0Hz,4H),2.08(t,J = 12.0Hz,4H),1.38(s,9H))。
61%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;
在-78℃下,向甲基三苯基溴化鏻(59.03g,0.166mol)的THF(300mL)溶液中加入n-BuLi(66mL,1.1当量),然后将混合物在-78℃下搅拌。 在-78℃下,在THF(30mL)中滴加市售的4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(R-21)(30g,0.151mol)1小时。 添加后,将混合物在室温下搅拌过夜,然后用NH 4 Cl水溶液淬灭,用EtOAc萃取,将有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到粗化合物,将其通过柱色谱法纯化(用洗脱液洗脱)。 PE / EtOAc = 200:1至20:1),得到纯试剂R-25(18g,61%收率),为浅黄色油状物。 ESI-MS(Mi-i):198计算值。 对于C11H19NO2:197.1。
59% With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; 中间体71-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯*向甲基三苯基溴化鏻(2.69g,7.5mmol)的THF(20mL)溶液中,正丁基锂(1.8M; 4.2mL,7.5mmol)在己烷中缓慢加入在-78℃下加入。将混合物搅拌1小时。此后,将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(1g,5.0mmol)的THF(10mL)溶液滴加到混合物中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用水淬灭并用异己烷(x3)萃取。蒸发合并的异己烷层并通过二氧化硅塞过滤。使用快速色谱法纯化粗产物,使用DCM作为洗脱剂,得到0.58g(59%)标题化合物。 HPLC纯度为91%,RT = 2。 47分钟(系统A; 3分钟内10-97%MeCN); 86%,RT2。 43分钟(系统B; 10-97%MeCN,3分钟)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)8ppm 1.46(s,9H)2.12-2。 22(m,4H)3.35-3。 46(m,4H)4.73(s,2H)。 CnHNOz m / z 142(M-C4H8)+的MS(ESI +)。 *先前在J. Med。化学。 2002,45,3143-3160。
55%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; dimethyl sulfoxide for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 0.50 h;
将甲基三苯基溴化鏻(9.5g,26.7mmol)溶解在THF(33mL)中。 分批加入氢化钠(0.675g,26.7mmol),然后加入DMSO(33mL)。 搅拌10分钟后,滴加4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,25mmol)的THF(25mL)溶液。 将得到的悬浮液在室温下搅拌30分钟。 加入水和乙酸乙酯,有机相用NaHCO 3水溶液和盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并浓缩。 将无色油状物用乙醚研磨,过滤除去所得固体。 浓缩溶剂得到油状物,将其通过快速色谱法纯化,用30%-50%乙醚/己烷洗脱,得到所需产物,为无色油状物(2.69g,55%收率)。 1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ:4.70(2H,s),3.38(4H,t,J = 5.7Hz),2.14(4H,t,J = 5.8Hz),1.43(9H,s)。

更多

参考文献:
[1] Patent: CN103635456, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0270-0272; 0381-0383
[2] Patent: CN106674112, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0035-0036
[3] Patent: WO2013/13308, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00196-00198
[4] Patent: US2010/222324, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[5] Patent: US2010/234340, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 42
[6] Patent: WO2010/142402, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 145
[7] Patent: WO2010/68453, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 68
[8] Patent: KR101798840, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0483-0486
[9] Patent: WO2006/122770, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 72-73
[10] Patent: WO2006/122769, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 60
[11] Patent: CN108341822, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0297; 0300-0301
[12] Patent: CN108456208, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0333; 0335; 0338; 0339
[13] Patent: US2010/113465, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[14] Chemistry - A European Journal, 2017, vol. 23, # 10, p. 2439 - 2447
[15] Patent: WO2017/216726, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 586-587
[16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 5, p. 1375 - 1378
[17] Patent: US2010/196321, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39
[18] Patent: WO2013/57320, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 155
[19] Patent: EP2565192, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0532
[20] Patent: WO2014/159234, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 102; 103
[21] Patent: WO2014/131855, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 76
[22] Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 59, # 19, p. 8967 - 9004
[23] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 29, p. 9056 - 9060
[24] Patent: WO2005/58858, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 164-165
[25] Medicinal Chemistry Research, 2001, vol. 10, # 9, p. 615 - 633
[26] Patent: US2005/261322, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 25-26
[27] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 14, p. 3143 - 3160
[28] Patent: US2003/191316, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 36
[29] Synlett, 2009, # 18, p. 3019 - 3023
[30] Patent: WO2010/54279, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 124
[31] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 10, p. 3134 - 3141
[32] Patent: US6140333, 2000, A

更多

3. 合成:159635-49-1

2065-66-9

79099-07-3

159635-49-1

产率 合成条件 实验参考步骤
89%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0℃; for 1 h;
Stage #2: at 0 - 20℃;
B.在0℃下,向甲基三苯基碘化鏻(1.820g,4.500mmol)的THF(30mL)溶液中,在己烷(1.6M溶液,3mL,4.8mmol)中缓慢加入π-丁基锂。 将混合物搅拌1小时。 向混合物中滴加4-Boc-哌啶酮(0.600g,3.000mmol)的THF(8mL)溶液。 将所得混合物温热至环境温度并搅拌过夜。 然后用水淬灭反应,并用己烷萃取混合物。 浓缩合并的萃取物,通过硅胶过滤,得到0.527g(2.67mmol)粗4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,收率89%。
70%
Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether for 1 h; Inert atmosphere; Reflux
Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
通用方法:在氩气下,将叔丁醇钾(1.5毫摩尔)加入到三苯基甲基碘化鏻(1.5毫摩尔)的无水乙醚(2.0毫升)溶液中。 将混合物回流1小时,然后变黄。 然后分批加入酮化合物。 在环境温度下搅拌30分钟后,TLC分析表明反应已完成。 然后使用蒸馏水(1mL)水解反应介质并使用乙醚萃取两次。 将合并的有机相用MgSO 4干燥并浓缩至干。 得到的残余物在硅胶柱(环己烷/乙酸乙酯洗脱液)上纯化,得到无色油状的预期产物。 (0054)1-N-Boc-4-亚甲基哌啶(1)。 1H NMR(CDCl3,300MHz)δ(ppm)1.47(s,9H,CH3Boc),2.18(t,4H,J = 5.9Hz,CH2),3.42(t,4H,J = 5.8Hz,CH2N), 4.74(s,2H,= CH2)。 产量70%。 [(M-tBu),H] + 142.1。纯度>95percent。
参考文献:
[1] Patent: WO2006/34338, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[2] Chemical Biology and Drug Design, 2016, p. 54 - 65
[3] Patent: US2015/344498, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0053; 0054
4. 合成:159635-49-1

61078-14-6

79099-07-3

159635-49-1

参考文献:
[1] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 10, p. 2554 - 2557
5. 合成:159635-49-1

873869-19-3

79099-07-3

159635-49-1

参考文献:
[1] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 1, p. 360 - 363
6. 合成:159635-49-1

2065-66-9

N/A

159635-49-1

参考文献:
[1] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 30, p. 5233 - 5234
7. 合成:159635-49-1

N/A

1779-49-3

79099-07-3

159635-49-1

参考文献:
[1] Patent: US2008/269271, 2008, A1
8. 合成:159635-49-1

N/A

79099-07-3

159635-49-1

参考文献:
[1] Pharmaceuticals, 2016, vol. 9, # 2,
9. 合成:159635-49-1

N/A

865-47-4

79099-07-3

159635-49-1

参考文献:
[1] Patent: US6498159, 2002, B1
产率 合成条件 实验参考步骤
78%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 5 - 10℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: at 5 - 20℃; for 12 h; Inert atmosphere
通用方法:取代的烯烃(2)的合成(方案I,步骤a)向甲基三苯基碘化鏻(50mmol)的无水THF(100ml)悬浮液中逐渐加入氢化钠(75mmol)。 惰性气氛在5°C。 将反应混合物在10℃下搅拌1小时。 之后,在5℃下将相应的羰基化合物1(45mmol)的无水THF(20ml)溶液加入到反应混合物中。 将得到的反应混合物在室温下搅拌12小时。 反应完成后,将所得混合物倒入水(150ml)中并用二氯甲烷(2×70ml)萃取。 分离有机层,用硫酸钠干燥并真空蒸发。 通过硅胶柱色谱纯化残余物。 产率在表2中规定
50% With 2,4,6-trimethyl-pyridine; 4,5-bis(diphenylphosphino)-9 ,9-dimethylxanthene; palladium dichloride; CyJohnPhos In N,N-dimethyl acetamide at 20℃; for 15 h; Schlenk technique; Inert atmosphere; Irradiation 一般步骤:在10mL Schlenk反应管(北京新威玻璃仪器有限公司,F891410反应管,光催化剂氯化钯(2mol,0.7mg)中加入10mL体积,接地口为14 / 20.4。 ,5-双二苯基膦基-9,9-二甲基氧杂洋蒽(L1)(3 molpercent,3.5 mg),2-(二环己基膦基)联苯(L2)(4 molpercent,2.8 mg)和活性脂肪族NHPI酯(0.2 mmol,80.2 mg)将管内完全用氩气置换三次,然后在氩气氛下加入2,4,6-三甲基吡啶(0.2mmol,24.2mg)和2mL N,N-二甲基乙酰胺(DMA)。在用36W蓝色LED灯(使用IKA磁力搅拌器,RCT碱性型,搅拌速度500rpm)照射下,在室温下连续搅拌反应体系15小时。反应完成后,用H 2淬灭反应。用乙酸乙酯(3×10mL)萃取反应溶液。浓缩合并的有机相d。通过旋转蒸发(Swiss Buchi Co.,Ltd.,BUCHI Rotary Evaporator R-3)。将浓缩的残余物通过色谱柱(北京新威玻璃仪器有限公司,C383040C,带砂板存储球色谱柱) ,35/20,有效长度:500mm)色谱分离得到产物。(产物为无色液体,总共39mg,产率93%,洗脱液:乙酸乙酯:石油醚= 0至1:100)

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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