4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)
tert-Butyl 4-methylenepiperidine-1-carboxylate
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
99% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; |
在-78℃下,向溴化甲基三苯基鏻(5.4g,15.05mmol)的THF(100mL)溶液中缓慢加入丁基锂(2M,15.05mmol)。 将混合物搅拌1小时,加入N-Boc-哌啶酮(2g,10.03mmol)。 将混合物温热至室温并搅拌过夜。 蒸发THF,将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。 用盐水洗涤有机层,用硫酸钠干燥,过滤并浓缩。 通过柱色谱(30%己烷/ EtOAc)纯化化合物,得到标题化合物(1.96g,99%)。 | ||||
79% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; cyclohexane at -78 - 23℃; for 0.75 h; Stage #2: at 23℃; for 19 h; Heating / reflux |
将溴化甲基三苯基鏻(38.0g,0.106mol)悬浮在无水THF(250ml)中并在氮气下冷却至-78℃。 通过加料漏斗滴加正丁基锂(50.0ml,0.100mol,在环己烷中2.0M)。 移去冷却浴,将混合物在23℃下搅拌45分钟。 通过加料漏斗滴加溶解在无水THF(20ml)中的1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮1(17.5g,0.088mol)。 将混合物在23℃下搅拌3小时,回流16小时,然后冷却至23℃。滤出固体,用Et 2 O洗涤,蒸发溶剂。 将所得残余物研磨3.x. 用Et2O洗涤固体,用Et2O洗涤,蒸发溶剂。 通过硅胶色谱法(洗脱液:1:8EtOAc:己烷)纯化粗产物,得到14.0g(0.071mol,79%)产物2,为无色油状物。 MS(M + 1的ES):m / e 198。 | ||||
76% | Stage #1: With tert.-butyl lithium; Methyltriphenylphosphonium bromide In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.17 h; Stage #2: at -78 - -20℃; |
在-78℃下向甲基三苯基溴化鏻(14.3g,40mmol)和无水THF(50ml)的混合物中滴加叔丁基锂(9.6mL 2.5M己烷溶液,24mmol)。搅拌10分钟后,加入4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯(4g,20mmol)的THF(15mL)溶液。使混合物缓慢升温至-20℃。通过加入饱和NH 4 Cl溶液淬灭反应。用乙醚萃取产物三次。合并有机物,用水和盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。通过柱色谱(10%EtOAc /己烷)纯化残余物,得到3g(76%收率)所需的烯烃中间体。向上述烯烃中间体样品(168mg,0.85mmol)中加入9-BBN(1.7mL 0.5M THF溶液)。将所得溶液回流1小时。冷却至室温后,将溶液加入三氟甲磺酸酯(300mg,0.85mmol),Pd(dppf)Cl2(与二氯甲烷,21mg,0.026mmol的复合物),DMF(4mL),水(0.4)的混合物中。 mL)和K 2 CO 3(950mg)。将所得混合物在60℃下加热4小时。将混合物冷却至室温,倒入水中并用EtOAc萃取。合并有机层,用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到粗油状物,用短硅胶柱纯化,得到0.34g 7-(1-叔丁氧基羰基 - 哌啶-4-酮)。 (甲基)-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。将上述吲哚-2-羧酸乙酯中间体溶于THF / MeOH / H 2 O(3:1:1)和1mL 1N KOH溶液中。将混合物在60℃下加热4小时。然后将混合物冷却至0℃并用10%柠檬酸酸化至约pH4。用EtOAc萃取混合物,干燥并浓缩,得到0.32g吲哚-2-羧酸中间体。向上述吲哚羧酸中间体(168mg,0.45mmol),N-(3-氨基-5-叔丁基-2-甲氧基 - 苯基) - 甲磺酰胺(315mg,1.2mmol)和HOBt(157)的溶液中加入加入在DMF(10mL)中的mg,1.16mmol)EDC(222mg,1.16mmol),然后加入DMAP(18mg,0.16mmol)。将混合物在室温下搅拌过夜。除去大部分溶剂,将残余物悬浮在水中。将混合物用EtOAc萃取,用Na 2 SO 4干燥并浓缩。进行硅胶色谱,得到170mg(60%收率)标题化合物,为白色泡沫。 ESI MS m / z 627.34 [M + H] +。 | ||||
72% | Stage #1: With n-butyllithium In diethyl ether at 20℃; for 2 h; Stage #2: for 2 h; |
在室温下,将丁基锂(18.8mL,47mmol)逐滴加入到甲基三苯基溴化鏻(16.8g,60mmol)的无水乙醚(100mL)悬浮液中。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 然后逐滴向反应混合物中加入Boc-哌啶酮(8g,50mmol)的乙醚(30mL)溶液。 在添加过程中形成白色悬浮液。 将反应混合物连续搅拌2小时,然后滤出固体。 将滤液用水,盐水洗涤,干燥并浓缩。 通过硅胶色谱法纯化残余物,用EtOAc:己烷(1:9)洗脱,得到7.2g(72%)所需产物。M + H+(198)。 | ||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
96.3% | Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at -20 - 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere |
将三苯基溴化磷(53.7g,0.15mol)溶于500mLTHF中,-20℃加入叔丁醇钾(16.8g,0.15mol),反应温度升至0℃半小时,4-氧代 - 哌啶 - 将1-羧酸酯(11-1)(20g,0.1mol)在氮气下溶解,在100mLTHF的瓶中滴加,反应温度3h后,加入少量水溶解固体,旋转除去THF。 蒸馏,无水乙醚,干燥,浓缩,将浓缩物溶于己烷中,通过硅胶过滤并浓缩,得到11-2(19.0g,96.3%),为无色液体。 | ||||||
95% | Stage #1: With potassium tert-butylate In tert-butyl methyl ether at 0℃; for 2 h; Reflux; Inert atmosphere Stage #2: at 0℃; for 20 h; Inert atmosphere; Reflux |
在氮气保护反应下,用搅拌器甲基三苯基溴化鏻和300ml甲基叔丁基醚加入36.3g三颈烧瓶,冷却至0,在冰水浴下加入11g叔丁醇钾至回流制备液。试剂搅拌2小时,再次冷却至0,15g N-Boc-4-哌啶酮(溶于60ml甲基叔丁基醚中),缓慢滴加到反应混合物中,再次加热回流,搅拌控制气相反应结束20小时后,将反应溶液缓慢倒入200ml饱和氯化铵溶液中,反应终止反应,加入100ml乙酸乙酯,搅拌10分钟,用液体除去水相。分离,有机相用200ml洗涤,用饱和盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥100g,减压浓缩得到油状物。减压下得到的粗产物(0.1mmHg,90~120) )液体蒸气蒸馏,纯度为95%,无色,收率95%。 | ||||||
94% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 2 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 17 h; Cooling with ice |
通用方法:步骤1:4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯向甲基三苯基溴化鏻(36.3g,101.6mmol,1.35当量)在乙醚(干燥,300mL)中的悬浮液中加入叔丁醇钾(1)在氮气球下,在0℃下一次性加入1g,98mmol,1.3当量)。然后将混合物在回流下搅拌2小时。用外部冰浴将热的反应混合物冷却至0℃,然后逐滴加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(15g,75.3mmol,1.0当量)的乙醚(60mL)溶液。 。将混合物温热至室温并在室温下搅拌1小时。然后将混合物在回流下搅拌过夜(16小时)。将混合物冷却至室温并加入己烷(300mL)。将混合物搅拌10分钟,过滤并用己烷/ EtOAc(100 / 100mL)洗脱。将合并的有机溶液浓缩,得到残余物,将其通过CombiFlash(100g硅胶柱,EtOAc / Hex = 0-30%)纯化,得到14g(产率94%)4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,为无色油。 1HNMR(400MHz,CDCl 3):δ4.74(s,2H),3.42(t,4H),2.18(t,4H),1.47(s,9H)。 | ||||||
93% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; |
在用保护气体冲洗的加热装置中,将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在乙醚(300ml)中并冷却至0℃。分批加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol), 将悬浮液搅拌30分钟。 缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物加热至室温并搅拌15小时。 冷却反应混合物,加入氯化铵溶液(300ml,10%)。 相分离后,水相用乙醚(3.x200ml)萃取,将合并的有机相干燥(MgSO4)并真空浓缩。 通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。 产量:18.57克(93%) | ||||||
93% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 0 - 25℃; |
在充满保护气体的充分加热的装置中,将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在乙醚(300ml)中并冷却至0℃。加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol)。 分批,将悬浮液搅拌30分钟。 缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物温热至室温并搅拌15小时。 冷却反应混合物,并向其中加入氯化铵溶液(300ml,10%); 相分离后,水相用乙醚(3.x200ml)萃取,合并的有机相干燥(MgSO4)并真空浓缩。 通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。 产量:18.57克(93%) | ||||||
93% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 15 h; |
胺单元AMN-09的合成:3-吡啶-4-基-1-氧杂-2,8-二氮杂螺[4.5]癸-2-烯双 - 三氟乙酸盐(AMN-09);步骤(i):4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯;将甲基三苯基溴化鏻(53.82g,150mmol)悬浮在充满惰性气体的充分加热的装置中的乙醚(300ml)中,并将悬浮液冷却至0℃。分批加入叔丁醇钾(15.78g,140mmol)并将悬浮液搅拌30分钟。缓慢滴加溶解在乙醚(200ml)中的Boc-4-哌啶酮(20g,100mmol),然后将混合物温热至室温并搅拌15小时。冷却反应混合物,加入氯化铵溶液(300ml,10%),分离各相后,用乙醚(3×200ml)萃取水相,干燥(MgSU4)合并的有机相并浓缩。在真空中通过柱色谱(硅胶)用乙醚/己烷(1:1)纯化粗产物。产量:18.57克(93%) | ||||||
91% | With n-butyllithium In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere | 实施例81:4-(3,4-二氯 - 苄基) - 哌啶-1-羧酸(1H-吡咯并[2,3-bipyridin-δ-vD- annide;步骤A:4-亚甲基 - 哌啶-1- 羧酸叔丁酯;向冷却的甲基三苯基溴化鏻(47.0g,132mmol)的THF(330mL)悬浮液中加入n-BuLi(85.0mL,136mmol).1-Boc-4-哌啶酮 通过套管加入(25.0g,125mmol)THF溶液。将所得混合物保持在0℃并在2小时内温热至室温。将反应混合物冷却至0℃并用饱和NH 4 Cl淬灭。 滤出生成的沉淀物,分离各层,剩余的水层用Et 2 O萃取,合并的有机层干燥(MgSO 4)并浓缩,粗残余物经(FCC)纯化,得到4-亚甲基 - 哌啶-1- 羧酸叔丁酯(22克,91%) | ||||||
90% | Stage #1: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 0 - 20℃; for 14 h; Inert atmosphere |
将甲基三苯基溴化鏻(13.0g,0.037mol)溶解于无水四氢呋喃(100mL)中。冷却至0后,缓慢加入叔丁醇钾(4.2g,0.037mol),充入氮气,在室温下搅拌30分钟。。 冷却至0℃后,用无水四氢呋喃(55mL)稀释1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(5.0g,0.025mol),并将该混合物在室温下搅拌14小时。 反应完成后,加入蒸馏水(50mL),用乙酸乙酯萃取混合物。 用蒸馏水和饱和盐水洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并浓缩。 将残渣用硅胶柱色谱法(乙酸乙酯:正己烷= 1:9)精制,得到无色液体状的标题化合物7-a(4.5g,90%)。 | ||||||
88% | Stage #1: at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: at 0 - 20℃; |
在0℃(14.7g,40.5mmol)和叔丁醇钾(4.38g,39mmol)中,将甲基三苯基溴化鏻加入乙醚(90mL)中。加入后,将混合物在室温下搅拌2小时。 将溶液在冰浴中冷却.4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.98g,30mmol)溶于乙醚(30mL)中,滴加到上述反应混合物中,室温下反应。 过夜。 过滤,旋转干燥,柱层分析和纯化(石油醚:乙酸乙酯= 50:1)得到5.2g无色油状液体。即4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,产率:88%。 | ||||||
88% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0 - 20℃; for 2 h; |
在0℃,向二乙醚(90mL)中加入甲基三苯基溴化鏻(14.7g,40.5mmol,1.35当量)和叔丁醇钾(4.38g,39mmol,1.3当量),在室温下搅拌2小时。 加入后数小时。 将反应溶液在冰浴中冷却。将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.98g,30mmol)溶于乙醚(30mL)中。过滤,旋转干燥并通过柱色谱法纯化(石油醚) :乙酸乙酯= 50:1)得到5.2g无色油状液体,收率:88%。 | ||||||
81% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -45 - -20℃; Stage #2: at -70 - 55℃; for 0.50 h; |
4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯的合成;向反应器中加入THF(12.2L)和甲基溴化鏻(1997g,5.59mol)并冷却至-40℃。缓慢加入正丁基锂(2.6M的THF溶液; 2.03L,5.28mol)溶液。保持温度低于-45℃。将混合物温热至-20℃保持1小时,然后冷却至-70℃并用4-氧代哌啶-1-叔丁基酯溶液逐滴处理。用30分钟在THF(2.69L)中的羧酸盐(747g,3.75mol; CAS No.79099-07-3),保持温度低于-55℃。在搅拌下将反应混合物温热至环境温度。将混合物转移至50L反应器中并用环己烷(10L)和水(10L)处理。混合后,分离各层,有机层用盐水(10L)洗涤。浓缩有机层,得到油状物,将其溶解在乙醚(3L)中,冷却至0℃,过滤除去三苯基膦废物。滤液通过4kg硅胶塞在80:20己烷:乙酸乙酯中过滤纯化,得到667g粗标题化合物(TLC纯度为90%)。使用刮膜式蒸发器在90℃下通过短程蒸馏纯化粗产物,得到标题化合物(599g,81%)。 1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm4.72(2H,s),3.41-3.38(4H,t,J = 5.64Hz),2.17-2.14(4H,t,J = 5.2Hz),1.45(9H,s ); GCMS m / z 197。 | ||||||
80% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; dimethyl sulfoxide at 20℃; for 0.17 h; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; |
向溴化甲基三苯基鏻(9.5g,26.7mmol)的四氢呋喃(30mL)溶液中加入氢化钠(60%,1.07g,26.7mmol),然后加入二甲基亚砜(33mL)。 将所得混合物在环境温度下搅拌10分钟,然后逐滴用4-氧代哌啶基-1-羧酸叔丁酯(5g,25mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液处理。 将所得混合物在环境温度下搅拌30分钟,然后用乙酸乙酯(60mL)稀释。 将混合物用水(60mL)和盐水(60mL)洗涤,经硫酸钠干燥并减压浓缩。 用色谱法(石油醚:乙酸乙酯= 30:1)纯化残余物,得到标题化合物(4g,80%),为黄色油状物.1 H NMR(400MHz,氯仿-d)δppm1.48(s,9H) ),2.23-2.14(m,4H),3.47-3.38(m,4H),4.75(s,2H)。 | ||||||
78% | With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0 - 20℃; | 在0℃下,向溴化甲基三苯基鏻(11.12g,31mmol)的THF(42mL)溶液中加入n-BuLi(2.5M己烷溶液,12.5mL,31mmol).N-Boc-4-哌啶酮(4.15) 缓慢加入g,21mmol)的THF(21mL)溶液。 将反应在0℃下搅拌2小时,然后使其温热至室温并在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用二氯甲烷(150mL)稀释,并用HCl水溶液(0.5N,100mL),饱和NaHCO 3(100mL)和盐水(100mL)萃取。 将水层用二氯甲烷(2.x.100mL)再萃取。 合并有机层并浓缩。 通过快速柱色谱法(5%乙酸乙酯的己烷溶液)纯化,得到标题化合物(3.2g,78%),为白色固体.1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ4.75(2H,s),3.42(4H,m), 2.18(4H,m),1.46(9H,s)。 | ||||||
76.76% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether at 0℃; for 0.50 h; Stage #2: at 20℃; for 16 h; |
中间体AX:将4-甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯-BuOK(4.2g,37.63mmol)分批加入到0°的干燥EtΣ0(40mL)中的甲基三苯基溴化鏻(12.5g,35.13mmol)的溶液中。 C并在0℃下搅拌30分钟。 然后加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5g,25.09mmol)的无水Et 2 O(25mL)溶液,并在室温下搅拌16小时。 完成后,将反应混合物倒入饱和NH 4 Cl溶液(25mL)中并用EtOAc(2×50mL)萃取。 将合并的萃取液用水(30mL),盐水(30mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 使用EtOAc:石油醚(5:95),通过柱色谱(SiO 2)纯化粗残余物,得到4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(3.8g,76.76%),为白色固体。 | ||||||
67% | Stage #1: With potassium tert-butylate In hexane at 20℃; for 2 h; Stage #2: at 20℃; |
(a)步骤1向甲基三苯基溴化鏻(2.15g,6.02mmol)的己烷(15mL)溶液中加入叔丁氧基钾(0.676g,6.02mmol),在室温下搅拌2小时。 向反应混合物中分批加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(1.10g,5.52mmol),并将混合物在室温下搅拌过夜。 过滤除去固体,向浓缩的滤液中加入水,用乙酸乙酯萃取混合物。 用饱和盐水洗涤有机层,并用无水硫酸镁干燥。 蒸发溶剂,并将得到的残余物用硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯)纯化,得到4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯(0.731g,67%)。 1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ1.47(s,9H),2.18(t,J = 5.9Hz,4H),3.42(t,J = 5.9Hz,4H),4.74(s,2H)。 | ||||||
67% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 1 h; |
在氮气下,向搅拌的甲基三苯基溴化鏻(14.3g,40.02mmol)的无水THF(40mL)溶液中,在-78℃下滴加n-BuLi(12.0mL,30.15mmol)并搅拌混合物 在相同温度下1小时。 然后加入1-boc哌啶-4-酮(4.0g,20.1mmol)的THF(20mL)溶液,将混合物在室温下搅拌1小时。 将反应混合物冷却至0℃并用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。氯化铵。 用乙酸乙酯(100mL)萃取产物。 用盐水(50mL)洗涤有机层,用无水硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化得到的粗产物,得到4-亚甲基哌啶-1-甲酸叔丁酯,为无色液体。 产量:67%(2.6g)。 LCMS :(方法C)98.2(M-Boc + H),RT。 4.83分钟,93.41%(最大)。 1 H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ4.73(s,2H),3.30(t,J = 12.0Hz,4H),2.08(t,J = 12.0Hz,4H),1.38(s,9H))。 | ||||||
61% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h; Stage #2: at -78 - 20℃; |
在-78℃下,向甲基三苯基溴化鏻(59.03g,0.166mol)的THF(300mL)溶液中加入n-BuLi(66mL,1.1当量),然后将混合物在-78℃下搅拌。 在-78℃下,在THF(30mL)中滴加市售的4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(R-21)(30g,0.151mol)1小时。 添加后,将混合物在室温下搅拌过夜,然后用NH 4 Cl水溶液淬灭,用EtOAc萃取,将有机层用盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,浓缩,得到粗化合物,将其通过柱色谱法纯化(用洗脱液洗脱)。 PE / EtOAc = 200:1至20:1),得到纯试剂R-25(18g,61%收率),为浅黄色油状物。 ESI-MS(Mi-i):198计算值。 对于C11H19NO2:197.1。 | ||||||
59% | With n-butyllithium In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; | 中间体71-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯*向甲基三苯基溴化鏻(2.69g,7.5mmol)的THF(20mL)溶液中,正丁基锂(1.8M; 4.2mL,7.5mmol)在己烷中缓慢加入在-78℃下加入。将混合物搅拌1小时。此后,将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(1g,5.0mmol)的THF(10mL)溶液滴加到混合物中。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物用水淬灭并用异己烷(x3)萃取。蒸发合并的异己烷层并通过二氧化硅塞过滤。使用快速色谱法纯化粗产物,使用DCM作为洗脱剂,得到0.58g(59%)标题化合物。 HPLC纯度为91%,RT = 2。 47分钟(系统A; 3分钟内10-97%MeCN); 86%,RT2。 43分钟(系统B; 10-97%MeCN,3分钟)。 1 H NMR(400MHz,CDCl 3)8ppm 1.46(s,9H)2.12-2。 22(m,4H)3.35-3。 46(m,4H)4.73(s,2H)。 CnHNOz m / z 142(M-C4H8)+的MS(ESI +)。 *先前在J. Med。化学。 2002,45,3143-3160。 | ||||||
55% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; dimethyl sulfoxide for 0.17 h; Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; |
将甲基三苯基溴化鏻(9.5g,26.7mmol)溶解在THF(33mL)中。 分批加入氢化钠(0.675g,26.7mmol),然后加入DMSO(33mL)。 搅拌10分钟后,滴加4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(5.0g,25mmol)的THF(25mL)溶液。 将得到的悬浮液在室温下搅拌30分钟。 加入水和乙酸乙酯,有机相用NaHCO 3水溶液和盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并浓缩。 将无色油状物用乙醚研磨,过滤除去所得固体。 浓缩溶剂得到油状物,将其通过快速色谱法纯化,用30%-50%乙醚/己烷洗脱,得到所需产物,为无色油状物(2.69g,55%收率)。 1 H NMR(300MHz,CDCl 3)δ:4.70(2H,s),3.38(4H,t,J = 5.7Hz),2.14(4H,t,J = 5.8Hz),1.43(9H,s)。 | ||||||
更多 |
更多
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
89% | Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0℃; for 1 h; Stage #2: at 0 - 20℃; |
B.在0℃下,向甲基三苯基碘化鏻(1.820g,4.500mmol)的THF(30mL)溶液中,在己烷(1.6M溶液,3mL,4.8mmol)中缓慢加入π-丁基锂。 将混合物搅拌1小时。 向混合物中滴加4-Boc-哌啶酮(0.600g,3.000mmol)的THF(8mL)溶液。 将所得混合物温热至环境温度并搅拌过夜。 然后用水淬灭反应,并用己烷萃取混合物。 浓缩合并的萃取物,通过硅胶过滤,得到0.527g(2.67mmol)粗4-亚甲基哌啶-1-羧酸叔丁酯,收率89%。 | ||||||
70% | Stage #1: With potassium tert-butylate In diethyl ether for 1 h; Inert atmosphere; Reflux Stage #2: at 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere |
通用方法:在氩气下,将叔丁醇钾(1.5毫摩尔)加入到三苯基甲基碘化鏻(1.5毫摩尔)的无水乙醚(2.0毫升)溶液中。 将混合物回流1小时,然后变黄。 然后分批加入酮化合物。 在环境温度下搅拌30分钟后,TLC分析表明反应已完成。 然后使用蒸馏水(1mL)水解反应介质并使用乙醚萃取两次。 将合并的有机相用MgSO 4干燥并浓缩至干。 得到的残余物在硅胶柱(环己烷/乙酸乙酯洗脱液)上纯化,得到无色油状的预期产物。 (0054)1-N-Boc-4-亚甲基哌啶(1)。 1H NMR(CDCl3,300MHz)δ(ppm)1.47(s,9H,CH3Boc),2.18(t,4H,J = 5.9Hz,CH2),3.42(t,4H,J = 5.8Hz,CH2N), 4.74(s,2H,= CH2)。 产量70%。 [(M-tBu),H] + 142.1。纯度>95percent。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 |
78% | Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 5 - 10℃; for 1 h; Inert atmosphere Stage #2: at 5 - 20℃; for 12 h; Inert atmosphere |
通用方法:取代的烯烃(2)的合成(方案I,步骤a)向甲基三苯基碘化鏻(50mmol)的无水THF(100ml)悬浮液中逐渐加入氢化钠(75mmol)。 惰性气氛在5°C。 将反应混合物在10℃下搅拌1小时。 之后,在5℃下将相应的羰基化合物1(45mmol)的无水THF(20ml)溶液加入到反应混合物中。 将得到的反应混合物在室温下搅拌12小时。 反应完成后,将所得混合物倒入水(150ml)中并用二氯甲烷(2×70ml)萃取。 分离有机层,用硫酸钠干燥并真空蒸发。 通过硅胶柱色谱纯化残余物。 产率在表2中规定 |
50% | With 2,4,6-trimethyl-pyridine; 4,5-bis(diphenylphosphino)-9 ,9-dimethylxanthene; palladium dichloride; CyJohnPhos In N,N-dimethyl acetamide at 20℃; for 15 h; Schlenk technique; Inert atmosphere; Irradiation | 一般步骤:在10mL Schlenk反应管(北京新威玻璃仪器有限公司,F891410反应管,光催化剂氯化钯(2mol,0.7mg)中加入10mL体积,接地口为14 / 20.4。 ,5-双二苯基膦基-9,9-二甲基氧杂洋蒽(L1)(3 molpercent,3.5 mg),2-(二环己基膦基)联苯(L2)(4 molpercent,2.8 mg)和活性脂肪族NHPI酯(0.2 mmol,80.2 mg)将管内完全用氩气置换三次,然后在氩气氛下加入2,4,6-三甲基吡啶(0.2mmol,24.2mg)和2mL N,N-二甲基乙酰胺(DMA)。在用36W蓝色LED灯(使用IKA磁力搅拌器,RCT碱性型,搅拌速度500rpm)照射下,在室温下连续搅拌反应体系15小时。反应完成后,用H 2淬灭反应。用乙酸乙酯(3×10mL)萃取反应溶液。浓缩合并的有机相d。通过旋转蒸发(Swiss Buchi Co.,Ltd.,BUCHI Rotary Evaporator R-3)。将浓缩的残余物通过色谱柱(北京新威玻璃仪器有限公司,C383040C,带砂板存储球色谱柱) ,35/20,有效长度:500mm)色谱分离得到产物。(产物为无色液体,总共39mg,产率93%,洗脱液:乙酸乙酯:石油醚= 0至1:100) |
一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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