(3S,4aS,8aS)-N-(叔丁基)-2-((2R,3R)-2-羟基-3-(3-羟基-2-甲基苯甲酰胺)-4-(苯硫基)丁基)十氢异喹啉-3-甲酰胺甲磺酸盐

CAS号：159989-65-8

CAS号159989-65-8, 是Anti-infection类化合物, 分子量为663.88, 分子式C33H49N3O7S2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供159989-65-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(3S,4aS,8aS)-N-(叔丁基)-2-((2R,3R)-2-羟基-3-(3-羟基-2-甲基苯甲酰胺)-4-(苯硫基)丁基)十氢异喹啉-3-甲酰胺甲磺酸盐 (请以英文为准,中文仅做参考)

(3S,4aS,8aS)-N-(tert-Butyl)-2-((2R,3R)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methylbenzamido)-4-(phenylthio)butyl)decahydroisoquinoline-3-carboxamide methanesulfonate , Nelfinavir Mesylate

货号：BD144095 (3S,4aS,8aS)-N-(tert-Butyl)-2-((2R,3R)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methylbenzamido)-4-(phenylthio)butyl)decahydroisoquinoline-3-carboxamide methanesulfonate 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(3S,4aS,8aS)-N-(tert-Butyl)-2-((2R,3R)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2-methylbenzamido)-4-(phenylthio)butyl)decahydroisoquinoline-3-carboxamide methanesulfonate , Nelfinavir Mesylate
中文名称 :	(3S,4aS,8aS)-N-(叔丁基)-2-((2R,3R)-2-羟基-3-(3-羟基-2-甲基苯甲酰胺)-4-(苯硫基)丁基)十氢异喹啉-3-甲酰胺甲磺酸盐(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	159989-65-8
分子式 :	C₃₃H₄₉N₃O₇S₂
线性分子式 :	-
分子量 :	663.89
MDL NO :	MFCD00931436
沸点 :	-
Pubchem ID :	64142
InChIKey :	NQHXCOAXSHGTIA-SKXNDZRYSA-N

常用 :

SDS-BD144095

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	45
Num. arom. heavy atoms	12
Fraction Csp3	0.58
Num. rotatable bonds	12
Num. H-bond acceptors	8.0
Num. H-bond donors	5.0
Molar Refractivity	183.63
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	189.95 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.59
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.5
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.95
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.52
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	4.56
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.63

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-4.94
Solubility	0.00769 mg/ml ; 0.0000116 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-6.13
Solubility	0.000487 mg/ml ; 0.000000734 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-7.26
Solubility	0.0000364 mg/ml ; 0.0000000548 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	Low
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-8.57 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	1.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	2.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	1.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	2.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	5.99

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~5 ►

1. 合成：159989-65-8

75-75-2

159989-64-7

159989-65-8

产率

合成条件

实验步骤

98%

at 20 - 35℃; for 2 h;

在25-35℃下，将甲磺酸（8.46g，88mmol）加入到奈非那韦碱（50g，88mmol）在丙酮（400ml）中的悬浮液中，并搅拌，得到澄清溶液。在20-25℃下搅拌反应混合物约2小时，过滤收集沉淀的产物并用丙酮（100ml）洗涤。将其在70-75℃下减压干燥直至LOD为-8％w / w，得到57.5g（98％）标题化合物，纯度> 99.5％（HPLC），产物通过XRD结晶。

92%

Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon
Stage #3: at 40 - 55℃; for 1 h;

向奈非那韦碱（10g，17.6m.mol）的甲醇（50ml）悬浮液中加入甲磺酸（1.69g，1.76m mol）并在25-30℃下搅拌10分钟。将得到的澄清溶液用碳（1g）在25-30℃下处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml甲醇洗涤。将合并的滤液在40-45℃减压（150-20mmHg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mmHg）下进一步保持在50-55℃下1小时，冷却至25-30℃，加入50ml环己烷并在25-30℃下搅拌15分钟。过滤所得的自由流动产物并用环己烷（10ml）洗涤。将产物在70-75℃下在减压（10-20mm Hg）下干燥4小时，得到11.0g（92％）标题化合物。总溶剂<0.1％w / w（通过GC）和通过XRD将产物无定形。

77%

at 0 - 45℃; for 5.83 h;

将奈非那韦碱（20g）悬浮于乙醇（30ml）中，并在28℃至45℃的温度下在20分钟内加入甲磺酸（3.4g）。将反应混合物在40℃至45℃保持1小时，得到澄清溶液。将所得澄清溶液冷却至28℃至30℃并在30分钟内加入甲基异丁基酮（58ml），在28℃至30℃的温度下混合2小时。将反应物质冷却并在0℃至5℃下保持2小时。过滤沉淀的固体，用冷却的甲基异丁基酮（10ml）洗涤，在90℃至100℃下真空干燥至恒重。然后加入：18g（理论值的77％）

76%

for 2 h;

Nelfinavir游离碱沉淀法获得奈非那韦甲磺酸盐;或者，可以使用以下新型沉淀方法将奈非那韦游离碱转化为奈非那韦甲磺酸盐。将奈非那韦游离碱浆化或溶解在合适的溶剂（例如THF，甲醇或乙醇）中。 THF是优选的溶剂。加入摩尔当量的甲磺酸，搅拌混合物直至所有固体溶解。将该溶液加入到几个体积的快速搅拌的抗溶剂（例如甲基叔丁基醚，乙醚，己烷或庚烷）中。二乙醚是优选的抗溶剂。搅拌后，将混合物过滤并用抗溶剂洗涤。将固体在真空烘箱中干燥，得到奈非那韦甲磺酸盐。具体地，该转化如下所述进行。将奈非那韦游离碱（10.2kg，18.0mol）和24L四氢呋喃加入到100L反应器中。还将甲磺酸（1.8kg，18.48mol）加入反应器中。搅拌反应器直至所有固体溶解，然后将溶液过滤到含有306L甲基叔丁基醚或乙醚的100加仑聚丙烯罐中，快速搅拌。搅拌2小时后，过滤100加仑的罐内容物，用17L甲基叔丁基醚或乙醚洗涤，并尽可能干燥。将固体转移到旋转干燥器中，在60-65℃（至少26英寸汞柱或更高真空度）的真空烘箱中干燥12-72小时或直至甲基叔丁基醚或乙醚含量为干燥固体低于1％。如有必要，可在Fitzmill研磨机中研磨干燥剂内容物以加速干燥。奈非那韦甲磺酸盐的典型产率范围为9至11kg。（76％ - 理论上的92％）。在本申请中，申请人描述了某些理论和反应机制，以试图解释本发明如何以及为何以其工作方式起作用。这些理论和机制仅供参考。申请人不受任何特定的化学，物理或机械操作理论的约束。虽然已经使用具体示例根据各种优选实施例描述了本发明，但是本领域技术人员将认识到，在不脱离如所附权利要求限定的本发明的精神和范围的情况下，可以进行各种改变和修改。

69%

at 25 - 35℃; for 1.17 h;

向奈非那韦碱（10g，17.6m mol）在乙醇（25ml）中的悬浮液中加入甲磺酸（1.69g，17.6m mol）并在25-35℃下搅拌10分钟。向所得澄清溶液中加入丙酮（125ml）并在25-30℃下搅拌1小时，此时产物沉淀出来，过滤收集，用丙酮（25ml）洗涤并在75-80℃下干燥。压力，得到8.1g（69％）标题化合物。

68.4%

at 0 - 45℃; for 5 h;

将奈非那韦碱（25g）悬浮于THF（75ml）中，并在26℃至40℃的温度下在30分钟内加入甲磺酸（4.25g）。将反应混合物在40℃至45℃保持1小时，得到澄清溶液。将获得的澄清溶液冷却至28℃至32℃并在30分钟内加入2-戊酮（145ml），在28℃至32℃的温度下混合1小时。将反应物质冷却并在0℃至5℃下保持2小时。过滤沉淀的固体，用冷却的2-戊酮（12.5ml）洗涤，在90℃至100℃下真空干燥至恒重。然后放入：20g（理论值的68.4％）

68.6%

at 0 - 45℃; for 5.83 h;

将奈非那韦碱（25g）悬浮在THF（75ml）中，并在低于45℃的温度下在30分钟内加入甲磺酸（4.25g）。将反应混合物在40℃至45℃保持1小时，得到澄清溶液。将所得澄清溶液冷却至28℃至30℃并在20分钟内加入甲基乙基酮（145ml），在25℃至30℃的温度下混合2小时。将反应物料冷却并在0℃至5℃下保持2小时。过滤沉淀的固体，用冷却的甲基乙基酮（12.5ml）洗涤，在90℃至100℃下真空干燥至恒重。然后放入：20g（理论值的68.6％）

57%

at 0 - 45℃; for 6 h;

将奈非那韦碱（15g）悬浮在甲醇（22.5ml）中，并在低于45℃的温度下在30分钟内加入甲磺酸（2.55g）。将反应混合物在40℃至45℃保持1小时，得到澄清溶液。将获得的澄清溶液冷却至25℃至30℃的温度，在30分钟内加入丙酮（87ml）并在25℃至30℃下混合2小时。将反应物质冷却至0℃至5℃并保持2小时。过滤沉淀的固体，用冷却的丙酮（7.5ml）洗涤，在90℃至100℃下真空干燥至恒重。然后放入：10g（理论值的57％）

参考文献：

[1] Patent: WO2008/41087, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[2] Patent: WO2008/41087, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11
[3] Patent: EP1361216, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[4] Patent: WO2006/21964, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 6
[5] Patent: EP1361216, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31
[6] Patent: WO2008/41087, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[7] Patent: WO2006/21964, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 6
[8] Patent: WO2006/21964, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 5
[9] Patent: WO2006/21964, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 5
[10] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2015, vol. 26, # 5, p. 887 - 898

2. 合成：159989-65-8

67000-01-5

159989-64-7

159989-65-8

产率

合成条件

实验步骤

95%

With methanesulfonic acid In tetrahydrofuran

实施例9化合物[15]（3S，4aS，8aS）-2 - [（2R，3R）-2-羟基-3-（3-羟基-2-甲基苯甲酰基氨基）-4-苯基硫代丁基]十氢异喹啉-3的甲磺酸盐的制备将羧酸叔丁基酰胺（化合物[15]，7.80g，13.7mmol）悬浮在四氢呋喃（40ml）中，加入甲磺酸（0.918ml，14.1mmol），搅拌直至固体完全溶解。将混合物滴加到甲基叔丁基醚（470ml）中（用5ml四氢呋喃冲洗后）。通过滴加即时产生沉淀物。滴加后，将混合物在室温下搅拌2小时。过滤收集沉淀物，用甲基叔丁基醚（27ml）洗涤，在65℃下减压干燥1天，得到（3S，4aS，8aS）-2 - [（2R，3R） 2-羟基-3-（3-羟基-2-甲基苯甲酰基氨基）-4-苯基硫代丁基]十氢异喹啉-3-羧酸叔丁基酰胺甲磺酸酯（8.68g，收率95％），为无色固体。 1 H-NMR（CD 3 OD，300MHz）δ：7.93（brd.s，1H），7.43（m，1H），7.30（m，2H），7.22（m，1H），7.03（t，J = 5.9） Hz，1H），6.86（m，2H），4.19（m，1H），4.08（m，1H），3.61（dd，J = 9.7,1.3 Hz，1H），3.45（dd，J = 10.4,2.6 Hz ，1H），3.38（dd，J = 9.8,2.9 Hz，1H），3.28（m，1H），3.17（m，1H），3.05（dd，J = 10.4,7.7 Hz，1H），2.68（s， 3H），2.26（s，3H），2.2-2.1（m，12H），1.30（s，9H）

参考文献：

[1] Patent: US5962704, 1999, A

3. 合成：159989-65-8

201402-97-3

159989-65-8

参考文献：

[1] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2015, vol. 26, # 5, p. 887 - 898

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历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：159989-65-8

75-75-2

159989-64-7

159989-65-8

产率

合成条件

实验参考步骤

98%

at 20 - 35℃; for 2 h;

92%

Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon
Stage #3: at 40 - 55℃; for 1 h;

77%

at 0 - 45℃; for 5.83 h;

76%

for 2 h;

69%

at 25 - 35℃; for 1.17 h;

68.4%

at 0 - 45℃; for 5 h;

68.6%

at 0 - 45℃; for 5.83 h;

57%

at 0 - 45℃; for 6 h;

参考文献：

2. 合成：159989-65-8

67000-01-5

159989-64-7

159989-65-8

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

With methanesulfonic acid In tetrahydrofuran

参考文献：

[1] Patent: US5962704, 1999, A

3. 合成：159989-65-8

201402-97-3

159989-65-8

参考文献：

[1] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2015, vol. 26, # 5, p. 887 - 898

4. 合成：159989-65-8

N/A

159989-65-8

参考文献：

[1] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2015, vol. 26, # 5, p. 887 - 898

产率	合成条件	实验参考步骤
93%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 45 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.25 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶解在甲醇（30ml）中并用碳（1g）在25-30℃下处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用甲醇（10ml）洗涤。将合并的滤液在45-50℃下在减压（200-20mm Hg）下浓缩直至没有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。继续在减压（10-20mmHg）下将残余物加热至50-550℃1小时。将残余物冷却至25-30℃，加入甲基叔丁基醚（50ml）并搅拌15分钟。过滤产物并用甲基叔丁基醚（10ml）洗涤。在80-85℃，减压（10-20mmHg）下干燥12小时后，产量为9.3g（93％）。产物中存在的总溶剂<0.1％w / w（通过GC）并且产物通过XRD无定形。
92%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 45 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.25 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶于无水乙醇（40ml）中，并在25-30℃下用碳（1g）处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml无水乙醇洗涤。将合并的滤液在45-50℃减压（200-20mm Hg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mmHg）下进一步保持在50-55℃下1小时，冷却至25-30℃，加入甲基叔丁基醚（50ml）并在25-30℃下搅拌15分钟。过滤所得的自由流动产物并用甲基叔丁基醚（10ml）洗涤。将产物在70-75℃下减压（10-20mmHg）干燥12小时，得到9.2g（92％）标题化合物。
92%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 45 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.17 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶解在甲醇（40ml）中并用碳（1g）在25-30℃下处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml甲醇洗涤。将合并的滤液在减压（200-20mm Hg）下在45-50℃浓缩直至不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mm Hg）下进一步保持在50-55℃下1小时，加入50ml庚烷并在25-30℃下搅拌10分钟。过滤所得的自由流动产物并用庚烷（2×10ml）洗涤。将产物在减压（10-20毫升汞柱）下在70-75℃下干燥12小时，得到9.2克（92％）。
91%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 45 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.25 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶于无水乙醇（40ml）中，并在25-30℃下用碳（1g）处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml无水乙醇洗涤。将合并的滤液在45-50℃减压（200-20mm Hg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mmHg）下进一步保持在50-55℃下1小时，冷却至25-30℃，加入环己烷（50ml）并在25-30℃下搅拌15分钟。过滤所得的自由流动产物并用环己烷（10ml）洗涤。将产物在70-75℃下减压（10-20mmHg）干燥12小时，得到9.1g（91％）标题化合物。
91.5%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 45 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.17 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶解在甲醇（40ml）中，并在25-30℃下用碳（1g）处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml甲醇洗涤。将合并的滤液在45-50℃，减压（200-20mm Hg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mm Hg）下进一步保持在50-55℃下1小时，加入50ml己烷并在25-30℃下搅拌10分钟。过滤所得的自由流动产物并用己烷（2×10ml）洗涤。将产物在减压（10-20mm Hg）下在70-75℃下干燥12小时，得到9.15g（91.5％）。
88%	Stage #1: at 25 - 30℃; for 0.25 h; Carbon Stage #2: at 40 - 55℃; for 1 h; Stage #3: at 25 - 30℃; for 0.25 h;	将实施例（1）的产物（10g）溶解在甲醇（30ml）中，并在25-30℃下用碳（1g）处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml甲醇洗涤。将合并的滤液在40-45℃，减压（150-20mmHg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mmHg）下进一步保持在50-55℃下1小时，冷却至25-30℃，加入环己烷（50ml）并在25-30℃下搅拌15分钟。过滤所得的自由流动产物并用环己烷（10ml）洗涤。将产物在70-75℃下减压（10-20mmHg）干燥4小时，得到8.8g（88％）无定形奈非那韦甲磺酸盐。纯度：> 99.5％（HPLC）测定：> 99％（HPLC）总溶剂：<0.2％w / w（GC）;通过XRD得到无定形产物。将奈非那韦甲磺酸盐（10g，通过已知方法获得）溶解在甲醇（30ml）中并在25-30℃下用碳（1g）处理15分钟。通过hyflo过滤除去碳，并用10ml甲醇洗涤。将合并的滤液在40-45℃，减压（150-20mmHg）下浓缩，直到不再有溶剂蒸馏出来，留下泡沫状残余物。将其在减压（10-20mmHg）下进一步保持在50-55℃下1小时，冷却至25-30℃，加入50ml环己烷并在25-30℃下搅拌15分钟。过滤所得浆液产物并用环己烷（10ml）洗涤。将产物在70-75℃下在减压（10-20mmHg）下干燥4小时，得到9.0g（90％）标题化合物。总残留溶剂<0.1％w / w（通过GC）和产物XRD是无定形的。
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警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：159989-65-8