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磺酰氯 吡啶 沃诺拉赞中间体 异丙基欧米德尼培中间体 氯代物
吡啶-3-磺酰氯

CAS号：16133-25-8

CAS号16133-25-8, 是吡啶类化合物, 分子量为177.60, 分子式C5H4ClNO2S, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供16133-25-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

吡啶-3-磺酰氯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Pyridine-3-sulfonyl chloride , Pyridine-3-sulfonyl chloride

货号：BD212673 Pyridine-3-sulfonyl chloride 标准纯度：, 98%
16133-25-8
16133-25-8
16133-25-8

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  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : Pyridine-3-sulfonyl chloride , Pyridine-3-sulfonyl chloride
中文名称 : 吡啶-3-磺酰氯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 16133-25-8
分子式 : C5H4ClNO2S
线性分子式 : -
分子量 : 177.61
MDL NO : MFCD03452747
沸点 : -
Pubchem ID : -
InChIKey : -

常用 :

SDS-BD212673

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 10
Num. arom. heavy atoms 6
Fraction Csp3 0.0
Num. rotatable bonds 1
Num. H-bond acceptors 3.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 37.32
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

55.41 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.19
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

0.97
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

2.09
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

-0.11
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

0.91
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

1.01

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-1.93
Solubility 2.09 mg/ml ; 0.0117 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-1.72
Solubility 3.37 mg/ml ; 0.019 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.56
Solubility 0.485 mg/ml ; 0.00273 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.69 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 1.79

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~12  ►

1. 合成：16133-25-8

636-73-7

16133-25-8
产率 合成条件 实验步骤
94% for 3 h; Heating / reflux 将吡啶-3-磺酸（10.3g，64.8mmol），五氯化磷（20.82g，100mmol）和三氯氧磷（10mL，109mmol）的混合物加热回流3小时（根据J.Org.Chem。，1972,1987）。 Chem.1989,54（2），389。）。 蒸发至干，得到黄色固体，溶于冰水和甲基叔丁基醚中，小心地加入。碳酸氢钠溶液 直到中和，用固体NaCl饱和，分离相，用Na 2 SO 4干燥有机层。 真空除去溶剂，得到标题化合物，为橙色液体（10.85g，94％）。 MS（ISP）178.1 [（M + H）+]和180.0 [（M + 2 + H）+]。
90% for 8 h; Reflux 在Merck的美国专利CN200680040789，US2006 / 217387中，使用3-吡啶磺酸作为起始原料合成3-吡啶磺酰氯。 s US5416099A1，三氯化磷中3-吡啶磺酸与磷酰氯回流8小时以上的方法反应后用较大量的水淬灭反应完成，经萃取，蒸馏，蒸馏法得到高纯度3 - 吡啶基磺酰氯，该方法的收率可达90％以上。
89.6% at 25 - 80℃; for 12 h; Inert atmosphere 氯化吡啶-3-硫酸（A4）A3 A4在25℃，N 2下，向A3（9.00g，56.6mmol）的SOCl 2（108.00mL）混合物中一次性加入DMF（5.00mL）。 将混合物加热至80℃并搅拌12小时，之后LCMS分析表明反应完成。 减压浓缩反应混合物，得到A4（9.00g，产率：89.6％），将其不经进一步纯化用于下一步。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：8.98（s，1H），8.91（d，/ = 5.6Hz，1H），8.72（d，/ = 8.0Hz，1H），8.07-8.10（m，1H）。
88% at 20 - 110℃; for 17 h; Heating / reflux 将吡啶-3-磺酸（125g，0.78m）置于配有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气入口的1L三颈烧瓶中。接着，加入五氯化磷（250g，1.19m，1.5当量），然后立即加入三氯氧化磷（330ml，3.8m，4.5当量）。首先将烧瓶内容物在环境温度下搅拌30分钟，然后在接下来的一小时内缓慢回流至温和回流（内部温度约110℃），在该温度下保持约1小时。然后在接下来的12小时内允许3.5小时冷却回到环境温度。在此期间观察到气体进化。在减压下（12mmHg / 40℃）汽提挥发物，并用DCM（1L）稀释黄色半固体残余物。将浆液缓慢倒入搅拌的冰冷的饱和溶液中。水性。碳酸氢盐，保持pH = 7。观察到气体进化。分离有机层，水层用DCM反萃取。将合并的萃取液用冷饱和水洗涤。水性。碳酸氢盐，盐水并用硫酸镁干燥。滤出固体，蒸发滤液，得到吡啶-3-磺酰氯，为浅黄色油状液体，123g（纯度93％;理论值88％）。
88%
Stage #1: at 20 - 110℃; for 17 h; Heating / reflux
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water		 将吡啶-3-磺酸（125g，0.78m）置于装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气入口的IL，3颈烧瓶中。接着，加入五氯化磷（250g，1.19m，1.5当量），然后立即加入三氯氧化磷（330ml，3.8μm，4.5当量）。首先将烧瓶内容物在环境温度下搅拌30分钟，然后在接下来的一小时内缓慢回到温和回流（内部温度，约110℃），在该温度下保持约1小时。然后在接下来的12小时内允许3.5小时冷却回到环境温度。在此期间观察到气体进化。在减压下（12mmHg / 40℃）汽提挥发物，并用DCM（1L）稀释黄色半固体EPO残余物。将浆液缓慢倒入搅拌的冰冷的饱和溶液中。水性。碳酸氢盐，保持pH = 7。观察到气体进化。分离有机层，水层用DCM反萃取。将合并的萃取液用冷饱和水洗涤。水性。碳酸氢盐，盐水并用硫酸镁干燥。滤出固体，蒸发滤液，得到吡啶-3-磺酰氯，为浅黄色油状液体，123g（纯度93％;理论值88％）。 1H-NMR，CDCl3，（δ）：9.26（d，1H），8.98（dd，1H），8.34（m，1H），7.62（m，1H）。 13 C-NMR，CDCl 3，（δ）：155.3,147.4,140.9,134.6,124.2。 MS（m / z）：178.0 [M + 1] .L-青霉胺（150g，1.0m）在搅拌下溶于去离子水（1500ml）中，在冰浴中冷却至+ 8℃并用福尔马林处理（150毫升，37％水溶液）。将反应混合物在+ 8℃下搅拌2小时，然后移去冷却浴并继续搅拌12小时。将澄清溶液在减压（14mmHg / 50°）下浓缩，留下白色残余物。将固体重新悬浮，然后溶解在热MeOH（2500ml）中并在环境温度下静置12小时。滤出白色蓬松的沉淀物并用冷甲醇冲洗。浓缩滤液并使其再次结晶。将收集的沉淀物与第一批合并，并在真空烘箱中在55℃，45mmHg下干燥24小时。 （R）-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸的产量为138g（纯度> 99％;理论值为86％）。 1H-NMR，DMSO-d6，（δ）：4.25（d，1H），4.05（d，1H），3.33（s，1H），1.57（s，3H），1.19（s，3H）。 13 C-NMR，DMSO-d6，（6）：170.8,74.4,57.6,51.8,28.9,27.9。 MS（m / z）：162.3 [M + 1]。在装有机械搅拌器和温度计的4L反应器中，由磷酸二氢钾（43g，0.31m）和磷酸氢二钾（188.7g，1.08m）在去离子水（2L）中制备缓冲溶液。加入（R）-5,5-EPO二甲基噻唑烷-4-羧酸（107g，0.675m）并搅拌直至完全溶解。将溶液在冰浴中冷却至+ 80℃。在1小时内剧烈搅拌下，将单独制备的吡啶-3-磺酰氯（124g，0.695m）的DCM（125ml）溶液滴加到反应器中。监测反应混合物的pH，4小时后，发现pH = 5，并通过加入固体碳酸氢盐调节至pH = 6。使混合物在18小时内升温至环境温度。用稀释液将pH调节至2。水性。将硫酸搅拌1小时，滤出沉淀的黄色固体，用水冲洗至中性。将固体滤饼转移到2L Erlenmayer烧瓶中，悬浮在DCM（500ml）中，偶尔旋转5分钟并再次过滤。将滤饼用DCM洗涤并空气干燥。标题化合物（R）-5,5-二甲基-3-（吡啶-3-基磺酰基）噻唑烷-4-羧酸的产量为148.9g（98％纯度;理论值为73％）。 1H-NMR，DMSO-d6，（δ）：9.05（d，1H），8.89（m，1H），8.32（m，1H），7.69（m，1H），4.68（q，2H），4.14（s） ，IH），1.35（s，3H），1.29（s，3H）。 13 C-NMR，DMSO-d6，（δ）：170.0,154.3,147.9,135.8,134.1,124.8,72.6,54.3,50.2,29.4,25.0。 MS（m / z）：303.2 [M + 1]。
87.9% With phosphorus pentachloride In chlorobenzene at 105℃; for 3 h; 实施例1（氯苯溶剂）5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛（0141）吡啶-3-磺酸（10.7g，68.5mmol）和五氯化磷在室温下将（15.7g，75.4mmol）悬浮在氯苯（15mL）中。在105±5℃的内部温度下加热和搅拌约3小时后，将混合物冷却至室温。将甲苯（50mL）和水（30mL）加入另一个kolben中，并将混合物冷却至内部温度为5±5℃。在不高于15℃的内部温度下滴加反应溶液，并用甲苯和水的混合溶液（1：1,20mL）充分洗涤滴液漏斗。冷却至5±5℃的内部温度后，在不高于20℃的内部温度下滴加50％碳酸钾水溶液（39mL），并将混合物调节至pH 7.5±0.5。在室温下分配后，将有机层用5％盐水（40mL）洗涤，并在减压下浓缩至约20mL。加入甲苯（40mL），将混合物再次浓缩至约20mL。加入乙腈（40mL）并将混合物浓缩至约20mL的操作重复三次，得到吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（定量产率10.7g，87.9％，总量20.3g，52.7w / wpercent）乙腈溶液）。 （0142）向上述得到的吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（总量）中加入乙腈（45mL），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10.0g，52.9mmol）， N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.646g，5.29mmol）和三乙胺（10.4mL，74.1mmol），将混合物加热至内部温度为45±5℃。在内温45±5℃下搅拌1.5小时后，将混合物冷却至室温，滴加水（30mL）。用0.5M盐酸（约20mL）将混合物调节至pH4-5。加入标题化合物的晶种，确认结晶沉淀后，滴加水（60mL）。在室温下搅拌30分钟并在5±5℃下搅拌1小时后，过滤收集沉淀的晶体。用预先冷却至5±5℃的乙腈和水（1：2,30mL）的混合溶液洗涤晶体两次，并在外部温度为50℃下减压干燥，得到标题化合物（ 15.5克，分离收率88.7％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H），7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
85% With phosphorus pentachloride In trichlorophosphate at 120℃; 参考实施例18：吡啶-3-磺酰氯。 将吡啶-3-磺酸（3g，18.8mmol），五氯化磷（6.04g，29.0mmol）和三氯氧化磷（15mL）的混合物在120℃加热过夜。 减压蒸发过量的三氯氧化磷，残余物用冰淬灭，在水和乙醚之间分配。通过加入固体碳酸氢钠调节水相的pH至pH7-8，然后分离有机层， 用sat洗涤。 碳酸氢钠溶液，水和盐水。 有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到残余物，将其在高真空下干燥，得到吡啶-3-磺酰氯（2.83g，85％），为固体。
83.9% With phosphorus pentachloride In chlorobenzene at 119 - 122℃; 在100mL四颈烧瓶中，吡啶-3-磺酸15.9g（0.100mol）并加入一氯苯23.9g，搅拌加热至120℃。同时保持内部温度在119~122℃，放置每隔5分钟进行20次分离，五氯化磷20.4g（0.098mol）。加完五氯化磷后再搅拌1小时。当反应液经气相色谱（GC）分析时，吡啶-3-磺酰氯的浓度为29.5％（重量）。此外，由反应液（54.3g），吡啶-3-磺酰氯的量计算。通过GC分析比率，反应溶液的产率为90.2％，副产物5-氯吡啶-3-磺酰氯面积（5） - 氯吡啶-3-磺酰氯/吡啶-3-磺酰氯）为0.02％。将反应溶液在90℃下减压浓缩至3.6kPa，然后蒸馏出一氯苯和副产物三氯氧化磷。然后，在94℃，然后在0.4kPa的条件下真空蒸馏，得到14.9g吡啶-3-磺酰氯。吡啶-3-磺酰氯的产率为83.9％。通过GC分析的面积比和吡啶-3-磺酰氯99.99％的5-氯-3-磺酰氯为0.01％。
75% With phosphorus pentachloride In trichlorophosphate for 4 h; Reflux 步骤1：吡啶-3-磺酰氯的制备向吡啶-3-磺酸（5.0g，31.4mmol）中加入三氯化磷（9.8g，47.1mmol）和三氯氧磷（10ml），在反应下搅拌4小时。 小时，然后浓缩混合物以除去磷酰氯。 向反应混合物中加入冰水和乙醚，搅拌，然后萃取到有机层中。 将得到的分离的有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到4.1g标题化合物（收率：75％）。[563] 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）：8.91（s，1H），8.84（d，1H），8.43（dd，1H），7.57（t，1H）[564]
66% at 130℃; for 20 h; 将3-吡啶磺酸（4.0g，25.1mmol，1当量）和PCl5（5.75g，27.70mmol，1.1当量）在130℃下加热20小时。 冷却后，加入冰，用EtOAc（×3）萃取混合物。 将合并的有机层用饱和NaHCO 3水溶液（×1），盐水（×1）洗涤，并用硫酸钠干燥。 过滤并蒸发溶剂后，得到黄色油状物。 （2.94克，66％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ9.17（d，J = 2.4Hz，1-H）8.91（dd，J = 4.9 / 1.5Hz，1-H），8.26（ddd，J = 8.3 / 2.5 / 1.8Hz） ，1-H），7.57（ddd，J = 8.3 / 4.9 / 0.6Hz，1-H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ155.6,147.5,141.0,139.7,124.4; IR（KBr）3045,1625,1522,1375,1247,1173cm -1。
64% at 135℃; for 2.50 h; 将吡啶-3-磺酸（5.0g，31.4mmol，1.0当量）和PC15（14.2g，69.1mmol，2.2当量）的混合物在135℃下回流2.5小时。 将所得混合物冷却至室温，用氯仿研磨，过滤并干燥，得到3.6g化合物Int-18（64％收率），为白色固体。
92% With phosphorus pentachloride In toluene STR121 3-吡啶基磺酰氯（23-10）将3-吡啶基磺酸（30g，0.188mol）加入到PCl5（46.8g，0.225mol）中，悬浮在150mL甲苯中并加热回流过夜。 将悬浮液冷却并浓缩，得到黄色油状物，将其用苯稀释，通过硅藻土垫过滤并浓缩，得到30.7g（92％）23-10，为黄色油状物，将其用于下一步骤而不用 纯化。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ9.27（1H，s），8.98（1H，d，8.35（1H，d），7.62（1H，dd）。
0.70 g With phosphorus pentachloride In toluene for 16 h; Reflux 吡啶-3-磺酰氯将五氯化磷（1.57g，7.5mmol）加入到搅拌的吡啶-3-磺酸（1.00g，6.3mmol）的甲苯（5mL）溶液中。 将混合物加热回流16小时，然后冷却至室温。 将混合物通过硅藻土过滤，并用苯（2×10mL）洗涤硅藻土。 将合并的滤液减压浓缩，得到粗品吡啶-3-磺酰氯（0.70g，100％），将其不经进一步纯化直接用于下一步。

更多
参考文献：
[1] Journal of the American Chemical Society, 1992, vol. 114, # 12, p. 4889 - 4898
[2] Patent: US2006/217387, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 1999, vol. 42, # 13, p. 2409 - 2421
[4] Patent: CN106432067, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0090
[5] Patent: WO2016/90317, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 73
[6] Patent: US2006/13799, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[7] Patent: WO2006/127584, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 60; 75-77
[8] Patent: EP2963019, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 01410; 0141; 0145
[9] Patent: WO2008/62182, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 114
[10] Patent: JP5826964, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0046; 0047
[11] Patent: WO2015/50412, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 558; 559; 561; 562; 563
[12] Journal of Organic Chemistry, 1989, vol. 54, # 2, p. 389 - 393
[13] European Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, p. 58 - 66,9
[14] Patent: WO2018/85348, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0310
[15] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1948, vol. 37, p. 99
[16] Monatshefte fuer Chemie, 1939, vol. 72, p. 77,88
[17] J. Franklin Inst., 1943, vol. 236, p. 316,318
[18] Synthesis, 1983, # 10, p. 822 - 824
[19] Journal of Organic Chemistry, 1991, vol. 56, # 11, p. 3470 - 3472
[20] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1992, vol. 29, # 1, p. 61 - 64
[21] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2002, vol. 12, # 16, p. 2097 - 2100
[22] Patent: US2003/187001, 2003, A1
[23] Patent: US5416099, 1995, A
[24] Patent: US5646000, 1997, A
[25] Patent: US5686486, 1997, A
[26] Patent: US4550114, 1985, A
[27] Chemistry - A European Journal, 2010, vol. 16, # 41, p. 12474 - 12480
[28] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 14, p. 3588 - 3591
[29] Patent: US2012/214803, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 125
[30] Crystal Growth and Design, 2012, vol. 12, # 9, p. 4567 - 4573
[31] Patent: US2013/150407, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0194; 0195
[32] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 129, p. 124 - 134
[33] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 9, p. 3795 - 3803

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2. 合成：16133-25-8

462-08-8

16133-25-8
产率 合成条件 实验步骤
91%
Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -5 - 0℃; Large scale; Green chemistry
Stage #2: With thionyl chloride; sulphurous acid; copper(l) chloride In water at 0 - 4℃; for 1.50 h; Large scale; Green chemistry		 步骤A：向反应器中加入400kg水，降至0℃，然后滴加109.24kg亚硫酰氯。滴加亚硫酰氯后，控制温度为4℃。滴加后，加入232g氯化亚铜，得到亚硫酸水溶液，待机;步骤B：将82.04kg盐酸加入36％盐酸中在另一个反应器中加入酸，加入20千克3-氨基吡啶，冷却至-5℃，滴加亚硝酸钠水溶液（含15.84千克亚硝酸钠，32千克水）滴加过程，将温度控制在0℃，在滴加完成后，温度控制在0℃，静置;步骤C：将步骤B中得到的溶液滴加到步骤A的反应器中。在滴加完成后，在0℃滴加反应温度，将混合物在0℃下搅拌1.5小时。反应完成后，加入300L二氯甲烷，搅拌混合物并静置三次。蒸馏所得有机相，冷却至0℃，用水（350L）搅拌，所得有机相用无水硫酸钠干燥。步骤D：将步骤C中得到的有机相蒸发至干，得到3 - 吡啶基磺酰氯。
52.1%
Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -20℃; for 2 h;
Stage #2: With copper(II) choride dihydrate; sulfur dioxide In dichloromethane; water at -5 - 0℃; for 1 h; 		将50.0g（0.53mol）3-氨基吡啶加入到34.9g的35％盐酸中并搅拌以制备3-氨基吡啶的盐酸水溶液。另外，在54.0g水中加入35.9g（0.52mol，相对于3-氨基吡啶0.98mol当量）的亚硝酸钠，搅拌，制备亚硝酸钠水溶液。将131g盐酸置于500mL四颈棕色胶体中并冷却至-20℃。将3-氨基吡啶的盐酸水溶液和亚硝酸钠水溶液同时滴加到盐酸中。在搅拌下经2小时搅拌-20±2℃。在滴加完成后，将混合物在-20±2℃的温度范围内进一步搅拌30分钟，得到吡啶-3-重氮盐的水溶液。将650g二氯甲烷置于1000mL四颈中。将棕色瓶冷却至0℃，并将119g（1.86mol）二氧化硫气体吹入溶液中以溶解。加入0.9g（0.006mol）氯化铜（II）二水合物并冷却至-5℃，并在-5℃的温度范围内在1小时内加入吡啶-3-重氮盐水溶液。滴加±2℃。在滴加完成后，将混合物在-5±2℃的温度范围内进一步搅拌1分钟。通过过滤除去铜催化剂，同时保持反应溶液的温度在-5±5℃。然后分离有机层和水层。在-5±5℃的温度下用195g二氯甲烷×3次萃取并一起混合，得到1353g有机层。该有机层的GC分析显示吡啶-3-磺酰氯的浓度为3.76质量％，收率为54.0％。将得到的有机层用50g水洗涤，同时保持温度在3±2℃，然后在室温下使用20g硫酸镁脱水。过滤除去硫酸镁后，将滤液减压浓缩（30~35℃，> 67kPa），除去二氯甲烷。随后，在减压（110℃，1.3kPa）下蒸馏，得到49.0g（0.276mol，产率52.1％）吡啶-3-磺酰氯。
参考文献：
[1] Patent: CN106432067, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0054-0083
[2] Patent: JP2016/175885, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0025; 0026
[3] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 5, p. 875 - 879
3. 合成：16133-25-8

42899-76-3

16133-25-8
产率 合成条件 实验步骤
92.9% at 85℃; 将21.4g（0.100mol）吡啶-3-磺酰氯盐酸盐和42.8g一氯苯置于200mL四颈烧瓶中，并加入浆液（Liquid）。 使用真空泵将内压调节至23kPa并加热至85±5℃持续5小时（脱氯化氢）。 5小时后，香料的内容物变成几乎透明的液体。 之后，在减压（100℃，27kPa）下蒸馏出一氯苯。 随后，在减压（110℃，1kPa）下蒸馏，得到16.5g（0.0929mol，产率92.9％）吡啶-3-磺酰氯。
参考文献：
[1] Patent: JP6165374, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0019
[2] Patent: WO2008/54288, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90

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吡啶

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氯代物

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磺酰氯

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合成路线

1. 合成：16133-25-8

636-73-7

16133-25-8
产率 合成条件 实验参考步骤
94% for 3 h; Heating / reflux 将吡啶-3-磺酸（10.3g，64.8mmol），五氯化磷（20.82g，100mmol）和三氯氧磷（10mL，109mmol）的混合物加热回流3小时（根据J.Org.Chem。，1972,1987）。 Chem.1989,54（2），389。）。 蒸发至干，得到黄色固体，溶于冰水和甲基叔丁基醚中，小心地加入。碳酸氢钠溶液 直到中和，用固体NaCl饱和，分离相，用Na 2 SO 4干燥有机层。 真空除去溶剂，得到标题化合物，为橙色液体（10.85g，94％）。 MS（ISP）178.1 [（M + H）+]和180.0 [（M + 2 + H）+]。
90% for 8 h; Reflux 在Merck的美国专利CN200680040789，US2006 / 217387中，使用3-吡啶磺酸作为起始原料合成3-吡啶磺酰氯。 s US5416099A1，三氯化磷中3-吡啶磺酸与磷酰氯回流8小时以上的方法反应后用较大量的水淬灭反应完成，经萃取，蒸馏，蒸馏法得到高纯度3 - 吡啶基磺酰氯，该方法的收率可达90％以上。
89.6% at 25 - 80℃; for 12 h; Inert atmosphere 氯化吡啶-3-硫酸（A4）A3 A4在25℃，N 2下，向A3（9.00g，56.6mmol）的SOCl 2（108.00mL）混合物中一次性加入DMF（5.00mL）。 将混合物加热至80℃并搅拌12小时，之后LCMS分析表明反应完成。 减压浓缩反应混合物，得到A4（9.00g，产率：89.6％），将其不经进一步纯化用于下一步。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：8.98（s，1H），8.91（d，/ = 5.6Hz，1H），8.72（d，/ = 8.0Hz，1H），8.07-8.10（m，1H）。
88% at 20 - 110℃; for 17 h; Heating / reflux 将吡啶-3-磺酸（125g，0.78m）置于配有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气入口的1L三颈烧瓶中。接着，加入五氯化磷（250g，1.19m，1.5当量），然后立即加入三氯氧化磷（330ml，3.8m，4.5当量）。首先将烧瓶内容物在环境温度下搅拌30分钟，然后在接下来的一小时内缓慢回流至温和回流（内部温度约110℃），在该温度下保持约1小时。然后在接下来的12小时内允许3.5小时冷却回到环境温度。在此期间观察到气体进化。在减压下（12mmHg / 40℃）汽提挥发物，并用DCM（1L）稀释黄色半固体残余物。将浆液缓慢倒入搅拌的冰冷的饱和溶液中。水性。碳酸氢盐，保持pH = 7。观察到气体进化。分离有机层，水层用DCM反萃取。将合并的萃取液用冷饱和水洗涤。水性。碳酸氢盐，盐水并用硫酸镁干燥。滤出固体，蒸发滤液，得到吡啶-3-磺酰氯，为浅黄色油状液体，123g（纯度93％;理论值88％）。
88%
Stage #1: at 20 - 110℃; for 17 h; Heating / reflux
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water		 将吡啶-3-磺酸（125g，0.78m）置于装有机械搅拌器，回流冷凝器，温度计和氮气入口的IL，3颈烧瓶中。接着，加入五氯化磷（250g，1.19m，1.5当量），然后立即加入三氯氧化磷（330ml，3.8μm，4.5当量）。首先将烧瓶内容物在环境温度下搅拌30分钟，然后在接下来的一小时内缓慢回到温和回流（内部温度，约110℃），在该温度下保持约1小时。然后在接下来的12小时内允许3.5小时冷却回到环境温度。在此期间观察到气体进化。在减压下（12mmHg / 40℃）汽提挥发物，并用DCM（1L）稀释黄色半固体EPO残余物。将浆液缓慢倒入搅拌的冰冷的饱和溶液中。水性。碳酸氢盐，保持pH = 7。观察到气体进化。分离有机层，水层用DCM反萃取。将合并的萃取液用冷饱和水洗涤。水性。碳酸氢盐，盐水并用硫酸镁干燥。滤出固体，蒸发滤液，得到吡啶-3-磺酰氯，为浅黄色油状液体，123g（纯度93％;理论值88％）。 1H-NMR，CDCl3，（δ）：9.26（d，1H），8.98（dd，1H），8.34（m，1H），7.62（m，1H）。 13 C-NMR，CDCl 3，（δ）：155.3,147.4,140.9,134.6,124.2。 MS（m / z）：178.0 [M + 1] .L-青霉胺（150g，1.0m）在搅拌下溶于去离子水（1500ml）中，在冰浴中冷却至+ 8℃并用福尔马林处理（150毫升，37％水溶液）。将反应混合物在+ 8℃下搅拌2小时，然后移去冷却浴并继续搅拌12小时。将澄清溶液在减压（14mmHg / 50°）下浓缩，留下白色残余物。将固体重新悬浮，然后溶解在热MeOH（2500ml）中并在环境温度下静置12小时。滤出白色蓬松的沉淀物并用冷甲醇冲洗。浓缩滤液并使其再次结晶。将收集的沉淀物与第一批合并，并在真空烘箱中在55℃，45mmHg下干燥24小时。 （R）-5,5-二甲基噻唑烷-4-羧酸的产量为138g（纯度> 99％;理论值为86％）。 1H-NMR，DMSO-d6，（δ）：4.25（d，1H），4.05（d，1H），3.33（s，1H），1.57（s，3H），1.19（s，3H）。 13 C-NMR，DMSO-d6，（6）：170.8,74.4,57.6,51.8,28.9,27.9。 MS（m / z）：162.3 [M + 1]。在装有机械搅拌器和温度计的4L反应器中，由磷酸二氢钾（43g，0.31m）和磷酸氢二钾（188.7g，1.08m）在去离子水（2L）中制备缓冲溶液。加入（R）-5,5-EPO二甲基噻唑烷-4-羧酸（107g，0.675m）并搅拌直至完全溶解。将溶液在冰浴中冷却至+ 80℃。在1小时内剧烈搅拌下，将单独制备的吡啶-3-磺酰氯（124g，0.695m）的DCM（125ml）溶液滴加到反应器中。监测反应混合物的pH，4小时后，发现pH = 5，并通过加入固体碳酸氢盐调节至pH = 6。使混合物在18小时内升温至环境温度。用稀释液将pH调节至2。水性。将硫酸搅拌1小时，滤出沉淀的黄色固体，用水冲洗至中性。将固体滤饼转移到2L Erlenmayer烧瓶中，悬浮在DCM（500ml）中，偶尔旋转5分钟并再次过滤。将滤饼用DCM洗涤并空气干燥。标题化合物（R）-5,5-二甲基-3-（吡啶-3-基磺酰基）噻唑烷-4-羧酸的产量为148.9g（98％纯度;理论值为73％）。 1H-NMR，DMSO-d6，（δ）：9.05（d，1H），8.89（m，1H），8.32（m，1H），7.69（m，1H），4.68（q，2H），4.14（s） ，IH），1.35（s，3H），1.29（s，3H）。 13 C-NMR，DMSO-d6，（δ）：170.0,154.3,147.9,135.8,134.1,124.8,72.6,54.3,50.2,29.4,25.0。 MS（m / z）：303.2 [M + 1]。
87.9% With phosphorus pentachloride In chlorobenzene at 105℃; for 3 h; 实施例1（氯苯溶剂）5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-甲醛（0141）吡啶-3-磺酸（10.7g，68.5mmol）和五氯化磷在室温下将（15.7g，75.4mmol）悬浮在氯苯（15mL）中。在105±5℃的内部温度下加热和搅拌约3小时后，将混合物冷却至室温。将甲苯（50mL）和水（30mL）加入另一个kolben中，并将混合物冷却至内部温度为5±5℃。在不高于15℃的内部温度下滴加反应溶液，并用甲苯和水的混合溶液（1：1,20mL）充分洗涤滴液漏斗。冷却至5±5℃的内部温度后，在不高于20℃的内部温度下滴加50％碳酸钾水溶液（39mL），并将混合物调节至pH 7.5±0.5。在室温下分配后，将有机层用5％盐水（40mL）洗涤，并在减压下浓缩至约20mL。加入甲苯（40mL），将混合物再次浓缩至约20mL。加入乙腈（40mL）并将混合物浓缩至约20mL的操作重复三次，得到吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（定量产率10.7g，87.9％，总量20.3g，52.7w / wpercent）乙腈溶液）。 （0142）向上述得到的吡啶-3-磺酰氯的乙腈溶液（总量）中加入乙腈（45mL），5-（2-氟苯基）-1H-吡咯-3-甲醛（10.0g，52.9mmol）， N，N-二甲基吡啶-4-胺（0.646g，5.29mmol）和三乙胺（10.4mL，74.1mmol），将混合物加热至内部温度为45±5℃。在内温45±5℃下搅拌1.5小时后，将混合物冷却至室温，滴加水（30mL）。用0.5M盐酸（约20mL）将混合物调节至pH4-5。加入标题化合物的晶种，确认结晶沉淀后，滴加水（60mL）。在室温下搅拌30分钟并在5±5℃下搅拌1小时后，过滤收集沉淀的晶体。用预先冷却至5±5℃的乙腈和水（1：2,30mL）的混合溶液洗涤晶体两次，并在外部温度为50℃下减压干燥，得到标题化合物（ 15.5克，分离收率88.7％）。 1H NMR（500MHz，CDCl3）δ6.68（d，J = 1.6Hz，1H），7.02（dd，J = 8.2,8.2Hz，1H），7.14-7.19（m，2H），7.38（dd，J = 8.2,4.9 Hz，1H），7.44-7.48（m，1H），7.72（ddd，J = 8.2,2.5,1.6 Hz，1H），8.17（d，J = 1.9 Hz，1H），8.59（d，J = 1.9Hz，1H），8.82（dd，J = 4.7,1.6Hz，1H），9.90（s，1H）。
85% With phosphorus pentachloride In trichlorophosphate at 120℃; 参考实施例18：吡啶-3-磺酰氯。 将吡啶-3-磺酸（3g，18.8mmol），五氯化磷（6.04g，29.0mmol）和三氯氧化磷（15mL）的混合物在120℃加热过夜。 减压蒸发过量的三氯氧化磷，残余物用冰淬灭，在水和乙醚之间分配。通过加入固体碳酸氢钠调节水相的pH至pH7-8，然后分离有机层， 用sat洗涤。 碳酸氢钠溶液，水和盐水。 有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到残余物，将其在高真空下干燥，得到吡啶-3-磺酰氯（2.83g，85％），为固体。
83.9% With phosphorus pentachloride In chlorobenzene at 119 - 122℃; 在100mL四颈烧瓶中，吡啶-3-磺酸15.9g（0.100mol）并加入一氯苯23.9g，搅拌加热至120℃。同时保持内部温度在119~122℃，放置每隔5分钟进行20次分离，五氯化磷20.4g（0.098mol）。加完五氯化磷后再搅拌1小时。当反应液经气相色谱（GC）分析时，吡啶-3-磺酰氯的浓度为29.5％（重量）。此外，由反应液（54.3g），吡啶-3-磺酰氯的量计算。通过GC分析比率，反应溶液的产率为90.2％，副产物5-氯吡啶-3-磺酰氯面积（5） - 氯吡啶-3-磺酰氯/吡啶-3-磺酰氯）为0.02％。将反应溶液在90℃下减压浓缩至3.6kPa，然后蒸馏出一氯苯和副产物三氯氧化磷。然后，在94℃，然后在0.4kPa的条件下真空蒸馏，得到14.9g吡啶-3-磺酰氯。吡啶-3-磺酰氯的产率为83.9％。通过GC分析的面积比和吡啶-3-磺酰氯99.99％的5-氯-3-磺酰氯为0.01％。
75% With phosphorus pentachloride In trichlorophosphate for 4 h; Reflux 步骤1：吡啶-3-磺酰氯的制备向吡啶-3-磺酸（5.0g，31.4mmol）中加入三氯化磷（9.8g，47.1mmol）和三氯氧磷（10ml），在反应下搅拌4小时。 小时，然后浓缩混合物以除去磷酰氯。 向反应混合物中加入冰水和乙醚，搅拌，然后萃取到有机层中。 将得到的分离的有机层用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将有机层用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到4.1g标题化合物（收率：75％）。[563] 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）：8.91（s，1H），8.84（d，1H），8.43（dd，1H），7.57（t，1H）[564]
66% at 130℃; for 20 h; 将3-吡啶磺酸（4.0g，25.1mmol，1当量）和PCl5（5.75g，27.70mmol，1.1当量）在130℃下加热20小时。 冷却后，加入冰，用EtOAc（×3）萃取混合物。 将合并的有机层用饱和NaHCO 3水溶液（×1），盐水（×1）洗涤，并用硫酸钠干燥。 过滤并蒸发溶剂后，得到黄色油状物。 （2.94克，66％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ9.17（d，J = 2.4Hz，1-H）8.91（dd，J = 4.9 / 1.5Hz，1-H），8.26（ddd，J = 8.3 / 2.5 / 1.8Hz） ，1-H），7.57（ddd，J = 8.3 / 4.9 / 0.6Hz，1-H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ155.6,147.5,141.0,139.7,124.4; IR（KBr）3045,1625,1522,1375,1247,1173cm -1。
64% at 135℃; for 2.50 h; 将吡啶-3-磺酸（5.0g，31.4mmol，1.0当量）和PC15（14.2g，69.1mmol，2.2当量）的混合物在135℃下回流2.5小时。 将所得混合物冷却至室温，用氯仿研磨，过滤并干燥，得到3.6g化合物Int-18（64％收率），为白色固体。
92% With phosphorus pentachloride In toluene STR121 3-吡啶基磺酰氯（23-10）将3-吡啶基磺酸（30g，0.188mol）加入到PCl5（46.8g，0.225mol）中，悬浮在150mL甲苯中并加热回流过夜。 将悬浮液冷却并浓缩，得到黄色油状物，将其用苯稀释，通过硅藻土垫过滤并浓缩，得到30.7g（92％）23-10，为黄色油状物，将其用于下一步骤而不用 纯化。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ9.27（1H，s），8.98（1H，d，8.35（1H，d），7.62（1H，dd）。
0.70 g With phosphorus pentachloride In toluene for 16 h; Reflux 吡啶-3-磺酰氯将五氯化磷（1.57g，7.5mmol）加入到搅拌的吡啶-3-磺酸（1.00g，6.3mmol）的甲苯（5mL）溶液中。 将混合物加热回流16小时，然后冷却至室温。 将混合物通过硅藻土过滤，并用苯（2×10mL）洗涤硅藻土。 将合并的滤液减压浓缩，得到粗品吡啶-3-磺酰氯（0.70g，100％），将其不经进一步纯化直接用于下一步。

更多
参考文献：
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[9] Patent: WO2008/62182, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 114
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[28] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 14, p. 3588 - 3591
[29] Patent: US2012/214803, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 125
[30] Crystal Growth and Design, 2012, vol. 12, # 9, p. 4567 - 4573
[31] Patent: US2013/150407, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0194; 0195
[32] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 129, p. 124 - 134
[33] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 9, p. 3795 - 3803

更多

2. 合成：16133-25-8

462-08-8

16133-25-8
产率 合成条件 实验参考步骤
91%
Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -5 - 0℃; Large scale; Green chemistry
Stage #2: With thionyl chloride; sulphurous acid; copper(l) chloride In water at 0 - 4℃; for 1.50 h; Large scale; Green chemistry		 步骤A：向反应器中加入400kg水，降至0℃，然后滴加109.24kg亚硫酰氯。滴加亚硫酰氯后，控制温度为4℃。滴加后，加入232g氯化亚铜，得到亚硫酸水溶液，待机;步骤B：将82.04kg盐酸加入36％盐酸中在另一个反应器中加入酸，加入20千克3-氨基吡啶，冷却至-5℃，滴加亚硝酸钠水溶液（含15.84千克亚硝酸钠，32千克水）滴加过程，将温度控制在0℃，在滴加完成后，温度控制在0℃，静置;步骤C：将步骤B中得到的溶液滴加到步骤A的反应器中。在滴加完成后，在0℃滴加反应温度，将混合物在0℃下搅拌1.5小时。反应完成后，加入300L二氯甲烷，搅拌混合物并静置三次。蒸馏所得有机相，冷却至0℃，用水（350L）搅拌，所得有机相用无水硫酸钠干燥。步骤D：将步骤C中得到的有机相蒸发至干，得到3 - 吡啶基磺酰氯。
52.1%
Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -20℃; for 2 h;
Stage #2: With copper(II) choride dihydrate; sulfur dioxide In dichloromethane; water at -5 - 0℃; for 1 h; 		将50.0g（0.53mol）3-氨基吡啶加入到34.9g的35％盐酸中并搅拌以制备3-氨基吡啶的盐酸水溶液。另外，在54.0g水中加入35.9g（0.52mol，相对于3-氨基吡啶0.98mol当量）的亚硝酸钠，搅拌，制备亚硝酸钠水溶液。将131g盐酸置于500mL四颈棕色胶体中并冷却至-20℃。将3-氨基吡啶的盐酸水溶液和亚硝酸钠水溶液同时滴加到盐酸中。在搅拌下经2小时搅拌-20±2℃。在滴加完成后，将混合物在-20±2℃的温度范围内进一步搅拌30分钟，得到吡啶-3-重氮盐的水溶液。将650g二氯甲烷置于1000mL四颈中。将棕色瓶冷却至0℃，并将119g（1.86mol）二氧化硫气体吹入溶液中以溶解。加入0.9g（0.006mol）氯化铜（II）二水合物并冷却至-5℃，并在-5℃的温度范围内在1小时内加入吡啶-3-重氮盐水溶液。滴加±2℃。在滴加完成后，将混合物在-5±2℃的温度范围内进一步搅拌1分钟。通过过滤除去铜催化剂，同时保持反应溶液的温度在-5±5℃。然后分离有机层和水层。在-5±5℃的温度下用195g二氯甲烷×3次萃取并一起混合，得到1353g有机层。该有机层的GC分析显示吡啶-3-磺酰氯的浓度为3.76质量％，收率为54.0％。将得到的有机层用50g水洗涤，同时保持温度在3±2℃，然后在室温下使用20g硫酸镁脱水。过滤除去硫酸镁后，将滤液减压浓缩（30~35℃，> 67kPa），除去二氯甲烷。随后，在减压（110℃，1.3kPa）下蒸馏，得到49.0g（0.276mol，产率52.1％）吡啶-3-磺酰氯。
参考文献：
[1] Patent: CN106432067, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0054-0083
[2] Patent: JP2016/175885, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0025; 0026
[3] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 5, p. 875 - 879
3. 合成：16133-25-8

42899-76-3

16133-25-8
产率 合成条件 实验参考步骤
92.9% at 85℃; 将21.4g（0.100mol）吡啶-3-磺酰氯盐酸盐和42.8g一氯苯置于200mL四颈烧瓶中，并加入浆液（Liquid）。 使用真空泵将内压调节至23kPa并加热至85±5℃持续5小时（脱氯化氢）。 5小时后，香料的内容物变成几乎透明的液体。 之后，在减压（100℃，27kPa）下蒸馏出一氯苯。 随后，在减压（110℃，1kPa）下蒸馏，得到16.5g（0.0929mol，产率92.9％）吡啶-3-磺酰氯。
参考文献：
[1] Patent: JP6165374, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0019
[2] Patent: WO2008/54288, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 90
4. 合成：16133-25-8

626-55-1

16133-25-8
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 21, p. 8274 - 8276
[2] Synlett, 2011, # 8, p. 1117 - 1120
[3] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 18, p. 4876 - 4878
5. 合成：16133-25-8

636-73-7

16133-25-8

N/A
产率 合成条件 实验参考步骤
92% With phosphorus pentachloride In toluene 5- [2-（哌啶-4-基）乙基]噻吩并[2,3-b]噻吩-2-N- [3-2（S） - （2-乙氧基乙磺酰基氨基）丙酸]甲酰胺（2-14） ）3-4用2-13处理，该中间体如1-10所述脱保护，得到纯的2-14。 1 H NMR（300MHz，D2O）δ1.03（3H，t），1.20-1.53（5H，m），1.75（2H，bd），2.60（2H，bs），2.73（2H，bt），3.34 （6H，m），3.50（1H，m），3.75（4H，m），4.27（1H，m），6.80（1H，s），7.62（1H，s）。 STR38 3-吡啶基磺酰氯（2-15）将3-吡啶基磺酸（30g，0.188mol）加入到PCl5（46.8g，0.225mol）中，悬浮在150mL甲苯中并加热回流过夜。 将悬浮液冷却并浓缩，得到黄色油状物，将其用苯稀释，通过硅藻土垫过滤并浓缩，得到30.7g（92％）2-15，为黄色油状物，将其用于下一步骤而不用 纯化。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ9.27（1H，s），8.98（1H，d，8.35（1H，d），7.62（1H，dd）。
参考文献：
[1] Patent: US5397791, 1995, A
6. 合成：16133-25-8

16133-26-9

16133-25-8
参考文献：
[1] Heterocycles, 2007, vol. 71, # 9, p. 1975 - 1990
7. 合成：16133-25-8

110-91-8

636-73-7

16133-25-8
参考文献：
[1] Patent: US2003/187254, 2003, A1
8. 合成：16133-25-8

636-73-7

10026-13-8

16133-25-8
参考文献：
[1] Patent: US6479519, 2002, B1
9. 合成：16133-25-8

110-87-2

N/A

13325-10-5

16133-25-8

173843-37-3
参考文献：
[1] Patent: US5760054, 1998, A
10. 合成：16133-25-8

110-86-1

16133-25-8
参考文献：
[1] Monatshefte fuer Chemie, 1939, vol. 72, p. 77,88
[2] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1948, vol. 37, p. 99

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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