(2R,3S)-3-叔丁氧羰基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷

CAS号：162536-40-5

CAS号162536-40-5, 是氯代物类化合物, 分子量为299.79, 分子式C15H22ClNO3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供162536-40-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(2R,3S)-3-叔丁氧羰基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

货号：BD44609 tert-Butyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate
中文名称 :	(2R,3S)-3-叔丁氧羰基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	162536-40-5
分子式 :	C₁₅H₂₂ClNO₃
线性分子式 :	-
分子量 :	299.79
MDL NO :	MFCD01317802
沸点 :	-
Pubchem ID :	9944139
InChIKey :	GFGQSTIUFXHAJS-STQMWFEESA-N

常用 :

SDS-BD44609

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	20
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.53
Num. rotatable bonds	8
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	2.0
Molar Refractivity	80.34
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	58.56 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.84
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.92
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.72
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.57
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.83
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.78

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.23
Solubility	0.176 mg/ml ; 0.000586 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.81
Solubility	0.0463 mg/ml ; 0.000155 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.29
Solubility	0.0156 mg/ml ; 0.0000519 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.06 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.33

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~20 ►

1. 合成：162536-40-5

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5

产率

合成条件

实验步骤

79 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

用以下与钌配位的配体进行了一系列实验：该研究的一些结果如表1所示：表1EntryCatalystT（℃）P（bar）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1Ru（S-Xyl-P-Phos）（acac）250io51822R.3S2Ru（SP-Phos）Cl2（dmf） 2652089792R，3SReaction条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，未优化的反应时间20小时。

58 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 16 h; Parr autoclave

用BINAP催化剂（R） - [RuCl 2（BINAP）] n在4.5bar氢气（65psi），55℃，乙醇，底物/催化剂比率为1000：1的条件下还原BocChloroketone，16小时后反应可忽略不计。 97.4％原料，1.05％产品，de 58％，有利于R，S（博士3.8：1）。结果表明Ru-BINAP不是这种转化的有效催化剂，并且选择性差。

52 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S-Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3 （S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8 （S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R.3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中产生双膦（COD）] OTf。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

73 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

34 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

14 % de

With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

39 % de

With hydrogen In tetrahydrofuran at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

63 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

77 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

该研究的一些结果显示在表18中：表18EntryRh前体含量（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）配置[Rh（NBD）2] BF49961 ^ 2R，3S2 [Rh（“COD）2pTf10077h2R，3S3 [Rh（乙烯）2cF | 29245h2R，3S4 [Rh（乙烯）2（acac）j87h 46h 2R.3S5rRh（C6j2“（OA”CJJ2431 48t 2R，3Sa反应条件：1mmol底物，催化剂由相应的Rh前体原位产生， R-Xyl-PhanePhos.S / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

46 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

50 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

选择以下与铑配位的配体进行初步实验研究.OMe OMeMeO'^“PPh2 MeO MeO ^^ k ^ PPh2 MeOPXyl2 PXyl2Ph2P PPh2i iNHPPh2 NHPPh2H 00OMe Xyl-P-PhosH8-BINAMPSpirOPPhanephos Xyl-Phanephos MeOXyl-Phanephos Cy-Phanephos'Pr -Phanepho“'。”jf， - “”“N. ^ MeO ^^ P'Pr2 FeDIPFcMe-DUPHOSMeODIPAM该研究的结果如表14所示。表14EntryCatalyst（°C）P（bar）Conv（百分比）（ HPLC）产品。（HPLC）d.econfig1 [Rh（R-Xyl-PhanePhos）（NBD）] BF4501096502R.3S2 [Rh（S-MeOXyl-PhanePhos）（NBD）] BF45010100562R.3S3 [Rh（R-Me-DuPhos）（COD）] OTf501015682R.3S4 [Rh（R-SpirOP）（NBD）] BF4501011842R.3S反应条件：1mmol底物，S / C比= 100 / 1,4ml MeOH，未优化反应时间20小时。

56 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

68 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

42 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

51 % de

With hydrogen In tetrahydrofuran at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

79 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（R-Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R） -Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-Xyl-PhanePhos）10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf 通过使[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟，在相应的溶剂中生成。 S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

77 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

59 - 63 % de

With hydrogen In methanol at 50 - 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时;实施例17在fRh存在下溶剂对BocChloroketone的氢化作用的影响（COD21QTf / Xvl-PhanePhos系统）该研究的一些结果显示在表17中。表17EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（ R-的Xyl-PhanePhos）MeOH100632R，3S2（R-的Xyl-PhanePhos）EtOH100772R，3S3（R-的Xyl-PhanePhos）10percentH2O-EtOH100802R，3S4（R-的Xyl-PhanePhos）1-BuOH100792R，3S5（R-的Xyl-PhanePhos） 10％H20-BuOH100842R.3S反应条件：1N底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应溶剂中通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30min而得到.S / C比= 100 / 1,4mL溶剂，50℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

79 % de

With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

45 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

48 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

45 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

61 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

72 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

61 % de

With isopropyl alcohol In ethyl acetateInert atmosphere

如实施例3所述，在各种有机溶剂中进行MPV还原，其中使用目标溶剂代替甲苯。向各溶剂中加入异丙醇（10％），使反应在合理的时间内进行。表1显示了这些反应的结果。当反应在非质子极性溶剂如乙酸乙酯和THF中进行时，（R，S）/（S，S）比率增加。虽然不受理论限制任何实施方案，但据信酮1和Al（OiPr）3之间的氢键可通过保持1与铝中心配位而有助于提高反应速率，使两个反应中心紧密接近。表1.各种有机溶剂中MPV降低1

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768
[3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7344 - 7347
[4] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[5] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7391 - 7394
[6] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-16
[7] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26
[8] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
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[10] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[11] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[12] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[13] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[14] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[15] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[16] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[17] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[18] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[19] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[20] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[21] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[22] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[23] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30-32
[24] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[25] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31
[26] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[27] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[28] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 32-33
[29] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30
[30] Patent: WO2011/60302, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[31] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 7, p. 1301 - 1306
[32] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992
[33] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

2. 合成：162536-40-5

102123-74-0

162536-40-5

产率

合成条件

实验步骤

82 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogenchloride; hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

该研究的一些结果显示在表2中：表2EntryCatalystSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1Ru（SP-Phos）CI2（dmf）2MeOH56892R，3S2Ru（SP-Phos）CI2（dmf）2EtOH77932R ，3S3Ru（S-Xyl-P-Phos）Cl2（dmf）2EtOH80942R.3S“4'Ru（SP-Phos）Cl2（dmf）2'PrOH40892R，3S5Ru（S-Xyl-P-Phos）Cl2（dmf）2“PrOH81932R，3S6Ru（SP-PHOS）Cl 2（DMF）21-BuOH83932R，3S7Ru（S-的Xyl-P-PHOS）Cl 2（DMF）21-BuOH98942R.3S8Ru（S-的Xyl-P-PHOS）Cl 2（DMF）21 -BuOH / 10％H2085852R.3S9Ru（S-Xyl-P-Phos）Cl2（dmf）21-BuOH / 1eq HCI45932R，3S10Ru（SP-Phos）CI2（dmf）22-BuOH25852R，3S11Ru（S-Xyl-P-Phos））CI2（dmf）22-BuOH60922R，3Sa反应条件：0.5mmol底物，S / C比= 100 / 1,3mL溶剂，50℃，10巴，未优化反应时间20小时。

92 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

使用以下配体进行进一步筛选：在10ml Schlenk烧瓶（置于氩气氛下）中，放置金属前体（1当量）和配体（1.05当量）并溶解在1ml新蒸馏的溶剂中。将溶液在室温下搅拌30分钟。将BOC氯酮溶解在溶剂中，在适于平行筛选的管中得到0.5M溶液。将催化剂溶液转移到管中并置于平行反应器中。关闭高压釜，将其设定在所需的氢气压力下并将温度调节至所需值。在给定的反应时间后，停止反应并稀释反应混合物样品并通过HPLC直接分析。该研究的一些结果显示在表13中。表13S / cMetalLigandAbs ConfSolt（h）P（bar）T°CProdsmde1250Ru“A（R） - （S）EtOH20655100092percent2250Ru * B（R） - （S）EtOH1866595590percent3100Ru * C（S ） - （R）EtOH184062901096percent4250Ru * D（R）EtOH184062712996percentRu * [RuCI2（对伞花烃）] 2 RuUSD [Rul2（对伞花烃）] 2

83 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

表8a。使用不同含量的三氟乙酸钠作为添加剂的BoPhoz-Ru催化剂对BocChloroketone进行不对称氢化.3Entry催化剂Na（CO 2 CF 3）转化率。（％）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl 2 -PPh3234567 p-F-Ph-（f）MeBoPhoz-RuCl 2 -dmf8（molpercent）-7392.5599931097932090915081.59010044872.5> 9993.55> 9993.5反应条件：Endeavor催化剂体系; s / c 1000,12h，EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。表8b。使用BoPhoz-Ru催化剂与三氟乙酸钠作为添加剂在不同条件下对BocChloroketone进行不对称氢化.3EntryCatalystNa（TFA）：S / cTempConv.deCatalyst（°C）（百分比）（百分比）1（/？）MeBoPhoz-RuCl2-dmf-10005582922u25 ：11000559892.43a50：110005599944p-F-Ph - （/？）MeBoPhoz-RuCl2-dmf25：11000559994525：11000459994625：11000359394725：11500559994825：12000559894950：120005578941025：12500559592a反应条件：Endeavor催化剂体系; 18h，EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），Na（TFA）：催化剂摩尔比。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。

87 - 93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 5 - 12 h; Endeavor catalyst system

关于添加剂对反应的影响的一些研究结果总结在表8,8a和8b表8中使用具有不同添加剂（20mol％）的MeBoPhoz-RuCl2-PPh3的BocChloroketone的不对称氢化入口_添加剂转化率。（百分比）de（百分比）~1 ..........“.........”................〜... ..............〜...........“> 98 .............. ~93~ .... ...... 2 MgBr2.OEt 75 93.53 NH 4 Cl 60 934 Na（CO 2 CF 3）> 99 93C5 Ag（OTf）2 31 906 AgBF4 157 NaOAc 16.5 83a反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2 ml / mmol），H2（145通过手性HPLC测定转化率和de。在5小时后反应完成;表8a。使用具有不同水平的三氟乙酸钠作为添加剂的BoPhoz-Ru催化剂的BocChloroketone的不对称氢化.3Entry CatalystNa（psi），55℃，18小时。 C02CF3）转化率（％）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl2-PPh3234567 pF-Ph-（f1）MeBoPhoz-RuCl2-dmf8（molpercent）-7392.5599931097932090915081.59010044872.5> 9993.55> 9993.5反应条件：Endeavor催化剂体系; s / c 1000,12h，EtOH（2ml / mmo l），H2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 45 - 55℃; for 12 - 18 h; Endeavor catalyst system

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 40 - 48℃; for 18 h; Parr autoclave

向50ml玻璃衬里中加入催化剂（5.4mg，6umol s / c 1000;或2.7mg，3μmol，s / c 2000），三氟乙酸钠（20.4mg，0.15mmol，s / clOOO;或10.2mg，0.075）。 mmol，s / c 2000）和底物（1.79g，6mmol）。将其置于高压釜中并用氮气冲洗。将乙醇（12ml）加入高压釜中。将高压釜置于油浴（油浴温度69℃）中并使其平衡10分钟。然后用氢气（10巴）对高压釜加压并放置18小时。测得高压釜的内部温度为40℃。在18小时内注意到50psi的压降。将高压釜从油浴中取出，冷却，减压并通过HPLC分析内容物。该结果和类似的研究显示在表9中。表9.Entry催化剂Na（TFA）：s / c Temp Conv。 de _______________________________催化剂________。pound.c.pound .____（百分比）_____ {百分比} _ pF-Ph-（R）MeBoPhoz-RuCl2 QO fto1 dmf 25：1 1000 48 88 922“25：1 2000 40 96 94a反应条件：50 ml Parr高压釜; 18h，EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），Na（TFA）：催化剂摩尔比.b使用插入高压釜取样孔中的温度探针测量高压釜的内部温度。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量;实施例10使用BoPhoz-Ru催化剂对BocChloroketone的不对称氢化进行压力的影响。该研究的一些结果显示在表10和10a中。表10Entry催化剂S / c压力转化率（％）De（百分比））（psi）。（^ MeBoPho ^ RuCb-dmf TOOO 702（ R）MeBoPhoz-RuCl 2 -dmf 1000 1453 p-F-Ph-（f）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 704 p-F-Ph-（R）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 1459494989398969894反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2ml / mmol），H2,55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。表10a。使用BoPhoz-Ru催化剂以三氟乙酸钠作为添加剂，使用50ml Parr高压釜，BocChloroketone的不对称氢化.3Entry催化剂Na（TFA）：s / c Temp Conv。 de_催化剂_ _（°Cf _（百分比）（百分比）“..................... p ^ RH ^ MeBoPhoz-RuCb .....”〜 ..........〜............. “...............” ........ .......................... dmf 2 325：110004888vz25：1200040969425：12500459393

93.7 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 41 h; Parr autoclave

向Parr容器中加入（R） - [RuCl（苯）（MeBoPhoz）] Cl（98mg），三氟乙酸钠（366mg）和（3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-4-苯基-2- 丁酮（33g）和220ml脱气乙醇。在吹扫循环后，将容器加热至55℃并用氢气加压至4.5atm。反应完成后（41小时），HPLC分析显示96.5％转化率和93.7％有利于所需的（2R.3S）氯代醇。

93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

93.5 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

94 % de

With hydrogen In ethanol; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

用上述配体和与钌配位的下列配体进行一系列实验：该研究的一些结果如表3所示;表3.EntryCatalystS / CTime（h）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1aRu-（S）-Xyl-P-Phos-Ci2（dmf）25002055932R3S2aRu-（f？） - Me-BoPhoz -CI2（dmf）250020> 99942R，3S3bRu-（fα）-Me-BoPhoz-Cl2（dmf）27502496b942R，3S4CRu-（R）-Me-BoPhoz-Cl2（dmf）210004894°942R.3S5aRu-（R） - Et-BoPhoz-CI2（dmf）25002096 | 88.52R，3Sa）0.5mmol BocChloroketone，S / C = 500 / 1,3mL 1-BuOH，0.001mmol催化剂，50℃，10bar H2O，20小时; b）1mmol BocChloroketone，S / C = 750/1， 6mL 1-BuOH，0.0013mmol催化剂，50-55℃，10bar H 2,24小时，在Parr反应器中进行反应; c）1mmol BocChloroketone，S / C = 1000 / 1,6mL 1-BuOH，0.001mmol催化剂，50-55℃，10bar H2,48小时，在Parr反应器中进行反应。实施例4溶剂对Ru-（ffl-Me-BoPhoz-Cl→fclmf）催化的BocChloroketone的不对称氢化作用的影响;该研究的一些结果显示在表4中;表4.EntrySolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config11-BuOH> 99942R，3S2MeOH46932R，3S3EtOH82942R.3S41-PrOH63942R.3S52-PrOH23952R.3S6EtOH / 1 -BuOH = 1 / 192942R，3S7EtOH / 1-BuOH = 3 / 179942R.3S8bEtOH / DCM = 3 / 1I 90b93.52R，3S9DCE3--10THF ---反应条件：1mmol BocChoroketone，S / Cratio = 750 / 1,0.0013mmol催化剂，6mL溶剂，50℃，10巴，反应时间20小时.b 1mmol底物，S / C比= 750 / 1,0.0013mmol催化剂，6mL溶剂，50℃，10巴，反应时间20小时，反应进行在Parr反应堆中。实施例5使用Ru-fffl-MeBoPhoz-CUdmfl对底物浓度对BocChloroketone的氢化作用的影响？催化剂本研究的一些结果如表5所示;表5.EntrySolventSubs。锥体。（mmol / mL）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config11-BuOH0.1799942R3S21-BuOH0.3368942R，3S3EtOH0.1782942R3S4EtOH0.3389932R.3S5EtOH0.59993.52R，3S6EtOH7cn irr> 0 ^ nnu-，L0 .6696932R，3S

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50 - 55℃; for 24 - 48 h; Parr reactor

93.5 % de

With hydrogen In ethanol; dichloromethane at 50℃; for 20 h; Parr reactor

95 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

该研究的一些结果如表4所示; 表4.EntrySolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config11-BuOH> 99942R，3S2MeOH46932R，3S3EtOH82942R.3S41-PrOH63942R.3S52-PrOH23952R.3S6EtOH / 1-BuOH = 1 / 192942R，3S7EtOH / 1- BuOH = 3 / 179942R.3S8bEtOH / DCM = 3 / 1I 90b93.52R，3S9DCE3--10THF ---反应条件：1mmol BocChoroketone，S / Cratio = 750 / 1,0.0013mmol催化剂，6mL溶剂，50℃，10巴，反应时间20小时，b 1mmol底物，S / C比= 750 / 1,0.0013mmol催化剂，6mL溶剂，50℃，10巴，反应时间20小时，反应在Parr反应器中进行; 实施例5使用Ru-fffl-MeBoPhoz-CUdmfl对底物浓度对BocChloroketone的氢化作用的影响？催化剂本研究的一些结果如表5所示; 表5.EntrySolventSubs。锥体。（mmol / mL）Conv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config11-BuOH0.1799942R3S21-BuOH0.3368942R，3S3EtOH0.1782942R3S4EtOH0.3389932R.3S5EtOH0.59993.52R，3S6EtOH7cn irr> 0 ^ nnu-，L0.6696932R，3S

94 % de

With hydrogen In propan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

88.5 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

进行了一系列与钌配位的BoPhoz配体的实验。该研究的一些结果显示在表6中。表6EntryCatalystS / c _Time Conv。（百分比）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf2（R）MeBoPhoz-RuCl2-PPh33（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf4（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf5（R）MeBoPhoz-Ru（acac）26 （R）MeBoPhoz-RuCl 2（TFA）250018> 999350018> 9992.5100056> 9993100056899210001855921000186988反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测定。实施例10使用BoPhoz-Ru催化剂对BocChloroketone的不对称氢化进行压力的影响。该研究的一些结果示于表10和10a中。表10Entry催化剂S / c压力转化率。（百分比）De（百分比）（psi）。（^ MeBoPho ^ RuCb-dmf TOOO 702（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf 1000 1453 pF-Ph-（f？）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 704 pF-Ph-（R）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 1459494989398969894反应条件：Endeavor催化剂系统; EtOH（2ml / mmol），H2,55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测定。表10a。使用BoPhoz-Ru催化剂与三氟乙酸钠作为添加剂使用50ml Parr高压釜不对称氢化BocChloroketone .3Entry Catalyst Na（TFA）：s / c Temp Conv.de_催化剂_ _（°Cf _（百分比）（百分比）“..................... p 1 RH ^ MeBoPhoz-RuCb ..... “..........〜〜.............” ........... .....“.................................. dmf 2 325：110004888vz25：1200040969425：12500459393

90 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

92.5 - 93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

进行了一系列与钌配位的BoPhoz配体的实验。该研究的一些结果显示在表6中。表6EntryCatalystS / c _Time Conv。（百分比）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf2（R）MeBoPhoz-RuCl2-PPh33（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf4（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf5（R）MeBoPhoz-Ru（acac）26 （R）MeBoPhoz-RuCl 2（TFA）250018> 999350018> 9992.5100056> 9993100056899210001855921000186988反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测定;实施例8使用（/？）MeBoPhoz-RuCl 3 -PPhj与不同添加剂的BocChloroketone的不对称氢化在表8,8a和8b中总结了添加剂对反应影响的一些研究结果表8使用（R）MeBoPhoz-对BocChloroketone进行不对称氢化RuCI2-PPh3含有不同的添加剂（20 molpercent）入口_添加剂转化率（百分比）de（百分比）~1 ..........“.........”................〜... ..............〜...........“> 98 .............. ~93~ .... ...... 2 MgBr2.OEt 75 93.53 NH 4 Cl 60 934 Na（CO 2 CF 3）> 99 93C5 Ag（OTf）2 31 906 AgBF4 157 NaOAc 16.5 83a反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2 ml / mmol），H2（145 psi），55℃，18小时。通过手性HPLC测定转化率和de。在5小时后反应完成。表8a。使用具有不同水平的三氟乙酸钠作为添加剂的BoPhoz-Ru催化剂的BocChloroketone的不对称氢化.3Entry催化剂Na（CO 2 CF 3））转化率（百分比）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl 2 -PPh3234567 pF-Ph-（f）MeBoPhoz-RuCl 2 -dmf8（molpercent）-7392.5599931097932090915081.59010044872.5> 9993.55> 9993.5反应条件：Endeavor催化剂体系; s / c 1000,12h，EtOH（2ml / mmol ），H2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。

92 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

88 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

93 - 96 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

该研究的一些结果显示在表7中。表7“入口S / c fTrnT ^ oTr ^ r ^ r ^ M ^ T1 500 5> 99 942 1000 12> 99 93.53 2000 55 75 93;反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH （2ml / mmol），H 2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测定;实施例10使用BoPhoz-Ru催化剂对BocChloroketone的不对称氢化的压力影响。该研究的一些结果显示于表10和10a。表10Entry催化剂S / c压力转化率（百分比）De（百分比）（psi）。（^ MeBoPho ^ RuCb-dmf TOOO 702（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf 1000 1453 pF-Ph-（f ？）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 704 pF-Ph-（R）MeBoPhoz-RuCl 2 dmf 1000 1459494989398969894反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2ml / mmol），H 2,55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性测定HPLC。表10a。不对称h使用BoPhoz-Ru催化剂和三氟乙酸钠作为添加剂，使用50ml Parr高压釜，对BocChloroketone进行氮化.3Entry催化剂Na（TFA）：s / c Temp Conv。 de_催化剂_ _（°Cf _（百分比）（百分比）“..................... p ^ RH ^ MeBoPhoz-RuCb .....”〜 ..........〜............. “...............” ........ .......................... dmf 2 325：110004888vz25：1200040969425：12500459393

90 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

96 % de

With hydrogen In ethanol at 62℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

96 % de

With hydrogen In ethanol at 62℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

84 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

83 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时;实施例16在rRh存在下溶剂对BocChloroketone的氢化作用的影响（COD21QTf / BoPhoz系统）该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S- Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3（S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（ S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8（S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R。 3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟而产生。 / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

84 % de

With hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

80 % de

With hydrogen In ethanol; water at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

89 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

85 % de

With hydrogen In iso-butanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

89 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

85 % de

With hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

92 % de

With hydrogen In iso-butanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

参考文献：

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[20] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 19
[21] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 19
[22] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 17-18
[23] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 20; 24-25
[24] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 21-22
[25] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 20-22
[26] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 20
[27] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 20
[28] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 20-21; 24-25
[29] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26-28
[30] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26-28
[31] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 26-28
[32] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 29-30
[33] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 30-31
[34] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[35] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 31-32
[36] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[37] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[38] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[39] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[40] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[41] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[42] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[43] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15; 17-18
[44] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[45] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[46] Patent: WO2006/16116, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 15-17
[47] ChemCatChem, 2015, vol. 7, # 6, p. 984 - 992

3. 合成：162536-40-5

934971-02-5

24424-99-5

162536-40-5

产率

合成条件

实验步骤

98.7%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

向（2R，3S）-1-氯-3-氨基-4-苯基-2-丁醇8（74.7g，0.375mol）三乙胺（150ml），二氯甲烷（150ml）的溶液中滴加二氯甲烷（150ml）二碳酸二叔丁酯（102.1g，0.468mol）的溶液反应在常温常压下进行2小时。反应完成后，将混合物萃取，干燥，过滤并减压浓缩至得到白色固体9（111克，98.7％）

95.3%

With sodium hydroxide In methanol; dichloromethane; water at 25℃; for 2 h;

向上述步骤（3f）中得到的水溶液中加入二氯甲烷（10ml），再加入29％氢氧化钠水溶液，调节混合物至pH7。加入二碳酸二叔丁酯（2.75g）。将混合物在25℃下搅拌2小时。停止搅拌，分配混合物，用水（10ml）洗涤有机层。减压蒸发二氯甲烷，向有机层中加入甲醇（17ml）和水（4.4ml）。将混合物冷却至0℃，并加入（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷的晶种。在0℃下搅拌有机层1小时后，在30分钟内滴加水（16.3ml），并将混合物再搅拌1小时。过滤浆液，用乙酸乙酯（0.2ml）和庚烷（10ml）的混合溶剂洗涤湿晶体。将得到的湿晶体在室温下减压干燥，得到目标物（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷，为白色晶体（2.99g，100wt％，收率） 95.3percent）。 HPLC分析的结果是，发现化合物的峰面积比为99.7％，未检测到其非对映异构体（（2S，3S） - 形式）。 1H-NMR（CDCl3,300MHz）; δppm1.38（s，9H），2.91（dd，J = 8.1,13.2Hz，1H），3.01（dd，J = 7.1,13.2Hz，1H），3.14（d，J = 4.0Hz，1H），3.53（ s，1H），3.55（d，J = 2.3Hz，1H），3.70-3.77（m，1H），3.79-3.89（m，1H），4.88（bd，1H），7.19-7.35（m，5H）质谱m / e; 322（M + Na +）[α] D20 = -28.3°（c = 0.50，CH 2 Cl 2）

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0035; 0038; 0053; 0054; 0088
[2] Patent: EP1777213, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20

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氯代物

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相似度: 72.73%

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CAS号: 1051934-98-5

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CAS号: 152438-62-5

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相似度: 64.18%

胺

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相似度: 84.85%

货号: BD02561078

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相似度: 84.85%

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相似度: 83.82%

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相似度: 83.33%

货号: BD02582613

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相似度: 83.33%

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CAS号: 83345-46-4

相似度: 77.47%

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CAS号: 83345-46-4

相似度: 77.47%

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CAS号: 67341-01-9

相似度: 76.81%

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相似度: 76.81%

酰胺

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CAS号: 144163-85-9

相似度: 84.85%

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CAS号: 144163-85-9

相似度: 84.85%

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相似度: 83.82%

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相似度: 83.33%

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相似度: 83.33%

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相似度: 77.47%

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相似度: 77.47%

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相似度: 76.81%

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货号: BD163629

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相似度: 72.97%

合成路线

1. 合成：162536-40-5

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5

产率

合成条件

实验参考步骤

79 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

58 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 16 h; Parr autoclave

52 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

73 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

34 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

14 % de

With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

39 % de

With hydrogen In tetrahydrofuran at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

63 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

77 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

46 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

50 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

56 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

68 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

42 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

51 % de

With hydrogen In tetrahydrofuran at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

79 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

77 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

59 - 63 % de

With hydrogen In methanol at 50 - 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

79 % de

With hydrogen In 1,2-dichloro-ethane at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

45 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

48 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

45 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

61 % de

at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

72 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

61 % de

With isopropyl alcohol In ethyl acetateInert atmosphere

参考文献：

2. 合成：162536-40-5

102123-74-0

162536-40-5

产率

合成条件

实验参考步骤

82 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogenchloride; hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

92 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

83 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

87 - 93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 5 - 12 h; Endeavor catalyst system

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 45 - 55℃; for 12 - 18 h; Endeavor catalyst system

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 40 - 48℃; for 18 h; Parr autoclave

93.7 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 41 h; Parr autoclave

93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

93.5 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

94 % de

With hydrogen In ethanol; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50 - 55℃; for 24 - 48 h; Parr reactor

93.5 % de

With hydrogen In ethanol; dichloromethane at 50℃; for 20 h; Parr reactor

95 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In propan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

88.5 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

92 - 94 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

90 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

92.5 - 93 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; for 18 h; Endeavor catalyst system

进行了一系列与钌配位的BoPhoz配体的实验。该研究的一些结果显示在表6中。表6EntryCatalystS / c _Time Conv。（百分比）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf2（R）MeBoPhoz-RuCl2-PPh33（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf4（R）MeBoPhoz-RuCl2-dmf5（R）MeBoPhoz-Ru（acac）26 （R）MeBoPhoz-RuCl 2（TFA）250018> 999350018> 9992.5100056> 9993100056899210001855921000186988反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2ml / mmol），H 2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测定;实施例8使用（/？）MeBoPhoz-RuCl 3 -PPhj与不同添加剂的BocChloroketone的不对称氢化在表8,8a和8b中总结了添加剂对反应影响的一些研究结果表8使用（R）MeBoPhoz-对BocChloroketone进行不对称氢化RuCI2-PPh3含有不同的添加剂（20 molpercent）入口_添加剂转化率（百分比）de（百分比）~1 ..........“.........”................〜... ..............〜...........“> 98 .............. ~93~ .... ...... 2 MgBr2.OEt 75 93.53 NH 4 Cl 60 934 Na（CO 2 CF 3）> 99 93C5 Ag（OTf）2 31 906 AgBF4 157 NaOAc 16.5 83a反应条件：Endeavor催化剂体系; EtOH（2 ml / mmol），H2（145 psi），55℃，18小时。通过手性HPLC测定转化率和de。在5小时后反应完成。表8a。使用具有不同水平的三氟乙酸钠作为添加剂的BoPhoz-Ru催化剂的BocChloroketone的不对称氢化.3Entry催化剂Na（CO 2 CF 3））转化率（百分比）de（百分比）1（R）MeBoPhoz-RuCl 2 -PPh3234567 pF-Ph-（f）MeBoPhoz-RuCl 2 -dmf8（molpercent）-7392.5599931097932090915081.59010044872.5> 9993.55> 9993.5反应条件：Endeavor催化剂体系; s / c 1000,12h，EtOH（2ml / mmol ），H2（145psi），55℃。通过HPLC分析转化率，通过手性HPLC测量。

92 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

88 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

93 - 96 % de

With hydrogen In ethanol at 55℃; Endeavor catalyst system

90 % de

With hydrogen In ethanol at 65℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

96 % de

With hydrogen In ethanol at 62℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

96 % de

With hydrogen In ethanol at 62℃; for 18 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

84 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

83 % de

With hydrogen In methanol at 65℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

选择与铑配位的以下配体用于实验研究：PV，Ph PPPh2Phv fh P，PPh2 -EtPh PPh PCy2Ph。 fhPPh，OY~Me ^ MN~Et 0-AEt ^ AHFeFeFeFeMeBoPhozEtBoPhozPCycoBoPhozProBoPhoz该研究的一些结果显示在表15中。表15EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）.d：e（百分比）J .cqnfjg1lS-Me：BoPhc ）））MeOH98722R，3S（S-Et-BoPhoz）MeOH94832R，3SIR-Xy ^ PhjmePhos ^ MeOH10059 2R.3S反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（ COD）2] OTf与双膦在N2下30分钟。 S / C比= 100 / 1,4mL MeOH，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时;实施例16在rRh存在下溶剂对BocChloroketone的氢化作用的影响（COD21QTf / BoPhoz系统）该研究的一些结果显示在表16中。表16EntryLigandSolventConv（百分比）（HPLC）产物（HPLC）de（百分比）config1（S- Et-BoPhoz）和MeOH94832R，3S2（S-Et-BoPhoz）THFt 52512R.3S3（S-Et-BoPhoz）BOH73422R.3S4（R-Et-BoPhoz）MeOH9545L2R，3S5（R-Et-BoPhoz）DCE15792R.3S6（ S-PCyCo-BoPhoz）MeOHToo632S.3S7（S-PCyCo-BoPhoz）jTHF74392R.3S8（S-PCyCo-BoPhoz）EtOH99342S.3S9（S-PCyCo-BoPhoz）'PrOH9973h 2S.3S10（S-PCyCo-BoPhoz）DCE15142R。 3S11（R-PCyCo-BoPhoz）EtOH100522R.3Sa反应条件：1mmol底物，[Rh（双膦）（COD）] OTf在相应的溶剂中通过[Rh（COD）2] OTf与双膦在N2下反应30分钟而产生。 / C比= 100 / 1,4ml溶剂，65℃，10巴，未优化的反应时间20小时。

84 % de

With hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

80 % de

With hydrogen In ethanol; water at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

89 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

85 % de

With hydrogen In iso-butanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

89 % de

With hydrogen In methanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

85 % de

With hydrogen In water; butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In butan-1-ol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

93 % de

With hydrogen In isopropyl alcohol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

94 % de

With hydrogen In ethanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

92 % de

With hydrogen In iso-butanol at 50℃; for 20 h; Argonaut Endeavour hydrogenation unit

参考文献：

3. 合成：162536-40-5

934971-02-5

24424-99-5

162536-40-5

产率

合成条件

实验参考步骤

98.7%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 2 h;

95.3%

With sodium hydroxide In methanol; dichloromethane; water at 25℃; for 2 h;

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0035; 0038; 0053; 0054; 0088
[2] Patent: EP1777213, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 20

4. 合成：162536-40-5

N/A

102123-74-0

112739-73-8

162536-40-5

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

With potassium hydrogen sulphate In diethyl ether; ethyl acetate

参考实施例1（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷的制备将锂铝三叔丁氧基氢化物（999mg）加入到脱水二乙醚（29.3ml）中;将得到的混合物冷却至0℃。随后，滴加（3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-4-苯基-2-丁酮（1.06g）的乙醚溶液（10ml）。在0℃下搅拌所得混合物2小时20分钟。向反应溶液中加入5％硫酸氢钾水溶液，淬灭反应，然后在乙酸乙酯中萃取两次;用饱和氯化钠水溶液洗涤有机层，用无水硫酸镁干燥。除去硫酸镁后，通过HPLC分析所得的乙酸乙酯溶液。确认以95％的收率得到3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷的非对映异构体混合物。目标（2R，3S）化合物和非对映异构体（2S，3S）的比例为（2R，3S）:( 2S，3S）= 84.7：15.3。减压蒸发所得溶液，得到粗（2R，3S）-3-叔丁氧基羰基氨基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷（1.01g）。

参考文献：

[1] Patent: US2002/72621, 2002, A1

5. 合成：162536-40-5

N/A

102123-74-0

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: US2002/72621, 2002, A1

6. 合成：162536-40-5

N/A

102123-74-0

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: US2002/151722, 2002, A1

7. 合成：162536-40-5

369362-96-9

24424-99-5

165727-45-7

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: EP1777213, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 21

8. 合成：162536-40-5

13734-34-4

162536-40-5

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768

9. 合成：162536-40-5

60398-41-6

162536-40-5

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768

10. 合成：162536-40-5

67729-36-6

162536-40-5

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 12, p. 1758 - 1768

11. 合成：162536-40-5

102123-74-0

165727-45-7

162536-40-5

N/A

923601-69-8

参考文献：

[1] JAOCS, Journal of the American Oil Chemists' Society, 1999, vol. 76, # 11, p. 1275 - 1281

12. 合成：162536-40-5

51987-73-6

162536-40-5

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 21, p. 7344 - 7347

13. 合成：162536-40-5

N/A

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

14. 合成：162536-40-5

N/A

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

15. 合成：162536-40-5

171815-94-4

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

16. 合成：162536-40-5

63-91-2

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

17. 合成：162536-40-5

111138-83-1

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

18. 合成：162536-40-5

N/A

162536-40-5

参考文献：

[1] Patent: CN105152978, 2017, B

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：162536-40-5

(2R,3S)-3-叔丁氧羰基-1-氯-2-羟基-4-苯基丁烷 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl ((2S,3R)-4-chloro-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl)carbamate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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