医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
杂环砌块
四唑
5-苯基-1H-四唑
5-(4-硝基苯基)-1H-四唑
高端化学品
杂环砌块
有机砌块
四唑
苯环化合物 硝基 芳基 Fragment 四唑
5-苯基-1H-四唑
硝基苯基

CAS号：16687-60-8

CAS号16687-60-8, 是四唑类化合物, 分子量为191.15, 分子式C7H5N5O2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供16687-60-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

5-(4-硝基苯基)-1H-四唑 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-(4-Nitrophenyl)-1H-tetrazole

货号：BD4448 5-(4-Nitrophenyl)-1H-tetrazole 标准纯度：, 97%
16687-60-8
16687-60-8
16687-60-8

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : 5-(4-Nitrophenyl)-1H-tetrazole
中文名称 : 5-(4-硝基苯基)-1H-四唑(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 16687-60-8
分子式 : C7H5N5O2
线性分子式 : -
分子量 : 191.15
MDL NO : MFCD00068729
沸点 : -
Pubchem ID : 285163
InChIKey : MIUOBAHGBPSRKY-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD4448

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 14
Num. arom. heavy atoms 11
Fraction Csp3 0.0
Num. rotatable bonds 2
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 48.44
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

100.28 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

0.46
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

1.04
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

0.77
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

1.22
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-0.61
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

0.58

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-2.13
Solubility 1.42 mg/ml ; 0.00742 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-2.74
Solubility 0.351 mg/ml ; 0.00184 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.39
Solubility 0.777 mg/ml ; 0.00406 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 Yes
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-6.73 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.56

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

2.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 1.89

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~17  ►

1. 合成：16687-60-8

1129-37-9

16687-60-8
产率 合成条件 实验步骤
84% With indium(III) chloride; sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 21 h; 通用方法：将InCl 3（3mol％）加入到适当的醛肟（1mmol）和NaN 3（1.5mmol）在DMF（5mL）中的搅拌溶液中，并将混合物加热至120℃。 当反应完成（TLC）时，将混合物冷却至室温，依次加入H 2 O（5mL），2M HCl水溶液（10mL）和EtOAc（10mL），并将混合物剧烈搅拌15分钟。 分离有机层，水层用EtOAc（3×15mL）萃取。 将合并的有机萃取液用H 2 O洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并过滤。 减压蒸发溶剂，并通过柱色谱[硅胶，EtOAc-己烷（9：1）]纯化粗产物。
81% With sodium azide; copper diacetate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 12 h; 一般步骤：将肟（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），催化剂（25mol％）和DMF（3mL）的混合物置于25ml圆底烧瓶中并在120℃温度下加热12小时。 H。 在激烈的搅拌下。 在反应完成后（在TLC上观察），将反应物料冷却至室温。 加入5毫升水，然后加入5毫升2N HCl。 将混合物搅拌10分钟。 用二氯甲烷（3×10mL）萃取产物。 用水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥。 减压蒸发溶剂，得到产物。 通过使用石油醚和乙酸乙酯作为溶剂，在硅胶柱上纯化粗产物，得到纯产物。（98percent）。 通过FTIR，1H NMR和质谱分析所得产物。
79% With diphenyl phosphoryl azide; 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene for 2 h; Reflux; Green chemistry 通用方法：将DPPA（0.15mmol）和DBU（0.30mmol）加入到适当的醛肟（0.10mmol）的二甲苯（0.5mL）溶液中。 在回流下搅拌2-16小时后，将混合物冷却至室温。 坐着 加入NaHCO 3水溶液（2.0mL）。 搅拌5分钟后，将混合物用水（20mL）稀释。 然后用EtOAc（25mL）洗涤水层，用1N HCl水溶液酸化至pH2。用EtOAc（2×30mL）萃取水层，用盐水（30mL）洗涤合并的有机萃取物。 用Na 2 SO 4干燥。 真空浓缩溶剂，然后在短柱（硅胶，EtOAc-正己烷，1：1至3：1）上纯化残余物，得到所需的四唑。
77% With diphenyl phosphoryl azide; 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In toluene for 16 h; Reflux 通用程序：将DPPA（0.30mmol）和DBU（0.60mmol）加入到醛肟（0.20mmol）甲苯（1.0mL）的溶液中。 在回流下搅拌16小时后，将混合物冷却至室温并加入饱和NaHCO 3水溶液。 加入（2.0mL）。 搅拌5分钟后，将混合物用水（20mL）稀释。 然后将水层用AcOEt（25mL）洗涤并用1.0NHCl水溶液酸化。 用AcOEt（30mL×2）萃取水层，用盐水（30mL）洗涤合并的有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥。 真空浓缩溶剂，然后通过短硅胶柱（AcOEt：正己烷1：1-3：1）纯化残余物，得到所需的四唑

更多
参考文献：
[1] Synlett, 2016, vol. 27, # 8, p. 1241 - 1244
[2] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 29, p. 3706 - 3709
[3] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 6, p. 1293 - 1300
[4] Synlett, 2016, vol. 27, # 15, p. 2225 - 2228
[5] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 5, p. 523 - 524
[6] Inorganic Chemistry, 2017, vol. 56, # 12, p. 6849 - 6863

更多

2. 合成：16687-60-8

619-72-7

16687-60-8
产率 合成条件 实验步骤
100% With sodium azide; scandium tris(trifluoromethanesulfonate) In water; isopropyl alcohol at 160℃; for 1 h; Microwave irradiation; Sealed tube 通用方法：5-（4-氯苯基）-1H-四唑（2c）的合成如下：4-氯苄腈1c（274mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），Sc（OTf）3将（197mg，0.4mmol）和8mL的3：1异丙醇=水混合物加入到30-mL Pyrex微波容器中并加盖。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在160℃下加热1小时。使用醚=己烷混合物（通常50 = 50）通过薄层色谱（TLC）监测反应以进行显影。然后将反应混合物用饱和钠水溶液稀释。碳酸氢盐（20mL）并用乙酸乙酯（215mL）洗涤。用冰冷却碳酸氢钠水溶液，用浓盐酸酸化至pH2或更低，滴加浓盐酸。形成的沉淀用乙酸乙酯（315mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并倒入配衡的圆底烧瓶中。减压下通过旋转蒸发在40℃下浓缩有机层，然后在高真空下。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。提到的所有试剂都未经过纯化。
99% With indium(III) chloride; sodium azide In water; isopropyl alcohol at 160℃; Microwave irradiation 通用方法：4-乙酰基苯并四唑（2c）的合成。将4-乙酰基苄腈3c（290mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），InCl 3（89mg，0.4mmol）和8mL 3：1异丙醇/水混合物加入到30mL Pyrex中微波容器和加盖。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在160℃下加热1小时。血管中的压力未确定。通过TLC监测反应，使用醚/己烷混合物（通常为50/50）进行显影。冷却后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）稀释，并用乙酸乙酯（2×15mL）洗涤。将碳酸氢钠水溶液层冷却至0℃并用浓盐酸酸化至pH值为2或更低，逐滴加入。形成的沉淀用乙酸乙酯（3×15mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并倒入配衡的圆底烧瓶中。减压浓缩有机层。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。上述所有试剂均未经纯化使用
98% at 120℃; for 24 h; 通用方法：将所需腈（1mmol），叠氮化钠（1mmol）和催化剂MNP（0.05g）的混合物在120℃下在作为溶剂的PEG（1mL）中搅拌。 在反应完成后，如TLC所示，将混合物冷却至室温并用1：1 H 2 O：乙酸乙酯（10mL）稀释，然后在环境温度（10分钟）下搅拌。 通过施加磁场除去催化剂，并用HCl（4N，10mL）处理滗析物。 分离有机层，用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，沉淀出粗结晶固体。 通过光谱数据和熔点表征纯四唑。
96% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 4 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），Cu配合物催化剂（0.4mol％）和DMF（3mL）的混合物置于圆底烧瓶中并在110℃温度下搅拌。 在反应完成后，用外部磁体将催化剂与反应混合物分离，并将反应混合物用乙酸乙酯（2×20mL）和1N HCl（20mL）处理。 分离所得有机层，再次用乙酸乙酯（2×15mL）萃取水层。 将合并的有机层用水洗涤，浓缩，并将粗物质在硅胶上色谱分离（己烷-EtoAc，1：1），得到纯产物。
96% With sodium azide; silver(I) triflimide In toluene at 85℃; for 2.50 h; 通用方法：将适当的腈（1mmol），NaN 3（1.5mmol），甲苯（2mL）和AgNTf 2（5mol％）的混合物置于圆底烧瓶中并在85℃下加热。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却并用乙酸乙酯（15mL）和1M HCl（15mL）处理并剧烈搅拌。 分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（3×10mL）萃取。 将合并的有机层用水洗涤并浓缩，得到纯的四唑。 所有产物都是已知化合物，光谱数据和熔点与文献报道的相同。 一个强而尖锐的吸收带（CN拉伸带）的消失，以及IR光谱中NH拉伸带的出现，是5-取代的1H-四唑形成的特征。
96% With sodium azide In water at 100℃; for 2 h; Green chemistry 通用方法：将苄腈（1mmol，0.103g），叠氮化钠（1.1mmol，0.0759g）和2mL水加入反应管中并在室温下搅拌以制备均匀的悬浮液，然后加入20wt％的催化剂（ZnO- 将RGO）加入到反应混合物中。 将反应混合物加热至100℃并保持2小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并离心。 将滤液用5N HCl（10mL）处理，然后用乙酸乙酯处理。 分离有机层，用去离子水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到粗固体结晶5-苯基-1H-四唑。 用正己烷，乙酸乙酯重结晶，收率约0.143g。
95%
Stage #1: With sodium azide; tris(pentafluorophenyl)borate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 6 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water; ethyl acetate; N,N-dimethyl-formamide for 0.25 h; 		通用程序：将B（C6F5）3（67.3mg，0.13mmol，5mol％）加入到搅拌的3,4-二氯苯甲醛（172mg，1mmol）和NaN 3（97.5mg，1.5mmol）的DMF溶液中（ 加入5mL）并在120℃下加热。 反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物冷却至室温，加入5mL冷水，然后加入10mL 2N HCl和10mL乙酸乙酯。 将所得混合物剧烈搅拌15分钟。 分离有机层，再次用乙酸乙酯（3×15mL）萃取水层。 将合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。 通过柱色谱（硅胶，EtOAc /己烷9：1）纯化粗产物，得到纯的5-（3,4-二氯苯基）-1H-四唑。 通过将它们的光谱数据和物理性质与报道的文献进行比较来表征和确认已知化合物。
95% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 2.50 h; Green chemistry 一般步骤：将苄腈和叠氮化钠的混合物加入0.5g 30mol％CAN载的HY-沸石的DMF溶液中。 然后将反应混合物在110℃下搅拌一段时间。 通过TLC监测反应进程。 完成反应后，通过简单过滤除去催化剂，滤液用1N HCl溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取两次。 最后用水洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。粗产物用热乙醇重结晶，得到纯的5-苯基-1H-四唑。 其他四唑衍生物也遵循相同的程序。 除10和11之外的所有合成化合物（表4）是已知化合物，它们的光谱数据和物理性质与文献中报道的相同。
95% With bismuth(III) chloride; sodium azide In water; isopropyl alcohol at 160℃; for 1 h; Microwave irradiation 一般步骤：将2-呋喃腈1m（186mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），BiCl 3（126mg，0.4mmol）和8mL 3：1异丙醇/水混合物加入到30中。 -mL Pyrex微波容器，然后盖上盖子。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在150℃下加热1小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应，使用醚/己烷混合物（通常为50/50）进行显影。然后将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）稀释，并用乙酸乙酯（2×15mL）处理。用冰冷却碳酸氢钠水溶液，用浓盐酸酸化至pH值为2或更低，逐滴加入。形成的沉淀用乙酸乙酯（3×15mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并倒入配衡的圆底烧瓶中。通过在40℃下旋转蒸发然后在高真空下减压浓缩有机层。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。
95% With sodium azide; aminosulfonic acid In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 5 h; 将4-硝基苄腈（0.296g，2mmol），叠氮化钠（0.195g，3mmol）和氨基磺酸（0.0097g，0.1mmol）的混合物在120℃下在DMF（5mL）中搅拌适当的时间（表2）直到TLC（4：1正己烷：乙酸乙酯）表明转化没有进一步的进展。在反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物冷却至室温，然后向混合物中加入20mL乙醚并搅拌10分钟。通过简单的重力过滤分离催化剂，用乙醚（2×10mL）洗涤并在40℃下干燥30分钟。将回收的催化剂再使用三个循环，得到95,85和75％的四唑（用4-硝基苄腈）。将滤液用乙酸乙酯（30mL）和6N HCl（20mL）处理。分离有机层，水层用EtOAc（20mL）萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到5-（4-硝基苯基）四唑（0.363g），产率95％。用乙醇水溶液重结晶，得到纯产物，为白色粉末，mp。熔点215-218℃，熔点43-219-220℃。 IR（KBr）：3421,3023,2978,2779,2439,1644,1520,1340,854cm -1。 1 H NMR（90MHz，DMSO-d6）：d 13.47（bs，1H），8.07-7.07（m，4H）。元素分析值。 C7H5N5O2的分析计算值：C，43.98，H，2.62，N，36.64。实测值：C，44.16，H，2.91，N，37.02
95% With sodium azide; acetic acid; urea In water; N,N-dimethyl-formamide at 60 - 110℃; for 9 h; 通用程序：合成四唑2a的程序是代表性的。将叠氮化钠（0.39g，0.0060mol），尿素（0.36g，0.0060mol）和水（2.5mL）的混合物放入圆底烧瓶中并在60℃下搅拌1小时。在60℃下加入苄腈1a（0.5g，0.0048mol），乙酸（0.5mL）和DMF（2.5mL）并加热至110℃，搅拌8小时。在反应完成后（如TLC所示），将反应混合物冷却至室温并在25-35℃下用水（2.5mL）和乙酸乙酯（5.0mL）稀释反应物料。在25-35℃下加入5N盐酸水溶液（2.5mL）。搅拌20-30分钟，分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（2.5mL）萃取。将合并的有机层用40％NaCl水溶液（2.5mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗产物，在维持3-4小时后用冷水分离，最后过滤得到0.67。 g（95％）灰白色固体。
94% With lithium tetraazidoborate; ammonium acetate In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 6 h; 通用程序：将NH 4 OAc（15mg）加入到苄腈（103mg，1mmol）和LiB（N 3）4（93mg，0.5mmol）在DMF / MeOH（9/1）溶液（5mL）中的混合物中，并且 将混合物在100℃下搅拌8小时。 反应完成后（通过TLC监测），将混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。 将所得溶液用1M HCl洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。 向残余物中加入NaOH水溶液（1M），并将混合物在室温下搅拌30分钟。 将所得溶液用乙酸乙酯洗涤，然后加入2M HCl直至水层的pH值变为1~2。 水层用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机层用1M HCl洗涤。有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到纯的5-苯基-1-H-四唑1b，为白色固体（ 125mg），产率86％。
94% at 120℃; for 1 h; Green chemistry 通用方法：向催化剂（0.004g）在PEG（2mL）中的悬浮液中加入腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol），并将混合物在120℃剧烈搅拌所需时间（表6）。 在反应完成后（通过TLC监测），用磁铁分离催化剂。 然后将HCl（4N，10mL）加入到残余物中，用乙酸乙酯萃取四唑。 用蒸馏水洗涤有机萃取物，用无水Na 2 SO 4干燥，然后蒸发，得到所需的四唑。
93%
Stage #1: With sodium azide; zinc dibromide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water at 190℃; for 0.33 h; Stainless steel syringe
Stage #2: With hydrogenchloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water		 为了扩大该流动方法的范围，在条目6（表1）中对各种腈进行优化条件，结果总结在表3和4中（方法A）。对于基板2和3，其中在芳环上没有给电子或吸电子基团，或者在对位上由于吸电子基团的存在而使腈变得电子不足的基板4，反应进行到100％转换，不形成任何副产品。类似地，间甲苯腈（5）和杂芳族底物（6-8）也显示出优异的转化率。富含电子的腈10和10反应，得到适度但干净的转化成相应的四唑。无论第二芳环上酚羟基的位置如何，联苯腈9,13和14也被证明是该反应的良好底物。显然，手性腈15提供15a，其衍生物（没有CBZ基团）已发现作为有机催化剂的用途，基于转化率> 99％ee和92％收率。为了测试3/4的增加是否可以促使适度产生的底物的反应完成，模型基质1在3/4的30分钟下反应（表4）。观察到的转化率没有显着变化;而是形成少量水解产物1a。然而，通过加倍反应浓度（0.4M）观察到反应速率的显着改善。对于腈1，转化率从65％增加到81％（3/4 = 30分钟），而当反应浓度加倍时，对于底物11和13-15观察到类似的转化率改善。由于这种连续流动方法具有以下优点：以安全的方式使用高温，确定催化剂（例如ZnBr 2）的存在对于在这些温度下进行的所有反应都不是必需的。为了测试这一点，用选择的底物重复流动过程而不使用ZnBr2（表3和4，方法B）。未取代的苯并 - 和萘腈底物（2和3），贫电子腈（4）和杂环底物（6,7和8）在没有ZnBr 2的情况下均显示出对相应的四唑的优异转化率。在联苯底物9,13和14的情况下，发现转化率适度降低，表明在不存在ZnBr 2的情况下这些底物的反应速率降低。对于富电子底物（1和12）观察到类似的转化率降低，但注意到即使在30分钟的停留时间下也没有在ZnBr 2不存在下观察到副产物。这表明ZnBr2可能促进竞争性副反应。因此，ZnBr 2的使用可用于增强富电子腈的转化，但也可导致副产物的形成。在许多情况下，如果不是所有情况，没有ZnBr2的反应都可以提供干净的转换。为了证明其扩大能力，使用Uniqsis FlowSyn连续流动反应器进行3a的合成。 FlowSyn是一个集成的连续流动反应器系统，它使用一对高压泵通过'T'混合器将试剂溶液输送到电加热的流动盘管或塔式反应器中。使用单个泵通过卷绕的PFA管反应器（加热区的体积~6.9mL）泵送在NMP：H 2 O（7：3）中的试剂（[3] = 1M; [NaN 3] = 1.05M）的均相溶液。在190℃下流速为0.35mL / min（tr = 20min）（参见实施例2）。流动过程连续进行2.5小时，得到9.7g 3a，产率96％。这相当于四唑3a的产物输出为4.85克/小时或116克/天。总的来说，所进行的方法是目前使用的合成5-取代四唑的方法的更安全的替代方案，因为HN3的积聚和冷凝会产生危害。大大减少了。仅使用略微过量的NaN 3（1.05当量），因此叠氮化物废物的产生最小。该方法高效且清洁，适用于各种基材。在反应未完成的底物的情况下，反应完成后通过引入亚硝酸钠和硫酸流可以淬灭反应中剩余的NaN 3。结合该淬火程序提高了该方法的总体安全性。因此，鉴于四唑在化学和制药工业中的广泛应用，该方法可以作为合成四唑的安全且高效的替代方案。实施例2该实施例提供了与实施例1相关的其他实验细节和数据。用于连续流动合成的一般方案四唑（方法A）：将叠氮化钠（68mg，1.05mmol）加入到溴化锌（111mg，0.5mmol）在0.5mL水中的溶液中。向该溶液中加入溶解在4.5mL中的腈底物（1mmol）
93% at 120℃; for 12 h; Green chemistry 一般步骤：在圆底烧瓶中，在40mg Fe3O4 * SBTU * Ni（II）存在下，将腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol）的混合物在120℃下在PEG中搅拌，得到 适当的时间（由TLC监测）。 然后，将反应混合物冷却至室温。 磁力分离催化剂后，向滤液中加入HCl（4N，10mL），用乙酸乙酯（2×10mL）萃取产物。 将有机层用水洗涤数次，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗固体结晶产物。
93% With sodium azide; C19H17N3O4(2-)*Cu(2+) In ethylene glycol at 120℃; for 3 h; 一般步骤：在25mL圆底烧瓶中，将叠氮化钠（0.076g，1.2mmol）和聚合铜（II）络合物（0.005g）加入到苄腈（0.103g，1mmol）的乙二醇（3mL）溶液中。 在室温下搅拌。 将反应温度升至120℃并保持3小时。 通过TLC以规则的间隔监测反应。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温，用10mL HCl（2N）处理，用10mL乙酸乙酯萃取。 分离所得有机层并用2×10mL蒸馏水洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压蒸发。 然后通过硅胶（100-200目）柱色谱法纯化残余物，得到相应的产物。
92% With sodium azide; triethylamine hydrochloride In toluene at 100℃; 5-（4-硝基苯基）-1-四唑（10a，图8）：4-硝基苄腈（1.100g，7.4mmol），3（1.32g，20mmol）和三乙胺盐酸盐（2.73g，20）的溶液 将在甲苯（20ml）中的mmol）在100℃加热过夜，（观察到形成两相）。 加入水（50ml），分离各相。 将水相用浓HCl（pH = 5-6）酸化，将沉淀的固体过滤并用水洗涤。 将产物真空干燥，得到纯的10a（1.30g，92％），为黄白色化合物。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.40（d，J = 8.8Hz，2H），8.26（d，J = 8.8Hz，2H）。 LC-MS（ESI-）m / z 190.04（M-H）“; HRMS（ESI-）m / z计算值C 7 H 5 N 5 O 2（M-H）”190.0371，实测值190.0367。
92% With sodium azide; ammonium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 1 h; 一般步骤：[AMWCNTs-O-Cu（II）-PhTPY]非均相催化剂在反应条件下连续5次重复使用：对于每个反应，腈（1.0mmol），NaN 3（1.3mmol）和NH 4 OAc（1.0mmol） 将混合物在DMF（1mL）中在4mol％[AMWCNTs-O-Cu（II）-PhTPY]存在下于70℃在未加盖的小瓶中搅拌并搅拌。 在反应完成后，通过TLC使用正己烷/乙酸乙酯监测，将混合物用H 2 O（5mL）稀释，然后将混合物真空过滤到烧结玻璃漏斗上，并连续洗涤残余物。 乙酸乙酯（30mL），水（5mL）。 将非均相催化剂再次进行再次反应。 将合并的上清液和有机洗涤液用乙酸乙酯（3×10mL）萃取，将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂，然后在硅胶上纯化，用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，得到纯产物。
92% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 6 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和催化剂（0.02g，含有0.4mol％Cu（II））在DMF（3mL）中的混合物置于圆底烧瓶中并在 120°C。 通过薄层色谱（TLC）跟踪反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯（3×20mL）稀释。 通过使用磁场或过滤除去催化剂，然后将所得溶液用1N HCl洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，然后蒸发。 以高产率获得粗产物。 所有产物均经1H，13C NMR，FT-IR和熔点表征，与文献一致。 我们已经报道了一些芳香族和杂芳族合成化合物的光谱数据
91% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 1.50 h; 一般步骤：在装有冷凝器的双颈圆底烧瓶（100mL）中，加入由DMF（1.5mL）中的腈（0.005mol），NaN 3（0.006mol）和单分散Pt NPsVC组成的混合物。 将混合物在回流下加热直至TLC监测表明转化率没有进一步改善。 将反应混合物冷却至室温，使用烧结玻璃漏斗真空过滤，残余物用乙酸乙酯（3×10mL）洗涤。 将滤液用5mL HCl（4mol L-1）处理至pH = 3并搅拌30分钟。随后，将有机层分离，用无水Na 2 SO 4干燥并蒸发。通过重结晶纯化粗产物和/ 在硅胶上进行柱色谱，用预溶剂洗脱，得到纯的5-苯基1H-四唑。
90% at 105℃; for 20 h; Sealed tube; Green chemistry 一般程序：向带螺旋盖的小瓶中加入腈（2mmol），NaN 3（2.4mmol，1.2当量）和四丁基溴化铵（2.4mmol，1.2当量）。 将所得混合物在105℃下搅拌并通过TLC监测。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用水（5mL）溶解。 然后，将水溶液用1M HCl酸化至pH = 3.如果形成沉淀，则过滤悬浮液并用水洗涤滤饼，得到纯产物。 否则，用EtOAc（3×4mL）萃取水溶液。 将有机相用1M HCl（3×4mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并在真空下蒸发，得到纯产物。
90% With sodium azide; copper(l) chloride In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 8 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和氯化铜（I）（4mol％）在DMF（2mL）中的混合物在120℃下搅拌适当的时间。 通过TLC监测反应进程。 完成后，将反应混合物冷却并依次用5mL HCl（4mol L-1）和10mL乙酸乙酯处理。 用水洗涤乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。 由此获得的产物用乙酸重结晶，得到纯的5-取代的1H-四唑。
90% With sodium azide; L-proline In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; Green chemistry 通用方法：将有机腈（1mmol），NaN 3（1.25mmol）和L-脯氨酸（30mol）在DMF（5mL）中的混合物在110℃下搅拌1-2小时。 通过TLC监测反应进程。 在反应完成后，将反应混合物冷却至室温。 在搅拌下将冷却的反应混合物倒入冰水（15mL）中。 在剧烈搅拌下将所得混合物用稀HCl酸化。 抽滤固体产物*，用足够的冷水洗涤直至不含酸。 将产物风干以获得纯产物。*在酸化后未获得固体产物的情况下，如苄基氰和脂肪族腈，酸化的水相用乙酸乙酯（2×20mL）萃取，合并的有机相用乙酸乙酯萃取。 用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到相应的纯产物。
90% at 120℃; for 0.33 h; 通用方法：为了合成5-取代的四唑，在120℃搅拌条件下，将0.005g SBA-15（at）丝氨酸（at）Pd加入到腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol）的混合物中。 在PEG中进行°C，并通过TLC用正己烷 - 乙酸乙酯（4：1）监测反应进程的完成。 然后，在反应完成后通过简单过滤分离催化剂。 最后，将HCl（4N，10mL）加入到滤液中，然后将得到的有机层用乙酸乙酯萃取并用蒸馏水洗涤，得到相应的四唑。
89% With sodium azide; copper(II) nitrate trihydrate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 16 h; 通用方法：将Cu（NO 3）2·3H 2 O（0.10mmol），适当的腈1（1.0mmol），NaN 3（2.0mmol）和DMF（1mL）加入装有磁力搅拌器的50mL圆底烧瓶中。。 将反应混合物在油浴中在120℃下搅拌16小时。 冷却至室温后，将反应物酸化（3M，pH1.0）。 加入乙酸乙酯（~30mL），继续搅拌直至不存在固体。 分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。 将合并的有机层用饱和盐水洗涤，并真空浓缩。 通过柱色谱（硅胶，EtOAc-PE）纯化残余物，得到产物2。
88% With sodium azide; activated Fuller’s earth In dimethyl sulfoxide at 120℃; for 3 h; Green chemistry 通用方法：向DMSO（3ml）的腈（1mmol）和叠氮化钠（1.5mmol）溶液中加入催化剂（10wt％）。 将反应混合物在油浴中搅拌至120℃。 通过TLC监测反应。 反应完成后，过滤混合物以分离催化剂。 将滤液用水（30ml）淬灭，用5N HCl（20ml）酸化以沉淀产物，用乙酸乙酯（2×20ml）萃取。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，得到产物。
87% With sodium azide In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 20 - 100℃; for 7 h; 一般步骤：首先在压力瓶中搅拌苄腈（1mmol），叠氮化钠（2mmol），Ln（OTf）3-SiO2（2008mg）和DMF / MeOH（4：1,5mL）的混合物。室内温度。 30分钟后，将反应混合物的温度升至100℃并再搅拌7小时。消耗1a后（如TLC所示），过滤分离催化剂，滤液用乙酸乙酯（15mL）处理。用4N HCl（20mL）洗涤有机层。分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（15mL）萃取。将合并的有机层用水（2×10mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到白色结晶固体.5-苯基-1H-四唑（3a）IR（KBr，cm-1）：3331,2907 1H NMR（300MHz，CDCl3）：8.04-8.007（m，1H），7.611-7.574（m，2H）。，2850,2611,1607,1485,1433,1050,828,742。 13C NMR（75MHz，CDCl3）：156.03,131.19,129.08,126.805,123.924。 MS：m / z = 146 [M] +。
87% With sodium azide; ammonium chloride In N,N-dimethyl-formamide for 24 h; Reflux 一般步骤：在典型的方法中，通过在溶剂中加入芳基腈（1eq。），叠氮化钠（1.2eq。）和氯化铵（1eq。）合成5-芳基-1H-四唑（1-24）。 ，将混合物回流24小时。 通过薄层色谱监测反应进程。 反应完成后，加入2.5mL 2M NaOH并将溶液搅拌半小时。 减压浓缩反应混合物，并溶于水中。 将3M HCl加入到反应混合物中直至形成沉淀。 过滤沉淀物并用蒸馏水洗涤。 发现标题化合物的产率为中等至高。
86% at 90℃; for 0.50 h; Green chemistry 一般步骤：将苯甲腈（2a-p）（0.009mol），叠氮化钠（0.009mol）的混合物溶于DIPEAc（5ml）中，并在80°搅拌30分钟FontWeight =“Bold”FontSize =“10 “C.反应完成后（通过薄层色谱法，TLC监测），将反应混合物冷却至室温并倒在碎冰上。 向其中加入5N HCl（10mL）并剧烈搅拌。 过滤得到的固体产物并从乙醇中结晶。 通过熔点，IR，1H和13C NMR确认合成的化合物，这与文献中报道的一致。
84% With sodium azide In dimethyl sulfoxide at 85℃; for 12 h; 一般程序：合成四唑的一般程序。 将苄腈（103mg，1mmol），叠氮化钠（97.5mg，1.5mmol）和3mL DMSO溶剂的混合物加入25mL圆底烧瓶中。 进一步（50mg，23mol％，w / w）催化剂加入到反应混合物中。 将反应混合物加热至85℃并保持12小时。 反应完成后（通过TLC监测），通过简单过滤分离催化剂，用乙醚洗涤，滤液用乙酸乙酯（30mL）和5N HCl（20mL）处理并剧烈搅拌。 分离所得有机层，再次用乙酸乙酯（20mL）萃取水层。 合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到产物。 通过柱色谱法纯化产物。 通过光谱分析（1H NMR，质量和元素分析）确认结构。
84% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 12 h; Inert atmosphere 通用方法：5-苄基-1H-四唑（2a）。 向DMF的苄基氰（1a，100mg，0.85mmol）和NaN 3（67mg，1.02mmol，1.2当量）溶液中加入OSU-6（15mg，相对于1a为15wt％）。 将反应混合物在90℃（油浴温度95-100℃）加热4小时，此时TLC表明反应完成。 过滤粗反应混合物以除去催化剂，将滤液加入水中并用EtOAc（3×15mL）萃取。 将合并的萃取液用H 2 O（3×15mL）和饱和的水溶液洗涤。 将NaCl（1×15mL）干燥（MgSO 4），过滤，并在真空下浓缩，得到2a（129mg，94％）。
80% With sodium azide; zinc(II) chloride In propan-1-ol at 95℃; for 1 h; 通用方法：将NaN 3（11.6mmol）和ZnCl 2（9.7mmol）加入到适当的腈（9.7mmol）的n-PrOH或n-BuOH（25mL）溶液中。 表4列出了温度，反应时间和溶剂。 剧烈搅拌至关重要。
80% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 0.50 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），催化剂（25mg）和DMF（3mL）的混合物置于5mL圆底烧瓶中并在120℃下加热。 在反应完成后（在TLC上观察），将反应混合物冷却至室温。 并通过离心分离催化剂。 在减压下除去溶剂。 将残余物溶于水（5mL）中并用HCl（37％）酸化。 过滤沉淀物并在水和乙醇的混合物中结晶。 用柱色谱法进一步纯化是不必要的。
80% at 120℃; for 8.50 h; 通用方法：向搅拌的叠氮化钠（1.2mmol）在PEG-400（2mL）中的混合物中加入腈化合物（1mmol）和NiNP-PNF（200mL）并在120℃和大气条件下加热。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将混合物冷却至环境温度，然后过滤并用乙酸乙酯萃取。 用1N HCl洗涤有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，得到纯的5-取代的四唑。
77% With sodium azide; tetra(n-butyl)ammonium hydrogensulfate In water at 85℃; for 10 h; Green chemistry 一般程序：在水中制备四唑的一般程序（方法II）。 将TBAHS（0.25mmol）加入到周围烧瓶中的腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和2mL H 2 O的混合物中。 将反应混合物加热至85℃。 在反应完成后（通过TLC监测），将粗反应混合物转移到分液漏斗中，向其中加入1N HCl（15mL），用乙酸乙酯（EtOAc，10mL×5）萃取。 合并的有机层用H 2 O洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到纯的5-取代-1H-四唑。
77% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 16 h; 一般步骤：在圆底烧瓶中，将0.2g苄腈（2mmol）和0.4g叠氮化钠（6mmol）加入到10mL DMF中。向该混合物中加入20mg官能化KIT-6并进行反应。 将混合物回流。 通过TLC（75:25乙酸乙酯/正己烷）监测反应进程。反应完成后，将反应混合物冷却并过滤。 将固体物质用丙酮洗涤三次，然后用水洗涤。收集催化剂并干燥至激活以进行蠕动。 通过用盐酸（5mL，6M）酸化溶液获得产物。 将沉淀物过滤并从水/乙醇混合物中重结晶，得到纯产物，为白色粉末，收率：88％。
56% With sodium azide; tributyltin chloride In toluene for 18 h; Reflux A部分：4-四氮基硝基苯的合成。 将4-硝基苄腈（2g，13.5mmol），叠氮化钠（0.92g，14mmol）和三丁基氯化锡（3.8mL，14mmol）在甲苯（30mL）中合并，并加热至回流18h。 用过量1N NaOH萃取反应混合物。 冷却水层，用浓HCl酸化。 滤出沉淀的固体并真空干燥。 将水层用乙酸乙酯萃取，与固体合并，干燥（MgSO 4），得到1.4g（56％）。 1H-NMR（DMSO-d6）δ：8.48（d，j = 8.79Hz，2H），8.34（d，j = 8.79Hz，2H）ppm; MS（ES-）190.0（M-H）。
53% With sodium azide; ammonium chloride In N,N-dimethyl-formamide for 20 h; Reflux 将4-硝基苄腈（7.4g，0.05mol）在DMF（120mL），叠氮化钠（5.2g，0.08mol）和NH 4 Cl（4.28g，0.08mol）中的混合物回流20小时，配体H的黄色沉淀（ 然后在冷却后滤出4-nptz）并在真空下干燥，产率为53％。。 （wtpercent）计算。 C7H5N5O2的分析计算值：C，43.98; H，2.64; N，36.64。 实测值：C，43.97; H，2.64; N，36.65％。 IR（KBr，cm -1）：3207（m），3102（m），1605（m），1552（m），1515（s），1339（s），1109（w），1065（m），998 （w），861（m），774（w），729（m），498（m）。
32% With sodium azide; triethylamine hydrochloride In toluene at 110℃; 通用方法：将相应的腈（50mmol），NaN 3（65mmol）和Et 3 N·HCl（150mmol）在甲苯（100mL）中的混合物在110℃下搅拌17-30小时（TLC监测）。 冷却至室温后，混合物用H 2 O（100mL）萃取，水相用36％HCl水溶液酸化。 过滤形成的固体，用H 2 O（3×10mL）洗涤，减压干燥，得到相应的产物2a-e

更多
参考文献：
[1] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2012, vol. 23, # 12, p. 2197 - 2203
[2] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 2, p. 218 - 225
[3] Medicinal Chemistry, 2017, vol. 13, # 4, p. 359 - 364
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 47, # 4, p. 913 - 922
[5] Polyhedron, 2011, vol. 30, # 15, p. 2606 - 2610
[6] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 62, p. 49849 - 49860
[7] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 38, p. 31850 - 31860
[8] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 39, p. 32653 - 32660
[9] Transition Metal Chemistry, 2017, vol. 42, # 2, p. 131 - 136
[10] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 10, p. 1953 - 1964
[11] Monatshefte fur Chemie, 2013, vol. 144, # 9, p. 1407 - 1410
[12] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 84, p. 68558 - 68564
[13] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 9,
[14] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 17, p. 2824 - 2827
[15] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 17, p. 2624 - 2632
[16] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 16, p. 2375 - 2381
[17] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, vol. 393, p. 18 - 29
[18] Journal of Chemical Research, 2015, vol. 39, # 6, p. 321 - 323
[19] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 61, p. 56638 - 56646
[20] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 7,
[21] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 2, p. 175 - 187
[22] Research on Chemical Intermediates, 2018, vol. 44, # 2, p. 1363 - 1380
[23] New Journal of Chemistry, 2018, vol. 42, # 16, p. 13754 - 13762
[24] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 8, p. 2896 - 2898
[25] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 23, p. 7984 - 7989
[26] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 21, p. 9090 - 9095
[27] Chinese Chemical Letters, 2012, vol. 23, # 2, p. 161 - 164
[28] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 24, p. 3507 - 3510
[29] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 41, p. 5683 - 5686
[30] Heterocycles, 2014, vol. 89, # 9, p. 2137 - 2150
[31] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 8, p. 1023 - 1030
[32] Applied Organometallic Chemistry, 2015, vol. 29, # 11, p. 730 - 735
[33] Catalysis Science and Technology, 2015, vol. 5, # 9, p. 4452 - 4457
[34] Applied Organometallic Chemistry, 2016, vol. 30, # 11, p. 897 - 904
[35] Organic Preparations and Procedures International, 2017, vol. 49, # 4, p. 346 - 354
[36] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 5, p. 445 - 449
[37] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 8,
[38] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 19, p. 6468 - 6476
[39] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 49, p. 6779 - 6781
[40] Transition Metal Chemistry, 2017, vol. 42, # 8, p. 703 - 710
[41] Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 3, p. 448 - 450
[42] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 15, p. 3525 - 3528
[43] Patent: WO2012/24495, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16-26
[44] Journal of Sulfur Chemistry, 2018, vol. 39, # 3, p. 237 - 251
[45] Journal of Organometallic Chemistry, 2018, vol. 870, p. 16 - 22
[46] Synthesis, 2009, # 13, p. 2175 - 2178
[47] Journal of Chemical Sciences, 2011, vol. 123, # 1, p. 75 - 79
[48] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 17, p. 7392 - 7416
[49] Patent: WO2012/135641, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 68
[50] Journal of Organometallic Chemistry, 2013, vol. 738, p. 41 - 48
[51] Journal of Organometallic Chemistry, 2013, vol. 743, p. 87 - 96
[52] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 12,
[53] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 6,
[54] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 2, p. 492 - 496
[55] Synlett, 2010, # 3, p. 391 - 394
[56] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 126, p. 104087 - 104094
[57] Journal of Nanoscience and Nanotechnology, 2017, vol. 17, # 3, p. 1992 - 1999
[58] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 9,
[59] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 20, p. 3053 - 3059
[60] Mendeleev Communications, 2011, vol. 21, # 6, p. 334 - 336
[61] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 13, p. 4362 - 4371
[62] Journal of Chemical Research, 2013, vol. 37, # 11, p. 665 - 667
[63] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 16, p. 12372 - 12381
[64] Chemical Papers, 2015, vol. 69, # 9, p. 1231 - 1236
[65] Applied Organometallic Chemistry, 2016, vol. 30, # 8, p. 705 - 712
[66] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 99, p. 96623 - 96634
[67] Synlett, 2018, vol. 29, # 7, p. 874 - 879
[68] Polyhedron, 2019, vol. 157, p. 374 - 380
[69] Journal of Chemical Research, 2017, vol. 41, # 1, p. 25 - 29
[70] New Journal of Chemistry, 2014, vol. 38, # 7, p. 3078 - 3083
[71] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 51, p. 5815 - 5819
[72] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 8,
[73] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, # 11, p. 4001 - 4004
[74] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 25, p. 3557 - 3560
[75] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 79, p. 201 - 211
[76] Russian Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 43, # 5, p. 765 - 767
[77] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 7, p. 695 - 703
[78] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 9, p. 1029 - 1032
[79] Chinese Journal of Chemistry, 2011, vol. 29, # 1, p. 131 - 134
[80] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 1, p. 106 - 109
[81] Journal of the Iranian Chemical Society, 2012, vol. 9, # 5, p. 799 - 803
[82] Molecules, 2015, vol. 20, # 12, p. 22757 - 22766
[83] New Journal of Chemistry, 2013, vol. 37, # 10, p. 3261 - 3266
[84] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 31, p. 4435 - 4438
[85] Asian Journal of Chemistry, 2013, vol. 25, # 1, p. 393 - 396
[86] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 6, p. 781 - 786
[87] New Journal of Chemistry, 2015, vol. 39, # 6, p. 4814 - 4820
[88] Journal of Chemical Sciences, 2016, vol. 128, # 1, p. 93 - 99
[89] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5278 - 5289
[90] Australian Journal of Chemistry, 2017, vol. 70, # 10, p. 1127 - 1137
[91] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2015, vol. 36, # 1, p. 198 - 202
[92] Journal of the Iranian Chemical Society, 2018, vol. 15, # 4, p. 831 - 838
[93] Chemistry Letters, 2012, vol. 41, # 8, p. 814 - 816
[94] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 2, p. 436 - 441
[95] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 69, p. 36713 - 36720
[96] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 2, p. 436 - 441
[97] Heteroatom Chemistry, 2011, vol. 22, # 2, p. 168 - 173
[98] Patent: EP946508, 2009, B1. Location in patent: Page/Page column 53
[99] Polyhedron, 2015, vol. 95, p. 69 - 74
[100] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 17, p. 3430 - 3435

更多

3. 合成：16687-60-8

555-16-8

16687-60-8
产率 合成条件 实验步骤
68% With sodium azide; cerium(IV) tetraammonium sulfate dihydrate; hydroxylamine hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 9 h; Reflux; Green chemistry 通用方法：将醛（1mmol），盐酸羟胺（2mmol）和叠氮化钠（2mmol）依次加入到（NH 4）4e（SO 4）4·2H 2 O（20mol）在5mL DMF中的溶液中。 将混合物回流适当的时间（表2）。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将溶液用HCl（4N，10mL）处理，然后将溶液倒入100mL水中并用乙酸乙酯萃取，用水洗涤数次。 合并的有机混合物经无水Na 2 SO 4干燥，浓缩，残余物通过硅胶60-120目柱色谱纯化，用石油醚/乙酸乙酯（75:25）作为洗脱剂，得到纯的固体四唑。 所有产物均通过1H NMR，13C NMR和HRMS表征。
参考文献：
[1] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 94, p. 91999 - 92006
[2] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 4,
[3] Synlett, 2012, vol. 23, # 20, p. 2927 - 2930
[4] New Journal of Chemistry, 2015, vol. 39, # 3, p. 2116 - 2122
[5] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 4, p. 507 - 510
[6] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 14, p. 1385 - 1389
[7] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 14, p. 2081 - 2085
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 7, p. 2220 - 2235
[9] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 5, p. 523 - 524
[10] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 7, p. 695 - 703

更多

相关分类

高端化学品 有机砌块 硝基
高端化学品 有机砌块 芳基
分子砌块 Fragments Fragment
高端化学品 杂环砌块 四唑

Tags: 16687-60-8合成|16687-60-8订购|16687-60-8供应商|16687-60-8价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：16687-60-8

1129-37-9

16687-60-8
产率 合成条件 实验参考步骤
84% With indium(III) chloride; sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 21 h; 通用方法：将InCl 3（3mol％）加入到适当的醛肟（1mmol）和NaN 3（1.5mmol）在DMF（5mL）中的搅拌溶液中，并将混合物加热至120℃。 当反应完成（TLC）时，将混合物冷却至室温，依次加入H 2 O（5mL），2M HCl水溶液（10mL）和EtOAc（10mL），并将混合物剧烈搅拌15分钟。 分离有机层，水层用EtOAc（3×15mL）萃取。 将合并的有机萃取液用H 2 O洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并过滤。 减压蒸发溶剂，并通过柱色谱[硅胶，EtOAc-己烷（9：1）]纯化粗产物。
81% With sodium azide; copper diacetate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 12 h; 一般步骤：将肟（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），催化剂（25mol％）和DMF（3mL）的混合物置于25ml圆底烧瓶中并在120℃温度下加热12小时。 H。 在激烈的搅拌下。 在反应完成后（在TLC上观察），将反应物料冷却至室温。 加入5毫升水，然后加入5毫升2N HCl。 将混合物搅拌10分钟。 用二氯甲烷（3×10mL）萃取产物。 用水洗涤有机层并用无水硫酸钠干燥。 减压蒸发溶剂，得到产物。 通过使用石油醚和乙酸乙酯作为溶剂，在硅胶柱上纯化粗产物，得到纯产物。（98percent）。 通过FTIR，1H NMR和质谱分析所得产物。
79% With diphenyl phosphoryl azide; 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene for 2 h; Reflux; Green chemistry 通用方法：将DPPA（0.15mmol）和DBU（0.30mmol）加入到适当的醛肟（0.10mmol）的二甲苯（0.5mL）溶液中。 在回流下搅拌2-16小时后，将混合物冷却至室温。 坐着 加入NaHCO 3水溶液（2.0mL）。 搅拌5分钟后，将混合物用水（20mL）稀释。 然后用EtOAc（25mL）洗涤水层，用1N HCl水溶液酸化至pH2。用EtOAc（2×30mL）萃取水层，用盐水（30mL）洗涤合并的有机萃取物。 用Na 2 SO 4干燥。 真空浓缩溶剂，然后在短柱（硅胶，EtOAc-正己烷，1：1至3：1）上纯化残余物，得到所需的四唑。
77% With diphenyl phosphoryl azide; 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In toluene for 16 h; Reflux 通用程序：将DPPA（0.30mmol）和DBU（0.60mmol）加入到醛肟（0.20mmol）甲苯（1.0mL）的溶液中。 在回流下搅拌16小时后，将混合物冷却至室温并加入饱和NaHCO 3水溶液。 加入（2.0mL）。 搅拌5分钟后，将混合物用水（20mL）稀释。 然后将水层用AcOEt（25mL）洗涤并用1.0NHCl水溶液酸化。 用AcOEt（30mL×2）萃取水层，用盐水（30mL）洗涤合并的有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥。 真空浓缩溶剂，然后通过短硅胶柱（AcOEt：正己烷1：1-3：1）纯化残余物，得到所需的四唑

更多
参考文献：
[1] Synlett, 2016, vol. 27, # 8, p. 1241 - 1244
[2] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 29, p. 3706 - 3709
[3] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 6, p. 1293 - 1300
[4] Synlett, 2016, vol. 27, # 15, p. 2225 - 2228
[5] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 5, p. 523 - 524
[6] Inorganic Chemistry, 2017, vol. 56, # 12, p. 6849 - 6863

更多

2. 合成：16687-60-8

619-72-7

16687-60-8
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With sodium azide; scandium tris(trifluoromethanesulfonate) In water; isopropyl alcohol at 160℃; for 1 h; Microwave irradiation; Sealed tube 通用方法：5-（4-氯苯基）-1H-四唑（2c）的合成如下：4-氯苄腈1c（274mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），Sc（OTf）3将（197mg，0.4mmol）和8mL的3：1异丙醇=水混合物加入到30-mL Pyrex微波容器中并加盖。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在160℃下加热1小时。使用醚=己烷混合物（通常50 = 50）通过薄层色谱（TLC）监测反应以进行显影。然后将反应混合物用饱和钠水溶液稀释。碳酸氢盐（20mL）并用乙酸乙酯（215mL）洗涤。用冰冷却碳酸氢钠水溶液，用浓盐酸酸化至pH2或更低，滴加浓盐酸。形成的沉淀用乙酸乙酯（315mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥并倒入配衡的圆底烧瓶中。减压下通过旋转蒸发在40℃下浓缩有机层，然后在高真空下。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。提到的所有试剂都未经过纯化。
99% With indium(III) chloride; sodium azide In water; isopropyl alcohol at 160℃; Microwave irradiation 通用方法：4-乙酰基苯并四唑（2c）的合成。将4-乙酰基苄腈3c（290mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），InCl 3（89mg，0.4mmol）和8mL 3：1异丙醇/水混合物加入到30mL Pyrex中微波容器和加盖。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在160℃下加热1小时。血管中的压力未确定。通过TLC监测反应，使用醚/己烷混合物（通常为50/50）进行显影。冷却后，将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）稀释，并用乙酸乙酯（2×15mL）洗涤。将碳酸氢钠水溶液层冷却至0℃并用浓盐酸酸化至pH值为2或更低，逐滴加入。形成的沉淀用乙酸乙酯（3×15mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并倒入配衡的圆底烧瓶中。减压浓缩有机层。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。上述所有试剂均未经纯化使用
98% at 120℃; for 24 h; 通用方法：将所需腈（1mmol），叠氮化钠（1mmol）和催化剂MNP（0.05g）的混合物在120℃下在作为溶剂的PEG（1mL）中搅拌。 在反应完成后，如TLC所示，将混合物冷却至室温并用1：1 H 2 O：乙酸乙酯（10mL）稀释，然后在环境温度（10分钟）下搅拌。 通过施加磁场除去催化剂，并用HCl（4N，10mL）处理滗析物。 分离有机层，用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩，沉淀出粗结晶固体。 通过光谱数据和熔点表征纯四唑。
96% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 4 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），Cu配合物催化剂（0.4mol％）和DMF（3mL）的混合物置于圆底烧瓶中并在110℃温度下搅拌。 在反应完成后，用外部磁体将催化剂与反应混合物分离，并将反应混合物用乙酸乙酯（2×20mL）和1N HCl（20mL）处理。 分离所得有机层，再次用乙酸乙酯（2×15mL）萃取水层。 将合并的有机层用水洗涤，浓缩，并将粗物质在硅胶上色谱分离（己烷-EtoAc，1：1），得到纯产物。
96% With sodium azide; silver(I) triflimide In toluene at 85℃; for 2.50 h; 通用方法：将适当的腈（1mmol），NaN 3（1.5mmol），甲苯（2mL）和AgNTf 2（5mol％）的混合物置于圆底烧瓶中并在85℃下加热。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却并用乙酸乙酯（15mL）和1M HCl（15mL）处理并剧烈搅拌。 分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（3×10mL）萃取。 将合并的有机层用水洗涤并浓缩，得到纯的四唑。 所有产物都是已知化合物，光谱数据和熔点与文献报道的相同。 一个强而尖锐的吸收带（CN拉伸带）的消失，以及IR光谱中NH拉伸带的出现，是5-取代的1H-四唑形成的特征。
96% With sodium azide In water at 100℃; for 2 h; Green chemistry 通用方法：将苄腈（1mmol，0.103g），叠氮化钠（1.1mmol，0.0759g）和2mL水加入反应管中并在室温下搅拌以制备均匀的悬浮液，然后加入20wt％的催化剂（ZnO- 将RGO）加入到反应混合物中。 将反应混合物加热至100℃并保持2小时。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并离心。 将滤液用5N HCl（10mL）处理，然后用乙酸乙酯处理。 分离有机层，用去离子水洗涤，然后用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到粗固体结晶5-苯基-1H-四唑。 用正己烷，乙酸乙酯重结晶，收率约0.143g。
95%
Stage #1: With sodium azide; tris(pentafluorophenyl)borate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 6 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In water; ethyl acetate; N,N-dimethyl-formamide for 0.25 h; 		通用程序：将B（C6F5）3（67.3mg，0.13mmol，5mol％）加入到搅拌的3,4-二氯苯甲醛（172mg，1mmol）和NaN 3（97.5mg，1.5mmol）的DMF溶液中（ 加入5mL）并在120℃下加热。 反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物冷却至室温，加入5mL冷水，然后加入10mL 2N HCl和10mL乙酸乙酯。 将所得混合物剧烈搅拌15分钟。 分离有机层，再次用乙酸乙酯（3×15mL）萃取水层。 将合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。 通过柱色谱（硅胶，EtOAc /己烷9：1）纯化粗产物，得到纯的5-（3,4-二氯苯基）-1H-四唑。 通过将它们的光谱数据和物理性质与报道的文献进行比较来表征和确认已知化合物。
95% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; for 2.50 h; Green chemistry 一般步骤：将苄腈和叠氮化钠的混合物加入0.5g 30mol％CAN载的HY-沸石的DMF溶液中。 然后将反应混合物在110℃下搅拌一段时间。 通过TLC监测反应进程。 完成反应后，通过简单过滤除去催化剂，滤液用1N HCl溶液处理，然后用乙酸乙酯萃取两次。 最后用水洗涤合并的有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发。粗产物用热乙醇重结晶，得到纯的5-苯基-1H-四唑。 其他四唑衍生物也遵循相同的程序。 除10和11之外的所有合成化合物（表4）是已知化合物，它们的光谱数据和物理性质与文献中报道的相同。
95% With bismuth(III) chloride; sodium azide In water; isopropyl alcohol at 160℃; for 1 h; Microwave irradiation 一般步骤：将2-呋喃腈1m（186mg，2mmol），NaN 3（260mg，4mmol），BiCl 3（126mg，0.4mmol）和8mL 3：1异丙醇/水混合物加入到30中。 -mL Pyrex微波容器，然后盖上盖子。然后将微波容器置于Milestone Start Synth微波反应器中。将反应物磁力搅拌并在150℃下加热1小时。通过薄层色谱（TLC）监测反应，使用醚/己烷混合物（通常为50/50）进行显影。然后将反应混合物用饱和碳酸氢钠水溶液（20mL）稀释，并用乙酸乙酯（2×15mL）处理。用冰冷却碳酸氢钠水溶液，用浓盐酸酸化至pH值为2或更低，逐滴加入。形成的沉淀用乙酸乙酯（3×15mL）萃取。将合并的有机层用无水硫酸钠干燥，并倒入配衡的圆底烧瓶中。通过在40℃下旋转蒸发然后在高真空下减压浓缩有机层。四唑产物用乙酸乙酯和己烷重结晶。
95% With sodium azide; aminosulfonic acid In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 5 h; 将4-硝基苄腈（0.296g，2mmol），叠氮化钠（0.195g，3mmol）和氨基磺酸（0.0097g，0.1mmol）的混合物在120℃下在DMF（5mL）中搅拌适当的时间（表2）直到TLC（4：1正己烷：乙酸乙酯）表明转化没有进一步的进展。在反应完成后（通过TLC监测），将反应混合物冷却至室温，然后向混合物中加入20mL乙醚并搅拌10分钟。通过简单的重力过滤分离催化剂，用乙醚（2×10mL）洗涤并在40℃下干燥30分钟。将回收的催化剂再使用三个循环，得到95,85和75％的四唑（用4-硝基苄腈）。将滤液用乙酸乙酯（30mL）和6N HCl（20mL）处理。分离有机层，水层用EtOAc（20mL）萃取。合并的有机层用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到5-（4-硝基苯基）四唑（0.363g），产率95％。用乙醇水溶液重结晶，得到纯产物，为白色粉末，mp。熔点215-218℃，熔点43-219-220℃。 IR（KBr）：3421,3023,2978,2779,2439,1644,1520,1340,854cm -1。 1 H NMR（90MHz，DMSO-d6）：d 13.47（bs，1H），8.07-7.07（m，4H）。元素分析值。 C7H5N5O2的分析计算值：C，43.98，H，2.62，N，36.64。实测值：C，44.16，H，2.91，N，37.02
95% With sodium azide; acetic acid; urea In water; N,N-dimethyl-formamide at 60 - 110℃; for 9 h; 通用程序：合成四唑2a的程序是代表性的。将叠氮化钠（0.39g，0.0060mol），尿素（0.36g，0.0060mol）和水（2.5mL）的混合物放入圆底烧瓶中并在60℃下搅拌1小时。在60℃下加入苄腈1a（0.5g，0.0048mol），乙酸（0.5mL）和DMF（2.5mL）并加热至110℃，搅拌8小时。在反应完成后（如TLC所示），将反应混合物冷却至室温并在25-35℃下用水（2.5mL）和乙酸乙酯（5.0mL）稀释反应物料。在25-35℃下加入5N盐酸水溶液（2.5mL）。搅拌20-30分钟，分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（2.5mL）萃取。将合并的有机层用40％NaCl水溶液（2.5mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗产物，在维持3-4小时后用冷水分离，最后过滤得到0.67。 g（95％）灰白色固体。
94% With lithium tetraazidoborate; ammonium acetate In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 6 h; 通用程序：将NH 4 OAc（15mg）加入到苄腈（103mg，1mmol）和LiB（N 3）4（93mg，0.5mmol）在DMF / MeOH（9/1）溶液（5mL）中的混合物中，并且 将混合物在100℃下搅拌8小时。 反应完成后（通过TLC监测），将混合物冷却至室温并用乙酸乙酯稀释。 将所得溶液用1M HCl洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥并浓缩。 向残余物中加入NaOH水溶液（1M），并将混合物在室温下搅拌30分钟。 将所得溶液用乙酸乙酯洗涤，然后加入2M HCl直至水层的pH值变为1~2。 水层用乙酸乙酯萃取三次，合并的有机层用1M HCl洗涤。有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到纯的5-苯基-1-H-四唑1b，为白色固体（ 125mg），产率86％。
94% at 120℃; for 1 h; Green chemistry 通用方法：向催化剂（0.004g）在PEG（2mL）中的悬浮液中加入腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol），并将混合物在120℃剧烈搅拌所需时间（表6）。 在反应完成后（通过TLC监测），用磁铁分离催化剂。 然后将HCl（4N，10mL）加入到残余物中，用乙酸乙酯萃取四唑。 用蒸馏水洗涤有机萃取物，用无水Na 2 SO 4干燥，然后蒸发，得到所需的四唑。
93%
Stage #1: With sodium azide; zinc dibromide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water at 190℃; for 0.33 h; Stainless steel syringe
Stage #2: With hydrogenchloride In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; water		 为了扩大该流动方法的范围，在条目6（表1）中对各种腈进行优化条件，结果总结在表3和4中（方法A）。对于基板2和3，其中在芳环上没有给电子或吸电子基团，或者在对位上由于吸电子基团的存在而使腈变得电子不足的基板4，反应进行到100％转换，不形成任何副产品。类似地，间甲苯腈（5）和杂芳族底物（6-8）也显示出优异的转化率。富含电子的腈10和10反应，得到适度但干净的转化成相应的四唑。无论第二芳环上酚羟基的位置如何，联苯腈9,13和14也被证明是该反应的良好底物。显然，手性腈15提供15a，其衍生物（没有CBZ基团）已发现作为有机催化剂的用途，基于转化率> 99％ee和92％收率。为了测试3/4的增加是否可以促使适度产生的底物的反应完成，模型基质1在3/4的30分钟下反应（表4）。观察到的转化率没有显着变化;而是形成少量水解产物1a。然而，通过加倍反应浓度（0.4M）观察到反应速率的显着改善。对于腈1，转化率从65％增加到81％（3/4 = 30分钟），而当反应浓度加倍时，对于底物11和13-15观察到类似的转化率改善。由于这种连续流动方法具有以下优点：以安全的方式使用高温，确定催化剂（例如ZnBr 2）的存在对于在这些温度下进行的所有反应都不是必需的。为了测试这一点，用选择的底物重复流动过程而不使用ZnBr2（表3和4，方法B）。未取代的苯并 - 和萘腈底物（2和3），贫电子腈（4）和杂环底物（6,7和8）在没有ZnBr 2的情况下均显示出对相应的四唑的优异转化率。在联苯底物9,13和14的情况下，发现转化率适度降低，表明在不存在ZnBr 2的情况下这些底物的反应速率降低。对于富电子底物（1和12）观察到类似的转化率降低，但注意到即使在30分钟的停留时间下也没有在ZnBr 2不存在下观察到副产物。这表明ZnBr2可能促进竞争性副反应。因此，ZnBr 2的使用可用于增强富电子腈的转化，但也可导致副产物的形成。在许多情况下，如果不是所有情况，没有ZnBr2的反应都可以提供干净的转换。为了证明其扩大能力，使用Uniqsis FlowSyn连续流动反应器进行3a的合成。 FlowSyn是一个集成的连续流动反应器系统，它使用一对高压泵通过'T'混合器将试剂溶液输送到电加热的流动盘管或塔式反应器中。使用单个泵通过卷绕的PFA管反应器（加热区的体积~6.9mL）泵送在NMP：H 2 O（7：3）中的试剂（[3] = 1M; [NaN 3] = 1.05M）的均相溶液。在190℃下流速为0.35mL / min（tr = 20min）（参见实施例2）。流动过程连续进行2.5小时，得到9.7g 3a，产率96％。这相当于四唑3a的产物输出为4.85克/小时或116克/天。总的来说，所进行的方法是目前使用的合成5-取代四唑的方法的更安全的替代方案，因为HN3的积聚和冷凝会产生危害。大大减少了。仅使用略微过量的NaN 3（1.05当量），因此叠氮化物废物的产生最小。该方法高效且清洁，适用于各种基材。在反应未完成的底物的情况下，反应完成后通过引入亚硝酸钠和硫酸流可以淬灭反应中剩余的NaN 3。结合该淬火程序提高了该方法的总体安全性。因此，鉴于四唑在化学和制药工业中的广泛应用，该方法可以作为合成四唑的安全且高效的替代方案。实施例2该实施例提供了与实施例1相关的其他实验细节和数据。用于连续流动合成的一般方案四唑（方法A）：将叠氮化钠（68mg，1.05mmol）加入到溴化锌（111mg，0.5mmol）在0.5mL水中的溶液中。向该溶液中加入溶解在4.5mL中的腈底物（1mmol）
93% at 120℃; for 12 h; Green chemistry 一般步骤：在圆底烧瓶中，在40mg Fe3O4 * SBTU * Ni（II）存在下，将腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol）的混合物在120℃下在PEG中搅拌，得到 适当的时间（由TLC监测）。 然后，将反应混合物冷却至室温。 磁力分离催化剂后，向滤液中加入HCl（4N，10mL），用乙酸乙酯（2×10mL）萃取产物。 将有机层用水洗涤数次，用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到粗固体结晶产物。
93% With sodium azide; C19H17N3O4(2-)*Cu(2+) In ethylene glycol at 120℃; for 3 h; 一般步骤：在25mL圆底烧瓶中，将叠氮化钠（0.076g，1.2mmol）和聚合铜（II）络合物（0.005g）加入到苄腈（0.103g，1mmol）的乙二醇（3mL）溶液中。 在室温下搅拌。 将反应温度升至120℃并保持3小时。 通过TLC以规则的间隔监测反应。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温，用10mL HCl（2N）处理，用10mL乙酸乙酯萃取。 分离所得有机层并用2×10mL蒸馏水洗涤，用无水硫酸钠干燥并减压蒸发。 然后通过硅胶（100-200目）柱色谱法纯化残余物，得到相应的产物。
92% With sodium azide; triethylamine hydrochloride In toluene at 100℃; 5-（4-硝基苯基）-1-四唑（10a，图8）：4-硝基苄腈（1.100g，7.4mmol），3（1.32g，20mmol）和三乙胺盐酸盐（2.73g，20）的溶液 将在甲苯（20ml）中的mmol）在100℃加热过夜，（观察到形成两相）。 加入水（50ml），分离各相。 将水相用浓HCl（pH = 5-6）酸化，将沉淀的固体过滤并用水洗涤。 将产物真空干燥，得到纯的10a（1.30g，92％），为黄白色化合物。 1 H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.40（d，J = 8.8Hz，2H），8.26（d，J = 8.8Hz，2H）。 LC-MS（ESI-）m / z 190.04（M-H）“; HRMS（ESI-）m / z计算值C 7 H 5 N 5 O 2（M-H）”190.0371，实测值190.0367。
92% With sodium azide; ammonium acetate In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 1 h; 一般步骤：[AMWCNTs-O-Cu（II）-PhTPY]非均相催化剂在反应条件下连续5次重复使用：对于每个反应，腈（1.0mmol），NaN 3（1.3mmol）和NH 4 OAc（1.0mmol） 将混合物在DMF（1mL）中在4mol％[AMWCNTs-O-Cu（II）-PhTPY]存在下于70℃在未加盖的小瓶中搅拌并搅拌。 在反应完成后，通过TLC使用正己烷/乙酸乙酯监测，将混合物用H 2 O（5mL）稀释，然后将混合物真空过滤到烧结玻璃漏斗上，并连续洗涤残余物。 乙酸乙酯（30mL），水（5mL）。 将非均相催化剂再次进行再次反应。 将合并的上清液和有机洗涤液用乙酸乙酯（3×10mL）萃取，将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥。 真空除去溶剂，然后在硅胶上纯化，用己烷/乙酸乙酯作为洗脱液，得到纯产物。
92% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 6 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和催化剂（0.02g，含有0.4mol％Cu（II））在DMF（3mL）中的混合物置于圆底烧瓶中并在 120°C。 通过薄层色谱（TLC）跟踪反应进程。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用乙酸乙酯（3×20mL）稀释。 通过使用磁场或过滤除去催化剂，然后将所得溶液用1N HCl洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，然后蒸发。 以高产率获得粗产物。 所有产物均经1H，13C NMR，FT-IR和熔点表征，与文献一致。 我们已经报道了一些芳香族和杂芳族合成化合物的光谱数据
91% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 1.50 h; 一般步骤：在装有冷凝器的双颈圆底烧瓶（100mL）中，加入由DMF（1.5mL）中的腈（0.005mol），NaN 3（0.006mol）和单分散Pt NPsVC组成的混合物。 将混合物在回流下加热直至TLC监测表明转化率没有进一步改善。 将反应混合物冷却至室温，使用烧结玻璃漏斗真空过滤，残余物用乙酸乙酯（3×10mL）洗涤。 将滤液用5mL HCl（4mol L-1）处理至pH = 3并搅拌30分钟。随后，将有机层分离，用无水Na 2 SO 4干燥并蒸发。通过重结晶纯化粗产物和/ 在硅胶上进行柱色谱，用预溶剂洗脱，得到纯的5-苯基1H-四唑。
90% at 105℃; for 20 h; Sealed tube; Green chemistry 一般程序：向带螺旋盖的小瓶中加入腈（2mmol），NaN 3（2.4mmol，1.2当量）和四丁基溴化铵（2.4mmol，1.2当量）。 将所得混合物在105℃下搅拌并通过TLC监测。 反应完成后，将反应混合物冷却至室温并用水（5mL）溶解。 然后，将水溶液用1M HCl酸化至pH = 3.如果形成沉淀，则过滤悬浮液并用水洗涤滤饼，得到纯产物。 否则，用EtOAc（3×4mL）萃取水溶液。 将有机相用1M HCl（3×4mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并在真空下蒸发，得到纯产物。
90% With sodium azide; copper(l) chloride In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 8 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和氯化铜（I）（4mol％）在DMF（2mL）中的混合物在120℃下搅拌适当的时间。 通过TLC监测反应进程。 完成后，将反应混合物冷却并依次用5mL HCl（4mol L-1）和10mL乙酸乙酯处理。 用水洗涤乙酸乙酯萃取物，用无水硫酸钠干燥并减压浓缩。 由此获得的产物用乙酸重结晶，得到纯的5-取代的1H-四唑。
90% With sodium azide; L-proline In N,N-dimethyl-formamide at 110℃; Green chemistry 通用方法：将有机腈（1mmol），NaN 3（1.25mmol）和L-脯氨酸（30mol）在DMF（5mL）中的混合物在110℃下搅拌1-2小时。 通过TLC监测反应进程。 在反应完成后，将反应混合物冷却至室温。 在搅拌下将冷却的反应混合物倒入冰水（15mL）中。 在剧烈搅拌下将所得混合物用稀HCl酸化。 抽滤固体产物*，用足够的冷水洗涤直至不含酸。 将产物风干以获得纯产物。*在酸化后未获得固体产物的情况下，如苄基氰和脂肪族腈，酸化的水相用乙酸乙酯（2×20mL）萃取，合并的有机相用乙酸乙酯萃取。 用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到相应的纯产物。
90% at 120℃; for 0.33 h; 通用方法：为了合成5-取代的四唑，在120℃搅拌条件下，将0.005g SBA-15（at）丝氨酸（at）Pd加入到腈（1mmol）和叠氮化钠（1.2mmol）的混合物中。 在PEG中进行°C，并通过TLC用正己烷 - 乙酸乙酯（4：1）监测反应进程的完成。 然后，在反应完成后通过简单过滤分离催化剂。 最后，将HCl（4N，10mL）加入到滤液中，然后将得到的有机层用乙酸乙酯萃取并用蒸馏水洗涤，得到相应的四唑。
89% With sodium azide; copper(II) nitrate trihydrate In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 16 h; 通用方法：将Cu（NO 3）2·3H 2 O（0.10mmol），适当的腈1（1.0mmol），NaN 3（2.0mmol）和DMF（1mL）加入装有磁力搅拌器的50mL圆底烧瓶中。。 将反应混合物在油浴中在120℃下搅拌16小时。 冷却至室温后，将反应物酸化（3M，pH1.0）。 加入乙酸乙酯（~30mL），继续搅拌直至不存在固体。 分离有机层，水层用乙酸乙酯萃取两次。 将合并的有机层用饱和盐水洗涤，并真空浓缩。 通过柱色谱（硅胶，EtOAc-PE）纯化残余物，得到产物2。
88% With sodium azide; activated Fuller’s earth In dimethyl sulfoxide at 120℃; for 3 h; Green chemistry 通用方法：向DMSO（3ml）的腈（1mmol）和叠氮化钠（1.5mmol）溶液中加入催化剂（10wt％）。 将反应混合物在油浴中搅拌至120℃。 通过TLC监测反应。 反应完成后，过滤混合物以分离催化剂。 将滤液用水（30ml）淬灭，用5N HCl（20ml）酸化以沉淀产物，用乙酸乙酯（2×20ml）萃取。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并减压蒸发，得到产物。
87% With sodium azide In methanol; N,N-dimethyl-formamide at 20 - 100℃; for 7 h; 一般步骤：首先在压力瓶中搅拌苄腈（1mmol），叠氮化钠（2mmol），Ln（OTf）3-SiO2（2008mg）和DMF / MeOH（4：1,5mL）的混合物。室内温度。 30分钟后，将反应混合物的温度升至100℃并再搅拌7小时。消耗1a后（如TLC所示），过滤分离催化剂，滤液用乙酸乙酯（15mL）处理。用4N HCl（20mL）洗涤有机层。分离所得有机层，水层用乙酸乙酯（15mL）萃取。将合并的有机层用水（2×10mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到白色结晶固体.5-苯基-1H-四唑（3a）IR（KBr，cm-1）：3331,2907 1H NMR（300MHz，CDCl3）：8.04-8.007（m，1H），7.611-7.574（m，2H）。，2850,2611,1607,1485,1433,1050,828,742。 13C NMR（75MHz，CDCl3）：156.03,131.19,129.08,126.805,123.924。 MS：m / z = 146 [M] +。
87% With sodium azide; ammonium chloride In N,N-dimethyl-formamide for 24 h; Reflux 一般步骤：在典型的方法中，通过在溶剂中加入芳基腈（1eq。），叠氮化钠（1.2eq。）和氯化铵（1eq。）合成5-芳基-1H-四唑（1-24）。 ，将混合物回流24小时。 通过薄层色谱监测反应进程。 反应完成后，加入2.5mL 2M NaOH并将溶液搅拌半小时。 减压浓缩反应混合物，并溶于水中。 将3M HCl加入到反应混合物中直至形成沉淀。 过滤沉淀物并用蒸馏水洗涤。 发现标题化合物的产率为中等至高。
86% at 90℃; for 0.50 h; Green chemistry 一般步骤：将苯甲腈（2a-p）（0.009mol），叠氮化钠（0.009mol）的混合物溶于DIPEAc（5ml）中，并在80°搅拌30分钟FontWeight =“Bold”FontSize =“10 “C.反应完成后（通过薄层色谱法，TLC监测），将反应混合物冷却至室温并倒在碎冰上。 向其中加入5N HCl（10mL）并剧烈搅拌。 过滤得到的固体产物并从乙醇中结晶。 通过熔点，IR，1H和13C NMR确认合成的化合物，这与文献中报道的一致。
84% With sodium azide In dimethyl sulfoxide at 85℃; for 12 h; 一般程序：合成四唑的一般程序。 将苄腈（103mg，1mmol），叠氮化钠（97.5mg，1.5mmol）和3mL DMSO溶剂的混合物加入25mL圆底烧瓶中。 进一步（50mg，23mol％，w / w）催化剂加入到反应混合物中。 将反应混合物加热至85℃并保持12小时。 反应完成后（通过TLC监测），通过简单过滤分离催化剂，用乙醚洗涤，滤液用乙酸乙酯（30mL）和5N HCl（20mL）处理并剧烈搅拌。 分离所得有机层，再次用乙酸乙酯（20mL）萃取水层。 合并的有机层用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到产物。 通过柱色谱法纯化产物。 通过光谱分析（1H NMR，质量和元素分析）确认结构。
84% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 90℃; for 12 h; Inert atmosphere 通用方法：5-苄基-1H-四唑（2a）。 向DMF的苄基氰（1a，100mg，0.85mmol）和NaN 3（67mg，1.02mmol，1.2当量）溶液中加入OSU-6（15mg，相对于1a为15wt％）。 将反应混合物在90℃（油浴温度95-100℃）加热4小时，此时TLC表明反应完成。 过滤粗反应混合物以除去催化剂，将滤液加入水中并用EtOAc（3×15mL）萃取。 将合并的萃取液用H 2 O（3×15mL）和饱和的水溶液洗涤。 将NaCl（1×15mL）干燥（MgSO 4），过滤，并在真空下浓缩，得到2a（129mg，94％）。
80% With sodium azide; zinc(II) chloride In propan-1-ol at 95℃; for 1 h; 通用方法：将NaN 3（11.6mmol）和ZnCl 2（9.7mmol）加入到适当的腈（9.7mmol）的n-PrOH或n-BuOH（25mL）溶液中。 表4列出了温度，反应时间和溶剂。 剧烈搅拌至关重要。
80% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 0.50 h; 通用方法：将腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol），催化剂（25mg）和DMF（3mL）的混合物置于5mL圆底烧瓶中并在120℃下加热。 在反应完成后（在TLC上观察），将反应混合物冷却至室温。 并通过离心分离催化剂。 在减压下除去溶剂。 将残余物溶于水（5mL）中并用HCl（37％）酸化。 过滤沉淀物并在水和乙醇的混合物中结晶。 用柱色谱法进一步纯化是不必要的。
80% at 120℃; for 8.50 h; 通用方法：向搅拌的叠氮化钠（1.2mmol）在PEG-400（2mL）中的混合物中加入腈化合物（1mmol）和NiNP-PNF（200mL）并在120℃和大气条件下加热。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将混合物冷却至环境温度，然后过滤并用乙酸乙酯萃取。 用1N HCl洗涤有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，得到纯的5-取代的四唑。
77% With sodium azide; tetra(n-butyl)ammonium hydrogensulfate In water at 85℃; for 10 h; Green chemistry 一般程序：在水中制备四唑的一般程序（方法II）。 将TBAHS（0.25mmol）加入到周围烧瓶中的腈（1mmol），叠氮化钠（1.5mmol）和2mL H 2 O的混合物中。 将反应混合物加热至85℃。 在反应完成后（通过TLC监测），将粗反应混合物转移到分液漏斗中，向其中加入1N HCl（15mL），用乙酸乙酯（EtOAc，10mL×5）萃取。 合并的有机层用H 2 O洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压蒸发，得到纯的5-取代-1H-四唑。
77% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 16 h; 一般步骤：在圆底烧瓶中，将0.2g苄腈（2mmol）和0.4g叠氮化钠（6mmol）加入到10mL DMF中。向该混合物中加入20mg官能化KIT-6并进行反应。 将混合物回流。 通过TLC（75:25乙酸乙酯/正己烷）监测反应进程。反应完成后，将反应混合物冷却并过滤。 将固体物质用丙酮洗涤三次，然后用水洗涤。收集催化剂并干燥至激活以进行蠕动。 通过用盐酸（5mL，6M）酸化溶液获得产物。 将沉淀物过滤并从水/乙醇混合物中重结晶，得到纯产物，为白色粉末，收率：88％。
56% With sodium azide; tributyltin chloride In toluene for 18 h; Reflux A部分：4-四氮基硝基苯的合成。 将4-硝基苄腈（2g，13.5mmol），叠氮化钠（0.92g，14mmol）和三丁基氯化锡（3.8mL，14mmol）在甲苯（30mL）中合并，并加热至回流18h。 用过量1N NaOH萃取反应混合物。 冷却水层，用浓HCl酸化。 滤出沉淀的固体并真空干燥。 将水层用乙酸乙酯萃取，与固体合并，干燥（MgSO 4），得到1.4g（56％）。 1H-NMR（DMSO-d6）δ：8.48（d，j = 8.79Hz，2H），8.34（d，j = 8.79Hz，2H）ppm; MS（ES-）190.0（M-H）。
53% With sodium azide; ammonium chloride In N,N-dimethyl-formamide for 20 h; Reflux 将4-硝基苄腈（7.4g，0.05mol）在DMF（120mL），叠氮化钠（5.2g，0.08mol）和NH 4 Cl（4.28g，0.08mol）中的混合物回流20小时，配体H的黄色沉淀（ 然后在冷却后滤出4-nptz）并在真空下干燥，产率为53％。。 （wtpercent）计算。 C7H5N5O2的分析计算值：C，43.98; H，2.64; N，36.64。 实测值：C，43.97; H，2.64; N，36.65％。 IR（KBr，cm -1）：3207（m），3102（m），1605（m），1552（m），1515（s），1339（s），1109（w），1065（m），998 （w），861（m），774（w），729（m），498（m）。
32% With sodium azide; triethylamine hydrochloride In toluene at 110℃; 通用方法：将相应的腈（50mmol），NaN 3（65mmol）和Et 3 N·HCl（150mmol）在甲苯（100mL）中的混合物在110℃下搅拌17-30小时（TLC监测）。 冷却至室温后，混合物用H 2 O（100mL）萃取，水相用36％HCl水溶液酸化。 过滤形成的固体，用H 2 O（3×10mL）洗涤，减压干燥，得到相应的产物2a-e

更多
参考文献：
[1] Journal of the Brazilian Chemical Society, 2012, vol. 23, # 12, p. 2197 - 2203
[2] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 2, p. 218 - 225
[3] Medicinal Chemistry, 2017, vol. 13, # 4, p. 359 - 364
[4] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2010, vol. 47, # 4, p. 913 - 922
[5] Polyhedron, 2011, vol. 30, # 15, p. 2606 - 2610
[6] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 62, p. 49849 - 49860
[7] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 38, p. 31850 - 31860
[8] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 39, p. 32653 - 32660
[9] Transition Metal Chemistry, 2017, vol. 42, # 2, p. 131 - 136
[10] MedChemComm, 2017, vol. 8, # 10, p. 1953 - 1964
[11] Monatshefte fur Chemie, 2013, vol. 144, # 9, p. 1407 - 1410
[12] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 84, p. 68558 - 68564
[13] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 9,
[14] Tetrahedron Letters, 2008, vol. 49, # 17, p. 2824 - 2827
[15] Synthetic Communications, 2010, vol. 40, # 17, p. 2624 - 2632
[16] Synthetic Communications, 2012, vol. 42, # 16, p. 2375 - 2381
[17] Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2014, vol. 393, p. 18 - 29
[18] Journal of Chemical Research, 2015, vol. 39, # 6, p. 321 - 323
[19] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 61, p. 56638 - 56646
[20] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 7,
[21] Synthetic Communications, 2018, vol. 48, # 2, p. 175 - 187
[22] Research on Chemical Intermediates, 2018, vol. 44, # 2, p. 1363 - 1380
[23] New Journal of Chemistry, 2018, vol. 42, # 16, p. 13754 - 13762
[24] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 8, p. 2896 - 2898
[25] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 23, p. 7984 - 7989
[26] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 21, p. 9090 - 9095
[27] Chinese Chemical Letters, 2012, vol. 23, # 2, p. 161 - 164
[28] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 24, p. 3507 - 3510
[29] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 41, p. 5683 - 5686
[30] Heterocycles, 2014, vol. 89, # 9, p. 2137 - 2150
[31] Synthetic Communications, 2015, vol. 45, # 8, p. 1023 - 1030
[32] Applied Organometallic Chemistry, 2015, vol. 29, # 11, p. 730 - 735
[33] Catalysis Science and Technology, 2015, vol. 5, # 9, p. 4452 - 4457
[34] Applied Organometallic Chemistry, 2016, vol. 30, # 11, p. 897 - 904
[35] Organic Preparations and Procedures International, 2017, vol. 49, # 4, p. 346 - 354
[36] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 5, p. 445 - 449
[37] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 8,
[38] Journal of Organic Chemistry, 2010, vol. 75, # 19, p. 6468 - 6476
[39] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 49, p. 6779 - 6781
[40] Transition Metal Chemistry, 2017, vol. 42, # 8, p. 703 - 710
[41] Chemical Communications, 2010, vol. 46, # 3, p. 448 - 450
[42] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 15, p. 3525 - 3528
[43] Patent: WO2012/24495, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 16-26
[44] Journal of Sulfur Chemistry, 2018, vol. 39, # 3, p. 237 - 251
[45] Journal of Organometallic Chemistry, 2018, vol. 870, p. 16 - 22
[46] Synthesis, 2009, # 13, p. 2175 - 2178
[47] Journal of Chemical Sciences, 2011, vol. 123, # 1, p. 75 - 79
[48] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 17, p. 7392 - 7416
[49] Patent: WO2012/135641, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 68
[50] Journal of Organometallic Chemistry, 2013, vol. 738, p. 41 - 48
[51] Journal of Organometallic Chemistry, 2013, vol. 743, p. 87 - 96
[52] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 12,
[53] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 6,
[54] Tetrahedron, 2007, vol. 63, # 2, p. 492 - 496
[55] Synlett, 2010, # 3, p. 391 - 394
[56] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 126, p. 104087 - 104094
[57] Journal of Nanoscience and Nanotechnology, 2017, vol. 17, # 3, p. 1992 - 1999
[58] Applied Organometallic Chemistry, 2017, vol. 31, # 9,
[59] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 20, p. 3053 - 3059
[60] Mendeleev Communications, 2011, vol. 21, # 6, p. 334 - 336
[61] RSC Advances, 2013, vol. 3, # 13, p. 4362 - 4371
[62] Journal of Chemical Research, 2013, vol. 37, # 11, p. 665 - 667
[63] RSC Advances, 2015, vol. 5, # 16, p. 12372 - 12381
[64] Chemical Papers, 2015, vol. 69, # 9, p. 1231 - 1236
[65] Applied Organometallic Chemistry, 2016, vol. 30, # 8, p. 705 - 712
[66] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 99, p. 96623 - 96634
[67] Synlett, 2018, vol. 29, # 7, p. 874 - 879
[68] Polyhedron, 2019, vol. 157, p. 374 - 380
[69] Journal of Chemical Research, 2017, vol. 41, # 1, p. 25 - 29
[70] New Journal of Chemistry, 2014, vol. 38, # 7, p. 3078 - 3083
[71] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 51, p. 5815 - 5819
[72] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 8,
[73] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011, vol. 32, # 11, p. 4001 - 4004
[74] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 25, p. 3557 - 3560
[75] Bioorganic Chemistry, 2018, vol. 79, p. 201 - 211
[76] Russian Journal of Organic Chemistry, 2007, vol. 43, # 5, p. 765 - 767
[77] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 7, p. 695 - 703
[78] Chinese Chemical Letters, 2010, vol. 21, # 9, p. 1029 - 1032
[79] Chinese Journal of Chemistry, 2011, vol. 29, # 1, p. 131 - 134
[80] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 1, p. 106 - 109
[81] Journal of the Iranian Chemical Society, 2012, vol. 9, # 5, p. 799 - 803
[82] Molecules, 2015, vol. 20, # 12, p. 22757 - 22766
[83] New Journal of Chemistry, 2013, vol. 37, # 10, p. 3261 - 3266
[84] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 31, p. 4435 - 4438
[85] Asian Journal of Chemistry, 2013, vol. 25, # 1, p. 393 - 396
[86] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 6, p. 781 - 786
[87] New Journal of Chemistry, 2015, vol. 39, # 6, p. 4814 - 4820
[88] Journal of Chemical Sciences, 2016, vol. 128, # 1, p. 93 - 99
[89] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5278 - 5289
[90] Australian Journal of Chemistry, 2017, vol. 70, # 10, p. 1127 - 1137
[91] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2015, vol. 36, # 1, p. 198 - 202
[92] Journal of the Iranian Chemical Society, 2018, vol. 15, # 4, p. 831 - 838
[93] Chemistry Letters, 2012, vol. 41, # 8, p. 814 - 816
[94] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 2, p. 436 - 441
[95] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 69, p. 36713 - 36720
[96] European Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 2014, # 2, p. 436 - 441
[97] Heteroatom Chemistry, 2011, vol. 22, # 2, p. 168 - 173
[98] Patent: EP946508, 2009, B1. Location in patent: Page/Page column 53
[99] Polyhedron, 2015, vol. 95, p. 69 - 74
[100] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 17, p. 3430 - 3435

更多

3. 合成：16687-60-8

555-16-8

16687-60-8
产率 合成条件 实验参考步骤
68% With sodium azide; cerium(IV) tetraammonium sulfate dihydrate; hydroxylamine hydrochloride In N,N-dimethyl-formamide for 9 h; Reflux; Green chemistry 通用方法：将醛（1mmol），盐酸羟胺（2mmol）和叠氮化钠（2mmol）依次加入到（NH 4）4e（SO 4）4·2H 2 O（20mol）在5mL DMF中的溶液中。 将混合物回流适当的时间（表2）。 通过TLC监测反应进程。 反应完成后，将溶液用HCl（4N，10mL）处理，然后将溶液倒入100mL水中并用乙酸乙酯萃取，用水洗涤数次。 合并的有机混合物经无水Na 2 SO 4干燥，浓缩，残余物通过硅胶60-120目柱色谱纯化，用石油醚/乙酸乙酯（75:25）作为洗脱剂，得到纯的固体四唑。 所有产物均通过1H NMR，13C NMR和HRMS表征。
参考文献：
[1] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 94, p. 91999 - 92006
[2] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 4,
[3] Synlett, 2012, vol. 23, # 20, p. 2927 - 2930
[4] New Journal of Chemistry, 2015, vol. 39, # 3, p. 2116 - 2122
[5] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 4, p. 507 - 510
[6] Tetrahedron Letters, 2018, vol. 59, # 14, p. 1385 - 1389
[7] Synthetic Communications, 2011, vol. 41, # 14, p. 2081 - 2085
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 7, p. 2220 - 2235
[9] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 5, p. 523 - 524
[10] Synthetic Communications, 2017, vol. 47, # 7, p. 695 - 703

更多

4. 合成：16687-60-8

1129-37-9

16687-60-8
产率 合成条件 实验参考步骤
85% With sodium azide; copper(II) ferrite In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 12 h; Sealed tube 通用方法：将肟（1mmol），NaN 3（1.5mmol），催化剂（30mol％）和DMF（3mL）的混合物置于密封管中并在120℃下搅拌12小时。 在反应完成后，将催化剂与外部磁体在室温下保持5分钟从反应混合物中分离。 然后加入H 2 O（5mL）和3N HCl（5mL），并用乙酸乙酯萃取。 将得到的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂。 通过硅胶柱色谱（己烷/ AcOEt 1：1）纯化粗物质，得到纯的四唑衍生物。
参考文献：
[1] Letters in Organic Chemistry, 2014, vol. 11, # 6, p. 440 - 445
5. 合成：16687-60-8

N/A

16687-60-8
产率 合成条件 实验参考步骤
80% With acetic acid; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; Cooling with ice 一般步骤：在室温下，向相应的苄基化四唑1（2.5mmol）的THF（1.0mL）搅拌溶液中搅拌。 加入Zn粉（5mmol）并继续搅拌30分钟。 将所得悬浮液用冰水浴冷却，缓慢加入冰AcOH（1.0mL）。 移去冷却浴，将最终混合物再搅拌1-3小时，然后过滤。 将收集的固体用H 2 O（3×10mL）和CH 2 Cl 2（3×15mL）洗涤。 分离有机相，合并，用饱和的H 2 O（2×10mL）洗涤。 NaHCO 3水溶液（3×10mL）和盐水（3×15mL）。 干燥（Na2-SO4）并过滤后，减压蒸发溶剂（15托）。 通过重结晶纯化得到的残余物，得到相应的纯化合物2.通过将它们的物理和光谱数据与2的纯样品进行比较来表征所有产物（表1）。
参考文献：
[1] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 17, p. 3430 - 3435
6. 合成：16687-60-8

N/A

16687-60-8
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 16, p. 2805 - 2809
7. 合成：16687-60-8

26060-30-0

16687-60-8
参考文献：
[1] Phosphorus, Sulfur and Silicon and the Related Elements, 2011, vol. 186, # 11, p. 2226 - 2235
8. 合成：16687-60-8

619-80-7

16687-60-8
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 1997, vol. 38, # 7, p. 1257 - 1260
9. 合成：16687-60-8

586-78-7

16687-60-8
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 23, p. 7984 - 7989
10. 合成：16687-60-8

24067-17-2

67-68-5

16687-60-8
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 82, # 2, p. 887 - 892
11. 合成：16687-60-8

3460-11-5

16687-60-8
参考文献：
[1] Chemische Berichte, 1941, vol. 74, p. 264,268
[2] Journal of Organic Chemistry, 1958, vol. 23, p. 1909,1910,1911
12. 合成：16687-60-8

619-73-8

16687-60-8
参考文献：
[1] Journal of Chemical Research, 2017, vol. 41, # 1, p. 25 - 29
13. 合成：16687-60-8

207301-29-9

1277-49-2

16687-60-8
参考文献：
[1] Russian Journal of General Chemistry, 1997, vol. 67, # 8, p. 1299 - 1305
14. 合成：16687-60-8

207301-19-7

1273-86-5

16687-60-8
参考文献：
[1] Russian Journal of General Chemistry, 1997, vol. 67, # 8, p. 1299 - 1305
15. 合成：16687-60-8

81945-84-8

16687-60-8
参考文献：
[1] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1897, vol. 298, p. 50
16. 合成：16687-60-8

N/A

16687-60-8

542-92-7

1663-45-2
参考文献：
[1] Inorganic Chemistry, 2017, vol. 56, # 12, p. 6849 - 6863
产率 合成条件 实验参考步骤
84% With sodium azide In N,N-dimethyl-formamide at 120℃; for 24 h; 一般步骤：在250mL三颈烧瓶中，0.25g苄腈（2.5mmol）0.34g叠氮化钠（5.5mmol），实施例1制备得到的0.03g石墨烯和干燥的5mL DMF，装有搅拌器， 回流冷凝器，温度计，在搅拌的同时，将温度升至120℃，反应温度为24h。将催化剂离心，用5mL乙酸乙酯洗涤催化剂三次，干燥并保留以备再使用。 用6N盐酸将溶液的pH调节至中性，并加入60mL乙酸乙酯以萃取溶液。 取上层有机层，用20mL水洗涤2次。干燥有机溶剂，得到白色固体。在50℃下真空干燥后，称出0.32g，收率为86％（基于苯甲腈材料的收率））

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注