(7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S,17R)-11-羟基-10,13-二甲基-3,5'-二氧代-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-十六氢-3'H-螺[环戊[a]菲-17,2'-呋喃] -7-羧酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)
(2'R,7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S)-Methyl 11-hydroxy-10,13-dimethyl-3,5'-dioxo-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-furan]-7-carboxylate
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
68% | at 62 - 115℃; | 例5;以实施例5中所述的方式在增加的式VI-1底物负载下进行进一步的反应和结晶,但是在1400ml而不是175ml的规模和115℃的温度下进行。使用“未处理的”KOMe / MeOH溶液进行该试验,即,甲酸甲酯和其它皂化目标化合物均未加入试剂溶液或反应介质中。分离的结晶收率为68%。例6;以实施例1中一般描述的方式进行式VI-1二酮与甲醇钾的进一步反应。这些(Run J)中的一个在62℃的反应温度下进行,而另外两个(运行J) K和L)在100℃下。在没有甲酸甲酯处理KOMe / MeOH试剂或反应介质的情况下进行试验J.在另一次试验中,KOMe / MeOH试剂用甲酸甲酯以10%重量水平以实施例1中一般描述的方式处理。在不同的试验中使用不同的类固醇批次。结果列于表3:EPO | ||||||
62.6% | With Methyl formate In methanol at 60 - 115℃; for 0.05 - 11.5 h; | 例1; EPO通过将甲醇钾溶解在KOMe浓度为32重量%的甲醇中来制备甲醇钾试剂溶液。将甲酸甲酯以10重量%的比例加入到试剂溶液中(例如,将纯甲酸甲酯(8g)加入到32重量%的KOMe在MeOH中的溶液(80g)中。将含有甲酸甲酯的试剂溶液在室温下保持3天.- [0-30-7] An-RG1-reaGtor(HP60-Hastelloy-C, - Mettler-Toledo.-nomiRally -1400ml)装入甲醇(1105g; <0.005重量%)和对应于式VI-1的二酮化合物(80.0g):式VI-1然后关闭反应器并用氮气(约1atm)冲洗。的。将所得浆液加热至62℃,然后将第一次加入含甲酸甲酯的甲醇钾试剂溶液(44.4g; 1当量KOMe)引入反应器中。在氮气氛下搅拌反应介质,并使KOMe与式VI-1化合物反应,得到式V-1化合物:EPO化合物VI-1反应进行1.5小时后,另外加入将含甲酸甲酯的KOMe溶液(26.7g; 0.6当量KOMe)加入反应介质中。在62℃下继续搅拌反应混合物约10小时。此后,将反应溶液冷却至0℃,保持至少1小时,然后通过粗玻璃过滤器在真空下过滤。 。将滤饼用甲醇洗涤两次(每次洗涤100g)。以上述方式进行另外的操作,不同之处在于反应温度在80℃保持一次,100℃保持另一次运行,另一个是115°C。在升高的温度下,可以在一次加料中加入所有KOMe / MeOH试剂,使用隔膜泵以48g / min的速率进行。随着反应温度的升高,反应时间急剧减少。在100℃下继续反应仅约0.5小时。从100℃冷却至60℃需要约4分钟。实施例2以实施例1中所述的方式进行另外的反应,但规模较小。在该系列反应的每次运行中,将甲醇(175ml)和式VI-1化合物(9.60g)加入到夹套175ml中。 (6盎司)带有Parr反应器头的Fischer-Porter瓶。反应时间与实施例1基本相同,但仅在3分钟内将1000℃反应混合物冷却至60℃。在某些运行中,加入联苯砜作为内标,并在反应过程中取样。在使用短HPLC方法分析之前,用HPLC流动相将样品稀释约21倍。在该规模下,使用10ml注射器加入KOMe / MeOH试剂溶液。在各种反应温度下反应的相对进展显示在图2中所示的曲线中。在从EPO反应混合物中结晶出式V-1羟基酯并过滤结晶物质后,将母液返回到反应器作为残留反应器内容物的冲洗液。将得到的漂洗溶液再次过滤,以进一步回收羟基酯。表1中列出了在62℃和100℃的反应温度下产生的反应物料结晶得到的固体羟基酯产物的产率。 EPO;可以看出,在175ml规模下,100℃反应使最终结晶产率相对于620℃反应增加11个百分点,在1400ml规模下增加13个百分点。在羟基酯产品的基础上,产率的提高在175ml规模下为17%,在1400ml规模下为20%。当考虑母液的羟基酯含量时,在100℃下的产率增加到90%的范围。实施例3以实施例1和2中所述的方式进行另外的反应,除了故意降低冷却速率以确定冷却速率对最终产率的影响。结果列于表2中。应注意,其中反应混合物在100℃下保持2小时的实验显示总反应和分离的反应产率显着降低。在保持期间,反应混合物的EPO样品显示杂质的数量或浓度增加,但产物羟基酯浓度没有大幅降低。据信这些数据反映了开放内酯浓度的增加(在C(17)处),其比式V的羟基酯更易溶,但由于酸性样品制备而分析为式V-1羟基酯使用的方法。例4;除负载外,以实施例2的试验C(175ml规模)中所述的方式进行进一步的反应和结晶 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
4 g | at 0 - 20℃; | 在搅拌下,在45℃下向5a(5g,12mmol)的DMF(40ml)溶液中,以mmol(mmol)加入AcOH(2.9ml,51mmol)。 30分钟后,将NaNO 2(2.484g,36mmol)分批缓慢加入混合物中。 1小时后,向混合物中滴加AcOH(2.9ml,51mmol)的DMF(3ml)溶液。 4小时后,将反应冷却至0℃,然后用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。 Na 2 SO 3溶液(54ml,89mmol)。将其温热至室温并搅拌过夜。在真空下完全除去溶剂,得到粉末状固体。用丙酮稀释固体并过滤。将滤饼用丙酮洗涤三次。将有机层与滤液合并,然后浓缩至100ml。在0℃下向所得溶液中加入MeI(1.5ml,24mmol)和K 2 CO 3(5g,36mmol)。将混合物温热至室温并搅拌过夜。过滤混合物,滤饼用DCM洗涤三次。将有机层与滤液合并,然后完全除去溶剂。将残余物用DCM稀释,并用饱和HCl水溶液(10%,w / w)洗涤。用NaHCO 3,盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,然后过滤,浓缩滤液,得到粗产物6,其可以通过从DCM /甲苯中重结晶纯化,得到无色晶体6(4g,80%收率)[14]:mp。: 230-232℃; 1H NMR(300MHz,CDCl3)d 5.68(s,1H),4.04(dt,J = 10.23,9.84,3.98Hz,1H),3.64(s,3H),2.85-2.71(m,2H),2.68- 2.18(m,8H),2.10-1.57(m,9H),1.49-1.40(m,2H),1.35(s,3H),1.00(s,3H); HR-MS(EI)C 24 H 32 O 6(M +)计算值416.221,实测值416.225;实测值416.225。。计算器。 C24H32O6的分析计算值:C,69.21,H,7.74。实测值:C,68.32; H,7.72%。 UVmax:244nm。 |
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更多
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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