(7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S,17R)-11-羟基-10,13-二甲基-3,5'-二氧代-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-十六氢-3'H-螺[环戊[a]菲-17,2'-呋喃] -7-羧酸甲酯

CAS号:192704-56-6

CAS号192704-56-6, 分子量为416.50, 分子式C24H32O6, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供192704-56-6批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S,17R)-11-羟基-10,13-二甲基-3,5'-二氧代-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-十六氢-3'H-螺[环戊[a]菲-17,2'-呋喃] -7-羧酸甲酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

(2'R,7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S)-Methyl 11-hydroxy-10,13-dimethyl-3,5'-dioxo-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-furan]-7-carboxylate

货号:BD173581 (2'R,7R,8S,9S,10R,11R,13S,14S)-Methyl 11-hydroxy-10,13-dimethyl-3,5'-dioxo-1,2,3,4',5',6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-hexadecahydro-3'H-spiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,2'-furan]-7-carboxylate 标准纯度:, 97%
192704-56-6
192704-56-6
192704-56-6

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合成路线

1. 合成:192704-56-6

N/A

865-33-8

192704-56-6

产率 合成条件 实验参考步骤
68% at 62 - 115℃; 例5;以实施例5中所述的方式在增加的式VI-1底物负载下进行进一步的反应和结晶,但是在1400ml而不是175ml的规模和115℃的温度下进行。使用“未处理的”KOMe / MeOH溶液进行该试验,即,甲酸甲酯和其它皂化目标化合物均未加入试剂溶液或反应介质中。分离的结晶收率为68%。例6;以实施例1中一般描述的方式进行式VI-1二酮与甲醇钾的进一步反应。这些(Run J)中的一个在62℃的反应温度下进行,而另外两个(运行J) K和L)在100℃下。在没有甲酸甲酯处理KOMe / MeOH试剂或反应介质的情况下进行试验J.在另一次试验中,KOMe / MeOH试剂用甲酸甲酯以10%重量水平以实施例1中一般描述的方式处理。在不同的试验中使用不同的类固醇批次。结果列于表3:EPO
62.6% With Methyl formate In methanol at 60 - 115℃; for 0.05 - 11.5 h; 例1; EPO通过将甲醇钾溶解在KOMe浓度为32重量%的甲醇中来制备甲醇钾试剂溶液。将甲酸甲酯以10重量%的比例加入到试剂溶液中(例如,将纯甲酸甲酯(8g)加入到32重量%的KOMe在MeOH中的溶液(80g)中。将含有甲酸甲酯的试剂溶液在室温下保持3天.- [0-30-7] An-RG1-reaGtor(HP60-Hastelloy-C, - Mettler-Toledo.-nomiRally -1400ml)装入甲醇(1105g; <0.005重量%)和对应于式VI-1的二酮化合物(80.0g):式VI-1然后关闭反应器并用氮气(约1atm)冲洗。的。将所得浆液加热至62℃,然后将第一次加入含甲酸甲酯的甲醇钾试剂溶液(44.4g; 1当量KOMe)引入反应器中。在氮气氛下搅拌反应介质,并使KOMe与式VI-1化合物反应,得到式V-1化合物:EPO化合物VI-1反应进行1.5小时后,另外加入将含甲酸甲酯的KOMe溶液(26.7g; 0.6当量KOMe)加入反应介质中。在62℃下继续搅拌反应混合物约10小时。此后,将反应溶液冷却至0℃,保持至少1小时,然后通过粗玻璃过滤器在真空下过滤。 。将滤饼用甲醇洗涤两次(每次洗涤100g)。以上述方式进行另外的操作,不同之处在于反应温度在80℃保持一次,100℃保持另一次运行,另一个是115°C。在升高的温度下,可以在一次加料中加入所有KOMe / MeOH试剂,使用隔膜泵以48g / min的速率进行。随着反应温度的升高,反应时间急剧减少。在100℃下继续反应仅约0.5小时。从100℃冷却至60℃需要约4分钟。实施例2以实施例1中所述的方式进行另外的反应,但规模较小。在该系列反应的每次运行中,将甲醇(175ml)和式VI-1化合物(9.60g)加入到夹套175ml中。 (6盎司)带有Parr反应器头的Fischer-Porter瓶。反应时间与实施例1基本相同,但仅在3分钟内将1000℃反应混合物冷却至60℃。在某些运行中,加入联苯砜作为内标,并在反应过程中取样。在使用短HPLC方法分析之前,用HPLC流动相将样品稀释约21倍。在该规模下,使用10ml注射器加入KOMe / MeOH试剂溶液。在各种反应温度下反应的相对进展显示在图2中所示的曲线中。在从EPO反应混合物中结晶出式V-1羟基酯并过滤结晶物质后,将母液返回到反应器作为残留反应器内容物的冲洗液。将得到的漂洗溶液再次过滤,以进一步回收羟基酯。表1中列出了在62℃和100℃的反应温度下产生的反应物料结晶得到的固体羟基酯产物的产率。 EPO;可以看出,在175ml规模下,100℃反应使最终结晶产率相对于620℃反应增加11个百分点,在1400ml规模下增加13个百分点。在羟基酯产品的基础上,产率的提高在175ml规模下为17%,在1400ml规模下为20%。当考虑母液的羟基酯含量时,在100℃下的产率增加到90%的范围。实施例3以实施例1和2中所述的方式进行另外的反应,除了故意降低冷却速率以确定冷却速率对最终产率的影响。结果列于表2中。应注意,其中反应混合物在100℃下保持2小时的实验显示总反应和分离的反应产率显着降低。在保持期间,反应混合物的EPO样品显示杂质的数量或浓度增加,但产物羟基酯浓度没有大幅降低。据信这些数据反映了开放内酯浓度的增加(在C(17)处),其比式V的羟基酯更易溶,但由于酸性样品制备而分析为式V-1羟基酯使用的方法。例4;除负载外,以实施例2的试验C(175ml规模)中所述的方式进行进一步的反应和结晶
参考文献:
[1] Patent: WO2006/32970, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 68-69
[2] Patent: WO2006/32970, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 63-68; 69-74
2. 合成:192704-56-6

209253-72-5

18107-18-1

192704-56-6

参考文献:
[1] Patent: US2004/97475, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 4-6; 11-12
3. 合成:192704-56-6

209253-72-5

74-88-4

192704-56-6

产率 合成条件 实验参考步骤
4 g at 0 - 20℃; 在搅拌下,在45℃下向5a(5g,12mmol)的DMF(40ml)溶液中,以mmol(mmol)加入AcOH(2.9ml,51mmol)。 30分钟后,将NaNO 2(2.484g,36mmol)分批缓慢加入混合物中。 1小时后,向混合物中滴加AcOH(2.9ml,51mmol)的DMF(3ml)溶液。 4小时后,将反应冷却至0℃,然后用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。 Na 2 SO 3溶液(54ml,89mmol)。将其温热至室温并搅拌过夜。在真空下完全除去溶剂,得到粉末状固体。用丙酮稀释固体并过滤。将滤饼用丙酮洗涤三次。将有机层与滤液合并,然后浓缩至100ml。在0℃下向所得溶液中加入MeI(1.5ml,24mmol)和K 2 CO 3(5g,36mmol)。将混合物温热至室温并搅拌过夜。过滤混合物,滤饼用DCM洗涤三次。将有机层与滤液合并,然后完全除去溶剂。将残余物用DCM稀释,并用饱和HCl水溶液(10%,w / w)洗涤。用NaHCO 3,盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,然后过滤,浓缩滤液,得到粗产物6,其可以通过从DCM /甲苯中重结晶纯化,得到无色晶体6(4g,80%收率)[14]:mp。: 230-232℃; 1H NMR(300MHz,CDCl3)d 5.68(s,1H),4.04(dt,J = 10.23,9.84,3.98Hz,1H),3.64(s,3H),2.85-2.71(m,2H),2.68- 2.18(m,8H),2.10-1.57(m,9H),1.49-1.40(m,2H),1.35(s,3H),1.00(s,3H); HR-MS(EI)C 24 H 32 O 6(M +)计算值416.221,实测值416.225;实测值416.225。。计算器。 C24H32O6的分析计算值:C,69.21,H,7.74。实测值:C,68.32; H,7.72%。 UVmax:244nm。
参考文献:
[1] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
4. 合成:192704-56-6

192704-54-4

124-41-4

192704-56-6

参考文献:
[1] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 22
5. 合成:192704-56-6

192704-54-4

865-33-8

192704-56-6

参考文献:
[1] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 32A-1
[2] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 32A-2
6. 合成:192704-56-6

41020-65-9

192704-56-6

参考文献:
[1] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[2] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[3] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[4] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[5] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[6] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[7] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[8] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[9] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[10] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C
[11] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 19C

更多

7. 合成:192704-56-6

192569-17-8

192704-56-6

参考文献:
[1] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
[2] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
[3] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
8. 合成:192704-56-6

1398078-03-9

192704-56-6

参考文献:
[1] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
9. 合成:192704-56-6

1398078-09-5

192704-56-6

参考文献:
[1] Steroids, 2012, vol. 77, # 11, p. 1086 - 1091
10. 合成:192704-56-6

67-56-1

192704-54-4

124-41-4

192704-56-6

参考文献:
[1] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 33
[2] Patent: EP1223174, 2002, A2. Location in patent: Example 34
11. 合成:192704-56-6

685877-67-2

192704-56-6

参考文献:
[1] Synlett, 2008, # 3, p. 418 - 422
12. 合成:192704-56-6

685877-52-5

192704-56-6

685877-67-2

参考文献:
[1] Synlett, 2008, # 3, p. 418 - 422

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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