医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
杂环砌块
螺环
1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷
4-羟基环己酮乙二醇缩醛
高端化学品
杂环砌块
螺环
醇 4螺5 环己烷 二噁戊烷 脂肪族杂环化合物 二氧戊环 螺环
1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷
二氧杂螺

CAS号：22428-87-1

CAS号22428-87-1, 是螺环类化合物, 分子量为158.2, 分子式C8H14O3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供22428-87-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-羟基环己酮乙二醇缩醛 (请以英文为准,中文仅做参考)

1,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ol

货号：BD28099 1,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ol 标准纯度：, 98%
22428-87-1
22428-87-1
22428-87-1

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : 1,4-Dioxaspiro[4.5]decan-8-ol
中文名称 : 4-羟基环己酮乙二醇缩醛(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 22428-87-1
分子式 : C8H14O3
线性分子式 : -
分子量 : 158.20
MDL NO : MFCD00067003
沸点 : -
Pubchem ID : 567352
InChIKey : HKQTYQDNCKMNHZ-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD28099 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 11
Num. arom. heavy atoms 0
Fraction Csp3 1.0
Num. rotatable bonds 0
Num. H-bond acceptors 3.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 39.71
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

38.69 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.0
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

0.27
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

0.66
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

0.43
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

1.36
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

0.94

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-0.99
Solubility 16.2 mg/ml ; 0.102 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-0.64
Solubility 35.9 mg/ml ; 0.227 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-0.75
Solubility 28.2 mg/ml ; 0.178 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 Yes
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 Yes
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-7.07 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.99

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~11  ►

1. 合成：22428-87-1

4746-97-8

22428-87-1
产率 合成条件 实验步骤
100% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; 步骤A：制备4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇将4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-（5.0134g，32.10mmol）的甲醇（100mL）溶液在冰浴中冷却。 在20分钟内将硼氢化钠（3.64g，96.30mmol）分批加入到溶液中。 将混合物在0℃下搅拌30分钟。 将反应混合物温热至室温并在室温下搅拌1小时。 在标准后处理后，得到标题化合物（5.56g，109％），为黄色油状物，将其不经进一步纯化用于后续步骤。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.47-1.70（m，5H），1.72-1.92（m，4H），3.70-3.83（m，1H），3.85-3.96（m，4H）。
100% With sodium tetrahydroborate; water In methanol at 0℃; 实施例35 6 - （（（S）-1-氨基-1-氧代丙烷-2-基）氨基）-2-（4-（4-（三氟甲基）苯氧基）环己-1-烯-1-基）的制备 嘧啶-4-甲酰胺（化合物编号103）方案77 1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（化合物35-1）的合成缓慢加入5mL H 2 O中的NaBH 4（370mg，10mmol）。 在0℃下，10mL的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.56g，10mmol）的MeOH溶液。 加完后，除去甲醇，残余物用EtOAc（2×20mL）萃取。 将EtOAc层用MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（化合物35-1），其不经进一步纯化即用于下一步骤（1.56g，产率100％）。
100% With sodium tetrahydroborate In methanol; water at 0℃; for 0.17 h; 在0℃下，将NaBH 4（370mg，10mmol）的5mL H 2 O溶液缓慢加入到10mL的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.56g，10mmol）的MeOH溶液中。 加完后，除去甲醇，残余物用EtOAc（2×20mL）萃取。 将EtOAc层用MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（化合物35-1），其不经进一步纯化即用于下一步骤（1.56g，产率100％）。
100%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 18℃; for 1 h;
Stage #2: With water In dichloromethane		 V）CP30347-8的合成; 4,4-亚乙二氧基环己-1-醇（41）; 按照Kitano等人报道的方案，用硼氢化钠（1.57g，1.57g）处理1,4-环己烷二酮单乙烯缩醛40（5.00g，32.0mmol）在MeOH（30mL）中的磁力搅拌溶液，保持在0℃。 41.5毫摩尔）。 0.5小时后，将反应混合物温热至18℃并在该温度下再搅拌0.5小时。 然后在减压下除去溶剂，并将随后的残余物在H 2 O（30mL）和CH 2 Cl 2（30mL）之间分配。 将分离的水相用CH 2 Cl 2（1×20mL）萃取，然后将合并的有机部分干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到标题化合物41（5.06g，定量），为无色油状物。 1H NMR（300MHz）δ3.96-3.88（络合物m，4H），3.77（m，1H），1.90-1.75（络合物m，5H），1.68-1.50（络合物m，4H）。
100% at 0 - 20℃; for 3 h; 3中游离酮基团的还原，随后所得醇的甲基化得到甲氧基衍生物5。
99% With methanol; sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran at 0℃; for 3 h; Inert atmosphere 向2L的3颈圆底絮状氮中加入153.1（100g，640.29mmol，1.00当量），THF（0.8L），MeOH（0.16L）和NaBH4（12.18g，321.97mmol，0.50当量））。 将反应在0℃下在水/冰浴中搅拌3小时。 然后通过加入1L H4Cl（水溶液）淬灭反应。 将所得混合物真空浓缩，然后用3×2L EtOAc萃取。 合并有机层并用3×500mL盐水洗涤。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到100g（99.0％）153.2，为浅黄色油状物。
96% With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 0 - 20℃; Inert atmosphere 化合物7（1,4-二氧杂螺[4.5]茚满-8-醇）的合成在干燥的250ml烧瓶中，将2.5g（68.5mmol，1当量）LiAlH 4悬浮在20ml无水乙醚中。 将烧瓶置于惰性N 2气氛下并冷却至0℃。将10.4g（66.6mmol，1当量）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮6溶于100ml无水乙醚中并缓慢溶解 添加到暂停。 将反应混合物在室温下搅拌30分钟。 加入用THF稀释的水，以除去过量的LiAlH 4。 将反应混合物用MgSO 4过滤，蒸发除去挥发性组分。
96% at 20℃; for 3 h; 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（14-1）：在0至10℃下将硼氢化钠（0.8g，21mmol，1.05当量）分批加入到1,4-二氧杂螺[1]的溶液中。 将4.5]癸烷-8-酮（SM14）（3.1g，20mmol，1.0当量）溶解在甲醇（50mL）中。 将混合物在室温下搅拌3小时，并在减压下浓缩以除去大部分溶剂。 加入水（50mL）并将混合物搅拌30分钟。 将混合物用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，并将合并的有机层依次用1N HCl（30mL），水和饱和盐水洗涤。 将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到14-1（3.0g，96％收率），为无色油状物，随后使用。
96%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 说明1;。 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（D1）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（256mmol，40g）溶于EtOH（500ml）中并用NaBH4（1.2）处理 eq。，307.2mmol，11.6g），在0℃，将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（200ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷萃取水溶液。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物（38.7g，96％），为无色油状物。 1HNMRδ（d6-DMSO，400MHz）1.446（4H，m），1.661（4H，m），3.537（1H，宽），3.828（4H，m），4.529（1H，d）。
95% With sodium tetrahydroborate In methanol for 0.50 h; 在氩气下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（60g，384mmol）溶解在甲醇（600mL）中，然后分批加入硼氢化钠（15.99g，423mmol）（加入是放热的，并且 观察到巨大的气体演变）。 将所得混合物搅拌30分钟。 用水（200mL）淬灭反应并搅拌10分钟。 减压除去溶剂，将残余物用DCM（600mL）和水（300mL）吸收。 分离各相，然后用DCM（1×600mL）萃取水相。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，得到标题物质（58g; 95％），为无色油状物.1HNMRδ（CDCl 3,400MHz）：1.64（4H，m），1.87（4H，m），3.83 （1 H，m），3.97（4H，dt）。
95.2%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 1.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water		 向冷却至0℃的1,4-环己烷二酮单乙烯缩醛（3.41g，21.8mmol）在50ml甲醇中的溶液中分批加入硼氢化钠（0.826g，21.8mmol）。 将反应再搅拌1.5小时，然后加入1N HCl使其达到pH7。 将混合物在乙酸乙酯和盐水之间分配。 将水层浓缩至开始形成沉淀，并将该层用乙酸乙酯萃取两次。 将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 该粗品醇（3.28g，95.2％）无需进一步纯化即可使用。 1H NMR（CDCl3）δ：1.54-1.87（8H，m，4.x.-CH2-），3.77（1H，m，-CH-），3.91（4H，t，2.x.O-CH2-）。
94% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 3 h; 将NaBH 4（2.42g，64mmol）分批加入到冷的（0℃）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5.00g，32mmol）的MeOH（30mL）溶液中。 将溶液在0℃搅拌3小时，减压浓缩并加入5％NaOH水溶液。 将溶液用2-丙醇/ CHCl 3（1：4,2×100mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到标题化合物，为油状物（4.74g，94％收率）.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）4.02-3.92（4H，m）， 3.85-3.77（1H，m），1.94-1.80（4H，m），1.73-1.56（4H，m）。
94% at 20℃; for 2 h; 将市售的1,4-环己二酮单乙烯缩醛（5g，32mmol）溶解在甲醇（65mL）中，将混合物置于冷水浴中。 分小份加入硼氢化钠（1.9g，50mmol）（放热）。 加完后，将混合物在室温下搅拌2小时。 除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯（150mL），水（40mL）和1M NaOH（10mL）中。 分离有机相，水相用乙酸乙酯（4.x.75mL）萃取。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，除去溶剂，得到标题化合物，为无色液体（4.8g，94％）。1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 1.53-1.70（m，4H） ），1.78-1.95（m，4H），3.77-3.83（m，1H），3.94-3.97（m，4H）
94% at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere; Cooling with ice 在250毫升三口瓶中加入15.8克（0.1摩尔）1,4-环己二酮单乙烯缩酮，100毫升无水甲醇，在氮气保护和冰浴搅拌条件下搅拌10分钟，然后加入1克（1.1摩尔） 将NaBH4在室温下搅拌反应60分钟，原料经薄层层析（TLC）测定，反应完成后碱性，加入30ml水终止反应，用30ml二氯甲烷分2次 萃取，从分液漏斗中分离二氯甲烷，用20毫升水清洗2次，得到的有机相用无水硫酸钠干燥过夜，抽出烦恼，油性液体溶解，得到黄色产物14.8g，收率 是94％。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate; isopropyl alcohol 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 将反应混合物在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃，并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温并在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥（除去残留的异丙醇），得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇141.8g，收率93％。 1 H NMR：CDCl 3（250MHz）：3.91（4H，m），3.81（1H，m），1.21-1.88（8H，m，脂族H）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate 在N 2下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温。 在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（141.8g，收率93％）。1H NMR：CDCl3（250MHz）3.91（4H，m），3.81（1H，m） ，1.21-1.88（8H，m，脂肪族H'）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate; isopropyl alcohol 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 将反应混合物在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃，并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温并在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥（除去残留的异丙醇），得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇141.8g，收率93％。 1 H NMR：CDCl 3（250MHz）：3.91（4H，m），3.81（1H，m），1.21-1.88（8H，m，脂族H）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温。 在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（141.8g，收率93％）。1H NMR：CDCl3（250MHz）3.91（4H，m），3.81（1H，m） ，1.21-1.88（8H，m，脂肪族H'）。
93% at 0 - 20℃; for 3 h; 步骤1.制备1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇。向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（15.0g，96mmol）的MeOH（240mL）溶液中加入溶液。 在0℃下分批加入NaBH 4（4.00g，106mmol）。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物真空浓缩并加入盐水。用EtOAc萃取混合物，用无水Na 2 SO 4干燥。 过滤并通过短硅胶垫并真空浓缩，得到所需产物（14.2g，93％），为无色油状物。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ1.54-1.67（4H，m），1.79-1.91（5H，m），3.77-3.83（1H，m），3.91-3.98（4H，m）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（16）（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g， 121毫摩尔）。 使反应混合物在1小时内温热至室温，随后TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（MgO 4），过滤并减压浓缩，得到粗醇17（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）（5 3.95（s，4H），3.85-3.75（m，1H），2.00-1.75（m，4H），1.75-1.50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol））。 然后使反应混合物在1小时内温热至室温，于是TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（硫酸镁），过滤并减压浓缩，得到粗醇2（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ3.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol））。 然后使反应混合物在1小时内温热至室温，于是TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（硫酸镁），过滤并减压浓缩，得到粗醇2（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）; 6 3.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 1,4- dioxa-spiro [4。 5]癸烷-8-醇（66）来自1,4-二氧杂 - 螺[4。 5]癸烷-8-酮（65）在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（65）（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入 向C中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol）。 使反应混合物在1小时内温热至室温，随后TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到粗醇66（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）63.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
90% at 0 - 20℃; for 2.25 h; 将硼氢化钠（370mg，9.6mmol）分批加入搅拌的1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（1.0g，6.4mmol）的甲醇（10mL）溶液中，历时一段时间。 在0°C下15 mm。 将反应物料温热至室温并搅拌2小时。 蒸发甲醇，残余物用水稀释。 用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到0.9g（90％）1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-醇，为棕色油状物。 [TLC系统：3：7乙酸乙酯/醚; Rrvalue：0.15]
87% at 10 - 20℃; for 0.50 h; 向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（244g，1.56mol，1.0当量）的MeOH（5L）溶液中缓慢加入NaBH 4（59g，1.56mol，1.0当量），保持 使用冰浴将内部温度<10°C。 移去冰浴，将混合物在室温下搅拌30分钟。 然后在减压下除去溶剂，将得到的固体溶于50％乙醚的EtOAc（5L）溶液中，用饱和NH 4 Cl水溶液（800mL×3），盐水（800mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，和 蒸发，得到215g（87％收率）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇。 GC-MS：159（M + 1）..
84% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 3 h; 将1.28g硼氢化钠（33.9mmol，1.06当量）加入到0℃的5.00g 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮，S16（32.0mmol，1.0当量）的75℃冷溶液中。 毫升腹肌甲醇。 将混合物在室温下搅拌3小时。 用1M盐酸中和后，用二氯甲烷（3×100mL）萃取溶液。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，减压除去溶剂，得到4.25g（84％）无色油状物。
84% With sodium borohydrid In ethanol; water 1. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇搅拌，冷却（5℃）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（20g，0.128mol）的乙醇溶液（ 在20分钟内分批用硼氢化钠（7.3g，0.192mol）处理250ml）。 将反应混合物在5℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。 加入水（20ml），剧烈搅拌混合物10分钟，然后真空浓缩。 将残余物在水（100ml）和乙酸乙酯（100ml）之间分配。 分离有机层，水层用乙酸乙酯（100ml）再萃取。 将合并的有机物干燥（硫酸钠），然后蒸发，得到标题醇，为无色油状物（17.1g，84％）。 （M + H）+的MS ES +，m / z = 159; δ（360MHz，CDCl3）1.52-1.71（4H，m），1.78-1.92（4H，m），3.76-3.83（1H，m），3.91-3.94（4H，m）。
83% With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 16 h; Inert atmosphere 在用氮气惰性气氛吹扫并保持的500ml三颈圆底烧瓶中加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（20g，128.06mmol，1.00当量），甲醇（ 200毫升）。 然后在0℃下加入NaBH 4（3.9g，105.91mmol，0.83当量）。 将所得溶液在室温下填充16小时。 然后通过加入100ml NH 4 Cl（饱和水溶液）淬灭反应。 将所得混合物真空浓缩。 用100ml H 2 O稀释所得溶液。 用3×200ml二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。 将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1:15）施加到硅胶柱上。 得到16.84g标题化合物，为无色油状物（83％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）和4.0 1-3.89（m，4H），3.88-3.76（m，1H），1.95-1.74（m，4H），1.74-1.52（m，4H）。
82% With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125mL）中，并在0℃下分批用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理。 将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25mL，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2×）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMRδ（DMSO-d6,400MHz）1.44（4H，m），1.64 （4H，m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In ethanol; water		 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下分批用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMRδ（d6DMSO，400MHz）1.44（4H，m），1.64（4H） m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 说明s。 1,4-Dioxaspiro [4.5]癸烷-8-醇（D8）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）分批处理。 将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷萃取水溶液。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物8.3g，82％，为无色油状物。 1HNMRδ（d6DMSO，400MHz）1.44（4H，m），1.64（4H，m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 描述3. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（D3）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物为0。 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMR q（d6DMSO，400MHz）1.443（4H，m），1.645（4H， m），3.549（1H，d宽），3.827（4H，m），4.480（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 描述4. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（D4）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物为0。 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物8.3g，82％，为无色油状物。 1HNMR D（d6DMSO，400MHz）：1.44（4H，m），1.65（4H，m），3.55（1H，d宽），3.83（4H，m），4.48（1H，d）。
63% With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 2 h; 在室温下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5.00g，32.01mmol，1.00当量）溶解在THF（50mL）中。 然后在0℃下在5分钟内分批加入LiAlH 4（1.22g，32.14mmol，1.00当量）。 然后将混合物在0℃下搅拌2小时。 然后通过加入10mL水淬灭反应。 用HCl溶液（2M）将该混合物的pH值调节至1.0，用3×100mL乙酸乙酯萃取。 合并有机相，用2×50mL盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇，为无色油状物（3.2g，63％）。
61%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 0.08 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water at 0℃; 		实施例117顺式-2-甲基-3-（4 - {[4-（1-吡咯烷基）环己基]氧基}苯基）-4（3H） - 喹唑啉酮和反式-2-甲基-3-（4 - {[4 - （1-吡咯烷基）环己基]氧基}苯基）-4（3H） - 喹唑啉酮（1）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮的制备 将（1.0g，6.40mmol）溶解在甲醇（10mL）中，缓慢加入硼氢化钠（242mg，6.40mmol），并在室温下搅拌5分钟。 将混合物在冰浴上冷却，加入10％盐酸水溶液和氯化钠，并用乙酸乙酯萃取混合物。 用饱和盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。 滤除硫酸钠，减压浓缩产物，得到目标化合物（614mg，61％），为淡黄色油状物。
59% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 2 h; 向搅拌的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5g，32.0mmol，Lobochem）在无水MeOH（50mL）中的溶液中分批加入硼氢化钠（1.8g，48.0mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 通过TLC监测反应完成。 用冰淬灭反应混合物。 将反应混合物完全浓缩并用二氯甲烷萃取，用水（2×30mL）和盐水溶液（2×20mL）洗涤。 将合并的有机层用无水Na 2 O 4干燥，过滤，浓缩，得到棕色液体的粗物质原样用于下一步而无需进一步纯化（3g，59％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6：δ4.47（d，J = 4.0Hz，1H），3.85-3.80（m，4H），3.55（s，1H），1.66-1.64（m，4H）， 1.48-1.42（m，4H）。
750 mg With sodium tetrahydroborate In methanol at 30℃; for 1 h; 向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.0g）的甲醇（3mL）溶液中加入NaBH 4（0.2g）。 将混合物在30℃下搅拌1小时，然后倒入H 2 O（20mL）中。 用EA（10mL）萃取混合物。 将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（750mg）。
57 g at 0 - 25℃; Inert atmosphere 在N 2气氛下，在约0℃下，向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（60g，384mmol）的MeOH（750mL）混合物中缓慢加入NaBH 4（43.6g，1.15mol）。 将反应在约25℃下搅拌约2.将反应混合物冷却至约0℃并加入水以淬灭反应。 浓缩反应物以除去MeOH，并将残余物用EtOAc（3×200mL）萃取。 合并有机物，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到中间体1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（57g）。

更多
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 12, p. 2243 - 2247
[2] Journal of the American Chemical Society,
[3] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 251 - 262
[4] Patent: US2009/275574, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[5] Patent: WO2013/30665, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 175; 176
[6] Patent: WO2014/135955, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0516
[7] Patent: WO2008/124878, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
[8] Patent: WO2008/128058, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[9] Patent: WO2017/75056, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0848
[10] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, # 7, p. 1699 - 1704
[11] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2, 1997, # 6, p. 1221 - 1234
[12] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 22, p. 8424 - 8430
[13] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 8, p. 851 - 856
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 3, p. 695 - 700
[15] Patent: US2009/275616, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[16] Patent: WO2012/151343, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36
[17] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 5, p. 1816 - 1819
[18] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 5, p. 1848 - 1851,4
[19] Patent: WO2008/119713, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51
[20] Patent: WO2009/37294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 98
[21] Patent: US2006/292073, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[22] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1993, vol. 41, # 11, p. 1971 - 1986
[23] Patent: WO2008/53136, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[24] Patent: US2011/280808, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[25] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2011, vol. 49, # 2, p. 369 - 380
[26] Patent: CN104151209, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0023-0025
[27] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[28] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[29] Patent: US6921763, 2005, B2
[30] Patent: US6921763, 2005, B2
[31] Patent: US2012/53180, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[32] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 38, p. 6633 - 6636
[33] Patent: WO2005/87751, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 166
[34] Patent: WO2005/70407, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 243-244
[35] Patent: WO2005/87215, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 277-278
[36] Patent: WO2005/87752, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 110-111
[37] Patent: WO2017/9651, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[38] Patent: WO2011/143495, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 92
[39] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 89, p. 503 - 523
[40] Patent: US6211219, 2001, B1
[41] Patent: WO2016/44626, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00518
[42] Patent: WO2009/37294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 97-98
[43] Patent: WO2007/107565, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[44] Patent: WO2008/119721, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[45] Patent: WO2007/107566, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[46] Patent: WO2007/107567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[47] Patent: WO2015/17502, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00312
[48] Patent: US2005/182045, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[49] Patent: WO2014/198808, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 138
[50] Organic Mass Spectrometry, 1982, vol. 17, # 2, p. 102 - 106
[51] Journal of Materials Chemistry, 1997, vol. 7, # 3, p. 391 - 401
[52] Synlett, 1998, # 7, p. 723 - 724
[53] Journal of Mass Spectrometry, 1998, vol. 33, # 3, p. 229 - 241
[54] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 23, p. 8320 - 8330
[55] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 1, p. 129 - 133
[56] Canadian Journal of Chemistry, 2003, vol. 81, # 1, p. 81 - 108
[57] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 17, p. 3322 - 3334
[58] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2002, # 20, p. 2251 - 2255
[59] Heterocycles, 2007, vol. 71, # 2, p. 419 - 428
[60] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[61] Patent: US6071954, 2000, A
[62] Patent: US5536725, 1996, A
[63] Patent: US5595992, 1997, A
[64] Patent: US5691351, 1997, A
[65] Patent: EP970067, 2003, B1
[66] Patent: US6921763, 2005, B2
[67] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 23, p. 7523 - 7531
[68] Patent: WO2010/6086, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 87-88
[69] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 6, p. 1017 - 1020
[70] Patent: WO2010/57121, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 161
[71] Patent: US2007/197526, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25
[72] Patent: WO2011/7146, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60
[73] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 19, p. 7706 - 7719
[74] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 1, p. 62 - 65
[75] Patent: US2012/71461, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 143
[76] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 36, p. 7321 - 7326
[77] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 18, p. 3741 - 3750
[78] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 5, p. 2226 - 2234
[79] Patent: WO2014/48065, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 91
[80] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 11, p. 1455 - 1462
[81] Patent: WO2014/139325, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 254
[82] Patent: EP2813505, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0212
[83] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 7, p. 2785 - 2788
[84] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 25, p. 7998 - 8001
[85] Patent: WO2015/138220, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 88
[86] Patent: US2015/329529, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0507-0508
[87] Patent: WO2015/181186, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 126; 127
[88] Small, 2016, vol. 12, # 10, p. 1378 - 1390
[89] Patent: WO2016/168641, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 196
[90] Patent: WO2017/46604, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00286; 00287; 00288
[91] Patent: WO2017/4500, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 162
[92] Patent: US2017/247323, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0479; 0480
[93] Patent: WO2018/5860, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 172; 209; 210
[94] Dalton Transactions, 2018, vol. 47, # 26, p. 8738 - 8745

更多

2. 合成：22428-87-1

13482-22-9

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US4366172, 1982, S1
[2] Patent: US4115589, 1978, A
3. 合成：22428-87-1

78881-14-8

16940-66-2

4746-97-8

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US5808146, 1998, A
[2] Patent: US5817776, 1998, A

相关分类

分子砌块 螺环 4螺5
分子砌块 脂肪环 环己烷
分子砌块 脂肪杂环 二噁戊烷
高端化学品 杂环砌块 脂肪族杂环化合物
高端化学品 杂环砌块 二氧戊环
高端化学品 杂环砌块 螺环

Tags: 22428-87-1合成|22428-87-1订购|22428-87-1供应商|22428-87-1价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

二氧戊环

货号: BD238261

CAS号: 17159-82-9

相似度: 90.0%

货号: BD290387

CAS号: 66336-42-3

相似度: 90.0%

货号: BD247567

CAS号: 1256546-72-1

相似度: 84.38%

货号: BD627755

CAS号: 40025-75-0

相似度: 83.87%

货号: BD89930

CAS号: 5754-34-7

相似度: 82.76%

货号: BD01310413

CAS号: 5754-34-7

相似度: 82.76%

相同官能团产品

醇

货号: BD238261

CAS号: 17159-82-9

相似度: 90.0%

货号: BD290387

CAS号: 66336-42-3

相似度: 90.0%

货号: BD247567

CAS号: 1256546-72-1

相似度: 84.38%

货号: BD89930

CAS号: 5754-34-7

相似度: 82.76%

货号: BD01310413

CAS号: 5754-34-7

相似度: 82.76%

货号: BD14262

CAS号: 20880-92-6

相似度: 81.25%

货号: BD14265

CAS号: 20880-92-6

相似度: 81.25%

货号: BD02549182

CAS号: 20880-92-6

相似度: 81.25%

合成路线

1. 合成：22428-87-1

4746-97-8

22428-87-1
产率 合成条件 实验参考步骤
100% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; 步骤A：制备4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇将4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-（5.0134g，32.10mmol）的甲醇（100mL）溶液在冰浴中冷却。 在20分钟内将硼氢化钠（3.64g，96.30mmol）分批加入到溶液中。 将混合物在0℃下搅拌30分钟。 将反应混合物温热至室温并在室温下搅拌1小时。 在标准后处理后，得到标题化合物（5.56g，109％），为黄色油状物，将其不经进一步纯化用于后续步骤。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.47-1.70（m，5H），1.72-1.92（m，4H），3.70-3.83（m，1H），3.85-3.96（m，4H）。
100% With sodium tetrahydroborate; water In methanol at 0℃; 实施例35 6 - （（（S）-1-氨基-1-氧代丙烷-2-基）氨基）-2-（4-（4-（三氟甲基）苯氧基）环己-1-烯-1-基）的制备 嘧啶-4-甲酰胺（化合物编号103）方案77 1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（化合物35-1）的合成缓慢加入5mL H 2 O中的NaBH 4（370mg，10mmol）。 在0℃下，10mL的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.56g，10mmol）的MeOH溶液。 加完后，除去甲醇，残余物用EtOAc（2×20mL）萃取。 将EtOAc层用MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（化合物35-1），其不经进一步纯化即用于下一步骤（1.56g，产率100％）。
100% With sodium tetrahydroborate In methanol; water at 0℃; for 0.17 h; 在0℃下，将NaBH 4（370mg，10mmol）的5mL H 2 O溶液缓慢加入到10mL的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.56g，10mmol）的MeOH溶液中。 加完后，除去甲醇，残余物用EtOAc（2×20mL）萃取。 将EtOAc层用MgSO 4干燥，过滤并蒸发，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（化合物35-1），其不经进一步纯化即用于下一步骤（1.56g，产率100％）。
100%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 18℃; for 1 h;
Stage #2: With water In dichloromethane		 V）CP30347-8的合成; 4,4-亚乙二氧基环己-1-醇（41）; 按照Kitano等人报道的方案，用硼氢化钠（1.57g，1.57g）处理1,4-环己烷二酮单乙烯缩醛40（5.00g，32.0mmol）在MeOH（30mL）中的磁力搅拌溶液，保持在0℃。 41.5毫摩尔）。 0.5小时后，将反应混合物温热至18℃并在该温度下再搅拌0.5小时。 然后在减压下除去溶剂，并将随后的残余物在H 2 O（30mL）和CH 2 Cl 2（30mL）之间分配。 将分离的水相用CH 2 Cl 2（1×20mL）萃取，然后将合并的有机部分干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到标题化合物41（5.06g，定量），为无色油状物。 1H NMR（300MHz）δ3.96-3.88（络合物m，4H），3.77（m，1H），1.90-1.75（络合物m，5H），1.68-1.50（络合物m，4H）。
100% at 0 - 20℃; for 3 h; 3中游离酮基团的还原，随后所得醇的甲基化得到甲氧基衍生物5。
99% With methanol; sodium tetrahydroborate In tetrahydrofuran at 0℃; for 3 h; Inert atmosphere 向2L的3颈圆底絮状氮中加入153.1（100g，640.29mmol，1.00当量），THF（0.8L），MeOH（0.16L）和NaBH4（12.18g，321.97mmol，0.50当量））。 将反应在0℃下在水/冰浴中搅拌3小时。 然后通过加入1L H4Cl（水溶液）淬灭反应。 将所得混合物真空浓缩，然后用3×2L EtOAc萃取。 合并有机层并用3×500mL盐水洗涤。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到100g（99.0％）153.2，为浅黄色油状物。
96% With lithium aluminium tetrahydride In diethyl ether at 0 - 20℃; Inert atmosphere 化合物7（1,4-二氧杂螺[4.5]茚满-8-醇）的合成在干燥的250ml烧瓶中，将2.5g（68.5mmol，1当量）LiAlH 4悬浮在20ml无水乙醚中。 将烧瓶置于惰性N 2气氛下并冷却至0℃。将10.4g（66.6mmol，1当量）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮6溶于100ml无水乙醚中并缓慢溶解 添加到暂停。 将反应混合物在室温下搅拌30分钟。 加入用THF稀释的水，以除去过量的LiAlH 4。 将反应混合物用MgSO 4过滤，蒸发除去挥发性组分。
96% at 20℃; for 3 h; 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（14-1）：在0至10℃下将硼氢化钠（0.8g，21mmol，1.05当量）分批加入到1,4-二氧杂螺[1]的溶液中。 将4.5]癸烷-8-酮（SM14）（3.1g，20mmol，1.0当量）溶解在甲醇（50mL）中。 将混合物在室温下搅拌3小时，并在减压下浓缩以除去大部分溶剂。 加入水（50mL）并将混合物搅拌30分钟。 将混合物用乙酸乙酯（3×50mL）萃取，并将合并的有机层依次用1N HCl（30mL），水和饱和盐水洗涤。 将有机层用硫酸钠干燥，过滤并减压浓缩，得到14-1（3.0g，96％收率），为无色油状物，随后使用。
96%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 说明1;。 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（D1）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（256mmol，40g）溶于EtOH（500ml）中并用NaBH4（1.2）处理 eq。，307.2mmol，11.6g），在0℃，将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（200ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷萃取水溶液。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物（38.7g，96％），为无色油状物。 1HNMRδ（d6-DMSO，400MHz）1.446（4H，m），1.661（4H，m），3.537（1H，宽），3.828（4H，m），4.529（1H，d）。
95% With sodium tetrahydroborate In methanol for 0.50 h; 在氩气下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（60g，384mmol）溶解在甲醇（600mL）中，然后分批加入硼氢化钠（15.99g，423mmol）（加入是放热的，并且 观察到巨大的气体演变）。 将所得混合物搅拌30分钟。 用水（200mL）淬灭反应并搅拌10分钟。 减压除去溶剂，将残余物用DCM（600mL）和水（300mL）吸收。 分离各相，然后用DCM（1×600mL）萃取水相。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，真空浓缩，得到标题物质（58g; 95％），为无色油状物.1HNMRδ（CDCl 3,400MHz）：1.64（4H，m），1.87（4H，m），3.83 （1 H，m），3.97（4H，dt）。
95.2%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 1.50 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water		 向冷却至0℃的1,4-环己烷二酮单乙烯缩醛（3.41g，21.8mmol）在50ml甲醇中的溶液中分批加入硼氢化钠（0.826g，21.8mmol）。 将反应再搅拌1.5小时，然后加入1N HCl使其达到pH7。 将混合物在乙酸乙酯和盐水之间分配。 将水层浓缩至开始形成沉淀，并将该层用乙酸乙酯萃取两次。 将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤并浓缩。 该粗品醇（3.28g，95.2％）无需进一步纯化即可使用。 1H NMR（CDCl3）δ：1.54-1.87（8H，m，4.x.-CH2-），3.77（1H，m，-CH-），3.91（4H，t，2.x.O-CH2-）。
94% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0℃; for 3 h; 将NaBH 4（2.42g，64mmol）分批加入到冷的（0℃）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5.00g，32mmol）的MeOH（30mL）溶液中。 将溶液在0℃搅拌3小时，减压浓缩并加入5％NaOH水溶液。 将溶液用2-丙醇/ CHCl 3（1：4,2×100mL）萃取。 将合并的有机萃取液干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到标题化合物，为油状物（4.74g，94％收率）.1 H NMR（300MHz，CDCl 3）4.02-3.92（4H，m）， 3.85-3.77（1H，m），1.94-1.80（4H，m），1.73-1.56（4H，m）。
94% at 20℃; for 2 h; 将市售的1,4-环己二酮单乙烯缩醛（5g，32mmol）溶解在甲醇（65mL）中，将混合物置于冷水浴中。 分小份加入硼氢化钠（1.9g，50mmol）（放热）。 加完后，将混合物在室温下搅拌2小时。 除去溶剂，将残余物溶于乙酸乙酯（150mL），水（40mL）和1M NaOH（10mL）中。 分离有机相，水相用乙酸乙酯（4.x.75mL）萃取。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，除去溶剂，得到标题化合物，为无色液体（4.8g，94％）。1H-NMR（400MHz，CDCl3）：δ= 1.53-1.70（m，4H） ），1.78-1.95（m，4H），3.77-3.83（m，1H），3.94-3.97（m，4H）
94% at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere; Cooling with ice 在250毫升三口瓶中加入15.8克（0.1摩尔）1,4-环己二酮单乙烯缩酮，100毫升无水甲醇，在氮气保护和冰浴搅拌条件下搅拌10分钟，然后加入1克（1.1摩尔） 将NaBH4在室温下搅拌反应60分钟，原料经薄层层析（TLC）测定，反应完成后碱性，加入30ml水终止反应，用30ml二氯甲烷分2次 萃取，从分液漏斗中分离二氯甲烷，用20毫升水清洗2次，得到的有机相用无水硫酸钠干燥过夜，抽出烦恼，油性液体溶解，得到黄色产物14.8g，收率 是94％。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate; isopropyl alcohol 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 将反应混合物在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃，并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温并在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥（除去残留的异丙醇），得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇141.8g，收率93％。 1 H NMR：CDCl 3（250MHz）：3.91（4H，m），3.81（1H，m），1.21-1.88（8H，m，脂族H）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate 在N 2下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温。 在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（141.8g，收率93％）。1H NMR：CDCl3（250MHz）3.91（4H，m），3.81（1H，m） ，1.21-1.88（8H，m，脂肪族H'）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate; isopropyl alcohol 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 将反应混合物在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃，并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温并在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥（除去残留的异丙醇），得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇141.8g，收率93％。 1 H NMR：CDCl 3（250MHz）：3.91（4H，m），3.81（1H，m），1.21-1.88（8H，m，脂族H）。
93% With sodium hydroxide In methanol; sodium tetrahydroborate 在N 2下将1,4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇（中间体M）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（150g，0.96mol）与MeOH（1200mL）一起搅拌直至溶解发生。 在干燥的模具/丙酮浴中冷却至-5℃并在2小时内用NaBH 4（72.6g，1.82mol）分批处理。 （T <10℃）。 加完后，将混合物冷却至-10℃，然后温热至室温。 在室温下搅拌过夜。 蒸发所得混合物并用冰冷的5N NaOH（400mL）处理，用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取，然后用4：1二氯甲烷：异丙醇（2×250mL）萃取。 将合并的萃取液用盐水（2×200mL）洗涤，干燥过夜（Na 2 SO 4）并蒸发，得到无色油状物。 将其进一步真空干燥，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（141.8g，收率93％）。1H NMR：CDCl3（250MHz）3.91（4H，m），3.81（1H，m） ，1.21-1.88（8H，m，脂肪族H'）。
93% at 0 - 20℃; for 3 h; 步骤1.制备1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇。向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（15.0g，96mmol）的MeOH（240mL）溶液中加入溶液。 在0℃下分批加入NaBH 4（4.00g，106mmol）。在室温下搅拌3小时后，将反应混合物真空浓缩并加入盐水。用EtOAc萃取混合物，用无水Na 2 SO 4干燥。 过滤并通过短硅胶垫并真空浓缩，得到所需产物（14.2g，93％），为无色油状物。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ1.54-1.67（4H，m），1.79-1.91（5H，m），3.77-3.83（1H，m），3.91-3.98（4H，m）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（16）（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g， 121毫摩尔）。 使反应混合物在1小时内温热至室温，随后TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（MgO 4），过滤并减压浓缩，得到粗醇17（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）（5 3.95（s，4H），3.85-3.75（m，1H），2.00-1.75（m，4H），1.75-1.50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol））。 然后使反应混合物在1小时内温热至室温，于是TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（硫酸镁），过滤并减压浓缩，得到粗醇2（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ3.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol））。 然后使反应混合物在1小时内温热至室温，于是TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（硫酸镁），过滤并减压浓缩，得到粗醇2（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）; 6 3.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
92% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 1 h; 1,4- dioxa-spiro [4。 5]癸烷-8-醇（66）来自1,4-二氧杂 - 螺[4。 5]癸烷-8-酮（65）在0℃下，向1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（65）（Aldrich，10.0g，64.0mmol）的无水甲醇（250mL）溶液中加入 向C中加入固体硼氢化钠（4.6g，121mmol）。 使反应混合物在1小时内温热至室温，随后TLC分析表明反应完全。 加入水（60mL），减压除去甲醇。 将含水残余物在乙酸乙酯（200mL）和饱和盐水（50mL）之间分配。 分离各层，水层用乙酸乙酯（200mL）萃取。 将合并的有机层干燥（MgSO 4），过滤并减压浓缩，得到粗醇66（9.3g，92％）：Rf = 0.2（CH 2 Cl 2）; 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）63.95（s，4H），3.85-3。 75（m，1 H），2.00-1。 75（m，4H），1.75-1。 50（m，4H）。
90% at 0 - 20℃; for 2.25 h; 将硼氢化钠（370mg，9.6mmol）分批加入搅拌的1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-酮（1.0g，6.4mmol）的甲醇（10mL）溶液中，历时一段时间。 在0°C下15 mm。 将反应物料温热至室温并搅拌2小时。 蒸发甲醇，残余物用水稀释。 用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥并蒸发，得到0.9g（90％）1,4-二氧杂 - 螺[4.5]癸烷-8-醇，为棕色油状物。 [TLC系统：3：7乙酸乙酯/醚; Rrvalue：0.15]
87% at 10 - 20℃; for 0.50 h; 向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（244g，1.56mol，1.0当量）的MeOH（5L）溶液中缓慢加入NaBH 4（59g，1.56mol，1.0当量），保持 使用冰浴将内部温度<10°C。 移去冰浴，将混合物在室温下搅拌30分钟。 然后在减压下除去溶剂，将得到的固体溶于50％乙醚的EtOAc（5L）溶液中，用饱和NH 4 Cl水溶液（800mL×3），盐水（800mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，和 蒸发，得到215g（87％收率）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇。 GC-MS：159（M + 1）..
84% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 3 h; 将1.28g硼氢化钠（33.9mmol，1.06当量）加入到0℃的5.00g 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮，S16（32.0mmol，1.0当量）的75℃冷溶液中。 毫升腹肌甲醇。 将混合物在室温下搅拌3小时。 用1M盐酸中和后，用二氯甲烷（3×100mL）萃取溶液。 合并的有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，减压除去溶剂，得到4.25g（84％）无色油状物。
84% With sodium borohydrid In ethanol; water 1. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇搅拌，冷却（5℃）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（20g，0.128mol）的乙醇溶液（ 在20分钟内分批用硼氢化钠（7.3g，0.192mol）处理250ml）。 将反应混合物在5℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。 加入水（20ml），剧烈搅拌混合物10分钟，然后真空浓缩。 将残余物在水（100ml）和乙酸乙酯（100ml）之间分配。 分离有机层，水层用乙酸乙酯（100ml）再萃取。 将合并的有机物干燥（硫酸钠），然后蒸发，得到标题醇，为无色油状物（17.1g，84％）。 （M + H）+的MS ES +，m / z = 159; δ（360MHz，CDCl3）1.52-1.71（4H，m），1.78-1.92（4H，m），3.76-3.83（1H，m），3.91-3.94（4H，m）。
83% With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 16 h; Inert atmosphere 在用氮气惰性气氛吹扫并保持的500ml三颈圆底烧瓶中加入1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（20g，128.06mmol，1.00当量），甲醇（ 200毫升）。 然后在0℃下加入NaBH 4（3.9g，105.91mmol，0.83当量）。 将所得溶液在室温下填充16小时。 然后通过加入100ml NH 4 Cl（饱和水溶液）淬灭反应。 将所得混合物真空浓缩。 用100ml H 2 O稀释所得溶液。 用3×200ml二氯甲烷萃取所得溶液，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。 将残余物用乙酸乙酯/石油醚（1:15）施加到硅胶柱上。 得到16.84g标题化合物，为无色油状物（83％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）和4.0 1-3.89（m，4H），3.88-3.76（m，1H），1.95-1.74（m，4H），1.74-1.52（m，4H）。
82% With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125mL）中，并在0℃下分批用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理。 将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25mL，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2×）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMRδ（DMSO-d6,400MHz）1.44（4H，m），1.64 （4H，m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In ethanol; water		 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下分批用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMRδ（d6DMSO，400MHz）1.44（4H，m），1.64（4H） m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 说明s。 1,4-Dioxaspiro [4.5]癸烷-8-醇（D8）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）分批处理。 将混合物在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷萃取水溶液。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物8.3g，82％，为无色油状物。 1HNMRδ（d6DMSO，400MHz）1.44（4H，m），1.64（4H，m），3.54（1H，d宽），3.82（4H，m），4.48（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 描述3. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（D3）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物为0。 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物，8.3g，82％，为无色油状物.1HNMR q（d6DMSO，400MHz）1.443（4H，m），1.645（4H， m），3.549（1H，d宽），3.827（4H，m），4.480（1H，d）。
82%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In ethanol at 0 - 20℃; for 1 h;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In ethanol		 描述4. 1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（D4）; 将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（64mmol，10g）溶于乙醇（125ml）中，并在0℃下用NaBH 4（1.2当量，76.8mmol，2.9g）处理，混合物为0。 在室温下搅拌1小时。 用NaOH（25ml，2N水溶液）淬灭反应。 用二氯甲烷（2x）萃取水溶液。 合并有机物，用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发溶剂，得到标题化合物8.3g，82％，为无色油状物。 1HNMR D（d6DMSO，400MHz）：1.44（4H，m），1.65（4H，m），3.55（1H，d宽），3.83（4H，m），4.48（1H，d）。
63% With lithium aluminium tetrahydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 2 h; 在室温下，将1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5.00g，32.01mmol，1.00当量）溶解在THF（50mL）中。 然后在0℃下在5分钟内分批加入LiAlH 4（1.22g，32.14mmol，1.00当量）。 然后将混合物在0℃下搅拌2小时。 然后通过加入10mL水淬灭反应。 用HCl溶液（2M）将该混合物的pH值调节至1.0，用3×100mL乙酸乙酯萃取。 合并有机相，用2×50mL盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇，为无色油状物（3.2g，63％）。
61%
Stage #1: With sodium tetrahydroborate In methanol at 20℃; for 0.08 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In methanol; water at 0℃; 		实施例117顺式-2-甲基-3-（4 - {[4-（1-吡咯烷基）环己基]氧基}苯基）-4（3H） - 喹唑啉酮和反式-2-甲基-3-（4 - {[4 - （1-吡咯烷基）环己基]氧基}苯基）-4（3H） - 喹唑啉酮（1）1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮的制备 将（1.0g，6.40mmol）溶解在甲醇（10mL）中，缓慢加入硼氢化钠（242mg，6.40mmol），并在室温下搅拌5分钟。 将混合物在冰浴上冷却，加入10％盐酸水溶液和氯化钠，并用乙酸乙酯萃取混合物。 用饱和盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。 滤除硫酸钠，减压浓缩产物，得到目标化合物（614mg，61％），为淡黄色油状物。
59% With sodium tetrahydroborate In methanol at 0 - 20℃; for 2 h; 向搅拌的1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（5g，32.0mmol，Lobochem）在无水MeOH（50mL）中的溶液中分批加入硼氢化钠（1.8g，48.0mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 通过TLC监测反应完成。 用冰淬灭反应混合物。 将反应混合物完全浓缩并用二氯甲烷萃取，用水（2×30mL）和盐水溶液（2×20mL）洗涤。 将合并的有机层用无水Na 2 O 4干燥，过滤，浓缩，得到棕色液体的粗物质原样用于下一步而无需进一步纯化（3g，59％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6：δ4.47（d，J = 4.0Hz，1H），3.85-3.80（m，4H），3.55（s，1H），1.66-1.64（m，4H）， 1.48-1.42（m，4H）。
750 mg With sodium tetrahydroborate In methanol at 30℃; for 1 h; 向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（1.0g）的甲醇（3mL）溶液中加入NaBH 4（0.2g）。 将混合物在30℃下搅拌1小时，然后倒入H 2 O（20mL）中。 用EA（10mL）萃取混合物。 将有机层用盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（750mg）。
57 g at 0 - 25℃; Inert atmosphere 在N 2气氛下，在约0℃下，向1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮（60g，384mmol）的MeOH（750mL）混合物中缓慢加入NaBH 4（43.6g，1.15mol）。 将反应在约25℃下搅拌约2.将反应混合物冷却至约0℃并加入水以淬灭反应。 浓缩反应物以除去MeOH，并将残余物用EtOAc（3×200mL）萃取。 合并有机物，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到中间体1,4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-醇（57g）。

更多
参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, # 12, p. 2243 - 2247
[2] Journal of the American Chemical Society,
[3] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, p. 251 - 262
[4] Patent: US2009/275574, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[5] Patent: WO2013/30665, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 175; 176
[6] Patent: WO2014/135955, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0516
[7] Patent: WO2008/124878, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 82-83
[8] Patent: WO2008/128058, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[9] Patent: WO2017/75056, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0848
[10] Canadian Journal of Chemistry, 1994, vol. 72, # 7, p. 1699 - 1704
[11] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2, 1997, # 6, p. 1221 - 1234
[12] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 22, p. 8424 - 8430
[13] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 5, # 8, p. 851 - 856
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 25, # 3, p. 695 - 700
[15] Patent: US2009/275616, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[16] Patent: WO2012/151343, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36
[17] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 5, p. 1816 - 1819
[18] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 5, p. 1848 - 1851,4
[19] Patent: WO2008/119713, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51
[20] Patent: WO2009/37294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 98
[21] Patent: US2006/292073, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[22] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1993, vol. 41, # 11, p. 1971 - 1986
[23] Patent: WO2008/53136, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 41
[24] Patent: US2011/280808, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[25] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2011, vol. 49, # 2, p. 369 - 380
[26] Patent: CN104151209, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0023-0025
[27] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[28] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[29] Patent: US6921763, 2005, B2
[30] Patent: US6921763, 2005, B2
[31] Patent: US2012/53180, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[32] Tetrahedron Letters, 2001, vol. 42, # 38, p. 6633 - 6636
[33] Patent: WO2005/87751, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 166
[34] Patent: WO2005/70407, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 243-244
[35] Patent: WO2005/87215, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 277-278
[36] Patent: WO2005/87752, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 110-111
[37] Patent: WO2017/9651, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[38] Patent: WO2011/143495, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 92
[39] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 89, p. 503 - 523
[40] Patent: US6211219, 2001, B1
[41] Patent: WO2016/44626, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00518
[42] Patent: WO2009/37294, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 97-98
[43] Patent: WO2007/107565, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49
[44] Patent: WO2008/119721, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[45] Patent: WO2007/107566, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 46
[46] Patent: WO2007/107567, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 45
[47] Patent: WO2015/17502, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00312
[48] Patent: US2005/182045, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[49] Patent: WO2014/198808, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 138
[50] Organic Mass Spectrometry, 1982, vol. 17, # 2, p. 102 - 106
[51] Journal of Materials Chemistry, 1997, vol. 7, # 3, p. 391 - 401
[52] Synlett, 1998, # 7, p. 723 - 724
[53] Journal of Mass Spectrometry, 1998, vol. 33, # 3, p. 229 - 241
[54] Journal of Organic Chemistry, 1998, vol. 63, # 23, p. 8320 - 8330
[55] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 1, p. 129 - 133
[56] Canadian Journal of Chemistry, 2003, vol. 81, # 1, p. 81 - 108
[57] Journal of Medicinal Chemistry, 2000, vol. 43, # 17, p. 3322 - 3334
[58] Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 1, 2002, # 20, p. 2251 - 2255
[59] Heterocycles, 2007, vol. 71, # 2, p. 419 - 428
[60] Patent: US2002/156081, 2002, A1
[61] Patent: US6071954, 2000, A
[62] Patent: US5536725, 1996, A
[63] Patent: US5595992, 1997, A
[64] Patent: US5691351, 1997, A
[65] Patent: EP970067, 2003, B1
[66] Patent: US6921763, 2005, B2
[67] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 23, p. 7523 - 7531
[68] Patent: WO2010/6086, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 87-88
[69] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 6, p. 1017 - 1020
[70] Patent: WO2010/57121, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 161
[71] Patent: US2007/197526, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24; 25
[72] Patent: WO2011/7146, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 60
[73] Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 76, # 19, p. 7706 - 7719
[74] Organic Letters, 2012, vol. 14, # 1, p. 62 - 65
[75] Patent: US2012/71461, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 143
[76] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 36, p. 7321 - 7326
[77] European Journal of Organic Chemistry, 2013, # 18, p. 3741 - 3750
[78] RSC Advances, 2014, vol. 4, # 5, p. 2226 - 2234
[79] Patent: WO2014/48065, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 91
[80] Synthesis (Germany), 2014, vol. 46, # 11, p. 1455 - 1462
[81] Patent: WO2014/139325, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 254
[82] Patent: EP2813505, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0212
[83] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 7, p. 2785 - 2788
[84] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 25, p. 7998 - 8001
[85] Patent: WO2015/138220, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 88
[86] Patent: US2015/329529, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0507-0508
[87] Patent: WO2015/181186, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 126; 127
[88] Small, 2016, vol. 12, # 10, p. 1378 - 1390
[89] Patent: WO2016/168641, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 196
[90] Patent: WO2017/46604, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00286; 00287; 00288
[91] Patent: WO2017/4500, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 162
[92] Patent: US2017/247323, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0479; 0480
[93] Patent: WO2018/5860, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 172; 209; 210
[94] Dalton Transactions, 2018, vol. 47, # 26, p. 8738 - 8745

更多

2. 合成：22428-87-1

13482-22-9

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US4366172, 1982, S1
[2] Patent: US4115589, 1978, A
3. 合成：22428-87-1

78881-14-8

16940-66-2

4746-97-8

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US5808146, 1998, A
[2] Patent: US5817776, 1998, A
4. 合成：22428-87-1

54621-09-9

22428-87-1
参考文献：
[1] Chemistry - A European Journal, 2015, vol. 21, # 7, p. 2785 - 2788
5. 合成：22428-87-1

4746-97-8

N/A

67-63-0

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US2003/153752, 2003, A1
6. 合成：22428-87-1

4746-96-7

7732-18-5

22428-87-1
参考文献：
[1] Patent: US5691321, 1997, A
7. 合成：22428-87-1

4746-97-8

621-84-1

22428-87-1

N/A
参考文献：
[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 26, p. 4379 - 4382
8. 合成：22428-87-1

69125-55-9

107-21-1

22428-87-1
参考文献：
[1] Journal of the Chemical Society - Series Chemical Communications, 1984, vol. NO. 11, p. 721 - 723
9. 合成：22428-87-1

13482-22-9

107-21-1

22428-87-1
参考文献：
[1] Helvetica Chimica Acta, 1957, vol. 40, p. 1621,1625
[2] Helvetica Chimica Acta, 1985, vol. 68, p. 903 - 911
10. 合成：22428-87-1

823-19-8

107-21-1

22428-87-1
参考文献：
[1] Chemische Berichte, 1957, vol. 90, p. 1973,1944

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注