(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-羟基-4,7,9,12-四甲基-3-氧代-7-乙烯基十氢-4,9a-丙环戊烷并[8]环辛烷-5-基 2-(((1R,3S,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-基)硫基)乙酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)
(3aR,4R,5R,7S,8S,9R,9aS,12R)-8-Hydroxy-4,7,9,12-tetramethyl-5-((3-(((3-exo)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)thio)prop-1-en-2-yl)oxy)-7-vinyloctahydro-4,9a-propanocyclopenta[8]annulen-3(3aH)-one , Retapamulin
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
91.2% | With potassium carbonate In acetone at 45℃; for 20 h; | 称取TRP-THI 350.0g(1.81mol),碳酸钾750.48g(5.43mol),PLM-TS 1157.0g(2.17mol)并溶于1750ml丙酮中。 在45°C下,反应20小时。 TLC监测反应完成,过滤,然后加入乙酸乙酯滤液,在车床上做1500毫升和600毫升水,用10%盐酸调节pH值至6 - 7,分离有机相,然后用1%盐酸萃取 对有机相,水相为10%NaOH溶液调节pH值至9-10,乙酸乙酯(800ml X3)萃取,打开车床做乙酸乙酯,丙酮进行重结晶,得到最终产品retapamulin 854.7 g,收率91.2%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
87.3% | With potassium carbonate In acetone at 50℃; for 12 h; | 称取TRP-THI 120.5g(0.47mol),碳酸钾196.26g(1.42mol),PLM-TS 275.4g(0.52mol),并溶于600ml丙酮中。 在50℃下,反应12小时。 TLC监测反应完成,过滤,车床上的滤液加入500毫升乙酸乙酯和300毫升水,10微升盐酸调节pH值至6 - 7,分离有机相,然后1%盐酸萃取 对有机相,水相为10%NaOH溶液,调节pH值为9-10,乙酸乙酯(300ml X3)萃取,打开车床,用乙酸乙酯,无水乙醇重结晶,得到最终产品重悬霉素 212.44g,收率87.3%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
48.2% | With hydrogenchloride; zinc(II) chloride In 1,4-dioxane at 15 - 30℃; Large scale | 将实施例3中得到的油状固体(式V化合物)和1.33L 1,4-二恶烷加入到5L反应烧瓶中并搅拌溶解,冷却,用氯化锌在浓盐酸中的溶液(204g)在低于15℃的温度下滴加氯化锌溶于797毫升浓盐酸中,滴加约1.5-2.0小时完成,然后加热至20.0-30.0℃反应1.0-1.5小时,结束反应,加入2.0L饮用水,搅拌澄清反应液;二氯甲烷萃取两次,合并二氯甲烷萃取液,搅拌下加入0.5kg无水硫酸钠2.0-4.0小时;减压下50.0-60.0切断,加入后减压下加入100mL乙酸乙酯至干,加入260mL乙酸乙酯,加热50.0-60.0搅拌溶解,滴加耐己烷(总共780mL),滴加约1.5-2.0小时;自然冷却至20.0 -30.0,然后我将浴冷却至0-10.0结晶1.0-1.5小时,过滤,滤饼用50mL正己烷冲洗;将得到的固体和260mL乙酸乙酯加入2.0L三颈玻璃小瓶中, 50.0-60.0加热搅拌溶解,在正己烷(760 mL)中孵育约1.5-2.0小时滴完;自然冷却至20.0-30.0,有大量黄白色固体沉淀,冰浴冷却至0-10.0结晶1.0-1.5小时,过滤,滤饼用50mL正己烷冲洗;将滤饼和520mL甲醇加入到2.0L三颈玻璃小瓶中,室温下搅拌,滴入饮用水(共520mL),滴加约2.0-3.0小时,沉淀大量白色固体;自然冷却至20.0-30.0,冰浴冷却至0-10.0结晶1.0-1.5小时,过滤,过滤用50-100mL饮用水浸出滤饼,真空干燥(55-65°C,-0.08 - -0.09 MPa)6-8小时,得124.8 g得到黄白色固体(式VI化合物,Rittal Molly粗品),HPLC纯度99.9%。式IV化合物的产率为48.2%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
80% | With triethylamine In 4-methyl-2-pentanone at 20 - 40℃; for 2 - 24 h; | 实施例17 Retapamulin的制备向3颈烧瓶(100ml)中加入托烷巯基(5-10mmol),溶剂(5vol)和碱(2.5eq)。溶剂和碱列于下表1中。然后将甲磺酸Pleuromutilin(11mmol)分批加入烧瓶中。将得到的组合在室温至40℃下搅拌2-24小时,直至完全转化为Retapamulin。实施例18制备Retapamulin在500ml圆底烧瓶中加入托烷巯基(15g),甲基异丁基酮(8vol)和三乙胺(2.4eq。)。将混合物在40℃下搅拌15分钟。加入甲磺酸Pleuromutilin(1eq。)。将混合物在40℃下作为浆液搅拌12小时。加入水(7体积)并使用4N HCl将pH调节至8.5。分离阶段。将水(7体积)加入到有机相中,将pH调节至8.2,并再次分离各相。用水(7体积)萃取有机相,并将pH调节至1.5。分离后,用4N NaOH将水相的pH调节至12.5。将混合物在室温下搅拌20小时。将产物真空过滤并用水洗涤。将收集的晶体在55℃真空烘箱中干燥,得到80%的Retapamulin,通过HPLC测定,纯度为99.8%。 | ||||||
69.2% | at 30℃; for 2 h; Cooling with ice; Green chemistry | 向实施例6中得到的(1R,3S,5S)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-硫醇(6)的溶液中加入甲磺酸截短侧耳素2(23.44g,51.38mmol,1当量)将混合物在冰水浴(内部温度<30℃)中冷却,向其中滴加2mol / L H 2 SO 4(90ml,359.66mmol,7当量)并在30℃下反应。 2小时反应完成后,用2mol / L HCl(25ml,1eq。)≈8,在减压下蒸发EtOH(35),加入水(280ml)和乙酸乙酯(200ml)调节pH,水相用乙酸乙酯(150ml + 50ml)萃取。合并有机相,用水(35ml)洗涤,加入4mol / L HCl(100ml)并搅拌10min,允许混合,分离和分离。分离,分层,分离。有机相加入4mol / L HCl(100ml),搅拌10min,静置,分层,分离。有机相加入4mol / L HCl(40ml),搅拌10min,将盐酸层合并,在冰水浴下用6mol / L NaOH(200ml)调节至pH8,用乙酸乙酯(200ml + 100ml)萃取。乙酸乙酯层。合并,用水(40ml)洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥。抽滤混合物,减压蒸发乙酸乙酯(40℃),得到21.8g灰白色固体。加入EtOH / H2O(1:1,110ml)加热溶解,温度降至50℃。搅拌种子,冷却至室温并搅拌(14h),沉淀出大量固体,抽滤。滤饼用EtOH:H2O(1:1,15ml)洗涤,在60℃下烘烤6h。得到18.4g白色固体,产率69.2% |
更多
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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