顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐

CAS号：2746-19-2

CAS号2746-19-2, 是酮类化合物, 分子量为164.16, 分子式C9H8O3, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供2746-19-2批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐 (请以英文为准,中文仅做参考)

(3aR,4R,7S,7aS)-rel-3a,4,7,7a-Tetrahydro-4,7-methanoisobenzofuran-1,3-dione

货号：BD121696 (3aR,4R,7S,7aS)-rel-3a,4,7,7a-Tetrahydro-4,7-methanoisobenzofuran-1,3-dione 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	(3aR,4R,7S,7aS)-rel-3a,4,7,7a-Tetrahydro-4,7-methanoisobenzofuran-1,3-dione
中文名称 :	顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	2746-19-2
分子式 :	C₉H₈O₃
线性分子式 :	-
分子量 :	164.16
MDL NO :	MFCD00630580
沸点 :	-
Pubchem ID :	637794
InChIKey :	KNDQHSIWLOJIGP-RNGGSSJXSA-N

常用 :

SDS-BD121696 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	12
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.56
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	40.05
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	43.37 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.33
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	0.66
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.51
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.61
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.97
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.02

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.27
Solubility	8.74 mg/ml ; 0.0533 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.15
Solubility	11.7 mg/ml ; 0.0713 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-0.49
Solubility	53.2 mg/ml ; 0.324 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.83 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	3.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.71

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~14 ►

1. 合成：2746-19-2

129-64-6

2746-19-2

产率

合成条件

实验步骤

80.1%

at 200℃; for 0.13 h; Microwave irradiation

公开了一种通过微波反应制备高纯度顺式-5-降冰片烯 - 外-2,3-二羧酸酐的方法。该方法包括以下步骤：使用顺-5-降冰片烯 - 内 - 2,3-二羧酸酐作为原料，具体步骤如下：（1）在1L反应烧瓶中，加入200g顺式-5-降冰片烯将-endo-2,3-二羧酸酐和600mL甲苯搅拌并置于微波高压釜中。将温度升至200℃，100-200GHz微波加热8分钟;（2）反应完成，将步骤（1）的反应器冷却至110℃，在油浴中搅拌30分钟使其结晶，冷却至室温，过滤并干燥，得到产物顺式-5-降冰片烯 - 二羧酸酐160.2g; 产率：80.1％; 纯度：98.2％; 氧化物杂质含量：0.06％。

40%

at 180℃; for 6 h;

将纳迪克酸酐（ACROS，225g，1.4mol，纯内型异构体）放入500ml 2颈圆底烧瓶中，并在温度升至180℃的同时回流。接着，在300rpm下搅拌，反应6小时，冷却反应物并用苯重结晶。通过重结晶两次（产率：40％）获得由80％外型异构体重排的产物。纯内型异构体化合物的NMR分析结果如下所述。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.31（2H），3.50（2H，）3.59（2H），δ1.57至1.80（2H）此外，NMR分析的结果为了确认形成通过热重排制备的80％外型异构体nadic酐化合物，进行的操作如下所述。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：δ6.30至6.34（2H），3.44（2H）3.01（2H），δ1.68（1H），61.42（1H）

32.8%

at 185℃;

合成程序是对先前发表的方法的修改[16]。将顺式-5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐（250g，1.52mol）加热至185℃，保持4-5小时。冷却至室温后，通过在乙酸乙酯中重结晶四次进一步纯化内/外混合物，得到纯的顺式-5-降冰片烯外-2,3-二羧酸酐。产量：82g（32.8％），纯度：> 98％外型异构体，熔点：141-143℃，点燃。 143°C [16]。 1 H NMR（CDCl 3）：δ= 6.34（s，2H），3.45（s，2H），3.02（s，2H），1.67（d，1H），1.44（d，1H）。 13C NMR（CDCl3）：δ= 172.3,138.6,49.4,47.5,44.7。

14%

at 210℃; for 2 h; Inert atmosphere

例2; 单体2的合成：（1）将内型转化为外型异构体改编自先前的文献程序。（Canonne等，J Org Chem 1982,47,3953）将100g（0.60mol）5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（endo）置于250mL圆底烧瓶中并在210°加热 C.在氮气下放置2小时。将烧瓶冷却至120℃，然后加入甲苯（100mL）。将该溶液冷却至室温。过滤所得混合物，残余物用甲苯重结晶4次，得到5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（exo）的白色晶体，（14g，0.14mol，收率14％，mp = 143℃）。。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ1.44（d，J = 1.2Hz，1H），1.66（d，J = 1.2Hz，1H），3.01（s，2H），3.47（s，2H），6.34（d），J = 10.2Hz，2H）。 13C NMR（300MHz，CDCl3）δ171.61,137.95,48.77,46.87,44.11。

参考文献：

[1] Organic Letters, 2016, vol. 18, # 8, p. 1808 - 1811
[2] Chemistry Letters, 1991, # 7, p. 1173 - 1176
[3] Chemistry Letters, 1991, # 7, p. 1173 - 1176
[4] Patent: CN104130228, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0038-0040
[5] Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, # 20, p. 3953 - 3959
[6] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1991, vol. 110, # 5, p. 175 - 184
[7] Patent: US2014/213815, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0081-0085
[8] Polymer, 2011, vol. 52, # 19, p. 4377 - 4386,10
[9] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 4, p. 1553 - 1556
[10] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 4, p. 1579 - 1582,4
[11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 17, p. 4565 - 4573
[12] Journal of the American Chemical Society, 2008, vol. 130, # 21, p. 6731 - 6733
[13] Patent: US8329927, 2012, B2. Location in patent: Page/Page column 28-29
[14] Journal of the American Chemical Society, 1951, vol. 73, p. 4889,4891
[15] Liebigs Annalen der Chemie, 1987, p. 607 - 616
[16] Journal of Mass Spectrometry, 1996, vol. 31, # 9, p. 1028 - 1032
[17] Russian Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 45, # 2, p. 234 - 241
[18] Organic Process Research and Development, 2009, vol. 13, # 5, p. 1022 - 1025
[19] Organic Letters, 2010, vol. 12, # 13, p. 2904 - 2907
[20] Patent: US2011/301362, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[21] Journal of Polymer Science, Part A: Polymer Chemistry, 2012, vol. 50, # 18, p. 3914 - 3921

2. 合成：2746-19-2

108-31-6

542-92-7

2746-19-2

产率

合成条件

实验步骤

82.7%

at 60℃; for 1 h; Cooling with ice

在1L烧瓶中，搅拌260g（2.65mol）马来酸酐和500mL乙酸乙酯，然后加入200mL己烷使其完全溶解。向烧瓶中加入175g（2.65mol）上述（1）中制备的环戊二烯，同时用冰浴降温。加入全部量后，除去冰浴，反应在60℃下进行1小时。反应完成后，将反应产物在-20℃静置8小时以进行重结晶。将得到的固体过滤并干燥，得到360g式（3）所示的白色化合物（收率：82.7％）。通过NMR（1H和13C）（JEOL，JNM-LA400）和IR（AVATAR，360FT-IR）鉴定所得化合物，结果示于图1和2中。分别为2和3。

82.7%

at 60℃; for 1 h; Cooling with ice

在1L烧瓶中，搅拌260g（2.65mol）马来酸酐和500mL乙酸乙酯，然后加入200mL己烷使其完全溶解。向烧瓶中加入175g（2.65mol）在上述（1）中制备的环戊二烯在冰浴温度降低的状态下。加入全部量后，除去冰浴，反应在60℃下进行1小时。反应后，将反应产物在-20℃静置8小时以进行重结晶。将得到的固体过滤并干燥，得到360g式（3）所示的白色化合物（产率：82.7％）。

20%

at 0 - 55℃;

实施例1该实施例说明了在本发明的表面活性剂反应介质中Diels-Alder环加成反应的性能。在浸入55℃水浴中的离心管中，将0.2克马来酸酐溶解在1.6mL的a中。包含具有式CmEn的聚（环氧乙烷）醇的表面活性剂介质，其中m是8和10的50/50混合物，n是平均值为5的分布，形成单一液相混合物。向该混合物中加入0.2mL从二环戊二烯中新蒸馏出的环戊二烯。使反应混合物首先冷却至室温，然后在冰浴中冷却至0℃。当在管底部形成少量顺式降冰片烯 - 内 - 2,3-二羧酸酐晶体时，将管离心几分钟，然后返回冰浴，加速晶体形成。获得顺式降冰片烯 - 内 - 2.3-二羧酸酐产物顺式降冰片烯 - 内 - 2,3-二羧酸酐晶体通过真空过滤收集在布氏漏斗中，并在冷的纯水中洗涤直至滤液中的发泡停止。在衬有无水氯化钙（CaCl2）的干燥器中干燥晶体。顺式降冰片烯 - 内型-2,3-二羧酸酐产物的总收率为20％。实施例2按照与实施例1相同的步骤，只是表面活性剂的n值为平均分布2.顺式降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐的产率为20％。顺式降冰片烯 - 内酯-2,3-二羧酸的总收率为45％。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2005, vol. 61, # 30, p. 7105 - 7111
[2] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 14, p. 2013 - 2016
[3] Patent: KR2018/65404, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0092; 0097; 0098
[4] Patent: KR2018/65407, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0105-0106
[5] Patent: WO2006/20440, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[6] Angewandte Chemie, 1993, vol. 105, # 11, p. 1724 - 1726
[7] Angewandte Chemie, 1993, vol. 105, # 11, p. 1724 - 1726
[8] Macromolecules, 2002, vol. 35, # 12, p. 4677 - 4684
[9] Patent: WO2013/121440, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 29
[10] Asian Journal of Chemistry, 2015, vol. 27, # 8, p. 2806 - 2808
[11] Polymer, 2017, vol. 119, p. 13 - 27

3. 合成：2746-19-2

873296-28-7

108-31-6

2746-19-2

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 7, p. 1145 - 1151

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：2746-19-2

129-64-6

2746-19-2

产率

合成条件

实验参考步骤

80.1%

at 200℃; for 0.13 h; Microwave irradiation

40%

at 180℃; for 6 h;

32.8%

at 185℃;

14%

at 210℃; for 2 h; Inert atmosphere

参考文献：

2. 合成：2746-19-2

108-31-6

542-92-7

2746-19-2

产率

合成条件

实验参考步骤

82.7%

at 60℃; for 1 h; Cooling with ice

82.7%

at 60℃; for 1 h; Cooling with ice

20%

at 0 - 55℃;

参考文献：

3. 合成：2746-19-2

873296-28-7

108-31-6

2746-19-2

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 7, p. 1145 - 1151

4. 合成：2746-19-2

129-64-6

2746-19-2

产率

合成条件

实验参考步骤

87%

With sodium hydroxide In water at 70℃; for 0.17 h;

5.0g立体异构化的甲基-5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 48％）和5.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（外立体异构体比率）对于通式（1）型= 48％），加入18.5g水和16.5g 30wt％氢氧化钠水溶液（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐为1.1当量），混合物为在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。得到的固体为7.4g（通式（1）的外立体异构体比率= 87％）。

83%

With sodium hydroxide In water at 70℃; for 0.17 h;

（实施例1）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）型的外立体异构体比率= 26％）中加入33.6g水和16.3g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为1.0当量，相对于5-降冰片烯 - 内 - 2,3-二羧酸酐为1.4当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为1.17g（通式（1）的外立体异构体比率= 88％）。（实施例2）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）型的外立体异构体比率= 75％）中加入11.1g水和16.3g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为1.0当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为4.0当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为10.33g（通式（1）型的外立体异构体比率= 84％）。（实施例3）除了使用33.7g水之外，以与实施例2相同的方式进行制备。所得固体为7.21g（通式（1）型的外立体异构体比率= 92％）。（实施例4）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 48％）中加入33.6g水和16.3g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为1.0当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为1.9当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为4.48g（通式（1）的外立体异构体比率= 88％）。（实施例5）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 75％）中加入39.3g水和8.2g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为0.5当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为2.0当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为6.62g（通式（1）的外立体异构体比率= 86％）。（实施例6）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）型的外立体异构体比率= 75％）中加入27.9g水和24.5g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为1.5当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为6.0当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为9.90g（通式（1）的外立体异构体比率= 91％）。（实施例7）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 75％）中加入16.8g水和8.2g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为0.5当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为2.0当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为9.42g（通式（1）的外立体异构体比率= 79％）。（实施例8）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）型的外立体异构体比率= 48％）中加入42.4g水和4.1g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为0.25当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为0.5当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为2.81g（通式（1）的外立体异构体比率= 89％）。（实施例9）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）型的外立体异构体比率= 75％）中加入21.0g水和2.1g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐混合物为0.13当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为0.5当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为5.82g（通式（1）的外立体异构体比率= 96perce

50%

With sodium hydroxide In water at 70℃; for 0.17 h;

（实施例26）向10.0g 5-羟基降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比= 48％）中加入48.9g水和1.6g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐为0.1当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为0.19当量），将混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为4.47g（通式（1）的外立体异构体比率= 50％）。（实施例27）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 48％）中加入3.3g水和87g 45wt％的钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐为8.1当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为15.6当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为15.0g（通式（1）的外立体异构体比率= 51％）。（实施例28）向10.0g的5-丁烯二烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 48％）中加入8.6g 30wt％的氢氧化钠水溶液（相对0.5当量）。相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐，相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐为1.0当量，将该混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为11.8g（通式（1）的外立体异构体比率= 52％）。（实施例29）向10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐（通式（1）的外立体异构体比率= 48％）中加入3.8g水和66g 30wt％钠水溶液。氢氧化物（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸酐为4.1当量，相对于5-降冰片烯 - 内-2,3-二羧酸酐为7.9当量），将混合物在70℃下搅拌10分钟。然后通过过滤分离固体并干燥。所得固体为14.8g（通式（1）型的外立体异构体比率= 55％）。

参考文献：

[1] Patent: EP1669342, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[2] Patent: EP1669342, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-18
[3] Patent: EP1669342, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 20

5. 合成：2746-19-2

N/A

129-64-6

2746-19-2

产率

合成条件

实验参考步骤

85%

Stage #1: With hydrogenchloride In water at 5 - 70℃; for 3.17 h;
Stage #2: at 5 - 70℃; for 3.17 h;

向实施例2中得到的10.0g 5-降冰片烯-2,3-二羧酸二钠（通式（1）的外立体异构体比率= 84％）中加入39.3g水和10.7g 30wt％水溶液。加入氯化氢（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸钠2当量），将混合物在70℃下搅拌10分钟以使其溶解。然后将溶液在5℃下放置3小时，这导致晶体沉淀，过滤分离固体，用30g水洗涤，再次分离和干燥固体。所得固体为8.80g。向这样得到的固体中加入24.5g乙酸酐（相对于5-降冰片烯-2,3-二羧酸5当量），并将该混合物在70℃下搅拌10分钟以进行溶解。然后将溶液在5℃下放置3小时，这导致晶体沉淀，过滤分离固体，用30g水洗涤，再次分离和干燥固体，得到5 - 降冰片烯-2,3-二羧酸酐。所得固体为5.20g（通式（1）的外立体异构体比率= 85％）。

参考文献：

[1] Patent: EP1669342, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21

6. 合成：2746-19-2

129-64-6

2746-19-2

产率

合成条件

实验参考步骤

68%

Reflux

实施例1单体的合成外 - 降冰片烯二羧酸酐（1）丙酮/> [/ - f * 0 Pure Exo O Edodo和Exo混合物A根据以下制备降冰片烯二羧酸酐的外 - /内 - 异构体的混合物。文献。通过从丙酮中重结晶混合物获得纯外型异构体。将含有80％exo（27.33g）和搅拌棒的内/外异构体混合物置于装有回流冷凝器的圆底烧瓶（250ml）中。加入丙酮（40ml），回流混合物直至固体完全溶解。然后使混合物重结晶。然后过滤晶体并在室温下在真空烘箱中干燥。得到最终产物，为白色晶体，收率68％（1.01g，110mmol）。通过NMR和FT-IR确认结构。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/101882, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15

7. 合成：2746-19-2

108-31-6

542-92-7

129-64-6

2746-19-2

参考文献：

[1] Chemical Communications, 1996, # 20, p. 2315 - 2316
[2] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 28, p. 8547 - 8554
[3] Tetrahedron, 1999, vol. 55, # 28, p. 8547 - 8554
[4] Catalysis Letters, 2018, vol. 148, # 5, p. 1366 - 1374

8. 合成：2746-19-2

5903-39-9

2746-19-2

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 7, p. 1145 - 1151

9. 合成：2746-19-2

21196-51-0

2746-19-2

参考文献：

[1] Synthetic Communications, 1993, vol. 23, # 4, p. 419 - 424

10. 合成：2746-19-2

108-31-6

77-73-6

129-64-6

2746-19-2

参考文献：

[1] Green Chemistry, 2009, vol. 11, # 1, p. 91 - 95
[2] Green Chemistry, 2009, vol. 11, # 1, p. 91 - 95

11. 合成：2746-19-2

368868-86-4

2746-19-2

参考文献：

[1] Monatshefte fuer Chemie, 1955, vol. 86, p. 216,220
[2] Microchimica Acta, 1956, p. 992,1000
[3] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1933, vol. 504, p. 216,232, 252
[4] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1935, vol. 515, p. 185,187

12. 合成：2746-19-2

77-73-6

2746-19-2

参考文献：

[1] Patent: KR2018/65404, 2018, A
[2] Patent: KR2018/65407, 2018, A

13. 合成：2746-19-2

63179-93-1

2746-19-2

参考文献：

[1] Monatshefte fuer Chemie, 1955, vol. 86, p. 216,220
[2] Microchimica Acta, 1956, p. 992,1000

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：2746-19-2

顺-5-降冰片烯-外-2,3-二羧酸酐 (请以英文为准,中文仅做参考)

(3aR,4R,7S,7aS)-rel-3a,4,7,7a-Tetrahydro-4,7-methanoisobenzofuran-1,3-dione