N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯

CAS号：286961-14-6

CAS号286961-14-6, 是硼酸硼酸酯类化合物, 分子量为309.20, 分子式C16H28BNO4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供286961-14-6批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate , 1-Boc-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid pinacol ester

货号：BD33046 tert-Butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate , 1-Boc-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid pinacol ester
中文名称 :	N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	286961-14-6
分子式 :	C₁₆H₂₈BNO₄
线性分子式 :	-
分子量 :	309.21
MDL NO :	MFCD03840345
沸点 :	-
Pubchem ID :	4642098
InChIKey :	VVDCRJGWILREQH-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD33046 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	22
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.81
Num. rotatable bonds	4
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	91.9
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	48.0 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	0.0
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.34
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.8
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.54
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.18
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.57

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.97
Solubility	0.333 mg/ml ; 0.00108 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.99
Solubility	0.318 mg/ml ; 0.00103 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.84
Solubility	0.448 mg/ml ; 0.00145 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.52 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	4.08

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~18 ►

1. 合成：286961-14-6

138647-49-1

73183-34-3

375853-82-0

产率

合成条件

实验步骤

100%

at 80℃;

向烧瓶中加入双（频哪醇合）二硼（3.37g，13.28mmol），KOAc（3.58g，36.46mmol），PDCL2DPPF（0.27g，0.36mmol），dppf（0.2g，0.36mmol），并冲洗内容物。用氩气。加入实施例16的{ - （三氟甲基）磺酰基] OXY -3 -3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸酯（4.00g，12.07mmol）的二恶烷（35mL）溶液，将混合物在80℃下搅拌过夜。使反应冷却至室温，用水（50mL）稀释，并用EtOAc（50mL）萃取。分离有机层，用盐水（50mL）洗涤，经MgSO 4干燥并过滤。真空蒸发并通过快速色谱法（9：1己烷：EtOAc）纯化后，得到产物，为白色固体（4.5g，100％）。

100%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

化合物（298）（24.5g，74mmol），双（频哪醇合）二硼（21.6g，85mmol），KOAc（25.4g，259mmol），Pd（dppf）Cl 2（1.6g，2.22mmol）的混合物，将dppf（1.23g，2.22mmol）和250mL 1,4-二恶烷在80℃下搅拌过夜。将反应混合物倒入水（500mL）中并用EtOAc（200mL）萃取。将有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过硅胶柱（PE / EA = 20/1）纯化，得到化合物（299）（28g，定量）为白色固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ= 6.45（s，1H），3.94（d，J = 2.7Hz，2H），3.62（t，J = 5.6Hz，2H），2.22（s，2H）），1.45（s，9H），1.25（s，12H）。

100%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

化合物4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（24.5g，74mmol），双（频哪醇合）二硼（21.6g，85mmol）的混合物，将KOAc（25.4g，259mmol），Pd（dppf）Cl 2（1.6g，2.22mmol），dppf（1.23g，2.22mmol）和250mL的1,4-二恶烷在80℃下搅拌过夜。将反应混合物倒入水（500mL）中并用EtOAc（200mL）萃取。将有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，经Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过硅胶柱（PE / EA = 20/1）纯化，得到化合物4-（4,4,5， 5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（28g，定量），为白色固体。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ= 6.45（s，1H），3.94（d，J = 2.7Hz，2H），3.62（t，J = 5.6Hz，2H），2.22（s，2H），1.45 （s，9H），1.25（s，12H）。

95%

Stage #1: With potassium acetate In 1,4-dioxane for 0.17 h;
Stage #2: at 80℃;

37b（0.50g，1.51mmol），4,4,5,5-四甲基-2-（4,4,5,5-四甲基（1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）） - l的混合物将3,2-二氧杂硼杂环戊烷（0.46g，1.5mmol），KOAc（0.445g，4.53mmol）和dppf（25mg，0.045mmol）的二恶烷（15mL）溶液用氮气吹扫10min，然后加入Pd（dppf）Cl2。 .CH2Cl2（37mg，0.045mmol）。将所得混合物在80℃搅拌过夜并蒸发。将残余物溶于乙酸乙酯中，过滤并蒸发。通过柱色谱（EA：PE = 1:10）纯化残余物，得到37c（448mg，95％）。

85%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

向烧瓶中加入Jb / s（频哪醇合）二硼（101.28g，0.399mol），KOAc（106.56g，1.087mol），Pd（dppf）Cl2CH2Cl2（8.88g，0.0109mol）和dppf（加入6g，0.0109mol）的1,4-二恶烷（1L）溶液，然后用N 2脱气三次。然后加入4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（I-2）（120g，0.363mol）的1,4-二恶烷（600mL）溶液。以上混合物。添加后，将反应混合物在80℃下搅拌过夜。 TLC（石油醚/ EtOAc = 30：1）表明原料完全消耗。过滤反应混合物，浓缩滤液。通过硅胶柱色谱（石油醚/ EtOAc 10：1）纯化残余物，并从EtOAc重结晶，得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷）叔丁酯 -2-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（I-3）（95g，85％），为白色固体。

84%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

第10部分; 装有双（频哪醇合）二硼（3.37g，13.28mmol），乙酸钠（2.97g，36.22mmol），[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）]（PdCl2dppf）的烧瓶（0.296g）用氮气冲洗（0.36mmol），dppf（0.20g，0.36mmol）和1,4-二恶烷（30mL）。向烧瓶中加入烯醇三氟甲磺酸酯（4.0g，12.07mmol）的1,4-二恶烷（30mL）溶液，将得到的混合物在80℃下搅拌过夜。通过滴加水淬灭反应，水层用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并减压浓缩。通过快速色谱法纯化残余物，用0至10％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到硼酸酯，为白色蜡状固体（3.14g，84％）。 MS（ESI）：210（M + 2H + -Boc），332（M + Na +）。

83%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

向步骤A的产物（5.00g，21.65mmol）在脱气的1,4-二恶烷（30mL）中的溶液中加入4,4,5,5,4'，4'，5'，5'-八甲基 - [2,2']双[[1,3,2]二氧杂硼杂环戊基]，（6.00g，23.8mmol），乙酸钾（6.30g，64.95mmol），1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁二氯化钯（II）（0.500g，0.65mmol）和' - 苯基膦基二茂铁（dppf）（0.360g，0.65mmol）。将反应混合物在80℃下加热过夜。将混合物冷却至室温，加入乙酸乙酯（100mL）并将混合物搅拌10分钟。分离有机相，水相用乙酸乙酯（2×100mL）萃取。将合并的有机级分用水（100mL），盐水（100mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，并除去溶剂。通过硅胶色谱法纯化粗物质，使用5-8％乙酸乙酯/己烷的梯度洗脱，得到所需产物（5.50mg，83％）。

79.6%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

化合物4-（三氟甲磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（10g，0.03mol），频哪醇硼酸酯（8.8g，1.15当量），KOAc（2.9g，3.5当量）将该溶解在1,4-二恶烷（100mL）中，在氮气氛下加入Pd（dppf）Cl 2（735mg，0.03当量），dppf（499mg，0.03当量）。将温度升至80℃后，将混合物搅拌过夜以除去1,4-二恶烷，并将残余物在硅胶柱上纯化，得到4-吡虫酸硼酸-5,6-二氢吡啶-1（2H）白色固体。甲酸叔丁酯（7.4g，79.6％）。

78%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

4- {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（460mg，1.38mmol），双（频哪醇合）二硼（458mg，1.80mmol），Pd（将dppf 2Ci2二氯甲烷加合物（56mg，0.069mmol）和乙酸钾（408mg，1.46mmol）悬浮在1,4-二恶烷（20mL）中。将混合物在80℃搅拌过夜，然后冷却至室温。混合物用乙酸乙酯稀释，通过硅藻土垫过滤，浓缩，残余物用柱色谱纯化（用乙酸乙酯：己烷= 1:10洗脱），得到4-（4,4-叔丁基） 5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（335mg，78％收率），为无色固体.3 / 4NMR（400MHz） CDC13）：δ5.50（s，1H），3.94（s，2H），3.45（t，2H），2.21（s，2H），1.45（s，9H），1.25（s，12H）。

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

向50-ML RB-烧瓶中加入双（频哪醇合）二硼（422mg，1.66mmol），KOAc（444mg，4.53 [MMOL]，] PdCl2dppf（37.0mg，3.00mol）和dppf（25.0 [MG]。加入3.00 molpercent）的[4 - {[（三氟甲基）]磺酰基] [OXY} -3]，] 6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸叔丁酯（500mg，1.51 [MMOL] IN）溶液在室温和氩气下，加入1,4-二恶烷（10.0mL）。将混合物在[80℃]加热过夜。冷却至室温后，将混合物通过硅藻土过滤，并用EtOAc（3×20mL）洗涤硅藻土。将合并的滤液用H 2 O和盐水洗涤，用[MeOH]干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（EtOAc：己烷1：[9） - ]纯化粗产物，得到[4-（4，）4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基]叔丁酯）-3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸酯（355mg，76％）：1 H NMR（400MHz，[CDCl 3]] [5] 6.60-6。 34（br，[1H]，] 4.06-3。 86（br，2H），3.55-3。 34（br，2H），2.35-2。 09（br，2H），1.46（s，9H），1.26（s，12H）; ESMS [M / E]：310.4（M + H）+。

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

TERT-BUTYL 4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-YL）-3,6-二氢-1（2H） - 吡啶甲酸酯：向烧瓶中加入双（pinacolato））二硼（422mg，1.66mmol），KOAc（444mg，4.53mmol），PdCl 2 dppf（37.0mg，3.00mol％），dppf（25.0mg，3.00mol％），并将烧瓶用氩气冲洗。加入4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -1,2,3,6-四氢-1-吡啶羧酸叔丁酯（500mg，1.51mmol）的1,4-二恶烷（10.0ml）溶液将混合物在80℃下搅拌过夜。将混合物通过硅藻土过滤，将滤液真空蒸发。将所得残余物溶于EtOAc中，用H 2 O洗涤，然后用盐水洗涤。将有机层用MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（10％EtOAC /己烷）纯化粗物质，得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢叔丁酯-1（2H） - 吡啶羧酸酯（355mg，76.0％）：1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ6.44（br s，1H），3.93（br s，2H），3.42（br s，2H），2.21（ br s，2H），1.45（s，9H），1.25（s，12H）; ESMS m / e：310.4（M + H）+。

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

向50mL RB-烧瓶中加入双（频哪醇合）二硼（422mg，1.66mmol），KOAc（444mg，4.53mmol），PdCl 2 dppf（37.0mg，3.00mol％）和dppf（25.0mg，3.00mol）。加入4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸叔丁酯（500mg，1.51mmol）的1,4-二恶烷（10.0mL）溶液）在室温下氩气下。将混合物在80℃加热过夜。冷却至室温后，将混合物通过硅藻土过滤，并用EtOAc（3→20mL）洗涤硅藻土。将滤液真空浓缩。将所得残余物溶于EtOAc中，用H 2 O和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（1：9EtOAc：己烷）纯化粗产物，得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-叔丁酯 - 二氢-1（2H） - 吡啶羧酸酯（355mg，76％）：1H NMR（400MHz，CDCl3）？ 6.60-6.34（br，1H），4.06-3.86（br，2H），3.55-3.34（br，2H），2.35-2.09（br，2H），1.46（s，9H），1.26（s，12H）; ESMS m / e：310.4（M + H）+

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

TERT-BUTYL 4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-YL）-3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸酯：至50-mL RB-烧瓶用双（pinacolato）二硼（422mg，1.66mmol），KOAc（444mg，4.53mmol），PdCl2dppf（37.0mg，3.00mol％）和dppf（25.0mg，3.00mol％）加入叔丁醇溶液。在室温和氩气下，4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸丁酯（500mg，1.51mmol）的1,4-二恶烷（10.0mL）溶液。将混合物在80℃加热过夜。冷却至室温后，将混合物通过硅藻土过滤，并用EtOAc（3×20mL）洗涤硅藻土。将滤液真空浓缩。将所得残余物溶于EtOAc中，用H 2 O和盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过快速色谱法（1：9EtOAc：己烷）纯化粗产物，得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-叔丁酯 - 二氢-1（2H） - 吡啶羧酸酯（355mg，76％）：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ6.60-6.34（br，1H），4.06-3.86（br，2H），3.55-3.34（br，2H）），2.35-2.09（br，2H），1.46（s，9H），1.26（s，12H）; ESMS m / e：310.4（M + H）+。

71%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 3 h;

4 - [（三氟甲烷）磺酰氧基] -1,2,3,6-四氢吡啶-1-羧酸叔丁酯（500mg，1.51mmol），4,4,5,5-四甲基-2-（4,4， 5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷（460mg，1.81mmol），1，二（二苯基 - 磷烷基）二茂铁（25mg，0.05mmol）将乙酸钾（444mg，4.53mmol）溶于1,4-二恶烷（10mL）中并脱气5分钟。加入双[3-（二苯基 - 磷烷基）环戊-2,4-二烯-1-基]二氯钯二氯甲烷络合物（37mg，0.05mmol），将混合物在80℃加热3小时。将混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩。通过FCC（用庚烷中的EtOAc洗脱）纯化残余物，得到标题化合物（332mg，71％），为白色固体。 δH（500MHz，CDCl3）6.46（s，1H），3.95（q，J2.8Hz，2H），3.43（t，J 5.6Hz，2H），2.22（dq，J 5.5,2.8Hz，2H）， 1.46（s，9H），1.26（s，12H）

71%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 3 h; Inert atmosphere

4 - [（三氟甲烷）磺酰氧基] -1,2,3,6-四氢吡啶-1-羧酸叔丁酯（500mg，1.51mmol），4,4,5,5-四甲基-2-（4,4， 5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷（460mg，1.81mmol），1,1'-双（二苯基 - 磷烷基）二茂铁（25mg，将0.05mmol）和乙酸钾（444mg，4.53mmol）溶解在1,4-二恶烷（10mL）中并脱气5分钟。加入双[3-（二苯基 - 磷烷基）环戊-2,4-二烯-1-基]二氯化钯二氯化铁络合物（37mg，0.05mmol），将混合物在80℃加热3小时。将混合物通过硅藻土过滤并减压浓缩。通过FCC（用庚烷中的EtOAc洗脱）纯化残余物，得到标题化合物（332mg，71％），为白色固体。 δH（500MHz，CDCl3）6.46（s，1H），3.95（q，J2.8Hz，2H），3.43（t，J 5.6Hz，2H），2.22（dq，J 5.5,2.8Hz，2H）， 1.46（s，9H），1.26（s，12H）。

68%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 17 h;

步骤13BB：4-（4,4,5'J-四甲基） - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯; 步骤13BA的乙烯基三氟甲磺酸酯（3.0g，9.05mmol），双（频哪醇合）二硼（2.53g，9.96mmol），二氯[1-1'-双（二苯基膦基）二茂铁]钯（II）二氯甲烷加合物的混合物（将0.020g，0.27mmol），双（二苯基膦基）二茂铁（0.15g，0.27mmol）和乙酸钾（2.66g，27.15mmol）的1,4-二恶烷（53ml）溶液用N 2脱气并加热至80℃。 17小时后，将混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤，用EtOAc洗脱。浓缩滤液，粘附在二氧化硅上并进行色谱分离（用5至20％EtOAc-Hex洗脱），得到硼酸酯（1.91g），白色固体，收率68％。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.26（s，12H），1.46（s，9H），2.22（s，2H），3.44（t，J = 5.3Hz，2H），3.95（ d，J = 2.3Hz，2H），6.46（s，1H）。

63%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

化合物（2）（2.0g，6.04mmol），双（频哪醇合）二硼（1.68g，6.64mmol），KOAc（1.8g，18.11mmol），Pd（dppf）Cl 2（132mg，0.81mmol）的脱气混合物将dppf（100mg，0.81mmol）和50mL 1,4-二恶烷在80℃下搅拌过夜。从反应混合物中除去二恶烷，倒入水（100mL）中，用EtOAc（200mL）萃取。将有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过硅胶柱使用5％乙酸乙酯的己烷溶液系统纯化，得到化合物（3）（1.17g，63％），为白色。固体。 C16H28BNO4（309.21）。 ES-MS（m / z）：实测值310.2（M + H）。 TLC：Rf = 0.4（己烷中10％乙酸乙酯）.1HNMR（400MHz，CDCl3）：δppm，6.45（s，1H），3.94（d，J = 2.7Hz，2H），3.62（t，J = 5.6Hz），2H），2.22（s，2H），1.45（s，9H），1.25（s，12H）。

60%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium carbonate In 1,4-dioxane; dichloromethane at 80 - 90℃; Inert atmosphere

4-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯4-的混合物三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（可以如上所述制备; 900mg，2.7mmol），双（频哪醇合）二硼（可从Sigma-Aldrich获得; 760mg）将3mmol）和乙酸钾（799mg，8.1mmol）和二恶烷（15mL）用氩气脱气30分钟。 [1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯 - 钯（II），与二氯甲烷（购自Sigma-Aldrich; 66.5mg，0.08mmol）和1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（45mg，加入0.08mmol）并将混合物用氩气脱气10分钟。将混合物在80-90℃下加热过夜，使其冷却至室温，然后通过硅藻土过滤。减压蒸发滤液，通过柱色谱法纯化残余物，得到4-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢 - 2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（500mg，60％）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δppm：6.38（br s，1H），3.82-3.90（m，2H），2.05-2.10（m，2H），1.40（s，9H），1.20（s， 12H）; MS cald。 C16H29BNO4 [（M + H）+] 310，实测值。 310.2。

60%

With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

步骤2：4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯4-（叔丁基）4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（23.2g，70mmol），双（频哪醇合）二硼（25.4g，100mmol），Pd（dppf）Cl 2（2.93g，4mmol），无水将乙酸钾（13.7g，140mmol）加入无水1,4-二恶烷（500mL）中并用氮气吹扫。将所得物在100℃下搅拌4小时。将所得物冷却后，将其浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化，得到4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-5,6-叔丁基酯 - 二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（13.0g，60％收率）。

57%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 6 h; Inert atmosphere

步骤2：4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯的合成[271] 将4 - （（（三氟甲基）磺酰基）氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（4.64g，14mmol）溶于1,4-二恶烷（70ml）中，然后加入依次向其中加入（pinacholato）二硼（3.91g，15.4mmol），KOAc（4.12g，42.0mmol），PdCl 2 dppf（343mg，0.42mmol）和dppf（233mg，0.42mmol）。将所得混合物在80℃和氮气流下搅拌6小时。将蒸馏水（50ml）加入到得到的反应液中，然后用MC（80ml×3）萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后过滤并浓缩，然后将由此获得的残余物经过MPLC（10％EtOAc /己烷），得到2.45g黄色固体（57％）。

54%

With potassium acetate In dimethyl sulfoxide at 80℃;

向烧瓶中加入双（频哪醇合）二硼（1.550g，6.142mmol），乙酸钾（1.650g，18.426mmol），四（三苯基膦）钯（0.700g，0.558mmol），并将内容物用氮气冲洗。将溶解在DMSO（40mL）中的4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（1.850g，5.583mmol）溶液加入混合物中。将所得溶液在80℃下搅拌过夜。向混合物中加入乙酸乙酯（100mL），分离有机相，用水（50mL），盐水（50mL）洗涤，用MgSO 4干燥，然后真空浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物，用20％乙酸乙酯和80％己烷的溶剂梯度洗脱，得到所需产物4-（4,4,5,5-四甲基 - [1,3,2]二氧杂硼杂环戊烷-2 - ）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（0.940g，54％）。

52%

With potassium acetate In DMF (N,N-dimethyl-formamide); dichloromethane at 85℃; for 17 h;

4 {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -1,2,3,6-四氢-1-吡啶羧酸叔丁酯（1.8g，2.42mmol），频哪醇二硼（1.4g，5.44mmol），乙酸钾的混合物将（1.6g，16.32mmol）和[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）与二氯甲烷（0.27g，0.33mmol）在N，N-二甲基甲酰胺（30mL）中的络合物在85°加热。 C.油浴17小时。减压蒸发溶剂，然后将残余物用二氯甲烷（30mL）研磨。将混合物通过硅藻土床过滤，然后减压蒸发溶剂，残余物经硅胶快速色谱纯化，用庚烷/乙酸乙酯（8：2）作为洗脱剂。减压浓缩合适的级分，得到标题化合物，为结晶固体（0.87g，52％）; TLC RF 0.44，庚烷/乙酸乙酯（8：2），通过PMA /热显示，硅胶60 F254板; 1H NMR（CDCl3,400MHz）δ6.46（mn，1H），3.94（m，2H），3.43（m，2H），2.21（m，2H），1.45（s，9H），1.26（s，12H））

51%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 1.33 h;

搅拌的4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（61.4g，0.185Mol），双（频哪醇合）二硼（51.77g，0.204mol）的混合物将乙酸钾（54.56g，0.556Mol）的二恶烷溶液（2.0L）用氮气脱气20分钟。然后加入二氯[双（二苯基磷酰基）二茂铁]钯（II）二氯甲烷加合物（4.07g，6.0mMol），并将混合物在80℃和氮气氛下搅拌。 1小时后，将混合物冷却至室温，并通过硅藻土过滤。将滤液真空浓缩，并将残余物通过硅胶色谱法（己烷/二氯甲烷/乙酸乙酯梯度）纯化，得到29.07g（51％收率）所需产物，为无色蓬松固体（38-3）。 1H-NMR（CD2Cl2）δ6.41（d，1H），3.91（q，2H），3.40（t，2H），2.16（m，2H），1.43（s，9H），1.23（s ，12 H）..

50%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane; dichloromethane at 80℃; for 17 h;

上述三氟甲磺酸酯化合物（500mg，1.51mmol），双（频哪醇合）二硼（425mg，1.68mmol），乙酸钾（447mg，4.56mmol），1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（42mg，0.075mmol）的悬浮液将二氯甲烷（62mg，0.075mmol）中的[1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁]二氯化钯（II）络合物在1,4-二恶烷（10mL）中于80℃搅拌17小时。将反应混合物用乙酸乙酯萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），并过滤。减压蒸发溶剂，并将残余物通过柱色谱用己烷/乙酸乙酯（9/1，v / v）纯化，得到化合物2b（233mg，50％收率）：1H NMR（300MHz，CDCl3）δ 6.37（bs，1H），3.86（bs，2H），3.34（t，J = 5.2Hz），2.13（bs，2H），1.37（s，9H），1.17（s，10H）。

48%

at 80℃; for 3.50 h;

叔丁基4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-3,6-二氢吡啶-1（2i3） - 羧酸酯1,1'-双（二苯基膦基）将二茂铁 - 二氯化钯（II）二氯甲烷络合物（3.3g）加入到4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（45.38g）的脱气溶液中。），1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（2.2g），乙酸钾（40.1g）和双（频哪醇合）二硼（38g）。然后将反应混合物在80℃和氩气下加热3.5小时。将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯（750ml）中。将其用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后通过硅藻土垫过滤。浓缩该溶液得到棕色固体，将其用乙腈研磨，然后过滤并用冷乙腈洗涤，得到标题化合物，为白色固体（11.85g，28％）。将滤液真空浓缩，得到棕色油状物，使用异己烷-10％乙酸乙酯作为洗脱液，通过色谱法纯化，得到另外的产物（8.6g，20％）; 1HNMR（CDCl3）δ1.26（12H，s），1.46（9H，s），2.22（2H，m），3.44（2H，t），3.95（2H，q），6.46（1H，br）。

35%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

实施例16.1叔丁基-4 - [（1,1,2,2-四甲基） - 硼酸酯] -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯至叔丁基-4- {的溶液 [（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（5.88g，18.65mmol）的二恶烷（60ml），双（pinacolate）二硼（5.16g，20.51mmol），[1] 加入1'-双（二苯基膦基） - 二茂铁]二氯化钯（910mg，1.12mmol）和乙酸钠（4.6g，55.95mmol）。将所得混合物在80℃下搅拌过夜。除去溶剂后，将残余物在EtOAc和水之间分配。用水，盐水溶液洗涤有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤，并真空浓缩。通过快速色谱法（硅胶，用10％至20％乙酸乙酯/己烷梯度洗脱）纯化，得到灰白色固体（1.75g，35％）。 1H NMR（300MHz，CDCL3）：6.40（br，1H），3.89（br，2H），3.77（t，2H），2.17（br，2H），1.40（s，9H），1.20（s，12H）。

20%

at 80℃; for 3.50 h; Neat (no solvent)

1，将r-双（二苯基磷酰基）二茂铁 - 二氯化钯（II）二氯甲烷络合物（3.3g）加入到脱气的4 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1-叔丁基溶液中（2H） - 羧酸盐（45.38g），1,1'-双（二苯基膦基）二茂铁（2.2g），乙酸钾（40.1g）和双（频哪醇合）二硼（38g）。然后将反应混合物在80℃和氩气下加热3.5小时。将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙酸乙酯（750ml）中。将其用水洗涤，用硫酸镁干燥，然后通过硅藻土垫过滤。浓缩该溶液得到棕色固体，将其用乙腈研磨，然后过滤并用冷乙腈洗涤，得到标题化合物，为白色固体（11.85g，28％）。将滤液真空浓缩，得到棕色油状物，将其用异丁烷-10％乙酸乙酯作为洗脱液色谱纯化，得到另外的产物（8.6g，20％）; 1H NMR（CDCl3）δ.1.26（12H，s），1.46（9H，s），2.22（2H，m），3.44（2H，t），3.95（2H，q），6.46（1H，br）。

17%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 22 h;

将4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（11.86g，37.6mmol）溶于无水1,4-二恶烷（120mL）和乙酸钠（9.25）中。加入g，113.0mmol），双（频哪醇合）二硼（10.50g，41.4mmol）和Pd（dppf）Cl 2（1.84g，2.26mmol）。将混合物浸入80℃油浴中22小时。浓缩冷却的反应物，将残余物在乙酸乙酯和水之间分配。将有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。柱色谱（5％EtOAc /己烷）得到标题化合物，为无色固体（1.96g，17％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ6.43（宽s，1H），3.96（s，2H），3.45（t，2H），2.22（宽s，2H），1.47（s，9H），1.28（s ，12H）。

1.2 g

With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; sodium carbonate In tetrahydrofuran at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere

实施例23 A 4-（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷-2-基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯至实施例的混合物 9A1（2g，6mmol）和4,4,4'，4'，5,5,5'，5'-八甲基-2,2'-双（1,3,2-二氧杂硼杂环戊烷）（1.6g，7.2）在氮气氛下，在PdCl 2（dppf）（49mg，0.01当量）下加入（mmol）和Na 2 CO 3（2.5g，4当量）的THF（25mL）溶液，用氮气刷新混合物三次，搅拌反应混合物在80℃下保持12小时。将混合物真空浓缩，并通过硅胶柱色谱纯化，得到实施例23A1（1.2g）。

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[42] Patent: WO2005/9950, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 73
[43] Patent: EP1726590, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62

2. 合成：286961-14-6

61676-62-8

159503-91-0

375853-82-0

产率

合成条件

实验步骤

61%

Stage #1: With TurboGrignard In 2-methyltetrahydrofuran at -15 - -5℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃;

第二步：在氮气保护下，将1M异丙基氯化镁 - 氯化锂（88毫升，88毫摩尔）放入反应瓶中，温度控制在-15°C至-5°C，滴加N-Boc-1,2,5 ，6-四氢 - 吡啶-4-溴，2-甲基四氢呋喃（90ml）溶液，搅拌结束加入1-2小时。交换结束后，再加入异丙氧基硼酸频哪酮酯（16.4g，88mmol），随后在室温下保持反应过夜。加入10％盐酸水溶液猝灭反应，调节PH = 4-5，加入160ml乙酸乙酯，饱和盐水为有机层，蒸发至有机层至干，加入乙醇/庚烷5：1后制得18.9g N-Boc-1针状白色结晶，2,5,6-四氢 - 吡啶-4-硼酸频率即醇酯，GC：99.6％，收率：61％。

参考文献：

[1] Patent: CN105566367, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0019

3. 合成：286961-14-6

N/A

138647-49-1

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: US2004/82590, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD208720

CAS号: 885693-20-9

相似度: 90.81%

货号: BD169900

CAS号: 286961-15-7

相似度: 89.13%

货号: BD230228

CAS号: 1227068-67-8

相似度: 81.4%

货号: BD220991

CAS号: 844501-00-4

相似度: 80.72%

货号: BD291520

CAS号: 1121057-77-9

相似度: 78.72%

相同官能团产品

有机硼

货号: BD208720

CAS号: 885693-20-9

相似度: 90.81%

货号: BD164837

CAS号: 900503-08-4

相似度: 90.22%

货号: BD169900

CAS号: 286961-15-7

相似度: 89.13%

货号: BD210704

CAS号: 212127-83-8

相似度: 87.36%

货号: BD233975

CAS号: 1035235-26-7

相似度: 83.51%

酰胺

货号: BD208720

CAS号: 885693-20-9

相似度: 90.81%

货号: BD164837

CAS号: 900503-08-4

相似度: 90.22%

货号: BD169900

CAS号: 286961-15-7

相似度: 89.13%

货号: BD210704

CAS号: 212127-83-8

相似度: 87.36%

货号: BD233975

CAS号: 1035235-26-7

相似度: 83.51%

合成路线

1. 合成：286961-14-6

138647-49-1

73183-34-3

375853-82-0

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

at 80℃;

100%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

100%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

95%

Stage #1: With potassium acetate In 1,4-dioxane for 0.17 h;
Stage #2: at 80℃;

85%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

84%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

83%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

79.6%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; Inert atmosphere

78%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

76%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 20 - 80℃;

71%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 3 h;

71%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; dichloro(1,1'-bis(diphenylphosphanyl)ferrocene)palladium(II)*CH₂Cl₂; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 3 h; Inert atmosphere

68%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 17 h;

63%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

60%

With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere

57%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 6 h; Inert atmosphere

54%

With potassium acetate In dimethyl sulfoxide at 80℃;

52%

With potassium acetate In DMF (N,N-dimethyl-formamide); dichloromethane at 85℃; for 17 h;

51%

With potassium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 1.33 h;

50%

With 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; potassium acetate In 1,4-dioxane; dichloromethane at 80℃; for 17 h;

48%

at 80℃; for 3.50 h;

35%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃;

20%

at 80℃; for 3.50 h; Neat (no solvent)

17%

With sodium acetate In 1,4-dioxane at 80℃; for 22 h;

1.2 g

With (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride; sodium carbonate In tetrahydrofuran at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere

参考文献：

2. 合成：286961-14-6

61676-62-8

159503-91-0

375853-82-0

产率

合成条件

实验参考步骤

61%

Stage #1: With TurboGrignard In 2-methyltetrahydrofuran at -15 - -5℃; Inert atmosphere
Stage #2: at 20℃;

参考文献：

[1] Patent: CN105566367, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0019

3. 合成：286961-14-6

N/A

138647-49-1

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: US2004/82590, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 50-51

4. 合成：286961-14-6

79099-07-3

73183-34-3

375853-82-0

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 13, p. 4021 - 4029
[2] Patent: WO2006/64757, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 93
[3] Patent: WO2017/147328, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0192

5. 合成：286961-14-6

138647-49-1

25015-63-8

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 28, p. 9612 - 9613
[2] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 31, p. 8069 - 8073
[3] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 31, p. 8227 - 8231
[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 31, p. 8069 - 8073
[5] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 31, p. 8227 - 8231
[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 31, p. 8069 - 8073
[7] Angew. Chem., 2013, vol. 125, # 31, p. 8227 - 8231

6. 合成：286961-14-6

N/A

138647-49-1

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: WO2004/24718, 2004, A1. Location in patent: Page 23-24

7. 合成：286961-14-6

10221-56-4

138647-49-1

375853-82-0

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 18, p. 4993 - 4996

8. 合成：286961-14-6

680192-98-7

138647-49-1

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 28, p. 9612 - 9613

9. 合成：286961-14-6

79099-07-3

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: WO2012/37132, 2012, A1
[2] Patent: WO2013/10453, 2013, A1
[3] Patent: US2013/150407, 2013, A1
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 74, p. 246 - 257
[5] Patent: WO2014/100501, 2014, A1
[6] Patent: EP2952510, 2015, A1
[7] Patent: WO2015/200534, A2
[7] Patent: , 2015,
[9] Patent: WO2015/200534, A2
[9] Patent: , 2015,
[11] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 20, p. 4739 - 4748
[12] Patent: WO2016/97918, 2016, A1
[13] Patent: CN105566367, 2016, A
[14] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 4, p. 631 - 640
[15] Patent: US2017/174641, 2017, A1
[16] Patent: WO2009/819, 2008, A1
[17] Patent: WO2010/5783, 2010, A1
[18] Patent: EP1726590, 2006, A1
[19] Patent: US2018/312497, 2018, A1

10. 合成：286961-14-6

1386393-97-0

25015-63-8

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 20, p. 4739 - 4748

11. 合成：286961-14-6

76-09-5

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2009, vol. 131, # 28, p. 9612 - 9613

12. 合成：286961-14-6

138647-49-1

25015-63-8

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 20, p. 4739 - 4748

13. 合成：286961-14-6

1386393-97-0

25015-63-8

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 20, p. 4739 - 4748

14. 合成：286961-14-6

138647-49-1

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: US2017/174641, 2017, A1

15. 合成：286961-14-6

79099-07-3

N/A

375853-82-0

参考文献：

[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2016, vol. 14, # 20, p. 4739 - 4748

16. 合成：286961-14-6

41979-39-9

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: US2013/150407, 2013, A1

17. 合成：286961-14-6

24424-99-5

375853-82-0

参考文献：

[1] Patent: US2013/150407, 2013, A1

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：286961-14-6

N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate , 1-Boc-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic acid pinacol ester

计算化学

Physicochemical Properties

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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