4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯

CAS号：138647-49-1

CAS号138647-49-1, 是半饱和环/半饱和并环类化合物, 分子量为331.30, 分子式C11H16F3NO5S, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供138647-49-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate

货号：BD31857 tert-Butyl 4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
中文名称 :	4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	138647-49-1
分子式 :	C₁₁H₁₆F₃NO₅S
线性分子式 :	-
分子量 :	331.31
MDL NO :	MFCD09997858
沸点 :	-
Pubchem ID :	10991161
InChIKey :	WUBVEMGCQRSBBT-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD31857

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	21
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.73
Num. rotatable bonds	6
Num. H-bond acceptors	8.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	71.17
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	81.29 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.88
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.27
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	4.34
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.26
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.65
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.28

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.93
Solubility	0.391 mg/ml ; 0.00118 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.61
Solubility	0.0806 mg/ml ; 0.000243 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.78
Solubility	5.5 mg/ml ; 0.0166 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.71 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.69

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~22 ►

1. 合成：138647-49-1

37595-74-7

138647-49-1

产率

合成条件

实验步骤

96%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.25 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

将二异丙胺（22ml）溶于无水TηF（125ml）中并冷却至-78℃。逐滴加入72-丁基锂（62.5ml，2.5M）。将溶液搅拌15分钟，然后滴加在TηF（100ml）中的叔丁基4-氧代哌啶-1-羧酸酯（28.32g）。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时，然后滴加在THF（150ml）中的N-苯基三氟甲磺酰亚胺（53.8g）。将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，并使其温热至室温并搅拌过夜。然后将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙醚（1000ml）中。将其用水（500ml），2M氢氧化钠溶液（3×500ml），水（500ml）和盐水（500ml）洗涤，然后经硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，为浅棕色油状物（ 45.38g，96％），无需进一步纯化即可使用; 1H NMR（CDCl3）δ1.48（9H，s），2.44（2H，m），3.63（2H，t），4.00（2H，q），5.70（1H，br）。

83%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: for 0.33 h;
Stage #3: at 20℃;

在-78℃下，将1.6M正丁基锂的己烷溶液（6.9ml，11mmol）加入到搅拌的二异丙胺（1.5ml，11mmol）的THF溶液中，并将混合物搅拌30分钟。加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（2.0g，10mmol）的THF溶液，20分钟后，N-苯基 - 双（三氟甲磺酰亚胺）（3.9g，11mmol）的THF溶液加入。将混合物在环境温度下搅拌过夜，蒸发溶剂。将所得残余物在乙醚和2M氢氧化钠水溶液之间分配，分离有机层，用盐水洗涤一次，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到标题化合物（3.01g，83％）; NMR谱：（DMSO-d6）1.48（s，9H），2.44（m，2H），3.63（t，2H），4.04（d，2H），5.76（s，1H）。

79.5%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 0.67 h;
Stage #2: at 20℃;

将A /“ - boc-哌啶-4-酮（10.14g，50mmol）的THF（80mL）溶液加入到2M LDA的THF溶液（-78℃）中（30mL，60mmol，在约30分钟内加入1.2当量）和THF（80mL）。再搅拌10分钟后，得到1,1,1-三氟-TV-苯基-A ^ t ^氟甲基磺酰基甲磺酰胺（20g，56mmol）的溶液加入1.1eq。）的THF（80mL）溶液，将混合物温热至室温，用水洗涤溶液，水层用EtOAc（x2）洗涤，合并有机相，用饱和氯化铵溶液洗涤。将盐水干燥（干燥（硫酸钠）并蒸发。）将残余物通过中性氧化铝（200g）过滤，用正庚烷洗脱，然后用正庚烷/ EtOAc 9：1洗脱.H-NMR显示一些三氟甲磺酸试剂仍然存在但是粗产物无需进一步纯化即可使用。收率（13.17g，79.5％）。（Wustrow，DJ，Synthesis，1991,993-995）。* H NMR（CDCl3）5 5.77（1H，s），4.05（2H，q ），3.64（2H，t），2.45（2H，五重峰），1.48（9H，s）。GCMS-MS m / z：274 [M-57]。

52%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 3.42 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 18.92 h;

实施例13B-1。 2-（Ir（2-氯苯基））磺基哌啶-4-vU-3-（三氟甲基吡啶;步骤13BA：4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯;制备三氟甲磺酸乙烯酯使用WO2004 / 036649的方法，由叔丁基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯加入-78℃的二异丙胺（6.0mL，42.1mmol）的THF（59mL）溶液中滴加n的溶液。 -BuLi（2.5M己烷溶液，16.8mL，42.1mmol），历时15分钟.2小时后，在30分钟内逐滴加入哌啶酮（7.13g，35.1mmol）的THF（59mL）溶液。在-78℃下，在25分钟内加入N-苯基三氟联苯磺酰胺（15.2g，42.1mmol）的THF（59ml）溶液。在-78℃下2.5小时后，使混合物缓慢升温至室温.16小时后混合物用1：1的THF和H2O溶液（140ml）稀释，水相用EtOAc萃取，合并的有机相用盐水洗涤，干燥（MgSO4），浓缩至室温。我有29.6克棕色固体。将粗产物粘附在二氧化硅上，用15％EtOAc /己烷洗脱，得到18.3g黄色油状物。通过快速色谱法纯化（用0至15％EtOAc-Hex洗脱），得到13.26g黄色粘性油状物，乙烯基三氟甲磺酸酯和苯胺的混合物。将油状物溶于EtOAc中，用5％柠檬酸，1N NaOH和盐水洗涤，干燥（MgSO 4），浓缩，得到三氟甲磺酸乙烯酯（6.06g），黄色油状物，收率52％。 1H NMR（400MHz，氯仿-D）δppm1.48（s，9H），2.40-2.52（m，J = 2.9,1.4Hz，2H），3.63（t，J = 5.6Hz，2H）， 4.05（d，J = 2.8Hz，2H），5.77（s，1H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/60409, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 87-88
[2] Patent: WO2003/87057, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78
[3] Patent: WO2006/4532, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[4] Patent: WO2007/92435, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 143-143
[5] Patent: WO2004/35549, 2004, A1. Location in patent: Page 127
[6] Patent: US2006/172995, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[7] Patent: WO2006/55752, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 48-49
[8] Patent: US2007/276002, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14
[9] Patent: US2008/32998, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 22
[10] Patent: WO2008/31772, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 114-115
[11] Patent: WO2008/12622, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 61

2. 合成：138647-49-1

456-64-4

138647-49-1

产率

合成条件

实验步骤

100%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.33 h;
Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h;

第9部分; 在-78℃下向LiHMDS（1.0M的THF溶液，28.7mL，28.7mmol）中滴加叔丁基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯（5.21g，26.16mmol）的无水THF（26mL）溶液。在氮气下。 20分钟后，加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺（10.0g，27.99mmol）的THF（26mL）溶液，使反应物逐渐升温至0℃并搅拌3小时。用最少量的饱和NaHCO 3淬灭反应，并将所得混合物减压浓缩。在中性Al 2 O 3上进行快速色谱，得到所需的烯醇三氟甲磺酸酯（8.67g，100％）。

96%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 25℃;

将4- {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯将二异丙胺（22ml）溶于无水THF（125ml）中并冷却至-78° C。逐滴加入“ - 丁基锂（62.5ml，2.5M）。将溶液搅拌15分钟，然后逐滴加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（28.32g）的THF（100ml）溶液。在-78℃下搅拌1小时，然后滴加N-苯基三氟甲磺酰亚胺（53.8g）的THF（150ml）溶液，将反应混合物在-78℃下搅拌2小时，然后升温至室温。然后将反应混合物真空浓缩，将残余物溶于乙醚（1000ml）中，用水（500ml），2M氢氧化钠溶液（3×500ml），水（500ml）洗涤，然后搅拌过夜。然后用盐水（500ml）用硫酸镁干燥并浓缩，得到标题化合物，为浅棕色油状物（45.38g，96％），无需进一步纯化即可使用; 1H NMR（CDCl3）δ1.48（9H，s），2.44 （2H，m），3.63（2H，t），4.00（2H，q），5.70（1H，br m）。

86%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 0℃; for 0.83 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

例10; 3-（4-苯并[1,3]二氧杂环戊烯-5-基 - 哌啶-1-基） - 丙基] - [4-（4-氯 - 苯基） - 喹唑啉-2-基] - 胺;步骤1; 4-甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯;在氩气氛下向冷却的（-10℃）二异丙胺（2.05ml，14.63mmol）的无水T.H.F（15ml）溶液中加入1.6M丁基锂的正己烷溶液（9.15ml，14.63mmol）。搅拌20min后。在-10℃-0℃的温度下，将混合物冷却至-78℃，缓慢加入N-Boc-4-氧代 - 哌啶（2.65g，13.30mmol）的无水T.H.F（15ml）溶液。继续搅拌30分钟。逐滴加入N-苯基三氟甲基磺酰亚胺（5g，14.0mmol）的溶液。将反应混合物搅拌过夜，并使温度达到室温。真空除去溶剂。将粗制油状物用EtOAc /庚烷混合物（1 / 9,100ml）稀释，并通过短的氧化铝塞（0：7cm，H：5cm）纯化。用EtOAc /庚烷（1 / 9,6×200ml）洗涤氧化铝塞。合并滤液并真空浓缩，得到标题化合物实施例10步骤1，为橙色油状物（3.79g，11.45mmol，86％）.1H-NMR（300MHz，CDCl3）; .8：1.49（s，9H），2.46（m，2H），3.65（t，2H），4.06（d，2H），5.78（s，

75%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: for 0.50 h; Cooling with acetone-dry ice
Stage #3: for 4 h; Cooling with acetone-dry ice

将二异丙胺（8.4mL，60.0mmol）溶解在无水THF（250mL）中，并将溶液在冰浴中冷却。向该溶液中滴加1.6M nBuLi的己烷溶液（38mL，60.0mmol）。 15分钟后，用干冰/丙酮浴置换冰浴，滴加N-Boc-哌啶酮（9.96g，50.0mmol）的无水THF（120mL）溶液。 30分钟后，逐滴加入N-苯基三氟甲磺酰胺（19.6g，55.0mmol）的无水THF（60mL）溶液。一小时后，除去冷浴。 3小时后，用饱和碳酸氢钠淬灭反应，并用乙酸乙酯稀释。将有机相用1M氢氧化钠洗涤两次并用盐水洗涤一次。将其用硫酸镁干燥，过滤并在冰箱中储存过夜。第二天，将产物浓缩并通过柱色谱法（5％EtOAc /己烷）在SiO 2上纯化，用2％Et 3 N /己烷预洗涤，使用高锰酸盐染色，得到标题化合物，为黄色油状物（11.86g，75％）。。

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 4 h;

将2M二异丙基氨基锂的庚烷/四氢呋喃/乙苯溶液（20mL; 0.04Mol）在氮气氛下搅拌，同时冷却-78℃，和1-BOC-4-哌啶酮（6.79g; 0.033Mol）的四氢呋喃溶液加入（50mL）（内部温度<-50℃）。 10分钟后。加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺的四氢呋喃（50mL）溶液（内部温度<-60℃）。 1小时后。移去冷却浴，使混合物温热至室温。 3小时后，将混合物倒入搅拌的盐水（300mL）中并用己烷（3×100mL）萃取。合并的有机萃取物具有较低的橙色液相，将其分离并丢弃。将所得有机相用盐水洗涤，干燥（无水硫酸钠），过滤并浓缩，得到16.45g橙棕色油状物，将其通过硅胶色谱法（己烷/二氯甲烷梯度）纯化。得到所需产物（8.15g，74％收率），为橙黄色油状物。 1H-NMR（CD2Cl2）65.78（d，1H），4.03（q，2H），3.61（t，2H），2.43（d，2H），1.45（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/37826, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 90
[2] Patent: WO2007/60408, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 104
[3] Patent: WO2006/10446, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 31-32
[4] Patent: WO2006/20879, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 100
[5] Patent: WO2007/64883, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 361

3. 合成：138647-49-1

37595-74-7

79099-07-3

138647-49-1

产率

合成条件

实验步骤

90%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

在-78℃下，将4-氧代哌啶-1-甲酸叔丁酯（1-1）（80g，0.402mol）的THF（800mL）溶液加入到LiHMDS（1M的THF溶液，406mL）溶液中。 C。添加后，将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。然后在-78℃下向混合物中加入N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）（156.4g，0.438mol）的THF（400mL）溶液。添加后，将反应在室温下搅拌过夜。 TLC（石油醚/ EtOAc，V / V = 1：1）显示反应完成。浓缩反应混合物，并通过硅胶柱色谱法（石油醚/ EtOAc梯度从1：0至20：1）纯化残余物，得到4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1-叔丁酯（ 2H） - 羧酸酯（I-2）（120g，90％），为黄色油状物，直接用于下一步骤。

90%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -75℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -75 - 0℃;
Stage #3: With water In tetrahydrofuran; ethyl acetate for 0.17 h; Cooling

在-4℃下，向4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（5.00g，25.13mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液中加入20％双（三甲基甲硅烷基）氨化锂的四氢呋喃（50mL）溶液。在75℃下搅拌混合物30分钟。在-75℃下将N-苯基三氟甲磺酰亚胺（9.85g，27.64mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液缓慢加入到反应混合物中，并将温度升至0℃。将混合物在该温度下搅拌3小时。向反应混合物中加入冰冷的水（100mL）和乙酸乙酯（100mL）并将混合物搅拌10分钟。分离有机相，水层用乙酸乙酯（100mL）萃取。将合并的有机相干燥并蒸馏。通过硅胶色谱法纯化粗物质，使用10％乙酸乙酯/石油醚的梯度洗脱，得到所需产物（5.30g，90％）。

82%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.33 h;
Stage #2: at 0℃; for 3 h;

在-78℃下，向二异丙胺（0.8mL，5.52mmol）的THF（7mL）溶液中滴加己烷中的正丁基锂溶液（3.5mL，2.5M己烷溶液，5.52mmol）。 15分钟后，在-78℃下将1-Boc-4-哌啶酮（1.0g，5.02mmol）的THF（7mL）溶液缓慢加入到反应混合物中。 20分钟后，将1,1,1-三氟-N-苯基-N-（三氟甲基磺酰基）甲磺酰胺（2.0g，5.52mmol）的溶液缓慢加入混合物中。将反应混合物在0℃下搅拌3小时。减压蒸发溶剂，并将残余物通过柱色谱用己烷/乙酸乙酯（20/1，v / v）纯化，得到标题化合物（1.4g，82％收率）：1H NMR（300MHz，CDCl3） δ5.77（bs，1H），4.05（d，J = 2.9Hz，2H），3.64（t，J = 5.7Hz，2H），2.47-2.44（m，2H），1.48（s，9H）。

79.5%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 0.67 h;
Stage #2: at 20℃;

将N-boc-哌啶-4-酮（10.14g，50mmol）的THF（80mL）溶液滴加到2M LDA的THF（30mL，60mmol，1.2）的冷却溶液（-78℃）中。方程式）和THF（80mL）约30分钟。再搅拌10分钟后，加入1,1,1-三氟-N-苯基-JV-f]氟甲基磺酰基甲磺酰胺（20g，56mmol，1.1当量）在THF（80mL）中的溶液，并且将混合物放在室温下。将溶液用水洗涤，水层用EtOAc（x2）洗涤，合并有机相，用饱和氯化铵溶液，盐水洗涤，干燥（硫酸钠）并蒸发。将残余物通过中性氧化铝（200g）过滤，用正庚烷洗脱，然后用正庚烷/ EtOAc 9：1洗脱。蒸发后，^ -NMR光谱显示仍存在一些三氟甲磺酸酯，但产物无需进一步纯化即可使用。产量13.17g（79.5％）。（Wustrow，D：J.，Synthesis，1991,993-995）.1H NMR（CDCl3）：5 5.77（1H，s），4.05（2H，q），3.64（2H，t），2.45（2H，（quintet），1.48（9H，s）.GCMS-MS m / z：274 [M-57]。

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

在-78℃下，将LDA（2M，65mL）加入到4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（20g，100mmol）在300mL无水THF中的溶液中并搅拌混合物持续30分钟在-78℃下缓慢加入N，N-双 - （三氟甲磺酰基）苯胺在无水THF（100mL）中的溶液，并将混合物温热至室温并搅拌过夜。用饱和NaHCO 3淬灭反应。 NH 4 Cl溶液（50mL）和水（400mL）。用EtOAc（200mL）萃取混合物。将有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。将溶液浓缩至干，并通过硅胶柱色谱（PE / EA = 50/1）纯化残余物，得到化合物（298）（24.5g，产率：74％），为黄色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ= 5.76（s，1H），4.04（d，J = 1.8Hz，2H），3.62（t，J = 5.6Hz，2H），2.43（s，2H）），1.47（s，9H）。

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 30 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -78 - 20℃; Inert atmosphere

在-78℃下，将LDA（2M，65mL）加入到4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（20g，100mmol）在300mL无水THF中的溶液中，并且将混合物搅拌30分钟。在-78℃下缓慢加入N，N-双 - （三氟甲磺酰基）苯胺在无水THF（100mL）中的溶液，并将混合物温热至室温并搅拌过夜。用饱和NaHCO 3淬灭反应。 NH 4 Cl溶液（50mL）和水（400mL）。用EtOAc（200mL）萃取混合物。将有机层用水（50mL）和盐水（50mL）洗涤，并经Na 2 SO 4干燥。将溶液浓缩至干，通过硅胶柱色谱（PE / EA = 50/1）纯化残余物，得到化合物4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（24.5g，收率：74％），为黄色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）：δ= 5.76（s，1H），4.04（d，J = 1.8Hz，2H），3.62（t，J = 5.6Hz，2H），2.43（s，2H），1.47 （s，9H）。

72%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -60℃; for 0.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -60 - 20℃; for 2.50 h;

在-60℃下，向二异丙胺（0.847mL，6.00mmol）的无水四氢呋喃（15mL）溶液中，在氮气氛下，加入正丁基锂（1.6M己烷溶液; 3.75mL，6.00mmol）。将反应混合物在-60℃下搅拌5分钟。加入4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（1.0g，5.00mmol）的无水四氢呋喃（20mL）溶液，将反应混合物搅拌10分钟。然后加入N-苯基三氟甲磺酰胺（1.96g，5.50mmol）的溶液。将反应混合物在-60℃下搅拌30分钟，将混合物温热至室温并搅拌2小时。用饱和碳酸氢钠淬灭反应，然后用乙酸乙酯萃取。依次用5％柠檬酸溶液，1N氢氧化钠水溶液，水和盐水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（用乙酸乙酯：己烷= 1:10洗脱）纯化残余物，得到4- {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯（1.2） g，72％收率），为无色油状物。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ5.73（s，1H），4.01（s，2H），3.59（t，2H），2.40（s，2H），1.43（s，9H）。

68%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃;
Stage #2: at -78 - 20℃;

在-78°下，将叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（3g，15.1mmol）的THF（10mL）溶液缓慢加入到搅拌的2M LDA（9.0mL，18.1mmol）的THF（10mL）溶液中。 10分钟后，缓慢加入N-苯基双（三氟甲磺酰胺）（5.9g，16.6mmol）的THF（10mL）溶液。 30分钟后，移去冷却浴，使反应混合物在1.5小时内温热至室温。将混合物冷却至0℃，用饱和NaHCO 3水溶液淬灭。 NaHCO 3（30mL），并用乙醚（200mL）萃取。用5％柠檬酸（40mL），1M NaOH（4.x.40mL），H 2 O（2.x.40mL），盐水（40mL）洗涤有机层，干燥（MgSO 4），在二氧化硅上浓缩。快速柱色谱（15-50％EtOAc /己烷梯度），得到4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯，为棕色油状物（3.4g，68％）。 1H NMR（CDCl3,300MHz）δ1.48（s，9H），2.48（m，2H），3.63（t，2H，J = 5.70Hz），4.07（m，2H），6.10（t，1H，J = 3.30赫兹）; MS（ESI）m / z = 276.0（MH + -t-Bu）。

68.2%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃;
Stage #2: at 20℃; Cooling with ice

在-78°下，将叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（3g，15.06mmol）的THF（10mL）溶液缓慢加入到搅拌的2M LDA（9.03mL，18.07mmol）的THF（10mL）溶液中。 10分钟后，缓慢加入N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）（5.92g，16.56mmol）的THF（10mL）溶液。 30分钟后，移去冷却浴，使混合物在1.5小时内温热至室温。将混合物冷却至0℃，用饱和NaHCO 3水溶液（30mL）淬灭，并用乙醚（200mL）萃取。用5％柠檬酸（40mL），NaOH水溶液（1M，4.x.40mL），H 2 O（2.x.40mL），盐水（40mL）洗涤有机层，干燥（MgSO 4），滤液将其浓缩在二氧化硅上并进行快速柱色谱（15-50％EtOAc /己烷梯度），得到4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（3.40g，68.2％）作为棕色油。 1H NMR（CDCl3,300MHz）δ6.10（t，J = 3.30Hz，1H），4.07（m，2H），3.63（t，J = 5.70Hz，2H），2.48（m，2H），1.48（s），9H）; MS（ESI）m / z = 276（MH + -tBu）。

67.4%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃;

在-78℃下，向4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（5g，25.09mmol）的THF（40mL）溶液中加入LDA（25.09mL，50.2mmol，2M的THF /庚烷/乙苯溶液）。在-78℃下搅拌1小时后，向混合物中加入N，N-双（三氟甲基磺酰基）苯胺（10.76g，30.1mmol）。将所得混合物在室温搅拌过夜，用NH 4 Cl水溶液（30mL）淬灭并用EtOAc（30mL×3）萃取。将合并的有机层用盐水（15mL）洗涤，经无水Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩并通过硅胶色谱法（PE / EtOAc20 / 1至10/1）纯化，得到4-（（（三氟甲基）叔丁基酯）磺酰基）氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸酯（5.6g，16.90mmol，67.4）。 LRMS m / z（M-55）276.0发现，需要276.1。

65%

With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene

步骤1：4 - （（（三氟甲基）磺酰基）氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯的合成至冷却的（-78℃）1-Boc-4-溶液通过注射器滴加哌啶酮（1.98g，9.94mmol，Lancaster）的THF（25mL）溶液，滴加二异丙基氨基锂，2.0M THF /庚烷/乙苯（8mL，16.00mmol）溶液。 30分钟后，通过注射器加入N-苯基 - 双（三氟甲磺酰亚胺）（4.02g，11.25mmol）的THF（10mL）溶液，使反应混合物温热至室温过夜。将反应物在EtOAc /水之间分配，水层用EtOAc（3x）萃取。将合并的有机层蒸发到硅胶上，并通过快速色谱法（Isco（80克））纯化，用（EtOAc）：己烷（0：1→1：4）洗脱，得到4 - （（（三氟甲基）磺酰基叔丁酯）氧代）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸盐，为浅黄色油状物（2.14g，65％收率）。

63.74%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -70℃; for 1.17 h;
Stage #2: for 18 h;

步骤2：通过在氮气气氛下将正丁基锂（1.1当量）加入溶于THF（15mL）的-70℃二异丙胺（1.3当量）冷溶液中并在37℃搅拌所得浅黄色溶液来制备二异丙基氨基锂溶液。 -20°C一小时。在-70℃下，向二异丙基氨化锂的溶液中，在10分钟内滴加溶解在THF（10mL）中的4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯（1.5g，1.0当量）。将得到的黄色溶液在相同温度下搅拌1小时。在5分钟内滴加溶解在THF（10mL）中的1,1,1-三氟-N-苯基-N-（三氟甲基磺酰基）甲磺酰胺（2.82g，1.05当量）。最后，将得到的棕色溶液搅拌18小时。 TLC显示原料的完全消耗。将反应混合物冷却至-20℃，然后逐滴加入饱和氯化铵溶液。将得到的两相层在室温下搅拌10分钟，然后分离有机层，水层用乙酸乙酯（3×20mL）萃取。合并的有机层用盐水洗涤，干燥并浓缩，得到2.5g浅黄色油状物。在碱性氧化铝柱上纯化粗物质，使用乙酸乙酯和石油醚作为洗脱液。收集纯的所需级分并浓缩，得到1.6g（产率：63.74％）4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯，为浅黄色油状物。

60%

Stage #1: With diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 3.50 h;
Stage #2: at 20℃;

N-Boc-4-（三氟甲磺酰氧基）四氢-1,2,3,6-吡啶将13.2g（0.13mol）二异丙胺在200ml THF中的溶液在-78℃下用100ml nBuLi（1.6）去质子化。在己烷中加入M，并在此温度下30分钟后，滴加溶解在50ml THF中的20.0g（0.1mol）N-Boc-哌啶酮。在-78℃下再过3小时后，加入39.3g（0.11mol）N，N， - 双三氟甲磺酰苯胺在50ml THF中的溶液，使混合物达到室温过夜。对于后处理，加入水，用乙醚萃取混合物，用NaHCO 3溶液和水洗涤有机相，用硫酸钠干燥，蒸发溶剂。通过快速色谱法（硅胶，流动相庚烷/乙酸乙酯= 3/1）纯化粗产物。产量：20.2g（理论值的60％）1H-NMR：（270MHz，CDCl3 [sic]）δ= 1.4（s，9H）; 2.4（m，2H）; 3.6（t，2H）; 4.1（m，2H）; 5.8（m，1H）ppm。

59%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h;

使用的4- {4 - [（{[2-氯-3-（三氟甲基）苯基]甲基}氨基）羰基] -3-甲基-2-氧代-1-咪唑烷基} -1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯在上述方法中，如下制备：（i）将4-氧代-1-哌啶羧酸1,1-二甲基乙基酯（3.0g，15mmol）的THF（45ml）溶液在-78℃和氩气下搅拌。逐滴加入六甲基二硅基胺基锂（15ml，15mmol，1M THF溶液）并将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。逐滴加入1,1,1-三氟-λ/ - 苯基 - / [[三氟甲基）磺酰基]甲磺酰胺（6.43g，18mmol）的THF（12ml）溶液。使反应在2小时内温热至室温。通过加入水淬灭反应，蒸发THF。用乙醚萃取残余物。分离醚层，用水，2N氢氧化钠溶液，水和盐水洗涤，干燥并蒸发。通过硅胶色谱法纯化残余物，用5- 25％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到1,1 - {[（三氟甲基）磺酰基]氧基} -3,6-二氢-1（2H） - 吡啶羧酸1,1-二甲基乙基酯（2.91）。 g，59％）。

58%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h;

在-78℃，向37a（10g，50mmol）的THF（50mL）溶液中加入LiHMDSA（55mmol）的THF（50mL）溶液。在该温度下搅拌30分钟后，向混合物中加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺（18.2g，51mmol）在50mL THF中的溶液。将所得混合物温热至0℃，搅拌3小时并蒸发。通过中性氧化铝柱色谱（PE：EA = 10：1）纯化残余物，得到化合物37b（9.3g，58％产率），为油状物。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ= 1.45（s，9H），2.43-2.45（m，2H），3.60-3.64（m，2H），4.03-4.04（m，2H），5.76（m，1H）。

50%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 24.50 h;

在下式中，将二异丙基氨基锂（2M在庚烷/ THF /乙苯中; 15.1mL，30.1mmol）滴加到4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（3.00g，15.1mmol）的THF（50mL）溶液中。在78℃下将混合物搅拌30分钟。然后在30分钟内向反应中滴加N-苯基 - 双（三氟甲磺酰亚胺）（6.46g，18.1mmol）的THF（60mL）溶液，将混合物搅拌30分钟-78℃。恢复混合物然后使其温热至室温并搅拌24小时。部分除去溶剂（约80mL）并将反应混合物用饱和NaHCO 3溶液（50mL）淬灭。将DCM（50mL）加入到溶液中并分离各层。然后用DCM（2×50mL）萃取水层。合并有机层，用0.2M柠檬酸溶液（50mL），1M NaOH（50mL），盐水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥。减压除去溶剂，得到棕色油状物，将其通过硅胶柱色谱纯化（0-10％二乙醚的石油醚溶液，40-60℃），得到标题化合物（142）（2.48g，50％）。作为橙色油状物，在冷却至-18℃时结晶; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ5.76（s，1H），4.05-4.04（m，2H），3.63（t，J = 5.6Hz，2H），2.46-2.43（m，2H），1.47 （s，9H）。

50%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 24.50 h;

在以下情况下，将二异丙基氨基锂（2M在庚烷/ THF /乙基苯中; 15.1mL，30.1mmol）滴加到4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（3.00g，15.1mmol）的THF（50mL）溶液中。在78℃下将混合物搅拌30分钟。然后在30分钟内向反应中滴加A-苯基 - 双（三氟甲磺酰亚胺）（6.46g，18.1mmol）的THF（60mL）溶液，将混合物搅拌30分钟-78℃。然后将所得混合物温热至室温并搅拌24小时。部分除去溶剂（约80mL）并将反应混合物用饱和NaHCO 3溶液（50mL）淬灭。将DCM（50mL）加入到溶液中并分离各层。然后用DCM（2×50mL）萃取水层。合并有机层，用0.2M柠檬酸溶液（50mL），1M NaOH（50mL），盐水（50mL）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，减压除去溶剂，得到棕色油状物。通过硅胶柱色谱法（0-10％二乙醚的石油醚，40-80℃）纯化，得到标题化合物（142）（2.48g，50％），为橙色油状物，冷却至-8℃结晶; 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ5.76（s，1H），4,05-4.04（m，2H），3.83（t，J = 5.6Hz，2H），2.46-2.43（m，2H）， .47（s，9H）。

48%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -75℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -75 - 20℃;

将4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯正丁基锂（1.9M; 30.6mL，58mmol）滴加到搅拌的二异丙胺溶液（4.6mL，32.6mmol）中）在氮气下在约-75℃下在THF（60mL）中。使反应温度达到约0℃并在该温度下搅拌混合物1小时。将反应混合物冷却至-75℃并加入4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（10.0g，50.2mmol）的THF溶液。将混合物在-75℃下搅拌1小时，然后加入N-苯基双（三氟甲磺酰亚胺）（19.7g，55.1mmol）。将混合物温热至室温并搅拌过夜。用乙酸乙酯萃取反应混合物，用水洗涤萃取物。有机萃取液用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发，并在氧化铝柱上通过色谱法纯化，得到4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（8g，48％）。。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δppm：5.75（s，1H），4.03（s，2H），3.60-3.63（m，2H），1.46（s，9H）; MS cald。 C11H17F3NO5S [（M + H）+] 332，实测值332.5。

11 g

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -78 - -70℃; for 5 h;

在-10℃下，向N-异丙基丙-2-胺（16.9mL，0.12mol）的四氢呋喃（240mL）溶液中加入正丁基锂（7.45g，0.12mol）（2M四氢呋喃溶液），搅拌30分钟。。在-78℃下，将所得的二异丙胺锂溶液滴加到4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（20.0g，0.10mol）的四氢呋喃（100mL）溶液中。在相同温度下搅拌2小时后，向反应混合物中加入1,1,1-三氟-N-苯基-N-（三氟甲基磺酰基）甲磺酰胺（39.4g，0.11mol）的四氢呋喃（780ml）溶液。在-70℃下搅拌5小时。减压浓缩反应混合物。所得粗产物用combi flash（用3％乙酸乙酯：正己烷洗脱）纯化，得到11g 4-（三氟甲基磺酰氧基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯。 MS：m / z = 332（M + 1）。

11 g

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -70℃; for 5 h;

在-10℃下向N-异丙基丙-2-胺（16.9mL，0.12mol）的四氢呋喃（240mL）溶液中加入正丁基锂（7.45g，0.12mol）（2M四氢呋喃溶液），搅拌 30分钟。在-78℃下，将得到的二异丙基锂溶液滴加到4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（20.0g，0.10mol）的四氢呋喃（100mL）溶液中。搅拌2小时后，在室温下搅拌2小时。在相同温度下，将1,1,1-三氟-N-苯基-N-（三氟甲基磺酰基）甲磺酰胺（39.4g，0.11mol）的四氢呋喃（780mL）溶液加入到反应混合物中并在0℃搅拌5小时。 -70℃。将反应混合物减压浓缩。所得粗产物用combi flash（用3％乙酸乙酯：正己烷洗脱）纯化，得到11g 4-（三氟甲基磺酰氧基）-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯。 MS：m / z = 332（M + 1）。

参考文献：

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[14] Patent: US2010/204265, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 90
[15] Patent: US2010/204265, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 124; 125
[16] Patent: WO2018/68297, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 101
[17] Patent: US2014/249104, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column
[18] Patent: WO2016/27284, 2016, A2. Location in patent: Page/Page column 70
[19] Patent: US6346622, 2002, B1. Location in patent: Page column 10
[20] Patent: WO2008/119825, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 45-46
[21] Patent: WO2008/88881, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 59-60
[22] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 23, p. 7721 - 7724
[23] Patent: WO2012/110773, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 82; 83
[24] Patent: WO2014/27199, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 84-85
[25] Patent: US2013/150407, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0166
[26] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 18, p. 4993 - 4996
[27] Synthesis, 1991, # 11, p. 993 - 995
[28] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1999, vol. 9, # 10, p. 1403 - 1408
[29] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 29, p. 5507 - 5514
[30] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 8, p. 2859 - 2872
[31] Patent: US2008/114007, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 126
[32] Patent: WO2008/73687, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 32-33
[33] Patent: WO2004/5257, 2004, A1. Location in patent: Page 52
[34] Patent: US2009/176775, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[35] Patent: WO2009/80682, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 55
[36] Patent: WO2009/81259, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 34; 40-41
[37] Patent: WO2004/24718, 2004, A1. Location in patent: Page 23
[38] Patent: US6727264, 2004, B1. Location in patent: Page column 55; 56; 91
[39] Patent: WO2005/42502, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 133-135
[40] Patent: US2005/154020, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[41] Patent: US2005/154022, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 8
[42] Patent: US2005/176727, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 36
[43] Patent: US2005/176727, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 46; 51
[44] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 3, p. 1114 - 1117
[45] Patent: US2010/125092, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[46] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 13, p. 4989 - 5001
[47] Patent: WO2010/94126, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 122-123
[48] Patent: WO2010/111406, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 116
[49] Patent: US2006/235037, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20
[50] Patent: EP1764360, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 89; 165
[51] Patent: WO2008/12623, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 65
[52] Patent: US2011/15199, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[53] Patent: US2010/324049, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 25
[54] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 6, p. 1724 - 1739
[55] Patent: WO2011/45344, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 83-84
[56] Patent: US2011/230495, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 17
[57] Patent: US2011/301143, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 71
[58] Patent: WO2013/43232, 2013, A2. Location in patent: Paragraph 00589
[59] Patent: WO2013/80222, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 84
[60] Patent: WO2013/127808, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[61] Patent: WO2014/100501, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00405
[62] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 50, p. 17591 - 17600
[63] Patent: US2015/31541, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0145
[64] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2015, vol. 6, # 7, p. 814 - 818
[65] Patent: WO2015/112441, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[66] Patent: US2015/307471, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0051
[67] Patent: CN105524058, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0084; 0088
[68] Patent: US2016/333021, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0358
[69] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, # 5, p. 1035 - 1049
[70] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 7, p. 2446 - 2449
[71] Patent: WO2018/115591, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 84; 85
[72] Patent: WO2009/819, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52
[73] Patent: US6339090, 2002, B1. Location in patent: Example 1
[74] Patent: US6339090, 2002, B1. Location in patent: Page column 20-22
[75] Patent: EP1726590, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62
[76] Patent: WO2003/101381, 2003, A2. Location in patent: Page 73

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD35149

CAS号: 85838-94-4

相似度: 56.47%

货号: BD689268

CAS号: 1802180-16-0

相似度: 54.17%

货号: BD258659

CAS号: 873551-20-3

相似度: 53.19%

货号: BD265723

CAS号: 159503-91-0

相似度: 52.69%

货号: BD164581

CAS号: 128372-89-4

相似度: 52.17%

相同官能团产品

三氟甲基

货号: BD164632

CAS号: 185099-68-7

相似度: 92.39%

货号: BD306204

CAS号: 17763-67-6

相似度: 54.44%

货号: BD323393

CAS号: 17763-78-9

相似度: 54.26%

货号: BD170329

CAS号: 1093759-80-8

相似度: 50.51%

磺酸盐

货号: BD164632

CAS号: 185099-68-7

相似度: 92.39%

货号: BD13505

CAS号: 141699-59-4

相似度: 67.78%

货号: BD57164

CAS号: 161975-39-9

相似度: 65.93%

货号: BD57046

CAS号: 141699-57-2

相似度: 65.59%

货号: BD265256

CAS号: 132945-75-6

相似度: 65.59%

酯

货号: BD303666

CAS号: 1060814-36-9

相似度: 53.21%

合成路线

1. 合成：138647-49-1

37595-74-7

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

96%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.25 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

83%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: for 0.33 h;
Stage #3: at 20℃;

79.5%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 0.67 h;
Stage #2: at 20℃;

52%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 3.42 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 18.92 h;

参考文献：

2. 合成：138647-49-1

456-64-4

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.33 h;
Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h;

96%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 25℃;

86%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 0℃; for 0.83 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

75%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexanes at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: for 0.50 h; Cooling with acetone-dry ice
Stage #3: for 4 h; Cooling with acetone-dry ice

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 0.17 h;
Stage #2: at 20℃; for 4 h;

参考文献：

3. 合成：138647-49-1

37595-74-7

79099-07-3

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

90%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -75℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -75 - 0℃;
Stage #3: With water In tetrahydrofuran; ethyl acetate for 0.17 h; Cooling

82%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.33 h;
Stage #2: at 0℃; for 3 h;

79.5%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 0.67 h;
Stage #2: at 20℃;

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃;

74%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 30 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -78 - 20℃; Inert atmosphere

72%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -60℃; for 0.17 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -60 - 20℃; for 2.50 h;

68%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃;
Stage #2: at -78 - 20℃;

68.2%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃;
Stage #2: at 20℃; Cooling with ice

67.4%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at 20℃;

65%

With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene

63.74%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -70℃; for 1.17 h;
Stage #2: for 18 h;

60%

Stage #1: With diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 3.50 h;
Stage #2: at 20℃;

59%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 2 h;

58%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 0℃; for 3 h;

50%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 24.50 h;

50%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 24.50 h;

48%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -75℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -75 - 20℃;

11 g

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -78 - -70℃; for 5 h;

11 g

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 2 h;
Stage #2: at -70℃; for 5 h;

参考文献：

4. 合成：138647-49-1

456-64-4

79099-07-3

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

83%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 5 h;

为了合成酯，在-78℃和氮气下，将LiHMDS（20％在THF中，20ml，21mmol）加入到1-Boc-4-哌啶酮（2.79g，14mmol）的无水THF（20ml）溶液中。。将混合物在-78℃下搅拌1小时。一次性加入N-苯基三氟甲磺酰亚胺（5.0g，14mmol），为固体。将反应混合物在-78℃下搅拌1小时。然后将混合物在4小时内升温至室温。加入饱和NaHCO 3，水溶液用乙酸乙酯萃取两次（10ml）。将合并的有机萃取物用Na 2 SO 4干燥，蒸发至干，通过快速色谱法纯化残余物0-15％乙酸乙酯/己烷，得到产物4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯。丁酯，为黄色油状物（3.86g，83％）。该化合物无需纯化即可进行下一步。

60%

Stage #1: With n-butyllithium; diisopropylamine In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at -78 - 20℃; for 3 h;

A.在搅拌的正丁基锂（18.8mL，30.113mmol）的THF（40.0mL）溶液中，在-78℃下加入二异丙胺（4.2mL，30.113mmol）。将所得混合物在-78℃下搅拌10分钟。将溶解在THF（40mL）中的4-氧代 - 哌啶-1-羧酸叔丁酯（4.000g，20.075mmol）加入到EPO混合物中，并将整体在-78℃下搅拌另外30分钟。分钟。在-78℃下将N-苯基三氟甲磺酰亚胺加入混合物中，并在3小时内将溶液升温至室温。向混合物中加入乙酸乙酯（200mL），用水（100mL），盐水（100mL）洗涤有机相，用MgSO 4干燥，然后真空浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物，用20％乙酸乙酯和80％己烷的溶剂梯度洗脱，得到所需产物，4-三氟甲磺酰氧基-3,6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯（ 4.000克，60％）。

参考文献：

[1] Organic letters, 2001, vol. 3, # 15, p. 2317 - 2320
[2] Patent: WO2007/38459, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 66-67
[3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 11, p. 3943 - 3949
[4] Patent: WO2006/34279, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35
[5] Patent: WO2004/87145, 2004, A2. Location in patent: Page/Page column 47-48

5. 合成：138647-49-1

79099-07-3

N/A

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

90%

Stage #1: With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78℃; for 1.50 h;
Stage #2: at 0℃; for 3 h;

将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（1,1.0g，5.02mmol）的THF（30mL）溶液冷却至-78℃。在30分钟内逐滴加入LiHMDS（1.0M THF溶液，6.52mL）。将反应在-78℃下搅拌1小时，然后在30分钟内滴加W-苯基 - 双（三氟甲磺酰亚胺）（2.52g，7.05mmol）的THF（5.0mL）溶液。将混合物在0℃下搅拌3小时，然后减压浓缩。将残余物在硅胶上进行色谱分离（Isco CombiFlash Rf装置，24g Redisep柱，0％至100％EtOAc的己烷溶液），得到4-（（（三氟甲基）磺酰基）氧基）-5,6-二氢吡啶-1的叔丁基（ 2ff） - 羧酸盐（2），为浅黄色油状物（1.50g，90％）：1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ5.75（br s，1H），4.05-4.02（m，2H），3.64-3.60（m），2H），2.44-2.42（m，2H），1.46（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: WO2015/168286, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 60-61
[2] Chemical Communications, 2008, # 47, p. 6330 - 6332
[3] Patent: WO2015/200534, A2. Location in patent: Paragraph 00585; 00638
[3] Patent: , 2015, . Location in patent: Paragraph 00585; 00638
[5] Organic Process Research and Development, 2017, vol. 21, # 4, p. 631 - 640

6. 合成：138647-49-1

40906-82-9

79099-07-3

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

85%

With lithium hexamethyldisilazane In tetrahydrofuran at -78 - 20℃; for 6 h; Inert atmosphere

实施例9A1 4-（三氟甲基磺酰氧基）-5,6-二氢吡啶-1（2H） - 羧酸叔丁酯将双（三甲基甲硅烷基）氨基锂（1M，40mL）加入到叔丁基-4-氧代哌啶 - 的溶液中在-78℃，在N 2下，在无水THF（50mL）中加入1-羧酸酯（28mmol）。将混合物在-78℃下搅拌1小时。一次性加入N-苯基-1-双（三氟甲磺酰亚胺）（28mmol）固体。将混合物在-78℃下搅拌1小时。将溶液在4小时内升温至室温。加入饱和NaHCO 3水溶液，用二氯甲烷（5×100mL）萃取水层，用Na 2 SO 4干燥，过滤，干燥，残留物经硅胶柱层析纯化（石油醚：EtOAc = 80：1）。得到实施例9A1，产率为85％，为黄色液体。

参考文献：

[1] Patent: WO2013/10453, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 101

7. 合成：138647-49-1

79099-07-3

145100-51-2

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

2.9 g

Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -78 - 20℃; Inert atmosphere

在N2下反应。将BuLi（己烷中1.6M）（8.28ml，13.2mmol）在-20℃下滴加到DIP A（1.86ml，13.2mmol）的THF（20ml）溶液中，然后在-20°搅拌混合物。 C持续20分钟。然后在-78℃下加入1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（2.2g，11.0mmol）的THF（20ml）溶液，并将所得混合物在-78℃下搅拌30分钟。在-78℃下加入2- [N，N-双（三氟甲基磺酰基） - 氨基] -5-氯吡啶（4.97g，12.1mmol）的THF（10ml）溶液，然后使混合物达到室温。搅拌过夜。浓缩混合物，通过硅胶快速色谱法（硅胶30μm，80g，庚烷/ EtOAc 75/25）纯化残余物。收集所需产物，蒸发溶剂，得到2.9g中间体（4）。）。

2.9 g

Stage #1: With n-butyllithium; N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: at -78 - 20℃;

在N2下反应。将BuLi（己烷中1.6M）（8.28ml，13.2mmol）在-20℃下滴加到DIPA（1.86ml，13.2mmol）的THF（20ml）溶液中，然后将混合物在-20℃下搅拌20小时。分钟。然后在-78℃下加入1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮（2.2g，11.0mmol）的THF（20ml）溶液，并将所得混合物在-78℃下搅拌30分钟。在-78℃下加入2- [N，N-双（三氟甲基磺酰基） - 氨基] -5-氯吡啶（4.97g，12.1mmol）的THF（10ml）溶液，使混合物达到室温并且搅拌过夜。浓缩混合物，通过硅胶快速色谱法（硅胶30jim，80g，庚烷/ EtOAc 75/25）纯化残余物。收集所需产物，蒸发溶剂，得到2.9g中间体（A4））。

参考文献：

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[2] Patent: US2010/216764, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17
[3] Patent: US2004/2504, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[4] Patent: US2004/2504, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[5] Patent: WO2013/21052, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[6] Patent: WO2014/23815, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 38

8. 合成：138647-49-1

N/A

79099-07-3

138647-49-1

产率

合成条件

实验参考步骤

61%

Stage #1: With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran at -78℃; for 0.50 h;
Stage #2: at 20℃;

步骤1：4-（三氟甲磺酰氧基）-1-（叔丁氧基羰基）-1,2,5,6-四氢吡啶将4-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯（22.8g，115mmol）溶于无水四氢呋喃（150 将所得物冷却至-78℃，然后滴加二异丙基氨基锂（126mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液。加完后，将溶液搅拌30分钟，滴加双（三氟甲磺酰氧基）苯胺（45.0g）的四氢呋喃（126mmol）溶液。将所得物温热至室温并搅拌过夜。蒸发溶剂，并通过加入乙醚溶解残余物。将溶液用2M NaOH溶液洗涤，干燥，浓缩，并通过硅胶柱色谱法纯化，得到4-（三氟甲磺酰氧基）-1-（叔丁氧基羰基）-1,2,5,6-四氢吡啶（23.4g，产量61％）。

参考文献：

[1] Patent: EP2952510, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0141

9. 合成：138647-49-1

79099-07-3

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US5665719, 1997, A
[2] Patent: WO2008/30520, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 145
[3] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 6, p. 2781 - 2791
[4] Molecules, 2013, vol. 18, # 10, p. 12119 - 12143
[5] Patent: US2017/174641, 2017, A1

10. 合成：138647-49-1

27607-77-8

79099-07-3

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: WO2004/5256, 2004, A2. Location in patent: Page 28
[2] Patent: WO2004/5256, 2004, A2. Location in patent: Page 43-44

11. 合成：138647-49-1

N/A

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US2007/32469, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 42

12. 合成：138647-49-1

N/A

79099-07-3

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: WO2004/58727, 2004, A1. Location in patent: Page 52

13. 合成：138647-49-1

79099-07-3

N/A

138647-49-1

参考文献：

[1] Heterocycles, 1996, vol. 43, # 10, p. 2131 - 2138

14. 合成：138647-49-1

N/A

79099-07-3

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US6051712, 2000, A

15. 合成：138647-49-1

N/A

79099-07-3

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US6235759, 2001, B1

16. 合成：138647-49-1

109-72-8

N/A

79099-07-3

108-18-9

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US2003/69261, 2003, A1
[2] Patent: US2003/82623, 2003, A1
[3] Patent: US2004/38855, 2004, A1

17. 合成：138647-49-1

N/A

79099-07-3

4111-54-0

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US2003/195221, 2003, A1

18. 合成：138647-49-1

37595-74-7

159503-90-9

138647-49-1

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2014, vol. 79, # 6, p. 2781 - 2791
[2] Molecules, 2013, vol. 18, # 10, p. 12119 - 12143

19. 合成：138647-49-1

41979-39-9

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US2013/150407, 2013, A1

20. 合成：138647-49-1

24424-99-5

138647-49-1

参考文献：

[1] Patent: US2013/150407, 2013, A1

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：138647-49-1

4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

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Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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CAS号：138647-49-1

4-(((三氟甲基)磺酰基)氧基)-5,6-二氢吡啶-1(2H)-羧酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考) tert-Butyl 4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-5,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate

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