1-甲基咪唑-2-甲酸乙酯

CAS号:30148-21-1

CAS号30148-21-1, 是咪唑类化合物, 分子量为154.17, 分子式C7H10N2O2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供30148-21-1批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

1-甲基咪唑-2-甲酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Ethyl 1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate

货号:BD127898 Ethyl 1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylate 标准纯度:, 98%
30148-21-1
30148-21-1
30148-21-1

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合成路线

1. 合成:30148-21-1

616-47-7

541-41-3

30148-21-1

产率 合成条件 实验参考步骤
80% With triethylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 16 h; (参考例9)1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸乙酯的合成:将三乙胺(3.40mL,24.4mmol)和氯甲酸乙酯(2.34mL,24.4mmol)加入到1-甲基-1H-的溶液中。 咪唑(1.00g,12.2mmol)的乙腈(4.0mL)溶液,0℃,反应液在室温下搅拌16小时。 将反应液通过硅藻土过滤,将滤液减压浓缩。 通过快速柱色谱(硅胶,己烷/乙酸乙酯)纯化残余物,得到1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸乙酯(1.50g,9.73mmol,80%),为白色固体。 1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ:1.42(3H,t,J = 7.2Hz),4.01(3H,s),4.40(2H,q,J = 7.2Hz),7.01-7.03(1H,m) ,7.13-7.15(1H,m)。 ESI-MS:m / z = 155(M + H)+。
71% With triethylamine In acetonitrile at -20 - 30℃; for 14 h; Inert atmosphere; Large scale (比较例1~4)1-甲基-1H-咪唑3.3g规模用氩气气氛置换100mL三口烧瓶内部后,加入乙腈22mL,1-甲基-1H-咪唑3.3g,三乙胺 加入表1中所示的量并冷却至-20℃。在该溶液中,在表1所示的添加时间加入表1所示量的氯甲酸乙酯在8mL乙腈中的溶液。 将混合物在室温下搅拌反应时间,如表1所示。向反应溶液中加入20mL乙醇和10mL水以溶解沉淀物,从均化溶液中收集1mL。 将收集的溶液用乙腈稀释1000倍并进行HPLC分析,并计算产率。 结果如表2所示。
68% With triethylamine In acetonitrile at -20 - 20℃; for 3.50 h; 向冷却至-20℃的N-甲基咪唑(5g,0.06mol),乙腈(32mL)和三乙胺(15mL)的溶液中加入氯仿甲酸乙酯(13mL,0.137mol),并使混合物进入 缓慢升温至室温并搅拌3.5小时。 过滤溶液(三乙胺盐酸盐)并真空浓缩。 通过减压蒸馏(0托,102℃)纯化残余物,得到产物,为白色固体。 产量(6.26g,68%)1H NMR(DMSO):8 7.44(d,1H,J = 2.8Hz),7.04(d,1H,J = 2.8Hz),4.26(q,2H,J = 3.5Hz),3.91(s,3H),1.26(t,3h,7.3Hz)。 13C(DMSO):159.3,129.1,127.7,61.0,36.0,14.5。
66% With triethylamine In acetonitrile at -30 - 20℃; N-甲基咪唑-2-甲醛将乙腈(600ML)加入到N-甲基咪唑(150g,1.8mol)中,然后一次性加入三乙胺(503ML,3.6mol),并将混合物冷却至-30℃。 。在15分钟内缓慢加入纯净的氯甲酸乙酯(350mL,3.6mol)。然后将混浊的混合物温热至室温并保持过夜。滤出固体三乙基氯化铵,用EtOAc洗涤,并将滤液真空浓缩。加入二氯甲烷(500ML),溶液用水(300mL)萃取,有机相用硫酸镁干燥,真空浓缩。通过快速色谱(SiO 2,EtOAc)纯化残余物,并从乙醚/庚烷(2:1)中重结晶,得到188g(66%)N-METHYLIMIDAZOLE-2-CARBOXY乙酯。将该N-甲基咪唑-2-羧基乙酯(120g,0.77mol)用氢氧化钠(37g,0.9mol)的水(60mL)溶液处理,并将混合物加热回流1小时。将混合物冷却至50℃,用浓HCl酸化至pH 2,进一步冷却至5℃并过滤沉淀物。将固体用乙醚洗涤,稀释到水(70mL)中,在60℃下温和加热,冷却后,产物结晶,得到75g(77%)N-甲基咪唑-2-羧酸,将其转化为对于中间体23所述的相应的醛。
51% With triethylamine In acetonitrile at -30 - 10℃; 将三乙胺(50mL)加入到甲基咪唑(16.3g,199mmol)的乙腈(100mL)溶液中,然后将其冷却至-30℃。 缓慢加入氯甲酸乙酯(3mL,328mmol)的乙腈(50mL)溶液,保持温度低于100℃。 浓缩反应混合物并在水中稀释并用氯仿萃取,用MgSO 4干燥,过滤并蒸发。 用乙醚重结晶,得到1-甲基-1H-咪唑-2-羧酸乙酯,为橙色油状物(15.5g,51%)。
37%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at -78℃; for 0.50 h; Inert atmosphere
Stage #2: With chloro-trimethyl-silane In tetrahydrofuran; hexane at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
Stage #3: at -78 - 20℃; for 1 h; Inert atmosphere
采用合成标题化合物的文献方法。 2将N-甲基-1H-咪唑(280μL,290mg,3.50mmol)的无水THF(7mL)溶液冷却至-78℃和n-BuLi(2.5M己烷溶液,2.2mL,3.60mmol)在搅拌下用注射器滴加)。将得到的黄色溶液在-78℃下搅拌30分钟,然后通过注射器滴加氯三甲基硅烷(465μL,399mg,3.67mmol)。加完后,使所得反应混合物回到室温,继续搅拌1小时。然后将反应冷却回-78℃,加入氯甲酸乙酯(350μL,398mg,3.67mmol),将得到的混合物温热至室温,再搅拌1小时。用水(1mL)淬灭反应,减压蒸发溶剂。将获得的粗产物溶于二氯甲烷(100mL)中,用水(3×25mL)和盐水(1×25mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并减压浓缩。通过硅胶快速色谱法纯化残余物,用EtOAc作为洗脱剂,收集含有所需化合物的色谱级分,减压浓缩,得到标题化合物1f,为无色液体(152mg,37%)。

更多

参考文献:
[1] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 26, p. 6141 - 6146
[2] Patent: EP3263565, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0386; 0387
[3] Patent: JP2017/66077, 2017, A. Location in patent: Page/Page column 7; 8; 9; 10; 11
[4] Patent: WO2005/33077, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[5] Patent: WO2004/58763, 2004, A1. Location in patent: Page 43
[6] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 16, p. 3493 - 3501
[7] Patent: WO2009/24585, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 72-73
[8] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, # 2, p. 229 - 231
[9] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 25, p. 3855 - 3857
[10] Journal of the American Chemical Society, 1957, vol. 79, p. 4922,4926
[11] Tetrahedron, 2013, vol. 69, # 36, p. 7847 - 7853

更多

2. 合成:30148-21-1

616-47-7

109-94-4

30148-21-1

产率 合成条件 实验参考步骤
71%
Stage #1: With n-butyllithium In tetrahydrofuran; hexane at 0℃; for 2 h;
Stage #2: at -78℃; for 3 h;
Stage #3: With ethanol; iodine; potassium carbonate In tetrahydrofuran; hexane at -78 - 20℃; for 14 h;
一般步骤:在-78℃下,将n-BuLi(1.67M己烷溶液,1.32mL,2.2mmol)滴加到对溴氯苯(383mg,2.0mmol)的THF(3mL)溶液中30分钟。 然后,将甲酸乙酯(1.6mL,20mmol)加入到混合物中,并将所得混合物在-78℃下搅拌。 在相同温度下3小时后,在-78℃下加入I 2(1523mg,6mmol),K 2 CO 3(1382mg,10mmol)和EtOH(3mL)并将混合物在室温下搅拌14小时。 将反应混合物用饱和Na 2 SO 3水溶液(5mL)淬灭,并用CHCl 3(3.x.20mL)萃取。 将有机层用盐水洗涤,用Na 2 SO 4干燥,得到4-氯苯甲酸乙酯,收率77%。 如果需要,通过短柱色谱(SiO 2:己烷:EtOAc = 9:1)纯化产物,得到纯的4-氯-1-苯甲酸乙酯,为无色油状物。
参考文献:
[1] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 24, p. 4701 - 4709
3. 合成:30148-21-1

541-41-3

35342-89-3

30148-21-1

参考文献:
[1] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and Bio-Organic Chemistry (1972-1999), 1994, # 3, p. 239 - 244

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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