CAS号:304-20-1

CAS号304-20-1, 是6并6芳杂并环类化合物, 分子量为196.63, 分子式C8H9ClN4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供304-20-1批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

1-肼基酞嗪盐酸盐 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-Hydrazinylphthalazine hydrochloride

货号:BD134074 1-Hydrazinylphthalazine hydrochloride 标准纯度:, 98%
304-20-1
304-20-1
304-20-1

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合成路线

1. 合成:304-20-1

119-39-1

304-20-1

产率 合成条件 实验参考步骤
65%
Stage #1: at 75℃; for 0.50 h;
Stage #2: With hydrazine hydrate In ethanol; water at 60 - 70℃; for 2 h;
Stage #3: With hydrogenchloride In ethanol; water
将酞嗪-1(2H) - 酮(7mmol)和POCl 3(56mmol)加入到100mL的三颈烧瓶中并在75℃下加热30分钟。 冷却至室温后,将混合物倒入冰水中,然后加入另外的10%NaOH直至溶液的pH为7.5。 过滤分离固体,用2ml冰水洗涤。 将所得固体溶于EtOH(6ml)中,向其中加入50%水合肼(3ml)。 在60-70℃下搅拌2小时后,用15%盐酸将混合物的pH值调节至3。 然后将混合物冷却至0-5℃。 过滤分离固体,用冰EtOH(2ml)洗涤,干燥,得到所需产物(894mg,收率65%)。
参考文献:
[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 50, p. 8282 - 8286
2. 合成:304-20-1

1044569-46-1

304-20-1

产率 合成条件 实验参考步骤
80% With hydrogenchloride In water at 70 - 80℃; C.新型盐酸肼苯哒嗪的制备。 将肼苯哒嗪游离碱(1重量份)在6至7体积份的15%盐酸中加热至70-80℃的温度。将溶液热过滤以除去痕量的不溶物质,这些物质是不希望的副产物。 上一步。 将乙醇(6至7体积份)加入滤液中。 当所得溶液冷却至环境温度然后进一步冷却至3-8℃时,得到所需产物盐酸肼苯哒嗪的灰白色至浅黄色沉淀。 典型产率为80-90%。
80% With hydrogenchloride In water at 70 - 80℃; C.盐酸肼苯哒嗪的常规制备。在加入醇或盐酸水溶液时,得到熔点为273℃(分解)的盐酸肼苯哒嗪。 C.新型盐酸肼苯哒嗪的制备。将肼苯哒嗪游离碱(1重量份)在6至7体积份的15%盐酸中加热至70-80℃的温度。将溶液热过滤以除去痕量的不溶物质,这些物质是不希望的副产物。上一步。将乙醇(6至7体积份)加入滤液中。当所得溶液冷却至环境温度然后进一步冷却至3-8℃时,得到所需产物盐酸肼苯哒嗪的灰白色至浅黄色沉淀。典型产率为80-90%。 D.盐酸肼苯哒嗪的重结晶。向单颈圆底烧瓶中加入1重量份盐酸肼苯哒嗪(来自前一步骤)和6份(按体积计)的1%盐酸。搅拌溶液并加热以溶解固体,然后如果需要,热过滤以除去痕量的有色不溶性副产物。将乙醇(6体积份)加入到热(过滤的)溶液中。当所得溶液冷却时,形成纯化的盐酸肼苯哒嗪的灰白色沉淀。通过过滤分离重结晶的纯化产物,并用新鲜的冷乙醇洗涤。得到所需产物,药物质量的盐酸肼苯哒嗪,其含有不超过0.5%重量的不需要的副产物,少于5ppm的痕量金属,和没有可检测的残留肼,产率为85-100%。熔点:273.9-274.3℃.HPLC色谱图: 6.NMR光谱(DMSO)3.45(s),8.15(t),8.25(t)和9.7(s)ppm。
65% With hydrogenchloride In water at 70 - 80℃; for 0.25 h; 实施例3(比较);盐酸肼苯哒嗪的制备;再次根据'397申请中的公开内容,将肼基嗪游离碱25g(1重量份)在165mL(6至7体积份)的15%盐酸中加热至70-80℃的温度。将溶液热过滤以除去痕量的不溶性物质,这些物质是前一步骤的副产物。将10.56毫升乙醇(6至7体积份)加入滤液中。当所得溶液冷却至25°(环境温度),然后进一步冷却至3-8℃时,所需产物盐酸肼苯哒嗪的浅黄色沉淀物固化。获得的产率为65%('397申请中报道的产率为80-90%)。例8;盐酸肼苯哒嗪的制备;将45g肼苯哒嗪游离碱(通过实施例7A的方法制备)溶解在1125mL甲醇中,加入5g活性炭,并将混合物搅拌约30分钟。过滤除去碳,收集澄清的滤液,然后用HCl气体吹扫约15分钟。将所得反应物质冷却至0至5℃,过滤沉淀的灰白色盐酸肼屈嗪,然后用冷甲醇洗涤。
参考文献:
[1] Patent: US2005/137397, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Patent: US2005/137198, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[3] Patent: US2007/129546, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 6
[4] Patent: US2005/137397, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6
3. 合成:304-20-1

19820-56-5

304-20-1

参考文献:
[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 50, p. 8282 - 8286
4. 合成:304-20-1

90-02-8

304-20-1

参考文献:
[1] Tetrahedron, 2016, vol. 72, # 50, p. 8282 - 8286
5. 合成:304-20-1

19064-69-8

304-20-1

参考文献:
[1] Oriental Journal of Chemistry, 2017, vol. 33, # 2, p. 1041 - 1044
产率 合成条件 实验参考步骤
95%
Stage #1: With ethylenediaminetetraacetic acid In water at 75 - 80℃; for 0.50 h; Activated carbon
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In methanol; water at -20 - 20℃;
例9C; 盐酸肼苯哒嗪的纯化; 将通过实施例8的方法获得的盐酸肼苯哒嗪湿材料悬浮在370mL水中,并将温度升至约75至80℃以获得澄清溶液。 加入约3.7g活性炭和0.5g EDTA,并将溶液在75至80℃下搅拌约30分钟。从热溶液中过滤出碳,加入约450mL甲醇,并将溶液冷却 到室温。 用碳酸氢钠将溶液的pH调节至约3至4.5,并将溶液冷却至0至5℃。将冷混合物进一步冷却至约-20℃。从得到的固体中,通过以下方法获得纯的盐酸肼苯哒嗪: 过滤,用冷甲醇洗涤,真空干燥。 通过HPLC分析得到的盐酸肼苯哒嗪的白色沉淀物中的杂质和肼含量:肼含量= 0.00004%; 产量约为95%。
95%
Stage #1: With ethylenediaminetetraacetic acid In water at 75 - 80℃; for 0.50 h; Activated carbon
Stage #2: With sodium hydroxide In methanol; water at -20 - 20℃;
实施例9B盐酸肼苯哒嗪的纯化将通过实施例8的方法获得的盐酸肼苯哒嗪湿物质悬浮于370mL水中,并将温度升至约75至80℃,得到澄清溶液。加入约3.7g活性炭和0.5g EDTA,并将溶液在75℃至80℃下搅拌约30分钟。从热溶液中过滤出碳,加入约450mL甲醇,溶液冷却到室温。用稀氢氧化钠溶液将溶液的pH调节至约3至4.5,然后将溶液冷却至0°至520℃。将冷混合物进一步冷却至约-20℃。从得到的固体,纯肼苯哒嗪过滤,用冷甲醇洗涤,最后在真空下干燥,得到盐酸盐。通过HPLC分析得到的盐酸肼屈嗪的干燥白色沉淀物中的杂质和肼含量:肼含量= 0.00004%;产量约为95%。
95%
Stage #1: With triethylamine In methanol at 60 - 65℃;
Stage #2: With hydrogenchloride In methanol at 0 - 5℃; for 1 h;
Stage #3: With ethylenediaminetetraacetic acid In water at 75 - 80℃; for 0.50 h; Activated carbon
实施例9A;盐酸肼苯哒嗪的纯化;将通过实施例8的方法获得的盐酸肼苯哒嗪湿材料悬浮在400mL甲醇中。然后加入40mL三乙胺并将温度升至约60至65℃以得到澄清溶液;过滤热溶液以除去不溶物(如果有的话)。通过溶液/滤液吹扫氯化氢气体以达到2至4的pH。将浆料质量冷却至约0至5℃,搅拌约1小时,过滤,用80mL冷甲醇洗涤以分离纯化的盐酸肼苯哒嗪,并在45℃下真空干燥约3小时。将干燥的材料悬浮在370mL水中,并将温度升至约75至80℃以获得澄清的溶液。加入约3.7g活性炭和0.5g EDTA,在75-80℃下搅拌溶液约30分钟。从热溶液中过滤出碳,加入约450mL甲醇,溶液为冷却至0至5℃。将冷混合物进一步冷却至约-20℃。通过过滤,用冷甲醇洗涤,并在真空下干燥,从得到的固体中获得纯的肼屈嗪盐酸盐。通过HPLC分析得到的盐酸肼苯哒嗪的白色沉淀物中的杂质和肼含量:肼含量= 0.00004%;产量约为95%。
90% With hydrogenchloride In ethanol; water 实施例4(对比)盐酸肼苯哒嗪的重结晶再次根据'397申请,向单颈圆底烧瓶中加入10g(1重量份盐酸肼嗪)(来自实施例3)和60mL(6份)按体积计)1%盐酸。搅拌溶液并加热以溶解固体,然后如果需要,热过滤以除去痕量的有色不溶性副产物。将60毫升乙醇(6体积份)加入到热的(过滤的)溶液中。当所得溶液冷却时,形成淡黄色沉淀物(在'397申请中报道为灰白色沉淀物),形成纯化的盐酸肼苯哒嗪。通过过滤分离重结晶的产物,并用新鲜的冷乙醇洗涤。分析分离的材料的杂质和肼含量,结果如下:肼含量= 0.0004%;产率为90%('397申请中报告的产量为85%至100%)。

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警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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