CAS号:320-67-2

CAS号320-67-2, 是Autophagy类化合物, 分子量为244.20, 分子式C8H12N4O5, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供320-67-2批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(请以英文为准,中文仅做参考)

4-Amino-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one , 5-Azacytidine

货号:BD8347 4-Amino-1-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-1,3,5-triazin-2(1H)-one 标准纯度:, 95%
320-67-2
320-67-2
320-67-2

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合成路线

1. 合成:320-67-2

6974-32-9

52523-35-0

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
71%
Stage #1: at 55℃; for 12.50 h; Industry scale
Stage #2: With methanol; sodium methylate In dimethyl sulfoxide; acetonitrile at 22 - 23℃; for 3.75 h;
实施例2甲硅烷基5-氮杂胞嘧啶与糖的偶联和脱保护2 - [(三甲基甲硅烷基)氨基] -4 - [(三甲基甲硅烷基)氧基] -s-三嗪(4.5Kg),1-O-乙酰基-2,3的混合物将5-三-O-苯甲酰基-β-D-呋喃核糖(8.8Kg),无水MeCN(34.6Kg)和TfOH(600g)在55℃下加热12.5小时。将反应混合物冷却至45℃,加入DMSO(29Kg),并在<50℃的内部温度下在真空下蒸发MeCN直至约54L溶液。将溶液冷却至23℃。加入MeOH(13.9Kg),然后加入30μlNaOMe的MeOH溶液(2.5Kg)溶液,用MeOH(7.0Kg)预稀释。将溶液在23℃下搅拌35分钟。当反应完成时,加入MeOH(90.4Kg)并将所得浆液在22℃搅拌3小时10分钟,然后过滤并用MeOH洗涤三次(每次7.0Kg)。将滤饼在低于70℃的真空下干燥9小时20分钟,得到3.2Kg纯度为98.89%的粗制阿扎胞苷(基于1-O-乙酰基-2,3,5-三-O-苯甲酰基,产率为71%) -β-d呋喃核糖)。
参考文献:
[1] Patent: US2010/36112, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 7
2. 合成:320-67-2

13035-61-5

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
41.3%
Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; 1,1,1,3,3,3-hexamethyl-disilazane In acetonitrile for 20 h; Heating / reflux
Stage #2: With trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate In acetonitrile at 20℃; for 20 h;
将5-氮杂胞嘧啶(5.0g,44.6mol),HMDS(6.3mL,29.8mol)和TMSCl(6mL,47.3mmol)在乙腈(78mL)中的混合物在惰性气氛下加热回流20小时。将TMS-三氟甲磺酸酯(9mL,50mmol)和1,2,3,5-四-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖(14.2g,44.6mmol)直接加入到乙腈中的甲硅烷基化5-氮杂胞嘧啶中。在环境温度和惰性气氛下进行反应混合物搅拌20小时,然后倒入预冷(0-5℃)碳酸氢钠溶液(10%,500mL)中。用二氯甲烷(3.x.75mL)萃取。合并的有机萃取液用冷却的(0-5℃)10%碳酸氢钠(2.x.25mL)和盐水(2.x.25mL)洗涤。然后用硫酸镁(10.0g)干燥,过滤,将滤液真空浓缩至干。将溶于甲醇(120mL)的灰白色泡沫用25%甲醇钠的甲醇溶液(1.0g,4.62)处理。很快,白色固体开始分离。将悬浮液在环境温度下搅拌15小时,然后滤出固体,用甲醇洗涤(3) .x.5 mL)和无水乙醚(2.x.5 mL),然后真空干燥。从DMSO和甲醇中进一步纯化粗5-氮杂胞苷(4.5g,41.3%)(细节参见实施例4)。
参考文献:
[1] Patent: US2004/186283, 2004, A1. Location in patent: Page 8
[2] Patent: US2004/186283, 2004, A1. Location in patent: Page 8
3. 合成:320-67-2

10302-78-0

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
75% at 20 - 25℃; for 1.58 h; 将后者溶解在MeOH(240g)中,过滤所得混合物(少量盐)。[00123] 在5分钟内加入溶解在MeOH(250g)中的25%MeONaMeOH(15.4g; 0.02mol)。 将所得混合物在20-25℃下搅拌1.5小时。 过滤晶体并用MeOH(300g)洗涤。 将湿固体在真空下在60℃下干燥15小时,得到5-氮杂胞苷,为灰白色固体。 产率:75%,HPLC纯度> 99%面积。
400 g With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In methanol at 20 - 25℃; for 6 h; 向溶于DBU(5.0L)的2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃核糖-4-氨基-1,3,5-三嗪(1.0Kg)溶液中加入甲醇( 40L)并在20-25℃下搅拌6小时。 过滤固体,用甲醇(500mL)洗涤,吸干30分钟,在真空托盘干燥器下干燥,得到粗制的400g 4-氨基-1-β-D-呋喃核糖基-s-三嗪-2(1H) )-一。
参考文献:
[1] Patent: WO2010/17374, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[2] Patent: WO2010/14883, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 26
[3] Patent: WO2012/135405, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 66
[4] Asian Journal of Chemistry, 2018, vol. 30, # 7, p. 1521 - 1524
4. 合成:320-67-2

N/A

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
99.13% With triethylamine In methanol at 25 - 30℃; for 2 h; Inert atmosphere 在氮气氛下,在25-30℃下向3L四颈圆底烧瓶中加入5-氮杂胞苷HCl盐(120.0g,0.4274mol,实施例A-5)和甲醇(1.2L)。将悬浮液在25-30℃下搅拌10分钟。在<30℃下缓慢加入三乙胺(64.8g,0.64mol)。将浆液在25-30℃下搅拌2小时。将产物在氮气下过滤并在25-30℃下用甲醇(300mL)洗涤。通过向一部分滤液中加入10%硝酸银溶液来监测滤液中氯化物的存在。该试验表明该阶段存在氯化物(观察到白色浑浊)。将湿产物悬浮在甲醇(1.0L)中并在25-30℃下搅拌10分钟。将产物在氮气下过滤并在25-30℃下用甲醇(200.0mL)洗涤。甲醇洗涤后滤液中未检测到氯化物。然后将产物在50-60℃真空(10-15mmHg)下干燥,得到5-氮杂胞苷游离碱,为白色结晶固体(103.5g)。多次运行的5-氮杂胞苷游离碱的平均产量为约103.4g,平均纯度为约99.5%,平均产率为约97.5%。经过五次运行,5-氮杂胞苷游离碱的最大产率约为99.13%。经过五次运行,产物的最大HPLC纯度为约99.77%。
参考文献:
[1] Patent: WO2012/135405, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 71
5. 合成:320-67-2

N/A

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
8 g With methanol; sodium methylate In dichloromethane at 20℃; for 12 h; 向溶解在二氯甲烷(350mL)中的5-氮杂胞嘧啶(50g)的三甲基甲硅烷基衍生物中加入13-D-核糖 - 鼻 - 异 - 乙酸酯-2,3,5-三苯甲酸酯(1.0当量),将溶液升温至0℃。在该溶液中加入SnCl 4(1.2当量)的二氯甲烷(50mL)溶液,升温至室温。在反应结束时,将混合物冷却至0℃至20℃的温度并缓慢加入DMSO(2当量)。通过过滤分离沉淀的SnCl4-DMSO复合物。用碳酸氢钠饱和溶液(100mL)洗涤有机相,分离有机相,用硫酸钠干燥并在低压下浓缩至粘性残余物。向残余物中加入甲醇(1000mL),并将30%甲醇钠的甲醇溶液(0.4当量)加入到所得溶液中。将溶液在室温下搅拌12小时,过滤所得固体,用甲醇(200mL)洗涤并干燥。得到8g氮杂胞苷,纯度为98.3%(通过HPLC测定),锡含量低于200ppm。
参考文献:
[1] Patent: US2014/135490, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0051
6. 合成:320-67-2

931-86-2

14215-97-5

320-67-2

参考文献:
[1] Patent: EP2371825, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Patent: US2011/245485, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6
7. 合成:320-67-2

931-86-2

28708-32-9

320-67-2

参考文献:
[1] Patent: EP2371825, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Patent: US2011/245485, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 6
8. 合成:320-67-2

N/A

320-67-2

参考文献:
[1] Patent: US2004/186283, 2004, A1. Location in patent: Page 8
9. 合成:320-67-2

N/A

320-67-2

产率 合成条件 实验参考步骤
10.3 g at 20℃; for 12 h; 向溶解在二氯甲烷(400mL)中的5-氮杂胞嘧啶(40g)的三甲基甲硅烷基衍生物中加入1,2,3,5-四-O-乙酰基 - (3-D-核糖核酸(1.0当量)),并且将溶液升温至0℃至10℃。向溶液中加入SnCl 4(1.2当量),升温至室温。在反应结束时,冷却混合物温度为0℃至20℃,缓慢加入DM50(4eq),过滤分离沉淀的SnCl4-DMSO配合物,向有机相中加入碳酸氢钠(4eq),将混合物搅拌1小时,过滤除去固体,用水(500mL)洗涤有机相,分离有机相,用硫酸钠干燥,低压浓缩至残留物。向其中加入甲醇(300mL),在所得溶液中加入30%甲醇钠的甲醇溶液(0.2当量)。将该溶液在室温下搅拌12小时,过滤所得固体,用甲醇(30mL)洗涤并干燥。得到10.3g氮杂胞苷,锡含量低于200ppm,纯度为98.7%(通过HPLC测定)。在30%甲醇钠的甲醇溶液(70μL)存在下,将得到的氮杂胞苷从DMSO-甲醇(34mL DMSO / 166mL甲醇)中结晶,得到99.5%的纯度(通过HPLC测定),锡含量低于200。 PPM。
参考文献:
[1] Patent: US2014/135490, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0049
10. 合成:320-67-2

56787-28-1

320-67-2

参考文献:
[1] Organic Process Research and Development, 2013, vol. 17, # 2, p. 303 - 306
11. 合成:320-67-2

28998-36-9

320-67-2

参考文献:
[1] Pharmaceutical Chemistry Journal, 2016, vol. 49, # 12, p. 804 - 809
12. 合成:320-67-2

52523-35-0

13035-61-5

320-67-2

参考文献:
[1] Patent: WO2009/16617, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16
13. 合成:320-67-2

65126-88-7

320-67-2

参考文献:
[1] Journal of Pharmaceutical Sciences, 1981, vol. 70, # 11, p. 1228 - 1232

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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