4-氯-6,7-二甲氧基喹啉 (请以英文为准,中文仅做参考)
4-Chloro-6,7-dimethoxyquinoline
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
82.7% | With trichlorophosphate In toluene at 115℃; for 1 h; | 向6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(45g,0.22mol)的甲苯(100mL)悬浮液中加入三氯氧磷(60mL,0.66mol,Tianjin FuChen Chem.Co.Ltd。)。 将反应加热至115℃保持1小时,然后冷却至室温。 将混合物用EtOAc(400mL)稀释,并用3M NaOH水溶液将溶液的pH调节至7-8。 用EtOAc(150mL×2)萃取所得混合物。 将合并的有机相用盐水(150mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩,得到标题化合物,为浅黄色固体(40.5g,82.7%)。 MS(ESI,阳离子)m / z:224.0 [M + H] +; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ4.05(s,3H),4.06(s,3H),7.27(s,1H),7.35(d,J = 4.8Hz,1H),7.41(s,1H) ,7.42(s,1H),8.57(d,J = 4.8 Hz,1H) | ||||
78% | at 100℃; for 6 h; | 将6(50g,0.24mol)在POCl 3(400mL)中的溶液在100℃下搅拌6小时。 大部分溶剂在真空下回收。 将残余物缓慢加入到500mL冷却水中,并用10%K 2 CO 3调节至pH~9,并再搅拌1小时。 将所得固体过滤,用H 2 O(50mL×2)洗涤,并在55℃下干燥4小时,得到7(41.8g,78%),为浅棕色固体; 熔点130.2-131.4℃(Lit.13 130-131℃)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ3.96(s,3H),3.97(s,3H),7.35(s,1H),7.44(s,1H),7.54(d,J = 5.2Hz,1H) ),8.61(d,J = 5.2 Hz,1H)。 MS(ESI):m / z = 223.2 [M + H] +,245.2 [M + Na] +。 | ||||
55% | at 125℃; for 2 h; | 将6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(0.64g)溶于净POCl 3(3mL)中。 将溶液加热至125℃并保持2小时。 通过真空蒸发除去过量的POCl 3。 将残余物用饱和NaHCO 3碱化。 NaHCO 3(水溶液),然后用EtOAc萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。 残余物通过柱色谱法纯化,用10No.20%甲醇/ EtOAc洗脱,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(0.38g,55%收率); 1H NMR(400MHz,CHCl3-d)6ppm 4.04(s,3H)4.06(s,3H)7.35(d,J = 5.1Hz,1H)7.40(s,1H)7.42(s,1 H)8.57(d,J = 4.8Hz,1H)。 | ||||
43.4% | With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide for 4 h; Heating / reflux | 向混合物中的6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(中间体A,步骤2,245mg,1.2mmol)的磷酰氯(10mL)溶液中加入DMF(0.1mL)。 将反应加热回流4小时,然后冷却至室温并减压浓缩。 残余物用乙酸乙酯溶解,有机溶液依次用NaHCO 3(饱和水溶液)和水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并减压浓缩,得到116mg(43.4%)标题化合物, 不经进一步纯化即可用于下一步。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 70℃; Large scale | 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备向反应器中依次加入6,7-二乙氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%,50%,50%的冷却溶液中。 (251.3千克)和水(900升)。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),在约25℃,氮气下,在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
8.0 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 80℃; for 9 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(10.0kg)和乙腈(64.0L)。将所得混合物加热至约65℃并加入磷酰氯(POCb,50.0kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约80℃。当剩余少于2%的起始材料时(在过程中进行高效液相色谱[HPLC]分析),认为反应完成(约9.0小时)。将反应混合物冷却至约10℃,然后淬灭至二氯甲烷(DCM,238.0kg),30%NH,OH(135.0kg)和冰(440.0kg)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约14℃,分离各相。将有机相用水(40.0kg)洗涤并通过真空蒸馏浓缩以除去溶剂(约190.0kg)。将甲基叔丁基醚(MTBE,50.0kg)加入该批料中,并将混合物冷却至约10℃,在此期间产物结晶出来。通过离心回收固体,用正庚烷(20.0kg)洗涤,并在约40℃下干燥,得到标题化合物(8.0kg)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),在约25℃,氮气下,在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备向反应器中依次加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤(在氮气下,在约25℃下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二氧代 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCi 3,130.6kg)。加入POCi 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应是合适的(大约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后淬灭至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的cbilled溶液中。将得到的混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyfio super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并将得到的床用DCM(118.9kg)洗涤。将合并的有机相用Brnie(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,重新蒸馏(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残留的体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并加热2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,在氢气下在外壳上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入氧氟膦(POd3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-2.5℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NP(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤(在氮气下,在约25℃下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 77℃; for 13 h; Large scale | 傻瓜13]依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入三氯氧化磷(POC13,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLCJ分析]测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
35.6 kg | Stage #1: at 60℃; Large scale Stage #2: at 77℃; for 13 h; Large scale |
依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-eel NF床(Celite; 5.4kg)过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 向反应器中依次加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POC13,130.6kg)。加入POC13后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余<3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中的高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cd NF床(Celite; 5.4kg)过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale | 将6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)依次加入反应器中。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。在后部加入POCl3后,反应混合物的温度升至约77℃。当原料少于3%时(在制备高效液相色谱[HPLC]分析的过程中),则反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后将二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)淬灭冷冻溶液。将所得混合物加热至约20-25℃,并分离相。硅,有机AW通过NF(CeliteTM; 5.4kg)床过滤器,滤床在DCM(118.9kg)洗涤。将有机相与盐水(282.9kg)混合,用水(120L)洗涤混合。分离相,并真空蒸馏以浓缩有机相以除去溶剂(约95L的残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中并进行真空蒸馏和冷凝以除去溶剂(约90L的残余体积)。此外,通过加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,形成固体沉淀,然后过滤并用正庚烷(92.0kg)洗涤并在氮气中低约25℃,在过滤器中干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
8.0 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 65 - 80℃; for 0.90 h; Large scale | 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(10.0kg)和乙腈(64.0L)。将所得混合物加热至约65℃并加入三氯氧化磷(POCl 3,50.0kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约80℃。当剩余少于2%的起始材料时(在过程中进行高效液相色谱[HPLC]分析),认为反应完成(约9.0小时)。将反应混合物冷却至约10℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,238.0kg),30%NH 4 OH(135.0kg)和冰(440.0kg)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约14℃,分离各相。将有机相用水(40.0kg)洗涤并通过真空蒸馏浓缩以除去溶剂(约190.0kg)。将甲基叔丁基醚(MTBE,50.0kg)加入该批料中,并将混合物冷却至约10℃,在此期间产物结晶出来。通过离心回收固体,用正庚烷(20.0kg)洗涤,并在约40℃下干燥,得到标题化合物(8.0kg)。 | ||||
1775.9 g | With thionyl chloride In N,N-dimethyl acetamide at 100 - 120℃; Large scale | 将1.65kg(13.9mol)亚硫酰氯滴加到含有2.2kg(10.72mol)4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉的5.3L(57mol)N,N-二甲基乙酰胺溶液中并加热至 100至120℃持续4至7小时(当HPLC指示进料小于3%未反应,因为反应完成)。 将反应冷却至室温后,加入2.2L冰水,30%氢氧化钠溶液至PH = 7~8,温度控制在25℃。 完成后,继续搅拌1小时,充分沉淀出固体颗粒,过滤; 将滤饼用1L水洗涤两次,并在60-70℃下干燥,得到黄色白色粉末4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉1775.9g,摩尔产率74.2% | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POd3,130.6kg)。加入P0db后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中并通过反应进行浓缩。依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POd3,130.6kg)。加入P0db后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有机相的反应器中并浓缩 | ||||
35.6 kg | With trichlorophosphate In acetonitrile at 0.6 - 0.77℃; for 13 h; Large scale | 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCb,130.6kg)。加入POCb后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。 | ||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
87.6% | With trichlorophosphate In toluene for 1 h; Heating / reflux | (4)氯化步骤:将甲苯(3L)和三氯氧磷(1300g)加入到6,7-二甲氧基-4-喹诺酮(1056g)中,并将混合物在回流下加热搅拌1小时。 在0℃下用氢氧化钠水溶液中和反应溶液。 过滤收集所得沉淀物,并在水(10L)中浆化以进行洗涤。 过滤浆液,然后将过滤的产物在减压下干燥,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(928g,产率87.6%)。 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6 / ppm); δ3.95(s,3H),3.96(s,3H),7.35(s,1H),7.43(s,1H),7.54(d,1H),8.59(d,1H) | ||||
60% | at 130℃; for 1 h; | 将1(1.0g,4.9mmol)和POCl 3(0.68mL,7.3mmol)的混合物在130℃(浴)加热1小时。 使所得液体冷却,并与CH 2 Cl 2(10mL)和NH 3水溶液(25%; 10mL)一起搅拌。 用H 2 O(10mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥,除去溶剂。 将残余物在50℃(浴)中溶于t-BuOMe(5mL)和CH 2 Cl 2(2mL)的混合物中,并将溶液在-30℃保持过夜。 收集所得晶体并干燥(0.65g,60%);熔点。 132-133°C(lit.15,19 130-131°C); IR(纯):1470,1221,1139,1006,853cm-1; 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.02(s,3H),4.03(s,3H),7.33(d,J = 4.9Hz,1H),7.36(s,1H),7.42(s,1H),8.54 (d,J = 4.9Hz,1H); 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ56.4,56.5,101.9,108.1,119.8,122.3,140.9,146.1,147.4,151.0,153.4; HRMS(FAB)m / z 224.0434(C 11 H 11 NO 2 Cl的计算值224.0473,[M + H] +)。 | ||||
35% | Stage #1: for 1 h; Heating / reflux Stage #2: With ammonium hydroxide In water |
步骤2:4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(4)将喹诺酮3(6.54g,31.9mmol)在SOCl 2(70ml)和DMF(催化量)中的悬浮液加热回流1小时。 将反应混合物冷却至室温并浓缩。 将残余物用NH 4 OH溶液碱化,然后用DCM萃取。 萃取液用无水Na 2 SO 4干燥,过滤,然后浓缩。 通过柱色谱(洗脱液,20%EtOAc /己烷至100%EtOAc梯度)纯化残余物,得到标题化合物4(2.5g,35%收率),为棕色固体。 LRMS(M + 1):224.1(75%)/ 226.1(25%)。 |
更多
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
80% | With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate | 将4-氯-6,7-二甲氧基喹啉盐酸盐溶解在乙酸乙酯中,溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用盐水洗涤,干燥(MgSO 4)并蒸发除去挥发物。粗产物用以下方法纯化。 快速色谱法用二氯甲烷/乙腈(9/1,然后8/2)洗脱,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(2.5g,80%),为黄色固体。 10 m.p. 131-132℃。 1H NMR光谱:(CDCl3)4.05(s,3H); 4.1(s,3H); 7.35(d,1H); 7.42(s,1H); 7.45(s,1H); 8.6(d,1H); MS-ESI:223 [MH] +; |
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更多
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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