4-氯-6,7-二甲氧基喹啉

CAS号:35654-56-9

CAS号35654-56-9, 是6并6芳杂并环类化合物, 分子量为223.65, 分子式C11H10ClNO2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供35654-56-9批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

4-氯-6,7-二甲氧基喹啉 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-6,7-dimethoxyquinoline

货号:BD12928 4-Chloro-6,7-dimethoxyquinoline 标准纯度:, 98%
35654-56-9
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合成路线

1. 合成:35654-56-9

13425-93-9

35654-56-9

产率 合成条件 实验参考步骤
82.7% With trichlorophosphate In toluene at 115℃; for 1 h; 向6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(45g,0.22mol)的甲苯(100mL)悬浮液中加入三氯氧磷(60mL,0.66mol,Tianjin FuChen Chem.Co.Ltd。)。 将反应加热至115℃保持1小时,然后冷却至室温。 将混合物用EtOAc(400mL)稀释,并用3M NaOH水溶液将溶液的pH调节至7-8。 用EtOAc(150mL×2)萃取所得混合物。 将合并的有机相用盐水(150mL)洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥并真空浓缩,得到标题化合物,为浅黄色固体(40.5g,82.7%)。 MS(ESI,阳离子)m / z:224.0 [M + H] +; 1 H NMR(400MHz,CDCl 3):δ4.05(s,3H),4.06(s,3H),7.27(s,1H),7.35(d,J = 4.8Hz,1H),7.41(s,1H) ,7.42(s,1H),8.57(d,J = 4.8 Hz,1H)
78% at 100℃; for 6 h; 将6(50g,0.24mol)在POCl 3(400mL)中的溶液在100℃下搅拌6小时。 大部分溶剂在真空下回收。 将残余物缓慢加入到500mL冷却水中,并用10%K 2 CO 3调节至pH~9,并再搅拌1小时。 将所得固体过滤,用H 2 O(50mL×2)洗涤,并在55℃下干燥4小时,得到7(41.8g,78%),为浅棕色固体; 熔点130.2-131.4℃(Lit.13 130-131℃)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6):δ3.96(s,3H),3.97(s,3H),7.35(s,1H),7.44(s,1H),7.54(d,J = 5.2Hz,1H) ),8.61(d,J = 5.2 Hz,1H)。 MS(ESI):m / z = 223.2 [M + H] +,245.2 [M + Na] +。
55% at 125℃; for 2 h; 将6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(0.64g)溶于净POCl 3(3mL)中。 将溶液加热至125℃并保持2小时。 通过真空蒸发除去过量的POCl 3。 将残余物用饱和NaHCO 3碱化。 NaHCO 3(水溶液),然后用EtOAc萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。 残余物通过柱色谱法纯化,用10No.20%甲醇/ EtOAc洗脱,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(0.38g,55%收率); 1H NMR(400MHz,CHCl3-d)6ppm 4.04(s,3H)4.06(s,3H)7.35(d,J = 5.1Hz,1H)7.40(s,1H)7.42(s,1 H)8.57(d,J = 4.8Hz,1H)。
43.4% With trichlorophosphate In N,N-dimethyl-formamide for 4 h; Heating / reflux 向混合物中的6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(中间体A,步骤2,245mg,1.2mmol)的磷酰氯(10mL)溶液中加入DMF(0.1mL)。 将反应加热回流4小时,然后冷却至室温并减压浓缩。 残余物用乙酸乙酯溶解,有机溶液依次用NaHCO 3(饱和水溶液)和水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并减压浓缩,得到116mg(43.4%)标题化合物, 不经进一步纯化即可用于下一步。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 70℃; Large scale 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备向反应器中依次加入6,7-二乙氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%,50%,50%的冷却溶液中。 (251.3千克)和水(900升)。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),在约25℃,氮气下,在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
8.0 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 80℃; for 9 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(10.0kg)和乙腈(64.0L)。将所得混合物加热至约65℃并加入磷酰氯(POCb,50.0kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约80℃。当剩余少于2%的起始材料时(在过程中进行高效液相色谱[HPLC]分析),认为反应完成(约9.0小时)。将反应混合物冷却至约10℃,然后淬灭至二氯甲烷(DCM,238.0kg),30%NH,OH(135.0kg)和冰(440.0kg)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约14℃,分离各相。将有机相用水(40.0kg)洗涤并通过真空蒸馏浓缩以除去溶剂(约190.0kg)。将甲基叔丁基醚(MTBE,50.0kg)加入该批料中,并将混合物冷却至约10℃,在此期间产物结晶出来。通过离心回收固体,用正庚烷(20.0kg)洗涤,并在约40℃下干燥,得到标题化合物(8.0kg)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),在约25℃,氮气下,在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备向反应器中依次加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤(在氮气下,在约25℃下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二氧代 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCi 3,130.6kg)。加入POCi 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应是合适的(大约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后淬灭至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的cbilled溶液中。将得到的混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyfio super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并将得到的床用DCM(118.9kg)洗涤。将合并的有机相用Brnie(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,重新蒸馏(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残留的体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并加热2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,在氢气下在外壳上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入氧氟膦(POd3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-2.5℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NP(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤(在氮气下,在约25℃下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 77℃; for 13 h; Large scale 傻瓜13]依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入三氯氧化磷(POC13,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLCJ分析]测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
35.6 kg
Stage #1: at 60℃; Large scale
Stage #2: at 77℃; for 13 h; Large scale
依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余少于3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-eel NF床(Celite; 5.4kg)过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 向反应器中依次加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃并加入磷酰氯(POC13,130.6kg)。加入POC13后,将反应混合物的温度升至约77℃。当剩余<3%的原料时,认为反应完成(约13小时)(过程中的高效液相色谱[HPLC]分析)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20-25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cd NF床(Celite; 5.4kg)过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤并用正庚烷洗涤。 (92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物。 (35.6千克)。
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 60 - 77℃; for 13 h; Large scale 将6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)依次加入反应器中。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCl 3,130.6kg)。在后部加入POCl3后,反应混合物的温度升至约77℃。当原料少于3%时(在制备高效液相色谱[HPLC]分析的过程中),则反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2-7℃,然后将二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)淬灭冷冻溶液。将所得混合物加热至约20-25℃,并分离相。硅,有机AW通过NF(CeliteTM; 5.4kg)床过滤器,滤床在DCM(118.9kg)洗涤。将有机相与盐水(282.9kg)混合,用水(120L)洗涤混合。分离相,并真空蒸馏以浓缩有机相以除去溶剂(约95L的残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中并进行真空蒸馏和冷凝以除去溶剂(约90L的残余体积)。此外,通过加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,形成固体沉淀,然后过滤并用正庚烷(92.0kg)洗涤并在氮气中低约25℃,在过滤器中干燥,得到标题化合物(35.6kg)。
8.0 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 65 - 80℃; for 0.90 h; Large scale 4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉的制备依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(10.0kg)和乙腈(64.0L)。将所得混合物加热至约65℃并加入三氯氧化磷(POCl 3,50.0kg)。加入POCl 3后,将反应混合物的温度升至约80℃。当剩余少于2%的起始材料时(在过程中进行高效液相色谱[HPLC]分析),认为反应完成(约9.0小时)。将反应混合物冷却至约10℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,238.0kg),30%NH 4 OH(135.0kg)和冰(440.0kg)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约14℃,分离各相。将有机相用水(40.0kg)洗涤并通过真空蒸馏浓缩以除去溶剂(约190.0kg)。将甲基叔丁基醚(MTBE,50.0kg)加入该批料中,并将混合物冷却至约10℃,在此期间产物结晶出来。通过离心回收固体,用正庚烷(20.0kg)洗涤,并在约40℃下干燥,得到标题化合物(8.0kg)。
1775.9 g With thionyl chloride In N,N-dimethyl acetamide at 100 - 120℃; Large scale 将1.65kg(13.9mol)亚硫酰氯滴加到含有2.2kg(10.72mol)4-羟基-6,7-二甲氧基喹啉的5.3L(57mol)N,N-二甲基乙酰胺溶液中并加热至 100至120℃持续4至7小时(当HPLC指示进料小于3%未反应,因为反应完成)。 将反应冷却至室温后,加入2.2L冰水,30%氢氧化钠溶液至PH = 7~8,温度控制在25℃。 完成后,继续搅拌1小时,充分沉淀出固体颗粒,过滤; 将滤饼用1L水洗涤两次,并在60-70℃下干燥,得到黄色白色粉末4-氯-6,7-二甲氧基 - 喹啉1775.9g,摩尔产率74.2%
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POd3,130.6kg)。加入P0db后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中并通过反应进行浓缩。依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POd3,130.6kg)。加入P0db后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有机相的反应器中并浓缩
35.6 kg With trichlorophosphate In acetonitrile at 0.6 - 0.77℃; for 13 h; Large scale 依次向反应器中加入6,7-二甲氧基 - 喹啉-4-醇(47.0kg)和乙腈(318.8kg)。将所得混合物加热至约60℃,并加入磷酰氯(POCb,130.6kg)。加入POCb后,将反应混合物的温度升至约77℃。当通过过程中的高效液相色谱[HPLC]分析测量时,当剩余少于3%的起始材料时,认为反应完成(约13小时)。将反应混合物冷却至约2至7℃,然后骤冷至二氯甲烷(DCM,482.8kg),26%NH 4 OH(251.3kg)和水(900L)的冷冻溶液中。将所得混合物温热至约20至25℃,分离各相。将有机相通过AW hyflo super-cel NF(Celite; 5.4kg)床过滤,并用DCM(118.9kg)洗涤滤床。将合并的有机相用盐水(282.9kg)洗涤并与水(120L)混合。分离各相,并通过真空蒸馏浓缩有机相,同时除去溶剂(约95L残余体积)。将DCM(686.5kg)加入到含有有机相的反应器中,并通过真空蒸馏浓缩除去溶剂(约90L残余体积)。然后加入甲基叔丁基醚(MTBE,226.0kg),将混合物的温度调节至-20至-25℃并保持2.5小时,得到固体沉淀,然后过滤,用n-洗涤。庚烷(92.0kg),并在约25℃,氮气下在过滤器上干燥,得到标题化合物(35.6kg)。

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参考文献:
[1] Patent: WO2013/180949, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0170
[2] Heterocycles, 2016, vol. 92, # 10, p. 1882 - 1887
[3] Patent: WO2005/121125, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 41-42
[4] Patent: WO2008/48375, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 49
[5] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1264
[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 23, p. 4910 - 4925
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 4, p. 1015 - 1018
[8] Patent: WO2004/85425, 2004, A1. Location in patent: Page 172
[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 53, # 7, p. 2892 - 2901
[10] Patent: WO2010/83414, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 24 - 25
[11] Patent: WO2012/109510, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28
[12] Patent: WO2013/59788, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0059
[13] Patent: WO2013/43840, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00111-00112
[14] Patent: WO2013/70890, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00118-00119
[15] Patent: WO2013/166296, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00114
[16] Patent: WO2014/165786, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00196
[17] Patent: WO2014/165779, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0077; 0078; 0079
[18] Patent: WO2015/164869, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 00263; 00264
[19] Patent: WO2016/22697, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00111; 00112; 00113
[20] Patent: WO2016/19285, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0095; 0096
[21] Patent: US2016/772, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0095; 0096
[22] Patent: TWI516477, 2016, B. Location in patent: Page/Page column 31; 32
[23] Patent: EP2758057, 2017, B1. Location in patent: Paragraph 0107
[24] Patent: CN103664778, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0054-0058
[25] Patent: WO2018/136796, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0081; 0082; 0083; 0084
[26] Patent: WO2018/227119, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00163; 00164; 00165-00166

更多

2. 合成:35654-56-9

127285-54-5

35654-56-9

产率 合成条件 实验参考步骤
87.6% With trichlorophosphate In toluene for 1 h; Heating / reflux (4)氯化步骤:将甲苯(3L)和三氯氧磷(1300g)加入到6,7-二甲氧基-4-喹诺酮(1056g)中,并将混合物在回流下加热搅拌1小时。 在0℃下用氢氧化钠水溶液中和反应溶液。 过滤收集所得沉淀物,并在水(10L)中浆化以进行洗涤。 过滤浆液,然后将过滤的产物在减压下干燥,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(928g,产率87.6%)。 1H-NMR(400MHz,DMSO-d6 / ppm); δ3.95(s,3H),3.96(s,3H),7.35(s,1H),7.43(s,1H),7.54(d,1H),8.59(d,1H)
60% at 130℃; for 1 h; 将1(1.0g,4.9mmol)和POCl 3(0.68mL,7.3mmol)的混合物在130℃(浴)加热1小时。 使所得液体冷却,并与CH 2 Cl 2(10mL)和NH 3水溶液(25%; 10mL)一起搅拌。 用H 2 O(10mL)洗涤有机层,用MgSO 4干燥,除去溶剂。 将残余物在50℃(浴)中溶于t-BuOMe(5mL)和CH 2 Cl 2(2mL)的混合物中,并将溶液在-30℃保持过夜。 收集所得晶体并干燥(0.65g,60%);熔点。 132-133°C(lit.15,19 130-131°C); IR(纯):1470,1221,1139,1006,853cm-1; 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ4.02(s,3H),4.03(s,3H),7.33(d,J = 4.9Hz,1H),7.36(s,1H),7.42(s,1H),8.54 (d,J = 4.9Hz,1H); 13C NMR(75MHz,CDCl3)δ56.4,56.5,101.9,108.1,119.8,122.3,140.9,146.1,147.4,151.0,153.4; HRMS(FAB)m / z 224.0434(C 11 H 11 NO 2 Cl的计算值224.0473,[M + H] +)。
35%
Stage #1: for 1 h; Heating / reflux
Stage #2: With ammonium hydroxide In water
步骤2:4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(4)将喹诺酮3(6.54g,31.9mmol)在SOCl 2(70ml)和DMF(催化量)中的悬浮液加热回流1小时。 将反应混合物冷却至室温并浓缩。 将残余物用NH 4 OH溶液碱化,然后用DCM萃取。 萃取液用无水Na 2 SO 4干燥,过滤,然后浓缩。 通过柱色谱(洗脱液,20%EtOAc /己烷至100%EtOAc梯度)纯化残余物,得到标题化合物4(2.5g,35%收率),为棕色固体。 LRMS(M + 1):224.1(75%)/ 226.1(25%)。
参考文献:
[1] Patent: EP1559715, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2186 - 2192
[3] Heterocycles, 2016, vol. 93, # 1, p. 323 - 332
[4] Patent: US2008/4273, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 61
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 23, p. 5117 - 5133
[6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 23, p. 2935 - 2940
[7] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2001, vol. 38, # 3, p. 755 - 758
[8] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 5, p. 1359 - 1366
[9] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 8, p. 4242 - 4251
[10] Patent: CN103739550, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0213-0216

更多

3. 合成:35654-56-9

N/A

35654-56-9

产率 合成条件 实验参考步骤
80% With sodium hydrogencarbonate In water; ethyl acetate 将4-氯-6,7-二甲氧基喹啉盐酸盐溶解在乙酸乙酯中,溶液用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,然后用盐水洗涤,干燥(MgSO 4)并蒸发除去挥发物。粗产物用以下方法纯化。 快速色谱法用二氯甲烷/乙腈(9/1,然后8/2)洗脱,得到4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(2.5g,80%),为黄色固体。 10 m.p. 131-132℃。 1H NMR光谱:(CDCl3)4.05(s,3H); 4.1(s,3H); 7.35(d,1H); 7.42(s,1H); 7.45(s,1H); 8.6(d,1H); MS-ESI:223 [MH] +;
参考文献:
[1] Patent: US6809097, 2004, B1. Location in patent: Page column 38
4. 合成:35654-56-9

67000-01-5

35654-56-9

参考文献:
[1] Patent: US2012/70368, 2012, A1
5. 合成:35654-56-9

6315-89-5

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2186 - 2192
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 23, p. 5117 - 5133
[3] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1264
[4] Patent: WO2013/180949, 2013, A1
[5] Patent: WO2005/121125, 2005, A1

更多

6. 合成:35654-56-9

13425-93-9

67000-01-5

35654-56-9

参考文献:
[1] Patent: US2012/252840, 2012, A1
7. 合成:35654-56-9

13425-93-9

1634-04-4

96042-30-7

35654-56-9

参考文献:
[1] Patent: US2012/252840, 2012, A1
8. 合成:35654-56-9

13436-14-1

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2186 - 2192
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 23, p. 5117 - 5133
[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2001, vol. 38, # 3, p. 755 - 758
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 23, p. 2935 - 2940
9. 合成:35654-56-9

26893-22-1

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2186 - 2192
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2003, vol. 11, # 23, p. 5117 - 5133
[3] Journal of Heterocyclic Chemistry, 2001, vol. 38, # 3, p. 755 - 758
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 23, p. 2935 - 2940
10. 合成:35654-56-9

26717-39-5

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2006, vol. 49, # 7, p. 2186 - 2192
[2] Patent: WO2005/121125, 2005, A1
11. 合成:35654-56-9

4101-30-8

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 5, p. 1359 - 1366
[2] Patent: CN103739550, 2016, B
12. 合成:35654-56-9

13436-14-1

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1264
[2] Patent: WO2005/121125, 2005, A1
13. 合成:35654-56-9

26893-22-1

35654-56-9

参考文献:
[1] Journal of the American Chemical Society, 1946, vol. 68, p. 1264
14. 合成:35654-56-9

213699-53-7

35654-56-9

参考文献:
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 4, p. 1015 - 1018
[2] Patent: WO2013/180949, 2013, A1
15. 合成:35654-56-9

1131-62-0

35654-56-9

参考文献:
[1] Heterocycles, 2016, vol. 92, # 10, p. 1882 - 1887
16. 合成:35654-56-9

4101-32-0

35654-56-9

参考文献:
[1] Heterocycles, 2016, vol. 92, # 10, p. 1882 - 1887
17. 合成:35654-56-9

N/A

35654-56-9

参考文献:
[1] Heterocycles, 2016, vol. 92, # 10, p. 1882 - 1887

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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