CAS号：380380-64-3

CAS号380380-64-3, 是吡啶类化合物, 分子量为240.06, 分子式C7H6BrN5, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供380380-64-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-(2-甲基-四氮唑)-5-溴吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

5-Bromo-2-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridine

货号：BD38256 5-Bromo-2-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridine 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	5-Bromo-2-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridine
中文名称 :	2-(2-甲基-四氮唑)-5-溴吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	380380-64-3
分子式 :	C₇H₆BrN₅
线性分子式 :	-
分子量 :	240.06
MDL NO :	MFCD06796604
沸点 :	-
Pubchem ID :	23438653
InChIKey :	JANKGNBDRWYWSN-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD38256

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	13
Num. arom. heavy atoms	11
Fraction Csp3	0.14
Num. rotatable bonds	1
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	50.01
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	56.49 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.96
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.44
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.03
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.5
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.15
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.22

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.8
Solubility	0.384 mg/ml ; 0.0016 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.23
Solubility	1.41 mg/ml ; 0.00586 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.06
Solubility	0.211 mg/ml ; 0.000879 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.74 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.31

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~17 ►

1. 合成：380380-64-3

380380-60-9

50-00-0

380380-64-3

产率

合成条件

实验步骤

90.4%

With 10% palladium on activated carbon; Degussa type; hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h;

1.5L甲醇，5-溴-2-（2H-四唑-5-基）吡啶（226g）将甲醛（90g），10％钯碳（20g）加入到反应器中，在氢气氛下（0.2） MPa）在室温下搅拌3小时，反应完成，蒸发有机相，用乙腈重结晶，得到产物2-甲基-5-（5-溴-2-基）四唑，217g，收率：90.4 百分。

参考文献：

[1] Patent: CN106632240, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018-0019

2. 合成：380380-64-3

N/A

380380-64-3

产率

合成条件

实验步骤

94%

With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -5 - 10℃; for 0.50 h;

使用实施例7-13中得到的两种化合物（Ⅲ）作为反应物，在不同反应条件下，在反应条件下，在酸（IV）中加入亚硝酸钠。式（Ⅲ）化合物加入稀盐酸，然后加入钠分批加入亚硝酸盐，控制反应溶液温度，加完全后，继续反应30分钟，温度控制，用二氯甲烷（2×20ml）萃取。浓缩合并的二氯甲烷相，然后加入20ml乙酸异丙酯，搅拌1小时≤50℃，滤饼用10ml乙酸异丙酯洗涤三次，在35℃下干燥，得到产物。其中未检测到甲基异构体副产物N1。

参考文献：

[1] Patent: CN106432182, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0074; 0075; 0076; 0077; 0078; 0079; 0080

3. 合成：380380-64-3

97483-77-7

77-78-1

380380-64-3

产率

合成条件

实验步骤

75%

Stage #1: With sodium azide; ammonium chloride In dimethyl sulfoxide at 95℃; for 4 h;
Stage #2: at 50℃; for 24 h;
Stage #3: for 3 h;

将5 - 溴-2 - 氰基吡啶（800g，4.4μM），二甲基亚砜（4L）在瓶中加入20L，加入叠氮化钠（425.7g，6.55μM），氯化铵（350.3g，6.55）。 μM），搅拌，加热至95度，搅拌4小时，冷却至室温。加入氢氧化钠（470g，11.8μM），滴加硫酸二甲酯（665g，5.3μM），加热至50度，搅拌24小时，反应完毕，加水（11L），离心干燥得到粗产物。粗产物加入稀盐酸，搅拌3小时，过滤，水相为40％NaOH调节PH = 9 - 10，分离出2-甲基-5 - （5-溴吡啶-2-基）四唑，（792g，3.3μM），产率：75％。

参考文献：

[1] Patent: CN106699730, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021

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CAS号: 1056039-83-8

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CAS号: 1056039-83-8

相似度: 64.66%

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CAS号: 3250-74-6

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CAS号: 1251953-03-3

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CAS号: 1211516-09-4

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CAS号: 1150617-54-1

相似度: 59.57%

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CAS号: 1150617-56-3

相似度: 56.44%

货号: BD262439

CAS号: 1251953-03-3

相似度: 56.1%

货号: BD160375

CAS号: 173999-23-0

相似度: 54.88%

合成路线

1. 合成：380380-64-3

380380-60-9

50-00-0

380380-64-3

产率

合成条件

实验参考步骤

90.4%

With 10% palladium on activated carbon; Degussa type; hydrogen In methanol at 20℃; for 3 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106632240, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0018-0019

2. 合成：380380-64-3

N/A

380380-64-3

产率

合成条件

实验参考步骤

94%

With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at -5 - 10℃; for 0.50 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106432182, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0074; 0075; 0076; 0077; 0078; 0079; 0080

3. 合成：380380-64-3

97483-77-7

77-78-1

380380-64-3

产率

合成条件

实验参考步骤

75%

Stage #1: With sodium azide; ammonium chloride In dimethyl sulfoxide at 95℃; for 4 h;
Stage #2: at 50℃; for 24 h;
Stage #3: for 3 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106699730, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018; 0019; 0020; 0021

4. 合成：380380-64-3

97483-77-7

380380-64-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 22, p. 5909 - 5915
[2] Patent: CN106432182, 2017, A
[3] Patent: CN106432182, 2017, A
[4] Patent: CN106432182, 2017, A
[5] Patent: CN106432182, 2017, A
[6] Patent: CN106432182, 2017, A
[7] Patent: WO2008/108988, 2008, A1
[8] Patent: WO2005/116023, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67

5. 合成：380380-64-3

380380-60-9

74-88-4

380380-64-3

产率

合成条件

实验参考步骤

70.5%

With calcium hydroxide In dichloromethane; N,N-dimethyl-formamide at 0 - 40℃; for 24 h;

向实施例1中制备的5-溴-2-（2H-四唑-5-基）吡啶（20.0g，88.4mmol）中加入20.0mL N，N-二甲基甲酰胺和180.0mL二氯甲烷，然后再加入用氢氧化钙（3.94g，53.0mmol）洗涤，然后在0℃下向其中缓慢滴加碘甲烷（33.0mL，530.4mmol）。此后，将反应溶液温热至40℃并填充24小时。在反应终止后，向反应溶液中加入水，从而萃取有机层。用盐水洗涤萃取的有机层并进一步萃取。向得到的有机层中加入300.0mL 6N盐酸水溶液，萃取水层，然后在分离的有机层中加入60.0mL 6N盐酸水溶液，使水层为进一步提取。使用HPLC进行提取，直至Ni的量小于5％。收集分离的水层，并使用50％氢氧化钠水溶液将其pH在40℃或更低的温度下调节至10.6。过滤生成的固体，用水洗涤，减压浓缩，得到目标化合物。产率（16.2g，70.5％），N2 / N]比率（98/2）

参考文献：

[1] Patent: WO2017/99530, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57

6. 合成：380380-64-3

380380-60-9

74-88-4

380380-64-3

380380-63-2

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 7, p. 1305 - 1313
[2] Patent: WO2004/48350, 2004, A2. Location in patent: Page 60-61
[3] Patent: WO2004/56819, 2004, A1. Location in patent: Page 52-53
[4] Patent: WO2004/56818, 2004, A1. Location in patent: Page 52-53
[5] Patent: WO2004/56816, 2004, A1. Location in patent: Page 52-53
[6] Patent: WO2008/108988, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 52

7. 合成：380380-64-3

1374651-37-2

380380-64-3

产率

合成条件

实验参考步骤

33%

With sodium hydroxide; methyl iodide In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl-formamide at 48℃; Cooling with ice/brine

向装有顶置式搅拌器，氮气入口/出口和置于冰/盐水浴中的热电偶的22L四颈圆底烧瓶中加入四唑铵盐（835.0g，3.44mol，1重量）。在搅拌下，加入四氢呋喃（7.5L，9体积），N，γ-二甲基甲酰胺（2.5L，3体积）和氢氧化钠粉末（343.5g，8.59mol，2.5当量）。使内部反应器温度达到12℃，然后在50分钟内滴加碘甲烷（1.22kg，8.59mol，2.5当量），保持反应温度低于20℃。在20分钟的添加时间后，由于温度的快速升高，暂停添加并且反应在10分钟内从15-200℃继续自加热。剩余的添加在恒温（18℃）下完成。加完后，除去冰/盐水浴，反应器装有水冷凝器和加热套。将内部反应器温度调节至40℃，然而反应继续自热至48℃。 6小时后，通过完全消耗原料，通过HPLC分析判断反应完成。为方便起见，将反应混合物冷却至室温过夜。通过蒸馏除去THF，并将水（8.35L，10体积）加入反应器中。将浆液搅拌30分钟并通过真空过滤过滤，并将反应器和滤饼用水（4.2L，5体积）洗涤，得到粗4 / N1异构体混合物，为桃色固体（500.7g，61％收率，3.85）。：1 4：N1）。[0047]将固体（500.7g）溶解在CH 2 Cl 2（2.5L，5体积）中，向其中加入6N HCl水溶液（7.5L，15体积）。搅拌两相混合物并分层。此时，所需产物在HCl水层中。用6N HCl水溶液（4.5L，3×3体积）洗涤CH 2 Cl 2层，直至通过HPLC分析存在<5％AUC 4。将合并的6N HCl萃取物转移到反应器中，用50％NaOH水溶液（~3.2L）将pH调节至10.6，同时保持内部温度低于40℃。通过真空过滤分离固体，并将反应器和滤饼用水（1L，2体积）冲洗，得到粗品4，为黄色/橙色固体（322.4g，64％回收率，39％收率，93.5％AUC 4,4.1通过HPLC和1H NMR分析证实了AUC NI异构体百分比。[0048]将粗产物4用乙酸异丙酯（IPAc）重新浆化（1.61L，5体积）在50℃下进一步纯化1小时。冷却至室温后，过滤固体，用另外的IPAc（500mL，1.6体积）洗涤反应器和滤饼，得到纯化的4，为灰白色/黄色固体（275.5g，85％回收率，33％收率，通过HPLC和1H NMR分析证实98.2％AUC）。 4的DSC分析显示在约245℃下的分解放热。实施例3：制备苄基（4-溴-3-氟苯基）氨基甲酸酯，5 [0049]装入顶置式搅拌器，氮气入口/出口，加料漏斗和热电偶的12升三颈圆底烧瓶中向其中加入4-溴-3-氟苯胺（800.0g，4.21mol，Matrix批号Q13H），THF（6.4L，8体积）和固体碳酸氢钠（530.5g，6.32mol，1.5当量）。在加料漏斗中加入氯甲酸苄酯（861.9g，5.05mol，1.2当量），在70分钟内将其滴加到反应器中。用冰水浴将反应温度保持在20℃以下。批料在室温下老化1小时，此时HPLC分析表明反应完成。将反应混合物转移至22L烧瓶中，并将混合物用水（6.4L，8体积）稀释。将两相混合物温热至50℃并在该温度下保持16小时以淬灭过量的氯甲酸苄基酯。将混合物热转移至分液漏斗中以除去下层水相。观察到用水层拍摄的抹布层。通过Whatman No.1滤纸过滤THF层以除去一些颗粒，并将混合物转移回配备用于蒸馏的22L烧瓶中。分批加入庚烷并蒸馏除去THF。（注意，最好在加入第一批庚烷之前先将部分THF蒸馏出来。）加入总共26.5升庚烷，收集的馏出物总量为25升。此时，罐温为通过1H NMR分析，达到97.7℃并且过量的馏出物含有0.9％THF。将混合物冷却至室温，过滤浓稠的白色浆液。将滤饼用庚烷（4L）洗涤。将产物在40℃的真空烘箱中干燥，得到1257.0g中间体5（产率92％）。 HPLC测定为98.3％（AUC）。

参考文献：

[1] Patent: WO2010/42887, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 15-16

8. 合成：380380-64-3

74-88-4

380380-60-9

380380-64-3

380380-63-2

产率

合成条件

实验参考步骤

45%

With sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; Inert atmosphere

在0℃下，向2-（四唑-5-基）-5-溴吡啶8（10.5g，46.5mmol）的DMF（100mL）溶液中缓慢加入NaOH（6.50g，162mmol）和碘甲烷（4.08）。 mL，65.5mmol）。在室温下搅拌6小时后，将反应混合物倒入水中并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水MgSO 4干燥，过滤并真空浓缩。通过柱色谱法纯化粗产物，得到标题化合物（5g，45％）。 1H NMR（CDCl3）：δ8.80（d，J = 2.0Hz，1H），8.13（d，J = 8.4Hz，1H），7.98（dd，J = 8.4Hz，2.4Hz，1H），4.42（s，3H）。

4 g

With sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 6 h;

将10.5克2-（四唑-5-基）-5-溴吡啶溶解在100毫升二甲基甲酰胺中，然后向溶液中加入6.5克氢氧化钠，并在0℃下向溶液中缓慢加入9.3克甲基碘。将溶液在室温下搅拌6小时，然后加入水并用乙酸乙酯萃取。将所得有机层用盐水洗涤，脱水，过滤，真空浓缩，并通过柱色谱法纯化，得到4g 2- （1-甲基四唑-5-基）-5-溴吡啶和5g 2-（2-甲基四唑-5-基）-5-溴吡啶。

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 22, p. 5909 - 5915
[3] Patent: WO2005/58886, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 27
[4] Patent: WO2006/38100, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68
[5] Patent: CN106146559, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0050
[6] Patent: US2003/166620, 2003, A1
[7] Patent: WO2005/116022, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 50
[8] Patent: WO2005/116023, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68

9. 合成：380380-64-3

18107-18-1

380380-60-9

380380-64-3

380380-63-2

参考文献：

[1] Patent: US2004/33970, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 9

10. 合成：380380-64-3

97483-77-7

380380-64-3

380380-63-2

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
[2] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 7, p. 1305 - 1313
[3] Patent: CN106146559, 2016, A
[4] Patent: WO2005/116022, 2005, A1

11. 合成：380380-64-3

624-28-2

380380-64-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2004, vol. 12, # 22, p. 5909 - 5915

12. 合成：380380-64-3

624-28-2

380380-64-3

380380-63-2

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 4, p. 1027 - 1039
[2] Patent: CN106146559, 2016, A

13. 合成：380380-64-3

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参考文献：