CAS号：39684-80-5

CAS号39684-80-5, 是PROTAC连接子类化合物, 分子量为224.09, 分子式C7H14BrNO2, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供39684-80-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

N-Boc-溴乙胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl (2-bromoethyl)carbamate , TUN84805

货号：BD62900 tert-Butyl (2-bromoethyl)carbamate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl (2-bromoethyl)carbamate , TUN84805
中文名称 :	N-Boc-溴乙胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	39684-80-5
分子式 :	C₇H₁₄BrNO₂
线性分子式 :	(CH₃)₃COCONHCH₂CH₂Br
分子量 :	224.10
MDL NO :	MFCD02683428
沸点 :	-
Pubchem ID :	4103526
InChIKey :	TZRQZPMQUXEZMC-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD62900

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	11
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.86
Num. rotatable bonds	5
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	48.15
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	38.33 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.43
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.69
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.91
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.65
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.13
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.76

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.96
Solubility	2.43 mg/ml ; 0.0109 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.11
Solubility	1.74 mg/ml ; 0.00777 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.5
Solubility	0.707 mg/ml ; 0.00316 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.47 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.29

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~20 ►

1. 合成：39684-80-5

107-09-5

24424-99-5

39684-80-5

产率

合成条件

实验步骤

92%

With triethylamine In methanol at 0 - 20℃; for 2 h;

在0℃下，向化合物2-溴乙基胺（75.0g，366m mol）和Et 3 N（100mL，732mol）的MeOH（700mL）溶液中加入Boc 2 O（80.0g，366mol）。将反应混合物在室温下搅拌2小时。加入水（500mL）并用CH 2 Cl 2（2×500mL）萃取。浓缩有机层，得到化合物4（78.0g，92％），为无色油状物：M i NMR（400MHz，PM SO-wV。）δ7.08（br s，1H），3.42（d，J = 6.8Hz），2H），3.29 id，J 6.8 Hz，2H），1.39（s，9H）。

91%

With triethylamine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 48.50 h;

在0℃下，在30分钟内，将二碳酸二叔丁酯（107mg，0.49mmol）和三乙胺（0.07ml，0.49mmol）加入到2-溴乙胺（100mg，0.49mmol）的1,4-二恶烷溶液中。在室温下搅拌48小时后，滤出沉淀物并将滤液减压浓缩。将残余物用CH 2 Cl 2吸收，将所得溶液用水洗涤，用MgSO 4干燥，并减压浓缩。通过柱色谱（SiO 2，己烷：丙酮= 4：1）纯化粗产物，得到（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯（100mg，0.45mmol，91％收率），为无色油状物; 1H NMR（400MHz，（CD3）2CO）δ（ppm）3.49-3.43（m，4H），1.41（s，9H）。将上面得到的（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯（50mg，0.22mmol）溶解在DMF（1ml）中）。向该溶液中加入NaN 3（73mg，1.12mmol），并将混合物在110℃下搅拌12小时。减压除去挥发物，将残余物溶于水中。用EtOAC萃取所得水溶液。合并有机层，用MgSO 4干燥。过滤后，将滤液减压浓缩，残余物通过柱色谱（SiO 2，己烷：丙酮= 4：1）纯化，得到（2-叠氮基乙基）氨基甲酸叔丁酯（40mg，0.21mmol，98％收率），无色油状物; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）3.41-3.40（m，2H），3.32-3.29（m，2H），1.45（s，9H）。（2-叠氮基乙基）氨基甲酸叔丁酯将（50mg，0.27mmol）溶于DMF（2ml）中。在0℃下向该溶液中加入NaH（20mg，0.4mmol）和MeI（0.03ml，0.4mmol）。搅拌5小时后，将反应混合物用水处理，然后用硫代硫酸钠处理，并用EtOAc萃取。合并有机层，用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。通过柱色谱（SiO 2，己烷：丙酮= 4：1）纯化残余物，得到（2-叠氮基乙基）（甲基）氨基甲酸叔丁酯（40mg，0.20mmol，74％收率）; 1H NMR（400MHz，CDCl 3） δ（ppm）3.38（s，4H），2.90（s，3H），1.45（s，9H）。将上面得到的（2-叠氮基乙基）（甲基）氨基甲酸叔丁酯（180mg，0.9mmol）溶解在THF中。加入水（0.1ml）和三苯基膦（260mg，0.99mmol），并将混合物在室温下搅拌10小时。在减压下浓缩后，通过柱色谱（SiO 2，己烷：丙酮= 4：1至CH 2 Cl 2：MeOH：NH 4 OH：H 2 O = 80：20：1：1）纯化残余物，得到（2-氨基乙基）叔丁基（甲基）氨基甲酸酯（130mg，0.75mmol，83％收率）; 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ（ppm）3.29（br s，2H）2.92-2.89（m，5H），1.46（s，9H）.A将4-氟-3-硝基苯甲酰胺（238mg，1.3mmol）ini-PrOH（5ml）溶液用DIPEA（0.22ml，3.8mmol）和（2-氨基乙基）（甲基）氨基甲酸叔丁酯（450mg， 3.8毫摩尔）。在90℃下搅拌5小时后，在减压下除去溶剂，得到粗产物，将其通过柱色谱（SiO 2，CH 2 Cl 2：MeOH：NH 4 OH：H 2 O = 80：20：1：1）纯化，得到5d黄色粉末（ 260毫克，1.09毫摩尔，85％收率）

90%

With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 24 h;

2-N - （ - 叔丁氧基羰基氨基）乙基溴将（2-溴乙基）胺（5.0g，25mmol）和二碳酸二叔丁酯（5.4g，25mmol）的二氯甲烷（12ml）悬浮液冷却至0℃。滴加0℃，滴加三乙胺（4ml，3.9mmol）。搅拌24小时后，加入二氯甲烷（150ml），溶液用1M KHSO4，水和盐水洗涤，将混合物干燥（Na2SO4）并真空浓缩。分离产物，为澄清的黄色油状物（5.22g，90％）; 1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ：4.96（1H，br s，NH），3.61-3.43（4H，m，BrCH2，CH2NH），1.48（9H，s，C（CH3）3）; 13 C-NMR（125MHz，CDCl 3）δ：155.4（C = O），79.6（C），42.2（CH 2），32.4（CH 2），28.1（CH 3）。数据与文献22一致。

82%

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 20℃; for 18 h;

向含有溶解在40mL1 / 1二氯甲烷和水的混合物中的3g（14.64mmol）2-溴乙胺的烧瓶中加入3.2g（14.64mmol）二碳酸二叔丁酯（BOC2O）和1.2g NaHCO 3。将反应混合物在室温下搅拌18小时。分离各相，有机层用Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂，得到（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯（82％收率），呈苍白色。不经进一步纯化使用的油.1 H-NMR（CDCl 3）δ：5.20-4.80（1H，brs），3.62-3.34（4H，m），1.47（9H，s）。

82%

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 20℃; for 18 h;

实施例1：2 - [（1-氯萘-2-基）氧基] -N-（呋喃-2-基甲基）乙胺氯化物的合成（1）中间体（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯的制备至含有3g的烧瓶（14.64）将2-溴乙胺溶于40mL的二氯甲烷和水的1/1混合物中，在搅拌下加入3.2g（14.64mmol）二碳酸二叔丁酯（BOC20）和1.2g NaHCO 3。将反应混合物在室温下搅拌18小时。分离各相，有机层用Na 2 SO 4干燥。蒸发溶剂，得到（2-溴乙基）氨基甲酸叔丁酯（产率82％），为浅色油状物，无需进一步纯化即可使用.1H-NMR（CDCl3）δ：5.20-4.80（1H，brs），3.62-3.34（4H），m），1.47（9H，s）。

参考文献：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 29, p. 6458 - 6465
[2] Patent: WO2016/176423, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 120
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 14, p. 3213 - 3215
[4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 26, p. 4414 - 4418
[5] Patent: US2014/134110, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0087; 0088; 0089
[6] Patent: EP2481727, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[7] Patent: WO2012/101244, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[8] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 15, p. 1597 - 1607
[9] European Journal of Organic Chemistry, 2001, # 10, p. 1903 - 1915
[10] Patent: WO2011/124430, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 23
[11] Patent: CN104945411, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0184; 0185; 0186

2. 合成：39684-80-5

26690-80-2

39684-80-5

产率

合成条件

实验步骤

96%

With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0℃; for 1 h;

32）由醇制备溴化物; 在0℃下向搅拌的（1mmol，1当量）适当的醇的6ml无水二氯甲烷溶液中依次加入365mg（1.1mmol，1.1当量）四溴化碳和287mg（1.1mmol）。，1.1当量。三苯基膦。在0℃下进行反应1小时。将混合物蒸发并在硅胶上如下纯化或不经纯化用于“一锅”烷基化程序。制备（2-溴 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯（中间体）：[显示图像]闪光硅胶色谱（二氯甲烷/甲醇98/2）无色油（96％）1H NMR（400MHz，CDCl3）δ4.96（sb，1H，NH），3.53（m，2H，NCH2CH2Br），3.45（m， 2H，NCH2CH2Br），1.45（s，9H，tBu）LC / MS（ES +）m / z 224.1（M + H）+

1.39 g

With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0 - 25℃; Inert atmosphere

在氩气氛下，在0℃下向1.00g（6.20mmol）N-Boc-乙醇胺在20mL DCM中的溶液中加入2.47g（7.44mmol）CBr 4和1.95g（7.44mmol）PPh 3。将得到的混合物在室温下搅拌1小时。 TLC显示反应完成。除去溶液，残余物用硅胶色谱柱（PE / EA = 5/1，Rf = 0.7）纯化，得到1.39g无色油状产物.1H NMR（400MHz，CDCl3）ppm：3.53- 3.45（m，4H），1.44（s，9H）。

参考文献：

[1] Patent: EP1997805, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 89-90
[2] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, # 10, p. 2226 - 2232
[3] Patent: WO2016/128465, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 90

3. 合成：39684-80-5

24424-99-5

N/A

39684-80-5

产率

合成条件

实验步骤

97%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; Cooling with ice

在20ml二氯甲烷中溶解2.155g（10.5mmol）179的3-溴乙胺氢溴酸盐，在冰冷却下向其中加入1.463ml（10.5mmol）三乙胺，和5ml 2.299g（10.5mmol）Boc2O的二氯甲烷溶液。进一步加入，搅拌后，在室温下搅拌90分钟后，加入乙酸乙酯，依次用5％柠檬酸水溶液，水和饱和食盐水洗涤分离。用硫酸钠脱水后，减压蒸发溶剂，得到2.287g标题化合物（97％）。结构经1H-NMR 1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ（ppm）= 1.45（9H，s，Boc），3.45-3.55（4H，m， - NHCH2CH2Br），4.93（1H，s，NH）鉴定。）

参考文献：

[1] Patent: EP3363463, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0176
[2] Patent: US2018/312534, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0537; 0538; 0539

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：39684-80-5

107-09-5

24424-99-5

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

92%

With triethylamine In methanol at 0 - 20℃; for 2 h;

91%

With triethylamine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 48.50 h;

90%

With triethylamine In dichloromethane at 0℃; for 24 h;

82%

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 20℃; for 18 h;

82%

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water at 20℃; for 18 h;

参考文献：

2. 合成：39684-80-5

26690-80-2

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

96%

With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0℃; for 1 h;

1.39 g

With carbon tetrabromide; triphenylphosphine In dichloromethane at 0 - 25℃; Inert atmosphere

参考文献：

3. 合成：39684-80-5

24424-99-5

N/A

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; Cooling with ice

参考文献：

[1] Patent: EP3363463, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0176
[2] Patent: US2018/312534, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0537; 0538; 0539

4. 合成：39684-80-5

24424-99-5

2576-47-8

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 1.50 h; Cooling with ice

将2.155g（10.5mmol）3-溴乙胺溴化氢盐溶于20ml二氯甲烷中，在冰冷却下，加入1.463ml（10.5mmol）三乙胺，再加入5ml Boc2O二氯甲烷溶液（2.299g）（10.5mmol））然后搅拌。在室温下搅拌90分钟后，加入乙酸乙酯，依次用5％柠檬酸水溶液，水和饱和盐水进行液体分馏洗涤。用硫酸钠脱水后，减压蒸馏除去溶剂。得到标题化合物，其量为2.287g（97％）。

97%

With triethylamine In tetrahydrofuran at 10 - 20℃; for 15 h;

1）将2-溴乙胺乙酸盐，N，N-二异丙基乙胺在四氢呋喃中加入搅拌，冷却至10°C左下，滴加（Boc）2O四氢呋喃溶液，完成，保持30°C搅拌5h，过滤，滤液浓缩得到油状物，加入乙酸乙酯油溶解，三次，减压浓缩有机层，得到N - （Boc）-2 - 溴乙胺，Y = 95％，其中2 - 溴乙胺乙酸盐，二叔丁基酯与三乙胺之间的摩尔比为1：1：3; TLC显示单点，显影剂6：1 /石油醚：乙酸乙酯，可直接用于下一步反应

97.5%

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃;

向室温下滴加2-溴乙胺氢溴酸盐20.5g（0.1mol）和碳酸氢钠10.08g（0.12mol）在80mL四氢呋喃和50ml水中的溶液中，在室温下加入二碳酸二叔丁酯21.80g（0.1mol）然后将反应混合物继续搅拌4-10小时，并通过TLC（薄层色谱法）监测直至反应结束，减压蒸发过量溶剂。然后将混合物倒入（3×50mL）乙酸乙酯中分离有机层，有机相用50mL盐水洗涤，干燥并减压蒸发，得到21.84g目标中间体，为无色油状物，收率为97.5percent。

97.5%

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃;

将20.5g（0.1mol）溴代乙胺氢溴酸盐加入80ml四氢呋喃中，依次加入10.08g（0.12mol）碳酸氢钠，滴加50ml水，加入21.80g（0.1mol）二叔丁基醚在室温下搅拌二碳酸二丁酯，反应持续4-10小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，加入（3×50ml）乙酸乙酯萃取，有机相用饱和盐水50ml洗涤，去溶剂化后，得到21.84g无色油状液体，收率97.5％。

96.8%

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 10 h;

将20.5g（0.1mol）溴乙胺溴酸盐加入80ml四氢呋喃中，依次加入10.08g（0.12mol）碳酸氢钠和50ml水，滴加21.80g（0.1mol）二碳酸二叔丁酯在室温下搅拌。酯类反应完成后，4-10小时。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，加入（3×50ml）乙酸乙酯进行萃取。有机相用50ml饱和盐水洗涤，过滤后，得到21.68g无色油状液体，产率96.8％。

95%

With sodium hydroxide In dichloromethane; water at 20℃; for 3 h;

使用V. G. Beylin和O. P. Goel的程序，OPPI简报。 19,78-80（1987），将2-溴乙胺氢溴酸盐（100g，488mmol）与250ml水在3升圆底烧瓶中搅拌，然后加入二碳酸二叔丁酯（54.28g，249mmol）在600中的溶液。加入二氯甲烷。然后向得到的两相混合物中加入NaOH溶液（39.04g，976mmol，在250ml水中），并将混合物在室温下剧烈搅拌3小时。除去有机层并用水洗涤一次，用0.2N HCl直至水层的pH达到1，再用水洗涤直至水的pH达到6-7。将有机层用Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到标题化合物（52.97g，95％），为澄清的，几乎无色的油状物。 IR（KBr）：1759,1711cm -1 11NMR（300MHz，DMSO-d6：FAB-MS m / z 224.1,226.1（M + H）+对C 20 H 11 BrM的分析：计算值：C，37.52; H， 6.30; N，6.25;实测值：C，35.53; H，6.07; N，7.28。

92%

With hydrogenchloride; sodium hydrogencarbonate In diethyl ether; water

步骤1 2-叔丁氧基羰基氨基乙基溴化物的合成将2-氨基乙基溴化氢（35.77g，174.6mmol）和二碳酸二叔丁酯（22.80g，104.5mmol）加入到300ml乙醚和300ml二乙醚的混合溶剂中。水。然后，逐渐加入碳酸氢钠（44.00g，523.7mmol）并将混合物在室温下搅拌过夜。用80ml 1N盐酸洗涤乙醚层，然后用80ml饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸镁粉末干燥。蒸发溶剂，得到标题化合物。获得量：21.57g（96.25mmol）; 产量：92％

91%

Stage #1: With triethylamine In tetrahydrofuran at 20℃;
Stage #2: With hydrogenchloride In water

实施例671-环丁基-4 - {[6-（3-铀酰基）-1-乙基-4-（三氟甲基）-1H-苯并咪唑-2 ^ 2-哌嗪酮步骤A1,1-二甲基乙基（2-溴乙基）氨基甲酸酯[00308] 将（2-溴乙基）胺氢溴酸盐（30.0g，0.146mol），（Boc）20（32.0g，0.146mol）和三乙胺（61.0mL，0.439mol）的THF（200mL）溶液在室温下搅拌过夜。。除去有机溶剂后，加入H 2 O（200mL），用乙酸乙酯（200mL×3）萃取混合物。将合并的有机溶液用1N水溶液洗涤。 HCl（100mL），盐水（200mL x 2），H 2 O（200mL x 2），然后经无水Na 2 SO 4干燥。除去溶剂，得到标题化合物（30g，91％）。

89%

With triethylamine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 48 h;

实施例1 2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯向搅拌的2-溴乙胺氢溴酸盐（5.0g，24.4mmol）在50mL无水二恶烷中的混合物中加入二碳酸二叔丁酯（5.85g，26.8mmol）和三乙胺（3.4mL，24.4）。在0℃下，在25mL的二恶烷中，将该混合物在室温下搅拌48小时，过滤除去沉淀物。浓缩滤液，向残余物中加入100mL二氯甲烷（DCM）。依次用0.5N HCl，饱和NaHCO 3和盐水洗涤有机相，用无水Na 2 SO 4干燥。除去溶剂后，得到2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯，为无色油状物。产量：89％。 1H-NMR（300MHz，CDCl3）：3.55-3.52（t，2H），3.48-3.44（t，2H），1.45（s，9H）。

85.7%

With triethylamine In methanol at 20 - 60℃; for 15 h;

将2-溴乙胺氢溴酸盐（2.0g，9.8mmol）溶解在甲醇（40mL）中，并向其中加入二碳酸二叔丁酯（4.28g，19.6mmol）和三乙胺（1.4mL，10mmol）。将混合物溶液在60℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌14小时。减压蒸发所得溶液，加入二氯甲烷（150ml），然后用1M HCl（4×50mL）和饱和NaCl水溶液（3×50mL）洗涤。将有机相用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到油状物（1.88g，85.7％）。 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ：4.94（br.s，1H，NH），3.53（t，2H，CH2NH），3.46（t，2H，BrCH2），1.45（s，9H，Boc）。

84%

With triethylamine In methanol at 20 - 60℃; for 15 h;

向2-溴乙胺氢溴酸盐（0.0049mol）的MeOH（30mL）溶液中加入三乙胺（7mL）和二碳酸二叔丁酯（0.0098mol）。将反应混合物在60℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌14小时。将反应混合物在VACUO中浓缩，然后溶解在CH 2 Cl 2中，依次用1M HCl，盐水，饱和的NAHCO 3水溶液和盐水洗涤，用无水MGSO 4干燥并真空浓缩。通过柱色谱（硅胶，100％CH 2 Cl 2）纯化残余物，得到纯产物，为无色油状物（84％）。

84%

With triethylamine In methanol at 20 - 60℃; for 15 h;

实施例15（2-溴 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯（II-7）的合成得到2-溴乙胺氢溴酸盐（0.0049mol）的MeOH（30mL）溶液，三乙胺（7mL）和二叔丁基醚加入二碳酸二丁酯（0.0098mol）。将反应混合物在60℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌14小时。将反应混合物真空浓缩，然后溶解在CH 2 Cl 2中，依次用1M HCl，盐水，饱和NaHCO 3水溶液和盐水洗涤，用无水MgSO 4干燥并真空浓缩。通过柱色谱（硅胶，100％CH 2 Cl 2）纯化残余物，得到纯产物，为无色油状物（84％）。

84%

With triethylamine In ethanol at 0 - 20℃; for 5 h;

将2-溴乙胺氢溴酸盐（2.5g，12.2mmol）和三乙胺（2.552ml，18.3mmol）溶解在乙醇（30ml）中并在0℃下搅拌。将二碳酸二叔丁酯（2.66g，12.2mmol）溶解在乙醇（30ml）中，并在0℃下滴加到反应混合物中。将反应混合物在0℃下进一步搅拌1小时，在室温下搅拌4小时。真空除去溶剂，将残余物溶于氯仿中。用水（3×50ml）洗涤有机层。将有机层用MgSO 4干燥并蒸发，得到化合物。产量：84％

84%

With triethylamine In methanol at 20 - 60℃; for 15 h;

80%

With triethylamine In methanolInert atmosphere

将2-溴乙胺氢溴酸盐（10.0g，49mmol）溶解在无水甲醇（100ml）中并在氮气氛下搅拌10分钟。将Bocanhydride（22.62g，98.5m mol）和三乙胺（13.7ml，98.5mmol）溶解于氨基甲醇中，滴加入反应混合物中30分钟，在氮气氛下搅拌过夜。将反应混合物蒸发至干并溶于水中，用二氯甲烷萃取。有机层用盐水和水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋转浓缩，然后用二氯甲烷在硅胶上纯化，得到8.79g标题化合物，为80％的无色浆状物。

80%

Stage #1: at 0℃; for 0.50 h;
Stage #2: With triethylamine In 1,4-dioxane at 0 - 20℃; for 48 h;

根据文献程序[78]制备该化合物。将化合物11（2.500g，12.08mmol）在40mL二恶烷中的悬浮液在0℃下搅拌30分钟，随后在二碳酸二叔丁酯（2.663g，12.08mmol）和三乙胺（1.701mL，12.08）的溶液中搅拌。缓慢加入在15mL二恶烷中的mmol）。将混合物在0℃下搅拌2小时，并在室温下搅拌2天。过滤形成的固体，将滤液浓缩至干。将所得油状物溶于氯仿（50mL）中并用水（3×15mL）洗涤。将有机层用无水硫酸钠干燥，并通过旋转蒸发除去溶剂。将残余物在真空下干燥数小时，得到2.152g（80％）12，为浅黄色油状物。 δH（溶剂CDCl3,500MHz，298K）：5.02（s，1H），3.50（m，2H），3.42（m，2H），1.42（s，9H）。 δC（溶剂CDCl3,125.8MHz，298K）：155.7,79.9,42.5,32.8,28.4。 MS-ESI +，m / z（百分比BPI）：[12 + Na] +，246.0（1％）; [12 Boc + H] +，124.0（68％）。 ELEM。。 C7H14BrNO2的计算值：C，37.5; H，6.3; N，6.3％。实测值：C，37.1; H，5.7; N，6.8％。 IR：3336ν（N-H），2977,2932ν（C-H），1689ν（C = O），1507ν（N-H），1162νa（N-C）cm -1。

75%

With sodium hydroxide In dichloromethane; water at 20℃; for 4.17 h;

2-丁基-2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯（B）将2-溴乙胺氢溴酸盐（5g，24.4mmol）在20ml 0中的溶液在室温下在圆底烧瓶中搅拌。将二碳酸二叔丁酯（2.8g，12.2mmol）溶于40ml DCM中，并在10分钟内加入烧瓶中。向得到的两相混合物中加入溶解在20ml 0中的NaOH（2.0g，48.8mmol）。将该反应混合物在室温下剧烈搅拌4小时。然后分离有机层，水层用20ml DCM萃取一次。将合并的有机相用0洗涤一次，然后用0.2M HCl洗涤至pH约1（用pH试纸监测），最后用水洗涤至水层的最终pH为6-7。将得到的有机层用无水MgSO 4干燥，过滤并真空蒸发至干，得到无色油状物，收率75％。 [Beylin等，OPPI Briefs 1987 19：78-80。] 1H-NMR（400MHz，CDCl 3）：51.40（s，9H），3.44（m，4H），5.05（bs，1H）。 13 C-NMR（100MHz，CDCl 3）：528.7,33.0,41.0,80.1,156.0。

64.1%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 2 h;

步骤1：2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯向2-溴乙醇氢溴酸盐（1.0g，4.88mmol）和Et 3 N（0.98g，9.76mmol）在20ml DCM中的悬浮液中加入Boc 2 O（1.28g，5.85mmol）在O0C。将反应混合物在室温下搅拌2小时，并通过饱和NH 4 Cl水溶液（10mL）淬灭。用DCM（2×20mL）萃取所得混合物。将合并的有机层用无水Na 2 SO 4干燥并浓缩至干。通过硅胶柱色谱（EtOAc / PE = 1：5）纯化残余物，得到标题化合物，为无色油状物（0.7g，产率：64.1％）。

64%

With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 3 h; Inert atmosphere

在0℃下向搅拌的2-溴乙醇氢溴酸盐（P; 10.0g，48.78mmol）的CH 2 Cl 2（30mL）溶液中加入Et 3 N（17.1mL，121.95mmol），然后加入Boc-酐（12.7g，58.53mmol）。在惰性气氛下。将得到的反应混合物在室温下搅拌3小时。在完全消耗原料（通过TLC）后，将反应混合物用CH 2 Cl 2（2×50mL）萃取。将合并的有机萃取液用水，盐水洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥并减压浓缩，得到粗产物。通过硅胶柱色谱法纯化粗物质，用20％EtOAc /己烷作为洗脱液洗脱，得到Q（7.0g，31.23mmol，64％），为白色固体。 FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR（500MHz，CDCl 3）：δ4.98（bs，NH），3.54-3.53（m，2H），3.46-3.45（m，2H），1.45（s，9H））。

50%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃;

实施例1 {7- [3-（4-氰基苯氧基）-2-羟基丙基] -3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬-3-基}乙基氨基甲酸叔丁酯[0391]（i）叔 - 2-溴乙基氨基甲酸丁酯将溴代乙基氢溴酸盐（10.0g，0.049mol），NaOH（1.84g，0.046mol），水（50mL）和THF（200mL）的混合物冷却至0℃。将二碳酸叔丁酯（10.1g，0.046mol）缓慢加入混合物中，然后在室温下搅拌过夜。将混合物真空浓缩，将残余物溶于DCM。将该有机溶液用水洗涤，并通过二氧化硅色谱法纯化，用DCM洗脱，得到5.6g（50％）标题化合物。 [0393]（ii）4- [3-（3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬-3-基）-2-羟基丙氧基]苄腈将HCl饱和的EtOAc（600mL）加入到溶液中[3-（4-氰基苯氧基）-2-羟基丙基] -3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-羧酸叔丁酯（62g;参见国际专利申请PCT / SE98的实施例2）在EtOAc（600mL）中的溶液（02276）并将混合物在室温下搅拌。 4小时减压除去溶剂，将残余物溶于MeCN（1.3L）中，加入K 2 CO 3（100g）。将悬浮液搅拌12小时并过滤。浓缩滤液，得到标题化合物，收率90％。 13C NMR（CDCl3）：δ28.9,29.2,32.3,50.9,57.7,60.8,62.1,66.0,71.2,104.0,115.3,119.1,133.9,162.1。（iii）叔丁基 - {7- [3-（4-氰基苯氧基）-2-羟基丙基] -3,7-二氮杂 - 双环[3.3.1]壬-3-基}乙基氨基甲酸酯 - [0397] - [3-（3,7-二氮杂双环[3.3.1]壬-3-基）-2-羟基丙氧基]苄腈（参见上述步骤（ii）; 7.7g，25.6mmol）和2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯（参见步骤）将上述（i）; 5.7g，2.56mmol）和K 2 CO 3（3.5g，2.56mmol）在CH 3 CN（50mL）中混合，并在60℃下搅拌60小时。过滤反应混合物并蒸发。使用柱色谱（DCM：10-20％MeOH饱和的NH 3（g））纯化残余物，得到8g（71％）标题化合物。 13C NMR（CDCl3）：δ28.4,29.6,30.3,32.0,36.9,54.8,58.4,58.6,59.5,64.8,71.1,78.8,104.1,115.3,119.2,133.9,156.4,162.2。 [0399] FB-MS（M + 1）+ = 445（m / z）

28.2%

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water for 5 h; Reflux

Wescott等人的修改过程，J.Org.Chem。化学。 2003,68,26,10058-10066，用于制备叔。 - 2-溴乙基氨基甲酸丁酯。 NaHCO 3（24.4mmol; 2.0g）在80ml水中的溶液和Ai-tert的溶液。将50毫升二碳酸二乙酯（24.4毫摩尔; 5.33克）加到搅拌着的2-溴乙基溴化铵（24.4毫摩尔; 5.0克）在100毫升氯仿中的悬浮液中。将反应物回流5小时。冷却至室温（室温）后，分离有机相，水相用氯仿萃取。将合并的有机层经Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩并通过柱色谱法纯化。叔。得到2-溴乙基氨基甲酸丁酯（6.86mmol，28.2％），为无色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）4.98（bs; 1H; NH）; 3.52（dd; J = 5.3Hz; J = 11.0Hz; 2H; CH2N）; 3.44（t; J = 5.3Hz; 2H; CH2Br）; 1.43（s; 9H; C（CH3）3）。

28.2%

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water for 5 h; Reflux

将NaHCO 3（24.4mmol; 2.0g）在80ml水中的溶液和二碳酸二叔丁酯（24.4mmol; 5.33g）在50ml中的溶液加入到搅拌的2-溴乙基溴化铵（24.4mmol）的悬浮液中。 ; 5.0克）在100毫升氯仿中。将反应物回流5小时。冷却至室温（室温）后，分离有机相，水相用氯仿萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩并通过柱色谱法纯化。得到2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯（6.86mmol，28.2％），为无色油状物。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）4.98（bs; 1H; NH）; 3.52（dd; J = 5.3Hz; J = 11.0Hz; 2H; CH2N）; 3.44（t; J = 5.3Hz; 2H; CH2Br）; 1.43（s; 9H; C（CH3）3）。

97.4%

With sodium hydrogencarbonate; triethylamine In acetonitrile

实施例11 Nt-Boc-2-氨基-1-溴乙烷将2-溴乙胺氢溴酸盐（14.3g，70mmol）溶于CH3CN（250mL）和三乙胺（11mL，77mmol）和二碳酸二叔丁酯中加入（15.2mL，66.5mmol）。将反应混合物在室温下在氩气氛下搅拌12小时。加入饱和NaHCO 3（200mL，水溶液）并继续搅拌15分钟。将混合物倒入分液漏斗中，用乙醚萃取几次。将合并的乙醚萃取液用Na 2 SO 4干燥。过滤干燥的醚层，真空浓缩，得到15.28g（97.4％）标题化合物。 TLC：Rf 0.7; 10％MeOH：CH2Cl2。 1 H NMR（CDCl 3）δ1.5（s，9H，叔丁基CH 3），3.5（m，4H，CH 2），5.1（s，1H，NH）。 13 C NMR（CDCl 3）δ28.3（CH 3），32.7（CH 2），42.3（CH 2），79.7（C（CH 3）3），155.5（CO）。

97.4%

With sodium hydrogencarbonate; triethylamine In acetonitrile

实施例1 Nt-Boc-2-氨基-1-溴乙烷将2-溴乙胺氢溴酸盐（14.3g，70mmol）溶于CH3CN（250mL）和三乙胺（11mL，77mmol）和二碳酸二叔丁酯中加入（15.2mL，66.5mmol）。将反应混合物在室温下在氩气氛下搅拌12小时。加入饱和NaHCO 3（200mL，水溶液）并继续搅拌15分钟。将混合物倒入分液漏斗中，用乙醚萃取几次。将合并的乙醚萃取液用Na 2 SO 4干燥。过滤干燥的醚层，真空浓缩，得到15.28g（97.4％）标题化合物。 TLC（Rf：0.7; 10％MeOH / CH2Cl2）。 1 H NMR（CDCl 3）δ1.5（s，9H，叔丁基CH 3），3.5（m，4H，CH 2），5.1（s，1H，NH）。 13 C NMR（CDCl 3）δ28.3（CH 3），32.7（CH 2），42.3（CH 2），79.7（C（CH 3）3），155.5（CO）。

20 g

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃;

在0℃下向搅拌的溴代乙胺氢溴酸盐25（20.5g，100mmol），（Boc）20（21.8g，100mmol）的二氯甲烷（200mL）悬浮液中滴加三乙胺（13.9mL，100mmol）。加入混合物，在室温（rt）下搅拌。过夜，加入水，将分离的OH层用盐水洗涤，并用Na 2 SO 4干燥，除去溶剂，得到无色油状物（20g）。

8.7 g

With triethylamine In dichloromethane for 16 h;

2-溴乙基碳酸叔丁酯的合成向2-溴乙醇氢溴酸盐（10g，48.8mmol）在CH 2 Cl 2（190mL）中的悬浮液中加入TEA（12.34g，121.95mmol）和Boc 2 O（11.72g，53.7mmol）。将混合物搅拌16小时，用水和盐水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤并减压浓缩，得到8.7g油状物（不经纯化用于下一步骤）。

97.4%

With sodium hydrogencarbonate; triethylamine In acetonitrile

实施例11 Nt-Boc-2-氨基-1-溴乙烷将2-溴乙胺氢溴酸盐（14.3g，70mmol）溶于CH 3 CN（250mL）和三乙胺（11mL，77mmol）和二碳酸二叔丁酯（加入15.2mL，66.5mmol）。将反应混合物在室温下在氩气氛下搅拌12小时。加入饱和NaHCO 3（200mL，水溶液）并继续搅拌15分钟。将混合物倒入分液漏斗中，用乙醚萃取几次。将合并的乙醚萃取液用Na 2 SO 4干燥。过滤干燥的醚层，真空浓缩，得到15.28g（97.4％）标题化合物。 TLC：Rf 0.7; 10％MeOH：CH 2 Cl 2。 1H NMR（CDCl3）δ1.5（s，9H，叔丁基CH3），3.5（m，4H，CH2），5.1（s，1H，NH）。 13C NMR（CDCl3）δ28.3（CH3），32.7（CH2），42.3（CH2），79.7（C（CH3）3），155.5（CO）。

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[33] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 24, p. 5424 - 5428
[34] Molecules, 2018, vol. 23, # 2,
[35] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 23, p. 7313 - 7323
[36] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 27, p. 4848 - 4861
[37] Patent: WO2013/154793, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 47
[38] Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2017, vol. 61, # 10,
[39] European Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 43, # 2, p. 315 - 326
[40] Patent: WO2011/17125, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 158
[41] Patent: WO2014/117090, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 97
[42] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 24, p. 7345 - 7350
[43] Journal of Medicinal Chemistry, 1991, vol. 34, # 4, p. 1258 - 1271
[44] Patent: US2003/212095, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[45] Organic and Biomolecular Chemistry, 2007, vol. 5, # 14, p. 2274 - 2282
[46] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 37, p. 6372 - 6384
[47] Patent: WO2011/73092, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[48] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 11, p. 4924 - 4939
[49] Patent: EP2512469, 2016, B1. Location in patent: Paragraph 0087
[50] Patent: WO2005/30209, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 48
[51] Patent: EP1679296, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 29
[52] Patent: US2001/56123, 2001, A1
[53] Patent: US2002/193348, 2002, A1
[54] Patent: US2001/56123, 2001, A1
[55] Patent: US2002/2152, 2002, A1
[56] Patent: US6077954, 2000, A
[57] Patent: US6184233, 2001, B2
[58] Patent: US6221637, 2001, B1
[59] Patent: US6262265, 2001, B1
[60] Journal of Organic Chemistry, 2009, vol. 74, # 1, p. 339 - 350
[61] Patent: US2009/163512, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[62] Patent: US2004/116475, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 19
[63] Inorganic Chemistry, 2010, vol. 49, # 5, p. 2020 - 2022
[64] Patent: WO2010/100144, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 115
[65] Patent: WO2006/126255, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[66] Patent: WO2006/126255, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8
[67] Patent: WO2006/126255, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[68] Patent: WO2007/77510, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 30
[69] Patent: US6107482, 2000, A
[70] Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol. 10, # 27, p. 5258 - 5265
[71] Advanced Synthesis and Catalysis, 2013, vol. 355, # 7, p. 1271 - 1276
[72] Patent: WO2013/119774, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[73] Patent: WO2013/67597, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 98
[74] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 23, p. 9238 - 9257
[75] Patent: US2016/347717, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0667; 0668
[76] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 130, p. 209 - 222
[77] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 20, p. 4635 - 4642
[78] Patent: WO2017/168451, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 16
[79] Patent: US6329523, 2001, B1
[80] Patent: WO2007/131350, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 65

5. 合成：39684-80-5

24424-99-5

N/A

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

With N-ethyl-N,N-diisopropylamine In tetrahydrofuran at 10 - 30℃; for 5 h;

参考文献：

[1] Patent: CN106478473, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0057

6. 合成：39684-80-5

24424-99-5

N/A

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

With potassium carbonate In water; ethyl acetate at 0℃;

1）将2-溴乙胺硫酸盐，在水中加入碳酸钾搅拌，滴加（Boc）2乙酸乙酯溶液，完成，保持0℃反应，反应完成，然后同样萃取两次体积乙酸乙酯，合并有机液，三次，用无水硫酸钠干燥，有机相过滤，浓缩得到油状（Boc）N - -2 - 溴乙胺，TLC显示单点，显影剂6： 1 /石油醚：乙酸乙酯，可直接用于下一步反应，Y = 95％

参考文献：

[1] Patent: CN106478473, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0048

7. 合成：39684-80-5

96628-67-0

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

96%

With lithium bromide In tetrahydrofuran

（b）在0℃下将溴化锂（136g，1.56mol）溶解在四氢呋喃（600mL）中。将混合物温热至23℃，然后加入2-甲基磺酰氧基乙基氨基甲酸叔丁酯（37.39g，156）。逐滴加入（mmol）。将混合物在23℃下搅拌18小时并真空浓缩。将残余物溶于己烷中，有机层用水和盐水洗涤，干燥（Na2SO4）并真空浓缩，得到2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯（33.48g，96％收率），为棕色油状物。 MS（PB-PCI）C 7 H 14 BrNO 2 m / e计算值224.10; 发现225（MH +）。

参考文献：

[1] Patent: US2001/53779, 2001, A1

8. 合成：39684-80-5

N/A

24424-99-5

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

97%

With triethylamine In dichloromethane; ethyl acetate

参考实施例5 Boc-氨基乙基溴：在20ml二氯甲烷中溶解2.155g（10.5mmol）3-溴乙胺氢溴酸盐，在冰冷却下向其中加入1.463ml（10.5mmol）三乙胺，和5ml二氯甲烷溶液。进一步加入2.299g（10.5mmol）Boc 2 O，搅拌。在室温下搅拌90分钟后，向其中加入乙酸乙酯，然后依次用5％柠檬酸水溶液，水和饱和盐水洗涤分离。用硫酸钠脱水后，减压蒸发溶剂，得到2.287g标题化合物（97％）。通过1H-NMR鉴定结构。 1H-NMR（500MHz，CDCl3）δ（ppm）= 1.45（9H，s，Boc），3.45-3.55（4H，m，-NHCH2CH2Br），4.93（1H，s，NH）

参考文献：

[1] Patent: EP1710257, 2006, A1

9. 合成：39684-80-5

75-64-9

540-51-2

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: WO2005/123748, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 68-69

10. 合成：39684-80-5

N/A

558-13-4

26690-80-2

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

40%

With triphenylphosphine In dichloromethanol

实施例16（2-溴 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯将三苯基膦（38.1g，145mol）在3：2乙醚 - 二氯甲烷（300mL）中的溶液分批用四溴化碳（48.2g，145）处理毫摩尔）。 10分钟后，通过移液管加入（2-羟基 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯（15.6g，96.8mmol），并将混合物在氮气下搅拌。 24小时后，将反应混合物真空过滤，用乙醚洗涤，浓缩滤液，得到橙色油状物（39.6g）。快速色谱法（600g二氧化硅; CH 2 Cl 2，然后1％，2％和4％MeOH-CH 2 Cl 2）得到标题化合物（5.1g，基于回收的（2-羟基 - 乙基） - 氨基甲酸叔丁酯，产率为40％，6.3g）作为透明无色油。 1H NMR（DMSO-d6,300MHz）：δ1.37（s，9H，CH3），3.28（m，2H，NCH2），3.41（t，J = 6.5Hz，2H，CH2Br），7.09（宽m， 1H，NH）。

参考文献：

[1] Patent: US6429214, 2002, B1

11. 合成：39684-80-5

24424-99-5

N/A

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

28.2%

With sodium hydrogencarbonate In chloroform; water

将NaHCO 3（24.4mmol; 2.0g）在80ml水中的溶液和二碳酸二叔丁酯（24.4mmol; 5.33g）在50ml中的溶液加入到搅拌的2-溴乙基溴化铵（24.4mmol）的悬浮液中。将反应物在100ml氯仿中回流5小时。冷却至室温（室温）后，分离有机相，水相用氯仿萃取。合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩。并通过柱色谱法纯化。得到2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯（6.86mmol，28.2％），为无色油状物。 1H NMR（300MHz，CDCl3）4.98（bs; 1H; NH）; 3.52（dd; J = 5.3Hz; J = 11.0Hz; 2H; CH2N）; 3.44（t; J = 5.3Hz; 2H; CH2Br）; 1.43（s; 9H; C（CH3）3）。

参考文献：

[1] Patent: EP2338486, 2011, A1

12. 合成：39684-80-5

558-13-4

26690-80-2

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: US6774130, 2004, B2
[2] Patent: US2002/28823, 2002, A1

13. 合成：39684-80-5

24424-99-5

58861-74-8

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: WO2003/95444, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 24
[2] European Journal of Inorganic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 36, p. 4202 - 4209

14. 合成：39684-80-5

N/A

24424-99-5

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

92%

With sodium carbonate In dioxane-water; water

1-溴-2t-Boc-氨基乙烷的制备将溴代乙胺氢溴酸盐（30.7g，0.15mol）加入搅拌的碳酸钠（16.0g，0.15mol）的二恶烷 - 水（2：1,300mL）浆液中，将混合物在0℃下搅拌15分钟。向该混合物中加入二碳酸二叔丁酯（33g，0.15摩尔），并在0℃下继续搅拌1小时，然后在室温下搅拌12小时。在旋转蒸发器上除去二恶烷 - 水，并将残余物用水（400mL）处理。用乙醚萃取混合物。用水洗涤有机萃取物并干燥（Na 2 SO 4）。蒸发乙醚，由此获得的油不经进一步纯化用于下一步。产量：31克（92％）。 1 H NMR（CDCl 3）：δ1.48[s，9H，C（CH 3）3]，3.42（m，2H，BrCH 2 CH 2 NHtBoc），3.54（m，2H，BrCH 2 CH 2 NHtBoc），5.08（bs，1H，NH））。

参考文献：

[1] Patent: US5608110, 1997, A

15. 合成：39684-80-5

7646-93-7

24424-99-5

2576-47-8

39684-80-5

产率

合成条件

实验参考步骤

72%

With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water

制备R- 2-溴乙基氨基甲酸叔丁酯将碳酸氢钠（6.15g，0.073mol）和二碳酸二叔丁酯（11.18g，0.051mol）溶于H 2 O（50mL）和二氯甲烷（150mL）的混合物中，然后冷却至0℃。缓慢加入2-溴乙胺氢溴酸盐（10.0g，0.049mol），为固体，并将反应物在25℃搅拌过夜。分离二氯甲烷层，用H 2 O（200mL）洗涤。用硫酸氢钾溶液（150mL，pH = 3.5）洗涤。将有机层干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。将粗制油状物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷洗脱，得到7.87g（72％）小标题化合物，为透明无色油状物。 1H NMR（300MHz，CDCl3）δ4.98（bs，1H），3.45-3.57（m，4H），1.47（s，9H）

参考文献：

[1] Patent: US6559143, 2003, B1

16. 合成：39684-80-5

24424-99-5

2576-47-8

7757-82-6

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: US5662911, 1997, A

17. 合成：39684-80-5

691-64-5

2576-47-8

39684-80-5

参考文献：

[1] Chemical Communications, 2009, # 22, p. 3196 - 3198

18. 合成：39684-80-5

N/A

2576-47-8

121-44-8

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: US5939439, 1999, A

19. 合成：39684-80-5

558-13-4

26690-80-2

603-35-0

39684-80-5

参考文献：

[1] Patent: US6492366, 2002, B1

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：39684-80-5

N-Boc-溴乙胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl (2-bromoethyl)carbamate , TUN84805

计算化学

Physicochemical Properties

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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