(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇

CAS号：39824-26-5

CAS号39824-26-5, 是核苷&核苷酸类化合物, 分子量为326.73, 分子式C13H15ClN4O4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供39824-26-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine

货号：BD1869 6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine
中文名称 :	(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	39824-26-5
分子式 :	C₁₃H₁₅ClN₄O₄
线性分子式 :	-
分子量 :	326.74
MDL NO :	MFCD03788833
沸点 :	-
Pubchem ID :	11727150
InChIKey :	VDYNZOUPLVQLRV-WOUKDFQISA-N

常用 :

SDS-BD1869

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	22
Num. arom. heavy atoms	9
Fraction Csp3	0.62
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	7.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	75.47
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	91.52 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.55
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	0.41
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	0.57
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	-0.84
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.33
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.6

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.29
Solubility	1.66 mg/ml ; 0.00507 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.9
Solubility	4.13 mg/ml ; 0.0126 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.21
Solubility	2.03 mg/ml ; 0.00622 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-8.0 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	4.21

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~8 ►

1. 合成：39824-26-5

2004-06-0

67-64-1

39824-26-5

产率

合成条件

实验步骤

87%

With toluene-4-sulfonic acid In water

（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）将甲醇 - 甲苯磺酸一水合物（19.8g，104mmol）加入到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）的搅拌悬浮液中四氢呋喃-3,4-二醇（3.0g，10.5mmol）的无水丙酮（300mL）溶液。 15分钟后固体溶解。 2小时后，将溶液缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，300mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（100mL×5）萃取。将合并的有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到目标物（3.0g，产率：87％，纯度> 96％），为苍白色固体。 1H NMR（500MHz，CD3OD）δ8.71（d，J = 1.0Hz，1H），8.65（d，J = 1.5Hz，1H），6.23（d，J = 2.0Hz，1H），5.29（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.96（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.31（d，J = 2.0Hz，1H），3.68-3.59（m，2H），1.51（s，3H），1.29（s，3H）ppm; LCMS（m / z）：327.1 [M + 1] +。

86%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In water at 25℃; for 6 h;
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water

化合物356l-（4-（叔丁基）苯基）-3-（3 - （（（（2R，3S，4R，5R）-5-（6-（二甲基氨基）-9H-嘌呤-9-基） - 3,4-二羟基四氢呋喃-2-基）甲基）（异丙基）氨基）丙基）脲。步骤1.（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）的制备将-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇对甲苯磺酸一水合物（134g，700mmol）加入搅拌的（2R，3R，4S， 5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（20g，70mmol）的丙酮（100mL）溶液。在25℃下搅拌6小时后，将反应混合物缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，2000mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（800mL×3）萃取。将合并的有机层用水（500mL）和盐水（500mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到标题化合物（19.5g，产率：86％），为白色固体。 NMR（500MHz，CDCl3）：δ8.75（s，1H），8.30（s，1H），6.01（d，J = 4.5Hz，1H），5.19-5.17（m，1H），5.10-5.09（m， 1H），4.54（s，1H），3.96（dd，J = 1.0,12.5 Hz，1H），3.82（dd，J = 2.0,12.5 Hz，1H），1.64（s，3H），1.37（s，3H））ppm; ESI（m / z）：327.1 [M + 1] +。

74.1%

at 20℃; for 3 h;

将200mg（0.7mmol）市售前体6-氯嘌呤核苷和丙酮（10mL）在室温搅拌下混合30分钟。然后缓慢加入对甲苯磺酸（5.57mmol）。将溶液在室温下在搅拌条件下保持3小时。通过TLC监测反应进程。加入碳酸氢钠（1.5g）并保持搅拌。一旦反应完成，除去固相并用乙酸乙酯（2）洗涤。然后通过柱色谱法用CH 2 Cl 2 -MeOH的混合物纯化产物，得到化合物[6-（6-氯 - 嘌呤-9-基）-2,2-二甲基 - 四氢 - 呋喃[3,4-d] [1]。，3]二氧杂环戊烯-4-基] - 甲醇（A）;黄色固体，产率74.1％;熔点155-158℃1H-NMR（CDCl3,400.1MHz）δ8.72（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 8.31（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 6.01（d，J = 8.0 Hz，1H，CH-1'）; 5.16（m，1H，CH-2'）; 4.97（d，J = 7.83Hz，1H，CH-3'）; 4.52（d，J = 1.22Hz，1H，CH-4'）; 3.83（m，2H，CH2-5'）; 5.06（m，1 OH）; 1.62（s，3H，缩酮）; 1.35（s，3H，缩酮）。 13 C-NMR（CDCl 3,100.6MHz）δ151.6,151.4,148.8,144.4,132.5,114.0,93.4,86.2,83.2,81.1,62.7,27.1,24.8。 IR（KBr）λ/ cm1 3320,2906,2863,959,733。卡尔。 C13H15ClN4O4：C = 47.75％，H = 4.59％，Cl = 10.85％，N = 17.14％。

参考文献：

[1] Nucleosides and Nucleotides, 1996, vol. 15, # 1-3, p. 619 - 629
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 7, p. 3848 - 3865
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 577 - 582
[4] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 192-193
[5] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 256-257
[6] Molecules, 2018, vol. 23, # 5,
[7] Journal of the American Chemical Society, 1961, vol. 83, p. 150,154
[8] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 24, p. 5532 - 5543
[9] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 29, p. 6880 - 6889
[10] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48
[11] Pr.IV.Congr.Biochem.Wien 1958,Bd.15,S.40,
[12] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 6, p. 1513 - 1516
[13] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48

2. 合成：39824-26-5

362-75-4

39824-26-5

产率

合成条件

实验步骤

60%

With chloro-trimethyl-silane; tert.-butylnitrite In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere

在短时间后，在室温下，在氩气氛下，向2（20.0g，65.2mmol）的无水二氯甲烷溶液中滴加TMCS（57.7ml，456.1mmol）。向该溶液中滴加亚硝酸叔丁酯（59.6ml，547.3mmol），然后在室温下搅拌过夜。将混合物用饱和NaHCO 3淬灭，分离各层，水层用氯仿（200ml）萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并部分蒸发。通过柱色谱（CH 2 Cl 2：MeOH = 10：1）纯化残余物，得到化合物3，产率60％，白色固体（12.3g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.88（s，1H），8.83（s，1H），6.30（d，J = 2.4Hz，1H），5.43（dd，J = 6.1,2.4Hz，1H），5.00（dd，J = 6.1,2.3 Hz，1H），4.38 - 4.29（m，1H），3.58（dd，J = 4.6,3.0 Hz，2H），1.57（s，3H），1.35（s，3H））。 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ151.62,150.95,149.28,145.52,131.06,113.24,90.55,87.13,83.68,81.12,61.12,26.66,24.81。

60%

With chloro-trimethyl-silane; n-Butyl nitrite In dichloromethane for 0.25 h; Inert atmosphere; Darkness

将20g 2'，3'-异亚丙基尿苷（式II化合物）溶于无水二氯甲烷中，在氩气保护下，在黑暗和正常条件下，缓慢滴加63.4ml三甲基氯硅烷，搅拌15分钟后，缓慢滴加59.3ml亚硝酸正丁酯，搅拌过夜后搅拌反应。用氯仿萃取收集有机相。合并有机相，用无水NaSO 4干燥，过滤并蒸发至干。通过硅胶柱色谱法（洗脱液：二氯甲烷：甲醇= 10：1v / V）分离残余物，得到12.7g白色产物（式III表示的化合物），产率为60％。 EI：326。

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193
[2] Patent: CN104497085, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033

3. 合成：39824-26-5

2004-06-0

77-76-9

39824-26-5

产率

合成条件

实验步骤

99%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In acetone

实施例1：（（2R / 3S / 4R / 5R）-5- {6 - [（1S）-2 / 3-二氢-1H-茚-1-基氨基] 9H-嘌呤-9-基} -3,4- - 羟基四氢呋喃-2-基）甲基氨基磺酸酯（1-2）步骤a：[（'3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2> 2-二甲基四氢呋喃 - r3,4-diri，31dioxol-4-yllmethanol; 将6-氯-β-D-呋喃核糖基嘌呤（8.17g，28.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（5.42g，28.5mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（17.5mL，142.5mmol）在丙酮中混合（500毫升）。将反应混合物在室温下搅拌1小时。然后加入饱和NaHCO 3水溶液（400mL），减压蒸发混合物以除去大部分丙酮。然后用氯仿（4×200mL）萃取剩余的含水残余物。将合并的有机物用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发，得到产物，为白色无定形固体（9.22g，99％）。[0163] LCMS：R.t。 1.22分钟ES + 327（甲酸）。

97%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃;

向搅拌的氯嘌呤23（15.0g，52.2mmol）在175mL丙酮中的溶液中加入2,2-二甲氧基丙烷（63.0mL，538mmol），然后加入对甲苯磺酸（10.9g，60mmol）。将得到的非均相混合物在室温下搅拌2.5小时，在此期间溶液变为均匀且亮黄色。真空除去挥发物，得到浓稠的黄色油状物。将油状物溶于150mL EtOAc中，然后在5分钟内加入150mL饱和NaHCO 3，在此期间黄色消失。分离所得的层，水层用2×150mL EtOAc萃取。将合并的有机层用200mL盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到丙酮化合物S12

97%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

接下来，按照方案2和方案3合成在N6位具有两个显着不同的取代基的亲电子AMP类似物（即炔丙基和苯基炔）。制备在N6位具有小疏水基团（炔丙基炔）的化合物2 通过将2-氯乙磺酰氯与5-氨基腺嘌呤部分偶联，然后使酸不稳定丙酮化合物脱保护（方案2）。在N6位具有大疏水基团（苯基炔烃）的化合物3的合成需要叔丁基二甲基硅烷（TI3DMS）保护和对5'醇的去保护步骤以及由于不稳定性对N6-胺的Hoc保护。在Mitsunobu反应期间反应中间体。随后用2-氯乙磺酰氯处理和酸不稳定保护基团的全面脱保护导致化合物3的形成。

89.03%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere

（2R，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（4.8g，16.74mmol）和2,2-二甲氧基 - 丙烷（在氮气流中加入10.26mL，83.71mmol），然后将对甲苯磺酸一水合物（3.18g，16.74mmol）溶于无水丙酮（120mL）中，滴加，然后在室温下搅拌4小时。完成反应A用饱和碳酸氢钠水溶液反应后检查结束。反应溶液有机层减压浓缩，用氯仿（4×20mL）萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水镁干燥。通过分离所得残余物的中间化合物然后在减压下通过柱色谱（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-浓缩。获得二甲基 - 四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（4.87g，89.03％a）。

83%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

步骤1（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）根据已知方法（Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，第67卷，第6708-67963页中描述的方法，使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基） 5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med。 Chem。），2012，vol.55，pp.1488-1489]。（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃 - 将3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮（200mL）中，并向其中加入2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol）。将混合物在室温下搅拌2小时，向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂至t为止。溶剂减少到约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1.3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）

83%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

得到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）。在已知方法[Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，vol。 67，pp.6788-6796]使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基）-5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9） g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med.Chem。），2012，vol。 55，pp.1478-1489]。将（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮中（向其中加入200mL）和2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol），并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂直至溶剂的量减少至约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）

79%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 45 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water for 0.03 h;

在适度搅拌下向200-L反应器中加入丙酮（115L，23体积）和6-氯嘌呤-9-核糖苷（5.0kg，17.4mol，1.0wt / 1.0体积）。随后，加入p-TsOH“H 2 O（166g，0.88mol，0.05当量，0.033wt％）和2,2-二甲氧基丙烷（7.6L，62mol，3.54当量，1.52vol），并将所得黄色悬浮液在环境温度下搅拌45小时后，取出所得黄绿色溶液样品，用HPLC分析显示原料通过转化率为0.42％（总纯度96.9面积％）。通过加入1N NaOH中和该批料。（900mL，0.90mol，0.05当量，0.18vol）。该添加花费约2分钟;最终pH为pH 7.将批料搅拌1小时。将得到的混浊黄色混合物在35℃减压浓缩。在旋转蒸发器上经过8小时+ 5℃，直至达到45L（9.0体积）的体积。将浓缩物在N 2下在2-8℃下储存。将浓缩物转移到200-L反应器中。开始搅拌，加入水（45L，9.0体积），将得到的稀释悬浮液搅拌55分钟在。将批料分批转移到装配在真空蒸馏装置的加热套中的72升反应器中。在35 +/- 5℃开始蒸馏并继续进行直至达到62L（12.4vol）的批料体积（蒸馏在两天内进行，并且包括在<30℃完成后老化15小时）。将批料转移到装配在冷却浴中的72升反应器中。将批料在A1A小时内冷却直至温度达到<5℃并再搅拌1小时。使用Sharkskin滤纸过滤固体，用冷却的2：1水/丙酮（7.5L，1.5体积）冲洗滤饼（总过滤时间约为1小时40分钟，并包括将N2拉过滤饼以帮助干了）。将潮湿的固体（5.99kg）转移到六个玻璃干燥盘中并在真空下在40 +/- 5℃的烘箱中干燥。干燥47小时后，将该批料在N 2下包装在4密耳LDPE（双袋）中并储存在纤维转筒中。得到6-氯嘌呤-9-核糖苷丙酮（4505g，79％）。

76%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere

将6-氯嘌呤核苷（1）（1.0g，3.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（1.0g，5.3mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（10mL）在丙酮（20mL）中的混合物在室温下搅拌在N2下保持3小时。加入另一部分2,2-二甲氧基丙烷（10mL），并将混合物再搅拌1小时。通过减压旋转蒸发浓缩混合物。将残余物用CH 2 Cl 2稀释，并用水萃取。将水相用CH 2 Cl 2洗涤，并将合并的有机层用饱和NaHCO 3和盐水洗涤。有机相经MgSO 4干燥，过滤，通过减压旋转蒸发浓缩，并通过柱色谱（硅胶，EtOAc /己烷梯度从3：7至1：0）纯化，得到化合物23（870mg，76％收率））。 C，3H，5C1N404; [cx] D25 = -112.6（CHCl3，c = 2）; JR Vx（neat）1592,1563,1490,1438,1419,1400,1384,1337,1259,1202,1154,1136,1108,1080cm-'; 1 H NMR（CDCl 3,600MHz）ö8.79（1H，s），8.25（1H，s），6.00（1H，d，J = 4.6Hz），5.24-5.21（1H，m），5.14 （1 H，dd，J 5.6,1.5 Hz），4.93（1 H，dd，J 10.6,2.0 Hz），4.57（1 H，d，J = 1.5 Hz），4.00（1 H，dt，J 12.7， 2.0Hz），3.84（1H，ddd，J12.7,10.6,2.3Hz），1.68（3H，s），1.41（3H，s）; '3C NMR（CDC13,150MHz）ö152.4,151.7,150.4,144.7,133.4,114.5,94.1,86.3,83.2,81.5,63.2,27.6,25.2; ESJ-HRMS计算。 C13H1635ClN4O4：327.0855，实测值：m / z327.0868 [M + H] +。

2.24 g

With (R)-10-camphorsulfonic acid In acetone at 20℃; for 11 h;

第一步，加入6-氯嘌呤核苷（2.0g）和2,2-二甲氧基丙烷（5.80g）的无水丙酮（100ml），（1S） - （+） - 樟脑-10-磺酸（1.60g）。催化剂。将反应混合物在室温下搅拌11小时。蒸发溶剂后，将混合物溶于氯仿（200ml）中，加入NaHCO3溶液（3×30ml）。用氯仿（30ml）萃取水层，然后用无水硫酸钠干燥氯仿层并过滤。蒸发溶剂后，混合物经硅胶柱层析分离，用CHCl3-CH3OH（100：1）洗脱，得到2'，3'-O-异亚丙基-6-氯嘌呤核苷（2.24g），为白色固体。。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/84281, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79
[2] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 45, p. 16948 - 16962
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5433 - 5440
[4] Patent: US2017/312284, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0093; 0098
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2470 - 2473
[6] Patent: KR2015/10195, 2015, A. Location in patent: Paragraph 0221-0224
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 1990, vol. 33, # 9, p. 2545 - 2551
[8] Molecules, 2012, vol. 17, # 11, p. 13036 - 13044
[9] Patent: US2015/376611, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0474; 0475
[10] Patent: US2017/354673, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0690; 0691
[11] ChemMedChem, 2011, vol. 6, # 8, p. 1390 - 1400
[12] Patent: WO2008/111082, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31; 36
[13] Patent: WO2018/140734, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00138
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 23, p. 6736 - 6739
[15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698
[16] Patent: EP1589027, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
[17] Patent: US5824657, 1998, A
[18] Patent: EP2511283, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 67
[19] Patent: US2013/45942, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0258; 0266

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浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：39824-26-5

2004-06-0

67-64-1

39824-26-5

产率

合成条件

实验参考步骤

87%

With toluene-4-sulfonic acid In water

86%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In water at 25℃; for 6 h;
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water

74.1%

at 20℃; for 3 h;

参考文献：

2. 合成：39824-26-5

362-75-4

39824-26-5

产率

合成条件

实验参考步骤

60%

With chloro-trimethyl-silane; tert.-butylnitrite In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere

60%

With chloro-trimethyl-silane; n-Butyl nitrite In dichloromethane for 0.25 h; Inert atmosphere; Darkness

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193
[2] Patent: CN104497085, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033

3. 合成：39824-26-5

2004-06-0

77-76-9

39824-26-5

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In acetone

97%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃;

97%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

89.03%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere

83%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

83%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h;

79%

Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 45 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water for 0.03 h;

76%

With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere

2.24 g

With (R)-10-camphorsulfonic acid In acetone at 20℃; for 11 h;

参考文献：

4. 合成：39824-26-5

3181-38-2

39824-26-5

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698

5. 合成：39824-26-5

58-61-7

39824-26-5

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193

6. 合成：39824-26-5

2140-11-6

39824-26-5

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 6, p. 2416 - 2419

7. 合成：39824-26-5

5987-73-5

39824-26-5

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：39824-26-5

(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine