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(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇
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修饰核苷
9-((3aS,4R,6aR)-四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)嘌呤 氯嘌呤

CAS号：39824-26-5

CAS号39824-26-5, 是核苷&核苷酸类化合物, 分子量为326.73, 分子式C13H15ClN4O4, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供39824-26-5批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇 (请以英文为准,中文仅做参考)

6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine

货号：BD1869 6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine 标准纯度：, 97%
39824-26-5
39824-26-5
39824-26-5

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  • 产品信息
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  • 应用领域
产品名称 : 6-Chloro-9-[2,3-O-(1-methylethylidene)-beta-D-ribofuranosyl]-9H-Purine
中文名称 : (((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-氯-9H-嘌呤-9-基)-2,2-二甲基四氢呋喃并[3,4-d][1,3]二氧杂环戊烯-4-基)甲醇(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 39824-26-5
分子式 : C13H15ClN4O4
线性分子式 : -
分子量 : 326.74
MDL NO : MFCD03788833
沸点 : -
Pubchem ID : 11727150
InChIKey : VDYNZOUPLVQLRV-WOUKDFQISA-N

常用 :

SDS-BD1869

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF
【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 22
Num. arom. heavy atoms 9
Fraction Csp3 0.62
Num. rotatable bonds 2
Num. H-bond acceptors 7.0
Num. H-bond donors 1.0
Molar Refractivity 75.47
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

91.52 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

2.55
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

0.41
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

0.57
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

-0.84
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

0.33
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

0.6

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-2.29
Solubility 1.66 mg/ml ; 0.00507 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-1.9
Solubility 4.13 mg/ml ; 0.0126 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-2.21
Solubility 2.03 mg/ml ; 0.00622 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-8.0 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 0.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

0.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 0.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 4.21

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~8  ►

1. 合成：39824-26-5

2004-06-0

67-64-1

39824-26-5
产率 合成条件 实验步骤
87% With toluene-4-sulfonic acid In water （（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）将甲醇 - 甲苯磺酸一水合物（19.8g，104mmol）加入到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）的搅拌悬浮液中四氢呋喃-3,4-二醇（3.0g，10.5mmol）的无水丙酮（300mL）溶液。 15分钟后固体溶解。 2小时后，将溶液缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，300mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（100mL×5）萃取。将合并的有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到目标物（3.0g，产率：87％，纯度> 96％），为苍白色固体。 1H NMR（500MHz，CD3OD）δ8.71（d，J = 1.0Hz，1H），8.65（d，J = 1.5Hz，1H），6.23（d，J = 2.0Hz，1H），5.29（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.96（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.31（d，J = 2.0Hz，1H），3.68-3.59（m，2H），1.51（s，3H） ，1.29（s，3H）ppm; LCMS（m / z）：327.1 [M + 1] +。
86%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In water at 25℃; for 6 h;
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water		 化合物356l-（4-（叔丁基）苯基）-3-（3 - （（（（2R，3S，4R，5R）-5-（6-（二甲基氨基）-9H-嘌呤-9-基） - 3,4-二羟基四氢呋喃-2-基）甲基）（异丙基）氨基）丙基）脲。步骤1.（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）的制备将-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇对甲苯磺酸一水合物（134g，700mmol）加入搅拌的（2R，3R，4S， 5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（20g，70mmol）的丙酮（100mL）溶液。在25℃下搅拌6小时后，将反应混合物缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，2000mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（800mL×3）萃取。将合并的有机层用水（500mL）和盐水（500mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到标题化合物（19.5g，产率：86％），为白色固体。 NMR（500MHz，CDCl3）：δ8.75（s，1H），8.30（s，1H），6.01（d，J = 4.5Hz，1H），5.19-5.17（m，1H），5.10-5.09（m， 1H），4.54（s，1H），3.96（dd，J = 1.0,12.5 Hz，1H），3.82（dd，J = 2.0,12.5 Hz，1H），1.64（s，3H），1.37（s，3H） ）ppm; ESI（m / z）：327.1 [M + 1] +。
74.1% at 20℃; for 3 h; 将200mg（0.7mmol）市售前体6-氯嘌呤核苷和丙酮（10mL）在室温搅拌下混合30分钟。然后缓慢加入对甲苯磺酸（5.57mmol）。将溶液在室温下在搅拌条件下保持3小时。通过TLC监测反应进程。加入碳酸氢钠（1.5g）并保持搅拌。一旦反应完成，除去固相并用乙酸乙酯（2）洗涤。然后通过柱色谱法用CH 2 Cl 2 -MeOH的混合物纯化产物，得到化合物[6-（6-氯 - 嘌呤-9-基）-2,2-二甲基 - 四氢 - 呋喃[3,4-d] [1]。 ，3]二氧杂环戊烯-4-基] - 甲醇（A）;黄色固体，产率74.1％;熔点155-158℃1H-NMR（CDCl3,400.1MHz）δ8.72（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 8.31（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 6.01（d，J = 8.0 Hz，1H，CH-1'）; 5.16（m，1H，CH-2'）; 4.97（d，J = 7.83Hz，1H，CH-3'）; 4.52（d，J = 1.22Hz，1H，CH-4'）; 3.83（m，2H，CH2-5'）; 5.06（m，1 OH）; 1.62（s，3H，缩酮）; 1.35（s，3H，缩酮）。 13 C-NMR（CDCl 3,100.6MHz）δ151.6,151.4,148.8,144.4,132.5,114.0,93.4,86.2,83.2,81.1,62.7,27.1,24.8。 IR（KBr）λ/ cm1 3320,2906,2863,959,733。卡尔。 C13H15ClN4O4：C = 47.75％，H = 4.59％，Cl = 10.85％，N = 17.14％。
参考文献：
[1] Nucleosides and Nucleotides, 1996, vol. 15, # 1-3, p. 619 - 629
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 7, p. 3848 - 3865
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 577 - 582
[4] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 192-193
[5] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 256-257
[6] Molecules, 2018, vol. 23, # 5,
[7] Journal of the American Chemical Society, 1961, vol. 83, p. 150,154
[8] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 24, p. 5532 - 5543
[9] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 29, p. 6880 - 6889
[10] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48
[11] Pr.IV.Congr.Biochem.Wien 1958,Bd.15,S.40,
[12] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 6, p. 1513 - 1516
[13] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48

更多

2. 合成：39824-26-5

362-75-4

39824-26-5
产率 合成条件 实验步骤
60% With chloro-trimethyl-silane; tert.-butylnitrite In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere 在短时间后，在室温下，在氩气氛下，向2（20.0g，65.2mmol）的无水二氯甲烷溶液中滴加TMCS（57.7ml，456.1mmol）。 向该溶液中滴加亚硝酸叔丁酯（59.6ml，547.3mmol），然后在室温下搅拌过夜。 将混合物用饱和NaHCO 3淬灭，分离各层，水层用氯仿（200ml）萃取。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并部分蒸发。 通过柱色谱（CH 2 Cl 2：MeOH = 10：1）纯化残余物，得到化合物3，产率60％，白色固体（12.3g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.88（s，1H），8.83（s，1H），6.30（d，J = 2.4Hz，1H），5.43（dd，J = 6.1,2.4Hz，1H） ，5.00（dd，J = 6.1,2.3 Hz，1H），4.38 - 4.29（m，1H），3.58（dd，J = 4.6,3.0 Hz，2H），1.57（s，3H），1.35（s，3H））。 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ151.62,150.95,149.28,145.52,131.06,113.24,90.55,87.13,83.68,81.12,61.12,26.66,24.81。
60% With chloro-trimethyl-silane; n-Butyl nitrite In dichloromethane for 0.25 h; Inert atmosphere; Darkness 将20g 2'，3'-异亚丙基尿苷（式II化合物）溶于无水二氯甲烷中，在氩气保护下，在黑暗和正常条件下，缓慢滴加63.4ml三甲基氯硅烷，搅拌15分钟后， 缓慢滴加59.3ml亚硝酸正丁酯，搅拌过夜后搅拌反应。用氯仿萃取收集有机相。 合并有机相，用无水NaSO 4干燥，过滤并蒸发至干。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：二氯甲烷：甲醇= 10：1v / V）分离残余物，得到12.7g白色产物（式III表示的化合物），产率为60％。 EI：326。
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193
[2] Patent: CN104497085, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033
3. 合成：39824-26-5

2004-06-0

77-76-9

39824-26-5
产率 合成条件 实验步骤
99%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In acetone		 实施例1：（（2R / 3S / 4R / 5R）-5- {6 - [（1S）-2 / 3-二氢-1H-茚-1-基氨基] 9H-嘌呤-9-基} -3,4- - 羟基四氢呋喃-2-基）甲基氨基磺酸酯（1-2）步骤a：[（'3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2> 2-二甲基四氢呋喃 - r3,4-diri，31dioxol-4-yllmethanol; 将6-氯-β-D-呋喃核糖基嘌呤（8.17g，28.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（5.42g，28.5mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（17.5mL，142.5mmol）在丙酮中混合（500毫升）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 然后加入饱和NaHCO 3水溶液（400mL），减压蒸发混合物以除去大部分丙酮。 然后用氯仿（4×200mL）萃取剩余的含水残余物。 将合并的有机物用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发，得到产物，为白色无定形固体（9.22g，99％）。[0163] LCMS：R.t。 1.22分钟ES + 327（甲酸）。
97% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; 向搅拌的氯嘌呤23（15.0g，52.2mmol）在175mL丙酮中的溶液中加入2,2-二甲氧基丙烷（63.0mL，538mmol），然后加入对甲苯磺酸（10.9g，60mmol）。 将得到的非均相混合物在室温下搅拌2.5小时，在此期间溶液变为均匀且亮黄色。 真空除去挥发物，得到浓稠的黄色油状物。 将油状物溶于150mL EtOAc中，然后在5分钟内加入150mL饱和NaHCO 3，在此期间黄色消失。 分离所得的层，水层用2×150mL EtOAc萃取。 将合并的有机层用200mL盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到丙酮化合物S12
97% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 接下来，按照方案2和方案3合成在N6位具有两个显着不同的取代基的亲电子AMP类似物（即炔丙基和苯基炔）。制备在N6位具有小疏水基团（炔丙基炔）的化合物2 通过将2-氯乙磺酰氯与5-氨基腺嘌呤部分偶联，然后使酸不稳定丙酮化合物脱保护（方案2）。 在N6位具有大疏水基团（苯基炔烃）的化合物3的合成需要叔丁基二甲基硅烷（TI3DMS）保护和对5'醇的去保护步骤以及由于不稳定性对N6-胺的Hoc保护。 在Mitsunobu反应期间反应中间体。 随后用2-氯乙磺酰氯处理和酸不稳定保护基团的全面脱保护导致化合物3的形成。
89.03% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere （2R，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（4.8g，16.74mmol）和2,2-二甲氧基 - 丙烷（ 在氮气流中加入10.26mL，83.71mmol），然后将对甲苯磺酸一水合物（3.18g，16.74mmol）溶于无水丙酮（120mL）中，滴加，然后在室温下搅拌4小时。 完成反应A用饱和碳酸氢钠水溶液反应后检查结束。反应溶液有机层减压浓缩，用氯仿（4×20mL）萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水镁干燥。 通过分离所得残余物的中间化合物然后在减压下通过柱色谱（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-浓缩。 获得二甲基 - 四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（4.87g，89.03％a）。
83% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 步骤1（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）根据已知方法（Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，第67卷，第6708-67963页中描述的方法，使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基） 5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med。 Chem。），2012，vol.55，pp.1488-1489]。（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃 - 将3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮（200mL）中，并向其中加入2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol）。将混合物在室温下搅拌2小时，向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂至t为止。溶剂减少到约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1.3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）
83% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 得到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）。在已知方法[Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，vol。 67，pp.6788-6796]使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基）-5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9） g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med.Chem。），2012，vol。 55，pp.1478-1489]。将（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮中（向其中加入200mL）和2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol），并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂直至溶剂的量减少至约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）
79%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 45 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water for 0.03 h; 		在适度搅拌下向200-L反应器中加入丙酮（115L，23体积）和6-氯嘌呤-9-核糖苷（5.0kg，17.4mol，1.0wt / 1.0体积）。随后，加入p-TsOH“H 2 O（166g，0.88mol，0.05当量，0.033wt％）和2,2-二甲氧基丙烷（7.6L，62mol，3.54当量，1.52vol），并将所得黄色悬浮液在环境温度下搅拌45小时后，取出所得黄绿色溶液样品，用HPLC分析显示原料通过转化率为0.42％（总纯度96.9面积％）。通过加入1N NaOH中和该批料。 （900mL，0.90mol，0.05当量，0.18vol）。该添加花费约2分钟;最终pH为pH 7.将批料搅拌1小时。将得到的混浊黄色混合物在35℃减压浓缩。在旋转蒸发器上经过8小时+ 5℃，直至达到45L（9.0体积）的体积。将浓缩物在N 2下在2-8℃下储存。将浓缩物转移到200-L反应器中。开始搅拌，加入水（45L，9.0体积），将得到的稀释悬浮液搅拌55分钟在。将批料分批转移到装配在真空蒸馏装置的加热套中的72升反应器中。在35 +/- 5℃开始蒸馏并继续进行直至达到62L（12.4vol）的批料体积（蒸馏在两天内进行，并且包括在<30℃完成后老化15小时） 。将批料转移到装配在冷却浴中的72升反应器中。将批料在A1A小时内冷却直至温度达到<5℃并再搅拌1小时。使用Sharkskin滤纸过滤固体，用冷却的2：1水/丙酮（7.5L，1.5体积）冲洗滤饼（总过滤时间约为1小时40分钟，并包括将N2拉过滤饼以帮助干了）。将潮湿的固体（5.99kg）转移到六个玻璃干燥盘中并在真空下在40 +/- 5℃的烘箱中干燥。干燥47小时后，将该批料在N 2下包装在4密耳LDPE（双袋）中并储存在纤维转筒中。得到6-氯嘌呤-9-核糖苷丙酮（4505g，79％）。
76% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 将6-氯嘌呤核苷（1）（1.0g，3.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（1.0g，5.3mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（10mL）在丙酮（20mL）中的混合物在室温下搅拌在N2下保持3小时。加入另一部分2,2-二甲氧基丙烷（10mL），并将混合物再搅拌1小时。通过减压旋转蒸发浓缩混合物。将残余物用CH 2 Cl 2稀释，并用水萃取。将水相用CH 2 Cl 2洗涤，并将合并的有机层用饱和NaHCO 3和盐水洗涤。有机相经MgSO 4干燥，过滤，通过减压旋转蒸发浓缩，并通过柱色谱（硅胶，EtOAc /己烷梯度从3：7至1：0）纯化，得到化合物23（870mg，76％收率） ）。 C，3H，5C1N404; [cx] D25 = -112.6（CHCl3，c = 2）; JR Vx（neat）1592,1563,1490,1438,1419,1400,1384,1337,1259,1202,1154,1136,1108,1080cm-'; 1 H NMR（CDCl 3,600MHz）ö8.79（1H，s），8.25（1H，s），6.00（1H，d，J = 4.6Hz），5.24-5.21（1H，m），5.14 （1 H，dd，J 5.6,1.5 Hz），4.93（1 H，dd，J 10.6,2.0 Hz），4.57（1 H，d，J = 1.5 Hz），4.00（1 H，dt，J 12.7， 2.0Hz），3.84（1H，ddd，J12.7,10.6,2.3Hz），1.68（3H，s），1.41（3H，s）; '3C NMR（CDC13,150MHz）ö152.4,151.7,150.4,144.7,133.4,114.5,94.1,86.3,83.2,81.5,63.2,27.6,25.2; ESJ-HRMS计算。 C13H1635ClN4O4：327.0855，实测值：m / z327.0868 [M + H] +。
2.24 g With (R)-10-camphorsulfonic acid In acetone at 20℃; for 11 h; 第一步，加入6-氯嘌呤核苷（2.0g）和2,2-二甲氧基丙烷（5.80g）的无水丙酮（100ml），（1S） - （+） - 樟脑-10-磺酸（1.60g）。 催化剂。 将反应混合物在室温下搅拌11小时。 蒸发溶剂后，将混合物溶于氯仿（200ml）中，加入NaHCO3溶液（3×30ml）。 用氯仿（30ml）萃取水层，然后用无水硫酸钠干燥氯仿层并过滤。 蒸发溶剂后，混合物经硅胶柱层析分离，用CHCl3-CH3OH（100：1）洗脱，得到2'，3'-O-异亚丙基-6-氯嘌呤核苷（2.24g），为白色固体。。

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参考文献：
[1] Patent: WO2006/84281, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 78-79
[2] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 45, p. 16948 - 16962
[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2017, vol. 25, # 20, p. 5433 - 5440
[4] Patent: US2017/312284, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0093; 0098
[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 9, p. 2470 - 2473
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[8] Molecules, 2012, vol. 17, # 11, p. 13036 - 13044
[9] Patent: US2015/376611, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0474; 0475
[10] Patent: US2017/354673, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0690; 0691
[11] ChemMedChem, 2011, vol. 6, # 8, p. 1390 - 1400
[12] Patent: WO2008/111082, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 30-31; 36
[13] Patent: WO2018/140734, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 00138
[14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2009, vol. 19, # 23, p. 6736 - 6739
[15] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698
[16] Patent: EP1589027, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
[17] Patent: US5824657, 1998, A
[18] Patent: EP2511283, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 67
[19] Patent: US2013/45942, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0258; 0266

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合成路线

1. 合成：39824-26-5

2004-06-0

67-64-1

39824-26-5
产率 合成条件 实验参考步骤
87% With toluene-4-sulfonic acid In water （（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）将甲醇 - 甲苯磺酸一水合物（19.8g，104mmol）加入到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）的搅拌悬浮液中四氢呋喃-3,4-二醇（3.0g，10.5mmol）的无水丙酮（300mL）溶液。 15分钟后固体溶解。 2小时后，将溶液缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，300mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（100mL×5）萃取。将合并的有机层用水（100mL）和盐水（100mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到目标物（3.0g，产率：87％，纯度> 96％），为苍白色固体。 1H NMR（500MHz，CD3OD）δ8.71（d，J = 1.0Hz，1H），8.65（d，J = 1.5Hz，1H），6.23（d，J = 2.0Hz，1H），5.29（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.96（dd，J = 2.0,6.0Hz，1H），4.31（d，J = 2.0Hz，1H），3.68-3.59（m，2H），1.51（s，3H） ，1.29（s，3H）ppm; LCMS（m / z）：327.1 [M + 1] +。
86%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In water at 25℃; for 6 h;
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water		 化合物356l-（4-（叔丁基）苯基）-3-（3 - （（（（2R，3S，4R，5R）-5-（6-（二甲基氨基）-9H-嘌呤-9-基） - 3,4-二羟基四氢呋喃-2-基）甲基）（异丙基）氨基）丙基）脲。步骤1.（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）的制备将-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇对甲苯磺酸一水合物（134g，700mmol）加入搅拌的（2R，3R，4S， 5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（20g，70mmol）的丙酮（100mL）溶液。在25℃下搅拌6小时后，将反应混合物缓慢倒入搅拌的NaHCO 3水溶液（0.5N，2000mL）中。在真空中除去丙酮后，将混合物用DCM（800mL×3）萃取。将合并的有机层用水（500mL）和盐水（500mL）洗涤，然后经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到标题化合物（19.5g，产率：86％），为白色固体。 NMR（500MHz，CDCl3）：δ8.75（s，1H），8.30（s，1H），6.01（d，J = 4.5Hz，1H），5.19-5.17（m，1H），5.10-5.09（m， 1H），4.54（s，1H），3.96（dd，J = 1.0,12.5 Hz，1H），3.82（dd，J = 2.0,12.5 Hz，1H），1.64（s，3H），1.37（s，3H） ）ppm; ESI（m / z）：327.1 [M + 1] +。
74.1% at 20℃; for 3 h; 将200mg（0.7mmol）市售前体6-氯嘌呤核苷和丙酮（10mL）在室温搅拌下混合30分钟。然后缓慢加入对甲苯磺酸（5.57mmol）。将溶液在室温下在搅拌条件下保持3小时。通过TLC监测反应进程。加入碳酸氢钠（1.5g）并保持搅拌。一旦反应完成，除去固相并用乙酸乙酯（2）洗涤。然后通过柱色谱法用CH 2 Cl 2 -MeOH的混合物纯化产物，得到化合物[6-（6-氯 - 嘌呤-9-基）-2,2-二甲基 - 四氢 - 呋喃[3,4-d] [1]。 ，3]二氧杂环戊烯-4-基] - 甲醇（A）;黄色固体，产率74.1％;熔点155-158℃1H-NMR（CDCl3,400.1MHz）δ8.72（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 8.31（s，1H，CH-Ar嘌呤）; 6.01（d，J = 8.0 Hz，1H，CH-1'）; 5.16（m，1H，CH-2'）; 4.97（d，J = 7.83Hz，1H，CH-3'）; 4.52（d，J = 1.22Hz，1H，CH-4'）; 3.83（m，2H，CH2-5'）; 5.06（m，1 OH）; 1.62（s，3H，缩酮）; 1.35（s，3H，缩酮）。 13 C-NMR（CDCl 3,100.6MHz）δ151.6,151.4,148.8,144.4,132.5,114.0,93.4,86.2,83.2,81.1,62.7,27.1,24.8。 IR（KBr）λ/ cm1 3320,2906,2863,959,733。卡尔。 C13H15ClN4O4：C = 47.75％，H = 4.59％，Cl = 10.85％，N = 17.14％。
参考文献：
[1] Nucleosides and Nucleotides, 1996, vol. 15, # 1-3, p. 619 - 629
[2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2008, vol. 16, # 7, p. 3848 - 3865
[3] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 2, # 8, p. 577 - 582
[4] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 192-193
[5] Patent: WO2012/82436, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 256-257
[6] Molecules, 2018, vol. 23, # 5,
[7] Journal of the American Chemical Society, 1961, vol. 83, p. 150,154
[8] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 24, p. 5532 - 5543
[9] Journal of the American Chemical Society, 1996, vol. 118, # 29, p. 6880 - 6889
[10] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48
[11] Pr.IV.Congr.Biochem.Wien 1958,Bd.15,S.40,
[12] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 6, p. 1513 - 1516
[13] Patent: WO2005/84653, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 48

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2. 合成：39824-26-5

362-75-4

39824-26-5
产率 合成条件 实验参考步骤
60% With chloro-trimethyl-silane; tert.-butylnitrite In dichloromethane at 20℃; Inert atmosphere 在短时间后，在室温下，在氩气氛下，向2（20.0g，65.2mmol）的无水二氯甲烷溶液中滴加TMCS（57.7ml，456.1mmol）。 向该溶液中滴加亚硝酸叔丁酯（59.6ml，547.3mmol），然后在室温下搅拌过夜。 将混合物用饱和NaHCO 3淬灭，分离各层，水层用氯仿（200ml）萃取。 将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并部分蒸发。 通过柱色谱（CH 2 Cl 2：MeOH = 10：1）纯化残余物，得到化合物3，产率60％，白色固体（12.3g）。 1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ8.88（s，1H），8.83（s，1H），6.30（d，J = 2.4Hz，1H），5.43（dd，J = 6.1,2.4Hz，1H） ，5.00（dd，J = 6.1,2.3 Hz，1H），4.38 - 4.29（m，1H），3.58（dd，J = 4.6,3.0 Hz，2H），1.57（s，3H），1.35（s，3H））。 13C NMR（100MHz，DMSO-d6）δ151.62,150.95,149.28,145.52,131.06,113.24,90.55,87.13,83.68,81.12,61.12,26.66,24.81。
60% With chloro-trimethyl-silane; n-Butyl nitrite In dichloromethane for 0.25 h; Inert atmosphere; Darkness 将20g 2'，3'-异亚丙基尿苷（式II化合物）溶于无水二氯甲烷中，在氩气保护下，在黑暗和正常条件下，缓慢滴加63.4ml三甲基氯硅烷，搅拌15分钟后， 缓慢滴加59.3ml亚硝酸正丁酯，搅拌过夜后搅拌反应。用氯仿萃取收集有机相。 合并有机相，用无水NaSO 4干燥，过滤并蒸发至干。 通过硅胶柱色谱法（洗脱液：二氯甲烷：甲醇= 10：1v / V）分离残余物，得到12.7g白色产物（式III表示的化合物），产率为60％。 EI：326。
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193
[2] Patent: CN104497085, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0032; 0033
3. 合成：39824-26-5

2004-06-0

77-76-9

39824-26-5
产率 合成条件 实验参考步骤
99%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In acetone		 实施例1：（（2R / 3S / 4R / 5R）-5- {6 - [（1S）-2 / 3-二氢-1H-茚-1-基氨基] 9H-嘌呤-9-基} -3,4- - 羟基四氢呋喃-2-基）甲基氨基磺酸酯（1-2）步骤a：[（'3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2> 2-二甲基四氢呋喃 - r3,4-diri，31dioxol-4-yllmethanol; 将6-氯-β-D-呋喃核糖基嘌呤（8.17g，28.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（5.42g，28.5mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（17.5mL，142.5mmol）在丙酮中混合（500毫升）。 将反应混合物在室温下搅拌1小时。 然后加入饱和NaHCO 3水溶液（400mL），减压蒸发混合物以除去大部分丙酮。 然后用氯仿（4×200mL）萃取剩余的含水残余物。 将合并的有机物用Na 2 SO 4干燥，然后蒸发，得到产物，为白色无定形固体（9.22g，99％）。[0163] LCMS：R.t。 1.22分钟ES + 327（甲酸）。
97% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; 向搅拌的氯嘌呤23（15.0g，52.2mmol）在175mL丙酮中的溶液中加入2,2-二甲氧基丙烷（63.0mL，538mmol），然后加入对甲苯磺酸（10.9g，60mmol）。 将得到的非均相混合物在室温下搅拌2.5小时，在此期间溶液变为均匀且亮黄色。 真空除去挥发物，得到浓稠的黄色油状物。 将油状物溶于150mL EtOAc中，然后在5分钟内加入150mL饱和NaHCO 3，在此期间黄色消失。 分离所得的层，水层用2×150mL EtOAc萃取。 将合并的有机层用200mL盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩，得到丙酮化合物S12
97% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 接下来，按照方案2和方案3合成在N6位具有两个显着不同的取代基的亲电子AMP类似物（即炔丙基和苯基炔）。制备在N6位具有小疏水基团（炔丙基炔）的化合物2 通过将2-氯乙磺酰氯与5-氨基腺嘌呤部分偶联，然后使酸不稳定丙酮化合物脱保护（方案2）。 在N6位具有大疏水基团（苯基炔烃）的化合物3的合成需要叔丁基二甲基硅烷（TI3DMS）保护和对5'醇的去保护步骤以及由于不稳定性对N6-胺的Hoc保护。 在Mitsunobu反应期间反应中间体。 随后用2-氯乙磺酰氯处理和酸不稳定保护基团的全面脱保护导致化合物3的形成。
89.03% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere （2R，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（4.8g，16.74mmol）和2,2-二甲氧基 - 丙烷（ 在氮气流中加入10.26mL，83.71mmol），然后将对甲苯磺酸一水合物（3.18g，16.74mmol）溶于无水丙酮（120mL）中，滴加，然后在室温下搅拌4小时。 完成反应A用饱和碳酸氢钠水溶液反应后检查结束。反应溶液有机层减压浓缩，用氯仿（4×20mL）萃取，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水镁干燥。 通过分离所得残余物的中间化合物然后在减压下通过柱色谱（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-2,2-浓缩。 获得二甲基 - 四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（4.87g，89.03％a）。
83% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 步骤1（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）根据已知方法（Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，第67卷，第6708-67963页中描述的方法，使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基） 5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med。 Chem。），2012，vol.55，pp.1488-1489]。（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃 - 将3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮（200mL）中，并向其中加入2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol）。将混合物在室温下搅拌2小时，向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂至t为止。溶剂减少到约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1.3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）
83% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 2 h; 得到（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.47g，收率：72％）。在已知方法[Journal of Organic Chemistry（J.Org.Chem。），2002，vol。 67，pp.6788-6796]使用（2R，3R，4R，5R）-2-（乙酰氧基甲基）-5-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）四氢呋喃-3,4-二基二乙酸酯（10.9） g，26.4mmol）通过已知方法[Journal of Medicinal Chemistry（J.Med.Chem。），2012，vol。 55，pp.1478-1489]。将（2R，3R，4S，5R）-2-（6-氯-9H-嘌呤-9-基）-5-（羟甲基）四氢呋喃-3,4-二醇（5.48g，19.1mmol）悬浮在丙酮中（向其中加入200mL）和2,2-二甲氧基丙烷（11.7mL，95.5mmol）和4-甲苯磺酸一水合物（9.09g，47.8mmol），并将该混合物在室温下搅拌2小时。向反应溶液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，减压蒸发溶剂直至溶剂的量减少至约一半。向其中加入氯仿，用氯仿萃取混合物并用硫酸钠干燥。然后，通过硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯）纯化通过减压蒸发溶剂获得的残余物，得到（（3aR，4R，6R，6aR）-6-（6-氯-9H-嘌呤-9） - ）-2,2-二甲基四氢呋喃[3,4-d] [1,3]二氧杂环戊烯-4-基）甲醇（5.17g，收率：83％）。 ESI-MS（m / z）：327（M + 1）
79%
Stage #1: With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 45 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water for 0.03 h; 		在适度搅拌下向200-L反应器中加入丙酮（115L，23体积）和6-氯嘌呤-9-核糖苷（5.0kg，17.4mol，1.0wt / 1.0体积）。随后，加入p-TsOH“H 2 O（166g，0.88mol，0.05当量，0.033wt％）和2,2-二甲氧基丙烷（7.6L，62mol，3.54当量，1.52vol），并将所得黄色悬浮液在环境温度下搅拌45小时后，取出所得黄绿色溶液样品，用HPLC分析显示原料通过转化率为0.42％（总纯度96.9面积％）。通过加入1N NaOH中和该批料。 （900mL，0.90mol，0.05当量，0.18vol）。该添加花费约2分钟;最终pH为pH 7.将批料搅拌1小时。将得到的混浊黄色混合物在35℃减压浓缩。在旋转蒸发器上经过8小时+ 5℃，直至达到45L（9.0体积）的体积。将浓缩物在N 2下在2-8℃下储存。将浓缩物转移到200-L反应器中。开始搅拌，加入水（45L，9.0体积），将得到的稀释悬浮液搅拌55分钟在。将批料分批转移到装配在真空蒸馏装置的加热套中的72升反应器中。在35 +/- 5℃开始蒸馏并继续进行直至达到62L（12.4vol）的批料体积（蒸馏在两天内进行，并且包括在<30℃完成后老化15小时） 。将批料转移到装配在冷却浴中的72升反应器中。将批料在A1A小时内冷却直至温度达到<5℃并再搅拌1小时。使用Sharkskin滤纸过滤固体，用冷却的2：1水/丙酮（7.5L，1.5体积）冲洗滤饼（总过滤时间约为1小时40分钟，并包括将N2拉过滤饼以帮助干了）。将潮湿的固体（5.99kg）转移到六个玻璃干燥盘中并在真空下在40 +/- 5℃的烘箱中干燥。干燥47小时后，将该批料在N 2下包装在4密耳LDPE（双袋）中并储存在纤维转筒中。得到6-氯嘌呤-9-核糖苷丙酮（4505g，79％）。
76% With toluene-4-sulfonic acid In acetone at 20℃; for 4 h; Inert atmosphere 将6-氯嘌呤核苷（1）（1.0g，3.5mmol），对甲苯磺酸一水合物（1.0g，5.3mmol）和2,2-二甲氧基丙烷（10mL）在丙酮（20mL）中的混合物在室温下搅拌在N2下保持3小时。加入另一部分2,2-二甲氧基丙烷（10mL），并将混合物再搅拌1小时。通过减压旋转蒸发浓缩混合物。将残余物用CH 2 Cl 2稀释，并用水萃取。将水相用CH 2 Cl 2洗涤，并将合并的有机层用饱和NaHCO 3和盐水洗涤。有机相经MgSO 4干燥，过滤，通过减压旋转蒸发浓缩，并通过柱色谱（硅胶，EtOAc /己烷梯度从3：7至1：0）纯化，得到化合物23（870mg，76％收率） ）。 C，3H，5C1N404; [cx] D25 = -112.6（CHCl3，c = 2）; JR Vx（neat）1592,1563,1490,1438,1419,1400,1384,1337,1259,1202,1154,1136,1108,1080cm-'; 1 H NMR（CDCl 3,600MHz）ö8.79（1H，s），8.25（1H，s），6.00（1H，d，J = 4.6Hz），5.24-5.21（1H，m），5.14 （1 H，dd，J 5.6,1.5 Hz），4.93（1 H，dd，J 10.6,2.0 Hz），4.57（1 H，d，J = 1.5 Hz），4.00（1 H，dt，J 12.7， 2.0Hz），3.84（1H，ddd，J12.7,10.6,2.3Hz），1.68（3H，s），1.41（3H，s）; '3C NMR（CDC13,150MHz）ö152.4,151.7,150.4,144.7,133.4,114.5,94.1,86.3,83.2,81.5,63.2,27.6,25.2; ESJ-HRMS计算。 C13H1635ClN4O4：327.0855，实测值：m / z327.0868 [M + H] +。
2.24 g With (R)-10-camphorsulfonic acid In acetone at 20℃; for 11 h; 第一步，加入6-氯嘌呤核苷（2.0g）和2,2-二甲氧基丙烷（5.80g）的无水丙酮（100ml），（1S） - （+） - 樟脑-10-磺酸（1.60g）。 催化剂。 将反应混合物在室温下搅拌11小时。 蒸发溶剂后，将混合物溶于氯仿（200ml）中，加入NaHCO3溶液（3×30ml）。 用氯仿（30ml）萃取水层，然后用无水硫酸钠干燥氯仿层并过滤。 蒸发溶剂后，混合物经硅胶柱层析分离，用CHCl3-CH3OH（100：1）洗脱，得到2'，3'-O-异亚丙基-6-氯嘌呤核苷（2.24g），为白色固体。。

更多
参考文献：
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更多

4. 合成：39824-26-5

3181-38-2

39824-26-5
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698
5. 合成：39824-26-5

58-61-7

39824-26-5
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 3, p. 190 - 193
6. 合成：39824-26-5

2140-11-6

39824-26-5
参考文献：
[1] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 6, p. 2416 - 2419
7. 合成：39824-26-5

5987-73-5

39824-26-5
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1998, vol. 8, # 6, p. 695 - 698

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

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