医药中间体

化学试剂 多快好省

 QQ

搜索
结构搜索

关键字搜索批量搜索

批量下单
搜索 购物车
高端化学品
有机砌块
硝基
硝基吡唑羧酸酯
1-甲基-4-硝基吡唑-3-羧酸乙酯
高端化学品
有机砌块
硝基
酯 吡唑 硝基
硝基吡唑羧酸酯
甲基硝基吡唑

CAS号：400877-57-8

CAS号400877-57-8, 是硝基类化合物, 分子量为185.14, 分子式C6H7N3O4, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供400877-57-8批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

1-甲基-4-硝基吡唑-3-羧酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

Methyl 1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylate

货号：BD268892 Methyl 1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylate 标准纯度：, 98%
400877-57-8
400877-57-8
400877-57-8

<

>

标准纯度包装价格上海深圳天津武汉成都VIP价格数量

Loading...


收藏

推荐产品

  • 产品信息
  • 结构/产品资料
  • 应用领域
产品名称 : Methyl 1-methyl-4-nitro-1H-pyrazole-3-carboxylate
中文名称 : 1-甲基-4-硝基吡唑-3-羧酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 : 400877-57-8
分子式 : C6H7N3O4
线性分子式 : -
分子量 : 185.14
MDL NO : MFCD19443825
沸点 : -
Pubchem ID : 54775322
InChIKey : KRIOGKNOYPHJPC-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD268892 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms 13
Num. arom. heavy atoms 5
Fraction Csp3 0.33
Num. rotatable bonds 3
Num. H-bond acceptors 5.0
Num. H-bond donors 0.0
Molar Refractivity 43.59
TPSA ?

Topological Polar Surface Area: Calculated from
Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.

89.94 Ų

Lipophilicity

Log Po/w (iLOGP)?

iLOGP: in-house physics-based method implemented from
Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.

1.35
Log Po/w (XLOGP3)?

XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by
XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry

0.25
Log Po/w (WLOGP)?

WLOGP: Atomistic method implemented from
Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.

0.11
Log Po/w (MLOGP)?

MLOGP: Topological method implemented from
Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull.
Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull.
Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.

-1.0
Log Po/w (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-1.88
Consensus Log Po/w?

Consensus Log Po/w: Average of all five predictions

-0.23

Water Solubility

Log S (ESOL)?

ESOL: Topological method implemented from
Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.

-1.23
Solubility 10.9 mg/ml ; 0.0586 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (Ali)?

Ali: Topological method implemented from
Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.

-1.7
Solubility 3.7 mg/ml ; 0.02 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Very soluble
Log S (SILICOS-IT)?

SILICOS-IT: Fragmental method calculated by
FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com

-0.26
Solubility 103.0 mg/ml ; 0.555 mol/l
Class?

Solubility class: Log S scale
Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly

Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption?

Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg

 High
BBB permeant?

BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg

 No
P-gp substrate?

P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set)
and tested on 415 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77
External: ACC=0.88 / AUC=0.94

 No
CYP1A2 inhibitor?

Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90
External: ACC=0.84 / AUC=0.91

 No
CYP2C19 inhibitor?

Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set)
and tested on 3000 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86
External: ACC=0.80 / AUC=0.87

 No
CYP2C9 inhibitor?

Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set)
and tested on 2075 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85
External: ACC=0.71 / AUC=0.81

 No
CYP2D6 inhibitor?

Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set)
and tested on 1068 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85
External: ACC=0.81 / AUC=0.87

 No
CYP3A4 inhibitor?

Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set)
and tested on 2579 molecules (test set)
10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85
External: ACC=0.78 / AUC=0.86

 No
Log Kp (skin permeation)?

Skin permeation: QSPR model implemented from
Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.

-7.25 cm/s

Druglikeness

Lipinski?

Lipinski (Pfizer) filter: implemented from
Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev.
MW ≤ 500
MLOGP ≤ 4.15
N or O ≤ 10
NH or OH ≤ 5

 0.0
Ghose?

Ghose filter: implemented from
Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem.
160 ≤ MW ≤ 480
-0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6
40 ≤ MR ≤ 130
20 ≤ atoms ≤ 70

 None
Veber?

Veber (GSK) filter: implemented from
Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem.
Rotatable bonds ≤ 10
TPSA ≤ 140

 0.0
Egan?

Egan (Pharmacia) filter: implemented from
Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem.
WLOGP ≤ 5.88
TPSA ≤ 131.6

 0.0
Muegge?

Muegge (Bayer) filter: implemented from
Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem.
200 ≤ MW ≤ 600
-2 ≤ XLOGP ≤ 5
TPSA ≤ 150
Num. rings ≤ 7
Num. carbon > 4
Num. heteroatoms > 1
Num. rotatable bonds ≤ 15
H-bond acc. ≤ 10
H-bond don. ≤ 5

 1.0
Bioavailability Score?

Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat
implemented from
Martin YC. 2005 J. Med. Chem.

0.55

Medicinal Chemistry

PAINS?

Pan Assay Interference Structures: implemented from
Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.

0.0 alert
Brenk?

Structural Alert: implemented from
Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem

2.0 alert
Leadlikeness?

Leadlikeness: implemented from
Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed.
250 ≤ MW ≤ 350
XLOGP ≤ 3.5
Num. rotatable bonds ≤ 7

 1.0
Synthetic accessibility?

Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult)
based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties,
trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r2 = 0.94)

 2.26

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

  • 合成路线-上游产品

1~14  ►

1. 合成：400877-57-8

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8
产率 合成条件 实验步骤
84.1% With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 20℃; for 6.50 h; Cooling with ice 4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（22.10g，129.16mmol）加入500mL茄子瓶，在冰冷却下分批加入200mL四氢呋喃，60％NaH（6.72g，167.90mmol），加冰后 浴搅拌30min，在冰浴下滴加MeI（12.1mL，193.73mmol），室温反应完成6.0h后，TLC检测反应完成，反应液缓慢加入冰水中，抽滤过滤目标产物 （20.1克，84.1％）。
75.2%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h; Cooling with ice
Stage #2: at 20℃; 		将步骤5中得到的产物（4.36g）溶于无水四氢呋喃（35ml）中，分批加入氢化钠（1.22g，60％），冰冷却混合物30分钟，甲基碘（2.4ml） 逐滴加入，并使混合物在室温下反应过夜。 用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩，快速柱色谱（二氯甲烷/甲醇= 100：1），得到3.55g白色固体。 产率：75.2％。
54%
Stage #1: With potassium carbonate In acetone at 25℃;
Stage #2: at 0 - 70℃; for 2 h; 		在25℃下向4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（3.1g，18.1mmol）的无水丙酮（2ml）溶液中加入K 2 CO 3（5g，36.2mmol）。反应混合物 将冷却至0℃，加入甲基碘（2.2ml，36.3mmol）。 将温度再次升至25℃，然后加热至70℃并保持2小时。 真空除去溶剂。将残余物用EtOA稀释，用水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化粗产物。 用20％EtOAc /己烷洗脱，得到不需要的异构体2-甲基-4-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯（1g，30％），随后用40％EtOAc /己烷洗脱，得到所需的异构体1-甲基 -4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（1.8g，54％）。
参考文献：
[1] Patent: CN107235906, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0126-0129
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 10, p. 979 - 984
[3] Patent: CN107652293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0102; 0103; 0104
[4] Patent: US2011/306589, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[5] Patent: WO2016/144846, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[6] Patent: WO2016/144849, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[7] Patent: WO2016/144844, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34
[8] Patent: WO2016/144847, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 32

更多

2. 合成：400877-57-8

138786-86-4

400877-57-8
产率 合成条件 实验步骤
82.8%
Stage #1: With sodium nitrite In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
Stage #2: With methyl iodide In tetrahydrofuran at 25℃; for 18 h; 		将冷却至[0℃]的氢化钠（167mg，6 [96] mmol）在四氢呋喃（15mL）中的混合物用[OF 4-NITRO-LH-PYRAZOLE-3-CARBOXYLIC]酸甲酯溶液处理（1.0g，5.8mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液。将该混合物在[0℃]搅拌1小时。然后用甲基碘（0.54mL，8.7mmol）处理。将反应在[25℃]搅拌18小时。此时，将反应冷却至0℃，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭，并用乙酸乙酯（200mL）稀释。将该溶液用水（1×100mL）和饱和氯化钠水溶液（1×100mL）洗涤。将有机物用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。将所得固体在40％乙酸乙酯/石油醚中浆化，并在冰箱中冷却15分钟。此时，通过过滤收集固体，得到[L-METHYL-4-NITRO-LH-]吡唑-3-羧酸甲酯（889mg，82.8％），为白色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2003/106459, 2003, A1. Location in patent: Page 162
3. 合成：400877-57-8

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8

309740-49-6
产率 合成条件 实验步骤
33% With potassium carbonate In acetone at 70℃; for 2 h; 化合物6和6A：向含有5（3.1g，18.1mmol）和碳酸钾（5.0g，36.2mmol）的60mL丙酮的混合物中加入碘甲烷（2.2mL，36.2mmol）。 将所得溶液加热并在70℃下搅拌2小时。 将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯（.x.3）萃取混合物。 将合并的有机物用盐水洗涤，干燥（MgSO 4），并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化粗残余物，使用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到6（1.1g，33％），为白色固体。 1H NMR（d6-DMSO）δ3.96（s，3H）3.98（s，3H）8.36（s，1H）; ES（+）MS m / e = 186（M + 1）并使用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到6A（2.2g，66％），为白色固体。 1 H NMR（d-CDCl 3）δ3.98（s，3H）4.00（s，3H）8.13（s，1H）; ES（+）MS m / e = 186（M + 1）。
参考文献：
[1] Patent: US2007/27166, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 79
[2] Patent: EP1956009, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[3] Patent: EP1970373, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 91

相关分类

分子砌块 芳杂环 吡唑
高端化学品 杂环砌块 吡唑
高端化学品 有机砌块 硝基

Tags: 400877-57-8合成|400877-57-8订购|400877-57-8供应商|400877-57-8价格

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

产品册

产品册
摩尔计算器摩尔计算器

摩尔计算器

  • 浓度

  • x

  • 体积

  • x

  • 分子量

  • =

  • 质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡唑

货号: BD160173

CAS号: 138786-86-4

相似度: 93.9%

货号: BD278315

CAS号: 637336-53-9

相似度: 81.71%

货号: BD268893

CAS号: 701917-03-5

相似度: 80.85%

货号: BD167467

CAS号: 141721-97-3

相似度: 79.12%

货号: BD218393

CAS号: 360056-45-7

相似度: 75.61%

相同官能团产品

酯

货号: BD160173

CAS号: 138786-86-4

相似度: 93.9%

货号: BD278315

CAS号: 637336-53-9

相似度: 81.71%

货号: BD218393

CAS号: 360056-45-7

相似度: 75.61%

货号: BD224932

CAS号: 923283-63-0

相似度: 69.0%

货号: BD221773

CAS号: 88529-79-7

相似度: 67.86%

合成路线

1. 合成：400877-57-8

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8
产率 合成条件 实验参考步骤
84.1% With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 20℃; for 6.50 h; Cooling with ice 4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（22.10g，129.16mmol）加入500mL茄子瓶，在冰冷却下分批加入200mL四氢呋喃，60％NaH（6.72g，167.90mmol），加冰后 浴搅拌30min，在冰浴下滴加MeI（12.1mL，193.73mmol），室温反应完成6.0h后，TLC检测反应完成，反应液缓慢加入冰水中，抽滤过滤目标产物 （20.1克，84.1％）。
75.2%
Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil for 0.50 h; Cooling with ice
Stage #2: at 20℃; 		将步骤5中得到的产物（4.36g）溶于无水四氢呋喃（35ml）中，分批加入氢化钠（1.22g，60％），冰冷却混合物30分钟，甲基碘（2.4ml） 逐滴加入，并使混合物在室温下反应过夜。 用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥，抽滤，减压浓缩，快速柱色谱（二氯甲烷/甲醇= 100：1），得到3.55g白色固体。 产率：75.2％。
54%
Stage #1: With potassium carbonate In acetone at 25℃;
Stage #2: at 0 - 70℃; for 2 h; 		在25℃下向4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（3.1g，18.1mmol）的无水丙酮（2ml）溶液中加入K 2 CO 3（5g，36.2mmol）。反应混合物 将冷却至0℃，加入甲基碘（2.2ml，36.3mmol）。 将温度再次升至25℃，然后加热至70℃并保持2小时。 真空除去溶剂。将残余物用EtOA稀释，用水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化粗产物。 用20％EtOAc /己烷洗脱，得到不需要的异构体2-甲基-4-硝基-2H-吡唑-3-羧酸甲酯（1g，30％），随后用40％EtOAc /己烷洗脱，得到所需的异构体1-甲基 -4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（1.8g，54％）。
参考文献：
[1] Patent: CN107235906, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0126-0129
[2] ACS Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 4, # 10, p. 979 - 984
[3] Patent: CN107652293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0102; 0103; 0104
[4] Patent: US2011/306589, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[5] Patent: WO2016/144846, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[6] Patent: WO2016/144849, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 31
[7] Patent: WO2016/144844, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34
[8] Patent: WO2016/144847, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 32

更多

2. 合成：400877-57-8

138786-86-4

400877-57-8
产率 合成条件 实验参考步骤
82.8%
Stage #1: With sodium nitrite In tetrahydrofuran at 0℃; for 1 h;
Stage #2: With methyl iodide In tetrahydrofuran at 25℃; for 18 h; 		将冷却至[0℃]的氢化钠（167mg，6 [96] mmol）在四氢呋喃（15mL）中的混合物用[OF 4-NITRO-LH-PYRAZOLE-3-CARBOXYLIC]酸甲酯溶液处理（1.0g，5.8mmol）的四氢呋喃（10mL）溶液。将该混合物在[0℃]搅拌1小时。然后用甲基碘（0.54mL，8.7mmol）处理。将反应在[25℃]搅拌18小时。此时，将反应冷却至0℃，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭，并用乙酸乙酯（200mL）稀释。将该溶液用水（1×100mL）和饱和氯化钠水溶液（1×100mL）洗涤。将有机物用硫酸镁干燥，过滤，并真空浓缩。将所得固体在40％乙酸乙酯/石油醚中浆化，并在冰箱中冷却15分钟。此时，通过过滤收集固体，得到[L-METHYL-4-NITRO-LH-]吡唑-3-羧酸甲酯（889mg，82.8％），为白色固体。
参考文献：
[1] Patent: WO2003/106459, 2003, A1. Location in patent: Page 162
3. 合成：400877-57-8

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8

309740-49-6
产率 合成条件 实验参考步骤
33% With potassium carbonate In acetone at 70℃; for 2 h; 化合物6和6A：向含有5（3.1g，18.1mmol）和碳酸钾（5.0g，36.2mmol）的60mL丙酮的混合物中加入碘甲烷（2.2mL，36.2mmol）。 将所得溶液加热并在70℃下搅拌2小时。 将反应混合物冷却至室温后，加入水，用乙酸乙酯（.x.3）萃取混合物。 将合并的有机物用盐水洗涤，干燥（MgSO 4），并减压浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化粗残余物，使用20％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到6（1.1g，33％），为白色固体。 1H NMR（d6-DMSO）δ3.96（s，3H）3.98（s，3H）8.36（s，1H）; ES（+）MS m / e = 186（M + 1）并使用30％乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到6A（2.2g，66％），为白色固体。 1 H NMR（d-CDCl 3）δ3.98（s，3H）4.00（s，3H）8.13（s，1H）; ES（+）MS m / e = 186（M + 1）。
参考文献：
[1] Patent: US2007/27166, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 79
[2] Patent: EP1956009, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 40
[3] Patent: EP1970373, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 91
4. 合成：400877-57-8

5334-40-7

74-88-4

400877-57-8
产率 合成条件 实验参考步骤
19%
Stage #1: With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h;
Stage #2: at 20℃; for 15 h; 		将4-硝基吡唑-3-羧酸（27.5g，175mmol）溶于N，N-二甲基甲酰胺（800mL）中，并在室温下加入K 2 CO 3（53.2g，385mmol）。将反应加热至80℃并搅拌3小时。冷却至室温后，加入碘甲烷（74.6g，525mmol），使反应在室温下反应15小时。将反应溶液用水（2.5L）稀释，并用乙酸乙酯（1L×2）萃取。合并有机相，用饱和氯化钠水溶液（800mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩滤液。将残渣用硅胶柱色谱法（1：1石油醚/乙酸乙酯，Rf1 = 0.5，Rf2 = 0.3）精制，得到2-甲基-4-硝基-2H-吡唑-3-甲酸甲酯（6.00g，as产率为19％的黄色液体，和1-甲基-4-硝基 - 吡唑-3-羧酸甲酯（11.0g，白色固体），产率为34％。 1H NMR：（400MHz，CDCl3）δ8.15（s，1H），4.01（s，3H），4.00（s，3H）。 MS-ESI计算。 [M + H] + 186，实测值186。
参考文献：
[1] Patent: EP3299371, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0465; 0466; 0467
[2] Patent: WO2017/19804, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 0358
5. 合成：400877-57-8

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8

309740-49-6
产率 合成条件 实验参考步骤
54% With potassium carbonate In acetone at 0 - 70℃; Inert atmosphere 在25℃下，向4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（3.1g，18.1mmol）的无水丙酮（2ml）溶液中加入K 2 CO 3（5g，36.2mmol）。 将反应混合物冷却至0℃，加入甲基碘（2.2ml，36.3mmol）。 将温度再次升至25℃，然后加热至70℃保持2小时。 真空除去溶剂。将残余物用EtOA稀释，用水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），过滤并浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化粗产物。 用20％EtOAc /己烷洗脱得到不需要的异构体2-甲基-4-硝基-2H-吡唑-3-甲酸甲酯（1g，30％），随后用40％EtOAc /己烷洗脱，得到所需的异构体1-甲基 -4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯（1.8g，54％）。
53% With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamideInert atmosphere 制备例7 4-硝基-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯将340mg（1.99mM）4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯溶于4ml N中，向其中滴加0.33ml（2.19mM）碘甲烷和1.3g（3.98mM）碳酸铯的N-二甲基甲酰胺，并将所得混合物在氮气氛下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机溶剂层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压蒸馏。通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯= 2：1）纯化得到的不纯化合物，得到195mg（53％）标题化合物和110mg（30％）制备实施例13的化合物.1H NMR（300MHz） ，CDCl 3）δ4.00（s，3H），4.02（s，3H），8.15（s，1H）。质量：185（M +）;将340mg（1.99mM）4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.33ml（2.19mM）碘甲烷和1.3g（3.98mM）逐滴加入碳酸铯，并将所得混合物在氮气氛下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机溶剂层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压蒸馏。通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯= 2：1）纯化得到的不纯化合物，得到110mg（30％）标题化合物和195mg（53％）制备实施例化合物7.1H NMR（300MHz， CDCl 3）δ4.03（s，3H），4.04（s，3H），8.03（s，1H）。
53% With caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide for 0.50 h; 将340mg（1.99mM）4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.33ml（2.19mM）碘甲烷和1.3g（3.98mM）逐滴加入碳酸铯，并将所得混合物在氮气氛下搅拌30分钟。减压蒸馏除去溶剂，用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机溶剂层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压蒸馏。通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯= 2：1）纯化得到的不纯化合物，得到195mg（53％）标题化合物和110mg（30％）制备实施例13的化合物.1HνMR（300MHz， CDCl 3）δ4.00（s，3H），4.02（s，3H），8.15（s，1H）.Mass：185（M +）;将340mg（1.99mM）4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯溶于4ml N，N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.33ml（2.19mM）碘甲烷和1.3g（3.98mM）逐滴加入碳酸铯，并将所得混合物在氮气氛下搅拌30分钟。在减压的EPO压力下蒸馏出溶剂，并将得到的产物用乙酸乙酯和盐水萃取。将有机溶剂层用无水硫酸钠干燥，过滤，然后减压蒸馏。通过柱色谱（己烷：乙酸乙酯= 2：1）纯化得到的不纯化合物，得到110mg（30％）标题化合物和195mg（53％）制备实施例化合物7.1H NMR（SOOMHZ，CDCl3） ）δ4.03（s，3H），4.04（s，3H），8.03（s，1H）。
28% With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 5 h; 参考例20 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯参考例18中得到的4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（2.0g，11.7mmol），甲基碘的混合物（ 将2.0g，14.0mmol），碳酸钾（1.62g，11.7mmol）和丙酮（60mL）在30℃下搅拌5小时。 将混合物用水稀释，并用氯仿萃取。 萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。 所获残余物通过硅胶柱色谱（己烷 - 乙酸乙酯4：1-1：1）纯化，得到标题化合物1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（Rf值0.43） （0.95g，产率44％），标题化合物，1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（Rf值0.71）（0.61g，收率28％）。
44% With potassium carbonate In acetone at 30℃; for 5 h; 参考例18中得到的4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸甲酯（2.0g，11.7mmol），甲基碘（2.0g，14.0mmol），碳酸钾（1.62g，11.7mmol）和丙酮（ 将60mL）在30℃下搅拌5小时。 将混合物用水稀释，并用氯仿萃取。 萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸发溶剂。 所得残渣用硅胶柱色谱法（己烷 - 乙酸乙酯4：1-1：1）精制，得到标题化合物1-甲基-4-硝基-1-吡唑-3-羧酸甲酯（Rf值0.43） （0.95g，产率44％），标题化合物，1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-甲酸甲酯（Rf值0.71）（0.61g，收率28％）。 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯1H-NMR（CDCl3）：δ3.99（3H，s），4.01（3H，s），8.13（1H，s）。 1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-5-羧酸甲酯1H-NMR（CDCl3）：δ4.02（3H，s），4.03（3H，s），8.01（1H，s）。

更多
参考文献：
[1] Patent: WO2011/154327, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 136; 137
[2] Patent: US2010/63106, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 11;13
[3] Patent: WO2008/51047, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25; 28-29
[4] Patent: US2009/156582, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[5] Patent: EP1847531, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43

更多

6. 合成：400877-57-8

67-56-1

138786-86-4

400877-57-8

309740-49-6
产率 合成条件 实验参考步骤
31% With cyanomethylenetributyl-phosphorane In toluene at 110℃; for 0.50 h; Sealed tube; Microwave irradiation 一般步骤：反应分两批进行。 在密封管中，将氰基亚甲基三丁基正膦（9.28mL，35.40mmol）加入到3-甲基-5-硝基-1H-吡唑（1.50g，11.80mmol）和3-羟甲基-3-甲基氧乙烷（3.53mL）的溶液中。 ，35.40mmol）的甲苯（100mL）溶液。 将溶液在60℃下加热18小时。 合并2批，真空蒸发溶剂。 通过硅胶柱色谱法（不规则SiOH，15-40μm，330g，在DCM上的液体上样，流动相：庚烷/ EtOAc，梯度为90:10至50:50）纯化残余物（黑色油）。 合并含有产物的级分并蒸发至干，得到3.95g中间体303（产率79％，橙色油），直接用于下一步骤。
参考文献：
[1] Patent: WO2018/2217, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 299; 306
7. 合成：400877-57-8

77-78-1

5334-40-7

400877-57-8
产率 合成条件 实验参考步骤
30 g With potassium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 14 h; Cooling with ice A）1-甲基-4-硝基-1H-吡唑-3-甲酸甲酯至4-硝基-1H-吡唑-3-羧酸（62g）和碳酸钾（221g）在DMF（700mL）中的悬浮液 在冰冷却下滴加硫酸二甲酯（121g），并将混合物在室温下搅拌14小时。 将反应混合物倒入水中，然后用乙酸乙酯萃取。 萃取液用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂。 将残渣用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯/石油醚）精制，得到标题化合物（30g）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ4.01（3H，s），4.03（3H，s），8.18（1H，s）。
参考文献：
[1] Patent: EP3287441, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0293
8. 合成：400877-57-8

N/A

138786-86-4

74-88-4

400877-57-8
参考文献：
[1] Patent: US2004/14766, 2004, A1
9. 合成：400877-57-8

67-56-1

5334-40-7

74-88-4

400877-57-8
参考文献：
[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 8, p. 1910 - 1918
10. 合成：400877-57-8

N/A

77-78-1

400877-57-8
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 22, p. 2624 - 2627
11. 合成：400877-57-8

67-56-1

4598-86-1

400877-57-8
参考文献：
[1] Patent: WO2009/153589, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 205-206
12. 合成：400877-57-8

N/A

77-78-1

400877-57-8

309740-49-6
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 22, p. 2624 - 2627
13. 合成：400877-57-8

N/A

77-78-1

400877-57-8

309740-49-6

92534-69-5
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 22, p. 2624 - 2627
14. 合成：400877-57-8

N/A

3185-99-7

400877-57-8

309740-49-6

92534-69-5

4598-86-1
参考文献：
[1] Tetrahedron Letters, 2009, vol. 50, # 22, p. 2624 - 2627

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽：
P301 + P310如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染：
P302 + P334如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入：
P304 + P312如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛：
P305 + P351 + P338如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服：
P306 + P360如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307如果暴露：
P307 + P311如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露：
P308 + P313如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适：
P309 + P311如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适，须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激：
P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激：
P337 + P313如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症：
P342 + P311如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时：
P370 + P376火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时：使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险，须远距离救火。
P376如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下，消除一切火源
P390吸收溢出物，防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物；整体爆炸危险
H202爆炸物；严重迸射危险
H203爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热；可能燃烧
H252数量大时自热；可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272可能加剧燃烧；氧化剂
H280内装高压气体；遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

抱歉，该产品已下架

返回首页

询单

填写一下信息（我们会尽快回复您的询单）

工作单位*

  • 姓名*

  • 电话*

邮箱*

  • CAS号*

  • 重量*

产品*

备注