4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮

CAS号：405169-16-6

CAS号405169-16-6, 是Protein Tyrosine Kinase/RTK类化合物, 分子量为392.42, 分子式C21H21FN6O, 标准纯度99%, 毕得医药(Bidepharm)提供405169-16-6批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one , Dovitinib

货号：BD93948 4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one 标准纯度：, 99%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one , Dovitinib
中文名称 :	4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	405169-16-6
分子式 :	C₂₁H₂₁FN₆O
线性分子式 :	-
分子量 :	392.43
MDL NO :	MFCD10565680
沸点 :	-
Pubchem ID :	135398510
InChIKey :	PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD93948 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	29
Num. arom. heavy atoms	19
Fraction Csp3	0.24
Num. rotatable bonds	2
Num. H-bond acceptors	4.0
Num. H-bond donors	3.0
Molar Refractivity	120.28
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	94.04 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.26
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.64
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.21
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	2.31
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.27
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.34

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.66
Solubility	0.086 mg/ml ; 0.000219 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-3.23
Solubility	0.232 mg/ml ; 0.000592 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-6.66
Solubility	0.0000866 mg/ml ; 0.000000221 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Poorly soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	Yes
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.53 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.2

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~6 ►

1. 合成：405169-16-6

402948-37-2

77326-36-4

405169-16-6

产率

合成条件

实验步骤

88.4%

Stage #1: at 20 - 65℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: With potassium tert-butylate In toluene at 50℃; for 2 h;

式1的化合物 - 乙基-2-（5-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并[d]咪唑-2-基）乙酸酯和151g的式2的化合物2-氨基-6将68g-氟苄腈混合，然后加入甲苯20倍体积的溶液，在60℃的对照温度下，减压蒸发甲苯溶液至一半体积的氮气，在刺穿10倍体积后加入甲苯溶液，和继续控制65℃以下的内部温度，在减压下蒸馏出甲苯，向残留的蒸汽中加入甲苯溶液10倍体积的氮气，检测水分，含量小于300ppm，通过后冷却至20℃，直接加入钾叔丁醇盐固体169g，在50℃下控制室温至反应2小时的温度。在5倍体积的水的反应溶液完成后，控制反应温度在室温下淬灭至40℃。条件，必须在粘性反应溶液中沉淀5倍于四氢呋喃体积的固体直至溶液澄清，加入水，用水除去水，用饱和氯化钠溶液洗涤有机相，指向水相，除去有机相。通过蒸发四氢呋喃加热沉淀出固体，冷却并过滤，得到最终产物多维伊马替尼173g，收率88.4％。

85.4%

Stage #1: at 63℃;
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 17 - 30℃; for 2 h;

[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（608g，2.01mol）（干燥的）和2-氨基-6-氟 - 将苄腈（274g，2.01mol）加入到位于加热套上的4颈12L烧瓶中，并装配冷凝器，机械搅拌器，气体入口和温度探针。用N 2吹扫反应容器，并在搅拌下将甲苯（7.7L）加入到反应混合物中。再次用N 2吹扫反应容器并保持在N 2下。升高混合物的内部温度直至达到630℃（+/- 3℃）的温度。将混合物的内部温度保持在63℃（+/- 30℃），同时在减压下从烧瓶中蒸馏出约2.6L甲苯（380 +/- 10托，蒸馏头t = 40℃（+ / - 10°C）（Karl Fischer分析用于检查混合物中的EPO水含量。如果水含量大于0.03％，则加入另外2.6L甲苯并重复蒸馏。重复该过程直至当水含量小于0.03％时，停止加热，在N2下将反应冷却至内部温度17-19℃。叔丁醇钾在水中的含量小于0.03％。然后在N 2下以使反应内部温度保持在20℃以下的速率将THF（20％在THF中; 3.39kg，6.04摩尔叔丁醇钾）加入到反应中。加入叔丁醇钾后。完成后，在内部温度为les的条件下搅拌反应超过20°C 30分钟。然后将温度升至25℃，并将反应搅拌至少1小时。然后将温度升至30℃，并将反应搅拌至少30分钟。然后使用HPLC监测反应完成以检查起始材料的消耗（通常在2-3小时内，两种起始材料都被消耗（按面积百分比HPLC小于0.5％））。如果2小时后反应未完成，则一次加入另外0.05当量的叔丁醇钾，并且该过程完成直至HPLC显示反应完成。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应温热至内部温度为50℃并在减压下从反应混合物中蒸馏掉THF（约3L（体积））。然后使用加料漏斗将水（2.6L）滴加到反应混合物中。然后将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，滤饼用水（1.2L），70％乙醇（1.2L）和95％乙醇（1.2L）洗涤。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重，得到674g（85.4％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-）甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮; 4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的纯化[0019] A 3000mL将配备有冷凝器，温度探针，N 2气体入口和机械搅拌器的四颈烧瓶置于加热套中。然后向烧瓶中加入4-氨基-5-氟-3- [6 - （4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮（101.0g）将0.26mol）黄色固体悬浮在95％乙醇（1000mL）中并搅拌。在某些情况下，使用8：1的溶剂比。然后将该悬浮液加热至温和回流（温度约76℃），搅拌约1小时。然后将反应物搅拌45-75分钟，同时回流。此时，从烧瓶中取出热量，使悬浮液冷却至25-30℃的温度。然后过滤悬浮液，并用水（2×500mL）洗涤滤垫。然后将黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重（通常16小时），得到97.2g（96.2％）纯化产物，为黄色粉末。

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 17 - 30℃; for 2 - 3 h;

[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（608g，2.01mol）（干燥的）和2-氨基-6-氟代将苄腈（274g，2.01mol）加入到位于加热套上的4颈12L烧瓶中，并装配冷凝器，机械搅拌器，进气口和温度探针。用N 2吹扫反应容器，并在搅拌下将甲苯（7.7L）加入到反应混合物中。再次用N 2吹扫反应容器并保持在N 2下。升高混合物的内部温度直至达到630℃（+/- 3℃）的温度。将混合物的内部温度保持在63℃（+/- 30℃），同时在减压下从烧瓶中蒸馏出约2.6L甲苯（380 +/- 10托，蒸馏头t = 40℃（+ / - 10℃）（Karl Fischer分析用于检查混合物中的水含量。如果水含量大于0.03％，则加入另外2.6L甲苯并重复蒸馏。重复该过程直至水含量为在达到小于0.03％的水含量后，停止加热，在N 2下将反应冷却至内部温度17-19℃。叔丁醇钾在THF中（20％）达到小于0.03％。然后在N 2下，在反应器的内部温度保持在20℃以下的速率下，在THF中加入3.39kg，6.04摩尔叔丁醇钾），加完叔丁醇钾后，在低于100℃的内部温度下搅拌反应20℃30分钟。然后将温度升至25℃，并将反应搅拌至少1小时。然后将温度升至30℃，并将反应搅拌至少30分钟。然后使用HPLC监测反应完成以检查起始材料的消耗（通常在2-3小时内，两种起始EPO材料都被消耗（按面积百分比HPLC小于0.5％））。如果2小时后反应未完成，则一次加入另外0.05当量的叔丁醇钾，并且该过程完成直至HPLC显示反应完成。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应温热至内部温度为50℃并在减压下从反应混合物中蒸馏掉THF（约3L（体积））。然后使用加料漏斗将水（2.6L）滴加到反应混合物中。然后将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，滤饼用水（1.2L），70％乙醇（1.2L）和95％乙醇（1.2L）洗涤。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重，得到674g（85.4％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（ 4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 h;

[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（608g，2.01mol）（干燥）和2-氨基-6-氟 - 苄腈（274）将g，2.01mol）加入到位于加热套上的4颈12L烧瓶中，并装配冷凝器，机械搅拌器，气体入口和温度探针。用N 2吹扫反应容器，并在搅拌下将甲苯（7.7L）加入到反应混合物中。再次用N 2吹扫反应容器并保持在N 2下。升高混合物的内部温度直至达到63℃（+/- 30℃）的温度。将混合物的内部温度保持在630℃（+/- 3℃），同时在减压下从烧瓶中蒸馏出约2.6L甲苯（380 +/- 10托，蒸馏头t = 40℃（+/- 10℃）（Karl Fischer分析用于检查混合物中的水含量。如果水含量大于0.03％，则加入另外2.6L甲苯并重复蒸馏。重复该过程直至水含量小于达到水含量小于0.03％后，停止加热，在N 2下将反应冷却至内部温度为17-190℃。叔丁醇钾在THF中（20％在THF中; 3.39）。然后在N 2下以使反应内部温度保持在200℃以下的速率向反应中加入kg，6.04摩尔叔丁醇钾）。加完叔丁醇钾后，反应在室温下搅拌。内部温度低于200℃ C 30分钟。然后将温度升至250℃，并将反应搅拌至少1小时。然后将温度升至30℃，并将反应搅拌至少30分钟。然后使用HPLC监测反应完成以检查起始材料的消耗（通常在2-3小时内，两种起始材料都被消耗（按面积百分比HPLC小于0.5％））。如果2小时后反应未完成，则一次加入另外0.05当量的叔丁醇钾，并且该过程完成直至HPLC显示反应完成。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应温热至内部温度为50℃，并在减压下从反应混合物中蒸馏掉THF（约3L（体积））。然后使用加料漏斗将水（2.6L）滴加到反应混合物中。然后将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，滤饼用水（1.2L），70％乙醇（1.2L）和95％乙醇（1.2L）洗涤。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥，直至获得恒重，得到674g（85.4％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-）甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。 EPO纯化4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮A 3000mL四颈烧瓶将冷凝器，温度探针，N2气体入口和机械搅拌器放入加热套中。然后向烧瓶中加入4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮（101.0g）将0.26mol）黄色固体悬浮在95％乙醇（1000mL）中并搅拌。在一些情况下，使用8：1的溶剂比。然后将该悬浮液加热至温和回流（温度约76℃），同时搅拌约1小时。然后将反应物搅拌45-75分钟，同时回流。此时，从烧瓶中取出热量，使悬浮液冷却至25-30℃的温度。然后过滤悬浮液，并用水（2×500mL）洗涤滤垫。然后将黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重（通常16小时），得到97.2g（96.2％）纯化产物，为黄色粉末。

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

程序C现在 - _

85.4%

Stage #1: at 17 - 63℃;
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 h;

[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（608g，2.01mol）（干燥的）和2-氨基-6-氟 - 苯甲腈（将274g，2.01mol）加入到位于加热套上的4颈12L烧瓶中，并装配冷凝器，机械搅拌器，气体入口和温度探针。用N 2吹扫反应容器，并在搅拌下将甲苯（7.7L）加入到反应混合物中。再次用N 2吹扫反应容器并保持在N 2下。升高混合物的内部温度直至达到63℃（+/- 3℃）的温度。将混合物的内部温度保持在63℃（+/- 3℃），同时在减压下从烧瓶中蒸馏出约2.6L甲苯（380 +/- 10托，蒸馏头t = 40℃（+ /） - （100℃）（Karl Fischer分析用于检查混合物中的水含量。如果水含量大于0.03％，则加入另外2.6L甲苯并重复蒸馏。重复该过程直至水含量为在达到小于0.03％的水含量后，停止加热，在N 2下将反应冷却至内部温度17-19℃。叔丁醇钾在THF中（20％）达到小于0.03％。然后在N 2下，在反应器的内部温度保持在20℃以下的速率下，在THF中加入3.39kg，6.04摩尔叔丁醇钾），加完叔丁醇钾后，在低于100℃的内部温度下搅拌反应200C持续30分钟。然后将温度升至250℃，并将反应搅拌至少1小时。然后将温度升至30℃，并将反应搅拌至少30分钟。然后使用HPLC监测反应完成以检查起始材料的消耗（通常在2-3小时内，两种起始材料都被消耗（按面积百分比HPLC小于0.5％））。如果2小时后反应未完成，则一次加入另外0.05当量的叔丁醇钾，并且该过程完成直至HPLC显示反应完成。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应温热至内温50℃并在减压下从反应混合物中蒸馏出THF（约3L（体积））。然后使用加料漏斗将水（2.6L）滴加到反应混合物中。然后将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，滤饼用水（1.2L），70％乙醇（1.2L）和95％乙醇（1.2L）洗涤。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重，得到674g（85.4％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-）甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。

85.4%

Stage #1: at 63℃; Heating / reflux
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（608g，2.01mol）（干燥）和2-氨基-6-氟 - 苄腈（274）将g，2.01mol）加入到位于加热套上的4颈12L烧瓶中，并装有冷凝器，机械搅拌器，气体入口和温度探针。用N 2吹扫反应容器，并在搅拌下将甲苯（7.7L）加入到反应混合物中。再次用N 2吹扫反应容器并保持在N 2下。升高混合物的内部温度直至达到63℃（+/- 3℃）的温度。将混合物的内部温度保持在63℃（+/- 3℃），同时在减压下从烧瓶中蒸馏出约2.6L甲苯（380 +/- 10托，蒸馏头t = 40°） C.（+/- 10℃）（Karl Fischer分析用于检查混合物中的水含量。如果水含量大于0.03％，则加入另外2.6L甲苯并重复蒸馏。重复该过程直至达到小于0.03％的水含量。在达到小于0.03％的水含量后，停止加热，并将反应在N 2下冷却至内部温度17-19℃。然后在N 2下以使得反应内部温度保持低于20℃的速率将THF中的叔丁醇钾（20％在THF中; 3.39kg，6.04摩尔叔丁醇钾）加入到反应中。在叔丁醇钾完成后，在内部温度较低的条件下搅拌反应超过20℃持续30分钟。然后将温度升至25℃，并将反应搅拌至少1小时。然后将温度升至30℃，并将反应搅拌至少30分钟。然后使用HPLC监测反应完成以检查起始材料的消耗（通常在2-3小时内，两种起始材料都被消耗（按面积百分比HPLC小于0.5％））。如果2小时后反应未完成，则一次加入另外0.05当量的叔丁醇钾，并且该过程完成直至HPLC显示反应完成。反应完成后，向搅拌的反应混合物中加入650mL水。然后将反应温热至内部温度为50℃并在减压下从反应混合物中蒸馏掉THF（约3L（体积））。然后使用加料漏斗将水（2.6L）滴加到反应混合物中。然后将混合物冷却至室温并搅拌至少1小时。然后过滤混合物，滤饼用水（1.2L），70％乙醇（1.2L）和95％乙醇（1.2L）洗涤。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥直至获得恒重，得到674g（85.4％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6- （4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

程序C现在 - _

76%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 1 h; Inert atmosphere

四氢呋喃重蒸馏，脱水，使用。第二步做出干燥的东西，在氮气的条件下，放入100毫升三颈烧瓶，加入焊料，气球关闭，倒入50毫升水去除四氢呋喃，煮沸一部分四氢呋喃和水共沸物然后加入脱水四氢呋喃，二，加入化合物e（1.15 g，0.00846μM），温度降至40°C，滴加KHMDS（1 mol / L）四氢呋喃溶液28 ml，即乙基-2 - （6 - （4-甲基哌嗪-1-基）苯并咪唑-2-基）乙酸乙酯，2-氨基-6-氟苯基腈，KHMDS，摩尔比为1：1.2：4，加热至62° C，经过1小时的薄层色谱监测，得到化合物d的反应结束。将反应液倒入25ml水中，搅拌1小时，分离出固体，过滤。如果因为颗粒太薄导致过滤太慢，可以进行离心过滤，采用滤饼，60℃干燥，得到化合物f多维，产量：76％。

47.9%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 1.08 h;

将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）溶解在THF（3800）中在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中，用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃。 60分钟后，内部温度降低至40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，并用水（1000mL，2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1） - 基] -1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 0.583333 - 5.58333 h;

将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）溶解在THF中（3800mL）在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中，并用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3EPO g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃。 60分钟后，内部温度降低至40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，用水（1000mL 2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1）（1H）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮;方法B 5000mL四颈夹套烧瓶配备有蒸馏装置，温度探针，N 2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后向反应容器中加入1000mL无水THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至除去另外1000mL溶剂。加入干燥THF和除去溶剂的过程为重复至少4次（在第4次蒸馏时，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL EPO样品进行Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示如果样品含有少于0.20％的水，则按照下一段所述继续反应。但是，如果分析显示水的含量超过0.20％，那么干燥过程继续进行上述操作，直至达到小于0.20％的含水量。使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量后，用回流冷凝器代替蒸馏装置。向反应中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（66.2g，470mmol）（在某些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-42℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过另外的漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度在约38-50℃。加成。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并在该时间内完成反应），同时保持内部温度为38-420℃。。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量通过以下方法测定：如果IPC比率<3.50，则加入125 mL;如果10.0> = IPC比率> 3.50，则加入56 mL;如果20.0> = IPC比率> = 10，则加入30 mL.COC比率相等到对应于4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的区域除以对应于未环化中间体的区域）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为25-在35℃下（在一个替代方案中，反应在EPO 40℃下进行并且在5分钟内加入水。更快的淬火减少了随时间形成的杂质的量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，蒸馏除去溶剂（真空或大气压）

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 1.08333 - 6 h;

将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）溶解于在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中的THF（3800mL），并用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃。在60分钟的EPO时间之后，内部温度降低回到40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始材料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，并用水（1000mL，2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪） -1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮;方法B 5000mL 4颈夹套烧瓶配备有蒸馏装置，温度探针，N 2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器。 15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后向反应容器中加入1000mL无水THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至除去另外1000mL溶剂。加入干燥THF和除去溶剂的过程为重复至少4次（在第4次蒸馏时，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示样品含有少于0.20％的水，然后按照下一段所述继续反应。但是，如果分析显示超过0.20％的水，则干燥过程描述继续加热至水含量小于0.20％。使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量后，用回流冷凝器代替蒸馏装置。向反应中加入2-氨基-6-EPO氟 - 苄腈（66.2g，470mmol）（在某些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-420℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过加料漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度在约38-50℃。在加入期间。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并在该时间内完成反应），同时保持内部温度为38-420℃。。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量由以下测定：如果IPC比率<3.50，然后加入125 mL;如果10.0> IPC比率> 3.50，则加入56 mL;如果20.0> = IPC比率> 10，则加入30 mL.COC比率等于相应的面积到4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮）除以相应的面积到无环化的中间体）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-300℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为25℃。在35℃下（在一个替代方案中，反应在40℃下进行并且在5分钟内加入水。更快的淬火减少了随时间形成的杂质的量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，蒸馏除去溶剂（真空或大气压）

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.75 - 1 h;

步骤A将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）溶解在THF中（在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的EPO 5000mL烧瓶中加入3800mL），并用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至620℃。 60分钟后，内部温度降低至40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，用水（1000mL 2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1）（1）-lH-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。程序BA 5000mL四颈夹套烧瓶配有真空蒸馏装置，温度探针，N2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，根据需要通过使用加热的真空蒸馏除去溶剂。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后将1000mL无水THF加入到反应容器中，当所有固体溶解时，再次进行真空蒸馏直至除去另外1000mL溶剂。将添加干燥THF和除去溶剂的该过程重复至少4次，之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示样品含有少于0.20％的水，则继续反应，如下一段所述。但是，如果分析显示水的含量超过0.20％，则继续进行上述干燥过程，直至达到小于0.20％的水含量。使用上述步骤后，水含量小于或约为0.20％即可达到。在前一段中，用回流冷凝器代替蒸馏装置，向反应中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（66.2g，470EPO mmol）。然后将反应加热至38-420℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过加料漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度在约38-50℃。在加入期间。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时，同时保持内部温度为38-42℃。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量通过以下方法测定：如果IPC比率<3.50，则加入125 mL;如果10.0> = IPC比率> 3.50，则加入56 mL;如果20.0> = IPC比率> 10，则加入30 mL.COC比率等于对应于4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的面积除以面积对应于未环化的中间体）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为25- 35℃。然后用真空蒸馏装置代替回流冷凝器，并根据需要通过蒸馏除去溶剂。除去1500mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后将水（1660mL）加入到反应烧瓶中，同时保持内部温度在20-30℃。然后将反应混合物在20-30℃下搅拌30分钟，然后将其冷却至内部温度为5-10℃，然后搅拌1小时。过滤所得悬浮液，并用水（3×650mL）洗涤烧瓶和滤饼。将由此获得的固体干燥至固含量

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.583333 - 2.08333 h;

步骤A溶解[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中的THF（3800mL）中，并用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃。 60分钟后，内部温度降低至40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，用水（1000mL 2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基） - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。步骤B [00050] 5000mL 4颈夹套烧瓶配备蒸馏装置，温度探针，N2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173. 0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器。 15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后将1000mL无水THF加入反应容器中，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至另外1000mL溶剂被除去。加入干燥THF和除去溶剂的这一过程是重复至少4次（在4fh蒸馏中，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示样品含有少于0.20％的水，然后按照下一段所述继续反应。但是，如果分析显示超过0.20％的水，则干燥过程描述继续上面的ibed直到达到小于0.20％的水含量。使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量后，用回流冷凝器代替蒸馏装置，并向反应中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈。（66.2g，470mmol）（在一些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-42℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过另外的漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度为约38-50℃。添加时为°C。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并在该时间内完成反应），同时保持内部温度为38-42℃。 C。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量通过以下方法测定：如果IPC比率<3.50，则加入125 mL;如果10.0> IPC比率3.50，则加入56 mL;如果20.0> IPC比率> 10，则加入30 mL.IPC比率等于相应的面积到4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮）除以对应于uncyclized intermediate）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为50℃。 25-35°C（在一种替代方案中，反应在40°C下进行，水在5分钟内加入。更快的淬火减少了随时间形成的杂质量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，蒸馏除去溶剂（真空或大气压）

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 63℃; for 0.666667 - 1.08333 h;

步骤A EPO [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）将其溶解在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中的THF（3800mL）中，并用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当完成钾碱的添加时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃。 60分钟后，内部温度降低至40℃，并且通过HPLC确定反应完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后将浓稠的反应混合物倒入H 2 O（6000mL）中并搅拌所得混合物直至其达到室温。然后过滤混合物，用水（1000mL 2X）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在50℃的真空烘箱中干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1） - 基] -1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮;方法B 5000mL四颈夹套烧瓶配备有蒸馏装置，温度探针，N 2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器。 15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用EPO吹扫反应然后向反应容器中加入1000毫升无水THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至另外1000毫升溶剂被除去。这个加入无水THF和溶剂的过程重复去除至少4次（在第4次蒸馏中，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。表明样品含有少于0.20％的水，然后如下段所述继续反应。但是，如果分析显示超过0.20％的水，那么干燥过程继续进行上述步骤，直至达到小于0.20％的水含量。使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量后，用回流代替蒸馏装置。向反应器中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（66.2g，470mmol）（在某些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-420℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过加料漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度为约38-50℃。添加时为°C。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并且反应可在该时间内完成），同时保持内部温度为38-42℃。。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量通过以下方法测定：如果IPC比率<3.50，则加入125 mL;如果10.0> IPC比率> 3.50，则加入56 mL;如果20.0> = IPC EPO比率> 10，则加入30 mL.COC比率等于对应于4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮的区域除以对应于未环化中间体的区域）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为50℃。在25-35℃（在一个替代方案中，反应在40℃下进行并且在5分钟内加入水。更快的淬火减少了随时间形成的杂质的量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，蒸馏除去溶剂（va

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 50℃; for 3.83333 - 4.83333 h;

在5000mL的4颈夹套烧瓶上安装蒸馏装置，温度探针，N 2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器。 15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后向反应容器中加入1000mL无水THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至除去另外1000mL溶剂。加入干燥THF和除去溶剂的过程为重复至少4次（在第4次蒸馏时，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示样品含有少于0.20％的水，然后按照下一段所述继续反应。但是，如果分析显示超过0.20％的水，则干燥过程描述继续加热至水含量小于0.20％。使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量后，用回流冷凝器代替蒸馏装置。向反应中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（66.2g，470mmol）（在某些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-42℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过另外的漏斗在5分钟内将KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中，保持内部温度在约38-50℃。在加入期间。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并在该时间内完成反应），同时保持内部温度为38-42℃。 C。然后除去反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量由以下测定：如果IPC比率<3.50，然后加入125 mL;如果10.0> IPC比率> 3.50，则加入56 mL;如果20.0> IPC比率> 10，则加入30 mL.COC比率等于对应的面积4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮）除以对应的面积无中间的中间体）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度为50℃。在25-35℃（在一个替代方案中，反应在40℃下进行并且在5分钟内加入水。更快的淬火减少了随时间形成的杂质的量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，并根据需要通过蒸馏（真空或大气）使用加热除去溶剂。除去1500mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后将水（1660mL）加入到反应烧瓶中，同时保持内部温度在20-30℃。然后将反应混合物在20-30℃下搅拌30分钟，然后将其冷却至内部温度为5-10℃，然后搅拌1小时。过滤所得悬浮液，并用水（3×650mL）洗涤烧瓶和滤饼。将由此获得的固体在真空烘箱中在50℃下真空干燥至恒重，得到103.9g（42.6％收率）4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-）（1）H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮，为黄色粉末。

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 1.08 - 6 h;

将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（250g，820mmol）（如上所述用乙醇干燥）溶解在THF（3800mL）中）在装有冷凝器，机械搅拌器，温度探针的5000mL烧瓶中，用氩气吹扫。向溶液中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（95.3g，700mmol），并将内部温度升至40℃。当所有固体溶解并且溶液温度达到40℃时，在5分钟内加入固体KHMDS（376.2g，1890mmol）。当钾碱的添加完成时，获得非均相黄色溶液，并且内部温度升至62℃.60分钟后，内部温度降低至40℃，并确定反应。通过HPLC完成（不存在起始原料或未环化的中间体）。然后通过将i倒入H 2 O（6000mL）中并将所得混合物搅拌直至其达到室温来淬灭浓稠的反应混合物。然后过滤混合物，并用水（1000mL 2.x.）洗涤滤垫。将亮黄色固体置于干燥盘中并在真空烘箱中在50℃下干燥过夜，得到155.3g（47.9％）所需的4-氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - ）哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮。步骤BA 5000mL 4颈夹套烧瓶配备蒸馏装置，温度探针，N2气体入口，加料漏斗和机械搅拌器。将[6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] - 乙酸乙酯（173.0g，570mmol）加入反应器中，并用N 2吹扫反应器15分钟。然后在搅拌下将干燥的THF（2600mL）加入烧瓶中。在所有固体溶解后，通过蒸馏除去溶剂（真空或常压（较高温度有助于除去水），必要时使用加热。除去1000mL溶剂后，停止蒸馏并用N 2吹扫反应。然后向反应容器中加入1000mL无水THF，当所有固体溶解后，再次进行蒸馏（真空或常压）直至除去另外1000mL溶剂。加入干燥THF和除去溶剂的过程为重复至少4次（在第4次蒸馏时，除去60％的溶剂而不是前3次蒸馏中的40％），之后取出1mL样品用于Karl Fischer分析以确定水含量。如果分析显示样品含有少于0.20％的水，然后按照下一段所述继续反应。但是，如果分析显示超过0.20％的水，则干燥过程描述继续上面的肋，直到达到小于0.20％的水含量。在使用前一段中描述的方法获得小于或约0.20％的水含量之后，用回流冷凝器代替蒸馏装置，并向反应中加入2-氨基-6-氟 - 苄腈（66.2g）。，470mmol）（在一些程序中使用0.95当量）。然后将反应加热至38-42℃的内部温度。当内部温度达到38-42℃时，通过KHMDS溶液（1313g，1.32mol，20％KHMDS的THF溶液）加入到反应中。加入漏斗5分钟，在加入过程中保持内部温度在约38-50℃。当加入钾碱完成时，将反应搅拌3.5至4.5小时（在一些实施例中，将其搅拌30至60分钟并在该时间内完成反应），同时保持内部温度为38-42℃。然后取出反应样品并通过HPLC分析。如果反应未完成，则在5分钟内向烧瓶中加入另外的KHMDS溶液，并将反应在38-42℃下搅拌45-60分钟（加入的KHMDS溶液的量通过以下方法测定）：如果IPC比率<3.50，则加入125 mL;如果10.0IPC比率3.50，则加入56 mL;如果20.0IPC比率10，则加入30 mL.COC比率等于4对应的面积 - 氨基-5-氟-3- [6-（4-甲基 - 哌嗪-1-基）-1H-苯并咪唑-2-基] -1H-喹啉-2-酮）除以对应于未环化中间体的面积）。一旦反应完成（IPC比率> 20），将反应器冷却至25-30℃的内部温度，并在15分钟内将水（350mL）加入反应器中，同时保持内部温度在25-35℃下（在一个替代方案中，反应在40℃下进行并且在5分钟内加入水。更快的淬火减少了随时间形成的杂质的量）。然后用蒸馏装置代替回流冷凝器，并根据需要通过蒸馏（真空或大气）使用加热除去溶剂。

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.583333 - 2.08333 h;

参考文献：

[1] Patent: CN105646449, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0028; 0029; 0030; 0031
[2] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592
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[4] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 70-71
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[6] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 102
[7] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 35-36
[8] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[9] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 102
[10] Patent: CN108610293, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0032; 0045-0048-0051-0052; 0055-0056; 0059
[11] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[12] Patent: WO2006/81445, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 41-44; 46
[13] Patent: WO2006/125130, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55; 67-70
[14] Patent: WO2006/127926, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 67-69
[15] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 100
[16] Patent: WO2006/124413, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 57-62
[17] Patent: WO2008/112509, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34
[18] Patent: US2008/293738, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 11; 14-15
[19] Patent: WO2005/82340, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 100
[20] Patent: US2005/256157, 2005, A1
[21] Patent: US2005/261307, 2005, A1

2. 合成：405169-16-6

1635-61-6

405169-16-6

参考文献：

[1] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592
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[4] Patent: WO2008/112509, 2008, A1
[5] Patent: US2008/293738, 2008, A1
[6] Patent: WO2005/82340, 2005, A2

3. 合成：405169-16-6

23491-48-7

405169-16-6

参考文献：

[1] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592
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[3] Patent: WO2008/112509, 2008, A1
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[5] Patent: WO2005/82340, 2005, A2

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历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：405169-16-6

402948-37-2

77326-36-4

405169-16-6

产率

合成条件

实验参考步骤

88.4%

Stage #1: at 20 - 65℃; for 2 h; Inert atmosphere
Stage #2: With potassium tert-butylate In toluene at 50℃; for 2 h;

85.4%

Stage #1: at 63℃;
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 17 - 30℃; for 2 h;

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 17 - 30℃; for 2 - 3 h;

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 h;

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

程序C现在 - _

85.4%

Stage #1: at 17 - 63℃;
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 h;

85.4%

Stage #1: at 63℃; Heating / reflux
Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; toluene at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

85.4%

With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran at 20 - 30℃; for 2 - 3 h;

程序C现在 - _

76%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 1 h; Inert atmosphere

47.9%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 1.08 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 40 - 62℃; for 0.583333 - 5.58333 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 1.08333 - 6 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.75 - 1 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.583333 - 2.08333 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 63℃; for 0.666667 - 1.08333 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 50℃; for 3.83333 - 4.83333 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 1.08 - 6 h;

42.6%

With potassium hexamethylsilazane In tetrahydrofuran at 38 - 62℃; for 0.583333 - 2.08333 h;

参考文献：

2. 合成：405169-16-6

1635-61-6

405169-16-6

参考文献：

3. 合成：405169-16-6

23491-48-7

405169-16-6

参考文献：

[1] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592
[2] Patent: WO2006/124413, 2006, A2
[3] Patent: WO2008/112509, 2008, A1
[4] Patent: US2008/293738, 2008, A1
[5] Patent: WO2005/82340, 2005, A2

4. 合成：405169-16-6

109-01-3

405169-16-6

参考文献：

[1] Patent: CN108610293, 2018, A
[2] Patent: WO2006/124413, 2006, A2
[3] Patent: WO2008/112509, 2008, A1
[4] Patent: US2008/293738, 2008, A1
[5] Patent: WO2005/82340, 2005, A2

5. 合成：405169-16-6

54998-08-2

405169-16-6

参考文献：

[1] Chimia, 2006, vol. 60, # 9, p. 584 - 592
[2] Patent: WO2006/124413, 2006, A2
[3] Patent: WO2008/112509, 2008, A1
[4] Patent: US2008/293738, 2008, A1
[5] Patent: WO2005/82340, 2005, A2

6. 合成：405169-16-6

N/A

77326-36-4

405169-16-6

参考文献：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 5, p. 657 - 660

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：405169-16-6

4-氨基-5-氟-3-[5-(4-甲基哌嗪-1-基)-1H-苯并咪唑-2-基]喹啉-2(1H)-酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Amino-5-fluoro-3-(6-(4-methylpiperazin-1-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)quinolin-2(1H)-one , Dovitinib