CAS号：425380-38-7

CAS号425380-38-7, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为231.47, 分子式C7H4BrClN2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供425380-38-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Bromo-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine

货号：BD202208 4-Bromo-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-Bromo-7-chloro-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridine
中文名称 :	4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-C]吡啶(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	425380-38-7
分子式 :	C₇H₄BrClN₂
线性分子式 :	-
分子量 :	231.48
MDL NO :	MFCD11848529
沸点 :	-
Pubchem ID :	11031723
InChIKey :	PIXLSAWNYQEIJG-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD202208 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	11
Num. arom. heavy atoms	9
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	1.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	48.8
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	28.68 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.87
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	2.63
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.98
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.65
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.35
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.5

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.54
Solubility	0.0671 mg/ml ; 0.00029 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.88
Solubility	0.303 mg/ml ; 0.00131 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.39
Solubility	0.00952 mg/ml ; 0.0000411 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.84 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.97

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1. 合成：425380-38-7

67443-38-3

1826-67-1

425380-38-7

产率

合成条件

实验步骤

40%

at -78 - -20℃; for 8 h;

在-78℃下，将乙烯基溴化镁（400ml，1.0M的THF溶液）缓慢加入到搅拌的5-溴-2-氯-3-硝基吡啶（20g，84.74mmol）的无水THF（800ml）溶液中。。将反应混合物缓慢升温至-20℃并在相同温度下搅拌8小时。用20％NH 4 Cl（600ml）淬灭反应混合物，用乙酸乙酯（2×500ml）萃取产物。将合并的有机层用水（200ml）和盐水（200ml）洗涤，干燥并浓缩。将得到的粗产物用乙醚（2×100ml）研磨，得到标题化合物，为棕色固体（8g，40％）。 1H NMR（400MHz，DMSO-dg）δ12.48（bs，1H），8.07（s，1H），7.82（t，J = 3.2Hz，1H），6.61（s，1H）; LC / MS：232（M + 1）+。

31%

at -50 - -30℃; for 2 h;

在-30℃下，向5-溴-2-氯-3-硝基吡啶（10g，0.042mol）的无水THF（150mL）溶液中滴加乙烯基溴化镁（17g，0.127mol）的THF溶液。至-50°C。将反应混合物在-30至-40℃下静置2小时。然后将反应混合物倒入饱和NH 4 Cl水溶液中，用EtOAc（50mL×3）萃取混合物。将合并的有机层用盐水洗涤，经无水Na 2 O 4干燥，过滤并在减压下浓缩，并通过柱色谱法纯化残余物，得到4-溴-7-氯 - ] H-吡咯并[2,3-c]吡啶。（3g，3 1％）：1 H NMR：（DMSO-d6）3 12.45（s，1H），8.04（s，1H），7.79-7.78（m，1H），6.59-6.58（d，J = 2.0），1H）。

29%

at -78℃; for 1.50 h; Inert atmosphere

在氩气下，在-78℃下，向化合物10（250mg; 1.05mmol）的无水THF（10ml）溶液中滴加1.42M乙烯基溴化镁的THF溶液（6ml，8.4mmol;通过稀释制备）。 1.7M THF（50ml）和THF（12ml）溶液。将反应混合物在相同温度下再搅拌1.5小时，然后通过加入饱和NH 4 Cl淬灭反应。（30毫升）。分离THF层，水层用EtOAc（2×10ml）萃取。将合并的有机层（THF与EtOAc萃取物）经Na 2 SO 4干燥并浓缩，得到270mg黄色油状物质，将其用DCM（10ml）处理。过滤浅黄色固体并在烘箱（45℃）中干燥，得到化合物11（70mg，29％）。

21%

at -78℃; for 4 h; Inert atmosphere

在氮气氛下，将5-溴-2-氯-3-硝基 - 吡啶（20.2g，85.07mmol，1当量）溶解在无水四氢呋喃（100mL）中，并将溶液冷却至-78℃。溴（将乙烯基）镁（1M，340mL，4当量）加入到溶液中，并将反应混合物在-78℃下搅拌4小时。 LCMS分析显示反应完成。用饱和氯化铵（150mL）淬灭反应。水相用乙酸乙酯（3×150mL）萃取，合并的有机层用硫酸镁干燥，过滤并浓缩。通过快速柱色谱法（硅胶，用1/1乙酸乙酯和石油醚的混合物洗脱）纯化粗产物，得到4-溴-7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶黄色固体（4.12g，21％收率）。

17%

at -78℃; for 3 h;

将化合物1（30g，0.13mol）的THF（1.5L）溶液冷却至-78℃。然后将乙烯基镁的THF溶液（508mL，1N，0.51mol）滴加到保持在-40℃以下的上述溶液中。将混合物在-78℃下搅拌3小时，然后用饱和NH 4 Cl水溶液淬灭。分离各层，水层用EtOAc（3×500mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤并浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物，得到化合物2（5g，17％）。将化合物2（4.0g，17.2mmol）溶于新制备的NaOMe（20mL）中。将CuI（3.2g，17.2mmol）加入上述溶液中。将混合物在110℃下在微波下搅拌3小时。混合物完成后，向混合物中加入EtOAc和H 2 O，然后过滤悬浮液，分离滤液。浓缩有机层，得到粗产物，将其通过柱色谱法纯化，得到化合物3（1.8g，45％）。向化合物3（0.7g，3.8mmol）和3-甲基-1,2,4-三唑（6.4g，76.8mmol）的混合物中加入铜粉（0.49g，7.68mmol）和KOH（0.43g，7.68mmol）。）。将混合物在N 2下加热至170-175℃熔化。原料完全消耗后，向混合物中加入EtOAc和H 2 O，然后过滤悬浮液，分离滤液。浓缩有机层，得到粗产物，将其通过柱色谱纯化，得到化合物4（0.23g，26％）。将化合物4（0.23g，1mmol）的THF（12mL）溶液冷却至-10℃，在-10℃下滴加EtMgBr（0.47g，3.5mmol），然后加入吡啶（0.3）。毫升）。将浆液冷却至-45℃，在-45℃下滴加2-氯-2-氧代乙酸乙酯（0.55g，4mmol）。使浆液达到-10℃并在该温度下搅拌1小时。反应完成后，将混合物用IPA（2mL）和H 2 O（20mL）淬灭。将混合物用EtOAc萃取，将有机层用盐水洗涤并浓缩，得到粗产物，将其通过柱色谱纯化，得到化合物5（0.17g，52％）。向化合物5（0.17g，0.52mmol）的MeOH（5mL）溶液中加入NaOH（0.041g，1.03mmol）和H 2 O（2mL）。将混合物在25℃下搅拌6小时，然后加入1N HCl调节pH6，浓缩混合物，得到化合物6（0.29g），为粗产物。

17%

at -78 - -40℃; for 3 h;

将化合物1（30g，0.13mol）的THF（1.5L）溶液冷却至78℃。将乙烯基镁的THF溶液（508mL，1N，0.51mol）滴加到上述溶液中，并将温度保持在40℃以下。将混合物在78℃下搅拌3小时，然后用饱和NH 4 Cl水溶液淬灭。分离各层，水层用EtOAc（3,500mL）萃取，合并的有机层用盐水洗涤并浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱纯化，得到化合物2（5g，17％）。将化合物2（4.0g，17.2mmol）溶于新制备的NaOMe（20mL）中。加入CuI（3.2g，17.2mmol）并将混合物在110℃下微波辐射并搅拌3小时。反应完成后，加入EtOAc和H 2 O，然后过滤悬浮液，分离滤液。浓缩有机层，得到粗产物，将其通过柱色谱法纯化，得到化合物3（1.8g，45％）。化合物3（0.7g，3.8mmol），3-甲基-1,2,4-三唑（6.4g，76.8mmol），铜粉（0.49g，7.68mmol）和KOH（0.43g，7.68mmol）的混合物加热至170-175℃熔化，同时受N2气氛保护。消耗起始原料后，向混合物中加入EtOAc和H 2 O，过滤悬浮液，收集滤液。浓缩有机层，得到粗产物，将其通过柱色谱法纯化，得到化合物4（0.23g，26％）。将化合物4（0.23g，1mmol）的THF（12mL）溶液冷却至10℃。在10℃下滴加℃和EtMgBr（0.47g，3.5mmol），然后加入吡啶（0.3mL）。将浆液冷却至45℃，并在45℃下滴加2-氯-2-氧代乙酸乙酯（0.55g，4mmol）。使温度升至10℃并将混合物搅拌1小时。反应完成后，将混合物用IPA（2mL）和H 2 O（20mL）淬灭。将混合物用EtOAc萃取，并将有机层用盐水洗涤并浓缩至得到的粗产物，将其通过柱色谱法纯化，得到化合物5（0.17g，52％）。将化合物5（0.17g，0.52mmol）溶解在MeOH中。（5毫升）。加入NaOH（0.041g，1.03mmol）和H 2 O（2mL），将混合物在25℃下搅拌6小时。加入HCl（1N）将pH调节至6，浓缩混合物，得到化合物6（0.29g），为粗产物。

参考文献：

[1] Patent: WO2014/125408, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 36
[2] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol. 67, # 7, p. 2345 - 2347
[3] Patent: WO2014/210255, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 282
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 23, p. 5439 - 5445
[5] Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 61, # 14, p. 6308 - 6327
[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 23, p. 7778 - 7787
[7] Patent: US2017/240525, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0644; 0645
[8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 228 - 234
[9] Molecules, 2018, vol. 23, # 8,
[10] Patent: US2004/63744, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 31; 32
[11] Patent: WO2017/120429, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 270
[12] Patent: WO2005/121140, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46

2. 合成：425380-38-7

15862-34-7

425380-38-7

参考文献：

[1] Patent: WO2005/121140, 2005, A1

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