CAS号：446273-59-2

CAS号446273-59-2, 是哒嗪类化合物, 分子量为208.44, 分子式C4H3BrClN3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供446273-59-2批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪 (请以英文为准,中文仅做参考)

3-Amino-4-bromo-6-chloropyridazine , 3-Amino-4-bromo-6-chloropyridazine

货号：BD159341 3-Amino-4-bromo-6-chloropyridazine 标准纯度：, 97%

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检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	3-Amino-4-bromo-6-chloropyridazine , 3-Amino-4-bromo-6-chloropyridazine
中文名称 :	3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	446273-59-2
分子式 :	C₄H₃BrClN₃
线性分子式 :	-
分子量 :	208.44
MDL NO :	MFCD11520891
沸点 :	-
Pubchem ID :	22024419
InChIKey :	FGOWNGCSUSKHQI-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD159341 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	9
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	2.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	39.15
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	51.8 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.53
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.15
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.48
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.19
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	1.67
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.4

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.35
Solubility	0.931 mg/ml ; 0.00446 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.83
Solubility	3.07 mg/ml ; 0.0147 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-2.77
Solubility	0.356 mg/ml ; 0.00171 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.76 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.9

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1. 合成：446273-59-2

5469-69-2

446273-59-2

产率

合成条件

实验步骤

81.7%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 0 - 20℃;

向CH 3 H（2000mL）中的3-氨基-6-氯哒嗪（[CAS 5469-69-2]，（200g，1538mmol）和NaHCO 3（258g，3076mmol）的溶液中加入Br 2（[CAS 7726-] 在0℃下滴加95-6]，369g，2308mmol），将混合物在室温下搅拌过夜，然后加入水（2000mL），过滤固体沉淀物并用水洗涤，将固体真空干燥，得到中间体。 1（260克，81.7％）。

81.7%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 0 - 20℃;

向3-氨基-6-氯哒嗪（[CAS 5469-69-2]，（200g，1538mmol）和NaHCO 3（258g，3076mmol）的CH 3 OH（2000mL）溶液中加入Br 2（[CAS 7726] 在0℃下滴加-95-6]，369g，2308mmol），将混合物在室温下搅拌过夜，然后加入水（2000mL），过滤固体沉淀物并用水洗涤。在真空下干燥，得到中间体1（260g，81.7％）。

71.3%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In ethanol at 20℃;

向250mL圆底烧瓶中加入6-氯哒嗪-3-胺（3.92g，30.3mmol），碳酸氢钠（5.08g，60.5mmol）和乙醇（20mL）。向所得溶液中逐滴加入溴（1.559mL，30.3mmol）。将得到的混合物在室温下搅拌16小时。过滤溶液，然后真空浓缩。将残余物溶于水中，用乙酸乙酯（3x）萃取产物。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺（4.5g，21.59mmol，产率71.3％）。 LC / MS，m / z 207.88（M + 1）。 HPLC Rt，1.25分钟。 Waters Sunfire Cl 8柱（4.6 x 50 mm）。0PERCENT-100percentB。溶剂B :( 90％MeOH，10％H 2 O，0.1％TFA）。溶剂A :( 10％MeOH，90％H 2 O，0.1％TFA）。梯度，起始百分比B = 0，最终百分比B = 100，梯度时间4分钟，保持在100％B 1分钟，流速4毫升/分钟。

71.3%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In ethanol at 20℃;

IA：4-溴-6-氯哒嗪-3-胺的制备向250mL圆底烧瓶中加入6-氯哒嗪-3-胺（3.92g，30.3mmol），碳酸氢钠（5.08g，60.5）。 mmol）和乙醇（20mL）。向所得溶液中逐滴加入溴（1.559mL，30.3mmol）。将得到的混合物在室温下搅拌16小时。过滤溶液，然后真空浓缩。将残余物溶于水中，用乙酸乙酯萃取产物（3次）。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到IA（4.5g，收率71.3％）。 HPLC：Rt = 1.25min（Waters Sunfire C18柱（4.6×50mm）。含有0.1％TFA的10-90％甲醇水溶液，4分钟梯度，流速= 4mL / min，在254nm检测）。 MS（ES）：m / z = 207.88 [M + H] +。

65%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 16.50 h;

在室温下，在30分钟内向6-氯哒嗪-3-胺（30g，232mmol），NaHCO 3（39g，464mmol）和甲醇（576mL）的悬浮液中滴加Br 2（11.9mL，232mmol）。温度。将混合物搅拌16小时，然后过滤并真空浓缩。通过色谱法（硅胶，200-300目，石油醚：乙酸乙酯= 3：1）纯化残余物，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺（31.5g，65％），为浅橙色固体。 LC-MS：[M + H] +，207.9,209.9，t R = 1.189min。

65%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 16.50 h;

在室温下，在30分钟内向6-氯哒嗪-3-胺（30g，232mmol），NaHCO 3（39g，464mmol）和甲醇（576mL）的悬浮液中滴加Br 2（11.9mL，232mmol）。温度。将混合物搅拌16小时，然后过滤并真空浓缩。通过色谱法（硅胶，200-300目，石油醚：乙酸乙酯= 3：1）纯化残余物，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺（31.5g，65％），为浅橙色固体。。 LC-MS：[M + H] +，207.9,209.9，t R = 1.189min。

64%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 16 h;

实施例中间体1：4-溴-6-氯 - 哒嗪-3-基胺的AlPreparation将溴（7.9ml，154.3mmol）加入到搅拌的6-氯 - 哒嗪-3-基胺（20g，154.3mmol）的悬浮液中。碳酸氢钠（25.9g，308.8mol）的甲醇（500ml）溶液。将混合物在室温下搅拌16小时，然后过滤。将滤液用乙酸乙酯稀释，并用饱和硫代硫酸钠溶液，水和饱和碳酸钠溶液洗涤。分离有机层，干燥（Na 2 SO 4），过滤并真空蒸发溶剂，得到中间体1（24.59g，64％），为棕色固体，将其不经进一步纯化用于下一步骤。 LCMS：208 [M + H] +; Rt：0.59分钟（方法5）。

56%

Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With bromine In methanol at 20℃; for 12 h;

通用方法：向哒嗪衍生物5或6（0.75mmol）的MeOH（7mL）溶液中加入NaHCO 3（3当量），并将混合物在室温下搅拌30分钟。随后，加入溴（1.5当量）并将淡黄色溶液在室温下搅拌12小时。然后将固体在硅藻土垫上滤出并用MeOH洗涤数次。将滤液重新溶解在AcOEt中并加入饱和硫代硫酸钠溶液（15mL）。萃取有机相，用MgSO 4干燥并减压蒸发。使用如下所述的流动相对每种衍生物通过硅胶色谱法纯化粗混合物。

55%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 20 h;

在室温下向C2（1.45g，11.2mmol）的甲醇（20mL）溶液中加入NaHCO 3（1.88g，22.4mmol），然后逐滴加入溴（1.79g，11.2mmol）。加完后，将混合物搅拌20小时，然后过滤并用甲醇洗涤数次。浓缩滤液，将残余物溶于水（15mL）中，用乙酸乙酯（25mL×3）萃取。将合并的有机相用10％硫代硫酸钠水溶液洗涤。（25毫升），坐着。碳酸氢钠aq。（20mL）和盐水（20mL），用无水硫酸镁干燥并蒸发。通过柱色谱（EA：PE = 2：1）纯化残余物，得到C3（1.27g，55％）。

53%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 15 h;

在室温下将碳酸氢钠（13.0g，155mmol）和溴（4.0mL，78mmol）加入到3-氨基-6-氯哒嗪（10.0g，78mmol）的甲醇（150mL）溶液中，将混合物搅拌15小时。过滤反应混合物，蒸发溶剂。向其中加入水，用乙酸乙酯萃取。有机层用10％硫代硫酸钠水溶液，饱和碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。将残渣用硅胶柱色谱法（乙酸乙酯：正己烷= 1：1）精制，得到褐色结晶的标题化合物（8.6g，53％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ5.35（br s，2H），7.54（s，1H）。

50%

Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 0.50 h;
Stage #2: With bromine In methanol for 20 h;

步骤1：在室温下向6-氯哒嗪-3-胺（1.0当量）的MeOH（1M）溶液中加入碳酸氢钠（2.0当量），并将所得悬浮液在室温下搅拌30分钟，然后滴加加入溴（1.0当量）。将反应混合物搅拌20小时。在真空下浓缩后，通过硅胶柱色谱法纯化粗残余物，用100％庚烷至80％乙酸乙酯：庚烷洗脱，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺，收率50％。 LCMS（m / z）（M + H）= 207.8 / 209.8，Rt = 0.47min。 1 H NMR（400MHz，）δppm5.31-5.63（m，2H）7.46-7.61（m，1H）。

48.3%

With bromine; sodium carbonate In methanol at 20℃; for 16 h;

向3-氨基-6-氯哒嗪（45.0g，347.0mmol）和碳酸氢钠（58.4g，695.0mmol）的MeOH（1000.0mL）混合物中逐滴加入溴（55.5g，347.0mmol）。将所得混合物在室温下搅拌16小时，然后过滤。将水（500.0mL）加入滤液中，用EtOAc萃取溶液。合并有机层并真空浓缩。通过快速色谱法纯化所得残余物，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺（35.0g，48.3％）。 MS（ESI）计算值：C 4 H 3 BrClN 3：206.92。

46%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 16 h;

向6-氯哒嗪-3-胺（16g，0.124mol，制备No.25）的甲醇（200mL）溶液中加入NaHCO 3（20.84g，0.24mol）。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，逐滴加入溴（19.6g，0.124mol，Spectrochem）。然后将反应混合物再搅拌16小时并在真空下浓缩。获得的粗物质使用硅胶柱色谱法纯化，用50％EtOAc的己烷溶液洗脱，得到4-溴-6-氯哒嗪-3-胺12g（46％），为棕色固体。 1 H NMR（400MHz，DMSO）δ7.548（s，1H），5.341（br s，2H）; MS m / z = 208.0 M + H +;

43%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 16 h;

实施例I（1）N6-（反式-4-氨基环己基）-N8- [4-（乙氧基）苯基]咪唑并[1,2-b]哒嗪-6,8-二胺（1a）溴（9.71g，3.15mL）将60.75mmol）滴加到3-氨基-6-氯哒嗪（7.87g，60.75mmol）的甲醇（115mL）和碳酸氢钠（10.22g，121.67mmol）的混合物中。将所得混合物在室温下搅拌16小时，然后过滤。将水（500mL）加入到滤液中，并将溶液用乙酸乙酯（3.x.500mL）萃取。合并有机层并真空浓缩。通过快速色谱法纯化所得残余物，用1/1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到5.40g（43％）3-氨基-4-溴-6-氯哒嗪。

41.2%

With bromine; sodium hydrogencarbonate In methanol at 20℃; for 18 h;

[A] 4-溴-6-氯哒嗪-3-胺[0245]向搅拌的6-氯哒嗪-3-胺（50g，387.6mmol）和NaHCO 3（74.3g，465.1mmol）在MeOH中的混合物溶液（向Br2中滴加500mL）。加完后，将反应混合物在室温下搅拌18小时。 TLC（石油醚EtOAc 11）显示反应完成后，将反应混合物减压浓缩。将残余物重新溶解在EtOAc中并用10aq洗涤。硫代硫酸钠溶液（100mL两次）和盐水（100mL）。将有机层经无水Na 2 SO 4干燥，过滤并真空浓缩，得到粗产物，将其通过硅胶快速色谱法（石油醚，EtOAc 51至21）纯化，得到标题化合物（33g，41.2％），为固体。 MS 210.0 [M + H] +。

36%