1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯

CAS号：518044-32-1

CAS号518044-32-1, 是Protease类化合物, 分子量为322.39, 分子式C15H30O7, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供518044-32-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

tert-Butyl 1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oate , Hydroxy-PEG4-(CH2)2-Boc

货号：BD683386 tert-Butyl 1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oate 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	tert-Butyl 1-hydroxy-3,6,9,12-tetraoxapentadecan-15-oate , Hydroxy-PEG4-(CH2)2-Boc
中文名称 :	1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	518044-32-1
分子式 :	C₁₅H₃₀O₇
线性分子式 :	-
分子量 :	322.39
MDL NO :	MFCD11041117
沸点 :	-
Pubchem ID :	11174684
InChIKey :	FJRDXEGYAVAMLB-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD683386 MOL

2D :

3D :

【用途一】

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1. 合成：518044-32-1

112-60-7

1663-39-4

518044-32-1

产率

合成条件

实验步骤

82%

With sodium In tetrahydrofuran at 20℃;

向四氢乙二醇（40.61mL; 45.64g; 235mmol）的无水溶液中加入。加入THF（125mL），一片钠（1/4 cm）。在钠完全反应后，在20分钟内逐滴加入丙烯酸叔丁酯（11.98mL; 10.57g; 82.5mmol），并将所得溶液在室温下搅拌过夜。用NaOH溶液（1N）将pH调节至7-8并真空除去溶剂。将残余物溶于饱和NaHCO 3 NaCl溶液（75mL），用EtOAc（3×100mL）萃取。将合并的有机层用MgSO 4干燥，蒸发溶剂后，得到叔丁基-15-羟基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸酯（21.87g; 67.8mmol;基于叔丁基丙烯酸酯的82％），为无色油状物。。 1H-NMR（500MHz，氯仿-c /，TMS）δ[ppm] = 3.77-3.57（m，18H; OCH2）; 3.01（bs，1H，OH）; 2.51（t，2H，J = 6.6Hz，CH2COO'Bu）; 1.45（s，9H，C（CH3）3）; 13C {1H} -NMR（126MHz，氯仿-c /，TMS）δ[ppm] = 171.1（COO）; 80.7（C（CH3）3）; 72.6 / 70.8 / 70.7 / 70.6 / 70.5 / 67.0（OCH2）; 61.9（HOCH2）; 36.4（CH2CO）; 28.2（C（CH3）3）。

81%

Stage #1: With sodium In tetrahydrofuran at 20℃;
Stage #2: at 20℃;

1-羟基-3,6,9,12-四氧杂十五烷-15-酸叔丁酯（2）的合成：到四乙二醇1（58.3g，300mmol）的无水THF（200mL）溶液中的合成加入钠（115mg），搅拌混合物直至钠消耗。然后向所得溶液中滴加丙烯酸叔丁酯（12.8g，100mmol）的无水THF（50mL）溶液，并将所得混合物搅拌过夜。将反应用AcOH（0.1mL）和水（0.5mL）淬灭并搅拌0.5小时，然后用乙酸乙酯（200mL×3）萃取。通过标准程序处理合并的有机物，得到澄清的油状产物2（26g，81％）。 ESI m / z：340（M + 18）+。

81%

With sodium In tetrahydrofuran at 20℃;

向四乙二醇（VI-1,58g，0.30mol）的无水THF（200mL）溶液中加入钠（0.12g），搅拌混合物直至钠被消耗。然后向所得溶液中滴加丙烯酸叔丁酯（VI-2,13g，0.10mol）的无水THF（50mL）溶液，并将得到的混合物在室温下搅拌过夜。首先用乙酸（0.1mL）淬灭反应，然后用水（0.5mL）淬灭，将得到的混合物在室温下搅拌半小时，然后用乙酸乙酯（3×200mL）萃取。将合并的有机溶液用水（30mL）洗涤，然后用盐水（3×100mL）洗涤，经硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到产物（VI-3,26g，81％收率），为无色油状物。 ESI m / z：340（M + 18）+

80%

With sodium hydride In tetrahydrofuran; mineral oil at 20℃; for 20 h;

向四乙二醇（20.0g，103mol）的无水THF（54.0mL）溶液中加入NaH（60％在矿物油中的分散体，42mg，1.05mmol）和丙烯酸叔丁酯（5.2mL，36.0mol）。将得到的溶液在室温下搅拌20小时。减压除去溶剂。通过快速柱色谱法（石油醚/ EtOAc = 1/1）纯化残余物，得到16d-1，为无色油状物（9.3g，80％）。 IR（KBr）νmax3445,2873,1729cm-1。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）3.65-3.53（m，18H），2.43（t，J = 8.4Hz，2H），1.37（s，9H）。 13C NMR（100MHz，CDCl3）δ（ppm）170.7,80.3,72.6,70.4（2C），70.3,70.2,70.1,70.0,66.7,61.3,36.0,27.9（3C）。 MS（ESI）m / z 340.2 [M + NH 4] +。 HRMS（ESI）m / z计算值C 15 H 30 O 7 Na [M + Na] +：345.1883;实测值：345.1883。发现，345.1884。

77%

Stage #1: With sodium In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h;
Stage #2: at 20℃; for 24 h;

为了在无水四氢呋喃（100mL）中干燥四甘醇（17.2mL，0.10mol），加入钠（0.02g，0.87mmol）。 2小时后，钠溶解，加入丙烯酸叔丁酯（4.35mL，0.03mol）。在除去水分的同时搅拌溶液24小时。用1M HCl（0.8mL）中和后，减压蒸发溶剂。将残余物溶于盐水（100mL）中并用乙酸乙酯（150mL）萃取三次。将合并的有机层用水（50mL）洗涤并用MgSO 4干燥。减压蒸发溶剂，得到澄清的浅黄色液体2; 4.3克，77％; 1H NMR（300MHz，CDCl3）：3.77-3.52（m，18H），3.06（s，1H），2.41（t，J = 5.8Hz，2H），1.40（s，9H）; ESI-MS m / z：[M + H] + 323.20252。

36%

With N-benzyl-trimethylammonium hydroxide In methanol at 20℃;

向含有PEG4（3.88g，20mmol）的烧瓶中加入triton B（40％甲醇溶液，1.08mL，0.25mmol）和丙烯酸叔丁酯（3.62mL，24mmol），15分钟后。将混合物在室温下搅拌过夜。将混合物真空浓缩，残余物通过硅胶快速色谱纯化，用1％甲醇的二氯甲烷溶液作为洗脱剂，得到标题化合物，为无色油状物（2.35g，36％）。 1H NMR No.1.45（s，9H），2.5（t，2H），3.65（m，18H）。

23%

With sodium In tetrahydrofuran at 20℃; for 24 h;

向四（乙二醇）11-1（40.6mL，235mmol）的100mL四氢呋喃溶液中加入47mg钠。钠溶解后加入12mL丙烯酸叔丁酯。将反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩，并用2mL 1N HCl淬灭。将残余物悬浮在盐水中并用乙酸乙酯（100mL，50mL X2）萃取。合并有机层并用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到6.4g（23％）化合物11-3。

23%

at 20℃; for 24 h;

化合物2a：向四（乙二醇）（40.6mL，235mmol）的100mL四氢呋喃溶液中加入47mg钠。钠溶解后加入12mL丙烯酸叔丁酯。将反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩，并用2mL 1N HCl淬灭。将残余物悬浮在盐水中并用乙酸乙酯（100mLX1,50mL X2）萃取。合并有机层并用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到6.4g（23％）化合物2a。

23%

With sodium In tetrahydrofuran at 20℃; for 24 h;

化合物11-3：向四（乙二醇）11-1（40.6mL，235mmol）的100mL四氢呋喃溶液中加入47mg钠。在钠溶解后加入12mL丙烯酸叔丁酯。将反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩，并用1mL 1N HCl淬灭。将残余物悬浮在盐水中并用乙酸乙酯（100mLXl，50mL X2）萃取。合并有机层，用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空浓缩，得到6.4g（23％）化合物11-3。

23%

With sodium In tetrahydrofuran at 20℃; for 24 h;

向四（乙二醇）11-1（40.6mL，235mmol）在100mL四氢呋喃中的溶液中加入47mg钠。加入12mL丙烯酸叔丁酯，使其溶解。将反应混合物在室温下搅拌24小时。将反应混合物真空浓缩，并用2mL 1N HCl淬灭。将残余物悬浮在盐水中并用乙酸乙酯（100mLX1,50mL X2）萃取。合并有机层并用盐水洗涤，经硫酸钠干燥并真空浓缩，得到6.4g（23％）化合物11-3。

参考文献：

[1] Synthetic Communications, 2004, vol. 34, # 13, p. 2425 - 2432
[2] Patent: WO2016/146638, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: WO2017/147542, 2017, A2. Location in patent: Paragraph 00162
[4] Patent: WO2018/89373, 2018, A2. Location in patent: Paragraph 0638-0639
[5] Tetrahedron, 2011, vol. 67, # 12, p. 2251 - 2259
[6] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 20, p. 4802 - 4805
[7] Carbohydrate Research, 2007, vol. 342, # 3-4, p. 541 - 557
[8] Journal of Chemical Research, 2016, vol. 40, # 6, p. 368 - 370
[9] Advanced Synthesis and Catalysis, 2012, vol. 354, # 17, p. 3259 - 3264
[10] Patent: WO2005/112919, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 150
[11] Patent: WO2012/166560, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 163; 168
[12] Patent: WO2013/68874, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[13] Patent: WO2013/192360, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00458; 00479
[14] Patent: WO2013/185117, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 00444
[15] Synthetic Communications, 2007, vol. 37, # 11, p. 1899 - 1915
[16] Patent: CN107235848, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021

2. 合成：518044-32-1

112-60-7

1663-39-4

N/A

518044-32-1

产率

合成条件

实验步骤

73%

With hydrogenchloride In tetrahydrofuran

15-羟基-4,7,10,13-四氧杂十五烷酸叔丁酯（9a）向300mL无水THF中加入80mg（0.0025mol）金属钠和128mL四乙二醇4a（0.94mol）。搅拌（Seitz和Kunz，J.Org.Chem。，62：813-826（1997））。在钠完全溶解后，加入丙烯酸叔丁酯（24mL，0.33mol）。将溶液在室温下搅拌20小时，并用8mL 1.0M HCl中和。真空除去溶剂，将残余物悬浮在盐水（250mL）中，用乙酸乙酯（3×125mL）萃取。将合并的有机层用盐水（100mL）洗涤，然后用水（100mL）洗涤，用硫酸钠干燥，除去溶剂。将得到的无色油状物真空干燥，得到77.13g（产率73％）产物9a（）。 1H NMR：1.40（s，9H），2.49（t，2H，J = 6.4Hz），3.59-3.73（m，18H）。

参考文献：

[1] Patent: US2004/1838, 2004, A1

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

危险声明

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：518044-32-1