3-(二苄基氨基)-2,2-二氟丙酸乙酯 (请以英文为准,中文仅做参考)
Ethyl 3-(dibenzylamino)-2,2-difluoropropanoate
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| 标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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| 产品名称 : | Ethyl 3-(dibenzylamino)-2,2-difluoropropanoate |
| 中文名称 : | 3-(二苄基氨基)-2,2-二氟丙酸乙酯(请以英文为准,中文仅做参考) |
| CAS号 : | 541547-36-8 |
| 分子式 : | C19H21F2NO2 |
| 分子量 : | 333.37 |
| SMILES Code : | O=C(OCC)C(F)(F)CN(CC1=CC=CC=C1)CC2=CC=CC=C2 |
| MDL NO : | MFCD20502283 |
| Pubchem ID : | 11256065 |
| InChIKey : | VZBXWYDVDVKRLV-UHFFFAOYSA-N |
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2D : |
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3D : |
| 【用途一】 |
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| 产率 | 合成条件 | 实验步骤 | ||||||
| 95% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 0.25 h; Stage #2: for 2 h; |
步骤1：向搅拌的Zn粉（4.98g，76mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入TMS-Cl（9.73mL，76mmol），然后加入2-溴-2,2-乙基 - 二氟乙酸盐（3.40g，16.75mmol）。 将混合物搅拌15分钟，然后搅拌N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（5g， 缓慢加入15.22mmol）的THF（50mL）溶液。 将反应混合物搅拌2小时。 通过加入10％的钠-bid15碳酸盐溶液缓慢淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×200mL）萃取。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗物质，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（5g，95％收率），为浅黄色油状物。 LCMS 334.2（M + H）。 | ||||||
| 95% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 0.25 h; Stage #2: for 2 h; |
向搅拌的Zn粉（4.98g，76mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入TMS-Cl（9.73mL，76mmol），然后加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（3.40g）。 ，16.8mmol）。 将混合物搅拌15分钟，然后搅拌N - （（1H-苯并[dl [1,2,3-三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（5g，15.22mmol） 缓慢加入THF（50mL）溶液。 将反应混合物搅拌2小时。 通过加入10％碳酸氢钠溶液缓慢淬灭反应。 用乙酸乙酯（3×200mL）萃取反应混合物。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗物质，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（5g，95％收率），为浅黄色油状物。 LCMS 334.2（M + H）。 | ||||||
| 94% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water for 0.17 h; |
在Ar下，向锌粉（238mg，3.66mmol）的无水THF（3mL）悬浮液中加入TMSCl（234μL，1.83mmol），并将反应混合物在环境温度下搅拌10分钟。逐滴加入溴代二氟乙酸乙酯（260μL，2.0mmol）并将所得浆液搅拌10分钟。然后加入N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲酰胺（600mg，1.83mmol）的无水THF（3mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10ml 5％NaHCO 3（水溶液）。将所得混合物搅拌10分钟，并通过硅藻土垫过滤。将滤液用EtOAc萃取，并将硅藻土垫用EtOAc冲洗。将合并的EtOAc部分经MgSO 4干燥，过滤，浓缩并通过ISCO快速色谱法纯化，使用EtOAc和己烷作为洗脱溶剂，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，为无色油状物（577mg，94％）。让）。 LCMS：RT = 4.09min [M + H] 334.28（LCMS方法1）。 | ||||||
| 94.6% | With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h; | 步骤2：向搅拌的锌粉（0.795g，12.18mmol）的THF（20mL）悬浮液中加入TMSCl（0.662g，6.09mmol），然后加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（1.360g， 6.70毫摩尔）。 将反应混合物搅拌15分钟，得到N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（2g，6.09）的溶液。 逐滴加入在THF（20mL）中的mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 将反应混合物用NaHCO 3水溶液和EtOAC稀释。 用EtOAc萃取水层（两次）。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过快速柱色谱法纯化粗物质，使用硅胶作为洗脱剂，并使用EtOAc：石油醚（0-10％）作为洗脱剂，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（1.8g，94.6％收率）。 LC / MS：334.6（M + H）。 | ||||||
| 56% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water |
在Ar下，向zinec粉末（238mg，3.66mmol）的THF（3ml）悬浮液中加入TMSCl（234μL，1.83mmol）。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后逐滴加入溴二氟乙酸乙酯（260uL，2.0mmol）。 10分钟后，N - （（1H-苯并[（[]] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲酰胺（600mg，1.83mmol）的TηF（3ml）加入反应混合物并将反应混合物在室温下搅拌1小时。用5％ωCψ3的H 2 O（10mL）溶液淬灭反应混合物，过滤得到的固体，用EtOAc洗涤，滤液用EtOAc萃取，合并的EtOAc将各层用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩，所得残余物经ISCO快速色谱纯化，用EtOAc和己烷作为洗脱溶剂，得到3-（二苯基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，无色0.11（577mg） LCMS：RT = 4.09min [M + H] 334.28（Phenomenex Luna C18柱，4.6×50mm，用10-90％MeOHTH2O洗脱4分钟，含有0.1％TFA; 4mL / min，在220nm监测） ）。 | ||||||
| 50% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.33 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 18.50 h; |
3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯：向锌粉（2.7g，41.6mmol）的无水THF（75mL）悬浮液中，在氩气氛下搅拌，然后加入氯三甲基硅烷（2.63mL，20.8mmol），接着10分钟后，用二溴 - 氟乙酸乙酯（3.92g，20.8mmol）洗脱。 10分钟后，检测到轻微的放热。使反应活化1小时，然后在冰浴中冷却，滴加N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑（6.83g，20.8mmol）的THF（50mL）溶液（30分钟内），然后将反应混合物温热至室温。在室温下18小时后，加入NaHCO 3（饱和，50mL），搅拌20分钟，在硅藻土上过滤反应物，并用EtOAc洗涤滤垫。分离各层，水相用EtOAc（3×50mL）萃取。合并有机层，用1N HCl（70mL），盐水（70mL）洗涤，然后用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后，将残余物倒入快速搅拌的乙醚（100mL）中;通过过滤除去形成的固体并丢弃。从滤液中蒸发乙醚，得到深黄色糖浆。将该粗残余物在硅胶柱色谱上纯化（0-10％EtOAc：己烷），得到所需产物，为透明液体（3.6g，50％收率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm1.18（t，J = 7.07Hz，3H）3.14（t，J = 13.26Hz，2H）3.69（s，4H）4.14（q，J = 7.16Hz） ，2 H）7.14-7.33（m，10H）。 [M + H] C 19 H 21 F 2 NO 2的计算值，334;发现334。 | ||||||
| 5.6 g | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 10 - 35℃; for 0.08 h; Inert atmosphere Stage #2: at 10 - 35℃; for 1 h; |
（B）3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯在室温下向锌粉（3.25g）和THF（50mL）的混合物中加入氯三甲基硅烷（3.02mL），搅拌所得混合物在相同温度下保持2分钟。在室温下将溴代二氟乙酸乙酯（3.68mL）滴加到反应混合物中，并将混合物在氮气氛下在相同温度下搅拌5分钟。滴加N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（7.85g）的THF（60mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌，并将混合物在相同温度下搅拌1小时。在室温下将饱和碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物搅拌5分钟。然后，过滤反应混合物，滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱（NH，乙酸乙酯/己烷）精制，得到标题化合物（5.6g）。 MS：[M + H] + 334.0。 | ||||||
| 5.6 g | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 7 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere |
在室温下，在锌粉（3.25g）和THF（50mL）中加入氯三甲基硅烷（3.02mL）。将得到的混合物在相同温度下搅拌2小时。滴加溴二氟乙酸乙酯（3.68mL）的溶液。将反应混合物在室温下搅拌，在氮气氛下，将混合物在室温下搅拌5小时。在室温下，向反应中滴加（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（7.85g）THF（60mL）。混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌混合物5分钟。然后过滤反应混合物，滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱（NH，乙酸乙酯/己烷）纯化残余物，得到标题化合物（5.6g）。 。 | ||||||
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更多
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| 产率 | 合成条件 | 实验步骤 | ||||||
| 50% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 1.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; Cooling with ice |
制备5：4-（5-环戊基-8-（乙氧基羰基）-7,7-二氟-6,7-二氢-5H-咪唑并[1,5-d]嘧啶并[4,5-b] [1,4] ]二氮杂-3-基氨基）-3-甲氧基苯甲酸;将1H-苯并三唑-1-甲醇（51.0g，0.342mol）称入圆底烧瓶中并溶解在EtOH（800mL）中。将二苄胺（67.5g，0.342mol）缓慢（经5分钟）加入到快速搅拌的溶液中。在开始添加后不久观察到形成白色沉淀。弃去溶液搅拌24小时。此时，通过NMR（LCMS上的产物片段仅显示苯并三唑）判断反应完成。通过旋转蒸发除去大部分溶剂，并在剧烈搅拌下将乙醚（1L）加入到残余物中。过滤该混合物，用乙醚洗涤过滤物并在真空下干燥，得到N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑，为蓬松的白色固体（112g，季铵产率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm3.80（s，4H）5.48（s，2H）7.21（d，J = 8.34Hz，1H）7.34-7.43（m，11H）7.49（d， 1 H）8.09（d，J = 7.83Hz，1H）。 MS（ES）[M + H]实测值329.向锌粉（2.7g，41.6mmol）的无水THF（75mL）悬浮液中，在氩气氛下搅拌，加入氯三甲基硅烷（2.63mL，20.8mmol），然后， 10分钟后，用二溴 - 氟乙酸乙酯（3.92g，20.8mmol）洗脱。 10分钟后，检测到轻微的放热。使反应活化1小时，然后将其在冰浴中冷却，逐滴加入N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑（6.83g，20.8mmol）的THF（50mL）溶液（30分钟内）然后将反应混合物温热至室温。在室温下18小时后，加入NaHCO 3（饱和，50mL），搅拌20分钟，在硅藻土上过滤反应物，并用EtOAc洗涤滤垫。分离各层，水相用EtOAc（3×50mL）萃取。合并有机层，用1N HCl（70mL），盐水（70mL）洗涤，然后用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后，将残余物倒入快速搅拌的乙醚（100mL）中;通过过滤除去形成的固体并丢弃。从滤液中蒸发乙醚，得到深黄色糖浆。将该粗残余物在硅胶柱色谱上纯化（0-10％EtOAc：己烷），得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，为透明液体（3.6g，50％收率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm1.18（t，J = 7.07Hz，3H）3.14（t，J = 13.26Hz，2H）3.69（s，4H）4.14（q，J = 7.16Hz） ，2 H）7.14-7.33（m，10H）。 MS（ES）[M + H]实测值为334。[0097]在圆底烧瓶中，将3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（1.72g，5.2mmol）溶解在EtOH（25mL）中并加入TFA（0.4mL，5.5mmol）。在氮气氛下，加入Pd（OH）2 ZC（170mg，20重量％Pd，湿重）。用氮气反复吹扫反应混合物，然后在氢气下放置过夜。此时通过LCMS认为反应完成，通过硅藻土垫过滤，垫用EtOH洗涤，滤液不加热浓缩，得到3-氨基-2,2-二氟丙酸乙酯-TFA盐，为雾状糖浆，开始静置后结晶（1.31g，94％收率）。 J6-DMSO（400MHz）中的1UNMRδppm1.29（t，J = 7.20Hz，3H）3.72（t，J = 16.17Hz，2H）4.34（q，J = 7.24Hz，2H）。 MS（ES）[M + H]实测值154.向圆底烧瓶中加入3-氨基-2,2-二氟丙酸乙酯（1.31g，4.9mmol），THF（50mL），环戊酮（0.46mL，5.1mmol）。 ）和NaOAc（400mg，4.9mmol）。在15分钟内向该混合物中分批加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.6g，7.3mmol）。将反应搅拌过夜。然后将其缓慢加入搅拌的冰（30mL），NaHCO 3（饱和，10mL）和在冰盐浴中冷却的EtOAc（100mL）的溶液中。然后分离各层，并使用25％NaOH将水性pH进一步调节至11，同时在浴中冷却。将水层用EtOAc（2×50mL）洗涤，合并有机萃取物，用冷NaHCO 3（饱和的20mL×2）盐水（20mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到乙基3- （环戊基氨基）-2,2-二氟丙酸酯，为透明浆液（960mg，89％）。 J6-DMSO中的1H NMR（400MHz）δppm1.25（t，J = 7.07Hz，2H）1.34-1.74（m，8H）3.00（q，1H）3.11（t，J = 14.15Hz，2 H）4.27（q，J = 7.07Hz，2H）。 MS（ES）[M + H]实测值222.将3-（环戊基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（396mg，1.79mmol）溶解在丙酮（40mL，干燥）中。将溶液在氮气氛下在冰盐浴中冷却，加入K 2 CO 3（495mg，3.58mmol）。向其中滴加2,4-二氯-5-硝基嘧啶（378mg，1.97mmol）的丙酮（10mL，干燥）溶液。加完后，弃去反应混合物，使其缓慢升温至室温并搅拌过夜。然后将混合物通过纸过滤，用丙酮洗涤滤垫，浓缩滤液。浓缩液是 | ||||||
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产品册
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| 产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
| 95% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 0.25 h; Stage #2: for 2 h; |
步骤1：向搅拌的Zn粉（4.98g，76mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入TMS-Cl（9.73mL，76mmol），然后加入2-溴-2,2-乙基 - 二氟乙酸盐（3.40g，16.75mmol）。 将混合物搅拌15分钟，然后搅拌N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（5g， 缓慢加入15.22mmol）的THF（50mL）溶液。 将反应混合物搅拌2小时。 通过加入10％的钠-bid15碳酸盐溶液缓慢淬灭反应，并用乙酸乙酯（3×200mL）萃取。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗物质，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（5g，95％收率），为浅黄色油状物。 LCMS 334.2（M + H）。 | ||||||
| 95% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 0.25 h; Stage #2: for 2 h; |
向搅拌的Zn粉（4.98g，76mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入TMS-Cl（9.73mL，76mmol），然后加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（3.40g）。 ，16.8mmol）。 将混合物搅拌15分钟，然后搅拌N - （（1H-苯并[dl [1,2,3-三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（5g，15.22mmol） 缓慢加入THF（50mL）溶液。 将反应混合物搅拌2小时。 通过加入10％碳酸氢钠溶液缓慢淬灭反应。 用乙酸乙酯（3×200mL）萃取反应混合物。 将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗物质，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（5g，95％收率），为浅黄色油状物。 LCMS 334.2（M + H）。 | ||||||
| 94% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water for 0.17 h; |
在Ar下，向锌粉（238mg，3.66mmol）的无水THF（3mL）悬浮液中加入TMSCl（234μL，1.83mmol），并将反应混合物在环境温度下搅拌10分钟。逐滴加入溴代二氟乙酸乙酯（260μL，2.0mmol）并将所得浆液搅拌10分钟。然后加入N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲酰胺（600mg，1.83mmol）的无水THF（3mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌1小时。向反应混合物中加入10ml 5％NaHCO 3（水溶液）。将所得混合物搅拌10分钟，并通过硅藻土垫过滤。将滤液用EtOAc萃取，并将硅藻土垫用EtOAc冲洗。将合并的EtOAc部分经MgSO 4干燥，过滤，浓缩并通过ISCO快速色谱法纯化，使用EtOAc和己烷作为洗脱溶剂，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，为无色油状物（577mg，94％）。让）。 LCMS：RT = 4.09min [M + H] 334.28（LCMS方法1）。 | ||||||
| 94.6% | With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 2 h; | 步骤2：向搅拌的锌粉（0.795g，12.18mmol）的THF（20mL）悬浮液中加入TMSCl（0.662g，6.09mmol），然后加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（1.360g， 6.70毫摩尔）。 将反应混合物搅拌15分钟，得到N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（2g，6.09）的溶液。 逐滴加入在THF（20mL）中的mmol）。 将反应混合物在室温下搅拌2小时。 将反应混合物用NaHCO 3水溶液和EtOAC稀释。 用EtOAc萃取水层（两次）。 合并有机萃取物，用Na 2 SO 4干燥并浓缩。 通过快速柱色谱法纯化粗物质，使用硅胶作为洗脱剂，并使用EtOAc：石油醚（0-10％）作为洗脱剂，得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（1.8g，94.6％收率）。 LC / MS：334.6（M + H）。 | ||||||
| 56% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 0.33 h; Stage #2: at 20℃; for 1 h; Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water |
在Ar下，向zinec粉末（238mg，3.66mmol）的THF（3ml）悬浮液中加入TMSCl（234μL，1.83mmol）。将反应混合物在室温下搅拌10分钟，然后逐滴加入溴二氟乙酸乙酯（260uL，2.0mmol）。 10分钟后，N - （（1H-苯并[（[]] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲酰胺（600mg，1.83mmol）的TηF（3ml）加入反应混合物并将反应混合物在室温下搅拌1小时。用5％ωCψ3的H 2 O（10mL）溶液淬灭反应混合物，过滤得到的固体，用EtOAc洗涤，滤液用EtOAc萃取，合并的EtOAc将各层用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩，所得残余物经ISCO快速色谱纯化，用EtOAc和己烷作为洗脱溶剂，得到3-（二苯基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，无色0.11（577mg） LCMS：RT = 4.09min [M + H] 334.28（Phenomenex Luna C18柱，4.6×50mm，用10-90％MeOHTH2O洗脱4分钟，含有0.1％TFA; 4mL / min，在220nm监测） ）。 | ||||||
| 50% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 1.33 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 18.50 h; |
3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯：向锌粉（2.7g，41.6mmol）的无水THF（75mL）悬浮液中，在氩气氛下搅拌，然后加入氯三甲基硅烷（2.63mL，20.8mmol），接着10分钟后，用二溴 - 氟乙酸乙酯（3.92g，20.8mmol）洗脱。 10分钟后，检测到轻微的放热。使反应活化1小时，然后在冰浴中冷却，滴加N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑（6.83g，20.8mmol）的THF（50mL）溶液（30分钟内），然后将反应混合物温热至室温。在室温下18小时后，加入NaHCO 3（饱和，50mL），搅拌20分钟，在硅藻土上过滤反应物，并用EtOAc洗涤滤垫。分离各层，水相用EtOAc（3×50mL）萃取。合并有机层，用1N HCl（70mL），盐水（70mL）洗涤，然后用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后，将残余物倒入快速搅拌的乙醚（100mL）中;通过过滤除去形成的固体并丢弃。从滤液中蒸发乙醚，得到深黄色糖浆。将该粗残余物在硅胶柱色谱上纯化（0-10％EtOAc：己烷），得到所需产物，为透明液体（3.6g，50％收率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm1.18（t，J = 7.07Hz，3H）3.14（t，J = 13.26Hz，2H）3.69（s，4H）4.14（q，J = 7.16Hz） ，2 H）7.14-7.33（m，10H）。 [M + H] C 19 H 21 F 2 NO 2的计算值，334;发现334。 | ||||||
| 5.6 g | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 10 - 35℃; for 0.08 h; Inert atmosphere Stage #2: at 10 - 35℃; for 1 h; |
（B）3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯在室温下向锌粉（3.25g）和THF（50mL）的混合物中加入氯三甲基硅烷（3.02mL），搅拌所得混合物在相同温度下保持2分钟。在室温下将溴代二氟乙酸乙酯（3.68mL）滴加到反应混合物中，并将混合物在氮气氛下在相同温度下搅拌5分钟。滴加N - （（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（7.85g）的THF（60mL）溶液。将反应混合物在室温下搅拌，并将混合物在相同温度下搅拌1小时。在室温下将饱和碳酸氢钠水溶液加入到反应混合物中，并将混合物搅拌5分钟。然后，过滤反应混合物，滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，然后用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。将残渣用硅胶柱色谱（NH，乙酸乙酯/己烷）精制，得到标题化合物（5.6g）。 MS：[M + H] + 334.0。 | ||||||
| 5.6 g | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran at 20℃; for 7 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; for 1 h; Inert atmosphere |
在室温下，在锌粉（3.25g）和THF（50mL）中加入氯三甲基硅烷（3.02mL）。将得到的混合物在相同温度下搅拌2小时。滴加溴二氟乙酸乙酯（3.68mL）的溶液。将反应混合物在室温下搅拌，在氮气氛下，将混合物在室温下搅拌5小时。在室温下，向反应中滴加（1H-苯并[d] [1,2,3]三唑-1-基）甲基）-N-苄基-1-苯基甲胺（7.85g）THF（60mL）。混合物在相同温度下搅拌1小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，搅拌混合物5分钟。然后过滤反应混合物，滤液用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂。用硅胶柱色谱（NH，乙酸乙酯/己烷）纯化残余物，得到标题化合物（5.6g）。 。 | ||||||
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更多
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| 产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
| 50% | Stage #1: With chloro-trimethyl-silane; zinc In tetrahydrofuran for 1.33 h; Inert atmosphere Stage #2: at 20℃; Cooling with ice |
制备5：4-（5-环戊基-8-（乙氧基羰基）-7,7-二氟-6,7-二氢-5H-咪唑并[1,5-d]嘧啶并[4,5-b] [1,4] ]二氮杂-3-基氨基）-3-甲氧基苯甲酸;将1H-苯并三唑-1-甲醇（51.0g，0.342mol）称入圆底烧瓶中并溶解在EtOH（800mL）中。将二苄胺（67.5g，0.342mol）缓慢（经5分钟）加入到快速搅拌的溶液中。在开始添加后不久观察到形成白色沉淀。弃去溶液搅拌24小时。此时，通过NMR（LCMS上的产物片段仅显示苯并三唑）判断反应完成。通过旋转蒸发除去大部分溶剂，并在剧烈搅拌下将乙醚（1L）加入到残余物中。过滤该混合物，用乙醚洗涤过滤物并在真空下干燥，得到N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑，为蓬松的白色固体（112g，季铵产率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm3.80（s，4H）5.48（s，2H）7.21（d，J = 8.34Hz，1H）7.34-7.43（m，11H）7.49（d， 1 H）8.09（d，J = 7.83Hz，1H）。 MS（ES）[M + H]实测值329.向锌粉（2.7g，41.6mmol）的无水THF（75mL）悬浮液中，在氩气氛下搅拌，加入氯三甲基硅烷（2.63mL，20.8mmol），然后， 10分钟后，用二溴 - 氟乙酸乙酯（3.92g，20.8mmol）洗脱。 10分钟后，检测到轻微的放热。使反应活化1小时，然后将其在冰浴中冷却，逐滴加入N-（二苄基氨基甲基）苯并三唑（6.83g，20.8mmol）的THF（50mL）溶液（30分钟内）然后将反应混合物温热至室温。在室温下18小时后，加入NaHCO 3（饱和，50mL），搅拌20分钟，在硅藻土上过滤反应物，并用EtOAc洗涤滤垫。分离各层，水相用EtOAc（3×50mL）萃取。合并有机层，用1N HCl（70mL），盐水（70mL）洗涤，然后用MgSO 4干燥。蒸发溶剂后，将残余物倒入快速搅拌的乙醚（100mL）中;通过过滤除去形成的固体并丢弃。从滤液中蒸发乙醚，得到深黄色糖浆。将该粗残余物在硅胶柱色谱上纯化（0-10％EtOAc：己烷），得到3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯，为透明液体（3.6g，50％收率）。 CDCl3中的1H NMR：（400MHz）δppm1.18（t，J = 7.07Hz，3H）3.14（t，J = 13.26Hz，2H）3.69（s，4H）4.14（q，J = 7.16Hz） ，2 H）7.14-7.33（m，10H）。 MS（ES）[M + H]实测值为334。[0097]在圆底烧瓶中，将3-（二苄基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（1.72g，5.2mmol）溶解在EtOH（25mL）中并加入TFA（0.4mL，5.5mmol）。在氮气氛下，加入Pd（OH）2 ZC（170mg，20重量％Pd，湿重）。用氮气反复吹扫反应混合物，然后在氢气下放置过夜。此时通过LCMS认为反应完成，通过硅藻土垫过滤，垫用EtOH洗涤，滤液不加热浓缩，得到3-氨基-2,2-二氟丙酸乙酯-TFA盐，为雾状糖浆，开始静置后结晶（1.31g，94％收率）。 J6-DMSO（400MHz）中的1UNMRδppm1.29（t，J = 7.20Hz，3H）3.72（t，J = 16.17Hz，2H）4.34（q，J = 7.24Hz，2H）。 MS（ES）[M + H]实测值154.向圆底烧瓶中加入3-氨基-2,2-二氟丙酸乙酯（1.31g，4.9mmol），THF（50mL），环戊酮（0.46mL，5.1mmol）。 ）和NaOAc（400mg，4.9mmol）。在15分钟内向该混合物中分批加入三乙酰氧基硼氢化钠（1.6g，7.3mmol）。将反应搅拌过夜。然后将其缓慢加入搅拌的冰（30mL），NaHCO 3（饱和，10mL）和在冰盐浴中冷却的EtOAc（100mL）的溶液中。然后分离各层，并使用25％NaOH将水性pH进一步调节至11，同时在浴中冷却。将水层用EtOAc（2×50mL）洗涤，合并有机萃取物，用冷NaHCO 3（饱和的20mL×2）盐水（20mL）洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并浓缩，得到乙基3- （环戊基氨基）-2,2-二氟丙酸酯，为透明浆液（960mg，89％）。 J6-DMSO中的1H NMR（400MHz）δppm1.25（t，J = 7.07Hz，2H）1.34-1.74（m，8H）3.00（q，1H）3.11（t，J = 14.15Hz，2 H）4.27（q，J = 7.07Hz，2H）。 MS（ES）[M + H]实测值222.将3-（环戊基氨基）-2,2-二氟丙酸乙酯（396mg，1.79mmol）溶解在丙酮（40mL，干燥）中。将溶液在氮气氛下在冰盐浴中冷却，加入K 2 CO 3（495mg，3.58mmol）。向其中滴加2,4-二氯-5-硝基嘧啶（378mg，1.97mmol）的丙酮（10mL，干燥）溶液。加完后，弃去反应混合物，使其缓慢升温至室温并搅拌过夜。然后将混合物通过纸过滤，用丙酮洗涤滤垫，浓缩滤液。浓缩液是 | ||||||
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| 一般 | |
| 编码 | 说明 |
| P101 | 如需求医，请随身携带产品容器或标签。 |
| P102 | 切勿让儿童接触。 |
| P103 | 使用前请看明标签。 |
| 预防 | |
| 编码 | 说明 |
| P201 | 使用前取得专用说明。 |
| P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
| P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
| P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
| P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
| P221 | 采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。 |
| P222 | 不得与空气接触。 |
| P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。 |
| P230 | 保持湿润。 |
| P231 | 用惰性气体处理。 |
| P232 | 防潮。 |
| P233 | 保持容器密闭。 |
| P234 | 只能在原容器中存放。 |
| P235 | 保持低温。 |
| P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
| P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
| P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
| P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
| P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
| P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
| P251 | 高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。 |
| P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
| P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
| P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
| P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
| P264 | 处理后要彻底清洗...... |
| P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
| P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
| P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
| P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
| P273 | 避免释放到环境中。 |
| P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
| P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
| P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
| P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
| P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
| P285 | 如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。 |
| P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
| P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
| 响应 | |
| 编码 | 说明 |
| P301 | 如误吞咽： |
| P301 + P310 | 如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。 |
| P301 + P312 | 如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。 |
| P301 + P330 + P331 | 如误吞咽： 漱口。不得诱导呕吐 |
| P302 | 如皮肤沾染： |
| P302 + P334 | 如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
| P302 + P350 | 如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
| P302 + P352 | 如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。 |
| P303 | 如皮肤(或头发)沾染： |
| P303 + P361 + P353 | 如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
| P304 | 如误吸入： |
| P304 + P312 | 如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生…… |
| P304 + P340 | 如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。 |
| P304 + P341 | 如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
| P305 | 如进入眼睛： |
| P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
| P306 | 如沾染衣服： |
| P306 + P360 | 如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。 |
| P307 | 如果暴露： |
| P307 + P311 | 如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。 |
| P308 | 如接触到或相关暴露： |
| P308 + P313 | 如接触到或相关暴露：求医/就诊。 |
| P309 | 如果暴露或感觉不适： |
| P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。 |
| P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
| P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
| P312 | 如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/…… |
| P313 | 求医/就诊。 |
| P314 | 如感觉不适，须求医/就诊。 |
| P315 | 立即求医/就诊。 |
| P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
| P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
| P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
| P330 | 漱口。 |
| P331 | 不得引吐。 |
| P332 | 如发生皮肤刺激： |
| P332 + P313 | 如发生皮肤刺激：求医/就诊。 |
| P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹： |
| P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。 |
| P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
| P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
| P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
| P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
| P337 | 如长时间眼刺激： |
| P337 + P313 | 如眼刺激持续不退：求医/就诊。 |
| P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
| P340 | 将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。 |
| P341 | 如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
| P342 | 如有呼吸系统病症： |
| P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/…… |
| P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
| P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
| P352 | 用水充分清洗/…… |
| P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
| P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。 |
| P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
| P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
| P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
| P370 | 火灾时： |
| P370 + P376 | 火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。 |
| P370 + P378 | 火灾时：使用……灭火。 |
| P370 + P380 | 如果发生火灾：疏散区域。 |
| P370 + P380 + P375 | 火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。 |
| P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下： |
| P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。 |
| P372 | 爆炸危险 |
| P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
| P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
| P375 | 因有爆炸危险，须远距离救火。 |
| P376 | 如能保证安全，可设法堵塞泄漏。 |
| P377 | 漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
| P378 | 使用……灭火。 |
| P380 | 撤离现场。 |
| P381 | 在安全的前提下，消除一切火源 |
| P390 | 吸收溢出物，防止材料损坏。 |
| P391 | 收集溢出物。 |
| 存储 | |
| 编码 | 说明 |
| P401 | 存放须遵照…… |
| P402 | 存放于干燥处。 |
| P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
| P403 | 存放于通风良好处。 |
| P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
| P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
| P404 | 存放于密闭的容器中。 |
| P405 | 存放处须加锁。 |
| P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
| P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
| P410 | 防日晒。 |
| P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
| P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
| P411 | 贮存温度不超过…… |
| P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
| P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
| P413 | 温度不超过……时，贮存散货质量大于…… |
| P420 | 单独存放。 |
| P422 | 将内容存储在…… |
| 处理 | |
| 编码 | 说明 |
| P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
| P502 | 有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供 应商 |
| 物理危险 | |
| 编码 | 说明 |
| H200 | 不稳定爆炸物 |
| H201 | 爆炸物；整体爆炸危险 |
| H202 | 爆炸物；严重迸射危险 |
| H203 | 爆炸物；起火、爆炸或迸射危险 |
| H204 | 起火或迸射危险 |
| H205 | 遇火可能整体爆炸 |
| H220 | 极其易燃气体 |
| H221 | 易燃气体 |
| H222 | 极其易燃气雾剂 |
| H223 | 易燃气雾剂 |
| H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
| H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
| H226 | 易燃液体和蒸气 |
| H227 | 可燃液体 |
| H228 | 易燃固体 |
| H240 | 加热可能爆炸 |
| H241 | 加热可能起火或爆炸 |
| H242 | 加热可能起火 |
| H250 | 暴露在空气中会自燃 |
| H251 | 自热；可能燃烧 |
| H252 | 数量大时自热；可能燃烧 |
| H260 | 遇水会释放出可燃气体，可能会自燃 |
| H261 | 遇水放出易燃气体 |
| H270 | 可能导致或加剧燃烧；氧化剂 |
| H271 | 可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂 |
| H272 | 可能加剧燃烧；氧化剂 |
| H280 | 内装高压气体；遇热可能爆炸 |
| H281 | 内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤 |
| H290 | 可能腐蚀金属 |
| 健康危险 | |
| 编码 | 说明 |
| H300 | 吞咽致命 |
| H301 | 吞咽中毒 |
| H302 | 吞咽有害 |
| H303 | 吞咽可能有害 |
| H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
| H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
| H310 | 和皮肤接触致命 |
| H311 | 和皮肤接触有毒 |
| H312 | 和皮肤接触有害 |
| H313 | 皮肤接触可能有害 |
| H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
| H315 | 造成皮肤刺激 |
| H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
| H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
| H318 | 造成严重眼损伤 |
| H319 | 造成严重眼刺激 |
| H320 | 造成眼刺激 |
| H330 | 吸入致命 |
| H331 | 吸入有毒 |
| H332 | 吸入有害 |
| H333 | 吸入可能有害 |
| H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
| H335 | 可引起呼吸道刺激 |
| H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
| H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
| H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
| H350 | 可能致癌 |
| H351 | 怀疑会致癌 |
| H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
| H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
| H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
| H370 | 对器官造成损害 |
| H371 | 可能对器官造成损害 |
| H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
| H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
| 环境危险 | |
| 编码 | 说明 |
| H400 | 对水生生物毒性极大 |
| H401 | 对水生生物有毒 |
| H402 | 对水生生物有害 |
| H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
| H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
| H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
| H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
| H420 | 破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境 |
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