CAS号：55052-28-3

CAS号55052-28-3, 是6并5芳杂并环类化合物, 分子量为152.58, 分子式C7H5ClN2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供55052-28-3批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

4-氯-7-氮杂吲哚 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-7-azaindole , 4-Chloro-7-azaindole

货号：BD29022 4-Chloro-7-azaindole 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	4-Chloro-7-azaindole , 4-Chloro-7-azaindole
中文名称 :	4-氯-7-氮杂吲哚(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	55052-28-3
分子式 :	C₇H₅ClN₂
线性分子式 :	-
分子量 :	152.58
MDL NO :	MFCD08272232
沸点 :	-
Pubchem ID :	11389493
InChIKey :	HNTZVGMWXCFCTA-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD29022 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	10
Num. arom. heavy atoms	9
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	1.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	41.1
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	28.68 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.54
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.94
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.22
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.58
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.71
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.0

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-2.67
Solubility	0.323 mg/ml ; 0.00212 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.17
Solubility	1.04 mg/ml ; 0.00681 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.51
Solubility	0.0472 mg/ml ; 0.000309 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-5.85 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	1.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	1.27

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~18 ►

1. 合成：55052-28-3

271-63-6

55052-28-3

产率

合成条件

实验步骤

85%

With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid; trichlorophosphate In 1,2-dimethoxyethane; n-heptane at 20 - 85℃; for 18 h;

将7-氮杂吲哚（3.6g，30mmol）溶于二甲氧基乙烷（17ml）和庚烷（33ml），间氯过氧苯甲酸（mCPBA）（8.1g，77％）并将混合物在室温下搅拌。过滤混合物通过使用二甲氧基乙烷（34ml）和庚烷（64ml）溶液的滤纸，向所得化合物中加入三氯氧化磷（POCl 3）（22ml，0.24mol），18小时。将混合物在80℃加热回流。将混合物充分冷却，用水（150ml）稀释，用6N氢氧化钠（NaOH）调至pH10，用滤纸在滤纸上过滤得到固体化合物（1），得到固体化合物（1）。浅橙色（3.9克，产率85％）：

80%

Stage #1: With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid In ethyl acetate at 0 - 20℃; for 4 h;
Stage #2: With potassium carbonate In water at 0 - 20℃; for 2 h;
Stage #3: With methanesulfonyl chloride; sodium hydroxide In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 75℃;

将间氯苯甲酸（14g，54mmol）的乙酸乙酯（30mL）溶液滴加到1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（5.3g，45mmol）的乙酸乙酯溶液中（在0℃下搅拌1小时，同时搅拌。滴加完成后，将混合物在室温下搅拌3小时，然后在0℃下静置。过滤收集所得晶体，用乙酸乙酯洗涤，然后减压干燥。将晶体溶于水（30mL）中，然后加入30％K 2 CO 3直至溶液的pH达到10.将溶液在室温下静置1小时，然后在0℃下静置1小时。过滤收集所得沉淀物，用乙醚洗涤，得到3.5g（58％）N-氧化物。将N-氧化物（3.0g，22mmol）溶解在DMF（16mL）中。将所得溶液在50℃下加热，并在70℃下向该溶液中滴加甲磺酰氯（4.7mL，60mmol）的DMF（6.4mL）溶液。将该反应溶液在75℃下搅拌2小时。将反应溶液加入冰中，在0℃下用10N NaOH中和，然后在室温下搅拌1小时。过滤收集所得沉淀物，用水洗涤，并在60℃下减压干燥，得到2.7g（80％）目标4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。将4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（2.7g，18mmol）和NaI（13g，88mmol）溶解在乙腈（28mL）中，并且CH 3 COCl（3.5mL，50mmol）是在室温下搅拌下加入。将反应溶液在85℃加热12小时，然后冷却至室温，向其中加入10％Na 2 CO 3（28mL）和10％NaHSO 3（28mL），然后在室温下搅拌15分钟。向其中加入乙酸乙酯进行分离，有机层用饱和盐水洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩，用硅胶柱纯化，得到4-碘-1-N-乙酰基 - 吡咯并[2,3-b]吡啶（2.0g）和4-碘-1H- - 吡咯并[2,3-b]吡啶（2.3g）。将4-碘-1-N-乙酰基 - 吡咯并[2,3-b]吡啶（2.0g，7.0mmol）溶解在乙醇（70mL）中，并在含有28％甲醇钠（1.4mL，7.0mmol）的甲醇中回流。 1小时浓缩反应溶液，在乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液之间分离。用饱和氯化铵水溶液洗涤有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，然后与上面得到的4-碘-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（2.3g）合并。将混合物从乙醇中重结晶，得到4-碘-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（4.0g，92％）。 4-碘-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：1H NMR（500MHz，DMSO-d6）δ12.01（s，1H），7.89（d，1H，J = 5.0Hz），7.59（t， 1H，J = 3.1Hz），7.51（d，1H，J = 5.0Hz），6.27（d，1H，J = 3.4Hz）。

参考文献：

[1] Patent: KR101548492, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0048; 0049
[2] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2014, vol. 62, # 3, p. 217 - 220
[3] Patent: EP2487180, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[4] Patent: WO2011/23081, 2011, A1
[5] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 8, p. 3218 - 3226
[6] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 33, # 5, p. 1571 - 1576
[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 3, p. 1160 - 1170
[8] ChemMedChem, 2014, vol. 9, # 2, p. 277 - 281
[9] Archiv der Pharmazie, 2014, vol. 347, # 9, p. 635 - 641
[10] Patent: WO2014/151147, 2014, A1
[11] Patent: US9295673, 2016, B2
[12] Patent: US2014/336182, 2014, A1
[13] Patent: US2015/30588, 2015, A1
[14] Patent: US2015/218155, 2015, A1
[15] Patent: EP2955181, 2015, A1
[16] Patent: CN105777747, 2016, A
[17] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 11, p. 4636 - 4656
[18] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 20, p. 4730 - 4734
[19] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 33, # 1, p. 1160 - 1166
[20] Patent: WO2006/46024, 2006, A1
[21] Patent: WO2007/125321, 2007, A2
[22] Patent: WO2007/125325, 2007, A1
[23] Patent: WO2007/125320, 2007, A1
[24] Patent: WO2008/5457, 2008, A2
[25] Patent: WO2008/124083, 2008, A2
[26] Patent: EP1921078, 2008, A1
[27] Patent: WO2008/139161, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 136-137
[28] Patent: WO2004/39796, 2004, A1
[29] Patent: WO2004/39796, 2004, A1

2. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

产率

合成条件

实验步骤

80%

Stage #1: at 85 - 90℃;
Stage #2: With sodium hydroxide In water

在室温下向7-氮杂吲哚中加入3-氯苯甲酸氧化物（51.9g，178mmol），加入三氯氧化磷（200mL）。将溶液在85-90℃搅拌加热过夜。在减压下蒸馏出磷酰氯。加入水，用50％氢氧化钠水溶液将混合物碱化至pH9。将浆液冷却至室温并过滤。将收集的固体悬浮在水（200mL）中，搅拌，过滤并干燥，得到产物Int-6（21.7g，80％）.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ11.40（brs，1H），8.24（ d，J = 5.2Hz，1H），7.43（d，J = 3.6Hz，1H），7.15（d，J = 5.2Hz，1H），6.63（d，J = 3.6Hz，1H）。

参考文献：

[1] Tetrahedron, 2009, vol. 65, # 25, p. 4814 - 4819
[2] Patent: WO2011/23081, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 51-52
[3] Patent: US2007/293499, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26
[4] Patent: US2014/336182, 2014, A1
[5] Patent: WO2006/46024, 2006, A1
[6] Patent: WO2007/125321, 2007, A2
[7] Patent: WO2007/125320, 2007, A1

3. 合成：55052-28-3

74420-18-1

55052-28-3

产率

合成条件

实验步骤

57%

at 90℃; for 18 h;

将POCl 3（10mL）加入到7-羟基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-7-基3-氯苯甲酸酯（1.0g，3.4mmol）中。将所得混合物加热至90℃，保持18小时。然后将混合物冷却至室温并浓缩。将得到的残余物用乙腈（“ACN”; 3mL）和水（3mL）稀释。用50％NaOH调节pH至pH9。过滤所得固体并用水洗涤。然后用DCM洗涤固体，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（0.30g，57％收率）。

参考文献：

[1] Bulletin of the Korean Chemical Society, 2012, vol. 33, # 5, p. 1571 - 1576
[2] Archiv der Pharmazie, 2014, vol. 347, # 9, p. 635 - 641
[3] Patent: WO2009/89352, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 53
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, # 8, p. 3218 - 3226
[5] Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 33, # 1, p. 1160 - 1166

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同官能团产品

氯代物

货号: BD162344

CAS号: 688782-02-7

相似度: 91.67%

货号: BD217065

CAS号: 935466-69-6

相似度: 90.41%

货号: BD159725

CAS号: 5912-18-5

相似度: 90.41%

货号: BD227065

CAS号: 171879-99-5

相似度: 90.41%

货号: BD29766

CAS号: 866546-07-8

相似度: 86.96%

合成路线

1. 合成：55052-28-3

271-63-6

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

85%

With 3-chloro-benzenecarboperoxoic acid; trichlorophosphate In 1,2-dimethoxyethane; n-heptane at 20 - 85℃; for 18 h;

80%

参考文献：

2. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

80%

Stage #1: at 85 - 90℃;
Stage #2: With sodium hydroxide In water

参考文献：

3. 合成：55052-28-3

74420-18-1

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

57%

at 90℃; for 18 h;

参考文献：

4. 合成：55052-28-3

55052-24-9

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

83%

With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 50 - 73℃; for 3 h;

参考合成实施例2 4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（4.95g，36.9mmol）在N，N-二甲基甲酰胺中的溶液（将10mL）加热至50℃，并向其中加入甲磺酰氯（8.00mL，103mmol），并将混合物在73℃下搅拌3小时。将水（70mL）加入冰冷的反应混合物中，用氢氧化钠中和混合物，然后在冰浴温度下搅拌10分钟。过滤收集沉淀的固体，用水洗涤并减压干燥，得到标题化合物，为红棕色固体（4.65g，收率：83％）。

82.2%

With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 50 - 73℃; for 2 h;

向1 H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物（2.47g，0.0184mol）在N，N-二甲基甲酰胺（13.3mL，0.172mol）中的50℃粉红色溶液中加入甲磺酰氯（4.0mL， 0.052摩尔）。粉红色变为橙色。将混合物加热至73℃，保持2小时，并冷却至40℃。然后加入35mL水，将所得悬浮液冷却至0℃。加入NaOH以将混合物的pH调节至~7。将混合物过滤并用水（x3）洗涤，得到3.8g湿的浅橙色固体，将其在40℃下干燥过夜，得到2.35g（82.2％收率）.1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ10.8（IH），br）; 8.21（IH，d）; 7.41（1H，d）; 7.18（IH，d）; 6.61（IH，d）。 MS（M + H）+：153。

81%

Stage #1: With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 50 - 72℃;
Stage #2: With sodium hydroxide; water In N,N-dimethyl-formamide at 30℃; for 0.25 h;

1 OB。4-氯-1H-吡咯并[2.3-61pyridine; 将甲磺酰氯（5mL，64mmol）滴加到1H-吡咯并[2,3-]吡啶7-氧化物（3.18g，24mmol）的DMF（16mL）溶液中并加热至50℃。将所得混合物在72℃加热过夜。将反应混合物冷却至30℃并用水（50mL）淬灭。将混合物在冰浴中冷却，加入足量的10N NaOH水溶液，使pH升至7.将所得浆液升温至室温，搅拌15分钟，然后过滤收集产物。将固体用水洗涤并真空干燥，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-]吡啶（2.97g，19.5mmol，81％）。 LC-MS（LCT1）m / z 153.03 [M +η+]，R t 5.77min。

76%

at 80℃;

第1部分：4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：将1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物缓慢加入到200mL POCl 3中，并将所得混合物在80℃搅拌 C.过夜。然后在真空中除去过量的POCl 3，并将残余物用500mL H 2 O处理并用饱和的K 2 CO 3（水溶液）碱化，然后用EtOAc（2×300mL）萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（12.9g，76％）。 MS（ES +）：153 [MH +]。

76%

With trichlorophosphate In water

部分1 4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶：将1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氧化物缓慢加入到200mL POCl 3中，并将所得混合物在80℃下搅拌过夜。。然后在真空中除去过量的POCl 3，并将残余物用500mL H 2 O处理并用饱和的K 2 CO 3（水溶液）碱化，然后用EtOAc（2×300mL）萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并真空浓缩，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（12.9g，76％）。 MS（ES +）：153 [MH +]。

75%

With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 52 - 72℃; for 2 h;

合成3在32℃下，将32ml甲磺酰氯滴加到18.5g中间体2在1升DMF中的溶液中。当添加完成时，将该批料在72℃下再搅拌2小时。。为了后处理，将批料倒在碎冰上并用5N NaOH中和。滤出沉淀物并干燥，得到4-Cl-7-氮杂吲哚，75％收率（16g），为无色固体; LCMS :(方法A）153.0（M + H），RT。 2.10分钟，93.4％（最大），93.6％（254nm）。（方法A-0.1％TFA在H 2 O中，B-0.1％TFA在ACN中：流速-2.0ml / min。柱：X桥C8（50×4.6mm，3.5μm）+ ve模式）; 1H NMR 400MHz，DMSO-d6：δ[ppm] 12.03（s，H），8.16（d，J = 5.12Hz，H），7.58（t，J = 3.00Hz，H），7.18（d，J = 5.16Hz，H），6.49（dd，J = 1.96,3.44Hz，H）。

70%

Stage #1: With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 70℃; for 1.50 h;
Stage #2: With sodium hydroxide In water; N,N-dimethyl-formamide at 0℃;

制备4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶7-氮杂吲哚N-氧化物（43.6g，325mmol）溶于无水DMF（280mL）和甲磺酰氯（d = 1.477,80mL）在氩气氛下向其中滴加1.03mol）。将所得混合物在70℃下搅拌90分钟。将反应内容物倒入冰（1kg）中并用5N氢氧化钠溶液（400mL）中和。通过减压过滤收集沉淀的固体，用冰水洗涤，并使用油泵在减压下干燥，得到34.7g的4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（产率：70％））。 1H-NMR（270MHz，CDCl3）δ（ppm）：6.63（1H，d，J = 2.4Hz），7.16（1H，d，J = 5.9Hz），7.41（1H，d，J = 1.9Hz），8.22 （1H，d，J = 5.4Hz），10.90（1H，br.s）ESI（LC-MS正模式）m / z 153,155（M + H）。

51%

With methanesulfonyl chloride In tetrahydrofuran at 50 - 55℃; for 1.50 h;

向5L反应烧瓶中加入250g，1.87mol，1。Oeq。 N_ oxo_7_ azaindole和2.1L四氢呋喃，开放搅拌。在搅拌的同时，369g，3.23mol，1.73eq。加入甲磺酰氯，并在0.5小时内加入混合物。甲磺酰氯同时作为氯化试剂和除水剂，节约成本，降低操作难度，自然放热加热至50°C，然后加热至55°C保温lh后原料消耗完毕。将原料消耗冷却至10℃后，控制温度在15℃下滴加750ml氢氧化钠溶液，分液分离水相，用850ml水洗涤。将有机相脱溶剂，得到170深棕色固体。用850ml二氯甲烷搅打，得到淡黄色固体145g。二氯甲烷具有优异的溶解能力，打浆提取出高纯度产品。收率51.0％。

46%

Stage #1: at 0 - 80℃; for 16 h;

步骤4：在0℃下将C10（18g，136mm）缓慢加入到POCl 3溶液（90mL）溶液中。然后将混合物缓慢加热至75-80℃，搅拌16小时，并冷却至253℃。将反应混合物用石油醚（50mL）处理并搅拌15分钟。从反应混合物中倾析出石油醚层。将反应混合物再次用石油醚（50mL）处理并如上所述搅拌。滗去石油醚层，将得到的浓稠残余物缓慢倒入冰中。使用固体K 2 CO 3，固体K 2 CO 3达到pH8，混合物为8。过滤收集所得固体，减压干燥，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶（C11），为淡粉红色固体。产量：12g，46％。 1HNMR（CDCl 3）δ：10.2（b，1H），8.2（d，1H），7.4（d，1H），7.0-7.09（d，1H），6.6（d，1H）。质量：（M + 1）153以mol计算。形成。C7H5CIN2。

36%

for 6 h; Heating / reflux

将1H-吡咯并[2,3-]吡啶7-氧化物（1.35g，10mmol）和三氯氧化磷（7.6ml）的混合物回流6小时。将反应混合物冷却至室温后，加入冰（90ml），用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH9。过滤褐色固体，用水，己烷和乙醚（547mg，3.6mmol，36％）洗涤。 LC / MS（LCT）R，5.74 [M + H] + 153,155。

36%

Stage #1: for 6 h; Heating / reflux
Stage #2: With potassium carbonate In water at 0℃;

13B。 4-氯-1-/-吡咯并[2,3-b]吡啶将1H-吡咯并[2,3 - /]吡啶7-氧化物（1.35g，10mmol）和三氯氧化磷（7.6ml）的混合物回流6小时小时。将反应混合物冷却至室温后，加入冰（90ml），用饱和碳酸钾水溶液将混合物碱化至pH9。过滤褐色固体，用水，己烷和乙醚（547mg，3.6mmol，36％）洗涤。 LC / MS（LCT）R t 5.74 [M + H] + 153,155。

22%

Stage #1: for 8 h; Heating / reflux
Stage #2: With sodium hydrogencarbonate In water

阶段4（b）：将4-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶，24氮杂吲哚23（3.18g，0.0237mmol）在POCl 3（50mL）中回流8小时，之后消除POCl 3。通过真空蒸馏从反应介质中取出残余物，用H 2 O和饱和NaHCO 3处理。过滤收集沉淀物并在空气中干燥。通过快速色谱法纯化得到24（0.84g，22％），为白色结晶固体：1H NMR（CDCl3）δ9.5（宽，1H），8.18（d，1H，J = 5.4Hz），7.36（dd，1H），J = 3.5,2.3Hz），7.11（d，1H，J = 5.1Hz），6.61（dd，1H，J = 3.6,1.8Hz），TLC（EtOAc在40％/庚烷下）Rf = 0.10，m / z 实测值：152.86（M + 1），154.86,193.93（M + Na）。

参考文献：

[1] Patent: EP2955181, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0147; 0148
[2] Patent: WO2006/69080, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 35
[3] Patent: WO2007/125320, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 134-135
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 20, p. 4730 - 4734
[5] Patent: US2004/186124, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 14
[6] Patent: US2005/154014, 2005, A1
[7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 7, p. 1934 - 1937
[8] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 3, p. 1160 - 1170
[9] ChemMedChem, 2014, vol. 9, # 2, p. 277 - 281
[10] Patent: US2015/218155, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0311-0315
[11] Patent: WO2004/39796, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 67
[12] Patent: EP1921078, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 29-30
[13] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 11, p. 3216 - 3218
[14] Patent: CN107298680, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0009; 0012; 0015; 0016; 0017
[15] Patent: WO2008/12635, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 80
[16] Patent: WO2006/46024, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 120
[17] Patent: WO2007/125321, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 117-118
[18] Patent: US2008/45561, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 28; 23-24
[19] Journal of Physical Chemistry A, 2003, vol. 107, # 10, p. 1459 - 1471
[20] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 18, p. 4351 - 4373
[21] Patent: WO2004/85425, 2004, A1. Location in patent: Page 154
[22] Patent: WO2005/82367, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 42
[23] Patent: WO2006/12374, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 214-215
[24] Patent: WO2007/84667, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 93
[25] Patent: US2004/9983, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 119
[26] Patent: US2003/225106, 2003, A1. Location in patent: Page 95
[27] Patent: WO2014/151147, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00641
[28] Patent: US2014/336182, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0329
[29] Patent: US2015/30588, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 76
[30] Patent: US9295673, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 362
[31] Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 60, # 11, p. 4636 - 4656
[32] Patent: WO2004/39796, 2004, A1

5. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

57.2%

Stage #1: With methanesulfonyl chloride In N,N-dimethyl-formamide at 50 - 80℃;
Stage #2: With water In N,N-dimethyl-formamide at 30℃;

将2g反应物在DMF中的溶液加热至约501℃，并将4.5g甲磺酰氯以约80℃的速率加入到加热的溶液中，直至通过反相HPLC分析判断反应完成。将反应混合物冷却至约30℃，然后用水淬灭。在将骤冷的反应混合物冷却至5℃后，加入足够的ION NaOH溶液以将溶液的pH调节至约7.将所得浆液温热至25℃，搅拌约1小时，然后过滤以收集固体。。用另外的水洗涤产物，并在高真空下干燥，得到1.3g产物，产率：57.2％。

参考文献：

[1] Patent: WO2008/5457, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 180

6. 合成：55052-28-3

124-63-0

55052-24-9

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

81%

at 50 - 72℃;

磅。将4-氯-1H-吡咯并[2,3-61]吡啶将甲磺酰氯（5mL，64mmol）滴加到1 H-吡咯并[2,3-]吡啶7-氧化物（3.18g，24mmol）的DMF（16）溶液中。 mL）加热至50℃。将所得混合物在72℃加热过夜。将反应混合物冷却至30℃并用水（50mL）淬灭。将混合物在冰浴中冷却，加入足量的10N NaOH水溶液，使pH升至7.将所得浆液升温至室温，搅拌15分钟，然后过滤收集产物。将固体用水洗涤并真空干燥，得到4-氯-1H-吡咯并[2,3-δ]吡啶（2.97g，19.5mmol，81％）。 LC-MS（LCT1）m / z 153.03 [M +η+]，Rt 5.77min。

参考文献：

[1] Patent: WO2007/125325, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 86

7. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: WO2008/124083, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 51-52

8. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

参考文献：

[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2014, vol. 24, # 14, p. 3199 - 3203

9. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

产率

合成条件

实验参考步骤

95%

for 2 h; Inert atmosphere

（3）向氮圆底烧瓶中加入0.1摩尔N-氧化 - 二氢-7-氮杂吲哚-2-磺酸钠，0.1摩尔磷酰氯，0.04摩尔丁基锂，在氮气保护下，反应30±5℃后，加入乙酸乙酯和水，分离有机相，然后用饱和氯化钠洗涤，干燥无水硫酸铜，加入50mL氢氧化钠，氧化脱氢，然后通过旋转蒸发器从有机溶剂中取出，得到4-氯-7-氮杂吲哚药中间体，产率为95％。

参考文献：

[1] Patent: CN105777747, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040

10. 合成：55052-28-3

55052-24-9

N/A

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: US6878714, 2005, B2

11. 合成：55052-28-3

744209-63-0

55052-28-3

参考文献：

[1] Synlett, 2010, # 10, p. 1481 - 1484

12. 合成：55052-28-3

1033809-58-3

124-63-0

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: EP2103620, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 70

13. 合成：55052-28-3

55052-24-9

346599-62-0

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: US2002/183319, 2002, A1

14. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

参考文献：

[1] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 10, p. 4021 - 4023

15. 合成：55052-28-3

74420-00-1

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: WO2004/39796, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 66

16. 合成：55052-28-3

N/A

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: WO2008/124083, 2008, A2

17. 合成：55052-28-3

74420-06-7

55052-28-3

参考文献：

[1] Patent: WO2004/39796, 2004, A1

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：55052-28-3

4-氯-7-氮杂吲哚 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-7-azaindole , 4-Chloro-7-azaindole

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

相关分类

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

氯代物

合成路线

警告声明

危险声明

询单

化学试剂 多快好省

CAS号：55052-28-3

4-氯-7-氮杂吲哚 (请以英文为准,中文仅做参考) 4-Chloro-7-azaindole , 4-Chloro-7-azaindole

推荐产品

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

相关分类

骨架产品推荐

相关产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

氯代物

合成路线

警告声明

危险声明

询单

化学试剂多快好省

4-氯-7-氮杂吲哚 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-7-azaindole , 4-Chloro-7-azaindole