2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯

CAS号：62921-76-0

CAS号62921-76-0, 是聚乙二醇修饰类化合物, 分子量为362.43, 分子式C16H26O7S, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供62921-76-0批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

2,5,8,11-Tetraoxatridecan-13-yl 4-methylbenzenesulfonate , m-PEG4-Tos

货号：BD768012 2,5,8,11-Tetraoxatridecan-13-yl 4-methylbenzenesulfonate 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	2,5,8,11-Tetraoxatridecan-13-yl 4-methylbenzenesulfonate , m-PEG4-Tos
中文名称 :	2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	62921-76-0
分子式 :	C₁₆H₂₆O₇S
线性分子式 :	CH₃C₆H₄SO₃(CH₂CH₂O)₄CH₃
分子量 :	362.44
MDL NO :	MFCD11041134
沸点 :	-
Pubchem ID :	12415691
InChIKey :	CRLOMMYKVYXMLY-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD768012 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	24
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.62
Num. rotatable bonds	14
Num. H-bond acceptors	7.0
Num. H-bond donors	0.0
Molar Refractivity	88.38
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	88.67 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	4.13
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	0.85
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.48
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.72
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.45
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	2.13

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.88
Solubility	4.74 mg/ml ; 0.0131 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.3
Solubility	1.84 mg/ml ; 0.00507 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-4.99
Solubility	0.00371 mg/ml ; 0.0000102 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.91 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	1.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	1.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	2.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.51

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~6 ►

1. 合成：62921-76-0

23783-42-8

98-59-9

62921-76-0

产率

合成条件

实验步骤

99%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 5 h;

例37; 1-氯-2,2,5,5-四甲基-3-（2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基）咪唑烷-4-酮（化合物39-12）HN NHNaH2,5,8， 11-四氧杂三嗪-13-基4-甲基苯磺酸酯-0- -O- -o ^向四乙二醇单甲酯（工业级，Aldrich，10g，48mmol）在27ml四氢呋喃中的溶液中加入溶液氢氧化钠水溶液（5M，27ml，134mmol）。将溶液冷却至0℃，并将甲苯磺酰氯（16.5g，86.4mmol）在27mL THF中的溶液滴加到冷搅拌溶液中。将反应混合物在0℃下搅拌5小时，然后用50mL水稀释，用二氯甲烷萃取两次。将有机部分用水洗涤两次并用盐水洗涤一次，然后经硫酸镁干燥并在减压下浓缩，得到澄清液体（17.1g，47.1mmol，99％），粗产物不经纯化直接使用。 LRMS（ESI / APCI）m / z 363 [M + H] +。

96%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h; Inert atmosphere

将对甲苯磺酰氯（22.3g，105mmol）的THF（35mL）溶液滴加到四乙二醇甲醚（20.0g，96mmol）和NaOH（6.7g，166mmol）的混合溶液中。在0℃下THF / H 2 O（135mL / 45mL）。在0℃搅拌1小时后，使反应在室温下加热并再搅拌20小时。然后将溶液倒入200mL盐水中并蒸发挥发物。将所得混合物用二氯甲烷萃取几次，并将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并过滤。减压蒸发溶剂，得到化合物19，为浅黄色油状物，收率96％，无需进一步纯化即可使用。

96%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h;

将对甲苯磺酰氯（22.3g，105mmol）的THF（35mL）溶液滴加到四乙二醇甲醚（20.0g，96mmol）和NaOH（6.7g，166mmol）的THF溶液中。在0℃下/ H 2 O混合物（135mL / 45ml）。在0℃下搅拌1小时后，使反应混合物恢复至室温，然后再搅拌20小时。然后将溶液倒入200ml盐水中，蒸发挥发性物质。将所得混合物用二氯甲烷萃取几次，并将合并的有机相用盐水洗涤，经MgSO 4干燥，过滤并减压蒸发。通过硅胶色谱法纯化油状残余物，用二氯甲烷/甲醇混合物（98/2）作为洗脱剂。得到化合物32，为浅黄色油状物，收率96％（0310）1H NMR（300MHz，CDCl3）δ2.39（s，3H，ArCH3），3.31（s，3H，OCH3），3.64~3.47（m），14H，OCH2CH2O），4.11至4.08（m，2H，ArSO2OCH2），7.28（d，J = 1.5Hz，2H，Ar-3,5-H），7.73（d，J = 1.5Hz，2H，Ar- 2,6-H）; 13 C NMR（75MHz，CDCl 3）δ21.78,59.14,68.80,69.45,70.66,70.73,70.86,72.07,128.10,129.99,133.19,144.96。

95%

Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 6 h;

将四（乙二醇）乙醚（1.96g，9.41mmol，1当量）溶于THF（5mL）中的溶液置于30mL烧瓶中并在冰浴中冷却至0℃。然后，加入氢氧化钠（0.56g，14mmol，1.5当量）溶于水（2mL）中并搅拌反应15分钟。随后，对甲苯磺酰氯（1.97g，10.35mmol，1.1当量）为然后在10分钟内逐滴加入混合物。然后在0℃剧烈反应混合物3小时，然后使其温热至室温并在连续搅拌下再反应3小时。然后将混合物用乙酸乙酯稀释（用水和盐水洗涤两次，有机层用无水硫酸钠干燥。随后，在减压下除去溶剂，得到化合物（C-1），为无色油状物（产量3.231g，8.91mmol），产量95％）。

94%

With pyridine In dichloromethane at -20℃; for 48 h; Inert atmosphere

向四氢乙二醇单甲醚（2）（10.0g，48.0mmol）和吡啶（84mL）的CH 2 Cl 2（170mL）溶液中，在-20℃下分批加入固体对甲苯磺酰氯（22.0g，115.4mmol）。在氮气下°C。将得到的反应混合物在-20℃下搅拌2天。然后，将反应混合物温热至室温并加入水（200mL）。用CH 2 Cl 2（150mL×3）萃取水层。将合并的有机部分经MgSO 4干燥，并在减压下除去溶剂。通过二氧化硅色谱（1：1EtOAc：己烷; R f = 0.3）纯化粗产物，得到3，为无色油状物，16.4g，94％.1 H NMR（500MHz，CDCl 3）：δ= 7.80（d，Ar），2H），7.34（d，Ar，2H），4.16（t，2H），3.66（t，2H），3.62-3.65（m，6H），3.58（s，4H），3.532-3.56（m，2H）），3.34（s，3H），2.43（s，3H）。 13C NMR（125MHz，CDCl3）：δ= 144.71（s，CSO2O），132.94（s，CH3CCH），129.74（s，CHCHCSO2），127.89（s，CCHCH），71.79,70.57,70.46,70.44,70.38,70.36 ，69.20,68.52,58.94（CH3OCH2），21.56（CH3CHCH）。数据与先前报道的化合物一致[5]。

94%

Stage #1: With pyridine; dmap In dichloromethane at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 20℃; for 6 h;

通用方法：将吡啶（1.09mL，13.5mmol，2.0当量）和DMAP（1.65g，13.5mmol，2.0当量）加入到甲氧基 - 低聚（乙二醇）（6.75mmol，1.0当量）的溶液中。 DCM（10mL），并将混合物在0℃下搅拌15分钟。然后滴加甲苯磺酰氯（1.93g，10.1mmol，1.5当量）在DCM（10mL）中的溶液，并将反应混合物在室温下搅拌6小时。将得到的混合物在DCM（150mL）中稀释，并用0.5N HCl（100mL）洗涤。将水层用DCM（5×75mL）洗涤，收集所有有机部分，经MgSO 4干燥并过滤。减压蒸发溶剂，并通过快速色谱法纯化残余物。

94%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h;

将对甲苯磺酰氯（22.3g，105mmol）的THF（35mL）溶液滴加到四乙二醇甲醚（20.0g，96mmol）和NaOH（6.7g，166mmol）的乙醇溶液中。在0℃下，THF / H 2 O（135mL / 45mL）的混合物。在0℃下搅拌1小时后，使反应在室温下加热并再搅拌20小时。然后将溶液倒入200mL盐水中并蒸发挥发物。将所得混合物用二氯甲烷萃取几次，并将合并的有机层用盐水洗涤，经MgSO 4干燥并过滤。减压蒸发溶剂和油状物，通过硅胶柱色谱纯化，用二氯甲烷/甲醇（98/2）洗脱。得到化合物2，为浅黄色油状物，收率94％。 FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR（300MHz，CDCl 3）δ7.73（d，J = 1.5Hz，2H，Ar-2,6-H），7.28（d，J = 1.5Hz，2H， Ar-3,5-H），4.11-4.08（m，2H，ArSO 2 OCH 2），3.64-3.47（m，14H，OCH 2 CH 2 O），3.31（s，3H，OC），2.39（s，3H，ArC）; 1 C NMR（75MHz，CDCl 3）δ144.9,133.2,130.0,72.1,70.9,70.7,70.6,69.5,68.8,59.1,28.1,21.8。

94%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 10℃; for 6 h;

合成式I-d所示的水飞蓟宾酚醚衍生物的方法如下：1）将8.00g（0.20mol）NaOH，80ml水加入到250ml三颈烧瓶中。搅拌使其均匀溶解。将24.96g（0.12mol）四甘醇单甲醚加入到50ml THF中使其均匀溶解，然后加入上述三颈烧瓶中并与NaOH溶液均匀混合。将混合物在冰浴中搅拌在055℃下并用氮气彻底脱氧。将22.88g（0.12mol）对甲苯磺酰氯和40ml THF充分混合，然后缓慢滴加到上述三颈烧瓶中。滴加过程保持反应液的温度。超过10℃后，在滴加完成后继续反应6小时以停止反应。反应溶液用乙醚萃取三次，醚萃取液用水洗涤至中性，然后用无水物干燥。硫酸镁。过滤并旋转蒸发后，除去乙醚。得到40.83g（产率：94％）相应的式III-b的对甲苯磺酸盐，

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

（JACS，2007,129,13364）向2,5,8,11-四氧杂酰胺-13-醇（7g，33.6mmol）和三乙胺（4.9ml，35.3mmol）的无水CH 2 Cl 2（100ml）溶液中，加入4-甲苯磺酰氯（6.7g，35.3mmol）和DMAP（120mg）。将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物用80mL HCl（1M）洗涤，然后用水洗涤。萃取液用无水MgSO 4干燥，过滤，蒸发滤液。将残余物不经进一步纯化用于下一步。产量：11.0g（90％）NMR：1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.75-7.64（m，2H），7.31-7.26（m，2H），4.16-4.06（m，2H），3.62（m 2H），3.59-3.40（m，10H），3.30（s，3H），2.38（s，3H）。 13C {1H} NMR（101MHz，CDCl3）δ144.75（s），132.90（s），129.77（s），127.8（s），71.82（s），70.60（s），70.48（s），70.47（s）），70.41（s），70.39（s），69.23（s），68.55（s），58.90（s），21.53（s）。

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

步骤：（JACS，2007,129,13364）向2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-醇（7g，33.6mmol）和三乙胺（4.9ml，35.3mmol）在无水CH 2 Cl 2（100ml）中的溶液中加入加入4-甲苯磺酰氯（6.7g，35.3mmol）和DMAP（120mg）。将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物用80mL HCl（1M）洗涤，然后用水洗涤。萃取液用无水MgSO 4干燥，过滤，蒸发滤液。将残余物不经进一步纯化用于下一步。产量：11.0g（90％）NMR：NMR（400MHz，CDCl 3）δ7.75-7.64（m，2H），7.31-7.26（m，2H），4.16-4.06（m，2H），3.62（m 2 H）， 3.59-3.40（m，10H），3.30（s，3H），2.38（s，3H）。 13C {1H} NMR（101MHz，CDCl3）δ144.75（s），132.90（s），129.77（s），127.8（s），71.82（s），70.60（s），70.48（s），70.47（s）），70.41（s），70.39（s），69.23（s），68.55（s），58.90（s），21.53（s）。

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

（JACS，2007,129,13364）向2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-醇（7g，33.6mmol）和三乙胺（4.9ml，35.3mmol）的无水CH 2 Cl 2（100ml）溶液中，加入4-甲苯磺酰氯（6.7g，35.3mmol）和DMAP（120mg）。将混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物用80毫升HCl（1M）洗涤，然后用水洗涤。萃取液用无水MgSO4干燥，过滤，蒸发滤液。将残余物不经进一步纯化用于下一步骤.10137]产率：10138] 11.0g（90％）10139] NMR：10140] 1H NMR（400MHz，CDCl3）δ7.75-7.64（m，2H），7.3 1- 7.26（m，2H），4.16-4.06（m，2H），3.62（m2H），3.59-3.40（m，1OH），3.30（s，3H），2.38（s，3H）.10141]'3C {' H 2 NMR（101MHz，CDCl 3），144.75（s），132.90（s），129.77（s），127.8（s），71.82（s），70.60（s），70.48（s），70.47（s）， 70.41（s），70.39（s），69.23（s），68.55（s），58.90（s），

82%

With sodium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 3 h;

向冷却至0℃的四乙二醇单甲醚（3.00g，14.406mmol）和苏打（0.865g，21.6mmol）稀释在THF（33ml）和水（4ml）中的混合物中加入对甲苯磺酸的溶液缓慢加入酰氯（3.021g，15.8mmol）的THF（4ml）溶液。在0℃下搅拌3小时后，将混合物倒入冰水（10ml）中并用二氯甲烷稀释。水相用二氯甲烷萃取，重新组合的有机相用水洗涤，然后用NaCl饱和溶液洗涤，用MgSO 4干燥，过滤并减压浓缩。残留物经硅胶快速色谱纯化（石油醚/乙酸乙酯1/1至1/4），得到4.234g（82％）无色油状物。 δH（300MHz，CDCl3）与文献相同。

70%

With pyridine In dichloromethane; water

O-甲苯基四乙二醇甲醚（109）在0℃下，将四乙二醇单甲醚（2.0g，9.6mmol）与吡啶（0.93mL，11.5mmol）在二氯甲烷（20mL）中合并，对甲苯磺酰氯（2.2g，11.5）逐滴加入溶解在二氯甲烷（10mL）中的溶液，并在冰浴解冻时使反应温热至室温。搅拌9天后，将产物混合物用水（70mL）转移到分液漏斗中。分离各层，水层用二氯甲烷（3×20mL）萃取。合并萃取液并蒸发。将残余物（3.3g）进行色谱分离（硅胶，4：1至3：1梯度洗脱，二氯甲烷/乙酸乙酯），得到2.5g（70％）化合物109，为油状物。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ1.56（br s，4H），2.42（br s，2H），3.34（br s，4H），6.05（s，3H），7.09（s，0.5H）， 7.26（s，0.5H），7.42（br s，2H），7.70（br s，2H），8.87（br d，2H），9.07（s，2H），9.22（br s，1H），10.51（s ，1H）。 CI MS m / z = 363 [C 16 H 26 O 7 S + H] +。

47.3%

With pyridine In tetrahydrofuran at 20℃;

将2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-醇（5.0g，24.01mmol）溶解在THF（20.01ml）中。向混合物中加入吡啶（5.83ml，72.0mmol），然后加入4-甲基苯-1-磺酰氯（5.49g，28.8mmol）。将混合物在室温下搅拌过夜。通过旋转蒸发浓缩混合物。将残余物溶于二氯甲烷中。用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤物质两次。将合并的水层用二氯甲烷反萃取。将合并的有机物用1N盐酸洗涤两次并用盐水洗涤一次。将有机物用MgSO 4干燥，过滤，然后浓缩，得到2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯（4.12g，11.37mmol，47.3％产率），将其原样用于下一步骤。

39.6%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3 h;

将150.41g（0.79mol）甲苯磺酰氯溶于400ml二氯甲烷中。加入156.41g（0.752mol）四甘醇单甲醚，将混合物冷却至0℃。加入79.74g（0.79mol）三乙胺的100ml二氯甲烷溶液，同时保持温度低于10℃。使反应在室温下继续3小时。将反应混合物用300ml 5N NaOH萃取两次，并用300ml水萃取两次。将有机部分经Na 2 SO 4干燥并减压蒸发。使用制备柱色谱法在Prochrom LC80柱上纯化粗产物，使用KromasilSi60A10μm作为静态相，并使用亚甲基（0239）氯化物/乙酸乙酯35/65作为洗脱剂。分离出108g甲苯磺酰化的叔乙二醇单甲醚，为浅色油状物（y：39.6％）（由Merck提供的TLC Silicagel 60F254上的TLC分析，二氯甲烷/乙酸乙酯35/65作为洗脱剂：Rf = 0.45）。

70%

With pyridine In dichloromethane; water

O-甲苯基四乙二醇甲醚（109）在0℃下，将四乙二醇单甲醚（2.0g，9.6mmol）与吡啶（0.93mL，11.5mmol）在二氯甲烷（20mL）中合并，对甲苯磺酰氯（2.2g，11.5）逐滴加入溶解在二氯甲烷（10mL）中的mimol），使冰浴解冻，使反应温热至室温。搅拌9天后，将产物混合物用水（70mL）转移到分液漏斗中。分离各层，水层用二氯甲烷（3×20mL）萃取。合并萃取液并蒸发。将残余物（3.3g）进行色谱分离（硅胶，4：1至3：1梯度洗脱，二氯甲烷/乙酸乙酯），得到2.5g（70％）化合物109，为油状物。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ1.56（br s，411），2.42（br s，2H），3.34（br s，4H），6.05（s，3H），7.09（s，0.5H）， 7.26（s，0.5H），7.42（br s，2H），7.70（br s，2H），8.87（br d，2H），9.07（s，2H），9.22（br s，1H），10.51（s ，1H）。 CI MS m / z = 363 [C 16 H 26 O 7 S + H] +。

参考文献：

[1] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 20, p. 5440 - 5443
[2] Chinese Journal of Chemistry, 2017, vol. 35, # 4, p. 447 - 456
[3] Patent: WO2012/54521, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 155
[4] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 17, p. 6845 - 6857
[5] Chemistry - A European Journal, 2014, vol. 20, # 49, p. 16070 - 16073
[6] Journal of the American Chemical Society, 2000, vol. 122, # 26, p. 6175 - 6182
[7] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1990, vol. 63, # 4, p. 1260 - 1262
[8] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 22, p. 2906 - 2909
[9] Patent: WO2013/72071, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 34
[10] Patent: US2016/221992, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0309; 0310; 0338; 0339
[11] European Journal of Organic Chemistry, 2008, # 19, p. 3308 - 3313
[12] Patent: JP2018/12651, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0279; 0280; 0283
[13] Journal of Fluorine Chemistry, 2012, vol. 135, p. 292 - 302
[14] Dalton Transactions, 2012, vol. 41, # 42, p. 13132 - 13137
[15] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol. 135, # 25, p. 9295 - 9298
[16] New Journal of Chemistry, 2014, vol. 38, # 11, p. 5226 - 5239
[17] Molecules, 2015, vol. 20, # 9, p. 16085 - 16102
[18] Patent: WO2015/150502, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 89; 90
[19] Patent: CN105037337, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0107-0110
[20] Chemistry - A European Journal, 2002, vol. 8, # 5, p. 1091 - 1100
[21] Chemistry - A European Journal, 2012, vol. 18, # 19, p. 5880 - 5888
[22] Journal of Materials Chemistry C, 2013, vol. 1, # 41, p. 6767 - 6773
[23] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2004, vol. 411, p. 421/[1463]-437/[1479]
[24] Chemical Communications, 2014, vol. 50, # 24, p. 3204 - 3207
[25] Patent: US2013/323719, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0076-0078
[26] Patent: WO2014/19711, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 44
[27] Patent: WO2014/19710, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 26; 27
[28] Patent: WO2014/19707, 2014, A2. Location in patent: Page/Page column 39
[29] Patent: US2015/148536, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0135 - 0141
[30] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 1, p. 280 - 284
[31] Angew. Chem., 2017, p. 286 - 290,5
[32] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 35, p. 10693 - 10702
[33] Chemical Communications, 2015, vol. 51, # 76, p. 14314 - 14317
[34] Journal of the American Chemical Society, 2007, vol. 129, # 44, p. 13364 - 13365
[35] Patent: US2008/267892, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[36] Journal of the American Chemical Society, 2018, vol. 140, # 6, p. 2355 - 2362
[37] Journal of the American Chemical Society, 1985, vol. 107, p. 6659
[38] Synthesis, 2003, # 4, p. 509 - 512
[39] Chemistry - A European Journal, 2016, vol. 22, # 16, p. 5598 - 5606
[40] MedChemComm, 2013, vol. 4, # 10, p. 1400 - 1404
[41] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 48, p. 15461 - 15465
[42] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 15664 - 15669,6
[43] Patent: US2015/376146, 2015, A1
[44] Journal of Organic Chemistry, 1987, vol. 52, # 12, p. 2420 - 2427
[45] Journal of Materials Chemistry A, 2015, vol. 3, # 6, p. 2942 - 2953
[46] Journal of Materials Chemistry, 2008, vol. 18, # 46, p. 5615 - 5624
[47] Chemical Communications, 2018, vol. 54, # 48, p. 6196 - 6199
[48] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol. 127, # 44, p. 15618 - 15623
[49] Patent: WO2016/77518, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 476
[50] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 10, p. 1627 - 1632
[51] Patent: WO2018/192932, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37
[52] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1990, # 13, p. 911 - 912
[53] Journal of Organic Chemistry, 1988, vol. 53, # 24, p. 5652 - 5657
[54] Journal of the American Chemical Society, 1994, vol. 116, # 12, p. 5057 - 5062
[55] Journal of the American Oil Chemists' Society, 1996, vol. 73, # 1, p. 79 - 86
[56] Patent: US2003/199456, 2003, A1
[57] Photochemistry and Photobiology, 2008, vol. 84, # 3, p. 764 - 773
[58] Polymer, 2010, vol. 51, # 16, p. 3693 - 3705
[59] Angewandte Chemie - International Edition, 2012, vol. 51, # 8, p. 1844 - 1848
[60] Patent: WO2012/107419, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[61] Chemistry Letters, 2012, vol. 41, # 12, p. 1689 - 1691
[62] Chemistry - A European Journal, 2013, vol. 19, # 5, p. 1592 - 1598
[63] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 425 - 436
[64] Patent: US2015/147750, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0214-0218
[65] Patent: US2015/147752, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0233-0237
[66] Patent: US2015/147751, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0187-0190
[67] Macromolecules, 2015, vol. 48, # 13, p. 4357 - 4363
[68] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 2, p. 699 - 705
[69] Comptes Rendus Chimie, 2016, vol. 19, # 1-2, p. 132 - 142

2. 合成：62921-76-0

23783-42-8

98-09-9

62921-76-0

参考文献：

[1] Patent: CN107446379, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0015-0016; 0039-0041; 0049-0050; 0056-0057

3. 合成：62921-76-0

112-60-7

62921-76-0

参考文献：

[1] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2004, vol. 411, p. 421/[1463]-437/[1479]
[2] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1990, # 13, p. 911 - 912

骨架产品推荐

历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：62921-76-0

23783-42-8

98-59-9

62921-76-0

产率

合成条件

实验参考步骤

99%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 5 h;

96%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h; Inert atmosphere

96%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h;

95%

Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 0 - 20℃; for 6 h;

94%

With pyridine In dichloromethane at -20℃; for 48 h; Inert atmosphere

94%

Stage #1: With pyridine; dmap In dichloromethane at 0℃; for 0.25 h;
Stage #2: at 20℃; for 6 h;

94%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 20℃; for 21 h;

94%

With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 0 - 10℃; for 6 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 20 h;

82%

With sodium carbonate In tetrahydrofuran; water at 0℃; for 3 h;

70%

With pyridine In dichloromethane; water

47.3%

With pyridine In tetrahydrofuran at 20℃;

39.6%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3 h;

70%

With pyridine In dichloromethane; water

参考文献：

2. 合成：62921-76-0

23783-42-8

98-09-9

62921-76-0

参考文献：

[1] Patent: CN107446379, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0015-0016; 0039-0041; 0049-0050; 0056-0057

3. 合成：62921-76-0

112-60-7

62921-76-0

参考文献：

[1] Molecular Crystals and Liquid Crystals, 2004, vol. 411, p. 421/[1463]-437/[1479]
[2] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1990, # 13, p. 911 - 912

4. 合成：62921-76-0

86259-87-2

62921-76-0

参考文献：

[1] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1990, # 13, p. 911 - 912

5. 合成：62921-76-0

87117-61-1

62921-76-0

参考文献：

[1] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1990, # 13, p. 911 - 912

产率	合成条件	实验参考步骤
90%	With triethylamine In dichloromethane at 20℃;	通用方法：将三乙胺（1.27mL，9.15mmol）和三甘醇单甲醚（525mL，3.05mmol）加入到对甲苯磺酰氯（872.2mg，4.58mmol）的二氯甲烷（3mL）溶液中，并在室温下搅拌temperatureovernight。向该溶液中进一步加入甲醇（0.5mL），在室温下搅拌1小时，减压蒸馏除去溶剂。将二乙醚加入到残余物中，滤出不溶物并用乙醚和异丙醇洗涤。减压浓缩滤液，向残余物中加入水，用二氯甲烷萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到棕色油状物质的标题化合物（796.9mg，82％）。

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：62921-76-0

2,5,8,11-四氧杂十三烷-13-基4-甲基苯磺酸酯 (请以英文为准,中文仅做参考)

2,5,8,11-Tetraoxatridecan-13-yl 4-methylbenzenesulfonate , m-PEG4-Tos