(Z)-3-(((4-(N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基)苯基)氨基)(苯基)亚甲基)-2-氧代吲哚啉-6-羧酸甲酯乙磺酸盐 (请以英文为准,中文仅做参考)
(Z)-Methyl 3-(((4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindoline-6-carboxylate ethanesulfonate , Nintedanib esylate
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
100% | for 4 h; Reflux | 依次加入3个25ml烧瓶,加入2.0g Trinidad Technip,7.5g乙磺酸,10ml甲醇加热回流,回流搅拌4h,停止加热,蒸发溶剂至干,得到的固体成浆,加入15ml丙酮, 抽滤,得到浅黄色固体2.4g,收率:100%。HPLC纯度:99.75% | ||||||
97.3% | at 60℃; | 实施例8:3-Z- [1-(4-(N - ((4-甲基 - 哌嗪-1-基) - 甲基羰基)-N-甲基 - 氨基) - 苯胺基)-1-苯基 - 亚甲基的合成] -6-甲氧基羰基-2-二氢吲哚酮,单乙磺酸盐“ANILINO”3-Z- [1-(4-(N - ((4-甲基 - 吡嗪-1-基) - 甲基羰基)-N-甲基 - 氨基) -anιlιno)-1-苯基 - 亚甲基] -6-甲氧基羰基-2-戊烯酮,单乙磺酸盐3-Z- [1-(4-(N - ((4-甲基 - 哌嗪-1-基) - 甲基羰基)的悬浮液将N-(甲基 - 壬基) - 苯胺基)-1-苯基 - 亚甲基] -6-甲氧基羰基-2-吲哚满酮(30.0g; 0.055mol)的甲醇(200ml)和水(2,4ml)加热到60℃。将乙磺酸水溶液(70%(w / w); 8.75g; 0.056mol)加入到反应混合物中。将所得溶液冷却至50℃,接种,然后用异丙醇(200ml)稀释。将混合物进一步冷却至0℃并在该温度下搅拌2小时。分离沉淀物,用异丙醇(120ml)洗涤并干燥,得到35.1g(97.3%)化合物的单乙磺酸盐,为黄色晶体。 1H-NMR(400MHz,DMSO-d)δ:12,26(s,11-H); 10,79(s,1 H,1-H); 9,44(s,1 H,24-H); 7,64(m,1 H,32-H); 7,59(m,2 H,31 -H + 33-H); 7,52(m,2 H,30-H + 34-H); 7,45(d,J = 1,6 Hz,1 H,7-H); 7,20(dd,J = 8,2; 1,6 Hz,1 H,5-H); 7,16(m,2 H,14-H + 16-H); 6,90(m,2 H,13-H + 17-H); 5,85(d,J = 8,2 Hz,1 H,4-H); 3,78(s,3 H,37-H3); 3,45-2,80(宽m,4 H,23-H2 + 25-H2); 3,08(s,3 H,28-H3); 2,88(s,2 H,20-H2); 2,85-2,30(宽m,4 H,22-H2 + 26-H2); 2,75(s,3 H,27-H3); 2,44(q,J = 7.4Hz,2H,39-H2); 1,09(t,J = 7.4Hz,3H,38-H3)。 13 C-NMR(126MHz,DMSO-d)δ:9,8(C-38); 36,6(C-28); 42,3(C-27); 45,1(C-39); 51,7(C-37); 48,9(C-22 + C-26); 52,6(C-23 + C-25); 57,5(C-20); 97,7(C-3); 109,5(C-7); 1 17,3(C-4); 121,4(C-5); 123,8(C-13 + C-17); 124,1(C-6); 127,7(C-14 + C-16); 128,4(C-30 + C-34); 128,8(C-9); 129,5(C-31 + C-33); 130,5(C-32); 132,0(C-29); 168,5(C-9); 136,3(C-8); 137,3(C-12); 139,5(C-15); 158,1(C-10); 166,3(C-35); 168,0(C-19); 170,1(C-2)。 MS(m / z):540(M(基)+ H)+。。计算。 C33H39N5O7S的分析计算值:C,60.17; H,6.12; N,10.63; S,4.87。实测值:C,60.40; H,6.15; N,10.70; S,4.84。 | ||||||
95% | at 0 - 65℃; for 1 h; | 悬浮的(Z) - 甲基-3 - (((4-(N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰氨基) - 苯基)氨基)(苯基)亚甲基)-2-在60-65℃下加入氧代二氢吲哚-6-羧酸酯6(36g,0.066mol)的甲醇(237mL)和水(2.88mL)乙磺酸(7.92g,0.0719mol)的水(2.88mL)溶液。将所得悬浮液冷却至50℃,并用异丙醇(237mL)稀释。将反应混合物冷却至0℃并搅拌1小时。过滤得到的沉淀,用甲醇和异丙醇(50%)(50ml)的混合物洗涤,干燥产物,得到粗制的Nintedanib单乙磺酸盐(36.6g),用甲醇(5体积)结晶,得到纯的Nintedanib单乙磺酸盐。为黄色晶体(33g)(HPLC纯度> 99%)。 DSC:298℃; IR(KBr,cm -1):3321,3273,1710,1652,1615,1515,1435,1378,1289,1209,1161,1087; 1H-NMR(400MHz,DMSO):δ1.08(t,3H,J = 7.31Hz),2.41-2.47(q,2H),2.50-3.16(宽m,13H),3.37(s,3H),3.76 (s,3H),5.82(d,1H,J = 7.88Hz),6.87(d,2H,J = 7.36Hz),7.14-7.20(m,3H),7.49(s,1H),7.49(d, 2H,J = 6.68Hz),7.56-7.63(m,3H),9.45(s,1H),10.99(s,1H),12.25(s,1H),13C-NMR(100MHz,DMSO):δ37.15 ,42.79,45.65,49.40,52.26,53.10,58.04,98.25,110.01,117.78,121.97,124.32,124.59,128.27,128.90,129.36,130.00,131.00,132.52,136.79,137.93,140.00,158.66,166.85,168.47和170.65 ; MS:m / z 540 [M] +1。 | ||||||
89.7% | at 50℃; | 将500克实施例5的结晶化合物悬浮在10升乙醇中,加热至50℃并加入180克70%的乙磺酸水溶液。 将所得溶液冷却至40℃,再加入4.5升叔丁基醚。 几分钟后结晶。 为了实现完全沉淀,将混合物在室温下再搅拌16小时。 冷却至10℃后,抽滤,用2叔丁基醚洗涤,在40℃下真空干燥,得到Ethanesulfonate化合物。产量:538g(收率89.7%)。 | ||||||
87.6% | at 50℃; | 605 [G](1.12 mol)[3-Z- [1-(4-(N-((4-甲基 - 哌嗪-1-YL) - 甲基羰基)-N-甲基 - ] [氨基] - 苯胺基) 将-1-苯基 - 甲基] -6-甲氧基羰基-2-吲哚酮]悬浮在9升甲醇中并加热至[50℃]。加入183.7 [G](1.121mol)70%的[ETHANESULPHONIC]酸水溶液。 将所得溶液冷却至[40℃]并加入4.5升[TERT-丁基甲基醚]。 几分钟后,结晶开始。为了实现总沉淀,将混合物在环境温度下再搅拌16小时。 冷却至[10℃]后,将其抽滤,用2升叔丁基甲基醚洗涤并干燥[AT 40℃IN VACUO]。产量:638g(理论值的87.6%)Tm。 [P.] = 305 [5°C](DSC 1 OK / min)根据HPLC的纯度:99.4%水含量:1.0至2.0%(KF) | ||||||
80% | at 60 - 65℃; | (Z) - 甲基-3 - (((4-(N-甲基-2-(4-甲基哌嗪-1-基)乙酰胺)苯基)氨基)(苯基)亚甲基)-2-氧代二氢吲哚-6-羧酸甲酯的悬浮液将(36g,0.066mol)甲醇(237ml)和水(2.88ml)加热至60-65℃并用水洗涤。将乙磺酸加入到反应混合物中。将所得溶液冷却至50℃,加入用异丙醇(237ml)稀释的种子。将反应混合物在0℃冷却1小时。过滤沉淀物,用甲醇和异丙醇(50ml)的混合物洗涤,干燥,得到粗制的Nintedanib单乙烷磺酸盐(36.6g),用甲醇(5体积)结晶,得到纯的Nintedanib单乙磺酸盐,为黄色晶体(33gm)( 80%)(HPLC纯度> 99%)。 DSC:298℃; IR(KBr,cm -1):3321,3273,1710,1652,1615,1515,1435,1378,1289,1209,1161,1087; 1H-NMR(400MHz,DMSO):δ1.08(t,3H,J = 7.31Hz),2.41-2.47(q,2H),2.50-3.16(宽m,13H),3.37(s,3H),3.76 (s,3H),5.82(d,1H,J = 7.88Hz),6.87(d,2H,J = 7.36Hz),7.14-7.20(m,3H),7.49(s,1H),7.49(d, 2H,J = 6.68Hz),7.56-7.63(m,3H),9.45(s,1H),10.99(s,1H),12.25(s,1H),13C-NMR(100MHz,DMSO):δ37.15 ,42.79,45.65,49.40,52.26,53.10,58.04,98.25,110.01,117.78,121.97,124.32,124.59,128.27,128.90,129.36,130.00,131.00,132.52,136.79,137.93,140.00,158.66,166.85,168.47和170.65 ; MS:m / z 540 [M] +1。 | ||||||
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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