CAS号：73963-72-1

CAS号73963-72-1, 是饱和并芳香(杂)环类化合物, 分子量为369.46, 分子式C20H27N5O2, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供73963-72-1批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

(请以英文为准,中文仅做参考)

6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

货号：BD22445 6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one 标准纯度：, 98%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
中文名称 :	(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	73963-72-1
分子式 :	C₂₀H₂₇N₅O₂
分子量 :	369.46
MDL NO :	MFCD00866780
沸点 :	-
Pubchem ID :	2754
InChIKey :	RRGUKTPIGVIEKM-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD22445 SDS-BD02526943 MOL

2D :

3D :

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	27
Num. arom. heavy atoms	11
Fraction Csp3	0.6
Num. rotatable bonds	7
Num. H-bond acceptors	5.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	106.5
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	81.93 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	3.32
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	3.1
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	2.89
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	3.04
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	3.1
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	3.09

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.92
Solubility	0.0441 mg/ml ; 0.000119 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-4.49
Solubility	0.012 mg/ml ; 0.0000325 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-5.7
Solubility	0.000746 mg/ml ; 0.00000202 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Moderately soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	Yes
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	Yes
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	Yes
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	Yes
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.35 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	3.16

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~8 ►

1. 合成：73963-72-1

54197-66-9

73963-42-5

73963-72-1

产率

合成条件

实验步骤

92.5%

With potassium carbonate; sodium hydroxide; sodium sulfite In ethanol for 8 h; Reflux

在5000L反应器中，加入1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑296g（1.22mol），6-羟基-3,4-二氢喹诺酮180g（1.1mol），碳酸钾385克（2.79摩尔），氢氧化钠36克（0.9摩尔），亚硫酸钠9克（0.071摩尔），66.7％乙醇1600克，保持回流8小时，反应完成后，加入600克水，搅拌，回流40min，分层，将碱性水相转移至废水系统，将有机相还原至5度，搅拌结晶，过滤，用部分乙醇冲洗。将其在85℃下减压干燥，得到377g白色固体，产率92.5％，纯度99.8％。熔点159。

90%

With potassium hydroxide In ethanol at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere; Sealed tube

1L三瓶，安装机械搅拌器，温度计，乙醇液封，氮气保护（15-25 mL / min），32.6 g（0.2 mol）6-羟基-3,4-二氢喹啉-2-酮，46.8 g（将0.2mol）5-（4-氯丁基）-1-环己基四唑，12.3g（0.22mol）氢氧化钾和326g乙醇加入到三颈烧瓶中，升温至80℃，回流，TLC检测反应， 12小时后TLC显示反应完成，停止反应。冷却至0℃保温0.5h，抽滤，得到淡黄色固体，收率为96.8％。产物的HPLC纯度为99.3％。将粗产物加入2L三口烧瓶中，加入1200mL甲醇加热溶解，加热过滤，冷却至-10°C结晶，过滤，干燥得到66.4g白色晶体，即西洛他唑，收率90％，纯度99.88％。

89.47%

With sodium hydroxide; potassium carbonate; sodium sulfite In water; isopropyl alcohol for 6 h; Heating / reflux

向容量为200ml的烧瓶中加入6-羟基-3,4-二氢喹诺酮（12g，0.07mol），1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑（ 19.64g，0.08mol），碳酸钾（22.36g，0.16mol），氢氧化钠（2.35g，0.05mol），亚硫酸钠（0.6g，0.004mol），纯化水（36mL）和异丙醇（3.6mL），反应在反应下进行约6小时。反应完成后，将反应混合物冷却至约10℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体导入烧瓶中，加入精制水（120mL），在约85℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体再次加入烧瓶中，加入甲醇（84mL），然后在约25℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至10℃或更低，过滤收集沉淀的结晶产物，用甲醇（24mL）洗涤，然后在约80℃下干燥。因此，获得24.31g西洛他唑。产率：89.47％，纯度：99.45％，m.p。：158-159℃

89.36%

With potassium carbonate; sodium sulfite In water at 85℃; for 6 h;

向容量为500mL的反应容器中加入6-羟基-3,4-二氢喹诺酮（30g，0.18mol），1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑（49.1g，0.20mol，1.1M），碳酸钾（83.84g，0.61mol，3.3M），亚硫酸钠（1.5g，0.01mol）和纯净水（150mL）。将反应物的混合物在约85℃下加热约6小时，同时通过连续分散器（由TOKUSHUKIKA KOGYO CO.LTD。制造的管道均相混合器T.K.ROBO MIX）循环。反应完成后，将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的粗晶体。将得到的晶体导入容量为1L的烧瓶中，加入纯水（300mL），在约85℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。洗涤晶体后，将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体再次加入烧瓶中，加入甲醇（210mL），然后在约25℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至10℃或更低，过滤收集沉淀的结晶产物，用甲醇（60mL）洗涤，然后在约80℃下干燥。因此，获得62.79g西洛他唑。产率：92.44％，纯度：99.61％，熔点：158-159℃实施例4向容量为200ml的烧瓶中加入6-羟基-3,4-二氢喹诺酮（12g，0.07mol），1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑（19.64g，0.08mol，1.1M），碳酸钾（33.54g，0.24mol，3.3M），亚硫酸钠（0.6g，0.004mol））和纯净水（60mL）。将反应物的混合物在约85℃下加热6小时。反应完成后，将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体导入烧瓶中，加入精制水（120mL），在约85℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。洗涤晶体后，将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体再次加入烧瓶中，加入甲醇（84mL），在约25℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至10℃或更低，过滤收集沉淀的结晶产物，用甲醇（24mL）洗涤，然后在约80℃下干燥。因此，获得24.28g西洛他唑。产率：89.36％，纯度：99.44％，熔点：158-159℃

88.88%

With sodium hydroxide; potassium carbonate; sodium sulfite In water at 92℃; for 6 h;

向容量为500mL的反应容器中加入6-羟基-3,4-二氢喹诺酮（30g，0.18mol），1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑（49.09g，0.20mol，1.1M），碳酸钾（55.90g，0.40mol，2.2M），氢氧化钠（5.88g，0.15mol，0.8M），亚硫酸钠（1.5g，0.01mol）和纯净水（ 150毫升）。将反应物的混合物在约92℃下加热约6小时，同时用连续分散器（由TOKUSHUKIKA KOGYO CO.LTD。制造的管道均相混合器T.K.ROBO MIX）循环。反应完成后，将反应混合物冷却至约50℃，将混合物加入容量为1L的烧瓶中，向其中加入甲醇（150mL），并将所得反应混合物加热回流。大约2个小时。将混合物冷却至环境温度，过滤收集沉淀的结晶产物，用纯化水（150mL），甲醇（90mL）洗涤，然后用纯水（150mL）洗涤，然后在约80℃下干燥。因此，获得62.14g西洛他唑。产率：91.48％，纯度：99.66％，熔点：158-159°CE样品2向容量为200mL的烧瓶中加入6-羟基-3,4-二氢喹诺酮（12g，0.07mol），1-环己基 - 5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑（19.64g，0.08mol），碳酸钾（22.36g，0.16mol），氢氧化钠（2.35g，0.05mol），亚硫酸钠（0.6g），0.004mol）和纯净水（60mL）。将反应物的混合物在约92℃下加热约6小时。反应完成后，将反应混合物冷却至约50℃，并通过过滤收集沉积的粗晶体。将得到的晶体加入烧瓶中，加入纯水（120mL），然后在约85℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至约50℃，过滤收集沉淀的晶体。将得到的晶体再次加入烧瓶中，加入甲醇（84mL），然后在约25℃下搅拌洗涤晶体约15分钟。将反应混合物冷却至10℃或更低，过滤收集沉淀的结晶产物，用甲醇（24mL）洗涤，然后在约80℃下干燥。因此，获得24.15g西洛他唑。产率：88.88％，纯度：99.50％，熔点：158-159℃

87.7%

With tetrabutyl-ammonium chloride; potassium carbonate; sodium sulfite In methanol; water

实施例2向容量为200ml的烧瓶中加入12.00g 6-羟基-3,4-二氢喹诺酮，19.60g 1-环己基-5-（4-氯丁基）-1,2,3,4-四唑，8.20克50％四丁基氯化铵水溶液，12.20克碳酸钾，0.60克亚硫酸钠和60毫升水。在搅拌下将烧瓶的内容物在回流下加热8小时。反应后，将反应混合物冷却至环境温度，过滤收集沉淀的粗晶体。首先用36ml甲醇洗涤晶体，然后用60ml水洗涤晶体，再将晶体加入容量为200ml的烧瓶中，并与84ml甲醇一起加热回流2小时。将由此获得的溶液冷却至10℃。通过过滤收集晶体，首先用24ml甲醇洗涤，然后用24ml水洗涤，并在80℃下干燥。因此，23.84g（产率87.7％）得到6- [4-（1-环己基-1,2,3,4-四唑-5-基）丁氧基] -3,4-二氢喹诺酮，为无色针状结晶产物。纯度：99.89％; m.p.:158-159℃。在与实施例1相同的条件下，通过高效液相色谱（HPLC）测量纯度。

87.7%

With tetrabutyl-ammonium chloride; potassium carbonate; sodium sulfite In methanol; water

85.4%

With sodium hydroxide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; Isopropyl acetate; water at 50 - 95℃; for 3 h;

实施例1向6-羟基-3,4-二氢喹啉酮（II）（75.0g，0.46mol）在1-甲基-2-吡咯烷酮（150mL）中的混合物中加入50％氢氧化钠水溶液（36.8g，0.46mol））和水（75毫升）。搅拌混合物并加热至50-60℃，得到溶液。加入1-环己基-5-（4-氯丁基） - 四唑（III，X = Cl）（100.5g，0.414mol），将所得混合物加热至85-95℃并搅拌3小时。通过TLC确定反应完成。冷却至50-60℃后，加入乙酸异丙酯（225mL）和水（450mL），将反应混合物加热至回流（约80℃）。将混合物冷却至0-5℃并搅拌2小时。过滤所得悬浮液，用乙酸异丙酯（150mL），水/ 1-甲基-2-吡咯烷酮（7 / 2v / v，150mL）和水（150mL）冲洗并干燥，得到130.66g（产率。 85.4％的西洛他唑。 HPLC纯度：99.53％。实施例2将西洛他唑（23g）在1-甲基-2-吡咯烷酮（69mL）中的热溶液（70-75℃）在5-10分钟内缓慢加入水（345mL）中，0℃。搅拌下-5℃。将悬浮液在0-5℃下搅拌1-2小时，过滤并用水（40mL）和甲醇（20mL）冲洗。将固体在55-60℃下真空干燥，得到22.1g（产率96％）西洛他唑，为白色粉末。粒度分布：d（0.1）= 0.71微米，d（0.5）= 5.94微米，d（0.9）= 30.59微米。实施例3将西洛他唑（20g）在1-甲基-2-吡咯烷酮（40mL）中的热溶液（70-75℃）在5-10分钟内在0℃下缓慢加入甲苯（250mL）中。搅拌下-5℃。将悬浮液在0-5℃下搅拌1-2小时，过滤并用甲苯（100mL）冲洗。将固体在55-60℃下真空干燥，得到18.2g（产率91％）西洛他唑，为白色粉末。粒度分布：d（0.1）= 0.80微米，d（0.5）= 3.90微米，d（0.9）= 25.56微米。尽管前面提供了对本发明优选实施例的详细描述，但是应该理解，这些描述仅是对本发明原理的说明而不是限制。此外，在不脱离本发明的范围的情况下，可以对本发明进行许多改变，旨在将本文包含的所有材料解释为对本发明的说明而不是限制意义。

78.1%

Stage #1: With sodium hydroxide; sodium sulfate In water; toluene for 8 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

参考实施例3美国专利No.实施例6,515,128（实施例1）和6,825,214实施例1）使用相转移催化剂制备西洛他唑是根据实施例1在美国专利No.4,522,517中进行的。美国专利号6,515,128和6,825,214。将22.22克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.0915摩尔），17克Na2SO4和1.9克催化剂Aliquate。（R）.336的混合物搅拌均匀。将甲苯加入到含有16.5克6-羟基-3,4-二氢小提琴-2（1H） - 酮（化合物I，0.1011摩尔）和1当量NaOH的90毫升水溶液中。将混合物加热至回流8小时，然后冷却至室温。过滤固体沉淀剂，用水和甲醇洗涤，得到29克粗产物，产率85.8％。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示99.49％的所需西洛他唑和0.25％的杂质化合物III的组成。通过从380ml甲醇中重结晶进一步纯化29克粗产物，得到26.4克结晶西洛他唑，总收率为78.1％。如上所述进行的纯化产物的HPLC分析显示99.76％的所需西洛他唑和0.12％的杂质化合物III的组成。

76.8%

With potassium hydroxide In propan-1-ol; water at 10 - 15℃; for 14 h; Heating / reflux

实施例3 24.3克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II）0.1摩尔），21.1克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I）相对于化合物II），将0.13摩尔，1.3摩尔当量和8克85％的片状氢氧化钾（0.122摩尔，相对于化合物II为1.22当量）加入到1-丙醇（225毫升）和水（12.5毫升）中。将所得混合物在回流下加热8小时，然后在6小时内冷却至10-15℃。之后通过过滤收集固体沉淀物，用1-丙醇（25ml），水（两份25ml）洗涤，再次用1-丙醇（25ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得31.4克（85％收率）粗产物。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示99.14％的所需西洛他唑，0.63％的化合物I和0.20％的杂质化合物III的组成。相应的HPLC色谱图显示在图2中。 4.比较图图4至图4。图1-3清楚地显示，即使在通过现有技术方法获得的产物连续两次重结晶之后，与相同杂质的量相比，通过本发明的该示例性方法获得的杂质化合物III的量显着减少。将粗产物（31.4克）溶解在1-丙醇（220毫升）中，并将所得溶液加热回流。然后加入47％NaOH水溶液（约0.8克）和水（10ml），达到约11的碱性pH。过滤热溶液，并将滤液冷却至10-15℃，持续6小时。过滤收集形成的晶体，用水（两份30ml）和1-丙醇（40ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得28.8克（78％产率）的重结晶西洛他唑。如上所述进行重结晶西洛他唑的HPLC分析显示99.63％的所需西洛他唑和0.12％的杂质化合物III的组成。将重结晶的西洛他唑（22.8克）在乙酸乙酯（70毫升）中浆化，并将所得浆液加热回流3小时。然后将混合物冷却至室温，过滤收集沉淀的固体，用乙酸乙酯（25ml）洗涤并在50℃下干燥过夜。由此得到28.4克（产率76.8％）纯的西洛他唑。如上所述进行纯化产物的HPLC分析显示99.90％的所需西洛他唑的组成。没有发现其他杂质。相应的HPLC色谱图显示在图2中。图5清楚地表明没有检测到痕量的杂质化合物III。

70.4%

With potassium hydroxide In propan-1-ol at 10 - 15℃; for 13 h; Heating / reflux

48.6克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.2摩尔），42.2克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，0.259）摩尔数，相对于化合物II）为1.3摩尔当量，将16.1克85％氢氧化钾粉末（0.245摩尔，相对于化合物II为1.22摩尔当量）加入到1-丙醇（450毫升）中。将得到的混合物在回流下加热7小时。然后过滤热的反应混合物，并将滤液冷却至10-15℃，持续6小时。之后通过过滤收集固体沉淀物，用1-丙醇（50ml），水（两份50ml）和再次用1-丙醇（50ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得59克（79.8％收率）粗产物。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示99.03％的所需西洛他唑，0.48％的化合物I和0.28％的杂质化合物III的组成。将粗产物（59克）在乙酸乙酯（180毫升）中浆化，并将所得浆液加热回流3小时。此后，将混合物冷却至室温，过滤收集固体沉淀物，用乙酸乙酯（100ml）洗涤并在50℃下干燥5小时。由此获得55克（74.4％产率）的产物。如上所述进行的所得产物的HPLC分析显示组合物为99.55％的所需西洛他唑，0.23％的化合物I和0.14％的杂质化合物III。将上面得到的产物（55克）溶解在1-丙醇（390毫升）中，并将所得溶液加热回流。然后加入47％NaOH水溶液（约1.5克）和水（20ml），达到约11的碱性pH。过滤热溶液，并将滤液冷却至10-15℃，持续6小时。。然后通过过滤收集晶体形式的沉淀物，用水（两份75ml）和1-丙醇（75ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜52克纯的西洛他唑（70.4％产率）因此获得了。如上所述进行的最终产物的HPLC分析显示组合物为99.88％的所需西洛他唑和0.06％的杂质化合物III。实施例2 48.6克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.2摩尔），42.2克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，0.259摩尔，相对于化合物II为1.3摩尔当量）和16.1克85％氢氧化钾粉末（0.245摩尔，相对于化合物II为1.22摩尔当量）加入到1-丙醇（450ml）中。将得到的混合物在回流下加热7小时。此后，将水（100ml）加入到反应混合物中，并继续加热回流直至内容物溶解。将反应混合物的溶液在6小时内冷却至10-15℃。之后通过过滤收集固体沉淀物，用1-丙醇（50ml），水（两份50ml）和再次用1-丙醇（50ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得58.7克（79.4％收率）粗产物。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示99.04％的所需西洛他唑，0.54％的化合物I和0.23％的杂质化合物III的组成。将粗产物（58.7克）溶于1-丙醇（410毫升）中，并将所得溶液加热回流。然后加入47％NaOH水溶液（约1.5克）和水（20毫升），达到约pH11的碱性条件。过滤热溶液，滤液在6小时内冷却至10-15℃。。然后通过过滤收集晶体形式的沉淀物，用水（两份75ml）和1-丙醇（75ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得55克重结晶的西洛他唑（74.4％产率）。如上所述进行重结晶产物的HPLC分析显示组合物为99.84％的所需西洛他唑和0.11％的杂质化合物III。将上面得到的重结晶产物（55克）在乙酸乙酯（165毫升）中浆化，并将所得浆液加热回流3小时。然后将混合物冷却至室温，过滤收集沉淀的固体，用乙酸乙酯（50ml）洗涤并在50℃下干燥过夜。由此获得51.9克（70.2％产率）纯化的西洛他唑。如上所述进行纯化产物的HPLC分析显示99.96％的所需西洛他唑的组成。没有发现其他杂质

57.2%

Stage #1: With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 5.75 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

参考实施例2（Nishi等人）根据Nishi，T。等人，Chem.Pharm.Biophys.Res.Commun。，Vol.24，pp.1998，在氢氧化钾存在下，在2-丙醇中制备西洛他唑。医药。 Bull。，1983,31，pp.1151-57。将16.3克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，0.98摩尔）和7克片状氢氧化钾（0.112摩尔）在100毫升2-丙醇中混合，混合物加热回流在45分钟的时间内滴加28.5克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.116摩尔）在75毫升2-丙醇中的溶液。含有化合物I和氢氧化钾的混合物。将反应混合物加热至回流另外5小时，然后通过真空蒸发浓缩。浓缩的残余物用氯仿萃取，萃取液依次用1N NaOH，稀HCl和水洗涤，然后用Na 2 SO 4干燥。真空除去氯仿，将残余物在50℃下干燥过夜，得到35.9克粗产物，收率83％。如上所述进行粗产物的HPLC分析显示组合物为87.60％的所需西洛他唑，6.42％的化合物I和5.75％的杂质化合物III。通过从555ml甲醇中重结晶进一步纯化35.9g粗产物，得到24.5g西洛他唑，总产率为57.2％HPLC分析，如上所述进行，纯化产物显示出98.33％的组合物。希望西洛他唑和1.64％的杂质化合物III。 48.6克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.2摩尔），42.2克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，0.259）摩尔数，相对于化合物II）为1.3摩尔当量，将16.1克85％氢氧化钾粉末（0.245摩尔，相对于化合物II为1.22摩尔当量）加入到1-丙醇（450毫升）中。将得到的混合物在回流下加热7小时。然后过滤热的反应混合物，并将滤液冷却至10-15℃，持续6小时。之后通过过滤收集固体沉淀物，用1-丙醇（50ml），水（两份50ml）和再次用1-丙醇（50ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜。由此获得59克（79.8％收率）粗产物。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示99.03％的所需西洛他唑，0.48％的化合物I和0.28％的杂质化合物III的组成。将粗产物（59克）在乙酸乙酯（180毫升）中浆化，并将所得浆液加热回流3小时。此后，将混合物冷却至室温，过滤收集固体沉淀物，用乙酸乙酯（100ml）洗涤并在50℃下干燥5小时。由此获得55克（74.4％产率）的产物。如上所述进行的所得产物的HPLC分析显示组合物为99.55％的所需西洛他唑，0.23％的化合物I和0.14％的杂质化合物III。将上面得到的产物（55克）溶解在1-丙醇（390毫升）中，并将所得溶液加热回流。然后加入47％NaOH水溶液（约1.5克）和水（20ml），达到约11的碱性pH。过滤热溶液，并将滤液冷却至10-15℃，持续6小时。。然后通过过滤收集晶体形式的沉淀物，用水（两份75ml）和1-丙醇（75ml）洗涤，并在50℃下干燥过夜52克纯的西洛他唑（70.4％产率）因此获得了。如上所述进行的最终产物的HPLC分析显示组合物为99.88％的所需西洛他唑和0.06％的杂质化合物III。实施例2

55.9%

With potassium hydroxide; potassium carbonate In butan-1-ol for 2 - 5.5 h; Heating / reflux

参考实施例4美国专利No.美国专利No.6,515,128（实施例2）和6,825,214（实施例2）按照实施例2在美国专利No.4,522,280中进行加入5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑的西洛他唑的制备。美国专利号6,515,128和6,825,214。 18克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.0742摩尔），10克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，将0.0513摩尔），4.05克片状氢氧化钾（0.0650摩尔）和1.5克K 2 CO 3（0.011摩尔）在130毫升1-丁醇中搅拌，加热回流5小时，然后冷却至室温。过滤固体沉淀物，用1-丁醇和水洗涤，并在50℃下干燥过夜，得到19.1克粗产物，收率69.7％。如上所述进行的粗产物的HPLC分析显示组合物为约97％的所需西洛他唑，0.92％的化合物I和1.68％的杂质化合物III。相应的HPLC色谱图显示在图2中。图1清楚地显示了在31.5分钟的保留时间下存在大量杂质化合物III。通过从190ml 1-丁醇中重结晶进一步纯化粗产物，得到17.95g结晶西洛他唑，总产率为65.5％。如上所述进行重结晶产物的HPLC分析显示99.23％的所需西洛他唑和0.52％的杂质化合物III的组成。相应的HPLC色谱图显示在图2中。图2清楚地表明，在34分钟的保留时间内仍然检测到大量的杂质化合物III。将17.95克重结晶的西洛他唑再次从360毫升1-丁醇中重结晶，得到16克双纯化的结晶西洛他唑，总产率为58.4％。如上所述进行的纯化产物的HPLC分析显示99.33％的所需西洛他唑和0.41％的杂质化合物III的组成。图。图3显示了相应的HPLC色谱图，并清楚地表明通过连续的重结晶步骤没有显着减少杂质化合物III的量。参考实施例5美国专利No.6,515,128（实施例3）和6,825,214实施例3）按照美国专利No.4,522,587中的实施例3进行分别加入氢氧化钾的西洛他唑的制备。第6,515,128号和第6,825,214号。 10克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物I，0.0613摩尔），13.4克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，将1.01克片状氢氧化钾（0.0162摩尔）和1.5克K 2 CO 3（0.011摩尔）在130毫升1-丁醇中搅拌并加热回流1小时。此后，将第二份1.1克片状氢氧化钾加入到反应混合物中，并使回流再继续1小时。加入1.1克氢氧化钾的程序再重复两次，每次使反应混合物再回流一小时。然后将反应混合物冷却至室温，过滤收集固体，用1-丁醇洗涤，在50℃下干燥过夜，得到11.4克粗产物，产率55.9％。如上所述进行粗产物的HPLC分析显示组合物为93.50％的所需西洛他唑，5.6％的化合物I和0.27％的杂质化合物III。参考实施例7美国专利No.美国专利No.6,515,128（实施例5）和6,825,2.14（实施例5）使用过量的6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮制备西洛他唑是根据美国专利No.4,522,517中的实施例5进行的。美国专利号6,515,128和6,825,214。 13.4克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.0552摩尔），10克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H） - 酮（化合物）的混合物I，0.0613摩尔），将4.05克片状氢氧化钾（0.0650摩尔）和1.5克K 2 CO 3（0.011摩尔）在130毫升1-丁醇中搅拌，加热回流5小时，然后冷却至室温。过滤固体沉淀剂，用1-丁醇和水洗涤，并在50℃下干燥过夜，得到16.1克粗产物，收率79.0％。如上所述进行粗产物的HPLC分析显示组合物为96.87％的所需西洛他唑，1.2％的化合物I和1.6％的杂质化合物III。通过从210ml甲醇中重结晶进一步纯化16.1克粗产物，得到13.3克结晶西洛他唑，总收率为65.2％。如上所述进行的纯化产物的HPLC分析显示99.5％的所需西洛他唑和0.35％的杂质化合物III的组成。参考E.

参考文献：

[1] Patent: CN107382970, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0023; 0024; 0029; 0030; 0031; 0032; 0033-0040
[2] Patent: CN107325078, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0039; 0041; 0043; 0045-0046; 0048-0049; 0051; 0058
[3] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 6
[4] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 5; 6
[5] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 14, p. 2383 - 2387
[6] Patent: EP1489080, 2004, A1. Location in patent: Page 5
[7] Patent: US2003/45547, 2003, A1
[8] Patent: US6630590, 2003, B1
[9] Patent: US2004/24017, 2004, A1
[10] Patent: US2007/105898, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4
[11] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9-10
[12] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 12
[13] Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1983, vol. 31, # 4, p. 1151 - 1157
[14] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11
[15] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9
[16] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 10-11
[17] Heterocycles, 2009, vol. 78, # 1, p. 189 - 195

2. 合成：73963-72-1

54197-66-9

73963-42-5

865792-18-3

73963-72-1

73963-62-9

产率

合成条件

实验步骤

89%

With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In ethanol at 75 - 80℃;

10.0克6-羟基-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮，300毫升乙醇，10.4毫升1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）和15克将5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑混合。将反应混合物加热至75℃~80℃并搅拌过夜。然后，将反应混合物冷却至室温并过滤。用乙醇洗涤所得沉淀物。将得到的湿滤饼干燥，得到20g粗西洛他唑（产率：89％）.M.P。 158~162℃1H-NMR（CDCl3，δ，ppm）1.10-2.10（m，14H，环己基环的亚甲基质子，-OCH2CH2CH2CH2-），2.90-2.95（m，4H，-NHCOCH2CH2-），2.61（t ，2H，J = 8Hz，-OCH2CH2CH2CH2 - ），3.98（t，2H，J = 6Hz，-OCH2CH2CH2CH2-），4.11-4.15（m，1H，环己基环的次甲基质子），6.66-6.71（m，3H，芳香族质子），7.84（s，1H，NH）

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3

3. 合成：73963-72-1

877303-64-5

73963-72-1

产率

合成条件

实验步骤

97.8%

With sodium hydroxide In chloroform; water

将18.9g马来酸加入到50g粗制西洛他唑在250ml丙酮中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml丙酮洗涤，并在40℃~45℃减压干燥，得到59.1g苹果酸西洛他唑（产率：90％）。在搅拌下将59.1g苹果酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到44g西洛他唑（产率：97.8％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4

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浓度
x
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分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

合成路线

1. 合成：73963-72-1

54197-66-9

73963-42-5

73963-72-1

产率

合成条件

实验参考步骤

92.5%

With potassium carbonate; sodium hydroxide; sodium sulfite In ethanol for 8 h; Reflux

90%

With potassium hydroxide In ethanol at 80℃; for 12 h; Inert atmosphere; Sealed tube

89.47%

With sodium hydroxide; potassium carbonate; sodium sulfite In water; isopropyl alcohol for 6 h; Heating / reflux

89.36%

With potassium carbonate; sodium sulfite In water at 85℃; for 6 h;

88.88%

With sodium hydroxide; potassium carbonate; sodium sulfite In water at 92℃; for 6 h;

87.7%

With tetrabutyl-ammonium chloride; potassium carbonate; sodium sulfite In methanol; water

87.7%

With tetrabutyl-ammonium chloride; potassium carbonate; sodium sulfite In methanol; water

85.4%

With sodium hydroxide In 1-methyl-pyrrolidin-2-one; Isopropyl acetate; water at 50 - 95℃; for 3 h;

78.1%

Stage #1: With sodium hydroxide; sodium sulfate In water; toluene for 8 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

76.8%

With potassium hydroxide In propan-1-ol; water at 10 - 15℃; for 14 h; Heating / reflux

70.4%

With potassium hydroxide In propan-1-ol at 10 - 15℃; for 13 h; Heating / reflux

57.2%

Stage #1: With potassium hydroxide In isopropyl alcohol for 5.75 h; Heating / reflux
Stage #2: Heating / reflux

55.9%

With potassium hydroxide; potassium carbonate In butan-1-ol for 2 - 5.5 h; Heating / reflux

参考文献：

2. 合成：73963-72-1

54197-66-9

73963-42-5

865792-18-3

73963-72-1

73963-62-9

产率

合成条件

实验参考步骤

89%

With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In ethanol at 75 - 80℃;

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3

3. 合成：73963-72-1

877303-64-5

73963-72-1

产率

合成条件

实验参考步骤

97.8%

With sodium hydroxide In chloroform; water

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3-4

4. 合成：73963-72-1

877303-65-6

73963-72-1

产率

合成条件

实验参考步骤

98.7%

With sodium hydroxide In chloroform; water

将15.9g硫酸加入到50g粗制西洛他唑在250ml丙酮中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml丙酮洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到58.2g硫酸西洛他唑（收率：92％）。在搅拌下将58.2g硫酸西洛他唑和10.0g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到45.5g西洛他唑（产率：98.9％）。例4;将15.9g硫酸加入到50g粗西洛他唑在200ml丙酮和乙酸乙酯（2：1，v / v）的混合溶剂中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml丙酮洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到56.9g硫酸西洛他唑（收率：90％）。在搅拌下将56.9g硫酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到44.5g西洛他唑（产率：98.9％）。例5;将15.9g硫酸加入到50g粗西洛他唑在350ml乙酸乙酯中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml乙酸乙酯洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到56.9g硫酸西洛他唑（收率：90％）。在搅拌下将56.9g硫酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层，减压浓缩除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到45g西洛他唑（产率：100％）。例6;将15.9g硫酸加入到50g粗西洛他唑在250ml甲基乙基酮中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml甲基乙基酮洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到57g硫酸西洛他唑（收率：91％）。在搅拌下将57g硫酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到45g西洛他唑（产率：100％）。例7;将15.9g硫酸加入到50g粗西洛他唑在300ml乙酸甲酯中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml乙酸甲酯洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到57g硫酸西洛他唑（收率：91％）。在搅拌下将57g硫酸西洛他唑和9.8g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到45g西洛他唑（产率：100％）。例8;将15.9g硫酸加入到50g粗西洛他唑在400ml乙酸异丙酯中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml乙酸异丙酯洗涤，并在40℃~45℃下减压干燥，得到59.5g西洛他唑硫酸盐（产率：94％）。在搅拌下，将59.5g硫酸西洛他唑和10.2g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在4℃下干燥

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 4; 5; 6

5. 合成：73963-72-1

877303-63-4

73963-72-1

产率

合成条件

实验参考步骤

97.9%

With sodium hydroxide In chloroform; water

将14.6g草酸加入到50g粗西洛他唑在300ml丙酮中的溶液中。将反应混合物在20℃~25℃下搅拌3小时，然后减压过滤。将得到的湿滤饼用40ml丙酮洗涤，在40℃~45℃下减压干燥，得到60.3g草酸西洛他唑（收率：97％）。在搅拌下将60.3g草酸西洛他唑和10.6g氢氧化钠加入到700ml氯仿和175ml水的混合溶剂中。分离有机层并减压浓缩以除去有机溶剂。向所得残余物中加入250ml乙醇，搅拌约2小时，过滤，然后在40℃~45℃减压干燥，得到47.5g西洛他唑（产率：97.9％）。

参考文献：

[1] Patent: WO2006/22488, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 3

6. 合成：73963-72-1

73963-42-5

73963-72-1

产率

合成条件

实验参考步骤

40.2%

Stage #1: With 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene In ethanol for 6.50 h; Heating / reflux; Molecular sieve
Stage #2: for 6.50 h; Heating / reflux

参考实施例1美国专利No.美国专利No.4,277,479（实施例4和26）在1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下制备西洛他唑是根据美国专利No.4,200,200的实施例4和26进行的。美国专利号4,277,479。将3.22克6-羟基-3,4-二氢喹啉-2（1H）（化合物I，0.0195摩尔）和3.51毫升DBU（0.0230摩尔）在100毫升乙醇中混合，并将混合物加热至回流。在90分钟的时间内，向含有化合物I和DBU的混合物中滴加5.17克5-（4-氯丁基）-1-环己基-1H-四唑（化合物II，0.0211摩尔）在100毫升乙醇中的溶液。。将反应混合物加热至回流另外5小时，然后通过真空蒸发浓缩。向浓缩的残余物中加入50ml水，并将混合物搅拌3小时。通过过滤收集形成的沉淀物，用水洗涤并在50℃下干燥过夜，得到4.78克粗产物，收率61.3％。根据上文描述的方案进行的粗产物的HPLC分析显示，组合物为98.63％的所需西洛他唑，0.33％的化合物I和0.31％的杂质6- [4-（1-环己基-1H-四唑） -5-基） - 丁氧基] -1- [4-（1-环己基-1H-四唑-5-基） - 丁基] -3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮（化合物III）。通过从15ml乙醇和2ml水的混合物中重结晶进一步纯化4.78g粗产物，得到3.14g结晶西洛他唑，总收率为40.2％。如上所述进行的纯化产物的HPLC分析显示99.72％的所需西洛他唑，0.08％的化合物I和0.1％的杂质化合物III的组成。

参考文献：

[1] Patent: US2005/222202, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 9

7. 合成：73963-72-1

104-94-9

73963-72-1

参考文献：

[1] Patent: CN107325078, 2017, A

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：73963-72-1

(请以英文为准,中文仅做参考)

6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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(请以英文为准,中文仅做参考) 6-(4-(1-Cyclohexyl-1H-tetrazol-5-yl)butoxy)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one

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