4-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶-5-胺

CAS号:75438-57-2

CAS号75438-57-2, 是Neuronal Signaling类化合物, 分子量为241.67, 分子式C9H12ClN5O, 标准纯度98%, 毕得医药(Bidepharm)提供75438-57-2批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

4-氯-N-(4,5-二氢-1H-咪唑-2-基)-6-甲氧基-2-甲基嘧啶-5-胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

4-Chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine , Moxonidine

货号:BD22498 4-Chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine 标准纯度:, 98%
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合成路线

1. 合成:75438-57-2

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产率 合成条件 实验参考步骤
83.5% With potassium hydroxide In methanol; water at 20℃; for 31 h; 实施例1-通过改进方法制备粗制莫索尼定,如共同未决申请中所述4,6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰基-2-咪唑啉-2-基) - 氨基 - 嘧啶的混合物 将(5g,0.0174mol)和85%氢氧化钾粉末(1.276g,0.019mol,1.1当量)的甲醇(40ml)溶液在环境温度下搅拌30小时。 然后,加入水(50ml)并将混合物搅拌1小时。 过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.5g粗制莫索尼定,产率83.5%,纯度为 98.2%(HPLC)。
参考文献:
[1] Patent: EP1894926, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Patent: US4323570, 1982, A
[3] Patent: US4323570, 1982, A
2. 合成:75438-57-2

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产率 合成条件 实验参考步骤
88.3% With sodium hydrogencarbonate In water at 65℃; for 6 h; 实施例17中提供的相同反应使用碳酸氢钠粉末在甲醇中进行,任选地在不同反应条件下加入少量水(实施例29),如表6所示。
88.3% With potassium hydrogencarbonate In water at 65℃; for 10 h; 实施例17中提供的相同反应使用碳酸氢钾粉末在甲醇中进行,任选地在不同的反应条件下加入少量水(实施例31),如表7所示。
85.9% at 20℃; for 16 h; 实施例32-在室温下通过DMAIA与氢氧化钾水溶液和固体碳酸钾的混合物反应制备莫索尼定DMAIA(5g,0.0174mol)和45%氢氧化钾溶液(0.023mol,1.3当量)和固体的混合物 将碳酸钾(0.004mol,0.2当量)的甲醇(40ml)溶液在环境温度下搅拌16小时。 然后,加入水(50ml)并将混合物搅拌1小时。 过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.6g粗制莫索尼定,产率85.9%,纯度99.07%。 (通过HPLC),含有0.03%的杂质(III)和0.90%的杂质(IV)。
85.9% at 65℃; for 9 h; 实施例17中提供的相同反应使用碳酸氢钾粉末在甲醇中进行,任选地在不同的反应条件下加入少量水(实施例31),如表7所示。
83.5% at 20 - 25℃; for 24 - 30 h; 实施例17-在室温下通过DMAIA与1.3当量的85%氢氧化钾粉末反应制备莫索尼定DMAIA(5g,0.0174mol)和85%氢氧化钾粉末(1.5g,0.0226mol,1.3当量)在甲醇中的混合物 将(40ml)在环境温度下搅拌24小时。 然后,加入水(50ml)并将混合物搅拌1小时。 过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.7g粗制莫索尼定,产率88.3%,纯度99.49%。 (通过HPLC),含有0.01%的杂质(III)和0.50%的杂质(IV)。 如表4所示,在不同反应条件下使用85%氢氧化钾粉末在甲醇中进行实施例17中提供的相同反应。
81.1% at 45 - 65℃; for 4 - 18 h; 实施例10-通过DMAIA与1.0摩尔当量的碳酸钾反应制备莫索尼定DMAIA(5g,0.0174mol)和碳酸钾(2.4g,0.0174mol,1.0摩尔当量)在甲醇(40ml)中的混合物是 在45-50℃下加热18小时。 然后,将反应混合物冷却至环境温度,加入乙酸(4ml)和水(35ml)。 搅拌半小时后,加入25%氢氧化铵溶液(4ml),搅拌混合物1小时。 过滤收集无色沉淀,用水洗涤并在50℃下干燥过夜,得到3.8g粗制莫索尼定,产率90.7%,纯度为99.23%(HPLC),含0.10%杂质(III)和 0.67%的杂质(IV)。 实施例10中提供的相同反应在不同反应条件下使用碳酸钾在甲醇中进行,如表2所示。
81.1% With potassium hydroxide In water at 20 - 65℃; for 2 - 11 h; 实施例20-在室温下通过DMAIA与45%氢氧化钾水溶液反应制备莫索尼定DMAIA(5g,0.0174mol)和45%氢氧化钾水溶液(1.8g,0.029mol,1.7当量)在甲醇中的混合物( 将40ml)在环境温度下搅拌10小时。 然后,加入水(50ml)并将混合物搅拌1小时。 过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.7g粗制莫索尼定,产率88.3%,纯度99.45%。 (通过HPLC),含有0.03%的杂质(III)和0.52%的杂质(IV)。 实施例20中提供的相同反应在不同反应条件下使用氢氧化钾水溶液在甲醇中进行,如表5所示。
81.1% With sodium hydroxide In water at 40 - 65℃; for 2 - 10 h; 实施例13-通过DMAIA与1.5当量的47%氢氧化钠水溶液反应制备莫索尼定DMAIA(5g,0.0174mol)和47%氢氧化钠水溶液(1.25g,0.026mol,1.5当量)的混合物 将甲醇(40ml)在40-50℃下搅拌10小时。 然后,将反应混合物冷却至环境温度并加入水(50ml)。 搅拌1小时后,过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.7g粗制莫索尼定,88.3% 产率,纯度为99.52%(通过HPLC),含有0.04%的杂质(III)和0.44%的杂质(IV)。 实施例13中提供的相同反应在不同反应条件下使用甲醇中的氢氧化钠溶液进行,如表3所示。
71.1% at 40 - 65℃; for 14.5 - 24 h; 实施例17中提供的相同反应使用碳酸氢钠粉末在甲醇中进行,任选地在不同反应条件下加入少量水(实施例29),如表6所示。

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参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10
[3] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 10
[4] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9-10
[5] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8
[6] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7
[7] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9
[8] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[9] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[10] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[11] Patent: EP1873152, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7

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3. 合成:75438-57-2

67-56-1

75438-54-9

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75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
88.3% With sodium hydroxide In water at 25℃; for 24 h; 实施例13中提供的相同反应在不同反应条件下使用甲醇中的氢氧化钠溶液进行,如表3所示。
88.3% at 25℃; for 12 h; 如表4所示,在不同反应条件下使用85%氢氧化钾粉末在甲醇中进行实施例17中提供的相同反应。
参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[2] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8
4. 合成:75438-57-2

5391-39-9

88474-31-1

75438-57-2

参考文献:
[1] Patent: WO2015/11010, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 17; 18
5. 合成:75438-57-2

287099-40-5

352457-35-3

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产率 合成条件 实验参考步骤
94% With sodium hydroxide In water at 20℃; for 1 h; 在环境温度下将20%NaOH水溶液加入到单 - 莫索尼定草酸盐(3.6g)的水(18ml)悬浮液中,产生10-11的pH。 将混合物搅拌1小时,过滤收集沉淀物,用水和2-丙醇洗涤,在50℃下干燥过夜,得到2.48g莫索尼定碱,产率94.0%,[含0.04%杂质II和1.25] 杂质III的百分比]。 将2.48g莫索尼定碱和12.5ml DMSO的混合物在90℃下加热,得到澄清溶液。 将溶液冷却至室温并在该温度下保持约3小时。 过滤收集无色沉淀,用水和2-丙醇洗涤,在50℃下干燥过夜,得到2.11g纯的莫索尼定碱,产率85.0%,纯度99.8%,[含0.05%杂质II和0.13% 杂质III]。
参考文献:
[1] Patent: EP1894927, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 9
6. 合成:75438-57-2

75438-54-9

124-41-4

352457-35-3

75439-01-9

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产率 合成条件 实验参考步骤
84.7% at 0 - 65℃; for 1.5 - 48 h; 实施例1-在室温下通过DMAIA与1.1当量的甲醇钠反应制备莫索尼定在环境温度下将甲醇钠(25%甲醇溶液,7.7ml,0.0382mol,1.1当量)加入到DMAIA悬浮液中(10g) 在甲醇(50ml)中加入0.0347mol),将反应混合物在环境温度下搅拌24小时。 然后,加入水(100ml)并将反应混合物冷却至环境温度。 过滤收集无色产物,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到7.4g粗制莫索尼定,产率88.3%,纯度为50%。 99.17%(通过HPLC),含有0.04%的杂质(III)和0.71%的杂质(IV)。 实施例1中提供的相同反应在甲醇中在不同反应条件下使用甲醇钠进行,或者使用除甲醇之外的其他溶剂进行,如表1所示。
76.4% at 25℃; for 30 h; 实施例1中提供的相同反应在甲醇中在不同反应条件下使用甲醇钠进行,或者使用除甲醇之外的其他溶剂进行,如表1所示。
66.8% at 25℃; for 30 h; 实施例1中提供的相同反应在甲醇中在不同反应条件下使用甲醇钠进行,或者使用除甲醇之外的其他溶剂进行,如表1所示。
参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[2] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[3] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
[4] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 5-6
[5] Patent: EP1873152, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[6] Patent: EP1894927, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7-8

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7. 合成:75438-57-2

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产率 合成条件 实验参考步骤
84.4% at 65℃; for 3.50 h; 实施例根据以下程序从DMAIA合成Moxinidine。向配备有顶置式搅拌器,回流冷凝器和内部温度计的4L玻璃反应器(具有加热夹套)中加入DMAIA(149g,517mmol)和活性炭(7.50g)。加入甲醇(3.45L)和DBU(110g,722mmol,1.4当量),并用甲醇(100mL)冲洗加料罐。含有DMAIA的广口瓶用甲醇(200mL)冲洗。打开搅拌器,将混合物加热至回流(65℃)3.5小时。然后,在7分钟内加入乙酸(14.1g,234mmol,0.45当量)。在热过滤器(MN 85/220)上真空过滤热反应混合物并用热甲醇(100mL)冲洗滤饼后,将滤液转移到装有顶置式搅拌器,带冷凝器的蒸馏头和第二反应器中。内部温度计。将温度设定为40-43℃。加入IT和晶种(1.5g)。形成稀悬浮液,同时将悬浮液搅拌45分钟。在1.5小时内进一步冷却至20℃后,将该过程中止过夜。然后通过真空蒸馏(290毫巴,ET 65℃,IT 37-38℃,温度35-37℃,4.25小时)浓缩混合物。除去2.4L溶剂。在搅拌下将混合物在3小时内冷却至4℃并在0-5℃下保持1小时(在低于36℃的ET下破坏真空)。将悬浮液真空过滤(在G4过滤器玻璃料上)并用450mL母液(以收集剩余产物)冲洗反应器,随后用冷甲醇(120mL),冷水(2)洗涤滤饼(产物)。 ×150mL)和冷甲醇(2×120mL),在60℃下干燥19小时(过夜)后得到无色结晶粉末。产量:106.2g,439mmol,84.4%。测定(HPLC):99.5%,杂质A <0.05%,杂质B 0.18%,硫酸盐灰分:0.02%。
83.5% at 20℃; for 30 h; 实施例1-通过改进方法制备粗制莫索尼定,如共同未决申请中所述DMAIA(5g,0.0174mol)和85%氢氧化钾粉末(1.276g,0.019mol,1.1当量)在甲醇(40ml)中的混合物 )在环境温度下搅拌30小时。 然后,加入水(50ml)并将混合物搅拌1小时。 过滤收集无色沉淀,用水(3×10ml)和2-丙醇(3×10ml)洗涤,在50℃下干燥过夜,得到3.5g粗制莫索尼定,产率83.5%,纯度98.2%。 (通过HPLC)。
3.43 g With tetrabutylammomium bromide; water; sodium hydroxide In dichloromethane at 20 - 35℃; for 2.50 h; 将氢氧化钠(10ml,50%水溶液,5.0g,0.125mol)加入到DMAIA(5.0g,0.0174mol,87%纯度)的甲醇(20ml),二氯甲烷(100ml)和四氯化钠溶液中。 - 正丁基溴化铵(0.32g,0.1mol%)。 反应轻微放热,并且在四分之一小时内温度达到30℃。 然后将溶液在35℃下加热2小时。 用漏斗分离水相,蒸馏出有机相中的溶剂。 将残余物悬浮在水(50ml)中,过滤收集沉淀物,用水洗涤至洗涤水的pH~7,并在50℃下干燥。 莫索尼定的产率为3.43g(93.97%;相对于87%的DMAIA纯度),纯度为99.91%。
参考文献:
[1] Patent: US2014/228383, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0057-0058
[2] Patent: EP1873152, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
[3] Patent: EP2738165, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0080
8. 合成:75438-57-2

N/A

75438-57-2

参考文献:
[1] Patent: EP2829540, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0041
9. 合成:75438-57-2

67-56-1

75438-54-9

75439-01-9

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
90.7% at 65℃; for 3 h; 实施例10中提供的相同反应在不同反应条件下使用碳酸钾在甲醇中进行,如表2所示。
参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 7
10. 合成:75438-57-2

75438-54-9

124-41-4

75439-01-9

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
76.4% at 25℃; for 30 h; 实施例1中提供的相同反应在甲醇中在不同反应条件下使用甲醇钠进行,或者使用除甲醇之外的其他溶剂进行,如表1所示。
参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
11. 合成:75438-57-2

75438-54-9

124-41-4

352457-35-3

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
77.6% at 0℃; for 48 h; 实施例1中提供的相同反应在甲醇中在不同反应条件下使用甲醇钠进行,或者使用除甲醇之外的其他溶剂进行,如表1所示。
参考文献:
[1] Patent: EP1873151, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 6
12. 合成:75438-57-2

75438-54-9

352457-35-3

75439-01-9

75438-57-2

参考文献:
[1] Patent: EP1894927, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 8
13. 合成:75438-57-2

67-56-1

75438-54-9

124-41-4

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
520 mg at 30 - 35℃; for 0.75 h; 在室温下将甲醇(18000ml)加入到4,6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰基-2-咪唑啉-2-基)氨基嘧啶(600gm)中,然后加热至30至35℃。。 向反应物料中缓慢加入甲醇钠(600克),持续45分钟。 在低于30℃的真空下蒸馏溶剂,得到残余固体,然后加入水(5500ml)。 将反应物质搅拌10分钟并过滤。 将由此得到的固体干燥,得到520克莫索尼定。莫索尼定的色谱纯度:99.78%; 6-氯莫尼定的含量:0.03%; 4-甲氧基莫罗尼定的含量:0.15%。
参考文献:
[1] Patent: EP2586779, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0037
14. 合成:75438-57-2

67-56-1

75438-54-9

438000-58-9

124-41-4

1033401-62-5

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
96.66 %Chromat. at 20℃; 实施例4该实施例描述了从含有5.7%异-DMAIA的DMAIA制备莫索尼定。[0055] 将DMAIA(5.0g),异DMAIA(0.3g),甲醇(25ml)和25%甲醇钠的甲醇溶液(3.9ml,1.1当量)的混合物在环境温度下搅拌过夜。 取出反应混合物样品并通过HPLC分析,表明反应混合物含有87.9%的莫索尼定和9.7%的化合物(VI)。 然后将水(50ml)加入到反应混合物中并在环境温度下搅拌4小时。 过滤收集沉淀物,用水和2-丙醇洗涤,在60℃下干燥过夜,得到3.9g粗制的Moxoidine,产率为73.6%,纯度为96.66%,含有0.12%的杂质VI(HPLC))。
参考文献:
[1] Patent: WO2008/73125, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 14-15
15. 合成:75438-57-2

67-56-1

75438-54-9

124-41-4

352457-35-3

75439-01-9

75438-57-2

产率 合成条件 实验参考步骤
93.22 - 93.25 %Chromat. for 2 h; Heating / reflux 对比实施例1该实施例描述了'570专利中所述的莫索尼定的制备和纯化。[0042]将4,6-二氯-2-甲基-5-(1-乙酰基-2-咪唑并-2-基) - 氨基嘧啶(10g)与甲醇钠(NaOCHs)(3.78g)的甲醇溶液(35)混合。 ml)和xefluxed 2小时。取出样品,用HPLC洗脱液混合物稀释并注入HPLC系统。样品含有93.25%的莫索尼定,1.48%的4,6-二氯-2-乙基-5-(2-咪唑啉-2-基) - 氨基嘧啶(化合物VII)和5.27%的4,6-二甲氧基-2-酮甲基 - (2-咪唑啉-2-基) - 氨基嘧啶(化合物VIII)。然后,加入水(100ml),冷却混合物并真空干燥。取出如此获得的固体样品,将其溶解在HPLC洗脱液混合物中并注入HPLC系统。样品含有93.22%的莫索尼定,1.45%的4,6-二氯-2-甲基-5-(2-咪唑啉-2-基) - 氨基嘧啶和5.32%的4,6-二甲氧基-2-甲基 - (2 - 咪唑啉-2-基) - 氨基嘧啶。将固体在硝基甲烷(250ml)中回流加热半小时,过滤热的混合物。将滤液在5℃保持过夜。过滤收集无色沉淀,用乙酸乙酯洗涤,在60℃下干燥过夜,得到7.1g含有93.44%纯度的莫索尼定,HPLC含有1.19%4,6-二氯-2-甲基-5-(2-咪唑啉) -2-基) - 氨基嘧啶和5.37%的456-二甲氧基-2-甲基 - (2-咪唑啉-2-基) - 氨基嘧啶。
参考文献:
[1] Patent: WO2008/73125, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12
16. 合成:75438-57-2

88474-31-1

75438-57-2

参考文献:
[1] Patent: EP2829540, 2015, A1

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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