4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺 (请以英文为准,中文仅做参考)
4-(4-Amino-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide , Regorafenib impurity A
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标准纯度 | 包装 | 价格 | 上海 | 深圳 | 天津 | 武汉 | 成都 | VIP价格 | 数量 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
96.3% | With potassium carbonate In 1,2-dichloro-ethane for 4 h; Reflux | 在磁力搅拌装置中,在250mL三颈瓶温度计和回流冷凝器中,加入100mmol 4-氨基-3-氟苯酚,100mmol无水碳酸钾和85mmol 4-氯-N-甲基吡啶 - 2-甲酰胺.2.5mmol PEG-400和100mL二氯乙烷,电磁搅拌,将混合物加热回流4小时。冷却,过滤,水泵在减压下蒸馏出二氯乙烷,提取釜液 用240mL乙醚干燥,干燥,浓缩,得到浅黄色液体,中间体为21.39g,收率为96.3%,纯度为99.90%。 | ||||||
88.9% | With sodium hydroxide In N,N-dimethyl acetamide at 105℃; for 1 h; | 实施例6(0036)在氮气保护下,依次加入363g 4-氨基-3-氟苯酚,374g 4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺和3740ml N,N-二甲基乙酰胺 向反应容器中搅拌溶解,然后加入115g氢氧化钠,然后将温度升至105℃保持1小时; 加入5600ml水,然后将混合物冷却至10℃的温度,并在上述温度下搅拌过夜进行结晶,然后过滤并干燥,得到509g褐色固体4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺。 HPLC含量为99.3%,熔点:141.5-142.5℃,产率88.9% | ||||||
87% | Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide at 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 100℃; for 16 h; Inert atmosphere |
在氩气下,向4-氨基-3-氟苯酚(18)(100.0mg,0.79mmol)的无水DMF(3mL)溶液中加入tBuOK(97.1mg,0.86mmol)。将所得混合物在室温下搅拌30分钟,然后加入17(120.8mg,0.71mmol)。将反应混合物在100℃下搅拌16小时。用H 2 O(5mL)淬灭后,水层用EtOAc(2×15mL)萃取。将合并的有机萃取液用盐水洗涤,用无水Na 2 SO 4干燥,过滤并浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化(EtOAc / CH 2 Cl 2,5:95至20:80),得到褐色固体状的19(136mg,87%); 1H NMR(CDCl3,400MHz)8.36(1H,d,J = 5.5Hz),7.94(1H,br),7.66(1H,d,J = 2.8Hz),6.93(1H,dd,J) = 5.5,2.8Hz),6.83-6.77(2H,m,),6.73-6.70(1H,m),3.74(2H,br),3.00(3H,d,J = 5.3Hz); 13C NMR(CDCl3,100MHz)166.6,164.5,152.1,151.2(d,JCF = 241.5Hz),149.5,144.7(d,JCF = 9.6Hz),132.6(d,JCF = 12.5Hz),117.2(d, JCF = 3.8Hz),117.0(d,JCF = 3.8Hz),113.7,109.6,109.0(d,JCF = 22.0Hz),26.2。 | ||||||
78% | Stage #1: for 1 h; Reflux Stage #2: With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; 1-methyl-pyrrolidin-2-one at 100℃; for 4.17 h; |
向配备有搅拌器的第二反应烧瓶中加入26.7g的4-氨基-3-氟苯酚和100g的4-甲基-2-戊酮。加热回流并再搅拌1小时后,通过共沸蒸馏除去水。然后通过真空蒸馏除去过量的4-甲基-2-戊酮,并用1-甲基-2-吡咯烷酮(70g)代替,以制备含有式(III)的亚胺化合物的溶液。向所得反应混合物中加入4-氯-N-甲基 - 吡啶-2-甲酰胺的1-甲基-2-吡咯烷酮溶液。将反应混合物加热至约100℃。滴加(约70分钟)123.2g叔丁醇钾的四氢呋喃溶液(20%w / w),同时蒸馏除去四氢呋喃。此后,将反应混合物在100℃下再搅拌3小时以完成反应。调节至80℃后,加入350ml甲苯,392ml水和8g乙酸。将混合物在80℃下搅拌10分钟。冷却至50℃并接种4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺晶体。冷却至0℃后,将悬浮液搅拌约30分钟。滤出产物,用甲醇/水(1:3v / v,144ml)洗涤并在减压下(30℃,80mbar)干燥。以此方式,得到40.4g(理论值的78%)的4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,为棕色晶体。 | ||||||
77% | Stage #1: With potassium tert-butylate In DMA at 20℃; for 0.50 h; Sonographic reaction Stage #2: at 100℃; |
实施例A2通过抽空顶部空间并用氩气回填(重复3次),将4-氨基-3-氟苯酚(2.00g,15.7mmol)的无水DMA(32mL)溶液脱气。将溶液用叔丁醇钾(2.12g,18.9mmol)处理,并将所得混合物短暂超声处理,使所有固体进入溶剂体积,并在室温下搅拌30分钟。加入实施例A22(2.68g,15.7mmol)。将反应混合物第二次脱气,并将反应混合物在氩气下加热至100℃过夜。将反应混合物倒入乙酸乙酯(400mL)中并用水(3×100mL)和饱和盐水(2×100mL)洗涤。将合并的水溶液用EtOAc(100mL)萃取。将合并的有机物干燥(MgSO 4),真空浓缩,得到棕色油状物,通过硅胶色谱法纯化,得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺(3.18g,77%收率)。 1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.76(m,1H),8.48(d,J = 5.7Hz,1H),7.36(d,J = 2.6Hz,1H),7.10(dd,J = 5.7, 2.6 Hz,1H),7.02(dd,J = 11.8,2.6 Hz,1H),6.86(t,J = 9.8 Hz,1H),6.79(dd,J = 8.9,2.5 Hz,1H),5.23(s, 2H),2.79(d,J = 4.9Hz,3H); MS(ESI)m / z:262.0(M + H +)。 | ||||||
77% | Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl acetamide at 20℃; for 0.50 h; Inert atmosphere Stage #2: at 100℃; Inert atmosphere |
通过抽空顶部空间并用氩气回填(重复3次)将4-氨基-3-氟苯酚(2.00g,15.7mmol)的无水DMA(32mL)溶液脱气。将溶液用叔丁醇钾(2.12g,18.9mmol)处理,并将所得混合物短暂超声处理,使所有固体进入溶剂体积,并在室温下搅拌30分钟。加入实施例A22(2.68g,15.7mmol)。将反应混合物第二次脱气,并将反应混合物在氩气下加热至100℃过夜。将反应混合物倒入乙酸乙酯(400mL)中并用水(3×100mL)和饱和盐水(2×100mL)洗涤。将合并的水溶液用EtOAc(100mL)萃取。将合并的有机物干燥(MgSO 4),真空浓缩,得到棕色油状物,通过硅胶色谱法纯化,得到4-(4-氨基-3-氟苯氧基)-N-甲基吡啶酰胺(3.18g,77%收率)。 FontWeight =“Bold”FontSize =“10”H NMR(400MHz,DMSO-i / 6)δ8.76(m,1H),8.48(d,J = 5.7Hz,1H),7.36(d,J = 2.6 Hz,1 H),7.10(dd,J = 5.7,2.6 Hz,1 H),7.02(dd,J = 11.8,2.6 Hz,1 H),6.86(t,J = 9.8 Hz,1 H), 6.79(dd,J = 8.9,2.5Hz,1H),5.23(s,2H),2.79(d,J = 4.9Hz,3H); MS(ESI)m z:262.0(M + H +)。 | ||||||
54% | Stage #1: With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl-formamide for 3.03 h; Inert atmosphere Stage #2: at 90℃; for 10 h; Inert atmosphere |
在Ar下,在烘箱干燥的双颈100mL烧瓶(配备有入口接头和隔膜)中加入4-氨基-3-氟苯酚(1.12g,8.81mmol)和DMF(18mL)。在2mm内向搅拌的溶液中分批加入叔丁醇钾(978mg,8.72mmol)。将得到的深紫色混合物搅拌3小时,然后一次性加入4-氯-N-甲基吡啶酰胺(1.06g,6.21mmol),并在Ar气球下将反应在90℃加热10小时。 。使反应冷却至室温,然后倒入搅拌的冰水(50mL)中。继续搅拌15mm,然后用EtOAc(3×50mL)萃取混合物。合并有机萃取物,用1M KOH(3×50mL),水(50mL)和盐水(2×50mL)洗涤,干燥(Na 2 SO 4),并过滤。真空浓缩得到棕色固体,将其通过硅胶色谱法(40g柱)纯化,以30mL / min洗脱,并使用己烷/ EtOAc:100:0- * 0:100的线性梯度,经38个柱体积。得到882mg(54%)标题化合物,为浅棕色固体:'H NIVIR(400IVIHz,DMSO-d6)ö8.74(br q,J = 4.6Hz,1H),8.47(d,J = 5.6Hz) ,1H),7.35(d,J = 2.5 Hz,1H),7.09(dd,J = 5.6,2.7 Hz,1H),7.01(dd,J11.9,2.6 Hz,1H),6.81-6.89(m, 1H),6.76-6.80(m,1H),5.22(br s,2H),2.78(d,J = 4.9Hz,3H); '9F NIVIR(376 IVIFIz,DMSO-d6)ö-130.7(s,iF); LC-MS(ESI +)m / z:[M + H] C,3H,3FN302计算值262.1;发现262.1。 | ||||||
25.25 g | Stage #1: With potassium tert-butylate; tetrabutylammomium bromide; potassium carbonate In acetonitrile at -15 - 5℃; for 0.25 h; Inert atmosphere Stage #2: at 5 - 85℃; for 6 h; |
在-10℃下将4-氨基-3-氟苯酚(18.62g),叔丁醇钾(20.6g),碳酸钾(10.2g)和四丁基溴化铵(9.5g)加入到预冷的乙腈(100ml)中。在氮气氛下至-15℃。将反应混合物的温度升至0℃至5℃并搅拌15分钟。在相同温度下将4-氯-N-甲基吡啶酰胺(25g)加入到反应混合物中。将反应混合物加热至80℃-85℃并在相同温度下搅拌6小时。在减压下蒸馏出60%体积的溶剂并将反应混合物冷却至25℃-30℃。将预冷却的水(150ml)和二氯甲烷(375ml)加入到反应混合物中并搅拌15分钟。将反应混合物通过hyflow床过滤并用二氯甲烷洗涤。分离水层和有机层,并用二氯甲烷萃取水层。将有机层结合并用水洗涤。完全蒸馏出溶剂并将反应混合物与乙腈共蒸馏。在25℃-30℃下向所得化合物中加入乙腈,并将反应混合物冷却至0℃至5℃并在相同温度下搅拌60分钟。过滤反应混合物并用冷却的乙腈洗涤得到的化合物。将水加入到所得化合物中,并将反应混合物在25℃-30℃下搅拌2小时。过滤固体,用水洗涤并干燥化合物,得到标题化合物。产量:25.25克; M.R:136-142℃。 | ||||||
9 g | With potassium tert-butylate In tetrahydrofuran; N,N-dimethyl acetamide at 110 - 115℃; | 将4-氨基-3-氟苯酚(11g,0.08摩尔)和4-氯-N-甲基-2-吡啶甲酰胺(8.85g,0.05摩尔)加入到含有N,N-二甲基乙酰胺(55ml)的反应烧瓶中。在25-30℃下搅拌15分钟。将反应混合物加热至110-115℃,然后在3至4小时的时间内缓慢加入叔丁醇钾的四氢呋喃溶液(60ml,0.06摩尔)。在相同温度下蒸馏除去溶剂,将反应物料冷却至25-30°C,在15分钟内缓慢加入Cand水(110ml)。将反应物料冷却至0-5℃。通过使用10%盐酸水溶液(~7ml)将反应物质的pH调节在7至7.5之间。在相同温度下搅拌反应物质30分钟。过滤产物,用水(22mL)洗涤并在50-55℃下干燥12小时。将得到的粗物质加入到含有乙酸乙酯(55mL)的烧瓶中。将反应物料加热至回流,得到澄清溶液,并在回流下搅拌15分钟。冷却至0-5℃,在相同温度下搅拌2小时。过滤产物,用甲苯(9mL)洗涤并在50-55℃下干燥3-5小时。将上述重结晶的物质在25-30℃下加入到含有二氯甲烷(270mL)的反应烧瓶中并搅拌10-15分钟。将活性炭(1g)和硅胶(4.4g)加入到反应物料中并在相同温度下搅拌1小时。通过hyflow床过滤反应物质,并用二氯甲烷(18mL)洗涤。在溶剂中蒸馏除去约1-2小体积的二氯甲烷,然后冷却至25-30℃。加入甲苯(20mL)并在相同温度下搅拌30分钟。过滤产物,用甲苯(9mL)洗涤并在50-55℃下干燥12小时。 (0102)产量:9gm(0103)色谱纯度(HPLC):98% | ||||||
92.9 g | With potassium tert-butylate In N,N-dimethyl acetamide at 0 - 90℃; for 1.50 h; | 在0℃下,将叔丁醇钾(90g)加入到4-氨基-3-氟苯酚(90g)的N,N-二甲基乙酰胺(400ml)溶液中并加热至60℃。 将4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺(100g)溶解在N,N-二甲基乙酰胺(100ml)中,并在60℃下加入到反应物料中。 将反应物质加热至90℃并搅拌90mm。 反应完成后,将反应物料冷却至30℃。 将反应物质缓慢加入DM水(2500ml)中,搅拌60mm,过滤固体产物并干燥。 将干燥的产物在70℃下溶解在乙酸乙酯(1200ml)中,用活性炭(12g)处理30mm并通过hyflo床过滤。 将滤液部分浓缩,冷却至0-5℃并过滤固体并干燥(92.9g,理论产率:50.2%)。HPLC纯度:98.893% | ||||||
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||
95.9% | With 5%-palladium/activated carbon; hydrogen In methanol at 20℃; for 12 h; | 在250mL三颈烧瓶中,加入10.0g实施例4中制备的化合物2,甲醇150mL,5%钯碳3g,氢气,室温反应12小时。过滤,减压浓缩, 100mL水打浆,8.6g灰色固体。产率95.9%,纯度97.7%。 | ||||
95 g | With hydrogenchloride; iron; ammonium chloride In ethanol; water for 0.25 h; Reflux | 将铁粉(126g,2.3mol),氯化铵(16g,0.3mol)和浓盐酸(34mL,0.8mol)在乙醇(480mL)和水(320mL)中的混合物在回流下搅拌 15分钟 然后,加入前一种新制备的6并将混合物在回流下再搅拌30分钟。 立即将混合物通过硅藻土过滤,浓缩滤液,得到棕色油状液体。 将该残余物溶于EA(4L)中,依次用10%盐酸溶液(3L 9 3)和盐水(3L)洗涤,浓缩,得到砖红色固体。 通过从丙酮中重结晶纯化粗产物,得到固体7(95g),两步收率为72.9%,HPLC纯度为99.5%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
97.5% | With N-benzyl-N,N,N-triethylammonium chloride; potassium iodide; sodium hydroxide In water at 30 - 70℃; for 2 h; | 向反应烧瓶中加入4.71g 4-氨基-3-氟苯酚,4.13g氢氧化钠,32.11g碘化钾,22.78g三乙基苄基氯化铵,500ml水,加热至30℃搅拌溶解。 当温度达到70℃时,滴加21.61g化合物III,并将反应物搅拌2小时。 反应完成后,将混合物冷却,用2%氢氧化钠水溶液洗涤,分离混合物。 有机层用乙醇重结晶,得到化合物IV 25.48g,产物收率97.5%,纯度99.96%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
92.5% | Stage #1: With potassium carbonate In acetonitrile for 4 h; Green chemistry Stage #2: With iron(III) chloride; hydrazine hydrate; pyrographite In methanol for 3 h; Reflux; Green chemistry |
在带有磁力搅拌器,温度计和回流冷凝器的250mL三颈瓶中,加入0.09mol 3-氟-4-硝基苯酚,0.10mol无水碳酸钾,0.10mol 4-氯-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,将0.003mol的PEG-400和100mL的乙腈在电解搅拌下在水浴中搅拌4小时。冷却,过滤,并在减压下用泵稀释乙腈。得到的残余物,1g含活性炭的糖,0.1在250mL四颈烧瓶中混合1摩尔氯化铁,50mL甲醇。在回流温度下滴加85%水合肼,加入时间为1小时。滴加完成后,将混合物回流2小时。停止反应后,过滤混合物,用40mL乙醚洗涤活性炭,蒸馏滤液以除去甲醇。蒸馏后,溶液用240ml二乙醚萃取。合并醚层,干燥并浓缩,得到浅黄色液体,即21.75g中间体I,产率92.5%,纯度99.92%。 | ||||||
92.4% | for 1.50 h; | 在磁力搅拌装置附近,温度计和回流冷凝器100毫升三颈瓶中,加入0.09μM的3-氟-4-硝基苯酚,加热后加入0.10μM的KOH,搅拌下反应10 min,然后在反应体系中加入0.10μM的4 - 氯-N - 甲基吡啶-2 - 甲酰胺,进行温度控制反应;检测到TLC终点,反应结束1.5 h;并向5%NaOH溶液的反应体系中加热,保温在80°C -85°C洗涤3次,在相同温度下用水洗涤3次,反应混合物为热水和冷水,浇注,冷却,过滤,干燥,得到固体。得到的固体,1克糖用活性炭,0.12毫摩尔三氯化铁,50毫升甲醇混合250毫升四口瓶,在回流温度下接下来滴加85%肼水合物0.33μM,滴加时间1小时,滴加后,回流2小时。停止反应后,过滤,用40ml乙醚洗涤活性炭,蒸馏除去甲醇中的滤液,用240ml乙醚萃取残渣,合并,干燥,浓缩,淡黄色液体,中间体21.72克,产率92.4%,纯度99.92%。 |
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产率 | 合成条件 | 实验参考步骤 | ||||||
91.1% | Stage #1: at 85℃; Stage #2: for 6 h; |
在三颈烧瓶中,加入12.7g 3-氟-4-氨基苯酚和0.95g碘化亚铜,63.7g磷酸钾,在搅拌下加热至85℃,然后加入18.6g 4-氯-2 将吡啶甲酰胺盐酸盐分三批加入到反应体系中。通过保持温度与N,N-二甲基甲酰胺接触,继续反应6小时,得到重新合成的中间体21.4g 4-(4-氨基) 得到3-三氟甲基)-N-甲基吡啶-2-甲酰胺,收率91.1% |
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一般 | |
编码 | 说明 |
P101 | 如需求医,请随身携带产品容器或标签。 |
P102 | 切勿让儿童接触。 |
P103 | 使用前请看明标签。 |
预防 | |
编码 | 说明 |
P201 | 使用前取得专用说明。 |
P202 | 在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。 |
P210 | 远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。 |
P211 | 切勿喷洒在明火或其他点火源上。 |
P220 | 远离服装和其他可燃材料。 |
P221 | 采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。 |
P222 | 不得与空气接触。 |
P223 | 由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。 |
P230 | 保持湿润。 |
P231 | 用惰性气体处理。 |
P232 | 防潮。 |
P233 | 保持容器密闭。 |
P234 | 只能在原容器中存放。 |
P235 | 保持低温。 |
P240 | 搁置/结合容器和接收设备。 |
P241 | 使用防爆的电气/通风/照明等设备。 |
P242 | 只使用不产生火花的工具。 |
P243 | 采取防止静电放电的措施。 |
P244 | 阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。 |
P250 | 不得遭受研磨/冲击/摩擦等 |
P251 | 高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。 |
P260 | 不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P261 | 避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。 |
P262 | 严防进入眼中、接触皮肤或衣服。 |
P263 | 怀孕和哺乳期间避免接触。 |
P264 | 处理后要彻底清洗...... |
P265 | 处理后请将皮肤彻底洗净。 |
P270 | 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 |
P271 | 只能在室外或通风良好处使用。 |
P272 | 受沾染的工作服不得带出工作场地。 |
P273 | 避免释放到环境中。 |
P280 | 戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。 |
P281 | 根据需要使用个人防护装备。 |
P282 | 戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。 |
P283 | 穿防火或阻燃服装。 |
P284 | 佩戴呼吸防护装置。 |
P285 | 如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。 |
P231 + P232 | 在惰性气体下处理。 防潮。 |
P235 + P410 | 保持凉爽。 避免日晒。 |
响应 | |
编码 | 说明 |
P301 | 如误吞咽: |
P301 + P310 | 如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。 |
P301 + P312 | 如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P301 + P330 + P331 | 如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐 |
P302 | 如皮肤沾染: |
P302 + P334 | 如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P302 + P350 | 如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P302 + P352 | 如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。 |
P303 | 如皮肤(或头发)沾染: |
P303 + P361 + P353 | 如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。 |
P304 | 如误吸入: |
P304 + P312 | 如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生…… |
P304 + P340 | 如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P304 + P341 | 如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P305 | 如进入眼睛: |
P305 + P351 + P338 | 如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P306 | 如沾染衣服: |
P306 + P360 | 如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P307 | 如果暴露: |
P307 + P311 | 如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。 |
P308 | 如接触到或相关暴露: |
P308 + P313 | 如接触到或相关暴露:求医/就诊。 |
P309 | 如果暴露或感觉不适: |
P309 + P311 | 如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。 |
P310 | 立即呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P311 | 呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P312 | 如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P313 | 求医/就诊。 |
P314 | 如感觉不适,须求医/就诊。 |
P315 | 立即求医/就诊。 |
P320 | 紧急的具体治疗(见本标签上的……)。 |
P321 | 具体治疗(见本标签上的……)。 |
P322 | 具体措施(见本标签上的……)。 |
P330 | 漱口。 |
P331 | 不得引吐。 |
P332 | 如发生皮肤刺激: |
P332 + P313 | 如发生皮肤刺激:求医/就诊。 |
P333 | 如发生皮肤刺激或皮疹: |
P333 + P313 | 如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。 |
P334 | 浸入冷水中/用湿绷带包扎。 |
P335 | 掸掉皮肤上的细小颗粒。 |
P335 + P334 | 刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。 |
P336 | 用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。 |
P337 | 如长时间眼刺激: |
P337 + P313 | 如眼刺激持续不退:求医/就诊。 |
P338 | 如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。 |
P340 | 将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。 |
P341 | 如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。 |
P342 | 如有呼吸系统病症: |
P342 + P311 | 如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/…… |
P350 | 用大量肥皂和水轻轻洗净。 |
P351 | 用水小心冲洗几分钟。 |
P352 | 用水充分清洗/…… |
P353 | 用水清洗皮肤/淋浴。 |
P360 | 立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。 |
P361 | 立即脱掉所有沾染的衣服。 |
P362 | 脱掉沾染的衣服。 |
P363 | 沾染的衣服清洗后方可重新使用。 |
P370 | 火灾时: |
P370 + P376 | 火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。 |
P370 + P378 | 火灾时:使用……灭火。 |
P370 + P380 | 如果发生火灾:疏散区域。 |
P370 + P380 + P375 | 火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P371 | 在发生大火和大量泄漏的情况下: |
P371 + P380 + P375 | 如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。 |
P372 | 爆炸危险 |
P373 | 火烧到爆炸物时切勿救火。 |
P374 | 在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。 |
P375 | 因有爆炸危险,须远距离救火。 |
P376 | 如能保证安全,可设法堵塞泄漏。 |
P377 | 漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。 |
P378 | 使用……灭火。 |
P380 | 撤离现场。 |
P381 | 在安全的前提下,消除一切火源 |
P390 | 吸收溢出物,防止材料损坏。 |
P391 | 收集溢出物。 |
存储 | |
编码 | 说明 |
P401 | 存放须遵照…… |
P402 | 存放于干燥处。 |
P402 + P404 | 存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。 |
P403 | 存放于通风良好处。 |
P403 + P233 | 存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。 |
P403 + P235 | 存放在通风良好的地方。 保持凉爽。 |
P404 | 存放于密闭的容器中。 |
P405 | 存放处须加锁。 |
P406 | 存放于耐腐蚀的容器中。 |
P407 | 堆垛或托盘之间应留有空隙。 |
P410 | 防日晒。 |
P410 + P403 | 避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。 |
P410 + P412 | 防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P411 | 贮存温度不超过…… |
P411 + P235 | 贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。 |
P412 | 不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。 |
P413 | 温度不超过……时,贮存散货质量大于…… |
P420 | 单独存放。 |
P422 | 将内容存储在…… |
处理 | |
编码 | 说明 |
P501 | 根据……来处置内装物/容器 |
P502 | 有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商 |
物理危险 | |
编码 | 说明 |
H200 | 不稳定爆炸物 |
H201 | 爆炸物;整体爆炸危险 |
H202 | 爆炸物;严重迸射危险 |
H203 | 爆炸物;起火、爆炸或迸射危险 |
H204 | 起火或迸射危险 |
H205 | 遇火可能整体爆炸 |
H220 | 极其易燃气体 |
H221 | 易燃气体 |
H222 | 极其易燃气雾剂 |
H223 | 易燃气雾剂 |
H224 | 极其易燃液体和蒸气 |
H225 | 高度易燃液体和蒸气 |
H226 | 易燃液体和蒸气 |
H227 | 可燃液体 |
H228 | 易燃固体 |
H240 | 加热可能爆炸 |
H241 | 加热可能起火或爆炸 |
H242 | 加热可能起火 |
H250 | 暴露在空气中会自燃 |
H251 | 自热;可能燃烧 |
H252 | 数量大时自热;可能燃烧 |
H260 | 遇水会释放出可燃气体,可能会自燃 |
H261 | 遇水放出易燃气体 |
H270 | 可能导致或加剧燃烧;氧化剂 |
H271 | 可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂 |
H272 | 可能加剧燃烧;氧化剂 |
H280 | 内装高压气体;遇热可能爆炸 |
H281 | 内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤 |
H290 | 可能腐蚀金属 |
健康危险 | |
编码 | 说明 |
H300 | 吞咽致命 |
H301 | 吞咽中毒 |
H302 | 吞咽有害 |
H303 | 吞咽可能有害 |
H304 | 吞咽并进入呼吸道可能致命 |
H305 | 吞咽并进入呼吸道可能有害 |
H310 | 和皮肤接触致命 |
H311 | 和皮肤接触有毒 |
H312 | 和皮肤接触有害 |
H313 | 皮肤接触可能有害 |
H314 | 造成严重皮肤灼伤和眼损伤 |
H315 | 造成皮肤刺激 |
H316 | 造成轻微皮肤刺激 |
H317 | 可能导致皮肤过敏反应 |
H318 | 造成严重眼损伤 |
H319 | 造成严重眼刺激 |
H320 | 造成眼刺激 |
H330 | 吸入致命 |
H331 | 吸入有毒 |
H332 | 吸入有害 |
H333 | 吸入可能有害 |
H334 | 吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难 |
H335 | 可引起呼吸道刺激 |
H336 | 可引起昏睡或眩晕 |
H340 | 可能导致遗传性缺陷 |
H341 | 怀疑会导致遗传性缺陷 |
H350 | 可能致癌 |
H351 | 怀疑会致癌 |
H360 | 可能对生育能力或胎儿造成伤害 |
H361 | 怀疑对生育能力或胎儿造成伤害 |
H362 | 可能对母乳喂养 的儿童造成伤害 |
H370 | 对器官造成损害 |
H371 | 可能对器官造成损害 |
H372 | 长期或重复接触会对器官造成伤害 |
H373 | 长期或重复接触可能对器官造成伤害 |
环境危险 | |
编码 | 说明 |
H400 | 对水生生物毒性极大 |
H401 | 对水生生物有毒 |
H402 | 对水生生物有害 |
H410 | 对水生生物毒性极大并具有长期持续影响 |
H411 | 对水生生物有毒并具有长期持续影响 |
H412 | 对水生生物有害并具有长期持续影响 |
H413 | 可能对水生生物造成长期持续有害影响 |
H420 | 破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境 |
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