CAS号：76003-29-7

CAS号76003-29-7, 是酯类化合物, 分子量为200.23, 分子式C9H16N2O3, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供76003-29-7批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

1-Boc-3-哌嗪酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-Boc-3-Oxopiperazine , 4-Boc-2-Oxopiperazine

货号：BD7059 1-Boc-3-Oxopiperazine 标准纯度：, 97%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	1-Boc-3-Oxopiperazine , 4-Boc-2-Oxopiperazine
中文名称 :	1-Boc-3-哌嗪酮(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	76003-29-7
分子式 :	C₉H₁₆N₂O₃
线性分子式 :	-
分子量 :	200.23
MDL NO :	MFCD02181069
沸点 :	-
Pubchem ID :	3157178
InChIKey :	FCMLWBBLOASUSO-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD7059 MOL

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	14
Num. arom. heavy atoms	0
Fraction Csp3	0.78
Num. rotatable bonds	3
Num. H-bond acceptors	3.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	58.7
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	58.64 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	2.01
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	0.23
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	-0.41
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	0.03
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	0.24
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	0.42

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-1.03
Solubility	18.8 mg/ml ; 0.0937 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-1.02
Solubility	19.1 mg/ml ; 0.0952 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Very soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-1.17
Solubility	13.5 mg/ml ; 0.0675 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	No
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	No
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-7.36 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	0.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	1.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.15

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~7 ►

1. 合成：76003-29-7

5625-67-2

24424-99-5

76003-29-7

产率

合成条件

实验步骤

100%

for 3 h;

向哌嗪-2-酮（1.037g，10.4mmol）在52mL CH 2 Cl 2中的混合物中加入BOC 2 O（2.5g，11.4mmol）。当原料完全耗尽时，反应在3小时后变得均匀。将反应用CH 2 Cl 2稀释，并将有机层用水洗涤。真空除去溶剂，得到定量的产物33，为白色固体。 1H NMR（300MHz，CDCl3）8 1.48（s，9H），3.35-3.44（m，2H），3.64（t，2H，J = 5Hz），4.10（s，2H），6.41（br s，1H））。

100%

at 20℃; for 5 h;

将二碳酸二叔丁酯（3.92g，17.98mmol）加入到2-哌嗪酮（1.50g，14.98mmol）的二氯甲烷（15mL）悬浮液中。将混合物在室温下搅拌5小时。蒸发溶剂，得到1,3-二甲基乙基3-氧代-1-哌嗪甲酸酯（2.99g，定量），为灰白色固体。

100%

at 20℃; Cooling with ice

在搅拌下分批加入Boc 2 O（2.0mmol，436mg，1.0当量），并在冰浴上冷却，得到哌嗪-2-酮（2.0mmol，200mg，1.0当量）在无水二氯甲烷（10.0mL）中的悬浮液。将反应混合物在室温下搅拌过夜，在此期间形成均匀的溶液。蒸发溶剂，将固体残余物真空干燥，得到黄色固体（300.0mg，100％）。 1 H NMR（300MHz，CDCl 3）δ（ppm）：1.51（s，9H）; 3.37-3.46（m，2 H）; 3.66（t，J = 5.2 Hz，2 H）; 4.12（s，2 H）; 6.39（bs，1 H）。 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ（ppm）：27.4（CH2）; 28.3（3 x CH3）; 41.2（CH2）;77.1（CH 2）; 80.9（C）; 153.9（C）; 168.0（C）。 MS（DCI / NH3）m / z：201.1 [M + H +]; 218.1 [M + NH4 +]。

99%

for 16 h;

制备实施例1-25-13-氧代 - 哌嗪-1-羧酸叔丁酯哌嗪-2-酮（500mg，5.0mmol）溶于甲醇（15mL）和二碳酸二叔丁酯（1.09g）向其中加入5.0mmol）并将混合物搅拌16小时。减压蒸馏混合物以除去溶剂，并使用5:95甲醇和二氯甲烷的混合溶剂，通过柱色谱法纯化，得到标题化合物（0.99g，99％）.1 H NMR（500MHz，CDCl 3）; δ6.01（1H，br s），4.09（2H，s），3.63（2H，t），3.38（2H，br s），1.47（9H，s）

92%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将哌嗪-2-酮（5.07g）溶于四氢呋喃（50mL）和甲醇（50mL）中，室温下，加入三乙胺（7.76mL）和向溶液中加入二碳酸二叔丁酯（12.17g），搅拌4小时。减压蒸发反应溶剂，并将乙醚加入到残余物中。过滤收集沉淀的固体，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯，为固体产物（9.36g，92％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：1.40（9H，s），3.15（2H，br），3.45（2H，br），3.81（2H，br），8.03（1H，br）。 ESI-MS m / z：201（M + H）+。

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h;

步骤1将哌嗪-2-酮（1g，10mmol）溶于CH 2 Cl 2（40ML）和BOC 2 O（2.4g，11mmol，1.1当量），Et 3 N（2.02g，20mmol，2当量）和DMAP（加入0.024g，0.2mmol，2mol％）。将混合物在室温下搅拌16小时后，将其用1N HCl酸化。分离有机层，用饱和NaHCO 3，盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），真空浓缩，得到产物（1.8g，90％），为白色固体。 1 H NMR（CDCl 3,300MHz）No.6.70（1H，bs），4.08（2H，s），3.62（2H，t，J = 6.0Hz），3.37（2H，m），1.46（ 9H，s）。

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5.50 h;

在冰水浴中向哌嗪酮（10.0g，100mmol），三乙胺（20.2g，200mmol）和DMAP（50mg）的CH 2 Cl 2（250ml）溶液中加入（Boc）2O（22.9g，105）。毫摩尔）。将混合物在冰水浴中搅拌1小时并在室温下搅拌4.5小时。将混合物用CH 2 Cl 2（250ml）稀释，用水（200ml），5％柠檬酸（200ml），1N HCl（200ml），饱和碳酸氢钠（20ml）和盐水洗涤。将有机层干燥（MgSO 4）并浓缩，得到产物（18.0g，90％）。 MS m / e 201（M + H）+

90%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5.50 h;

在冰水浴中向哌嗪酮（10.0g，100mmol），三乙胺（20.2g，200mmol）和DMAP（50mg）的CH 2 Cl 2（250ml）溶液中加入（Boc）2O（22.9g，105mmol））慢慢地。将混合物在冰水浴中搅拌1小时并在室温下搅拌4.5小时。将混合物用CH 2 Cl 2（250ml）稀释，用水（200ml），5％柠檬酸（200ml），1N HCl（200ml），饱和碳酸氢钠（20ml）和盐水洗涤。将有机层干燥（MgSO 4）并浓缩，得到产物（18.0g，90％）。 MS m / e 201（M + H）“1”

90.91%

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 16 h;

步骤1：叔丁基-3-氧代哌嗪-1-羧酸酯向哌嗪-2-酮（22.00g，219.7mmol）的THF（300mL）溶液中加入NaHCO 3（29.53g，307.6mmol）的混合物。 H 2 O（100mL），（Boc）2 O（43.16g，197.8mmol），然后将反应溶液在室温下搅拌16小时。浓缩混合物，倒入水（100mL）中并用EtOAc（100mL×2）萃取。将合并的有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩，得到叔丁基-3-氧代哌嗪-1-羧酸酯（40.00g，90.91％），为白色固体。 ESI-MS（EI +，m / z）：145.2 [M + H-56] +。 1 H NMR（500MHz，CDCl 3）δ4.08（s，2H），3.62（t，J = 5.2Hz，2H），3.37（s，2H），1.47（s，9H）。

90%

Stage #1: With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In dichloromethane

实施例29步骤1：将哌嗪-2-酮（1g，10mmol）溶于CH 2 Cl 2（40ML）和BOC20（2.4g，11MMOL，1.1当量），ET3N（2.02g，20mmol，2当量）加入DMAP（0.024g，0.2mmol，2mol％）。将混合物在室温下搅拌16小时后，将其用1N HCl酸化。分离有机层，用饱和NaHCO 3，盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4），真空浓缩，得到产物（1.8g，90％），为白色固体。1H NMR（CDCl 3,300MHz）δ6。70 （1 H，bs），4.08（2H，s），3.62（2H，t，J = 6.0Hz），3.37（2H，m），1.46（9H，s）。

87%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 3 h;

[参考例90]; 4-甲基-3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯; 1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯; 在室温下将三乙胺（3.9mL）和二碳酸二叔丁酯（6.31g）加入到2-氧代哌嗪（2.61g）的四氢呋喃（40mL）和甲醇（50mL）的混合物中，然后搅拌3小时。小时。减压蒸发溶剂。向残余物中加入乙醚，过滤回收沉淀的固体，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.54g，87％）.1H-NMR（400MHz，DMSO-d6） δ：1.40（9H，s），3.15（2H，br），3.45（2H，br），3.81（2H，br），8.03（1H，br）。 LC-MSm / z：201（M + H）+。

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 3 - 4 h;

1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（3.83mL）和二叔丁氧基二碳酸酯（6.32mL）加入到哌嗪-2-酮（2.5g）在四氢呋喃的混合物中的溶液中（在室温下加入50mL）和甲醇（50mL），并将混合物搅拌4小时。减压除去反应溶剂，将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，合并洗涤得到的水层，然后用乙酸乙酯萃取。合并有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤后，减压下除去溶剂，在残渣中加入乙酸乙酯 - 己烷进行固化，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.6g，72％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.48（9H，s），3.37-3.40（2H，m），3.62-3.65（2H，m），4.01（2H，s），6.32（1H，br s）。 1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（3.9mL）和二碳酸二叔丁酯（6.31g）加入到2-氧代哌嗪（2.61g）在四氢呋喃（40μl）的混合物中的溶液中。在室温下加入mL）和甲醇（50mL），并将混合物搅拌3小时。减压除去反应溶剂，向残余物中加入乙醚。通过过滤收集沉淀的固体，由此得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（4.54g，87％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：1.40（9H，s），3.15（2H，br），3.45（2H，br），3.81（2H，br），8.03（1H，br）。 LC-MS m中/ Z：201（M + H）+。

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯在室温下将三乙胺（3.83mL）和二叔丁氧基二碳酸酯（6.32mL）加入到哌嗪-2-酮（2.5g）的四氢呋喃混合物中（加入50mL）和甲醇（50mL），然后搅拌4小时。减压蒸发反应溶剂。将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。依次用水和饱和盐水洗涤有机层。合并洗涤得到的水层，合并的层用乙酸乙酯萃取。合并有机层，然后用无水硫酸镁干燥。过滤步骤后，减压蒸发溶剂。随后，将乙酸乙酯 - 己烷加入到残余物中，然后干燥至固体，从而得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.6g，72％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.48（9H，s），3.37-3.40（2H，m），3.62-3.65（2H，m），4.01（2H，s），6.32（1H，br s）。 [参考例40] 1-乙基-2-氧代哌嗪盐酸盐[显示图像] 1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将哌嗪-2-酮（5.07g）溶解于四氢呋喃（50mL）和甲醇中（50mL），在室温下，向溶液中加入三乙胺（7.76mL）和二碳酸二叔丁酯（12.17g），然后搅拌4小时。减压蒸发反应溶剂，并将乙醚加入到残余物中。过滤收集沉淀的固体，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯，为固体产物（9.36g，92％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：1.40（9H，s），3.15（2H，br），3.45（2H，br），3.81（2H，br），8.03（1H，br）。 ESI-MS m / z：201（M + H）+。

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（3.83mL）和二叔丁氧基二碳酸酯（6.32mL）加入到哌嗪-2-酮（2.5g）的四氢呋喃（50mL）混合溶液中在室温下加入甲醇（50mL），并将所得混合物搅拌4小时。减压蒸发反应溶剂，向如此获得的残余物中加入水和乙酸乙酯，分配混合物。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，然后将洗涤水层合并，用乙酸乙酯进一步萃取。合并有机层，用无水硫酸镁干燥。过滤分离后，减压蒸发溶剂得到的残余物用乙酸乙酯 - 己烷固化，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.6g，72％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.48（9H，s），3.37-3.40（2H，m），3.62-3.65（2H，m），4.01（2H，s），6.32（1H，br s）。 1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯向哌嗪-2-酮（5.07g）的四氢呋喃（50mL）和甲醇（50mL），三乙胺（7.76mL）和二叔丁基的混合溶液在室温下加入二碳酸二丁酯（12.17g），并将所得混合物搅拌4小时。减压蒸发反应溶液的溶剂，将乙醚加入到由此得到的残余物中，过滤沉淀的固体，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（9.36g，92％）。 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）δ：1.40（9H，s），3.15（2H，br），3.45（2H，br），3.81（2H，br），8.03（1H，br）。 ESI-MSm / z：201（M + H）+。

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

1）3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯将三乙胺（3.83ml）和二叔丁氧基二碳酸酯（6.32ml）加入到哌嗪-2-酮（2.5g）的四氢呋喃（50ml）混合溶液中在室温下加入甲醇（50ml），将所得混合物搅拌4小时。减压蒸发反应溶剂，然后将水和乙酸乙酯加入到如此获得的残余物中，并将混合物分配。依次用水和饱和盐水洗涤有机层，然后合并洗涤水层并再次用乙酸乙酯萃取。将合并的有机层用无水硫酸镁干燥。过滤分离有机层后，减压蒸发溶剂，将由此得到的残余物用乙酸乙酯 - 己烷固化，得到3-氧代哌嗪-1-羧酸叔丁酯（3.6g，72％）。 1H-NMR（400MHz，CDCl3）δ：1.48（9H，s），3.37-3.40（2H，m），3.62-3.65（2H，m），4.01（2H，s），6.32（1H，br s）。

70%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3 h; Inert atmosphere

将哌嗪-2-酮（2g，20mmol）加入到DCM（30mL）中，并在氩气保护下加入Et 3 N（3.46mL，24mmol），在室温冷却至0后，加入BOC酐（在一个反应烧瓶中加入4.79g，22mmol）并升高室温。 3小时后，停止反应，加入DCM（100mL），用饱和NaCl溶液（30mL×2）洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩，用DCM和石油醚重结晶，得到白色固体2.8g。，产量70％。

68%

With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 8 h;

向哌嗪-2-酮（2.01g）的二恶烷（20mL）和水（10mL）溶液中，在室温下加入两种正常氢氧化钠（10mL）的水溶液并搅拌。然后，缓慢滴加二碳酸叔丁酯（5.45g）的二恶烷（5mL）溶液，在室温下搅拌8小时。将水倒入反应混合物中，并用50mL乙酸乙酯萃取两次。合并有机层并用饱和盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥，过滤。减压蒸发溶剂，真空干燥，得到标题化合物（3.41g，产率68％），为白色固体化合物。由此获得的产物无需进一步纯化即可用于后续反应。 ESI / MS m / e：201.2（M + + H，C 9 H 16 N 2 O 3）

66%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; Inert atmosphere

在氩气氛下向搅拌的哌嗪-2-酮CK（3g，30mol）在CH 2 Cl 2（50mL）中的溶液中加入二乙胺（8.65mL，60mmol）和二叔丁基二碳酸酯（Boc酐，8.2mL），36 niniol）在0°C。将反应混合物转移至室温并搅拌16小时。将反应用水（100mL）稀释，并用CC（2×100mL）萃取产物。将合并的有机层用无水Na 2 S干燥并减压浓缩，得到化合物CO（4g，20mmol，66％），为白色固体，将其不经进一步纯化用于下一步骤。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）：δ6.90（br s.IH），4.08（s，2H），3.63-3.59（m，2H），3.35-3.31（m，2H），1.44（s.9H）。

45%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

在氩气氛下向哌嗪-2-酮16（500mg，5.00mmol）在CH 2 Cl 2（5mL）中的搅拌溶液中加入三乙胺（1.5mL，10.00mmol）和Boc-酐（1.3mL，6.00mmol），0。 C; 温热至室温并搅拌18小时。通过TLC监测反应; 反应完成后，真空除去挥发物。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物，使用2％MeOH / CH 2 Cl 2，得到化合物17（450mg，45％），为浅黄色固体。 TLC：10％MeOH / CH 2 Cl 2（R / 0.6）; 1H-NMR（DMSO-i / tf，400MHz）：δ8.02（br s，1H），3.81（s，2H），3.48-3.45（m，2H），3.19-3.14（m，2H），1.41（ s，9H）。

5.1 g

at 20℃; for 4 h;

将2-哌嗪酮（2.5g; 24.97mmol）溶于DCM（55ml）中。逐滴加入叔丁氧基羰基酸酐（5.45g，24.97mmol）的DCM（20ml）溶液。将反应混合物在室温下搅拌4小时。将反应混合物浓缩至干燥并在室温下在高真空下干燥。残留物含有Int。在下一反应步骤中原样使用177（5.1g）。

参考文献：

[1] Patent: WO2005/117904, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 407
[2] Patent: WO2011/41713, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 147-148
[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 218 - 235
[4] Patent: WO2006/72350, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[5] Patent: WO2006/72353, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 30
[6] Patent: US2011/166121, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 32
[7] Patent: EP1762568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 57
[8] Patent: WO2005/14540, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 59
[9] Patent: WO2006/14762, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 37
[10] Patent: WO2006/14944, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 29
[11] Patent: US2018/127370, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0735; 0733
[12] Patent: WO2005/16876, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 75-76
[13] Patent: EP1591443, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 63
[14] Patent: US6235731, 2001, B1
[15] Patent: EP1621537, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 47; 51-52
[16] Patent: EP1762568, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37; 57
[17] Patent: EP1785418, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 72
[18] Patent: EP1803719, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 39
[19] Patent: CN107098886, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0147-0149
[20] Patent: EP1477490, 2004, A1. Location in patent: Page 109
[21] Patent: WO2017/117393, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 148
[22] Patent: WO2016/168619, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00291
[23] Tetrahedron Letters, 1980, vol. 21, # 32, p. 3019 - 3020
[24] Patent: WO2004/35576, 2004, A2. Location in patent: Page 172;173
[25] Patent: US2003/109559, 2003, A1
[26] Patent: US6403595, 2002, B1
[27] Patent: US5629322, 1997, A
[28] Patent: US4341698, 1982, A
[29] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 11, p. 3236 - 3241
[30] Patent: EP1188755, 2002, A1. Location in patent: Page 42
[31] Patent: WO2013/134226, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 94
[32] Patent: US2013/236468, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0333
[33] Patent: WO2014/100716, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00222
[34] Patent: WO2015/150555, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 151
[35] Patent: WO2007/8144, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 27
[36] Patent: CN108610332, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0133; 0135; 0136; 0168

2. 合成：76003-29-7

24424-99-5

105-39-5

76003-29-7

产率

合成条件

实验步骤

33%

With sodium methylate; ethylenediamine In methanol; ethanol; dichloromethane; petrol

中间体1：4-（叔丁氧基羰基）哌嗪-2-酮将氯乙酸乙酯（20g，0.16mol）的EtOH（50mL）溶液加入搅拌的乙二胺（65mL，0.98mol）的EtOH溶液中。在0℃加入（300mL）。加入后，移去冷却浴，将混合物温热至室温。在5小时后，加入甲醇钠的MeOH溶液（3.7g Na溶于20mL MeOH中），将混合物搅拌16小时。过滤混合物，真空蒸发滤液。将残余物溶于EtOH（200mL）中并加热回流4小时。此后，通过蒸发除去溶剂，并将残余物在CH2Cl2（200mL）和水（200mL）之间分配。分离水层，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发。将残余物溶于CH2Cl2中，加入二碳酸二叔丁酯（106.6g，0.49mol）并将混合物搅拌1小时。然后用水（300mL）洗涤溶液，分离有机层，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发。将残余物在汽油中研磨，通过过滤收集未溶解的固体。将固体在硅胶上进行色谱分离，用CH2Cl2：MeOH（97：3）洗脱，得到4-（叔丁氧基羰基）哌嗪-2-酮（10.8g，33％），为无色固体。熔点。 158.161℃.1 H NMR（250MHz，CDCl 3）δ1.48（9H，s），3.40（2H，m），3.63（2H，m），4.10（2H，s），6.42（1H，br s ）。

参考文献：

[1] Patent: US5998415, 1999, A

3. 合成：76003-29-7

5625-67-2

N/A

75-65-0

76003-29-7

参考文献：

[1] Patent: US5556977, 1996, A
[2] Patent: US5652242, 1997, A
[3] Patent: US5753659, 1998, A

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历史浏览记录

摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

哌嗪

货号: BD290769

CAS号: 234108-58-8

相似度: 100.0%

货号: BD279877

CAS号: 219509-79-2

相似度: 87.23%

货号: BD13524

CAS号: 192130-34-0

相似度: 87.23%

货号: BD230597

CAS号: 76535-75-6

相似度: 87.23%

货号: BD02566729

CAS号: 76535-75-6

相似度: 87.23%

货号: BD28981

CAS号: 53788-49-1

相似度: 87.23%

相同官能团产品

酰胺

货号: BD290769

CAS号: 234108-58-8

相似度: 100.0%

货号: BD165710

CAS号: 179686-38-5

相似度: 92.0%

货号: BD145729

CAS号: 539822-98-5

相似度: 87.23%

货号: BD279877

CAS号: 219509-79-2

相似度: 87.23%

货号: BD13524

CAS号: 192130-34-0

相似度: 87.23%

合成路线

1. 合成：76003-29-7

5625-67-2

24424-99-5

76003-29-7

产率

合成条件

实验参考步骤

100%

for 3 h;

100%

at 20℃; for 5 h;

100%

at 20℃; Cooling with ice

99%

for 16 h;

92%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h;

90%

With dmap; triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5.50 h;

90%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 5.50 h;

90.91%

With sodium hydrogencarbonate In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 16 h;

90%

Stage #1: With dmap; triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 16 h;
Stage #2: With hydrogenchloride In dichloromethane

87%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 3 h;

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 3 - 4 h;

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

72%

With triethylamine In tetrahydrofuran; methanol at 20℃; for 4 h;

70%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 3 h; Inert atmosphere

68%

With sodium hydroxide In 1,4-dioxane; water at 20℃; for 8 h;

66%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 16 h; Inert atmosphere

45%

With triethylamine In dichloromethane at 0 - 20℃; for 18 h; Inert atmosphere

5.1 g

at 20℃; for 4 h;

参考文献：

2. 合成：76003-29-7

24424-99-5

105-39-5

76003-29-7

产率

合成条件

实验参考步骤

33%

With sodium methylate; ethylenediamine In methanol; ethanol; dichloromethane; petrol

参考文献：

[1] Patent: US5998415, 1999, A

3. 合成：76003-29-7

5625-67-2

N/A

75-65-0

76003-29-7

参考文献：

[1] Patent: US5556977, 1996, A
[2] Patent: US5652242, 1997, A
[3] Patent: US5753659, 1998, A

4. 合成：76003-29-7

5625-67-2

24424-99-5

107-06-2

76003-29-7

参考文献：

[1] Patent: JP2005/504737, 2005, A. Location in patent: Page/Page column 129-130

5. 合成：76003-29-7

5625-67-2

179051-25-3

24424-99-5

76003-29-7

参考文献：

[1] Patent: US5965559, 1999, A

6. 合成：76003-29-7

24424-99-5

76003-29-7

参考文献：

[1] Patent: US2002/55631, 2002, A1
[2] Patent: US2002/86887, 2002, A1

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：76003-29-7

1-Boc-3-哌嗪酮 (请以英文为准,中文仅做参考)

1-Boc-3-Oxopiperazine , 4-Boc-2-Oxopiperazine

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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化学试剂 多快好省

CAS号：76003-29-7

1-Boc-3-哌嗪酮 (请以英文为准,中文仅做参考) 1-Boc-3-Oxopiperazine , 4-Boc-2-Oxopiperazine

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合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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