CAS号：800402-12-4

CAS号800402-12-4, 是吡啶类化合物, 分子量为254.45, 分子式C5H4ClIN2, 标准纯度95%, 毕得医药(Bidepharm)提供800402-12-4批次质检（如NMR, HPLC, GC）等检测报告。

2-氯-5-碘-4-吡啶胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-Chloro-5-iodo-4-pyridinamine

货号：BD162948 2-Chloro-5-iodo-4-pyridinamine 标准纯度：, 95%

标准纯度	包装	价格	上海	深圳	天津	武汉	成都	VIP价格	数量

检测信息
批次：
纯度：批次查询可见
COA MS HPLC LC-MS Microanalysis

产品名称 :	2-Chloro-5-iodo-4-pyridinamine
中文名称 :	2-氯-5-碘-4-吡啶胺(请以英文为准,中文仅做参考)
CAS号 :	800402-12-4
分子式 :	C₅H₄ClIN₂
线性分子式 :	-
分子量 :	254.46
MDL NO :	MFCD09834661
沸点 :	-
Pubchem ID :	45480366
InChIKey :	DEJUUKULVAIMNF-UHFFFAOYSA-N

常用 :

SDS-BD162948

2D :

JSON XML ASN SDF

3D :

JSON XML ASN SDF

【用途一】

计算化学

Physicochemical Properties

Num. heavy atoms	9
Num. arom. heavy atoms	6
Fraction Csp3	0.0
Num. rotatable bonds	0
Num. H-bond acceptors	1.0
Num. H-bond donors	1.0
Molar Refractivity	46.37
TPSA ? Topological Polar Surface Area: Calculated from Ertl P. et al. 2000 J. Med. Chem.	38.91 Å²

Lipophilicity

Log P_o/w (iLOGP)? iLOGP: in-house physics-based method implemented from Daina A et al. 2014 J. Chem. Inf. Model.	1.5
Log P_o/w (XLOGP3)? XLOGP3: Atomistic and knowledge-based method calculated by XLOGP program, version 3.2.2, courtesy of CCBG, Shanghai Institute of Organic Chemistry	1.78
Log P_o/w (WLOGP)? WLOGP: Atomistic method implemented from Wildman SA and Crippen GM. 1999 J. Chem. Inf. Model.	1.93
Log P_o/w (MLOGP)? MLOGP: Topological method implemented from Moriguchi I. et al. 1992 Chem. Pharm. Bull. Moriguchi I. et al. 1994 Chem. Pharm. Bull. Lipinski PA. et al. 2001 Adv. Drug. Deliv. Rev.	1.36
Log P_o/w (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Hybrid fragmental/topological method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	2.32
Consensus Log P_o/w? Consensus Log P_o/w: Average of all five predictions	1.78

Water Solubility

Log S (ESOL)? ESOL: Topological method implemented from Delaney JS. 2004 J. Chem. Inf. Model.	-3.03
Solubility	0.236 mg/ml ; 0.000928 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (Ali)? Ali: Topological method implemented from Ali J. et al. 2012 J. Chem. Inf. Model.	-2.22
Solubility	1.55 mg/ml ; 0.00609 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble
Log S (SILICOS-IT)? SILICOS-IT: Fragmental method calculated by FILTER-IT program, version 1.0.2, courtesy of SILICOS-IT, http://www.silicos-it.com	-3.24
Solubility	0.148 mg/ml ; 0.000581 mol/l
Class? Solubility class: Log S scale Insoluble < -10 < Poorly < -6 < Moderately < -4 < Soluble < -2 Very < 0 < Highly	Soluble

Pharmacokinetics

GI absorption? Gatrointestinal absorption: according to the white of the BOILED-Egg	High
BBB permeant? BBB permeation: according to the yolk of the BOILED-Egg	Yes
P-gp substrate? P-glycoprotein substrate: SVM model built on 1033 molecules (training set) and tested on 415 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.72 / AUC=0.77 External: ACC=0.88 / AUC=0.94	No
CYP1A2 inhibitor? Cytochrome P450 1A2 inhibitor: SVM model built on 9145 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.83 / AUC=0.90 External: ACC=0.84 / AUC=0.91	Yes
CYP2C19 inhibitor? Cytochrome P450 2C19 inhibitor: SVM model built on 9272 molecules (training set) and tested on 3000 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.80 / AUC=0.86 External: ACC=0.80 / AUC=0.87	No
CYP2C9 inhibitor? Cytochrome P450 2C9 inhibitor: SVM model built on 5940 molecules (training set) and tested on 2075 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.78 / AUC=0.85 External: ACC=0.71 / AUC=0.81	No
CYP2D6 inhibitor? Cytochrome P450 2D6 inhibitor: SVM model built on 3664 molecules (training set) and tested on 1068 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.79 / AUC=0.85 External: ACC=0.81 / AUC=0.87	No
CYP3A4 inhibitor? Cytochrome P450 3A4 inhibitor: SVM model built on 7518 molecules (training set) and tested on 2579 molecules (test set) 10-fold CV: ACC=0.77 / AUC=0.85 External: ACC=0.78 / AUC=0.86	No
Log Kp (skin permeation)? Skin permeation: QSPR model implemented from Potts RO and Guy RH. 1992 Pharm. Res.	-6.59 cm/s

Druglikeness

Lipinski? Lipinski (Pfizer) filter: implemented from Lipinski CA. et al. 2001 Adv. Drug Deliv. Rev. MW ≤ 500 MLOGP ≤ 4.15 N or O ≤ 10 NH or OH ≤ 5	0.0
Ghose? Ghose filter: implemented from Ghose AK. et al. 1999 J. Comb. Chem. 160 ≤ MW ≤ 480 -0.4 ≤ WLOGP ≤ 5.6 40 ≤ MR ≤ 130 20 ≤ atoms ≤ 70	None
Veber? Veber (GSK) filter: implemented from Veber DF. et al. 2002 J. Med. Chem. Rotatable bonds ≤ 10 TPSA ≤ 140	0.0
Egan? Egan (Pharmacia) filter: implemented from Egan WJ. et al. 2000 J. Med. Chem. WLOGP ≤ 5.88 TPSA ≤ 131.6	0.0
Muegge? Muegge (Bayer) filter: implemented from Muegge I. et al. 2001 J. Med. Chem. 200 ≤ MW ≤ 600 -2 ≤ XLOGP ≤ 5 TPSA ≤ 150 Num. rings ≤ 7 Num. carbon > 4 Num. heteroatoms > 1 Num. rotatable bonds ≤ 15 H-bond acc. ≤ 10 H-bond don. ≤ 5	0.0
Bioavailability Score? Abbott Bioavailability Score: Probability of F > 10% in rat implemented from Martin YC. 2005 J. Med. Chem.	0.55

Medicinal Chemistry

PAINS? Pan Assay Interference Structures: implemented from Baell JB. & Holloway GA. 2010 J. Med. Chem.	0.0 alert
Brenk? Structural Alert: implemented from Brenk R. et al. 2008 ChemMedChem	2.0 alert
Leadlikeness? Leadlikeness: implemented from Teague SJ. 1999 Angew. Chem. Int. Ed. 250 ≤ MW ≤ 350 XLOGP ≤ 3.5 Num. rotatable bonds ≤ 7	0.0
Synthetic accessibility? Synthetic accessibility score: from 1 (very easy) to 10 (very difficult) based on 1024 fragmental contributions (FP2) modulated by size and complexity penaties, trained on 12'782'590 molecules and tested on 40 external molecules (r² = 0.94)	2.16

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

1~5 ►

1. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

产率

合成条件

实验步骤

78.1%

With N-iodo-succinimide In acetonitrile at 70℃; for 16 h; Inert atmosphere

在氮气氛下，将2-氯-4-氨基吡啶（15g，0.116mol，1eq）的混合物溶于乙腈（200ml）中，在油浴中加热至70℃，缓慢加入NIS（33g），0.139mol，1.2当量），搅拌16小时。冷却至室温，加入饱和碳酸钠水溶液，将反应元件系统的PH值调节至9-10，用乙酸乙酯（500ml）萃取。分离有机相，用饱和洗涤液用盐水（100ml）洗涤两次，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩，得到2-氯-4-氨基-5-碘吡啶（23g，收率：78.1％）。。

45%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid for 4 h; Reflux

在2颈2L圆底烧瓶中，向2-氯-4-氨基吡啶（33g，1eq）中加入乙酸（1.5L）并搅拌10分钟。向该混合物中加入乙酸钾（50g，2当量）并搅拌10分钟。将一氯化碘（50g，1.2当量）缓慢加入混合物中，并将内容物在120℃回流4小时，同时通过TLC监测。完成后，在真空下蒸馏出乙酸，残余物用NaHCO 3碱化并倒入水中。含水混合物用EtOAc（2×500mL）萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，得到粗产物。通过柱色谱（硅胶，60-120）纯化粗产物，使用EtOAc的己烷溶液作为洗脱剂。所需产物在10％EtOAc的己烷溶液中洗脱。浓缩产物级分，得到产物2-氯-5-碘吡啶-4-胺，为白色固体（23g，45％）。 1H NMR（DMSO-d6,400MHz）：δ8.190（s，1H），6.625（s，1H），6.517（brs，2H）。

40%

at 70℃;

将2-氯 - 吡啶-4-基胺1b *（3.2g，0.025mol）和乙酸钠（4.1g，0.05mol）在乙酸（20ml）中搅拌。加入一氯化碘（4.1g，0.025mol）的乙酸（10ml）溶液，将反应混合物加热至70℃约3小时（NB：在-50℃下溶液，棕色褪色并沉淀出来）随着反应的进行而形成）。将反应混合物冷却至室温，然后倒入水（700ml）中，并用EtOAc萃取。用Na 2 CO 3溶液小心洗涤有机层，然后用Na 2 S 2 O 3溶液洗涤，用MgSO 4干燥并真空浓缩。使用10％EtOAc的DCM溶液，通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-氯-5-碘 - 吡啶-4-基胺2b *（2.60g，40％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）：8.34（1H，s），6.63（1H，s），4.78（2H，s）。

40%

With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3 h;

10.1 2-氯-5-碘 - 吡啶-4-基胺的合成将2b * 2-氯 - 吡啶-4-基胺1b *（3.2g，0.025mol）和乙酸钠（4.1g，0.05mol）在乙酸中搅拌酸（20毫升）。加入一氯化碘（4.1g，0.025mol）的乙酸（10mL）溶液，将反应混合物加热至70℃约3小时（NB：在~50℃的溶液，棕色褪色并沉淀）随着反应的进行而形成）。将反应混合物冷却至室温，然后倒入水（700mL）中，并用EtOAc萃取。用Na 2 CO 3溶液小心洗涤有机层，然后用Na 2 S 2 O 3溶液洗涤，用MgSO 4干燥并真空浓缩。使用10％EtOAc的DCM溶液，通过柱色谱法纯化粗产物，得到2-氯-5-碘 - 吡啶-4-基胺2b *（2.60g，40％）。 1 H NMR（400MHz，CDCl 3）δ（ppm）：8.34（1H，s），6.63（1H，s），4.78（2H，s）。

40%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid for 4 h; Heating / reflux

将一氯化碘（0.758g，4.67mmol）加入到2-氯-4-氨基吡啶（0.500g，3.89mmol）和乙酸钾（0.763g，7.78mmol）的乙酸（30mL）溶液中。将反应混合物在回流下加热4小时。真空除去溶剂，将残余物在碳酸氢钠水溶液（50mL）和乙酸乙酯（50mL）之间分配。将有机相干燥（MgSO 4）并真空除去溶剂。通过快速硅胶色谱法纯化粗产物，用乙酸乙酯和己烷（1/9）洗脱，得到标题化合物，为粉红色固体（0.394g，40％）。1 H NMR（CDCl 3,500MHz）δ8.33（s），1H），6.63（s，1H），4.85（brs，2H）。 LCMS（4）R，1.66分钟; m / z（ESI +）254 [MH +]。

39%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h;

向搅拌的2-氯吡啶-4-胺（5g，39mmol）的DMF（50mL）溶液中加入NIS（8.75g，39mmol）。然后将反应混合物在80℃加热3小时。冷却混合物并真空除去DMF。将残余物在EtOAc和水之间分配，分离各层。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（10％EtOAc /石油醚）纯化产物，得到2-氯-5-碘吡啶-4-胺（4g，39％收率）。 'H NIVIR（400MHz，DMSO-d6）ö8.20（s，1H），6.64（s，1H），6.50（br s，2H）; LC / MS：254.8（Mj。用12％EtOAc /石油醚进一步洗脱，得到2-氯-3-碘吡啶-4-胺（4g，39％收率）。

38%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60 - 80℃;

将N-碘代琥珀酰亚胺（15.75g，70mmol）加入到2-氯吡啶-4-胺（9.00g，70mmol）的N，N'-二甲基甲酰胺（140mL）溶液中，并将混合物在80℃下搅拌持续6个小时。加入另外的N-碘代琥珀酰亚胺（7.80g，35mmol），将混合物在60℃搅拌过夜。冷却至室温后，减压蒸发溶剂，将残余物在水和乙酸乙酯之间分配。用饱和硫代硫酸钠水溶液，水和盐水洗涤有机层，干燥（MgSO 4）并浓缩。通过快速色谱法（6：1至2：1己烷/乙酸乙酯）纯化残余物，得到标题化合物（6.80g，38％），为米色固体。 LRMS（m / z）：255（M + 1）+。 1H-NMRδ（CDCl3）：4.77（brs，2H），6.63（s，1H），8.34（s，1H）。

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

将N-碘代琥珀酰亚胺（24.75g，110.0mmol）加入到2-氯 - 吡啶-4-基胺（12.85g，100.0mmol）的乙腈（400mL）溶液中，搅拌混合物并保持回流过夜。冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物在EtOAc（250mL），饱和硫代硫酸钠（100mL）和水（250mL）之间分配。分离有机层，用水（2×250mL）洗涤，分离并真空除去溶剂，得到橙色油状物，将其在二氧化硅上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的汽油梯度洗脱，得到浅橙色固体，用25％EtOAc的汽油（80mL）冲洗。通过过滤收集固体并吸干，得到标题化合物（7.32g），为灰白色固体。将母液浓缩至真空干燥，并将残余物在二氧化硅上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的汽油溶液洗脱，得到更纯的物质（1.90g）。合并产率：（9.22g，36％）1 H NMR（DMSO-d6）8.20（1H，5），6.64（1H，5），6.50（2H，br 5）。 MS：[M + H] 255。

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

制备例10：2-氯-5-碘 - 吡啶-4-基胺将N-碘代琥珀酰亚胺（24.75g，110.0mmol）加入到2-氯 - 吡啶-4-基胺（12.85g，100.0mmol）的乙腈溶液中（将混合物搅拌并保持在回流过夜。冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物在EtOAc（250mL），饱和硫代硫酸钠（100mL）和水（250mL）之间分配。分离有机层，用水（2×250mL）洗涤，分离并真空除去溶剂，得到橙色油状物，将其在二氧化硅上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的汽油梯度洗脱，得到浅橙色固体，用25％EtOAc的汽油（80mL）冲洗。通过过滤收集固体并吸干，得到标题化合物（7.32g），为灰白色固体。将母液真空浓缩至干燥，将残余物在硅胶上进行柱层析。用30-50％EtOAc的汽油溶液洗脱，得到更纯的物质（1.90g）。合并收率：（9.22g，36％）1H NMR（DMSO-d6）8.20（1H，5），6.64（1H，5），6.50（2H，br5）。 MS：[M + H] 255。

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

制备7：2-氯-5-碘 - 吡啶-4-基胺将N-碘代琥珀酰亚胺（24.75g，110.0mmol）加入到2-氯 - 吡啶-4-基胺（12.85g，100.0mmol）的乙腈溶液中（400mL）将混合物搅拌并保持回流过夜。冷却至室温后，真空除去溶剂，将残余物在EtOAc（250mL），饱和硫代硫酸钠（100mL）和水（250mL）之间分配。分离有机层，用水（2×250mL）洗涤，分离并真空除去溶剂，得到橙色油状物，将其在二氧化硅上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的汽油梯度洗脱，得到浅橙色固体，用25％EtOAc的汽油（80mL）冲洗。通过过滤收集固体并吸干，得到标题化合物（7.32g），为灰白色固体。将母液浓缩至真空干燥，并将残余物在二氧化硅上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的汽油溶液洗脱，得到更纯的物质（1.90g）。合并产率：（9.22g，36％）1 H NMR（DMSO-d6）8.20（1H，5），6.64（1H，5），6.50（2H，br 5）。 MS：[M + H] 255。

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrile at 82℃;

将NIS（24.75g，110.0mmol）加入到2-氯吡啶-4-基胺（12.85g，100.0mmol）的MeCN（400mL）溶液中，搅拌混合物并保持回流过夜。过冷却到r.t.真空除去溶剂，残余物在EtOAc（250mL），饱和NaHCO 3水溶液之间分配。 Na 2 S 2 O 3（100mL）和H 2 O（250mL）。分离有机层，用H 2 O（2×250mL）洗涤，分离，真空除去溶剂，得到橙色油状物，将其在硅胶上进行柱层析。用30-50％EtOAc的PE溶液洗脱，得到橙色固体，用25％EtOAc的PE（80mL）冲洗。过滤收集固体，吸干，得到2-氯-5-碘吡啶-4-基胺（7.32g）。将母液浓缩至真空干燥，将残余物在硅胶上进行柱色谱。用30-50％EtOAc的PE溶液洗脱，得到另外的纯物质（1.90g）。合并产量9.22克，36％。 1H NMR（400MHz，DMSOd6）：δ= 8.20（s，1H），6.64（s，1H），6.50（br s，2H）。 MS：m / z = 255,257 [M + H] +。

28.2%

at 70℃; for 20 h;

向17.3（5.0g，54.6mmol）的乙酸（10ml）溶液中加入乙酸钠（8.938g，109.0mmol，2.0当量）和一氯化碘（4.069g，65.5mmol，1.2当量）。将反应混合物在70℃下加热20小时。反应完成后，将混合物减压浓缩，残余物用水稀释，用碳酸氢钠溶液碱化。将化合物在EtOAc中萃取并用盐水洗涤。分离有机层，用硫酸钠干燥并减压浓缩，得到粗物质，将其用12％色谱法纯化，得到纯的17.4（2.8g，28.2％），m / z = 255.1 [M + H] +。

参考文献：

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[19] Patent: WO2004/104001, 2004, A2. Location in patent: Page 74-75

2. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

909036-46-0

产率

合成条件

实验步骤

41%

With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3.50 h;

4-氨基-2-氯-5-碘吡啶（11）;将4-氨基-2-氯吡啶（3.20g，25mmol）在乙酸（20mL）中与乙酸钠（4.1g，50mmol）一起搅拌。向该混合物中加入一氯化碘（4.1g，25mmol）的溶液。在乙酸（10mL）中，将反应混合物在70℃加热3.5小时。蒸发大部分乙酸并将反应用水（200mL）稀释。用乙酸乙酯（80,70,70mL）萃取产物。合并的萃取液用10％碳酸钠溶液（100mL）洗涤，用5％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤;然后干燥并蒸发。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物;用5％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用20％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得到少量二碘化产物（618mg，6.5％）;然后得到所需产物4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）（2.64克，41％），然后是异构4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）（2.61克，41％）。 4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.48（br s，2H），6.63（s，1H），8.19（s，1H））。 4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.50（br s，2H），6.54（d，J = 5.36Hz，1H）; 7.74（d，J = 5.68Hz，1H）。

41%

at 70℃; for 3.50 h;

将4-氨基-2-氯-5-碘吡啶（11）4-氨基-2-氯吡啶（3.20克25毫摩尔）在乙酸（20毫升）中与乙酸钠（4.1克50毫摩尔）一起搅拌至混合物中将一氯化碘（4.1g，25mmol）的乙酸（10mL）溶液加入，并将反应混合物在70℃加热3.5小时。蒸发大部分乙酸并将反应用水（200mL）稀释。用乙酸乙酯（80,70,70mL）萃取产物。合并的萃取液用10％碳酸钠溶液（100mL）洗涤，用5％硫代硫酸钠溶液和盐水洗涤;然后干燥并蒸发。通过硅胶快速柱色谱法纯化粗产物;用5％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用10％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，用20％乙酸乙酯的二氯甲烷溶液洗脱，得到少量二碘化产物（618mg，6.5％）;然后得到所需产物4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）（2.64g，41％），然后是异构4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）（2.61g，41％）。 4-氨基-5-碘-2-氯吡啶（11）：1 H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.48（br s，2H），6.63（s，1H），8.19（s，1H）。 4-氨基-2-氯-3-碘吡啶（12）：1H-NMR（500MHz，DMSO-d6）：6.50（br s，2H），6.54（d，J = 5.36Hz，1H）; 7.74（d，J = 5.68Hz，1H）。

39%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h;

中间体252A：2-氯-5-碘吡啶-4-胺向搅拌的2-氯吡啶-4-胺（5g，39mmol）的DMF（50mL）溶液中加入NIS（8.75g，39mmol）。然后将反应混合物在80℃下加热3小时。冷却混合物并真空除去DMF。将残余物在EtOAc和水之间分配，分离各层。将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。通过柱色谱（10％EtOAc /石油醚）纯化产物，得到2-氯-5-碘吡啶-4-胺（4g，39％收率）。 LCMS：254.8（M +）。用12％EtOAc /石油醚进一步洗脱，得到2-氯-3-碘吡啶-4-胺（4g，收率39％）。

11.6 g

at 80℃; for 3 h;

将2-氯-4-氨基吡啶（25g，194mmol）和乙酸钾（19.05g，194mmol）溶解在250mL乙酸中并加热至80℃。（31.56g，194mmol）的溶液逐滴加入乙酸（40mL）中，并将反应混合物在80℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温并用饱和NaHCO 3水溶液中和。沉淀出深色灰白色固体，将其溶解在二氯甲烷中并用饱和NaHSO 3水溶液洗涤，用Na 2 SO 4干燥，浓缩并通过柱色谱法纯化，使用己烷和乙酸乙酯作为洗脱液。分离出1. 6g标题化合物，以及13.4g非目标异构体。

参考文献：

[1] Patent: WO2012/123745, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 67-68
[2] Patent: US2013/345181, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 0625; 0631
[3] Patent: WO2016/210034, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 171-172
[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 17, p. 4567 - 4570
[5] Patent: CN102449107, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0318; 0319; 0320

3. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

909036-46-0

1171919-00-8

产率

合成条件

实验步骤

49.7%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere

将2-氯-4-氨基吡啶1（20g，0.15mol），乙酸钾（22.9g，0.23mol）和ICl（27.7g，0.17mol）在冰醋酸（200mL）中的混合物加热至70℃。持续4小时。减压浓缩溶剂。将残余物用10％NaHCO 3溶液（250mL）中和，并用两份300mL的EtOAc萃取。将合并的有机萃取液用盐水（200mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂。粗产物显示碘吡啶2,3和4的混合物，比例为45:45:10。通过正相制备型HPLC（流动相：60：40,0.1％TFA的己烷-IPA;柱：SunFire Silica 19×150mm，5μm;流速：18.0mL / min）分离所需的化合物2（洗脱2）。白色固体含量为49.7％（19.7g）。

49.7%

at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere

将2-氯-4-氨基吡啶1（20g，0.15mol），乙酸钾（22.9g，0.23mol）和ICl（27.7g，0.17mol）在冰醋酸（200mL）中的混合物加热至70℃。持续4小时。反应完成后，将溶剂减压浓缩。将残余物用10％NaHCO 3溶液（250mL）中和，并用两份300mL的EtOAc萃取。将合并的有机萃取液用盐水（200mL）洗涤，用无水Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂。粗产物显示碘吡啶2,3和4的混合物，比例为45:45:10。通过正相制备型HPLC（流动相：60：40,0.1％TFA的己烷-IPA;柱：SunFire Silica 19×150mm，5μm;流速：18.0mL / min）分离所需的化合物2（洗脱3）。白色固体49.7％（19.7g）;熔点102.9-104.1℃; 1H NMR（400MHz，DMSO-D6）：δ7.73（d，J = 4.0Hz，1H），6.52（d，J = 4.0Hz，1H），6.50（s，2H）; MS（m / z）：255.0 [M + H] +。。计算。 C5H4ClIN2的分析计算值：C，23.60; H，1.58; N，11.01;发现：C，23.59; H，1.578; N，10.99

参考文献：

[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 77, p. 288 - 297
[2] Journal of Molecular Structure, 2014, vol. 1081, p. 85 - 95
[3] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, # 11, p. 5006 - 5016
[4] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 131, p. 275 - 288

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摩尔计算器

浓度
x
体积
x
分子量
=
质量

浓度 x 体积 x 分子量 = 质量

相同母核产品

吡啶

货号: BD28708

CAS号: 426463-09-4

相似度: 78.69%

货号: BD72767

CAS号: 909036-46-0

相似度: 75.0%

货号: BD73194

CAS号: 59782-89-7

相似度: 73.77%

货号: BD160505

CAS号: 550347-54-1

相似度: 73.77%

货号: BD160480

CAS号: 343781-49-7

相似度: 72.58%

相同官能团产品

氯代物

货号: BD28708

CAS号: 426463-09-4

相似度: 78.69%

货号: BD72767

CAS号: 909036-46-0

相似度: 75.0%

货号: BD73194

CAS号: 59782-89-7

相似度: 73.77%

货号: BD160505

CAS号: 550347-54-1

相似度: 73.77%

货号: BD160480

CAS号: 343781-49-7

相似度: 72.58%

胺

货号: BD28708

CAS号: 426463-09-4

相似度: 78.69%

货号: BD72767

CAS号: 909036-46-0

相似度: 75.0%

货号: BD217062

CAS号: 849353-19-1

相似度: 72.13%

货号: BD174360

CAS号: 98136-86-8

相似度: 70.97%

货号: BD266945

CAS号: 1300750-79-1

相似度: 70.15%

合成路线

1. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

产率

合成条件

实验参考步骤

78.1%

With N-iodo-succinimide In acetonitrile at 70℃; for 16 h; Inert atmosphere

45%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid for 4 h; Reflux

40%

at 70℃;

40%

With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3 h;

40%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid for 4 h; Heating / reflux

39%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h;

38%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 60 - 80℃;

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrileReflux

36%

With N-iodo-succinimide In acetonitrile at 82℃;

28.2%

at 70℃; for 20 h;

参考文献：

2. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

909036-46-0

产率

合成条件

实验参考步骤

41%

With sodium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 3.50 h;

41%

at 70℃; for 3.50 h;

39%

With N-iodo-succinimide In N,N-dimethyl-formamide at 80℃; for 3 h;

11.6 g

at 80℃; for 3 h;

参考文献：

3. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

909036-46-0

1171919-00-8

产率

合成条件

实验参考步骤

49.7%

With potassium acetate; Iodine monochloride In acetic acid at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere

49.7%

at 70℃; for 4 h; Inert atmosphere

参考文献：

4. 合成：800402-12-4

657408-07-6

N/A

1251041-55-0

98-80-6

800402-12-4

参考文献：

[1] Patent: US2012/61654, 2012, A1

5. 合成：800402-12-4

14432-12-3

800402-12-4

1171919-00-8

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 23, p. 9382 - 9394

警告声明

一般
编码	说明
P101	如需求医，请随身携带产品容器或标签。
P102	切勿让儿童接触。
P103	使用前请看明标签。
预防
编码	说明
P201	使用前取得专用说明。
P202	在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210	远离热源、热表面、火花、明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211	切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220	远离服装和其他可燃材料。
P221	采取任何预防措施，以避免与可燃物混合。
P222	不得与空气接触。
P223	由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾，远离任何与水接触的可能。
P230	保持湿润。
P231	用惰性气体处理。
P232	防潮。
P233	保持容器密闭。
P234	只能在原容器中存放。
P235	保持低温。
P240	搁置/结合容器和接收设备。
P241	使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242	只使用不产生火花的工具。
P243	采取防止静电放电的措施。
P244	阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250	不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251	高压容器：切勿穿刺或焚烧，即使不再使用。
P260	不要吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261	避免吸入粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262	严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263	怀孕和哺乳期间避免接触。
P264	处理后要彻底清洗......
P265	处理后请将皮肤彻底洗净。
P270	使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271	只能在室外或通风良好处使用。
P272	受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273	避免释放到环境中。
P280	戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281	根据需要使用个人防护装备。
P282	戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283	穿防火或阻燃服装。
P284	佩戴呼吸防护装置。
P285	如果通风不足，请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232	在惰性气体下处理。防潮。
P235 + P410	保持凉爽。避免日晒。
响应
编码	说明
P301	如误吞咽：
P301 + P310	如误吞咽：立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312	如误吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331	如误吞咽：漱口。不得诱导呕吐
P302	如皮肤沾染：
P302 + P334	如皮肤沾染：浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350	如皮肤护理：用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352	如皮肤沾染：用大量肥皂和水充分清洗。
P303	如皮肤(或头发)沾染：
P303 + P361 + P353	如皮肤（或头发）沾染：立即去除/脱掉所有沾染的衣服。用水/淋浴冲洗皮肤。
P304	如误吸入：
P304 + P312	如误吸入：如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340	如误吸入：将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P304 + P341	如果吸入：如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305	如进入眼睛：
P305 + P351 + P338	如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306	如沾染衣服：
P306 + P360	如沾染衣服：立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P307	如果暴露：
P307 + P311	如果暴露：呼叫解毒中心或医生/医生。
P308	如接触到或相关暴露：
P308 + P313	如接触到或相关暴露：求医/就诊。
P309	如果暴露或感觉不适：
P309 + P311	如果暴露或感觉不适：呼叫解毒中心或医生。
P310	立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311	呼叫中毒急救中心/医生/……
P312	如感觉不适，呼叫中毒急救中心/医生/……
P313	求医/就诊。
P314	如感觉不适，须求医/就诊。
P315	立即求医/就诊。
P320	紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321	具体治疗(见本标签上的……)。
P322	具体措施(见本标签上的……)。
P330	漱口。
P331	不得引吐。
P332	如发生皮肤刺激：
P332 + P313	如发生皮肤刺激：求医/就诊。
P333	如发生皮肤刺激或皮疹：
P333 + P313	如发生皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P334	浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335	掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334	刷掉皮肤上的松散颗粒。浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336	用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337	如长时间眼刺激：
P337 + P313	如眼刺激持续不退：求医/就诊。
P338	如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340	将人转移到空气新鲜处，保持呼吸舒适体位。
P341	如果呼吸困难，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342	如有呼吸系统病症：
P342 + P311	如出现呼吸系统病症：呼叫中毒急救中心/医生/……
P350	用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351	用水小心冲洗几分钟。
P352	用水充分清洗/……
P353	用水清洗皮肤/淋浴。
P360	立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤，然后脱掉衣服。
P361	立即脱掉所有沾染的衣服。
P362	脱掉沾染的衣服。
P363	沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370	火灾时：
P370 + P376	火灾时：如能保证安全，设法堵塞泄漏。
P370 + P378	火灾时：使用……灭火。
P370 + P380	如果发生火灾：疏散区域。
P370 + P380 + P375	火灾时：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P371	在发生大火和大量泄漏的情况下：
P371 + P380 + P375	如发生大火和大量泄漏：撤离现场。因有爆炸危险，须远距离灭火。
P372	爆炸危险
P373	火烧到爆炸物时切勿救火。
P374	在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375	因有爆炸危险，须远距离救火。
P376	如能保证安全，可设法堵塞泄漏。
P377	漏气着火：切勿灭火，除非能够安全地堵塞泄漏。
P378	使用……灭火。
P380	撤离现场。
P381	在安全的前提下，消除一切火源
P390	吸收溢出物，防止材料损坏。
P391	收集溢出物。
存储
编码	说明
P401	存放须遵照……
P402	存放于干燥处。
P402 + P404	存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403	存放于通风良好处。
P403 + P233	存放在通风良好的地方。保持容器密闭。
P403 + P235	存放在通风良好的地方。保持凉爽。
P404	存放于密闭的容器中。
P405	存放处须加锁。
P406	存放于耐腐蚀的容器中。
P407	堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410	防日晒。
P410 + P403	避免阳光照射。存放在通风良好的地方。
P410 + P412	防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411	贮存温度不超过……
P411 + P235	贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412	不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413	温度不超过……时，贮存散货质量大于……
P420	单独存放。
P422	将内容存储在……
处理
编码	说明
P501	根据……来处置内装物/容器
P502	有关回收和循环使用情况，请咨询制造商或供应商

物理危险
编码	说明
H200	不稳定爆炸物
H201	爆炸物；整体爆炸危险
H202	爆炸物；严重迸射危险
H203	爆炸物；起火、爆炸或迸射危险
H204	起火或迸射危险
H205	遇火可能整体爆炸
H220	极其易燃气体
H221	易燃气体
H222	极其易燃气雾剂
H223	易燃气雾剂
H224	极其易燃液体和蒸气
H225	高度易燃液体和蒸气
H226	易燃液体和蒸气
H227	可燃液体
H228	易燃固体
H240	加热可能爆炸
H241	加热可能起火或爆炸
H242	加热可能起火
H250	暴露在空气中会自燃
H251	自热；可能燃烧
H252	数量大时自热；可能燃烧
H260	遇水会释放出可燃气体，可能会自燃
H261	遇水放出易燃气体
H270	可能导致或加剧燃烧；氧化剂
H271	可能引起燃烧或爆炸；强氧化剂
H272	可能加剧燃烧；氧化剂
H280	内装高压气体；遇热可能爆炸
H281	内装冷冻气体；可能造成低温灼伤或损伤
H290	可能腐蚀金属
健康危险
编码	说明
H300	吞咽致命
H301	吞咽中毒
H302	吞咽有害
H303	吞咽可能有害
H304	吞咽并进入呼吸道可能致命
H305	吞咽并进入呼吸道可能有害
H310	和皮肤接触致命
H311	和皮肤接触有毒
H312	和皮肤接触有害
H313	皮肤接触可能有害
H314	造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315	造成皮肤刺激
H316	造成轻微皮肤刺激
H317	可能导致皮肤过敏反应
H318	造成严重眼损伤
H319	造成严重眼刺激
H320	造成眼刺激
H330	吸入致命
H331	吸入有毒
H332	吸入有害
H333	吸入可能有害
H334	吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335	可引起呼吸道刺激
H336	可引起昏睡或眩晕
H340	可能导致遗传性缺陷
H341	怀疑会导致遗传性缺陷
H350	可能致癌
H351	怀疑会致癌
H360	可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361	怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362	可能对母乳喂养的儿童造成伤害
H370	对器官造成损害
H371	可能对器官造成损害
H372	长期或重复接触会对器官造成伤害
H373	长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码	说明
H400	对水生生物毒性极大
H401	对水生生物有毒
H402	对水生生物有害
H410	对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411	对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412	对水生生物有害并具有长期持续影响
H413	可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420	破坏高层大气中的臭氧，危害公共健康和环境

化学试剂多快好省

CAS号：800402-12-4

2-氯-5-碘-4-吡啶胺 (请以英文为准,中文仅做参考)

2-Chloro-5-iodo-4-pyridinamine

计算化学

Physicochemical Properties

Lipophilicity

Water Solubility

Pharmacokinetics

Druglikeness

Medicinal Chemistry

合成路线：*资料仅供科研用途参考，更多细节请参阅原文出处。

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