(S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸

CAS号:84348-37-8

CAS号84348-37-8, 是酯类化合物, 分子量为229.22, 分子式C10H15NO5, 标准纯度97%, 毕得医药(Bidepharm)提供84348-37-8批次质检(如NMR, HPLC, GC)等检测报告。

(S)-1-(叔丁氧羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸 (请以英文为准,中文仅做参考)

Boc-4-oxo-Pro-OH , Boc-4-oxo-Pro-OH

货号:BD1782 Boc-4-oxo-Pro-OH 标准纯度:, 97%
84348-37-8
84348-37-8
84348-37-8

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合成路线

1. 合成:84348-37-8

13726-69-7

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
95.9% With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In ethyl acetate at -5 - 30℃; for 1.33 h; 将三氯异氰尿酸(75.6g)加入到(4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-L-脯氨酸(式IV,根据实施例1的方法制备; 100g)在乙酸乙酯中的溶液中(1000毫升)。将溶液冷却至0℃至-5℃。在-5℃至10℃下将TEMPO的乙酸乙酯溶液(3.38g,在50mL乙酸乙酯中)缓慢加入到反应混合物中,并将反应混合物在相同温度下搅拌20分钟。将反应混合物加热至25℃至30℃的温度,并在相同温度下搅拌60分钟。反应完成后,将反应混合物用去离子水(200mL)淬灭,并在约25℃至30℃的温度下搅拌60分钟。将反应混合物通过Hyflo®床过滤。将滤液用去离子水(2×200mL)洗涤。分层。用氯化钠水溶液(通过向200mL去离子水中加入40g氢氧化钠制备)洗涤有机层。将有机层在约50℃的温度下减压浓缩,得到残余物。将残余物溶于乙酸乙酯(100mL)中。将己烷(400mL)缓慢加入到乙酸乙酯溶液中。将反应混合物在25℃至30℃下搅拌30分钟。过滤反应混合物,得到固体。将固体用乙酸乙酯(20mL)和己烷(80mL)的混合物洗涤,并在40℃至45℃下减压干燥,得到1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-L-脯氨酸。产率:95.9%
76% With chromic acid In water; acetone at 25℃; for 0.75 h; 将市售的(2S,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸(30g,0.1 [13MOL]]溶解在丙酮(1500ml)中。将机械搅拌器置于烧瓶中并剧烈搅拌溶液。通过将三氧化铬(66.7g,0 [667MOL]]溶解在水[(40ML)]中,加入浓硫酸(53. [3ML]]并加入足量的水来制备新制的8N铬酸溶液。溶液量为115ml。然后在30分钟内逐滴加入8N铬酸溶液[(115ML)],同时继续剧烈搅拌,通过使用冰浴将反应放热保持在[25℃]的最佳温度。在完全加入铬酸后,将反应混合物再搅拌15分钟 - 保持最佳温度[25℃]。然后通过加入甲醇[(20ML)淬灭反应混合物。]通过以下方式控制放热;使用冰浴,并在必要时直接向反应混合物本身中加入少量碎冰。将反应混合物通过硅藻土垫过滤,然后真空浓缩。然后将得到的酸性溶液用乙酸乙酯[(3×300ML)]萃取,并将合并的有机层用盐水[(2XLOOML)]洗涤,然后用硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物用乙酸乙酯重结晶,得到白色结晶产物,[(25)-1-(TERT-丁氧基羰基)-4-OXO-2-吡咯烷羧酸] [22. [55G,] 76%)[(LA) 。[(1H)NMR [(360MHZ,] [CDCl 3]]:1.4 [(M,] 9H),2.5-3.0(m,2H),3.7-3.9 [(M,] 2H), 4.75(dd,[1H))。]
67% at -3 - 20℃; 向1L反应烧瓶中加入60.0g(0.26mol)N-Boc-L-羟基脯氨酸,(0.26mol)TCCA,搅拌并冷却至室温。向反应烧瓶中加入2.02g(0.012mol) 分散TEMPO(反应放热),控制加料速率,使用温度在-3℃,过滤,滤液浓缩至白色固体40.12g,收率67%。
62% With sodium hypochlorite; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical In Isopropyl acetate at 0 - 20℃; 实施例1.(5L-(叔丁氧基羰基)-4-氧代吡咯烷-2-羧酸的制备)(2R,45)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸的溶液(92在0℃下,在乙酸异丙酯(460mL)中加入g,0.398mol)TEMPO(2.49g,0.05当量)。向反应混合物中滴加NaCl溶液(12.5wt%,370mL),同时保持温度在0℃。将反应物缓慢温热至室温并在室温下搅拌过夜,分离有机层,水层用1M KHSO 4溶液处理,用乙酸异丙酯(2×150mL)萃取。将合并的有机层用5%Na 2 S 2 O 3(100mL),盐水洗涤,干燥(Na 2 SO 4),过滤并蒸发,得到标题化合物,为固体。将其用乙腈(40mL)研磨,过滤并干燥,得到白色。浓缩滤液,用50%乙酸乙酯的己烷溶液(20mL)处理并储存在冰箱中过夜,然后过滤并干燥,得到白色固体(3.94g)。共获得56.24克(62%)。 1H NMR(500MHz,OMSO-d6):12.99(br s,1H),4.54-4.50(m,1H),3.84-3.77(m,1H),3.68-3.63(m,1H),3.15-3.06( m,1H), - 2.49(m,1H,与DMSO重叠),1.40和1.37(2s,9H)。
45% With sodium periodate In water; ethyl acetate at 35℃; 6 h 向冰冷却的Boc羟脯氨酸1(20g,86.4mmol)的乙酸乙酯(300mL)溶液中加入饱和的偏高碘酸钠水溶液(500mL)和氧化钌(115mg,0.864mmol)。 将两相混合物在35℃剧烈搅拌6小时,并通过LC / MS监测。 当所有起始材料转化为产物时,如在LC / MS的ES'迹线上可见,允许两相分离。 用乙酸乙酯(2×200mL)萃取水层。 将合并的有机层用水(200mL)和盐水(100mL)洗涤,经硫酸镁干燥并真空浓缩。 将残余物用乙醚研磨,过滤回收并在乙腈中重结晶,得到所需产物2的纯无色晶体(8.90g,45%)。分析数据:LC / MS 2.12min(ES-)m / z(相对强度) )228 {[M-H]“,100)。
38.1 g With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; 18-crown-6 ether; sode de l'acide trichloroisocyanurique; sodium bromide In chloroform; water at 0 - 10℃; for 2 h; 将含有中间体羧酸盐的上述水层转移到另一个干燥的干燥反应瓶中,然后加入150mL氯仿,0.55g TEMPO和0.22g溴化钠和0.1g 18-冠-6-醚。在搅拌下将温度缓慢降至0℃,开始加入250mL二氯异氰尿酸钠水溶液,质量浓度为25%,并在滴加至0℃~10℃时控制反应体系的温度,滴加完成后继续。在反应完成2.0小时后,在反应完成后,通过加入质量浓度为25%的硫酸氢钾水溶液将体系的pH调节至3至4以进行酸化。在pH值基本稳定在该范围内后,搅拌产物并分析30分钟。通过抽滤获得粗产物,粗产物的纯度为99%。将粗产物加入100mL水中,在室温下打浆30分钟,过滤得到湿产物,干燥后得到最终产物.N-叔丁氧基羰基 - 酮-L-脯氨酸38.1g,纯度为99.6%,两步的总收率达到86.5%。

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参考文献:
[1] Patent: WO2015/19238, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 9
[2] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 17, p. 6152 - 6159
[3] Organic Process Research and Development, 2015, vol. 19, # 1, p. 270 - 283
[4] Patent: WO2004/5249, 2004, A1. Location in patent: Page 30-31
[5] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, # 46, p. 7489 - 7492
[6] Patent: CN105801462, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0052; 0053
[7] Patent: WO2012/158861, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 18-19
[8] Arkivoc, 2011, vol. 2011, # 6, p. 130 - 136
[9] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 10, p. 3593 - 3596
[10] Patent: WO2010/43877, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 51
[11] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2006, vol. 14, # 7, p. 2253 - 2265
[12] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 1, p. 251 - 259
[13] Patent: WO2005/95340, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 11-12
[14] Patent: WO2007/25307, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 308-309
[15] Patent: WO2016/79699, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 11 ; 12
[16] Patent: CN106543062, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0019-0020
[17] Patent: CN107954990, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0075; 0077; 0078; 0148; 0217
[18] Patent: CN108218755, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0018
[19] Patent: CN108440363, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0025; 0028; 0031; 0034; 0035; 0037; 0041;
[20] Patent: WO2008/106139, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 478

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2. 合成:84348-37-8

24424-99-5

51-35-4

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
91%
Stage #1: With sodium hydrogencarbonate In 1,4-dioxane; water at 0 - 20℃;
Stage #2: With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid In dichloromethane at 0 - 20℃; for 1 h;
为了合成中间体化合物16b,将饱和NaHCO 3溶液(200mL)加入到反式-4-羟基-L-脯氨酸(5g,38.0mmol)的二恶烷和水(1:1,100mL)溶液中。将溶液冷却至0℃并逐滴加入(Boc)2O(9.2g,9.7mL,41.8mmol)。将反应在室温下搅拌过夜。通过加入2M HCl将pH维持在3并将反应混合物用EtOAc萃取。合并有机层,用MgSO 4干燥并过滤。减压除去溶剂,得到粗产物(8.0g,91%),为无色油状物。将该原油(1.5g,6.5mmol)溶解在CH 2 Cl 2(32mL)中,并一次性加入三氯异氰尿酸(1.5g,6.5mmol)。然后将混合物冷却至0℃并向反应中加入TEMPO(51mg,0.325mmol)。将混合物在0℃下搅拌0.5小时,然后温热至室温,再搅拌0.5小时。在TLC上不再可见原料。然后将水(5mL)加入混合物中。搅拌10分钟后,真空除去有机物,用乙酸乙酯(20mL)稀释,通过硅藻土过滤。将滤液用HCl溶液(1M,40mL)酸化,用水(10mL)洗涤四次,用盐水(10mL)洗涤,经MgSO 4干燥并过滤。减压除去溶剂,得到化合物16b(1.35g,91%),为白色固体,其不经纯化直接用于下一步骤。
75% With 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical; trichloroisocyanuric acid; triethylamine In tetrahydrofuran; water at 0 - 25℃; Large scale 将1kg L-羟基脯氨酸溶于50kg水中,得到反应液;将反应溶液的温度降至-5℃,取出1.9kg三氯异氰尿酸。加入反应溶液,控制反应温度低于0℃,取238g四甲基哌啶氮氧化物(TEMPO),缓慢加入反应溶液中;加入后,保持反应溶液温度低于0℃,进行反应,并控制TLC监测反应完成后反应溶液的温度。低于0℃,用三乙胺将反应溶液的pH调至8-9;将2kg二碳酸二叔丁酯溶于2L四氢呋喃得到氨基保护剂在THF中的溶液,并溶解于其中。将液体缓慢加入反应溶液中,在加料过程中pH值保持在8-9;加完后,温度升高。 rea将溶液缓慢升至25℃,反应进行4-5小时; TLC监测反应后,将反应溶液的温度降至-5℃,并加入5kg 10%硫代硫酸钠水溶液然后加入到反应溶液中;加入后,加入10kg乙酸乙酯,用6M盐酸溶液将体系的pH调至3-4,分离出有机相;用5kg乙酸乙酯萃取相两次。通过TLC萃取水相后,将有机相用10kg饱和。将溶液用无水硫酸钠洗涤一次,并在减压下浓缩以除去溶剂。得到1.3kg白色固体。产率:75%;
参考文献:
[1] Patent: WO2017/53990, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00149
[2] Patent: CN104788353, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0062; 0065; 0066; 0067; 0068; 0069; 0070; 0071
[3] Patent: CN107954990, 2018, A
3. 合成:84348-37-8

154456-97-0

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
87% With palladium 10% on activated carbon; hydrogen In ethanol for 2 h; 向化合物S1(0.16g,0.5mmol)的无水EtOH(10mL)溶液中加入10%Pd / C(0.05g)。 将所得混合物脱气两次,并在H 2气氛(气球)下搅拌2小时。 过滤后,浓缩滤液,得到化合物S2(0.10g,收率87%)。 LC-MS:m / z 230(M + H)+。
参考文献:
[1] Tetrahedron, 1995, vol. 51, # 14, p. 4195 - 4212
[2] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0568
4. 合成:84348-37-8

7664-93-9

13726-69-7

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
76% With chromic acid In water; acetone 中间体1:(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸市售(2S,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸(30g,将0.13mol)溶解在丙酮(1500ml)中。将机械搅拌器置于烧瓶中并剧烈搅拌溶液。通过将三氧化铬(66.7g,0.667mol)溶解在水(40ml)中,加入浓硫酸(53.3ml)并加入足够的水使溶液体积达到115ml来制备新制的8N铬酸溶液。然后在30分钟内滴加8N铬酸溶液(115ml)并继续剧烈搅拌,通过使用冰浴将反应放热保持在25℃的最佳温度。在完全加入铬酸后,将反应混合物再搅拌15分钟 - 保持最佳温度为25℃。然后通过加入甲醇(20ml)淬灭反应混合物。通过使用冰浴控制放热,并且如果需要,将少量碎冰直接添加到反应混合物本身中。将反应混合物通过硅藻土垫过滤,然后真空浓缩。然后用乙酸乙酯(3×300ml)萃取所得的酸性溶液,并将合并的有机层用盐水(2×100ml)洗涤。然后有机物用硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物用乙酸乙酯重结晶,得到白色结晶产物,(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(22.55g,76%)。反向中间体(2R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸根据相同的方案制备,从市售(2R,4S)-1-(叔丁氧基羰基) - 开始。 4-羟基-2-吡咯烷羧酸。 1H NMR(360MHz,CDCl3); 1.4(m,9H),2.5-3.0(m,2H),3.7-3.9(m,2H),4.75(dd,1H)
76% With chromic acid In water; acetone 中间体1:(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸市售(2S,4R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-2-吡咯烷羧酸(30g,将0.13mol)溶解在丙酮(1500ml)中。将机械搅拌器置于烧瓶中并剧烈搅拌溶液。通过将三氧化铬(66.7g,0.667mol)溶解在水(40ml)中,加入浓硫酸(53.3ml)并加入足够的水使溶液体积达到115ml来制备新制的8N铬酸溶液。然后在30分钟内滴加8N铬酸溶液(115ml)并继续剧烈搅拌,通过使用冰浴将反应放热保持在25℃的最佳温度。在完全加入铬酸后,将反应混合物再搅拌15分钟 - 保持最佳温度为25℃。然后通过加入甲醇(20ml)淬灭反应混合物。通过使用冰浴控制放热,并且如果需要,将少量碎冰直接添加到反应混合物本身中。将反应混合物通过硅藻土垫过滤,然后真空浓缩。然后将得到的酸性溶液用乙酸乙酯(3×300ml)萃取,并将合并的有机层用盐水(2×100l)洗涤。然后有机物用硫酸镁干燥并真空浓缩。粗产物用乙酸乙酯重结晶,得到白色结晶产物,(2S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸(22.55g,76%)。根据相同的方案,从商业(2R,4S)-1-(叔丁氧基羰基) - 开始制备对映中间体(2-R)-1-(叔丁氧基羰基)-4-氧代-2-吡咯烷羧酸 - 4-羟基-2-吡咯烷羧酸。 1H NMR(360MHz,CDCl3); 1.4(m,9H),2.5-3.0(m,2H),3.7-3.9(m,2H),4.75(dd,111)
参考文献:
[1] Patent: US2003/171309, 2003, A1
[2] Patent: US2003/212012, 2003, A1
5. 合成:84348-37-8

147266-92-0

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
25.3% With sodium hypochlorite; 2,2,6,6-Tetramethyl-1-piperidinyloxy free radical In Isopropyl acetate; water at 0 - 20℃; for 1 h; 向(2R,4S)-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基吡咯烷-2-羧酸(20g,86.6mmol)的乙酸异丙酯(100mL)溶液中加入TEMPO(675mg,4.3mmol), 0℃。水溶液的溶液。 在0-5℃下将NaClO(10wt%,61.8g,104.0mmol)滴加到反应混合物中。使反应温热至室温并在室温下搅拌1小时。 分离有机层,水层用1M水溶液处理。 用KHSO4溶液,用乙酸异丙酯(2×30mL)萃取。 将合并的有机层用5%Na 2 S 2 O 3(100mL),盐水洗涤,经无水Na 2 SO 4干燥,过滤并蒸发。 将残余物用乙腈(20mL)研磨,过滤并浓缩,得到标题化合物(5.0g,25.3%收率),为白色固体。
参考文献:
[1] Patent: WO2017/35353, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0758
6. 合成:84348-37-8

87691-27-8

84348-37-8

参考文献:
[1] Canadian Journal of Chemistry, 1982, vol. 60, # 23, p. 2903 - 2907
[2] Patent: CN106349237, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0044; 0051
7. 合成:84348-37-8

N/A

13726-69-7

84348-37-8

参考文献:
[1] Patent: US2010/272681, 2010, A1
8. 合成:84348-37-8

N/A

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
19 g With phosphoric acid In tert-butyl methyl ether; water 将40g N-保护的4-酮 - 脯氨酸二环己胺盐(93%,0.09mol)悬浮在155ml水和390ml甲基叔丁基醚的混合物中。向悬浮液中加入85%磷酸直至pH达到2±0.5。分离各相,水相用甲基叔丁基醚(200ml)反萃取。然后将合并的有机相用水(80ml)洗涤并蒸发至干,用乙酸乙酯(3×80ml)干燥。将乙酸乙酯(31ml)加入到得到的油状残余物中,并将混合物在25±5℃下搅拌1小时。然后过滤固体,并用乙酸乙酯(15ml)洗涤。然后将所得产物在50℃的低温下干燥,得到N-保护的4-酮 - 脯氨酸(19g,0.083mol),为白色固体。 HPLC纯度:99.6%。来自N-BOC-酮 - 脯氨酸二环己胺盐的摩尔产率:92%。如果需要,可以通过从乙酸乙酯或其它已知有机溶剂中重结晶或研磨,进一步纯化由此获得的固体。 UPLC-MS [M + H +] = 228 1H NMR(400MHz,DMSO)δ12.85(s,1H),4.54(m,1H),3.86-3.78(m,1H),3.69-3.64(m,1H) ,3.16-3.06(m,1H),2.53-2.45(m,1H + DMSO),1.42和1.40(2xs,9H)。
参考文献:
[1] Patent: WO2017/21378, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 7; 8
9. 合成:84348-37-8

N/A

84348-37-8

产率 合成条件 实验参考步骤
12.2 g With phosphoric acid In tert-butyl methyl ether; water 将23.2g N-保护的4-酮 - 脯氨酸萘胺盐(93%,0.058mol)悬浮在100ml水和250ml甲基叔丁基醚的混合物中。向悬浮液中加入85%磷酸直至pH达到2±0.5。分离各相,水相用甲基叔丁基醚(125ml)反萃取。然后将合并的有机相用水(50ml)洗涤并蒸发至干,用乙酸乙酯(3×50ml)干燥。向所得油状残余物中加入乙酸乙酯(25ml),并将混合物在25±5℃下搅拌1小时。然后过滤固体,并用乙酸乙酯(10ml)洗涤。然后将所得产物在50℃的低温下干燥,得到N-保护的4-酮 - 脯氨酸(12.2g,0.053mol),为白色固体。 HPLC纯度:来自N-BOC-酮 - 脯氨酸萘胺盐的99.5%摩尔产率:91%。如果需要,可以通过从乙酸乙酯或其它已知有机溶剂中重结晶或研磨,进一步纯化由此获得的固体。 UPLC-MS [M + H +] = 228 1 H NM(400MHz,DMSO)δ12.85(s,1H),4.54(m,1H),3.86-3.78(m,1H),3.69-3.64(m,1H ),3.16-3.06(m,1H),2.53-2.45(m,1H + DMSO),1.42和1.40(2xs,9H)。
参考文献:
[1] Patent: WO2017/21378, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 6
10. 合成:84348-37-8

79-37-8

331442-12-7

84348-37-8

参考文献:
[1] Patent: US2002/193399, 2002, A1
11. 合成:84348-37-8

24424-99-5

84348-37-8

参考文献:
[1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 10, p. 3593 - 3596
[2] Patent: WO2015/19238, 2015, A1
[3] Patent: WO2016/79699, 2016, A1
[4] Patent: CN105801462, 2016, A
[5] Patent: CN106543062, 2017, A
[6] Patent: CN106349237, 2017, A
[7] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 17, p. 6152 - 6159
[8] Patent: CN108218755, 2018, A

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12. 合成:84348-37-8

51-35-4

84348-37-8

参考文献:
[1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 10, p. 3593 - 3596
[2] Patent: WO2015/19238, 2015, A1
[3] Patent: WO2016/79699, 2016, A1
[4] Patent: CN105801462, 2016, A
[5] Patent: CN106543062, 2017, A
[6] Journal of the American Chemical Society, 2017, vol. 139, # 17, p. 6152 - 6159
[7] Patent: CN108218755, 2018, A

更多

13. 合成:84348-37-8

331442-12-7

84348-37-8

参考文献:
[1] Patent: WO2017/21378, 2017, A1
14. 合成:84348-37-8

89813-47-8

84348-37-8

参考文献:
[1] Patent: WO2017/35353, 2017, A1
15. 合成:84348-37-8

618-27-9

84348-37-8

参考文献:
[1] Patent: CN106349237, 2017, A

警告声明

一般
编码说明
P101如需求医,请随身携带产品容器或标签。
P102切勿让儿童接触。
P103使用前请看明标签。
预防
编码说明
P201使用前取得专用说明。
P202在所有的安全预防措施被阅读和理解之前不要处理。
P210远离热源、 热表面、 火花、 明火和其他点火源。禁止吸烟。
P211切勿喷洒在明火或其他点火源上。
P220远离服装和其他可燃材料。
P221采取任何预防措施,以避免与可燃物混合。
P222不得与空气接触。
P223由于其与水的剧烈反应和可能引起的火灾,远离任何与水接触的可能。
P230保持湿润。
P231用惰性气体处理。
P232防潮。
P233保持容器密闭。
P234只能在原容器中存放。
P235保持低温。
P240搁置/结合容器和接收设备。
P241使用防爆的电气/通风/照明等设备。
P242只使用不产生火花的工具。
P243采取防止静电放电的措施。
P244阀门及紧固装置不得带有油脂或油剂。
P250不得遭受研磨/冲击/摩擦等
P251高压容器:切勿穿刺或焚烧,即使不再使用。
P260不要吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P261避免吸入 粉尘/烟/气体/气雾/蒸气/喷雾。
P262严防进入眼中、接触皮肤或衣服。
P263怀孕和哺乳期间避免接触。
P264处理后要彻底清洗......
P265处理后请将皮肤彻底洗净。
P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271只能在室外或通风良好处使用。
P272受沾染的工作服不得带出工作场地。
P273避免释放到环境中。
P280戴防护手套/穿防护服/戴防护眼罩/戴防护面具。
P281根据需要使用个人防护装备。
P282戴防寒手套和防护面具或防护眼罩。
P283穿防火或阻燃服装。
P284佩戴呼吸防护装置。
P285如果通风不足,请佩戴呼吸防护装置。
P231 + P232在惰性气体下处理。 防潮。
P235 + P410保持凉爽。 避免日晒。
响应
编码说明
P301如误吞咽:
P301 + P310如误吞咽:立即呼叫解毒中心或医生。
P301 + P312如误吞咽:如感觉不适,呼叫解毒中心或医生/医生。
P301 + P330 + P331如误吞咽: 漱口。不得诱导呕吐
P302如皮肤沾染:
P302 + P334如皮肤沾染:浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P302 + P350如皮肤护理:用大量肥皂和水轻轻洗净。
P302 + P352如皮肤沾染:用大量肥皂和水充分清洗。
P303如皮肤(或头发)沾染:
P303 + P361 + P353如皮肤(或头发)沾染:立即去除/脱掉所有沾染的衣服。 用水/淋浴冲洗皮肤。
P304如误吸入:
P304 + P312如误吸入:如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生……
P304 + P340如误吸入:将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P304 + P341如果吸入:如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305如进入眼睛:
P305 + P351 + P338如进入眼睛:用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便 地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P306如沾染衣服:
P306 + P360如沾染衣服:立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P307如果暴露:
P307 + P311如果暴露:呼叫解毒中心或医生/医生。
P308如接触到或相关暴露:
P308 + P313如接触到或相关暴露:求医/就诊。
P309如果暴露或感觉不适:
P309 + P311如果暴露或感觉不适:呼叫解毒中心或医生。
P310立即呼叫中毒急救中心/医生/……
P311呼叫中毒急救中心/医生/……
P312如感觉不适,呼叫中毒急救中心/医生/……
P313求医/就诊。
P314如感觉不适,须求医/就诊。
P315立即求医/就诊。
P320紧急的具体治疗(见本标签上的……)。
P321具体治疗(见本标签上的……)。
P322具体措施(见本标签上的……)。
P330漱口。
P331不得引吐。
P332如发生皮肤刺激:
P332 + P313如发生皮肤刺激:求医/就诊。
P333如发生皮肤刺激或皮疹:
P333 + P313如发生皮肤刺激或皮疹:求医/就诊。
P334浸入冷水中/用湿绷带包扎。
P335掸掉皮肤上的细小颗粒。
P335 + P334刷掉皮肤上的松散颗粒。 浸入凉水中/用湿绷带包裹。
P336用微温水化解冻伤部位。不要搓擦患处。
P337如长时间眼刺激:
P337 + P313如眼刺激持续不退:求医/就诊。
P338如戴隐形眼镜并可方便地取出,取出隐形眼镜。继续冲洗。
P340将人转移到空气新鲜处,保持呼吸舒适体位。
P341如果呼吸困难,将患者移至新鲜空气处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P342如有呼吸系统病症:
P342 + P311如出现呼吸系统病症:呼叫中毒急救中心/医生/……
P350用大量肥皂和水轻轻洗净。
P351用水小心冲洗几分钟。
P352用水充分清洗/……
P353用水清洗皮肤/淋浴。
P360立即用水充分冲洗沾染的衣服和皮肤,然后脱掉衣服。
P361立即脱掉所有沾染的衣服。
P362脱掉沾染的衣服。
P363沾染的衣服清洗后方可重新使用。
P370火灾时:
P370 + P376火灾时:如能保证安全,设法堵塞泄漏。
P370 + P378火灾时:使用……灭火。
P370 + P380如果发生火灾:疏散区域。
P370 + P380 + P375火灾时:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P371在发生大火和大量泄漏的情况下:
P371 + P380 + P375如发生大火和大量泄漏:撤离现场。因有爆炸危险,须远距离灭火。
P372爆炸危险
P373火烧到爆炸物时切勿救火。
P374在合理的距离内采取正常预防措施进行灭火。
P375因有爆炸危险,须远距离救火。
P376如能保证安全,可设法堵塞泄漏。
P377漏气着火:切勿灭火,除非能够安全地堵塞泄 漏。
P378使用……灭火。
P380撤离现场。
P381在安全的前提下,消除一切火源
P390吸收溢出物,防止材料损坏。
P391收集溢出物。
存储
编码说明
P401存放须遵照……
P402存放于干燥处。
P402 + P404存放在干燥的地方。存放在密闭容器中。
P403存放于通风良好处。
P403 + P233存放在通风良好的地方。 保持容器密闭。
P403 + P235存放在通风良好的地方。 保持凉爽。
P404存放于密闭的容器中。
P405存放处须加锁。
P406存放于耐腐蚀的容器中。
P407堆垛或托盘之间应留有空隙。
P410防日晒。
P410 + P403避免阳光照射。 存放在通风良好的地方。
P410 + P412防日晒。不可暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P411贮存温度不超过……
P411 + P235贮存温度不高于……的环境下。保持凉爽。
P412不要暴露在超过50℃/122℉的温度下。
P413温度不超过……时,贮存散货质量大于……
P420单独存放。
P422将内容存储在……
处理
编码说明
P501根据……来处置内装物/容器
P502有关回收和循环使用情况,请咨询制造商或供 应商

危险声明

物理危险
编码说明
H200不稳定爆炸物
H201爆炸物;整体爆炸危险
H202爆炸物;严重迸射危险
H203爆炸物;起火、爆炸或迸射危险
H204起火或迸射危险
H205遇火可能整体爆炸
H220极其易燃气体
H221易燃气体
H222极其易燃气雾剂
H223易燃气雾剂
H224极其易燃液体和蒸气
H225高度易燃液体和蒸气
H226易燃液体和蒸气
H227可燃液体
H228易燃固体
H240加热可能爆炸
H241加热可能起火或爆炸
H242加热可能起火
H250暴露在空气中会自燃
H251自热;可能燃烧
H252数量大时自热;可能燃烧
H260遇水会释放出可燃气体,可能会自燃
H261遇水放出易燃气体
H270可能导致或加剧燃烧;氧化剂
H271可能引起燃烧或爆炸;强氧化剂
H272可能加剧燃烧;氧化剂
H280内装高压气体;遇热可能爆炸
H281内装冷冻气体;可能造成低温灼伤或损伤
H290可能腐蚀金属
健康危险
编码说明
H300吞咽致命
H301吞咽中毒
H302吞咽有害
H303吞咽可能有害
H304吞咽并进入呼吸道可能致命
H305吞咽并进入呼吸道可能有害
H310和皮肤接触致命
H311和皮肤接触有毒
H312和皮肤接触有害
H313皮肤接触可能有害
H314造成严重皮肤灼伤和眼损伤
H315造成皮肤刺激
H316造成轻微皮肤刺激
H317可能导致皮肤过敏反应
H318造成严重眼损伤
H319造成严重眼刺激
H320造成眼刺激
H330吸入致命
H331吸入有毒
H332吸入有害
H333吸入可能有害
H334吸入可能导致过敏或哮喘病症状或呼吸困难
H335可引起呼吸道刺激
H336可引起昏睡或眩晕
H340可能导致遗传性缺陷
H341怀疑会导致遗传性缺陷
H350可能致癌
H351怀疑会致癌
H360可能对生育能力或胎儿造成伤害
H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害
H362可能对母乳喂养 的儿童造成伤害
H370对器官造成损害
H371可能对器官造成损害
H372长期或重复接触会对器官造成伤害
H373长期或重复接触可能对器官造成伤害
环境危险
编码说明
H400对水生生物毒性极大
H401对水生生物有毒
H402对水生生物有害
H410对水生生物毒性极大并具有长期持续影响
H411对水生生物有毒并具有长期持续影响
H412对水生生物有害并具有长期持续影响
H413可能对水生生物造成长期持续有害影响
H420破坏高层大气中的臭氧,危害公共健康和环境

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